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《体内药物分析》试题答案一、选择题1. 下列哪种药物分析方法属于体内药物分析范畴？（D）A. 高效液相色谱法B. 气相色谱法C. 液相色谱-质谱联用法D. 生物样品分析法答案：D解析：体内药物分析主要关注生物样品中的药物及其代谢产物分析，因此生物样品分析法属于体内药物分析范畴。
2. 下列哪种生物样品最适合进行体内药物分析？（C）A. 血液B. 尿液C. 唾液D. 胃液答案：C解析：唾液中药物浓度与血液中药物浓度有一定的相关性，且取样方便、无创，因此唾液是最适合进行体内药物分析的生物样品。
二、填空题1. 体内药物分析的基本步骤包括：取样、__________、__________、__________。
答案：样品处理、药物提取、分析方法选择、数据分析2. 体内药物分析中常用的生物样品有：__________、__________、__________、__________。
答案：血液、尿液、唾液、胆汁三、判断题1. 体内药物分析中，生物样品的取样时间对分析结果有较大影响。
（√）解析：生物样品的取样时间直接关系到药物在体内的浓度，因此对分析结果有较大影响。
2. 液相色谱-质谱联用法在体内药物分析中具有较高的灵敏度和准确度。
（√）解析：液相色谱-质谱联用法结合了液相色谱的高分离效能和质谱的高灵敏度和准确度，是体内药物分析中常用的方法。
四、简答题1. 简述体内药物分析的目的和意义。
答案：体内药物分析的目的是通过分析生物样品中的药物及其代谢产物，了解药物在体内的动态变化规律，为药物研发、临床用药、药效评价和药物安全性评价提供科学依据。
其意义在于：（1）有助于了解药物的药效学和药动学特性，为药物研发提供重要依据。
（2）有助于监测临床用药过程中的药物浓度，指导合理用药。
（3）有助于评价药物的生物利用度和生物等效性。
（4）有助于发现药物不良反应和药物相互作用。
2. 简述体内药物分析中生物样品处理的方法。
答案：体内药物分析中生物样品处理的方法主要包括以下几种：（1）蛋白沉淀法：利用有机溶剂、盐析等方法使生物样品中的蛋白质沉淀，从而分离出药物。
体内药物分析体内药物分析:药物分析的的重要分支，是研究生物体中药物及其代谢物和内源性物质的质与量变化规律的分析方法学。
体内药物分析的特点◆生物样品基质复杂◆被测物浓度低◆分析方法要求高◆实验室仪器设备要求高◆测定目标与数据处理复杂体内药物分析方法的要求◆高灵敏度检测方法的应用◆建立高选择性、高专属性的分离方法◆建立的分析方法满足于分析目的相适应的精密度和准确度要求成分复杂、干扰众多——要求方法选择性高采样量小，浓度很低——要求方法灵敏度高原料药：容量分析为主制剂：仪器分析为主体内药物：高灵敏度；高选择性的方法第二章生物样品指含待测物质的生物基质最常见的生物基质为血液，最常用的生物样品是血浆或血清血样采集的时间、方式：血样的应用：血样包括全血、血浆、血清全血不能作为作用部位药物浓度的可靠指标，通常指测定血浆或血清中的药物的浓度。
当血浆中含有的抗凝剂对药物浓度有干扰时，使用血清样品血样制备的差异：尿液：尿液中必须加入防腐剂，非损伤性采样方法唾液：组织：头发：微量元素的测定生物样品的贮存：◆血浆和血清：采血后及时分离（2h），短期4℃，长期-20℃◆冷冻是最常用的生物保存方法◆生物样品总的原则：临时解冻，解冻的样品一次测完，不能反复冷冻→解冻→冷冻分析样品制备的目的：◆使药物从缀合物或结合物中释放，测定总浓度◆使样品纯化与药物组分富集◆满足测定方法对分析样品的要求◆保护仪器性能及改善分析条件有机破坏法主要应用于头发样品中金属元素的测定去除蛋白质法去除蛋白质目的：溶剂解法：◆常用溶剂——甲醇、丙醇◆原理——◆操作——盐析法：中性盐（置换蛋白结合的水，使蛋白脱水而沉淀）强酸沉淀法：10％三氯醋酸、6％高氯酸超滤法：不需加热，不需添加化学试剂、操作条件温和，没有相态变化，破坏性小，能耗少，工艺流程短。
