阿司匹林在心脑血管疾病中的预防与治疗作用

[作者单位]蚌埠医学院研究生院ꎬ安徽蚌埠２３３００４[作者简介]郝佳妮(１９９５－)ꎬ女ꎬ在读研究生ꎮ[通信作者]屈洪党ꎬ男ꎬ主任医师ꎬＥｍａｉｌ:ｑｈｄ８２０＠ｓｏｈｕ.ｃｏｍꎮＤＯＩ:１０ １４１２６/ｊ ｃｎｋｉ １００８－７０４４.２０２０.０１.０４２综㊀述阿司匹林在防治脑血管疾病中的应用郝佳妮ꎬ屈洪党[关键词]㊀阿司匹林ꎻ脑血管疾病ꎻ阿司匹林抵抗[中图分类号]㊀Ｒ７４３㊀㊀[文献标识码]㊀Ａ㊀㊀[文章编号]㊀１００８￣７０４４(２０２０)０１￣０１０８￣０２１㊀阿司匹林作用机制㊀㊀阿司匹林是人工合成的乙酰水杨酸ꎬ通过乙酰化环加氧酶￣１(ＣＯＸ￣１)中第５２９位的丝氨酸来抑制环加氧酶的活性ꎬ进而阻断血栓素Ａ２(ＴＸＡ２)的形成ꎮＴＸＡ２在形成血栓的过程中具有非常重要的作用ꎬ阿司匹林通过抑制ＴＸＡ２介导的血小板聚集防止血栓形成[１￣２]ꎮ除了典型途径外ꎬ如今越来越多的证据表明阿司匹林还具有额外的抗血栓作用ꎮ例如阿司匹林可以通过减少凝血酶的产生ꎬ进而对凝血酶介导的凝血反应产生抑制作用ꎬ如因子ＸＩＩＩ活化ꎮ另外ꎬ阿司匹林还可以促进纤维蛋白溶解ꎬ主要通过使纤维蛋白原中的赖氨酸残基乙酰化[３]ꎮ２㊀阿司匹林对急性脑梗死的治疗作用㊀㊀２０１８年Ｌａｎｃｅｔ杂志刊登的全球疾病负担研究(ｇｌｏｂａｌｂｕｒｄｅｎｏｆｄｉｓｅａｓｅꎬＧＢＤ)中表明ꎬ中国人群的终身卒中风险和中国男性卒中风险在同项比较中均居于全球第一ꎬ分别高达３９ ３％和４１ １％[４]ꎮ阿司匹林作为临床上最早被用以抗栓治疗的抗血小板药品ꎬ广泛应用在缺血性卒中ꎮ急性缺血性卒中是常见的卒中类型之一ꎬ目前很多大型试验已证实抗血小板聚集治疗可有效改善其神经缺损症状以及认知功能ꎮ中国急性缺血性脑卒中的诊治指南提出ꎬ对不符合静脉溶栓或机械取栓适应证的急性缺血性脑卒中患者尽早给予阿司匹林可显著减少卒中复发并降低急性缺血性脑卒中的病死率和残疾率ꎮ其推荐剂量为１５０~３００ｍｇ/ｄꎮ３㊀阿司匹林在脑血管疾病中的预防作用㊀㊀阿司匹林广泛用于心脑血管保护ꎬ作为一种应该在全球范围内可获得和负担得起的药物被列入世界卫生组织的基本药物清单[５]ꎮ缺血性卒中或短暂性脑缺血发作后卒中复发率很高ꎬ抗血小板药物尤其阿司匹林广泛用于卒中的二级预防ꎮ一项有关阿司匹林在血管疾病的一级和二级预防的Ｍｅｔａ分析(ｎ＝１１２０００)共纳入了２２项研究ꎬ其中１６项有关二级预防的试验表明阿司匹林显著减少了卒中复发的可能ꎬ而６项有关一级预防的试验表明口服阿司匹林并未减少卒中的发生[６]ꎮ有研究表明对于腔隙性脑梗死患者应用阿司匹林也可减低卒中的复发率ꎮ阿司匹林一级预防中的疗效证据尚不明确ꎬ２０１６年美国预防服务工作组(ＵＳＰＳＴＦ)对１１项阿司匹林一级预防试验的结果进行分析(ｎ＝１１８４４５)ꎬ结果表明阿司匹林使全因死亡率的风险显著降低了６％ꎬ小剂量的阿司匹林(ɤ１００ｍｇ/ｄ)使非致死性卒中的风险显著降低１４％[７￣８]ꎮ另外ꎬＡＣＥＳ研究的观察数据也显示ꎬ与无抗血小板治疗对比ꎬ常规抗血小板治疗在随访期间可显著使ＴＩＡ㊁卒中或任何心血管死亡的发生风险下降[９]ꎮ已有大量的循证医学证据证实阿司匹林预防卒中的可靠性ꎬ同时也证实了如停用阿司匹林会显著增加缺血性卒中或ＴＩＡ发生的可能ꎮ国内外许多指南均推荐阿司匹林作为卒中的预防药物ꎬ美国心脏协会(ＡＨＡ)和美国卒中协会(ＡＳＡ)关于脑卒中/短暂性脑缺血发作的二级预防指南以及中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南均建议阿司匹林作为脑血管病二级预防的首选用药[１０￣１１]ꎮ２０１５年中国脑血管病一级预防指南以及２０１４年ＡＨＡ/ＡＳＡ脑卒中一级预防指南也将阿司匹林作为脑血管病高危患者一级预防的药物[１２￣１３]ꎮ４㊀阿司匹林安全性㊀㊀阿司匹林用于脑血管病预防可减少缺血事件的再发ꎬ但也显著增加非致命性出血事件的发生[１４]ꎮ１项一级预防试验的荟萃分析显示ꎬ阿司匹林５０~５００ｍｇ/ｄ使出血性卒中增加３３％和胃肠道出血５９％[１５]ꎮ这与最近２项Ｍｅｔａ分析报道的阿司匹林引起胃肠道出血风险升高相似[１６￣１７]ꎮ消化道出血的主要原因包括男性ꎬ超过６０岁ꎬ上消化道疾病史ꎬ合并肝或肾病ꎬ有动脉粥样硬化危险因素以及其他药物的使用(如皮质类固醇ꎬ非甾体类抗炎药和选择性５￣ＨＴ再摄取抑制剂等)ꎮ阿司匹林相关研究显示ꎬ低剂量阿司匹林联合质子泵抑制剂可降低胃肠道出血的风险[１８￣１９]ꎮ１项针对将近４０００００人随访长达１４年的大规模人群研究中发现ꎬ低剂量阿司匹林(７５~１５０ｍｇ/ｄ)与颅内出血风险升高无关ꎬ并且疗程超过１年时ꎬＳＡＨ相关风