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药物化学 非甾体抗炎药 邻氨基苯甲酸类

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药物化学 第六章 第二节 非甾体抗炎药

药物化学 第六章 第二节 非甾体抗炎药
酸性（pKa 5.2 )
易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液
O OH
鉴别反应
异羟肟酸铁盐反应
O OH
代谢
代谢迅速 代谢主要发生在异丙基的-1和-2氧化
首先氧化为醇，再氧化为酸 所有的代谢物都失活
O
OH
O
HO (+) ibuprof en
O
HO
OH
O OH
O OH
HO (+) isomer major
第二节 非甾体抗炎药
Nonsteroidal Antiinflammatory Agents
炎症
机体对感染的一种防御机制
主要表现为红肿，疼痛等
抗炎药物的作用
治疗胶原组织疾病
如风湿、类风湿性、关节炎、风湿热、骨关 节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病
除苯胺类外，解热镇痛药多具有抗炎作 用
O N
O
Cl
O
N
O
N
OH
O
OH H N
O OH
一.吡唑酮类(3,5-吡唑烷二酮）
5O
4
N1 O 3 N2
Phenylbutazone (保泰松）
O N ON
OH
Oxyphenbutazone （羟布宗）
羟布宗
Oxyphenbutazone 羟基保泰松
O
N
O
N
OH
发现-氨基比林（Aminophenazone）
O
N
O
N
O
N
O
N
OH
羟布宗的代谢
二.邻氨基苯甲酸类
O OH
NH
O
OH
NH
Cl
Cl
Mefenamic Acid （甲芬那酸）

药物化学形考作业(一)、(二)、(三)、(四)及参考解答

药物化学形考作业(一)、(二)、(三)、(四)及参考解答

《药物化学》形考作业（一）（1-5章）一、写出下列结构式的药物名称及主要药理作用。

1.. F3C-CHBrCl 氟烷：用于全身麻醉及诱导麻醉2. Cl2CH-CF2OCH3甲氧氟烷：甲氧氟烷的麻醉、镇痛及肌肉松弛作用较氟烷强，麻醉诱导期长，持续时间也较长，对呼吸道粘膜刺激性小，不易燃不易爆，对心、肝、肾也有一定的毒性。

3.氯胺酮：用于门诊病人、儿童、烧伤病人的麻醉4.盐酸普鲁卡因：用于局部麻醉5.盐酸利多卡因：用于局麻，抗心律失常6.苯妥因钠：用于治疗癫痫大发作和三叉神经痛及洋地黄引起的心律不齐7.苯巴比妥：用于治疗失眠、惊厥和癫痫大发作8.地西泮：用于治疗焦虑症和一般性失眠，还可用于抗癫痫和抗惊厥9.艾司唑仑：新型高效的镇静催眠抗焦虑药，具有光谱抗癫痫作用10.盐酸美沙酮：用于各种剧烈疼痛，还用于海洛因成瘾的戒除治疗11.对乙酰氨基酚：用于感冒发热、头痛、关节痛、神经痛及痛经等布洛芬：消炎镇痛、抗风湿病药物13·.吡罗昔康：用于风湿性和类风湿性关节炎等，也用于术后、创伤后疼痛及急性痛风14.阿司匹林：用于感冒发烧、头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、关节痛、急性和慢性风湿痛，也用于心血管系统疾病的预防和治疗15.枸橼酸芬太尼：用于各种剧痛，如外科手术中和手术后的阵痛和癌症的阵痛，与麻醉药合用作为辅助麻醉用药。

16.盐酸氯丙嗪：用于治疗精神分裂症和躁狂症，亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠17.氯普噻吨：用于治疗有抑郁和焦虑的精神分裂症、更年期抑郁症、焦虑性神经官能症等18.吲哚美辛：：用于治疗类风湿性关节炎、强直性关节炎等，也可用于癌症发热及其它不易控制的发热19.盐酸吗啡：用于抑制剧烈疼痛，亦用于麻醉前给药20.双氯芬酸钠：用于各种炎症所致的疼痛及发热21.盐酸哌替啶：用于各种剧烈疼痛，如创伤、术后和癌症晚期等引起的疼痛，也用于分娩痛及内脏绞痛等。

二、单选题1. 下列药物中，（C ）为静脉麻醉药。

药物化学 第八章 非甾类抗炎药

药物化学 第八章 非甾类抗炎药

白三烯的作用
• 白三烯及其降解产物在类风湿关节液内、痛风渗出液内具有 较高的浓度。它能促进白细胞溶酶体酶的释放，导致炎症的
扩大与加剧。LTB4是目前所知的最强的白细胞趋化剂。在过
敏反应时所发现的慢反应物质（SRS-A），主要是LTC4 和 LTD4的混合物。它们对许多过敏性炎症的发生起重要作用。 因此抑制5-脂氧化酶的活性，控制白三烯的生物合成，可治疗 过敏和炎症等疾病。
P-262
一、苯胺类 (Anilines)
发展 乙酰苯胺(Acetanilide) ，1886年发现，具有很强的解热镇痛作 用，称“退热冰”并在临床上使用。后因其毒性太大，可导致 出现高铁血红蛋白和黄疸，已停用。人们认为乙酰苯胺体内代 谢得到对氨基酚，毒性较大。 非那西丁： 1887年，长期服用可致癌，已停用。 用于发热、头痛、神经痛和痛经等。
解热镇痛药
非特异性致炎物质和抗原
PG合成增加
协同作用
组织胺、缓激肽、5-HT等释放
扩张血管、毛细血管通透性 增加 、痛觉增敏
扩张血管、毛细血管通透性 增加、渗出致痛
炎症 （红斑、水肿、发热、疼痛 ）
镇痛作用特点
• 适用于中等程度的疼痛如牙痛、头痛、肌肉 痛等慢性钝痛 • 无效：创伤引起剧痛，内脏平滑肌绞痛 • 无欣快现象，无呼吸抑制作用 • 长期使用一般不产生耐受性和依赖性
抑制环氧合酶活性，使体内前列腺素的生物合成减少。前列
腺素（prostaglandins, PGs）
• 麻醉性镇痛药：
作用于中枢（全麻）或外周神经（局麻），阻断神经的传导， 使意识、感觉、反射暂时消失。
• 阿片样镇痛药：
作用于中枢神经系统，通过对痛觉中枢的选择性抑制作用，使 疼痛减轻或消除，不干扰神经冲动的传导，不影响意识、触觉 及视觉等。

2014年执业药师考前培训《药物化学》解热镇痛药和非甾体抗炎药01.