酶水解法：避免酸碱、高温降解，改善回收率，无乳化，减少净化操作纯化与浓集应用范围：液－液提取法（LLE）大多数药物都是脂溶性，内源性物质基本上都是水溶性，当用有机溶剂萃取时，药物被萃取出来而内源性物质被除去，因此采用有机溶剂萃取法能够达到纯化目的优点：选择性；药物能与多数内源性物质分离缺点：乳化、有毒、不环保、不自动，对极性大的化合物的萃取效率低固相萃取(SPE)◆原理：根据液相萃取的原理，利用液相中溶质与吸附剂间的选择性吸附与洗脱原理。
单选题1、方法的专属性也称选择性，在体内药物分析中主要考察( )内源性物质2、抗原分子上的某些特征结构和官能团，它们决定了抗原刺激机体时所产生抗体的特异性,这些特征结构和官能团为（）抗原决定簇.3、体内药物分析中测定血样时首先除去蛋白质的干扰，加入强酸是为了( )在低于等电点pH的溶液中与蛋白质的阳离子形成不溶性盐而沉淀4、体内药物分析中去除蛋白质的方法为（）加入强酸法5、（）的偏振荧光强度是反映被测药物量的唯一信号标记抗原抗体复合物6、所谓梯度洗脱是指（）具有两种或两种以上不同极性的溶剂在分离过程中按越大程序连续的改变以改变流动相的配比及极性7、与药效直接相关的是（）游离血药浓度8、结构复杂的精密荧光分光光度计常用（）激发光源氙灯9、以下哪个不是影响液液提取的因素( )流速10、体内手性药物的测定中（）必不可少立体选择性的测定11、高效液相中流动相极性大于固定相的称为( )RP-HPLC12、荧光的波长与照射光的波长相比( )要较长一些13、虽具有荧光的物质数量不多但体内许多重要的生化物质、药物及其代谢物或致癌物都有荧光现象。
由于荧光衍生物试剂的使用，扩大了( )在体内药物分析和药物动力学的应用。
荧光分光光度法14、在荧光分析法荧光定量的依据( )荧光强度与浓度呈线性关系15、气相色谱法中各组分将按分配系数大小顺序，依次被载气带出色谱柱（）分配系数小的组分先流出；分配系数大的后流出16、体内药物分析中测定血样时首先除去蛋白质的干扰，加与水相混溶的有机溶剂是为了( )破坏蛋白质分子内及分子间的氢键，使蛋白质凝集，从而使与蛋白质结合的药物释放出来17、造成药物对映体生物活性不同的主要原因是手性药物分子与（）有差异。
受体结合部位18、体内药物分析中采用健康人的尿样是因为健康人尿液中不含有( )蛋白质19、在测定血样时，首先应去除蛋白质。
加入水溶性的有机溶剂，可使蛋白质的分子内及分子间的（）发生变化而使蛋白质凝聚，使与蛋白质结合的药物释放出来氢键20、对乙酰氨基酚中的特殊杂质是（）对氨基酚21、常用的去蛋白质的试剂是（）甲醇22、表示生物样品测定方法准确度的是( )23、反相色谱法流动相选择的最佳PH范围是（）2-824、高效液相色谱仪的组成不包括（）热导检测器25、HPLC离子抑制色谱主要用于（）的分析弱酸弱碱物质26、衡量色谱柱效能高低的指标是(有效塔板数27、一般键合相色谱的使用PH范围为( )2~828、吸电子基团（）直接联接在药物分子使荧光减弱-COOH29、以下哪个不是影响液-液提取的因素（）流速30、反应药物转运速率快慢的参数是（）速率常数31、以发射波长对荧光强度所做的图称为( )荧光光谱32、HPCE的柱效比HPLC高的多，所需样品可为（）纳升级33、药理作用强度与下列那一项最相关( )血药中游离药物的浓度34、EIA表示(酶免疫分析35、除去生物样品中蛋白质最常用的有机溶剂为( )乙睛36、虽具有荧光的物质数量不多但体内许多重要的生化物质、药物及其代谢物或致癌物都有荧光现象。
由于( )试剂的使用，扩大了荧光分光光度法在体内药物分析和药物动力学的应用。
荧光衍生物37、体内手性药物测定的方法中最常用的是手性色谱法38、生物样品的预处理大致分为有机破坏法，去除蛋白法，分离、纯化与浓集法，缀合物的水解及化学衍生化法等。
