钩藤总生物碱对自发性高血压大鼠血管内皮细胞β-半乳糖苷酶和端粒酶活性的影响

钩藤有效成分抗高血压研究进展高血压病是一种最常见的心血管疾病，据统计我国现有高血压患者超过1亿人，并有上升的趋势，其严重并发症-心脑血管病，已成为我国主要致死、致残的病因。

钩藤是治疗高血压的常用中药，钩藤的有效成分钩藤碱和异钩藤碱具有较明显的降压作用。

文章阐述了高血压病的有关概念，钩藤及其有效成分的研究，综合分析了钩藤有效成分抗高血压的研究进展。

标签：钩藤；钩藤碱；异钩藤碱；高血压前言中医认为高血压病之因，一般多由肝阳上亢、肾精不足、气血亏虚、痰浊中阻、瘀血内阻所致。

《素问·至真要大论》云“诸风掉眩，皆属于肝”，指出该病病位在肝。

肝阳偏亢，上扰清空；肝肾阴血不足，则水不涵木，而致风阳升动；或肝气久郁不舒，触动肝阳；或肝火上冒清空；或寒凝肝脉，清阳不展均可发为本病。

钩藤是治疗高血压的常用中药，其降压机制被认为是由于直接和反射性的抑制血管运动中枢及其对交感神经或神经节的阻断作用。

1 高血压病的有关概念高血压的病发越来越年轻化，这已成为我国高血压医疗界的一个严重问题。

高血压病又称原发性高血压，是以动脉血压升高，尤其是舒张压持续升高为特点的一种全身性、慢性血管疾病。

本病是因先天察赋异常，情志失调，饮食不节，脏腑气血阴阳失调、内伤虚损及环境等起因影响与风、火、痰、瘀等多种病理性起因相互作用扰乱血脉引起气血运行失常而形成的一种多起因疾病。

2 钩藤及其有效成分的研究钩藤为茜草科植物鉤藤、大叶钩藤、毛钩藤、华钩藤或无柄果钩藤的干燥带钩茎枝。

味甘、性微寒。

有清热平肝、息风定惊功效。

钩藤的茎枝中含有多种吲哚类生物碱，包括钩藤碱、异钩藤碱、钩藤总碱和非生物碱部分。

从大叶钩藤中提取的异钩藤碱、钩藤碱、钩藤总碱及非生物碱部分分别给麻醉大鼠股静脉持续微量输注（每小时5ml/kg），结果以上4组成分均有降压作用，降压强度的强弱顺序为异钩藤碱（平均动脉压降低42.0%）>钩藤碱（32.10%）>钩藤总碱（21.3%）>钩藤非生物碱（12.4%）[1]。

复方钩藤降压片对自发性高血压大鼠血管重塑单核细胞趋化蛋白-1和基质金属蛋白酶-9表达的影响冯进;张稳;卿俊;刘惠敏;谭元生【摘要】目的：观察复方钩藤降压片对自发性高血压大鼠（SHR）血管重塑单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达的影响，探讨其可能的作用机制。

方法24只12周龄雄性 SHR 随机分为模型组、复方钩藤降压片组和阳性药组，每组8只，另设8只 WKY 大鼠为空白对照组。

各给药组给予相应药物灌胃，连续6周。

无创尾动脉测压法观测血压；HE 染色观察大鼠胸主动脉、肾动脉形态学变化；免疫组化检测胸主动脉内皮细胞 MCP-1、MMP-9的蛋白表达。

结果模型组胸主动脉壁 MCP-1、MMP-9蛋白表达明显高于空白对照组（P＜0.01）；与模型组比较，各给药组胸主动脉壁 MCP-1、MMP-9蛋白表达显著降低（P＜0.05，P＜0.01）；复方钩藤降压片组与阳性药组比较，胸主动脉壁内皮细胞 MCP-1、MMP-9蛋白表达无明显差异。