2014年执业药师考前培训《药物化学》解热镇痛药和非甾体抗炎药01.

3，5-吡唑烷二酮类代表药
羟布宗
Oxyphenbutazone
又名羟基保泰松
H9C4
O
N ON
OH
本品与冰醋酸及盐酸共热， 水解生成4-羟基氢化偶氮 苯，可与亚硝酸钠试液作 用，生成重氮盐，再与碱 性β-萘酚偶合生成橙红色 沉淀，溶于乙醇中呈橙红 色溶液，如将沉淀转溶于 氯仿，则氯仿层显橙黄色。
邻氨基苯甲酸类代表药
知识要求
掌握阿司匹林、对乙酰氨基酚、布 洛芬、吲哚美辛的名称、化学结构、理 化性质及临床用途。熟悉羟布宗、甲芬 那酸、双氯芬酸钠、萘普生、美洛昔康 的化学结构、理化性质及临床用途。了 解安乃近主要理化性质及临床用途。
学习要求
能力要求 熟练应用典型药物的理化性质解决该类 药物的调剂、制剂、分析检验、贮存保管、 使用等问题；学会写出阿司匹林、对乙酰氨 基酚、布洛芬、吲哚美辛的化学结构，认识 羟布宗、甲芬那酸、双氯芬酸钠、萘普生、 美洛昔康的化学结构。
第三十章 解热镇痛药和非甾体抗炎药
学习要求 重点难点 授课内容 学习小结
感冒发烧、风湿痛、关 节痛等是常见病。本章 主要介绍解热镇痛药和 非甾体抗炎药。
学习要求
学习目的
通过对解热镇痛药和非甾体抗 炎药的药物化学知识学习，为该类 药物的调剂、制剂、分析检验、贮 存保管、使用等奠定理论和知识基 础。
学习要求
以苯酚为原料，与亚硝酸钠反应，在酸性和低温条件下，生成 对亚硝基苯酚后用硫化钠还原，制得对氨基苯酚钠，再经酸化 析出后使之乙酰化即得本品。
NO2
NaNO2，H2SO4
Na2S
2~10℃
40~45 ℃，3~4h
OH
OH
NH2 ONa
H2SO4，pH6~7

【免费下载】药物化学--非甾体抗炎药

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【正确答案】：二、苯胺类：对乙酰氨基酚三、吡唑酮类：安替比林、氨基比林、安乃近8、下面哪个药物仅具有解热、镇痛作用，不具有消炎、抗风湿作用A.芬布芬B.阿司匹林C.对乙酰氨基酚D.萘普生E.吡罗昔康【正确答案】：C本品为解热镇痛药，其解热镇痛作用略低于阿司匹林。

无抗炎作用，对血小板及尿酸排泄无影响，对风湿痛及痛风病人除减轻症状外，无实质性治疗作用。

9、下列药物中哪个具有解热消炎镇痛作用A.依他尼酸B.对氨基水杨酸C.抗坏血酸D.克拉维酸E.双氯芬酸钠【正确答案】：E双氯芬酸钠的抗炎、镇痛和解热作用很强。

其镇痛活性为吗}哚美辛的6倍，阿司匹林的40倍。

解热作用为吲噪美辛的2倍，阿司匹林的35倍。

双氯芬酸钠的抗炎、镇痛和解热作用很强对氨基水杨酸主要用于抗结核，我们教材没有提其他的作用，有资料显示其能解热，但无镇痛作用。

区别于复方乙酰水杨酸片：为一复方解热镇痛药。

依他尼酸:利尿药. 利尿作用及机制、电解质丢失情况、作用特点等均与呋塞米类似。

口服后吸收迅速，30分钟内出现作用，约2小时达最高峰，持续6～8小时;静注后5～10分钟开始利尿，1～2小时达高峰，持续约2小时。

水肿病人服药后第一天尿量可达4L以上，因此必须小心应用，随时调整剂量，以免引起低盐综合征、低氯血症和低钾血症性碱血症。

临床用于充血性心力衰竭、急性肺水肿、肾性水肿、肝硬化腹水、肝癌腹水、血吸虫病腹水、脑水肿及其他水肿。

10、哪个不是非甾体抗炎药的结构类型A.选择性COX-2抑制剂B.吡唑酮类C.芳基烷酸类D.芬那酸类E.1.2-苯并噻嗪类【正确答案】：B非甾体抗炎药按其结构类型可分为：3，5-吡唑烷二酮类药物、芬那酸类药物、芳基烷酸类药物、1，2-苯并噻嗪类药物以及近年发展的选择性COX-2抑制剂。

非甾体抗炎药可分为芳基乙酸类、芳基丙酸类、1，2-苯并噻嗪类及选择性COX-2抑制剂等。

解热镇痛药按化学结构分为：水杨酸类（阿司匹林、赖氨匹林、贝诺酯）、乙酰苯胺类（对乙酰氨基酚）、吡唑酮类（安乃近）。

解热镇痛药和非甾体抗炎药—非甾体抗炎药(药物化学课件)

解热镇痛药和非甾体抗炎药—非甾体抗炎药(药物化学课件)
• 2.溶于丙酮，略溶于甲醇、乙醇、氯仿及乙 醚，微溶于苯，不用于水。溶于氢氧化钠溶 液，pKa为4.5。
1.弱酸性：羧基；
化学性质
2.强酸强碱下可水解：酰胺键；
3.对光敏感：分子中含有吲哚基。
避光 保存
吲哚美辛
4、显色反应
吲哚美辛
• 1.本品的强碱性溶液与重镉酸钾 和硫酸反应显紫色。
• 2.本品与亚硝酸钠和盐酸反应显 绿色，放置后渐变黄色。
OH
吡罗昔康 美洛昔康
• 吡罗昔康又名炎痛喜康，是临床使用的第一个长效抗风湿药。每 日一次，具有疗效显著、作用持久、耐性良好、不良反应少等特 点。
• 美罗昔康为高度COX-2选择性抑制剂。
其他1,2-苯并噻嗪类药物
烯醇结构
（二）药物临床应用
吡罗昔康：长效抗风湿药；具有疗效 显著、作用持久、耐受性好、不良反 应少等特点。
• 3.本品含有吲哚环，可与新鲜的 香草醛盐共热，显玫瑰紫色。
临床应用 ➢强力的镇痛消炎药
– 约为保泰松的25倍 – 解热作用强于阿司匹林和对乙酰氨基酚 – 镇痛作用为阿司匹林的10倍 ➢治疗风湿性和类风湿性关节炎 ➢毒 副 作 用 较 严 重 ， 常 做 成 搽 剂 、 栓 剂 等
典型药物2----双氯芬酸钠
Ar
R
芳环或芳杂环
H
芳环或芳杂环
CH3
芳基乙酸类 芳基丙酸类
• 发展快、应用最多的一类非甾体抗炎药
（一）芳基乙酸类
典型药物1----吲哚美辛
• 化学名：2-甲基-1（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲 哚-3-乙酸
• 又名：消炎痛
吲哚美辛
物理性质
• 1.本品为白色或微黄色结晶性粉末，几乎无 臭、无味。