险降低了３０％[１４]ꎮ之前很多研究表明抗血小板药物的使用会加重出血性卒中的症状ꎬ不利于血肿的吸收[２０￣２３]ꎮＫｗｏｋ等人的研究表明ꎬ常规应用阿司匹林与脑出血后３０天死亡率的增加有关ꎮ尽管如此ꎬ一些研究表明两者之间没有关联ꎮＭｙｉｎｔ等人在一项更大规模的研究中发现ꎬ先前的抗血栓治疗(血小板抑制剂和/或抗凝血剂)与住院死亡率显着降低相关ꎮ５㊀阿司匹林抵抗㊀㊀阿司匹林抵抗(ＡＲ)是指部分卒中患者即使长期规律应用阿司匹林仍然再发血管事件ꎬ即阿司匹林不能有效地阻断ＴＸＡ２的生成ꎮＡＲ可以通过多种不同方法对血小板功能进行检测而得出判断ꎮ其机制尚不明确ꎮ研究表明ＡＲ对卒中结局有影响ꎮＫｉｍ等人发现ꎬ缺血性卒中患者的早期神经功能加重与ＡＲ独立相关[２４]ꎮ同样ꎬ我们发现ＡＲ是预测卒中患者预后和死亡率的独立标志物[２５￣２６]ꎮ为了减少缺血性卒中的病死率㊁改善预后㊁为个体化医疗提供支持ꎬＡＲ的机制值得深入研究并确立相关防治措施ꎮ６㊀总结㊀㊀阿司匹林作为最常用的抗血小板制剂ꎬ不仅用于降低急性缺血性脑卒中的病死率和残疾率ꎬ更广泛地应用于脑血管病的一级预防和二级预防ꎮ阿司匹林能促进缺血性脑卒中患者初期神经功能的恢复并减少卒中的复发ꎬ但阿司匹林造成的出血成为限制其用药的主要原因ꎮ所以ꎬ有必要对每个患者就阿司匹林治疗的风险和获益进行评估ꎬ确立治疗方案ꎬ真正改善其生活质量ꎮ同时还应避免由于个体的差异而产生的阿司匹林抵抗ꎮ尽管抗阿司匹林在脑血管病防治中举足轻重ꎬ但当前这些方面的研究还不够明确ꎬ仍然需要进一步去探究ꎮ[㊀参㊀考㊀文㊀献㊀][１]㊀ＰＡＴＲＯＮＯＣꎬＲＯＣＣＡＢ.Ａｓｐｉｒｉｎꎬ１１０ｙｅａｒｓｌａｔｅｒ[Ｊ].ＪＴｈｒｏｍｂＨａｅｍｏｓｔꎬ２００９ꎬ７(Ｓｕｐｐｌ１):２５８￣２６１.[２]㊀ＰＡＴＲＯＮＯＣꎬＣＯＬＬＥＲＢꎬＤＡＬＥＮＪＥꎬｅｔａｌ.Ｐｌａｔｅｌｅｔ￣ａｃｔｉｖｅｄｒｕｇｓ.Ｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐａｍｏｎｇｄｏｓｅꎬｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓａｎｄｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓ[Ｊ].Ｃｈｅｓｔꎬ２００１ꎬ１１９(１):３９Ｓ￣６３Ｓ.[３]㊀ＵＮＤＡＳＡꎬＢＲＵＭＭＥＬ￣ＺＩＥＤＩＮＳＫＥꎬＭＡＮＮＫＧ.Ａｎｔｉｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆａｓｐｉｒｉｎａｎｄｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｏａｓｐｉｒｉｎ:ｂｅｙｏｎｄｓｔｒｉｃｔｌｙａｎｔｉ￣ｐｌａｔｅｌｅｔａｃｔｉｏｎｓ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２００７ꎬ１０９(６):２２８５￣２２９２. [４]㊀ＦＥＩＧＩＮＶＬꎬＮＧＵＹＥＮＧꎬＣＥＲＣＹＫꎬｅｔａｌ.ＧｌｏｂａｌꎬＲｅｇｉｏｎａｌꎬａｎｄＣｏｕｎｔｒｙ￣ＳｐｅｃｉｆｉｃＬｉｆｅｔｉｍｅＲｉｓｋｓｏｆＳｔｒｏｋｅꎬ１９９０ａｎｄ２０１６[Ｊ].ＴｈｅＮｅｗＥｎｇｌａｎｄｊｏｕｒｎａｌｏｆｍｅｄｉｃｉｎｅꎬ２０１８ꎬ３７９(２５):２４２９￣２４３７.[５]㊀ＫＩＳＨＯＲＥＳＰꎬＢＬＡＮＫＥꎬＨＥＬＬＥＲＤＪꎬｅｔａｌ.ＭｏｄｅｒｎｉｚｉｎｇｔｈｅＷｏｒｌｄＨｅａｌｔｈＯｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎＬｉｓｔｏｆＥｓｓｅｎｔｉａｌＭｅｄｉｃｉｎｅｓｆｏｒＰｒｅｖｅｎｔ￣ｉｎｇａｎｄＣｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＤｉｓｅａｓｅｓ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＡ￣ｍｅｒｉｃａｎＣｏｌｌｅｇｅｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙꎬ２０１８ꎬ７１(５):５６４￣５７４. [６]㊀ＢＡＩＧＥＮＴＣꎬＢＬＡＣＫＷＥＬＬＬꎬＣＯＬＬＩＮＳＲꎬｅｔａｌ.Ａｓｐｉｒｉｎｉｎｔｈｅｐｒｉｍａｒｙａｎｄｓｅｃｏｎｄａｒｙｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ:ｃｏｌｌａｂｏｒａ￣ｔｉｖｅｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｐａｒｔｉｃｉｐａｎｔｄａｔａｆｒｏｍｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｔｒｉａｌｓ[Ｊ].