结论复方钩藤降压片具有降低SHR 血压，减轻炎症反应，调控血管重塑的作用，其机制可能与下调 SHR 胸主动脉壁内皮细胞 MCP-1、MMP-9蛋白表达有关。

%Objective To observe the effects of Compound Uncaria Hypotensive Tablets on expressions of MCP-1 and MMP-9 of vascular remodeling in spontaneously hypertensive rats (SHR); To discuss it possible mechanism of action. Methods Totally 24 12-week old male SHR were randomly divided into SHR model group, Compound Uncaria Hypotensive Tablets group, and positive medicine group, with 8 rats in each group. Another 8 WKY rats were set as normal control group. Medication groups were given relevant medicine for gavage for successive 6 weeks. Noninvasive tail cuff method was used to observeblood pressure; morphological changes in thoracic aorta and renal artery were observed by HE staining; immunohistochemistry was used to detect the protein expressions of MCP-1 and MMP-9 in thoracic aortic wall. Results Protein expressions of MCP-1 and MMP-9 in thoracic aortic wall of SHR model group were significantly higher than those of normal control group (P<0.01); Compared with the SHR model group, protein expressions of MCP-1 and MMP-9 in thoracic aortic wall decreased significantly in the medication groups (P<0.05, P<0.01); Compared the Compound Uncaria Hypotensive Tablets group and positive medicine group, there was no obvious difference in protein expressions of MCP-1 and MMP-9 in thoracic aortic wall. Conclusion Compound Uncaria Hypotensive Tablets can reduce the blood pressure of SHR, reduce inflammation reaction, and regulate vascular remodeling, which mechanism may be related to down-regulation of expressions of MCP-1 and MMP-9 in SHR aortic endothelial cells.【期刊名称】《中国中医药信息杂志》【年(卷),期】2016(023)010【总页数】5页(P51-55)【关键词】复方钩藤降压片;自发性高血压大鼠;血管重塑;单核细胞趋化蛋白-1;基质金属蛋白酶-9【作者】冯进;张稳;卿俊;刘惠敏;谭元生【作者单位】湖南中医药大学第一附属医院，湖南长沙 410007;湖南中医药大学第一附属医院，湖南长沙 410007;湖南省中医药研究院附属医院，湖南长沙410006;湖南中医药大学，湖南长沙 410208;湖南中医药大学，湖南长沙410208; 湖南省中医药研究院，湖南长沙 410208【正文语种】中文【中图分类】R285.5高血压病是一种由多种病因相互作用导致的、复杂的、进行性的心血管综合征。

钩藤叶生物碱对自发性高血压大鼠降压作用的实验研究作者：汪运叶小利孙胜亮李学刚来源：《健康必读·下旬刊》2011年第05期【中图分类号】 R544 【文献标识码】A【文章编号】1672－3783(2011)05－0018－02【摘要】目的：研究钩藤叶总生物碱提取物对自发性高血压大鼠（SHR）的降压作用。

方法：将24只SHR随机分为3组：阴性对照组、低剂量组、高剂量组，每组8只。

采用尾动脉测压法测量给药前及给药后2W、4W大鼠收缩压。

结果：给药后，高、低剂量组的钩藤叶总生物碱提取物都在不同程度上降低了SHR血压。

结论：与钩藤的带钩茎枝相比，钩藤叶的总生物碱提取物同样具有降血压作用。

【关键词】华钩藤叶生物碱降压钩藤（Uncaria sinensis (Oliv.) Havil）为茜草科钩藤属植物，性凉味甘，具有清热平肝、息风定惊之功效。

照中国药典（2005年版）钩藤项下规定［1］，可作为中药钩藤入药。

钩藤含有多种形式的吲哚类生物碱［2］，现代药理研究证明钩藤生物碱具有显著的降血压作用［3］。

钩藤传统的药用部位是带钩的茎枝，但最近有研究表明，钩藤叶里生物碱的含量和种类更多［4］。

为了扩大钩藤资源的利用范围，我们选用自发性高血压大鼠（SHR）作为实验模型，对钩藤叶总生物碱提取物的降血压作用进行了研究，为充分开发和利用钩藤资源提供科学参考。

1 仪器与材料CRB-Ⅱ型大鼠电脑血压心率仪（上海市高血压研究所）；大鼠灌胃专用针头（杭州冯氏实验动物器材厂）；YP6000N 电子天平（上海精密仪器科技有限）；RCP5新型大鼠饲养笼（重庆腾鑫生物技术有限公司）。