执业药师考试药物化学复习重点：解热镇痛药和非甾体抗炎药

执业药师考试药物化学复习重点：解热镇痛药和非甾体抗炎药

解热镇痛药和非甾体抗炎药
1、分类：①、水杨酸类：乙酰水杨酸②、苯胺类：对乙酰氨基酚③、吡唑酮类：安乃近④、3， 5-吡唑烷二酮：羟布宗⑤、邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸⑥、芳基烷酸类：吲哚美辛、布洛芬、萘普生、双氯芬酸钠⑦、1 , 2-苯并噻嗪类：吡罗昔康 8、 C OX-2 抑制剂：塞来昔布
2 、阿司匹林合成、杂质、鉴别理化性质：①、水解及产物的氧化②、鉴别反应
3 、对乙酰氨基酚合成、杂质、鉴别
杂质成分:对氨基苯酚；杂质来源:合成及储存；鉴别：对氨基苯酚在碱性条件下与亚硝基铁氰化钾生成蓝色配合物
4 、吲哚美辛稳定性：水解，强酸强碱易水解产物进一步氧化。

5 、布洛芬理化性质：①、酸碱性——易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液②、鉴别反应——异羟肟酸铁盐反应
布洛芬手性代谢问题：布洛芬目前以消旋体给药。

其活性成分是S（+ ）,R（- ）无效，但在消化道吸收过程中酶的作用下，转变成活性的S 体
6 、吡罗昔康理化性质：①、酸碱性②、鉴别③、本品的三氯甲烷溶液加三氯化铁，显玫瑰红色。

药物化学4解热镇痛、非甾体抗炎、镇痛药

药物化学4解热镇痛、非甾体抗炎、镇痛药

阿司匹林的结构改造：
成盐：
O CH3CO
COOH AlOH
2
阿司匹林铝
在胃中几乎不分解，进入小肠才分解成两分子的乙 酰水杨酸，故对胃刺激性小，作用与阿司匹林相当。
成酰胺：
CONH22 OH
水杨酰胺
胃几乎无刺激性，镇痛作用是阿司匹林的7倍
成酯：
COO
O NHCCH33
OCCH33 O
扑炎痛（贝诺酯，Benorilate)
OC6H9O6
N COCH3 O
大剂量可引 起肝坏死。
非那西丁体内代谢：
O NHCCH33
HO C22H55O
O NHCCH33
扑热息痛
NH22
有毒性
OC22H55
O
C22H55O
NCCH33 OH
N-羟基非那西丁
致突变
第二节
非甾体抗炎药
Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs
在对抗疟药奎宁的结构改造 中偶然得到了具有解热镇痛 作用安替比林
1884年用于临床
CH33 N N
CH33
O
安替比林 （Antipyrine）
因其毒性较大，而未能在临床长期使用 但成为一个有效的先导化合物
对安替比林进行结构改造， 在环上引入二甲氨基，得到 氨基比林；
解热、镇痛作用持久，对胃 无刺激性，曾广泛用于临床。
一、非甾体抗炎药的发展
1. 炎症与抗炎治疗：
炎症是机体对感染的一种防御机制，
-主要表现为红肿，疼痛等
抗炎药物的作用： 治疗胶原组织疾病 –如风湿性关节炎 、类风湿性
关节炎 、红斑狼疮等疾病。
2. 解热镇痛药治疗

药物分析芳酸类非甾体抗炎药物的分析

药物分析芳酸类非甾体抗炎药物的分析
对照溶液的主斑点（或荧光强度）
39
优点：以供试品的稀溶液作为对照液，不 需要杂质对照品，简单、价廉，还可配成 几种限量的对照溶液；
缺点：不同物质，不同Rf值比较，准确度
差、直观性差。
40
2.有关物质B HPLC法 固定相：C18 流动相：水-甲醇-乙腈-冰醋酸 检测波长：254nm 要求：杂质峰面积和小于对照液主 峰面积
α β OH
21
直接：对氨基水杨酸钠、盐酸普鲁卡因、 苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺
间接：对乙酰氨基酚（扑热息痛）、醋 氨苯砜、贝诺酯
22
四、氧化反应 甲芬那酸+硫酸+重铬酸钾→深蓝色
→棕绿色 吲哚美辛+硫酸+重铬酸钾→紫色 吲哚美辛+盐酸+亚硝酸钠→绿色
→黄色
23
五、水解反应
阿司匹林 Na2CO3 水杨酸钠 醋酸钠 硫酸水杨酸（白色 ） 醋酸臭气
水杨酸苯酯
OCOCH3
COOH
OCOCH3
+
COO
乙酰水杨酸 苯酯
31
检查方法——HPLC法
固定相：ODS 流动相：A 乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水
B 乙腈 对照液：0.5%供试品溶液 要求：供试品溶液杂质峰面积和不得大 于对照液峰面积
32
（三）双水杨酸酯中游离水杨酸的检查 水杨酸+Fe3+→显色
5
水杨酸类
COOH
O R
R'
6
典型药物：
7
邻氨基苯甲酸类
COOH H N R
COOH H N
CH3 CH3
典型药物：甲芬那酸
8
邻氨基苯乙酸类
O R'