ＴｈｅＬａｎｃｅｔꎬ２００９ꎬ３７３(９６７８):１８４９￣１８６０. [７]㊀ＭＰＲＡＳꎬＭＡＮＳＯＮＪＥ.ＡｓｐｉｒｉｎｆｏｒＰｒｉｍａｒｙＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆＡｔｈｅｒｏ￣ｓｃｌｅｒｏｔｉｃＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＤｉｓｅａｓｅ:ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎＤｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄＴｒｅａｔｍｅｎｔ[Ｊ].ＪＡＭＡｉｎｔｅｒｎａｌｍｅｄｉｃｉｎｅꎬ２０１６ꎬ１７６(８):１１９５￣１２０４.[８]㊀ＢＩＢＢＩＮＳ￣ＤＰＭＩＮＧＯＫＩＲＳＴＥＮ.ＡｓｐｉｒｉｎＵｓｅｆｏｒｔｈｅＰｒｉｍａｒｙＰｒｅ￣ｖｅｎｔｉｏｎｏｆＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＤｉｓｅａｓｅａｎｄＣｏｌｏｒｅｃｔａｌＣａｎｃｅｒ:Ｕ.Ｓ.ＰｒｅｖｅｎｔｉｖｅＳｅｒｖｉｃｅｓＴａｓｋＦｏｒｃｅＲｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎＳｔａｔｅｍｅｎｔ[Ｊ].Ａｎｎａｌｓｏｆｉｎｔｅｒｎａｌｍｅｄｉｃｉｎｅꎬ２０１６ꎬ１６４(１２):８２６￣８４５. [９]㊀ＫＩＮＧＡꎬＳＨＩＰＬＥＹＭꎬＭＡＲＫＵＳＨ.ＴｈｅＥｆｆｅｃｔｏｆＭｅｄｉｃａｌＴｒｅａｔ￣ｍｅｎｔｓｏｎＳｔｒｏｋｅＲｉｓｋｉｎＡｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃＣａｒｏｔｉｄＳｔｅｎｏｓｉｓ[Ｊ].Ｊｏｕｒ￣ｎａｌｏｆＶａｓｃｕｌａｒＳｕｒｇｅｒｙꎬ２０１３ꎬ４４(２).５４２￣５４６.[１０]㊀ＦＵＲＩＥＫＬꎬＫＡＳＮＥＲＳＥꎬＡＤＡＭＳＲＪꎬｅｔａｌ.ＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆＳｔｒｏｋｅｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＳｔｒｏｋｅｏｒＴｒａｎｓｉｅｎｔＩｓｃｈｅｍｉｃＡｔｔａｃｋＡＧｕｉｄｅｌｉｎｅｆｏｒＨｅａｌｔｈｃａｒｅＰｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌｓｆｒｏｍｔｈｅＡｍｅｒｉ￣ｃａｎＨｅａｒｔＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ/ＡｍｅｒｉｃａｎＳｔｒｏｋｅＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｓｔｒｏｋｅꎬ２０１１ꎬ４２(１):２２７.[１１]㊀中华医学会神经病学分会.中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南２０１４[Ｊ].中华神经科杂志ꎬ２０１５ꎬ３(４):８４￣９３.[１２]㊀中华医学会神经病学分会ꎬ中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国脑血管病一级预防指南２０１５[Ｊ].中华神经科杂志ꎬ２０１５ꎬ４８(８):６２９￣６４３.[１３]㊀ＭＥＳＣＨＩＡＪＦꎬＢＵＳＨＮＥＬＬＣꎬＢＯＤＥＮ￣ＡＬＢＡＬＡＢꎬｅｔａｌ.Ｇｕｉｄｅ￣ｌｉｎｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｉｍａｒｙＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆＳｔｒｏｋｅ:ＡＳｔａｔｅｍｅｎｔｆｏｒＨｅａｌｔｈ￣ｃａｒｅＰｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌｓｆｒｏｍｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＨｅａｒｔＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ/ＡｍｅｒｉｃａｎＳｔｒｏｋｅＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｓｔｒｏｋｅꎬ２０１４ꎬ４５(１２):３７５４￣３８３２. [１４]㊀ＣＥＡＳＯＲＩＡＮＯＬꎬＧＡＩＳＴＤꎬＳＯＲＩＡＮＯ￣ＧＡＢＡＲＲＯꎬｅｔａｌ.