以下不属于有机破坏法的是（）加入强酸39、相对误差表示（）误差在测量值中所占的比例改善分离度40、药物中属于信号杂质的是( )氯化物41、药物产生荧光的对结构的要求( )含有双键共轭体系刚性平面结构42、HPCE的分析时间一般不会超过（）30min43、液-固提取法的英文简称为( )LSE44、紫外分光光度计常用的光源氘灯45、荧光分光光度法的对照法的前提(荧光的标准曲线通过原点46、高效液相中流动相极性小于固定相的称为( )47、体内药物分析中测定血样时首先除去蛋白质的干扰，加入中性盐是为了( )有效地与蛋白质分子竞争系统中的水分子使蛋白质脱水而沉淀析出48、体内药物分析采用的血样中最多的样品为( )血浆49、蒸发光散射检测器主要用于( )无紫外吸收的物质50、表示生物介质中药物最低可测度的是( )检测限51、体内药物分析中最常用的生物样品是( )血样52、保留时间用（）表示tR53、紫外吸收-可见光谱的光区:200nm54、以下可用于生物利用度测定的是（）尿液55、下列药物中能与三氯化铁试液发生显色反应的是( )肾上腺素56、紫外分光光度法中消除干扰的方法不包含( )二极管阵列法57、斥电子基团（）直接联接在药物分子使荧光增强－OH58、用直接电位法测定水溶液的PH值，目前都采用（）为指示电极玻璃电极59、测定药物的血浆蛋白结合率时应注意的问题( )测定治疗量时的结合率60、滤光片有荧光分光光度计常用（）激发光源汞灯61、一般的液相色谱的最大缺点是（）单体表面涂渍的固定液易流失且污染分离后的组分.62、高效毛细管电泳的正确表示为（）HPCE63、在较短时间内，在相同条件下，由统一分析人员连续测定所得结果的RSD称为（）重复性64、RIA表示( )放射免疫分析65、除去生物样品中蛋白质最常用的酸性沉淀剂为( )三氯醋酸66、关于表观分布容积的叙述正确的是（）无生理学意义.67、甾体激素类药物最常用的鉴别方法是( )红外光谱法68、合成的手性药物中仅有10％以上的手性药物是以( )对映体给药。
单个69、( )对偏振荧光免疫分析测定有干扰，必须采取适当措施消除此干扰，是保证FPIA法的灵敏度和准确度的关键很弱的标记抗原的偏振荧光70、色谱柱由柱管和固定相组成，在气相色谱中( )起分离作用71、紫外－可见分光光度法的光区为( )200－760nm72、血药浓度是指血清或血浆中药物的总浓度，即（）游离型药物浓度与结合型药物浓度的总和73、治疗药物监测的英文缩写（）TDMB74、当采用液体萃取法测定血浆中碱性药物时，血浆的最佳pH是（）1075、比色法虽具有快速简便、对仪器要求不高等特点。
但灵敏度不高，只能测定出1ug/ml浓度以上的样品76、在FIA中标记物提供的检测信号( )荧光强度的变化77、药物二相代谢物—缀合物（结合物）的水解方法不包含( )碱水解78、手性药物的分子结构中含有n个手性中心，将产生2n个立体异构体，其中有（）个对映体，余者为非对映体2n-179、体内药物分析的任务不包括( )新药质量标准研究80、下列关于药物中杂质及杂质限量的叙述正确的是（）杂质限量是指药物中所含杂质的最大容许量81、最易获得的生物样品为(尿样82、液－液提取中最常用的提取溶剂为( )氯仿83、下列研究目的中，体内分析使用毛发样品的是（）体内微量元素84、体内药物分析的主要对象是（）血液85、尿中异烟肼及乙酰异烟肼的比色测定是利用（）专属反应（KCN-氯胺T反应）乙酰异烟肼86、在反相高效液相色谱法中常用的固定相是（）十八烷基硅烷键合硅胶87、多种组分共存时，分析方法能准确测定出被测物的能力专属性88、在偏振荧光产生中的光源为( )蓝光，485nm89、在去除蛋白的方法中，哪一种方法的上清液偏碱性（）溶剂沉淀法90、唾液中的药物浓度通常与( )血浆药物浓度相关91、液-液提取法的英文简称为( )LLE92、紫外分光光度灵敏度较比色法的高，适用于对紫外有吸收的药物，但用于测定含药物浓度低的样品时受到一定的限制，主要是因为( )。
故该法在体内药物分析中也受到灵敏度和专一性的限制。
受到体液中内源性杂质的干扰和影响93、、在色谱定量分析中，采用内标法的目的是( )改善精密度94、、用色谱法分离非极性组分，应选用（）固定液非极性95、放射免疫法与荧光免疫法的区别在于( )标记物不同96、、临床治疗药物检测时宜选用的体内样品是（）血清97、凡是通过生物膜被动扩散的药物其波动吸收过程( )立体选择性没有98、测定某些与蛋白质结合强且对酸不稳定的药物，尤其测定组织中的药物时，常采用酶解法中最常用的酶( )蛋白水解酶中的枯草菌溶素99、对荧光标记物的要求( )小分子化合物且易溶于水小分子化合物且易溶于水100、紫外分光光度灵敏度较比色法的高，适用于对紫外有吸收的药物，但用于测定含药物浓度低的样品时受到一定的限制，主要是因为受到体液中内源性杂质的干扰和影响。