[医疗药品管控]解热镇痛和非甾类抗炎药非甾体抗炎药依其主要的临床用途可分为

[医疗药品管控]解热镇痛和非甾类抗炎药非甾体抗炎药依其主要的临床用途可分为

（医疗药品管理）解热镇痛和非甾类抗炎药非甾体抗炎药依其主要的临床用途可分为解热镇痛和非甾类抗炎药非甾体抗炎药依其主要的临床用途可分为解热镇痛药和非甾体抗炎药。

这俩类药物均具有类似的解热、镇痛和抗炎作用。

本类药物的镇痛作用机制不同于作用于中枢阿片受体的镇痛药，其消炎作用的机制不同于具甾体结构的肾上腺皮质激素类抗炎药物。

近年来解热镇痛药和非甾体抗炎药物的作用机制被逐渐阐明，均是作用于体内环氧合酶，抑制前列腺素的合成。

这俩类药物且无本质的区别,故总称非甾体抗炎药。

第壹节解热镇痛药解热镇痛药，是壹类能降低过高的体温（对正常人的体温没有影响），且能缓解疼痛的药物。

其镇痛范围仅限于头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛等，即作用部位主要是于外周，对创伤性疼痛和内脏平滑肌痉挛所致的绞痛则无效，因此不能代替吗啡类镇痛药使用。

这壹类药物的大多数对风湿病和痛风疼痛能减轻其症状。

除苯胺类药物外，均有壹定抗炎作用。

常用的解热镇痛药按化学结构分为水杨酸类、苯胺类及吡唑酮类。

1、水杨酸类植物来源的水杨酸是人类最早使用的解热镇痛药之壹。

由于水杨酸的酸性较强，pKa值为3.0，对胃肠道刺激大，现只供外用治疗皮肤病。

水杨酸乙酰化后成为阿司匹林（Aspirin），副作用较低，于临床上广泛应用，已有百年的历史。

水杨酸阿司匹林但阿司匹林于口服大剂量或长期使用时仍对胃粘膜有刺激，甚至引起胃出血。

被认为是游离羧基对胃壁刺激所致，因此将阿司匹林作成盐，酰胺或酯的衍生物，它们对胃肠道刺激性较小。

于临床上应用的有乙酰水杨酸铝(Aluminiumacetylsalicylate)，乙氧苯酰胺(Ethoxybenzamide)，赖氨匹林（LysineAcetylsalicylate），和贝诺酯（Benorilate）等。

乙酰水杨酸铝乙氧苯酰胺赖氨匹林贝诺酯这些阿司匹林的衍生物有些是阿斯匹林的盐，如乙酰水杨酸铝和赖氨匹林；有些是阿斯匹林的前药（prodrug）形式，即于体外无活性或活性较小，于体内经酸或酶水解成阿司匹林起作用，如贝诺酯，阿司匹林则为它们的原药。

药物化学-非甾体抗炎药

药物化学-非甾体抗炎药

药物化学--非甾体抗炎药一、最佳选择题1、以布洛芬为代表的芳基烷酸类药物在临床上的作用是A.中枢兴奋B.利尿C.降压D.消炎、镇痛、解热E.抗病毒【正确答案】：D布洛芬的消炎、镇痛和解热作用均大于阿司匹林，临床上广泛用于类风湿关节炎、风湿性关节炎等，一般病人耐受性良好，治疗期间血液常规及生化值均未见异常。

2、非甾体抗炎药物的作用机制是 BA.β-内酰胺酶抑制剂B.花生四烯酸环氧化酶抑制剂C.二氢叶酸还原酶抑制剂D.D-丙氨酸多肽转移酶抑制剂，阻止细胞壁形成E.磷酸二酯酶抑制剂非甾体抗炎药物的作用机制主要是抑制COX，减少前列腺素的合成，从而起到了抗炎的作用。

3、下面哪个药物具有手性碳原子，临床上用S（+）-异构体A.安乃近B.吡罗昔康C.萘普生D.羟布宗E.双氯芬酸钠【正确答案】：C临床上萘普生用S-构型的右旋光学活性异构体。

萘普生抑制前列腺素生物合成的括性是阿司匹林的12倍，布洛芬的3～4倍，但比吲哚美辛低，仅为其的1／300。

S（+）-异构体代表S右旋的异构体。

看下图，注意H原子是在纸面外头的，跟我们之前讲的规则是不同的，看箭头此时是顺时针，但是H是在外头的，所以翻转一下（最小的原子离眼睛最远）应该是逆时针；所以应该是S型的；4、下列化学结构中哪个是别嘌醇【正确答案】：B A.秋水仙碱 B.别嘌醇Ｃ.安乃近D.巯嘌呤E.吡罗昔康5、萘普生属于下列哪一类药物A.吡唑酮类B.芬那酸类C.芳基乙酸类D.芳基丙酸类E.1，2-苯并噻嗪类【正确答案】：D非甾体抗炎药按其结构类型可分为：3，5-吡唑烷二酮类药物、芬那酸类药物、芳基烷酸类药物、1，2-苯并噻嗪类药物以及近年发展的选择性COX-2抑制剂。

一、3，5-吡唑烷二酮类：保泰松二、芬那酸类：甲芬那酸(扑湿痛)、氯芬那酸(抗风湿灵)、氟芬那酸三、芳基烷酸类(一)芳基乙酸类：吲哚美辛、舒林酸、双氯芬酸钠、奈丁美酮、芬布芬(二)芳基丙酸类：布洛芬、萘普生、酮洛芬四、1，2-苯并噻嗪类舒多昔康、美洛昔康、伊索昔康、吡罗昔康、美洛昔康五、选择性COX-2抑制剂：塞来昔布6、下列哪个药物属于选择性COX-2抑制剂A.安乃近B.塞来昔布C.吡罗昔康D.甲芬那酸E.双氯芬酸钠【正确答案】：B选择性COX-2抑制剂：萘丁美酮，塞来昔布，美洛昔康抗痛风药：别嘌醇，秋水仙碱，丙磺舒吡罗昔康本品分子存在互变异构，因此具有酸性，属于1，2-苯并噻嗪类非甾体抗炎药。