Ｌｏｗ￣ｄｏｓｅａｓｐｉｒｉｎａｎｄｒｉｓｋｏｆｉｎｔｒａｃｒａｎｉａｌｂｌｅｅｄｓ:ＡｎｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌｓｔｕｄｙｉｎＵＫｇｅｎｅｒａｌｐｒａｃｔｉｃｅ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙꎬ２０１７ꎬ８９(２２):２２８０￣２２８７.[１５]㊀ＷＨＩＴＬＯＣＫＥＰꎬＢＵＲＤＡＢＵꎬＷＩＬＬＩＡＭＳＳＢꎬｅｔａｌ.ＢｌｅｅｄｉｎｇＲｉｓｋｓＷｉｔｈＡｓｐｉｒｉｎＵｓｅｆｏｒＰｒｉｍａｒｙＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎｉｎＡｄｕｌｔｓ:ＡＳｙｓ￣ｔｅｍａｔｉｃＲｅｖｉｅｗｆｏｒｔｈｅＵ.Ｓ.ＰｒｅｖｅｎｔｉｖｅＳｅｒｖｉｃｅｓＴａｓｋＦｏｒｃｅ[Ｊ].Ａｎｎａｌｓｏｆｉｎｔｅｒｎａｌｍｅｄｉｃｉｎｅꎬ２０１６ꎬ１６４(１２):８２６￣８３５. [１６]㊀ＧＡＲＣＩＡＲＯＤＲＩＧＵＥＺＬＡꎬＭＡＲＴＩＮ￣ＰＥＲＥＺＭꎬＨＥＮＮＥＫＥＮＳＣＨꎬｅｔａｌ.ＢｌｅｅｄｉｎｇＲｉｓｋｗｉｔｈＬｏｎｇ￣ＴｅｒｍＬｏｗ￣ＤｏｓｅＡｓｐｉｒｉｎ:ＡＳｙｓｔｅｍａｔｉｃＲｅｖｉｅｗｏｆＯｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌＳｔｕｄｉｅｓ[Ｊ].ＰｌｏＳｏｎｅꎬ２０１６ꎬ１１(８):ｅ０１６００４６.[１７]㊀ＥＬＷＯＯＤＰＣꎬＭＯＲＧＡＮＧꎬＧＡＬＡＮＴＥＪꎬｅｔａｌ.Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅ￣ｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｔｒｉａｌｓｔｏａｓｃｅｒｔａｉｎｆａｔａｌｇａｓ￣ｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｂｌｅｅｄｉｎｇｅｖｅｎｔｓａｔｔｒｉｂｕｔａｂｌｅｔｏｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅｌｏｗ￣ｄｏｓｅａｓｐｉｒｉｎ:ｎｏｅｖｉｄｅｎｃｅｏｆｉｎｃｒｅａｓｅｄｒｉｓｋ[Ｊ].ＰｌｏｓＯｎｅꎬ２０１６ꎬ１１(１１):ｅ０１６６１６６.[１８]㊀ＬＩＮＸＩＮＬＩꎬＯＬＩＶＩＺＣＧＥＲＡＧＨＴＹꎬＺＩＹＺＨＭＥＨＴＡꎬｅｔａｌ.Ａｇｅ￣ｓｐｅｃｉｆｉｃｒｉｓｋｓꎬｓｅｖｅｒｉｔｙꎬｔｉｍｅｃｏｕｒｓｅꎬａｎｄｏｕｔｃｏｍｅｏｆｂｌｅｅｄｉｎｇｏｎｌｏｎｇ￣ｔｅｒｍａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔｔｒｅａｔｍｅｎｔａｆｔｅｒｖａｓｃｕｌａｒｅｖｅｎｔｓ:ａｐｏｐｕｌａ￣ｔｉｏｎ￣ｂａｓｅｄｃｏｈｏｒｔｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＴｈｅＬａｎｃｅｔꎬ２０１７ꎬ３９０(１００９３). [１９]㊀ＲＡＮｎ￣ＤＵＹＡꎬＶＡＮＭＯＬＫＯＴＦＨꎬＪＯＯＲＥＭＡꎬｅｔａｌ.Ｓｈｏｕｌｄｐａ￣ｔｉｅｎｔｓｐｒｅｓｃｒｉｂｅｄｌｏｎｇ￣ｔｅｒｍｌｏｗ￣ｄｏｓｅａｓｐｉｒｉｎｒｅｃｅｉｖｅｐｒｏｔｏｎｐｕｍｐｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ?Ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].Ｉｎｔｅｒｎａ￣ｔｉｏｎａｌｊｏｕｒｎａｌｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅꎬ２０１５ꎬ６９(１０):１０８８￣１１１１. [２０]㊀ＧＡＲＣＩＡ￣ＲＯＤＲＩＧＵＥＺＬＡꎬＧＡＩＳＴＤꎬＭＯＲＴＯＮＪꎬｅｔａｌ.Ａｎ￣ｔｉｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃｄｒｕｇｓａｎｄｒｉｓｋｏｆｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｓｔｒｏｋｅｉｎｔｈｅｇｅｎｅｒａｌｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙꎬ２０１３ꎬ８１(６):５６６￣５７４.