钩藤叶采集于重庆仙女山；自发性高血压大鼠(SHR)，6～8周龄，购于上海市高血压研究所；乙醇、氨水、乙酸乙酯，盐酸（分析纯，均购自重庆化学试剂公司）。

2 实验与方法2.1 钩藤叶中生物碱成分的提取与分离：取钩藤叶粗粉5kg，氨水润湿后，用10倍量（m/v）80%乙醇加热回流提取三次，每次2h。

钩藤总生物碱胶囊降压作用研究周继胡;丁涛;温富春;徐惠波【期刊名称】《长春中医药大学学报》【年(卷),期】2013(0)6【摘要】目的观察钩藤总生物碱胶囊的降压效果.方法给予原发性高血压大鼠模型、肾性高血压大鼠模型及正常大鼠钩藤总生物碱30.0、15.0、7.5 mg/kg 3个剂量,灌胃1次/d,观察钩藤总碱胶囊的降压作用.结果钩藤总碱胶囊对原发性高血压大鼠给药1 d能缓慢降低血压,给药第3天时能明显降低血压,并抑制醛固酮(ALD)的分泌.对于肾性高血压大鼠模型,钩藤总碱胶囊于给药后12 h开始使血压降低,降压程度维持在12％～ 20％,并有降低血管紧张素Ⅱ和内皮素的趋势.钩藤总碱胶囊能于给药第3天降低正常大鼠的血压,并能持续降压.结论钩藤总碱胶囊具有明显的降压作用,其起效较慢,但作用平稳,持续.其降压的作用机制可能与肾素—血管紧张素—醛固酮系统有关.【总页数】2页(P1117-1118)【作者】周继胡;丁涛;温富春;徐惠波【作者单位】吉林省中医药科学院,长春130012;吉林省中医药科学院,长春130012;吉林省中医药科学院,长春130012;吉林省中医药科学院,长春130012【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.钩藤总生物碱的含量测定研究 [J], 许家洁;于江波;徐军;仲崇琳;杨美林2.毛钩藤不同采收期总生物碱含量变化研究 [J], 徐东升;高言明;杨春;林昌虎;吴明花;唐才林3.毛钩藤不同采收期总生物碱与多糖含量变化研究 [J], 唐才林;高言明;杨春;林昌虎;吴明花;徐东升4.大孔树脂分离纯化钩藤总生物碱的工艺研究 [J], 周洪雷;李运伦;窦月;陈凯5.钩藤总生物碱有效部位质量控制研究 [J], 蒋海强;窦月;周洪雷因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

钩藤总碱干预内皮细胞衰老的实验研究
刘倩;李运伦
【期刊名称】《山东中医杂志》
【年(卷),期】2009(28)10
【摘要】目的:探讨钩藤总碱拮抗内皮细胞衰老、保护血管内皮细胞和防治动脉粥样硬化的可能机制。

方法:借助离体内皮细胞建立衰老模型,通过衰老内皮细胞半乳糖苷酶染色及细胞凋亡率的测定,观察钩藤总碱的干预作用。

结果:β-半乳糖苷酶染色显示各组的衰老细胞阳性率均在90%以上,造模成功;钩藤总碱能明显促进衰老内皮细胞的凋亡(P<0.05)。

结论:钩藤总碱能明显促进衰老内皮细胞的凋亡,防止动脉硬化。

【总页数】2页(P722-723)
【关键词】钩藤总碱;β-半乳糖苷酶染色;细胞凋亡;内皮细胞衰老模型
【作者】刘倩;李运伦
【作者单位】山东中医药大学针推学院;山东中医药大学临床学院
【正文语种】中文
【中图分类】R285.5
【相关文献】
1.钩藤总碱合用夏天无总碱抗实验性脑缺血的药效学研究 [J], 胡雪勇;孙安盛;余丽梅;吴芹;黄燮南
2.钩藤总碱与钩藤碱神经阻滞作用实验研究的初步报告 [J], 张兴安;程多今;李复金
3.钩藤总生物碱干预大鼠血管内皮细胞衰老研究 [J], 霍青;赵婧;姜月华;李运伦
4.钩藤总生物碱对D-半乳糖诱导的内皮细胞衰老的干预 [J], 姜月华;李运伦;赵婧;霍青
5.钩藤总生物碱和芥子碱硫氰酸盐组分配伍对血管内皮细胞的变化作用和机制 [J], 焦华琛;李运伦;姜月华;齐冬梅;韩涛;蒋海强
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