《药物化学基础(中职药剂专业)》第4章：解热镇痛药及非甾体抗炎药

《药物化学基础(中职药剂专业)》第4章：解热镇痛药及非甾体抗炎药

OH HO + N N . Cl HO NaOH
HO N N
19:46
3对乙酰氨基酚的水解产物是什么呢？？ 水解产物：对氨基苯酚和醋酸
4：你能不能区别阿司匹林，对乙酰氨基酚和水杨酸 呢 加三氯化铁：阿司匹林：不显色；扑热息痛：蓝紫。 水杨酸：紫色 5：它特别是适宜谁用？有没有抗炎抗风湿？★
19:46
三、吡唑酮类
代表药：安乃近
结构与性质
H3C H3C N N CH3 CH2SO 3Na , H2O
N O
①水溶液显弱酸性； ②长期放置，易发生氧化和分解反应，逐渐变黄。 3:安乃近与稀HCl共热：SO2和甲醛
19:46
第2节 非甾体抗炎药
非甾体抗炎药的概念？？ 在临床广泛用于治疗什么疾病？？？ 请同学们回答以上的问题并请您在书上相关的地 方划上标志！！
19:46
（三）吡唑酮类
1、发展概况
安替比林 N(CH3)2 CH3 N O R= R= R= N CH2SO3Na CH(CH3)2 O NHC N 烟酰氨基安替比林 异丙基安替比林 安乃近 氨基比林
R= H H3C H3C N R R=
19:46
2、代表药物
*安乃近
H 3C H 3C
5 4 3
代表药
吡罗昔康
结构与性质：
O S O N CH3 NH OH N
吡啶环，弱碱性
烯醇，弱酸性
酸碱两性
19:46
四、抗痛风药
痛风病是体内嘌呤代谢紊乱而引起的一 种疾病，表现为血中尿酸过多，当尿酸盐 浓度超过其饱和溶解度时便在关节、肾及 结缔组织中析出，刺激组织引起痛风性关 节炎、痛风性肾病和肾尿酸盐结石症等。

药物化学-非甾体抗炎药

药物化学-非甾体抗炎药

非甾体抗炎药的发展膜磷脂花生四烯酸磷脂酶血栓素合成酶(血小板)前列环素合成酶(血管内皮)PGH 2羧酸基团是产生抗炎作用的重要基团O 水溶性大解热镇痛作用比阿司匹林倍吸收好对胃肠道刺激小大5倍，几乎无胃肠道的副作用13口服对胃无刺激，在体内分解又重新生成原来的两个药物，共同发挥解热镇痛作用。

抗炎和镇痛活性均比阿司匹林强4倍代表药物：阿司匹林2(阿司匹林的合成2-(乙酰氧基)苯甲酸；2-(Acetyloxy)benzoic acid 。

阿司匹林在干燥空气中稳定，遇湿气时分子中的酯键易被水解，生成水杨酸和醋酸。

OCOCH OCOCH乙酰水杨酸酐3乙酰苯酯和乙酰水杨酸苯酯阿司匹林的代谢21代表药物：对乙酰氨基酚(4-Hydroxyphenyl)acetamide22良好的解热镇痛作用，但是无抗炎作用，可用于对阿司匹林过敏的患者。

对乙酰氨基酚是儿科最常用的退热剂，也是世界卫生组织(WHO)推荐的儿童高热首选退热药。

对乙酰氨基酚是一种比较安全的退热药，退热效果迅时最为稳定，其21.8水解性：本品在酸、碱性条件下，或潮湿的空气中易水解，水解产23鉴别反应：本品结构中有酚羟基，遇三氯化铁试液产生蓝紫色。

可服用解毒药N -乙酰半胱氨酸来对抗。

N 乙酰半胱氨酸的作用类似谷胱甘肽，可与活性代谢物轭合，使之失活。

轭蓝色与铁氰化钠试液呈色三、吡唑酮类在研究奎宁类似物时偶然发现了具有解热镇痛药安替比林（Antipyrine 安替比林在年应用于临床。

但由于毒性大，又被淘汰。

CH 3CH 3N ON CH 3CH 3 氨基比林（Aminopyrine 解热、镇痛作用持久，且对胃无刺激性，曾广泛用于临床。

但该药物可引起白细胞减少及粒细胞缺乏症等安替比林氨基比林CH 细胞缺乏症等，后退出了临床。

我国已于1982安乃近异丙安替比林烟酰氨基安替比林将氨基比林的二甲胺基中一个甲基换成亚甲基磺酸钠基团得到解热镇痛作用较好基换成亚甲基磺酸钠基团，得到水溶性的安乃近，可注射给药其解热镇痛作用强而迅速但仍会引起粒细胞减少，对造血系统毒性较大，美国FDA等已禁止毒性较小保泰松羟布宗‐酮基保泰松1949年发现保泰松具有较强的消炎作用具有消炎抗风湿具有较强的消炎作用，解热镇O34酸性与活性的关系该类药物的抗炎作用与化合物的酸性有密切关系，抗炎活性，代表药物：羟布宗化学名：化学名：4丁基丁基--1-（羟基苯基）--2-苯基苯基-，5-吡唑烷二酮-butylbutyl---（hydroxyphenylhydroxyphenyl））-2-phenylphenyl-，-pyrazolidinedione芳基乙酸类, 芳基丙酸类羟色胺色氨酸吲哚美辛对吲哚乙酸类衍生物进行了研究抗炎活性比可的松强5倍，H3CONOCH41舒林酸的代谢42吲哚美辛合成2017‐12‐5代表药物：吲哚美辛H3COOHO CH3 N O吲哚美辛（消炎痛） IndometacinCl化学名：2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸43吲哚美辛的代谢11吲哚美辛的结构与活性关系H3CO ClOHO CH3 N O 3-位的乙酸基是抗炎活性的必需基团，其酸性强 度与抗炎活性成正比，若将羧基改为其他基团， 则抗炎活性消失。

非甾体抗炎药

非甾体抗炎药
46
非甾体抗炎药
理化性质
1.酸性
3,5-吡唑烷二酮类药物的抗炎作用与化合物 的酸性有密切关系。3，5位的二羰基增强4-位 的氢原子酸性，这归因于存在如下共振式：
H R O N H O NH R O N H O NH + H O N H H R O NH + H
47
非甾体抗炎药
2.鉴别反应
oxyphenbutazone与冰醋酸及盐酸共热，水解生成4羟基氢化偶氮苯，随即转位重排，生成2,4-二氨基联苯 酚和对-羟基邻氨基苯胺。均与亚硝酸钠试液作用生成黄 色重氮盐，再与β-萘酚偶合生成橙色沉淀。
COOH
构效关系
N H
1、苯环与邻氨基苯甲酸的非共平面结构更适合与 受体结合；
结构和命名
1
COOH
2 N 1
H
2
3
2-[（2,3-二甲基苯基）氨基]-苯甲酸
2-[(2,3-dimethylphenyl)amino]benzoic acid
54
非甾体抗炎药
理化性质
1、其氯仿溶液在紫外灯下呈强烈的绿色荧 光；
2、其硫酸溶液与重铬酸钾反应显深蓝色， 随即变为棕绿色。
55
非甾体抗炎药
41
phospholipids
PLA2
甾体抗炎药
Arachidonic Acid
5-LO COX
LTs
PGs
非甾体抗炎药
非甾体抗炎药
非甾体抗炎药的分类
1
2 3 4 5 6
吡唑酮类：羟布宗
邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸 吲哚乙酸类：吲哚美辛 芳基丙酸类：布洛芬、萘普生 苯乙酸类：双氯芬酸钠
1，2-苯并噻嗪类：吡罗昔康
23