[２１]㊀ＬＥＷＩＳＪＤꎬＳＣＨＩＮＮＡＲＲꎬＢＩＬＫＥＲＷＢꎬｅｔａｌ.Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎｓｔｕｄｉｅｓｏｆｔｈｅｈｅａｌｔｈｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｎｅｔｗｏｒｋ(ＴＨＩＮ)ｄａｔａｂａｓｅｆｏｒｐｈａｒ￣ｍａｃｏｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙｒｅｓｅａｒｃｈ[Ｊ].ＰｈａｒｍａｃｏｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙａｎｄＤｒｕｇＳａｆｅｔｙꎬ２００７ꎬ１６(４):３９３￣４０１.[２２]㊀ＣＥＡＳＯＲＩＡＮＯＬꎬＳＯＲＩＡＮＯ‐ＧＡＢＡＲＲＯＭꎬＧＡＲＣＩＡＲＯ￣ＤＲＩＧＵＥＺＬＡ.Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎｏｆｌｏｗ￣ｄｏｓｅａｓｐｉｒｉｎｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｄａｔａｉｎＴｈｅＨｅａｌｔｈＩｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔＮｅｔｗｏｒｋ:ｈｏｗｍｕｃｈｍｉｓｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｄｕｅｔｏｏｖｅｒ￣ｔｈｅ￣ｃｏｕｎｔｅｒｕｓｅ?[Ｊ].ＰｈａｒｍａｃｏｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙａｎｄＤｒｕｇＳａｆｅｔｙꎬ２０１６ꎬ２５(４):３９２￣３９８.[２３]㊀ＧＡＩＳＴＤꎬＷＡＬＬＡＮＤＥＲＭＡꎬＧＯＮＺＡＬＥＺ￣ＰＥＲＥＺＡꎬｅｔａｌ.Ｇａｒｃíａ‐Ｒｏｄｒíｇｕｅｚ.Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｓｔｒｏｋｅｉｎｔｈｅｇｅｎ￣ｅｒａｌｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ:ｖａｌｉｄａｔｉｏｎｏｆｄａｔａｆｒｏｍＴｈｅＨｅａｌｔｈＩｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔＮｅｔｗｏｒｋ[Ｊ].ＰｈａｒｍａｃｏｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙａｎｄＤｒｕｇＳａｆｅｔｙꎬ２０１３ꎬ２２(２):１７６￣１８２.[２４]㊀ＫＩＭＪＴꎬＨＥＯＳＨꎬＬＥＥＪＳꎬｅｔａｌ.Ｓｅｕｎｇ￣ＨａｎꎬＰａｒｋＭａｎ￣ＳｅｏｋꎬＫｉｍＢｙｅｏｎｇＣꎬＫｉｍＭｙｅｏｎｇ￣ＫｙｕꎬＣｈｏＫｉ￣Ｈｙｕｎ.Ａｓｐｉｒｉｎｒｅｓｉｓｔ￣ａｎｃｅｉｎｔｈｅａｃｕｔｅｓｔａｇｅｓｏｆａｃｕｔｅｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｎｅｗｉｓｃｈｅｍｉｃｌｅｓｉｏｎｓ[Ｊ].ＰｌｏＳｏｎｅꎬ２０１５ꎬ１０(４):ｅ０１２０７４３.[２５]㊀ＣＨＡＯ￣ＷＥＩＷＡＮＧꎬＣＷꎬＳＵＬＬꎬＹＡＮＱＪꎬｅｔａｌ.Ａｓｐｉｒｉｎｒｅｓｉｓｔ￣ａｎｃｅｐｒｅｄｉｃｔｓｕｎｆａｖｏｒａｂｌｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｏｕｔｃｏｍｅｉｎａｃｕｔｅｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＢｒａｉｎＲｅｓｅａｒｃｈＢｕｌｌｅｔｉｎꎬ２０１８ꎬ１４２:１７６￣１８２. [２７}㊀ＪＩＮＧＹꎬＹＵＥＸꎬＹＡＮＧＳꎬｅｔａｌ.ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆＡｓｐｉｒｉｎＲｅｓｉｓｔ￣ａｎｃｅｗｉｔｈＩｎｃｒｅａｓｅｄＭｏｒｔａｌｉｔｙｉｎＩｓｃｈｅｍｉｃＳｔｒｏｋｅ.[Ｊ].Ｔｈｅｊｏｕｒ￣ｎａｌｏｆｎｕｔｒｉｔｉｏｎꎬｈｅａｌｔｈ＆ａｍｐꎬａｇｉｎｇꎬ２０１９ꎬ２３(３):２６６￣２７０.(收稿日期:２０１９￣１０￣２３)。