592West China Medical Journal , Vol.29, No.3 Mar. 2014 华西医学 2014, 29（3）钩藤生物碱类化学成分研究进展雷冰坚1，马健雄2【摘要】　钩藤因其具有良好的降压、解痉等作用，收录于《广西壮药质量标准》。

随着近年来对钩藤在化学成分和药理活性方面的深入研究，发现其所含的生物碱类成分为主要有效成分，不仅对心血管系统疾病有特效，对血液系统及神经系统疾病均有较好治疗效果，具有较高的开发价值。

【关键词】　钩藤；化学成分；生物碱；综述【文献标志码】　A DOI: 10.7507/1002-0179.20140177综　述【基金项目】 广西壮族自治区科学研究与技术开发计划（09321005）【作者单位】 1 南宁市邕宁区人民医院药剂科（南宁，530200）；2广西金海堂药业有限责任公司新药研发中心【作者简介】 雷冰坚（1967－），女，广西南宁人，主管药师，大专，E-mail ：1409030201@【通讯作者】 马健雄，E-mail ：majianxiong66@ 【网络出版时间】 2014-03-14 15:55【网络出版地址】 /kcms/doi/10.7507/1002-0179.20140177.html钩藤，系茜草科植物钩藤或华钩藤，及其同属多种植物的带钩茎枝，为广西民间医生治病常用药，具有清热平肝、息风定惊等功效[1]。

我院临床治疗常用于惊痢抽搐、高血压等病症。

钩藤的主要活性成分为生物碱。

本文就钩藤生物碱及其药理作用机制作一综述，为该药的进一步开发利用及质量标准的修订提高提供参考。

1　钩藤中主要生物碱类物质钩藤生物碱主要为吲哚类和氧化吲哚类生物碱，以钩藤碱和异钩藤碱含量最高，二者占钩藤总碱的40%以上。

钩藤的生物碱含量受品种、环境及采收季节等因素影响而存在很大差别，即使是同一株植物，不同部位的生物碱含量也存在差异，以带钩茎枝含量最高。

时至今日，钩藤中已分离鉴定了近百个生物碱成分，除上述钩藤碱和异钩藤碱外，钩藤中还含有卡达宾碱、柯诺辛、去氢钩藤碱、安枯斯特定碱、柯楠因碱、二氢柯楠因碱、异去氢钩藤碱、安枯斯特林碱、异长春花甙内酰胺、柯诺辛B 、阿枯米精、长春花甙内酰胺、台钩藤碱A 和B 等 [2-7]。

钩藤生物碱对自发性高血压大鼠胸主动脉平滑肌细胞凋亡和增殖的影响孙敬昌;齐冬梅;周洪雷;李运伦【摘要】目的研究钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱对SHR胸主动脉平滑肌细胞凋亡和增殖的影响.方法分别给予SHR钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱,并以Wistar大鼠作为正常对照.用流式细胞仪检测胸主动脉平滑肌细胞凋亡,用免疫组化法检测胸主动脉Bcl-2、Bax、c-myc、c-fos蛋白表达,采用原位杂交法检测胸主动脉平滑肌细胞PDGF mRNA及凋亡平滑肌细胞mRNA的表达.结果钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱均能促进SHR胸主动脉平滑肌细胞凋亡,增强Bax蛋白及凋亡平滑肌细胞mRNA表达,抑制c-fos蛋白、c-myc蛋白和PDGF-B mRNA表达；其中异钩藤碱能抑制胸主动脉Bcl-2表达.结论钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱可能通过调节原癌基因Bcl-2和Bax蛋白表达,促进自发性高血压大鼠动脉平滑肌细胞凋亡,并能通过抑制c-fos蛋白、c-myc蛋白和PDGF-B mRNA表达途径抑制自发性高血压大鼠胸主动脉细胞增殖,从而改善胸主动脉壁重塑.%Aim To study the influence of rhynchophylline, isorhynchophylline and uncuria alkaloids on SHR aorta smooth muscle cell apoptosis and proliferation.Methods SHRs were grouped and given rhynchophylline, isorhynchophylline and uncaria alkaloids respectively.In addition, Wistar rats were selected as normal control group.Apoptosis of aortic smooth muscle cells was measured by flow cytometry, protein expression of thoracic aortic such as Bcl-2, Bax, c-myc and c-fos were detected by immunohistochemical method and detect PDGF mRNA of thoracic aortic smooth muscle cellsand the mRNA expression of apoptosis smooth muscle cell by in situhybridization method.Results Rhynchophylline, isorhynchophylline and uncaria alkaloids could promote smooth muscle cell apoptosis in thoracic aortic of SHR.They not only advance Bax protein expression and the mRNA expression of apoptosis smooth muscle cell, but also inhibit protein expression of c-fos, c-myc and PDGF-B mRNA.Especially isorhynchophylline inhibited Bcl-2 expression in thoracic aortic.Conclusions Uncaria extract may promote apoptosis in SHR arteries by regulating the protein expression of Bcl-2 and Bax.And they may inhibit the thoracic aorta abnormal cellular proliferation in hypertension by restraining protein expression of c-fos, cmyc and PDGF-B mRNA, so as to improve the thoracic aorta wall reconstruction.【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2011(027)007【总页数】5页(P925-929)【关键词】钩藤碱;异钩藤碱;钩藤总生物碱;高血压;主动脉;平滑肌细胞;凋亡;增殖【作者】孙敬昌;齐冬梅;周洪雷;李运伦【作者单位】山东中医药大学,山东,济南,250355;山东中医药大学,山东,济南,250355;山东中医药大学,山东,济南,250355;山东中医药大学附属医院,山东,济南,250011【正文语种】中文【中图分类】R-332;R284.1;R322.121;R322.74;R329.24;R329.25中药材钩藤含有钩藤碱、异钩藤碱、柯诺辛碱、异柯诺辛碱、柯楠因碱和二氢柯楠因碱等30余种生物碱，其中钩藤碱和异钩藤碱是其发挥降压效应的主要成分。