2023春四川电大药物化学本省第三次形考

2023春四川电大药物化学本省第三次形考

2023春四川电大药物化学（本）（省）第三次形考一、单项选择题（共20道试题，共100分。

）1.对乙酰氨基酚是环氧化酶抑制药,有抗炎作用.此种说法正确吗? （B）A. 正确B. 错误2.有关秋水仙碱的说法错误的是（C ）A. 它是一种抗急性痛风性关节炎的药物B. 它的结构式为C. 淡黄色结晶性粉末,遇光稳定不变色D. 可通过与粒细胞的微管蛋白结合,妨碍粒细胞的活动.3.下列哪种结构是安乃近的结构式. （C ）A.B.C.4.下列哪种药物不属于中枢性降压药（D ）A. 盐酸可乐定B. 胍那苄C. 胍法辛D. 华法林5.解热镇痛药作用于()体温调节中枢. （A）A. 下丘脑B. 小脑C. 大脑D. 延髓6.有关西咪替丁的说法错误的是（C ）A. 它是一种H2受体拮抗药B. 结晶性粉末C. 其饱和水溶液呈弱酸性D. 在水中微溶7.邻氨基苯甲酸类非甾体抗炎药是采用生物电子等排原理设计得到的.这种说法正确吗? （A）A. 正确B. 错误8.下面哪项是属于布洛芬的结构简式（A）A.B.C.D.9.下面哪种结构式是阿司匹林的结构式（B）A.B.C.10.下列结构式中,哪一种是睾酮的结构简式（D ）A.B.C.D.11.有关吡啶硫代乙酰胺的说法错误的是（B）A. 可抑制胃酸分泌B. 对肝的毒性较小12.有关维生素A的叙述错误的是（C ）A. 又称抗干眼病维生素B. 多存在于鱼肝油,动物肝,绿色蔬菜中C. 缺乏时成人易患骨质软化症13.有关昂丹司琼的说法错误的是（C ）A. 它是一种止吐药B. 它是一种5-HT3受体拮抗药C. 该药咔唑环上3位碳具有手性,其R体活性较小.14.有关糖皮质激素的说法错误的一项是（C ）A. 有较强的抗炎作用B. 临床上主要用于治疗肾上腺皮质功能紊乱C. 长期应用糖皮质激素类药物可引起类肾上腺皮质功能受到抑制15.有关烟酸的叙述不正确的一项是（C ）A. 是维生素B属中的一种B. 可降低人体胆固醇的水平C. 要有效增加血清三酰甘油的浓度D. 可用于治疗高脂血症16.有关吲哚美辛的叙述错误是（C ）A. 为类白色或微黄色结晶性粉末B. 几乎无臭,无味C. 易溶于水D. 在室温下空气中稳定,但对光敏感17.有关雌二醇的叙述错误的是（B）A. 白色或乳白色结晶性粉末B. 与硫酸作用呈黄绿色荧光,加三氯化铁呈紫色,加水稀释,则变成红色.C. 它的氢氧化钠溶液与苯甲酰氯反应生成苯甲酸酯D. 主要用于卵巢功能不全或雌激素不足引起的各种症状的治疗18.阿司匹林酸酐是制备时发生的副反应产生,含量超过(B)(质量分数)时,可引起过敏反应.A. 0.0003%B. 0.003%C. 0.03%D. 0.3%19.过量服用对乙酰氨基酚时,肝的谷胱甘肽会被耗竭,导致肝坏死,可用含(A)的化合物解毒.A. 巯基B. 羧基C. 羟基D. 羰基20.有关激素的描述错误的是（C ）A. 它是人体内源性的活性物质B. 是由内分泌腺上皮细胞分泌的有机化合物C. 可通过血液,淋巴液,神经传导到达靶器官。

药物化学第四章非甾体抗炎药课件

药物化学第四章非甾体抗炎药课件
类风湿关节炎往往侵犯小关节（掌指关节、指 间关节、腕关节），也会侵及其他大小关节， 晚期往往造成关节畸形。还可出现类风湿结节 和心、肺、肾、周围神经及眼的内脏病变。
预后不同：风湿性关节炎治疗后关节无变形遗 留。类风湿关节炎晚期会出现关节畸形。
临床用于抗炎的药
1.水杨酸类：长期和大量使用有胃肠道反 应或造成凝血
Salicylic acid
CONH2
CONH2
OH
OC2H5
水杨酰胺
乙水杨胺
保留了镇痛作用，
Ethoxy benzamide
抗炎作用基本消失
镇痛作用强于阿司匹林，
对胃肠道几乎无刺激。 毒副作用较小。
水杨酸的结构改造与修饰
3.成盐修饰
HO O HO OH
Salicylic acid
O
O CH3 O
1866，退热冰 水解，易虚 脱致贫血
非那西汀
Phenacetin,拜耳，1887
NH2
乙酰化醚化
NHCOCH 3
头痛发热
OH
OC2H5
非那西汀Phenacetin的撤销
非那西汀，阿司匹林，咖啡因做成APC 片广泛应用
肾毒性、致癌、视网膜毒性
Phenacetin的代谢
NHCOCH 3
2.
3
1.
血栓素 白三烯
解热镇痛、风湿和类风湿性关节炎
第一节 解热镇痛药 Antipyretic Analgesics
用于降温
人体的适宜体温约 37°C; 前列腺素(PG) 合成抑制；治标不治本，
6h后体温升高，配合抗菌消炎药使用；
解热镇痛药的作用部位
作用于下丘脑的体温 调节中枢， —使发热的体温降至正常。

2013年执业药师药物化学复习总结：非甾体抗炎药

2013年执业药师药物化学复习总结：非甾体抗炎药

非甾体抗炎药吡唑酮类􀁺羟布宗邻氨基苯甲酸类􀁺甲芬那酸吲哚乙酸类􀁺吲哚美辛���芳基烷酸类布洛芬其它吡罗昔康，塞利西布药名羟布宗Oxyphenbutazone􀁺羟基保泰松结构化学名4-丁基-1-（4-羟基苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮类型吡唑酮类发现安替比林→氨基比林→安乃近→保泰松→羟布宗化学性质酸性：3，5-吡唑烷二酮类药物的抗炎作用与化合物的酸性有密切关系——二羰基增强4-位的氢原子酸性，易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液鉴别反应酸水解后重排，呈芳伯胺反应其他毒性低，副作用小构效关系药名甲芬那酸Mefenamic Acid结构化学名2-[（2，3-二甲基苯基）氨基]苯甲酸类型邻氨基苯甲酸类发现采用生物电子等排原理设计，以氮原子取代水杨酸中氧原子的衍生物，较水杨酸类药并无明显的优点应用用于风湿性和类风湿性关节炎同类药物甲氯芬那酸；氟芬那酸；氯芬那酸构效关系氮原子若以O，S，CH2，SO2，NCH3或COCH3置换，活性降低。