故该法在体内药物分析中也受到选项.灵敏度和专一性的限制101、表示样品中含有其他共存物质时该法能定量测定被测物的能力的是( )方法的选择性102、百分比吸收系数的含义是指在一定波长处溶液浓度为1％（w/v）厚度为1cm时的吸收度103、可作为体内药物浓度可靠指标的是（血浆药物浓度104、药物的肾脏消除过程中（）无立体选择性肾小球过主动分泌滤105、( )是体内药物分析中多组分混合物最重要的分离分析方法色谱法106、青霉素具有下列哪类性质( )旋光性107、紫外吸收光谱的光区为：200108、样品中被测物被检出的最低量检测限109、药物分子结构中四面体碳原子上连接4个互不相同的基团时，该碳原子被称为手性中心或不对称中心，相应的药物称为（）手性药物110、实际工作中准备血浆时最常采用的抗凝剂是( )肝素111、在偏振荧光免疫分析中的偏振荧光为( )绿光，525nm112、引起药物代谢的主要酶是( )细胞色素P450113、滤光片有荧光分光光度计采用（）个滤光片2114、气相色谱进样室温度要求一般为( )高于被测物沸点115、除去生物样品中蛋白质最常用的中性盐为( )硫酸铵116、体内药物分析中测定血样时首先除去蛋白质的干扰，加入重金属离子是为了( ) .在高于等电点的溶液中与蛋白质的阴离子形成不溶性盐而沉淀117、属于药物二相代谢酶的是(葡萄糖醛酸酶118、手性药物的药物动力学差异取决于药物立体异构体与( )之间的相互作用手性生物大分子119、欧洲共同体委员会的规范提到销售一个新的外消旋体药物，制造者必须提供（）的资料包括异构体混合物和单个对映体两方面120、在规定条件下同一个均匀样品，经过多次取样测定所得结果彼此接近的程度精密度121、RIA中分离与结合与游离标记物的方法不包含( )LS/MS法122、盐酸普鲁卡因常用的鉴别反应有（）重氮化—偶合反应123、在体内药物分析方法的建立过程中，实际生物样品试验主要考察的项目是（）代谢产物的干扰124、体内药物分析方法学研究要求考察稳定性，哪一项不属于稳定性试验内容( )流动相稳定性125、色谱法用于定量的参数是（）峰面积126、检测限要求的信噪比限度为（）3127、药物分子上抗原决定簇的多少是决定产生特异性抗体的关键( )抗原决定簇128、体内药物分析中采取唾液时是在漱口十五分钟后( )自然流出的唾液129、药物动力学是研究药物在体内的哪一种变化规律（）体内药量随时间的变化130、荧光分光光度法的灵敏度可达1pg/ml多选题1、离子对反相色谱中，烷基磺酸盐主要用作（）药物的反离子有机强碱季铵盐2、影响液-固提取的主要因素有（）固定相洗脱液流速样品装载量3、在全血中加抗凝剂防止血液凝固，常用的抗凝剂为( )草酸钠肝素枸橼酸4、根据抗体的制备方法可将抗体的分为单克隆抗体多克隆抗体5、测定血浆蛋白结合率的常用方法有（）平衡透析法超滤法6、尿液采集主要包括（）A.随时尿B.晨尿C.白天尿D.时间尿7、在体内药物分析中，多内标物的应用是因为（）A.生物样品中含有一种原形药物和多种代谢物B.使用一种以上的内标物使测定结果获得更高的准确度C.一种内标物常常没有合适的保留时间满足所有组分的测定D.生物样品中被测组分之间的理化差异较大E.生物样品中含有多种药物8、气相色谱法中固定液必备的条件( ) A.选择性好B.在操作温度下呈液态及蒸气压低C.对样品中各组分有足够的溶解能力D.与样品中各组分不发生任何化学反应9、设计生物样品预处理方法时，应考虑（）A.拟采取的测定方法B.测定目的C.药物的浓度范围D.药物的理化性质10、分泌唾液的腺体有（）C.舌下腺D.腮腺11、气-质联用仪中接口的作用是（）C.组分浓缩D.使压力匹配12、下列说法正确的是（A.流体力学进样与电动进样都不是用体积来表示定量参数B.当毛细管在有黏性介质或凝胶时，无法采用流体力学进样，只能采用电动进样。