阿司匹林的服用时间对治疗效果的影响阿司匹林是一种非处方药，也是一种非甾体抗炎药，广泛用于缓解疼痛、降低发热和减轻炎症。

然而，阿司匹林的服用时间对其治疗效果可能产生一定的影响。

本文将探讨阿司匹林的最佳服用时间以及不同时间点对治疗效果的影响。

阿司匹林通常被用于预防心脑血管疾病，如心脏病和中风。

它通过抑制血小板聚集和减少血液中的血小板聚集物质来起到抗凝血作用。

因此，阿司匹林的服用时间对其抗血栓作用的发挥可能产生一定的影响。

一般来说，阿司匹林最佳的服用时间是在早上。

早上服用阿司匹林可以最大限度地发挥其抗血栓作用，因为早上人体血小板的活性较高。

此外，早上服用阿司匹林还可以有效地减少心脑血管事件的发生。

一项研究发现，与晚上服用相比，早上服用阿司匹林可以将心脑血管事件的风险降低约50%。

这是因为早上服用阿司匹林可以在白天期间最大限度地发挥其抗血栓作用，减少血栓的形成。

然而，对于一些特定的患者群体，如胃溃疡患者和容易出血的患者，早上服用阿司匹林可能不是最佳选择。

这是因为阿司匹林可以增加胃黏膜的损伤和胃溃疡的发生风险，并且可能导致胃肠道出血。

对于这些患者，晚上服用阿司匹林可能更为合适，因为胃黏膜在晚上休息时可以得到更好的修复。

一项研究发现，晚上服用阿司匹林可以显著降低胃黏膜损伤和胃溃疡的发生风险。

除了早上和晚上，阿司匹林的服用时间还可以根据个体的生物钟和日常作息习惯进行调整。

例如，对于那些工作时间晚的人来说，晚上服用阿司匹林可能更适合他们的生活方式。

然而，无论选择何时服用阿司匹林，都需要遵循医生的建议和正确的用药剂量。

总结来说，阿司匹林的服用时间对其治疗效果可能产生一定的影响。

早上服用阿司匹林可以最大限度地发挥其抗血栓作用，减少心脑血管事件的发生。

然而，对于胃溃疡患者和容易出血的患者，晚上服用阿司匹林可能更为合适。

此外，个体的生物钟和日常作息习惯也可以影响阿司匹林的服用时间选择。

无论何时服用阿司匹林，都需要遵循医生的建议和正确的用药剂量，以确保达到最佳的治疗效果。

阿司匹林“抵抗”及处理策略北京大学人民医院刘靖一、阿司匹林是心脑血管疾病预防及治疗的基石心脑血管疾病在全球范围内已形成流行趋势,极大程度地威胁公众健康,并带来严重的社会负担。

50年代末至今,我国心脑血管疾病发病率上升了4倍,占全年死亡人口的1/3。

据估计,每年由此造成的医疗费用,心肌梗死和脑卒中分别高达19亿和196亿元。

因此,积极控制危险因素,选用安全、有效、经济的药物,是减少死亡、降低医疗费用的关键。

WHO指南指出,心脑血管病的预防应以所有人群和高危人群相结合的策略。

简单有效的预防方法,包括联合应用阿司匹林,就可以控制50%的致死或致残率。

阿司匹林的抗血小板作用被发现至今已近40年,大量的研究奠定了阿司匹林在心脑血管疾病防治中的基石地位。

新近的抗栓试验协作组(ATC)汇总分析显示,阿司匹林使心肌梗死、脑卒中等高危患者的血栓性血管事件和非致死性卒中分别减少四分之一,非致死性心肌梗死减少三分之一,血管性死亡减少六分之一。

阿司匹林的抗栓效果显而易见。

然而仍有部分服用阿司匹林的患者会出现血管事件。

针对这种现象,一些学者提出了阿司匹林“抵抗”(Aspirin Resistance)的概念。

二、阿司匹林“抵抗”的定义阿司匹林“抵抗”,又被称为“耐药”或“治疗反应变异”等,目前尚无确切而统一的定义。

阿司匹林“抵抗”通常用来描述如下两种现象。

一是服用阿司匹林不能预防缺血性血管事件的发生,被称作“临床阿司匹林抵抗”。

根据A TC的数据,其发生率估计在10.9%~17.3%之间。

阿司匹林“抵抗”也被描述为针对一种或多种血小板功能试验,阿司匹林无法产生预期效应,如抑制血栓素的生物合成等,被称作“生化阿司匹林抵抗”。

根据不同的研究人群和所采用的血小板功能测定方法,其发生率估计在5%~20%之间。

关于阿司匹林“抵抗”的实验室检测,目前尚无公认的方法。

主要采用测定皮肤出血时间、光镜下检测或采用血小板功能分析仪PFA-100检测血小板聚集力及通过尿中的血栓素排泄产物反映体内血栓素生成情况等,但由于特异性、敏感性、与临床的相关性不确定,以及可重复性差等原因,未广泛应用于临床。

阿司匹林预防心脑血管疾病的获益与风险1897年,德国药剂师费利克斯•霍夫曼化学合成了一种性质稳定的化合物乙酰水杨酸,标志着阿司匹林的诞生。

现在,阿司匹林已经是抗血小板治疗的一线用药。

本文从循证医学角度,阐明阿司匹林在心脑血管疾病中的地位,以及其带来的风险,提示临床医生进一步合理使用阿司匹林。

1 阿司匹林在心血管疾病一级预防中的应用在心血管病高危患者中,阿司匹林长期治疗能够使严重心血管事件发生率降低约1/4,其中非致死性心肌梗死的危险降低1/3,非致死性脑卒中的危险降低1/4,严重心血管事件病死率降低1/6,阿司匹林在心血管疾病防治中的重要作用正在得到重视[1]。

1.1 阿司匹林对健康人群预防心血管疾病的作用1989年进行的美国男性医师健康研究(PHS研究)是一项随机双盲安慰剂对照试验,试验对象包括22 071例健康男性医生,其中11037例给予325 mg小剂量阿司匹林隔日口服(阿司匹林治疗组),11034例服用安慰剂(对照组),平均随访时间60.2个月,结果显示,阿司匹林治疗组心肌梗死发生率与对照组比较显著降低,降低总心肌梗死危险达44%。

Patrono等[2]报道,阿司匹林使每年预测心血管事件危险＜1%的患者发生心肌梗死和冠心病死亡的风险降低26%,使每年预测心血管事件危险1%~3%的患者发生心肌梗死和冠心病死亡的风险降低20%,使每年预测心血管事件危险≥3%的患者发生心肌梗死和冠心病死亡的风险降低35%。

2002年,美国心脏病协会对于阿司匹林用于一级预防作出了具体的指导建议:阿司匹林应考虑应用于10年心血管事件危险≥10%的健康男性和女性[3]。

1.2 阿司匹林对高血压患者预防心血管疾病的作用18 790例高血压患者参与的HOT试验结果显示[4],阿司匹林使血压控制良好的高血压患者心血管事件发生率降低15%,心肌梗死发生率降低36%,差异均有统计学意义。