若将氨基移到羧基的对位或间位，与Salicylic Acid结构相似性降低，活性消失药名吲哚美辛Indomethacin消炎痛结构化学名2-甲基- 1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸类型吲哚乙酸类发现5-羟色胺（属于吲哚乙酸类），对吲哚乙酸类衍生物进行研究，在300多个吲哚类衍生物中得到作用机理不能拮抗5-HT，不能纠正色氨酸的异常代谢，而是抑制PG合成化学性质酸性：pKa = 4.5，几乎不溶于水，可溶于氢氧化钠溶液水解性：可被强酸或强碱水解，水溶液在pH 2~8时较稳定。

室温空气中稳定，但对光敏感鉴别反应本品的氢氧化钠溶液与重铬酸钾溶液和硫酸反应，呈紫色与亚硝酸钠和盐酸反应，呈绿色，放置后渐变黄色作用消炎：保泰松的25倍；解热强于阿司匹林、扑热息痛；镇痛：阿士匹林的10倍治疗风湿性和类风湿性关节炎。

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20
吲哚乙酸类
这类药物的研究主要来源于5-羟色胺，最早时 期，人们认为5-羟色胺是炎症的主要介质之一， 5-羟色胺在体内代谢是由吲哚乙酸代谢来的，因 此对吲哚乙酸类衍生物进行研究，从300多个吲 哚类衍生物中发现了吲哚美辛，这是一个高效的 消炎针镇痛药，用于治疗风湿性和类风湿性关节 炎。

8
羟基保泰松的发现
安替比林 242
氨基比林 242
是从安替比林开始（合成奎宁中意外得到），引入二甲 氨基得到氨基比林，因毒性大而被淘汰。

9
羟基保泰松的发现
氨基比林
保泰松 242
1946年，多增加了一个苯基，解热镇痛作用弱，而抗炎 作用强。毒副作用较大。

2
非甾体抗炎药分类
非甾体抗炎药主要分为这几类： 一、吡唑烷二酮类 羟布宗 二、邻氨基苯甲酸类 甲芬那酸 三、芳基烷酸类 布洛芬 1。芳基乙酸类 （1）吲哚乙酸类 吲哚美辛（2）其他类 2。芳基丙酸类 四、1，2-苯并噻嗪类 吡罗昔康

吡罗昔康 254
化学名：4-羟基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-1，2苯并 噻嗪-3-甲酰胺-1，1-二氧化物，又名炎痛喜康。
有一个烯醇式噻嗪上有烯醇式（酸性结构），相当于 1个酚羟基，所以它与三氯化铁显红颜色。这类药物中 第一个用于临床的，是可逆的环氧合脂的抑制剂。

双氯芬酸钠 248
化学名：2-[（2，6-二氯苯基）氨基]苯乙酸钠 盐，又名双氯灭痛。

32
芳基丙酸类
他是在芳基乙酸类的基础上发展起来的，在乙酸基的 α位引入甲基后，不但消炎镇痛作用增强，且毒性也 有所降低，为临床常用的消炎镇痛药，也是近年来发 展很快，进展较大的一类非甾体抗炎药，最早上市的 是布洛芬。

12
羟基保泰松鉴别
用间接的仲氮化偶合反应：酸水解后重排，呈芳伯氨反 应。与亚硝酸钠试液作用生成黄色重氮盐，再与β萘酚 偶合生成橙色沉淀。

13
保泰松的构效关系

14
保泰松的体内代谢
走羟布宗路线，就只有一条，肝肾负担最小，毒 作用就最小。

42

43
布洛芬
251
化学名：2-（4-异丁基苯基）丙酸，又名异丁苯 丙酸。 有一对对应异构体，S异构体活性要比R异构体 活性要强28倍，但它不是以单纯的光学活性上市， 在体内R异构体可以转化为异构体，临床上α-芳 基丙酸类药物，只有布洛芬以外消旋体上市的， 大部分药物是以光学异构体上市的。


10
羟基保泰松的发现
保泰松 242
羟布宗 243
1961年，发现保泰松的体内代谢产物，有消炎抗风湿作 用，毒性低，副作用小。

11
羟基保泰松与安乃近比较
羟布宗 243
安乃近 242
保泰松（吡唑二酮）， 4位有丁基取代，旁边有两个吸 电子基团（酮基），所以带有酸性（4-H）。安乃静 （吡唑酮）。

25
吲哚美辛的鉴别(吲哚类的鉴别)
本品在氢氧化钠溶液与重铬酸钾溶液和硫酸反 应，呈紫色. 与亚硝酸钠和盐酸反应，呈绿色，放置后渐变 黄色。

26
吲哚美辛的作用
强力的镇痛消炎药。药效为保泰松的25倍，解 热作用强于阿斯匹林和扑热息痛。镇痛作毒副作用较严重。

27
齐多美辛与舒林酸
246
齐多美辛
舒林酸
在吲哚美辛的基础上，把苯甲酰对位上的氯原子换成叠N基团 以后，得到齐多美辛，他的抗炎作用比吲哚美辛要强，毒性比较 低，还有一种修饰是把原来的N原子的酰胺基团换成C=C双键， 同时在这个C=C双键苯环的对位，改成甲硫砜基，这是一个前药 （舒林酸）。 28
非甾体抗炎药 Nonsteroidal Antiinflammatory Agents(Drugs) 非甾体抗炎药有解热，镇痛，抗炎作用，但 以抗炎作用为主，临床上用于风湿性，类风湿 性关节炎，红斑狼疮等症的治疗。

1
体内四烯酸代谢途径
一种是环氧合酶的代谢途径，生成前列腺素，一 种是脂氧合酶的代谢途径，产生白三烯类的物质， 白三烯类的物质也是制炎物质，长时间的用非甾 体抗炎药以后，使环氧合酶得到抑制，它会代谢 性地补偿，使得脂氧合酶的活性升高，就会产生 过多的白三烯类物质，也会产生炎症，因此，开 发环氧酶和脂氧酶双重抑制剂是开发非甾体抗炎 药的发展方向之一。

23
吲哚美辛的代谢
去甲基主要是在甲氧基上脱去了一个甲基，生成一个 酚羟基，去酰基是在酰胺部分，酰基去除。容易与强 酸或强碱作用，水解，生成对氯苯甲酸和吲哚乙酸。

24
吲哚美辛的合成(Fischer吲哚合成)
甲基醚的苯胺,1.做成肼(重氮化)；2.氨基保护 (为什么要保护);3.上对氯苯甲酰;4.去保护(水 解);5.关环.