钩藤提取物对自发性高血压大鼠动脉形态学及血管紧张素Ⅱ的影响孙敬昌;周洪雷;齐冬梅;李运伦【期刊名称】《山东中医药大学学报》【年(卷),期】2011(35)4【摘要】目的:探讨钩藤提取物对自发性高血压大鼠(SHR)胸主动脉和肠系膜动脉形态学的影响及初步机制。

方法:以SHR为研究对象,以钩藤总生物碱、钩藤碱和异钩藤碱为干预因素,通过套尾法、HE染色法、醛复红染色法、透射电镜技术和放免分析法观察钩藤提取物对SHR尾动脉收缩压、胸主动脉、肾动脉和肠系膜动脉病理组织学和动脉中膜厚度与管腔直径比值、胸主动脉超微结构和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的影响。

结果:钩藤总生物碱、钩藤碱和异钩藤碱能够降低SHR清醒状态下尾动脉收缩压,改善胸主动脉和肠系膜动脉病理组织学损害,降低胸主动脉、肾动脉和肠系膜动脉中膜厚度/管腔直径的比值,改善胸主动脉超微结构,降低血浆AngⅡ含量。

结论:钩藤提取物能够改善SHR动脉形态学损害,部分机制与降低血管壁AngⅡ含量、抑制肾素-血管紧张素系统活性有关。

【总页数】3页(P351-353)【关键词】钩藤总生物碱;钩藤碱;异钩藤碱;自发性高血压大鼠;动脉形态学;血管紧张素Ⅱ;实验研究【作者】孙敬昌;周洪雷;齐冬梅;李运伦【作者单位】山东中医药大学【正文语种】中文【中图分类】R282.710.5【相关文献】1.钩芍降压颗粒对自发性高血压大鼠血管紧张素Ⅱ及肾动脉钙敏感受体的影响 [J], 赵文博;李心亮;奚剑敏;蔡增博;唐雅琳;祖攀宁;唐沛兰;赵瑞成2.阿托伐他汀对自发性高血压大鼠颈总动脉血管紧张素转换酶2表达的影响 [J], 曹晓霞;李俊;汪俊元;王安才3.钩藤生物碱对自发性高血压大鼠胸主动脉平滑肌细胞凋亡和增殖的影响 [J], 孙敬昌;齐冬梅;周洪雷;李运伦4.奈比洛尔对自发性高血压大鼠循环和主动脉肾素-血管紧张素系统的影响 [J], 王燕;张明升;刘宇;陈敏5.钩藤生物碱对自发性高血压大鼠胸主动脉成纤维细胞凋亡/增殖及FN、LN的影响 [J], 戴国华;孙敬昌;齐冬梅;周洪雷;李运伦因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。