亚组分析显示,肌酐增高亚组(＞115 μmol/L)和基线血压较高(收缩压≥180 mm Hg,或舒张压≥107 mm Hg)的亚组获益更加明显,同时致命性出血和颅内出血均无明显增加。

阿司匹林对心脑血管疾病的防治作用摘要】目的：分析阿司匹林对于心脑血管疾病的防治作用。

方法：收集血脑血管疾病患者384 例，随机分为观察组与对照组各192 例，对照组患者予以安慰剂，观察组患者予以可溶性阿司匹林500mg/d，并根据患者的实际情况予以加用30mg/d 肠溶性阿司匹林。

结果：经过用药1 年后，观察组的冠心病死亡率以及心肌梗死发生率显著低于对照组，P<0.05。

结论：阿司匹林可有效预防心脑血管疾病，正确合理地服用阿司匹林，到达有效的防治效果，从而降低心脑血管疾病患者的病死率。

【关键词】心脑血管疾病；阿司匹林；防治作用阿司匹林是一种抗炎药物或者解热镇痛药物，广泛应用于临床。

近年来，阿司匹林被广泛用于抗炎及抗风湿等治疗，主要发挥其解热镇痛等作用。

相关研究表明，小剂量阿司匹林可提高抗血凝效果，从而避免血栓的形成，尤其是对于心脑血管疾病以及短暂缺血性疾病具有较好的防治作用。

研究表明，连续予以阿司匹林药物，可有效降低心肌梗死患者的复发率。

由于高血压患者多存在血小板聚集率高以及血黏度高等，容易发生血栓，予以连续服用小剂量阿司匹林，可减少脑血栓的发生率。

目前，临床已将阿司匹林作为首选预防心脑血管疾病药。

本研究探讨了阿司匹林对于心脑血管疾病的防治作用，现报道如下：1 一般资料与方法1.1 一般资料收集2010 年1 月至2013 年1 月期间，我院收治的心脑血管疾病患者共384 例，其中，男211 例，女173 例；年龄在39-80 岁之间，平均为（55.9±6.7）岁；254 例高血压，78 例糖尿病，52 例胆固醇低于5.0mmol/L。

排除意识障碍、病情严重患者，患者均自愿参与并配合本研究，所有患者均签署医疗知情同意书。

患者随机均分为观察组与对照组，各192 例，两组一般资料无显著差异（P>0.05）。

1.2 方法对照组患者予以安慰剂，并接受常规治疗，观察组在对照组的基础上予以可溶性阿司匹林500mg/d，并根据患者的实际情况予以加用30mg/d 肠溶性阿司匹林。

阿司匹林的功效与作用阿司匹林（Aspirin）是一种非处方药，它是一种常用的药物，被广泛应用于治疗轻度至中度疼痛，例如头痛、牙痛、关节痛和神经痛等，还用于退热和减轻发热引起的不适感。

此外，阿司匹林还有抗血栓、抗炎和抗癌等多种作用，有助于预防心脑血管疾病。

本文将详细介绍阿司匹林的功效与作用。

首先，阿司匹林是一种非处方药，这意味着它是一种非处方药物，并且可以直接从药店购买。

它是一种非处方药物的原因之一是因为它非常安全，在正常剂量下使用通常不会引起严重的副作用。

阿司匹林被广泛应用于治疗头痛、牙痛、关节痛和神经痛等轻度至中度疼痛。

它可以通过抑制体内产生的化学物质，如前列腺素和血小板活化因子等，从而减轻疼痛和炎症。

其次，阿司匹林是一种非常有效的退热药。

退热是阿司匹林的另一个常见用途。

当我们发烧时，体温会上升。

阿司匹林能够通过抑制体内的物质来降低体温，从而导致发热症状的减轻。

此外，阿司匹林还可以减轻因高热引起的不适感，如头痛、肌肉酸痛和全身不适等。

除了上述常见的用途，阿司匹林还有一系列抗血栓、抗炎和抗癌的作用，这使得它成为一种非常重要的药物。

首先，阿司匹林具有抗血小板活性，可以抑制血小板的聚集和凝集，从而减少血栓形成的风险。

这是因为当血管受到损伤时，血小板会聚集在损伤的部位，形成血栓，从而造成血液循环的障碍。

阿司匹林的抗血小板活性可以减少血栓形成的风险，从而预防心脑血管疾病的发生。

其次，阿司匹林还具有抗炎作用。

它可以抑制体内的炎症反应和炎症介质的产生，从而减轻炎症引起的不适和症状。

这使得阿司匹林在治疗关节炎、风湿病和其他炎症性疾病方面非常有效。

此外，阿司匹林还可以减轻炎症引起的红肿和肿胀，提高患者的生活质量。

最后，阿司匹林还具有一些抗癌的作用。

多项研究表明，长期使用低剂量的阿司匹林可以降低多种癌症的风险，如肺癌、结肠癌和乳腺癌等。

阿司匹林可以通过多种途径发挥抗癌作用，包括抗炎、抗氧化和抗血管生成等机制。

然而，虽然阿司匹林在癌症预防方面具有潜在的益处，但仍需要更多的研究来确定其最佳使用方法和剂量。

您应该使用阿司匹林吗？——心血管疾病一级预防中国专家共识（六）阿司匹林在心脑血管疾病的一级和二级预防中，都起着很重要的作用。

但阿司匹林在心血管疾病一级预防中的地位目前存在争议。

那么具体到我们每个人应不应该应用阿司匹林预防血管疾病呢？这也是不少患者经常咨询的一个问题。

首先“中国专家共识”指出：所有患者使用阿司匹林前均应仔细权衡获益—出血风险比。

强调只在10年冠心病风险≥10%并且没有禁忌证的人群才考虑选用阿司匹林。

具体建议服用阿司匹林75～100 mg/天作为以下人群的心血管疾病一级预防措施: (1) 糖尿病患者40岁以上，或30岁以上伴有1项其他心血管病危险因素，如早发心血管病家族史、高血压、吸烟、血脂异常或白蛋白尿。