33
布洛芬与萘普生
布洛芬
251
萘普生 252
布洛芬是一个对异丁基团苯丙酸的化合物，化的发现 使非甾体抗炎药有了突破性的进展，其消炎镇静作用 强，对肝脏、肾和造血系统没有明显的影响，胃肠道 副作用低，过去被推荐为优秀的抗风湿药物，在这之 后又发现了萘普生，引入一个萘环，萘环上引入一个 丙酸基团。 34

30
芳基乙酸类
双氯芬酸钠 248
芬布芬( fenbufen)248
带有一个苯基，连有一个乙酸，称为芳基乙酸。芬布 芬没有芳基乙酸的结构，但他在体内代谢后生成芳基 乙酸，他代谢产生联苯乙酸而发挥作用，是一个长效 药物，他的胃肠道的副作用相对来说也比较小，双氯 芬酸钠在体内的解热镇痛抗炎作用都比阿司匹林要强 25-50倍。 31
37
氟比洛芬与舒洛芬 250
氟比洛芬
舒洛芬
他们的消炎痛作用比布洛芬要强，这是近年来，临床上用得比 较多，疗效比较好的α-芳基丙酸类抗炎药物，对于α-芳基丙酸 类药物不管他取代什么样的芳环，都是一个2位芳基取代的丙酸， 这样就引入了一个手性的碳原子，它有2个光学活性异构体， 一个是S构型（+），一个是R构型的（-）左旋体，通常S构型 右旋体比R构型的左旋体要强得多，如布洛芬S构型活性比R构 型强28倍，萘普生S构型比R构型活性强35倍。。 38

17
甲芬那酸的发现
阿斯匹林
甲芬那酸
阿斯匹林通过生物电子等排代换而来。

18
生物电子等排（体）

19
甲芬那酸的代谢
有羧基就有阿斯匹林类似的特点，有甲基（3`-甲基） 就可以被氧化，先成羟基再成羧基。也可能先结合葡萄 糖醛酸，再被氧化，也可能是先被氧化再结合。
安乃近 242
为了解决氨基吡啉的水溶性，引入一个甲基磺 酸钠盐，得安乃近，其水溶性好，可以做成注射 剂，解热镇痛效果好，但会造成粒细胞的缺乏症。

5
安替比林、氨基比林、安乃近的比较 242
安替比林
氨基比林
安乃近

6
3，5-吡唑烷二酮
3
一、吡唑酮类 242
安替比林
氨基比林
吡唑酮：有甲基、苯基、酮羰基，有两个个N原 子的五元环，是研究喹啉中得到的一个产物，用 于高烧退烧和镇痛作用，但会产生过敏反应，对 造血系统有一定的影响。为增强它的镇痛活性， 在4位引入一个二甲氨基，镇痛作用增强，得到了 氨基吡啉，但其水溶性不好，影响使用。 4
四、苯并噻嗪类
吡罗昔康 254
舒多昔康 254
是昔康类的药物（Oxicams），一类新型的非甾体抗炎 药，半衰期较长，作用较持久，副作用小，适用于类风 湿性关节炎、风湿性关节炎的治疗、骨关节炎及痛风等 的治疗。铡链上，吡罗昔康中是吡啶，舒多昔康是噻唑 类。

39
35
萘普生 252
化学名：甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸，它是以S构 型光学活性上市的，右旋体成为药，它有与布 洛芬相似的化学性质。

36
酮洛芬与非诺洛芬 250
酮洛芬
非诺洛芬
酮洛芬是一个间位引入一个苯甲酰基的苯丙酸。 非诺洛芬，也是在间位引入一个苯氧基。

1946年，发现了3，5-吡唑烷二酮类药物--保泰 松。 1961年发现，保泰松在体内代谢后，氧化产生 羟基的化合物，又称为羟基保泰松。

7
羟基保泰松 (Oxyphenbutazone)243
化学名：4-丁基-1-（4-羟基苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷 二酮。 为什么叫吡唑烷？(两个N，没有双键)
依托度酸
248
有一个吲哚环，1985年在英国上市的，对风湿 性关节炎的治疗效果比阿司匹、舒林酸更有效， 在炎症部位能选择性地抑制前列腺素的全物合 成，副作用比较小，通常用于风湿性，类风湿 性骨关节炎的治疗 。 29
三、芳基烷酸类
可以分为芳基乙酸类和α-芳基丙酸类， 其中α-芳基丙酸类是近几十年发展最快的 一类药物 。
40
美洛昔康、依索昔康、替诺昔康咐254
美洛昔康
依索昔康
噻吩昔康
美洛昔康是一个甲基噻唑。依索昔康是甲基异恶唑， 替诺昔康是把苯环换成了芳香杂环。美洛昔康对环氧 酶-2的选择性比较强，噻吩昔康对环氧合酶和脂氧合 酶产生双重抑制，这是非甾体抗炎药的发展方向。 41

21
吲哚美辛(Indometacin)
246
化学名：1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-2-甲基 -1H-吲哚-3-乙酸。消炎痛。

22
吲哚美辛的发现
5-羟色胺（5HT）是炎症的化学致痛物质， 他的来活与色氨酸有关，因此对300多个吲哚 类衍生物中得到了吲哚美辛（其实并不抗 5HT ）。 消炎痛的发现也并不偶然，它不过是我们 大量抗炎研究工作的必然酬报罢了。 沈宗瀛
小结 我们讲了解热镇痛药和非甾体抗炎药，解热镇 痛药是以解热镇痛作用为主，也有抗炎作用， 其中除了苯胺类药物有抗炎作用外，水杨酸类 和吡唑烷酮类药物都有抗炎作用，这类药物也 就是解热镇痛为主体药物和抗炎为主的药物， 结构类型有一些差别，这些结构类型中都有一 个酸性的基团，它主要是和环氧合酶相作用的。