(2) 高血压且血压控制到150/90 mmHg以下，同时有下列情况之一者:①年龄>50岁；②有靶器官损害；③糖尿病。

(3)未来10年心脑血管事件危险>10％的患者。

（有关风险测定在下面附表列出。

）(4)合并下述3项及以上危险因素的患者:①血脂异常；②吸烟；③肥胖；④>50岁；⑤早发心血管病家族史。

30岁以下人群缺乏用阿司匹林进行一级预防的证据，故不推荐使用。

80岁以上老人获益增加，但胃肠道出血风险也明显增高，应仔细权衡获益一风险比并与患者充分沟通后决定是否使用阿司匹林。

胃肠道出血高危患者服用阿司匹林，建议联合应用质子泵抑制剂（奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑等），或H2受体拮抗剂（常用的西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等）。

溃疡病活动期或幽门螺杆菌阳性者，治愈溃疡病且根除幽门螺杆菌后应用阿司匹林。

对阿司匹林过敏且不能耐受或有禁忌证者(除外胃肠道疾病)，如有应用阿司匹林进行心血管病一级预防的指征，建议氯吡格雷75 mg/天口服替代。

附件：涉及到危险度评估的因素有：年龄、血压、血脂、吸烟、糖尿病、体重指数【有关体重指数我曾在前面博文中说明过：计算公式：体重指数= 体重（公斤）/身高的平方（米）】，您可以自己计算一下，将每项得分相加，总分在第三步表中查对，看看自己10年危险是多少。

阿司匹林与心脑血管疾病的防治第三军医大学学员旅十六队孟令鑫（摘要）目的:研究探讨阿司匹林与心脑血管疾病的防治。

方法:通过查阅大量相关文献进行科学探讨与总结。

结论:阿司匹林属于环氧化酶抑制剂类药物，它通过抑制血小板环氧化酶（PG合成酶），使血小板内的环氧化分子活性中心的丝氨酸乙酰化，阻止TXA2的生成等作用机制达到抗血小板聚集作用。

从而实现减少或避免心脑血管事件发生的预防及治疗的目的。

阿司匹林对于心脑血管疾病的防治有很好的疗效。

但是对应于它可引起的种种不良反应以及抵抗现象应该引起医师的广泛关注，在使用时应充分衡量应用阿司匹林的获益与风险。

（关键词）阿司匹林心脑血管疾病作用机制应用不良反应抵抗现象随着当今社会的发展，心脑血管疾病急剧增长，已经成为威胁人类身体健康的重要杀手。

据调查，我国每年约有250万人死于心脑血管疾病，占据我国人群死亡因素的首位。

研究表明,自发性血小板集聚是导致心脑血管疾病血栓形成的重要原因。

而作为环氧化酶的抑制剂的阿司匹林则具有强烈的抗血小板作用。

目前临床上阿司匹林已成为国内外相关指南推荐的惟一心血管疾病一级预防用药。

With the development of our society, a rapidly increasing number of people have the heart- cerebrovascular disease, which has become a main threat to human beings’ health. According to the investigation, about 2.50 million people die of heart- cerebrovascular disease in our country each year, which have come first among the factors leading to the death of people in our country. The research shows that spontaneous platelet aggregation is most important reason causing the heart- cerebrovascular thrombosis. As the cyclooxygenase COX, Aspirin has the mightiness anti- blood platelets affect. At present ,Aspirin has already been the only clinical medicine for the prevention of heart- cerebrovascular disease, recommend by the related manual at home and abroad。

阿司匹林肠溶片的作用与用途
阿司匹林肠溶片是一种非处方药，主要成分为阿司匹林(acetylsalicylic acid)。

它具有镇痛、退热、抗炎和抗血小板聚
集作用，被广泛用于以下几个方面：
1. 镇痛：阿司匹林肠溶片可用于缓解轻至中度的头痛、牙痛、关节痛、肌肉痛等各种常见疼痛。

2. 退热：阿司匹林肠溶片可以有效降低体温，用于治疗轻至中度发热，如感冒、流感等。

3. 抗炎：由于阿司匹林具有抗炎作用，它可以用于缓解轻至中度炎症引起的肿胀和疼痛，如关节炎、风湿病。

4. 预防心脑血管疾病：阿司匹林肠溶片通过抑制血小板聚集，减少血液凝结，从而降低血液黏稠度，预防血栓形成。

因此，它可用于预防心脑血管疾病，如心肌梗死、脑卒中等。

5. 预防和治疗心绞痛：阿司匹林肠溶片可以通过扩张冠状动脉，增加心肌血流，从而预防和治疗心绞痛。

6. 镇静肌肉：阿司匹林肠溶片可以用于缓解肌肉痉挛，如背痛、颈椎病等。

需要注意的是，阿司匹林具有一定的副作用和禁忌症，不适合所有人使用。

在使用之前，应该咨询医生或药师的建议，并严格按照说明书上的剂量和使用方法进行。

对于有过敏史、出血
倾向、消化道溃疡等情况的人群，要特别谨慎使用。

此外，孕妇和哺乳期妇女以及12岁以下儿童应避免使用阿司匹林肠溶片。