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体内药物分析概述ppt课件

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最新体内药物分析 课件ppt课件

最新体内药物分析 课件ppt课件
分析方法的建立和验证过程——是不可截然划分的 ——为便于讨论而分别叙述
分析方法的建立步骤 ➢ 第一步：检测条件的筛选 ➢ 第二步：分离条件的筛选
15.01.2021
体内药物分析
14
(一)检测条件的筛选
第四章 分析方法的建立与验证 第二节 分析方法的建立步骤
标准物质 —— 照拟定的分析方法(不包括生物基质的预处理)测定
15.01.2021
体内药物分析
10
第四章 分析方法的建立与验证
第二节 分析方法 建立的一般步骤
一、分析方法的选择 二、分析方法的建立
(一) 检测条件的筛选 (二) 分离条件的筛选
15.01.2021
体内药物分析
11
一、分析方法的选择
第四章 分析方法的建立与验证 第二节 分析方法的建立步骤
体内药物分析方法的设计
以血浆或血清为分析样品 采用蛋白沉淀-溶剂萃取预处理技术 ——分析样品较为“干净”，可用HPLC检测
用RIA分析 ——样品的预处理方法可较为粗放 ——经过简单的蛋白沉淀或不经任何预处理直接测定
15.01.2021
体内药物分析
9
四、实验室条件
第四章 分析方法的建立与验证 第一节 分析方法的设计依据
在设计体内药物分析方法时，还应充分考虑 到实验室现有的或有可能在其它实验室使用的仪 器装备，合理选择可行的分析方法。
➢ 分析方法建立之前
查阅文献资料——充分了解药物在体内的动力学过程，使所 拟定的分析方法
——避免受到代谢产物的干扰适用于实际生物样品测定
15.01.2021
体内药物分析
13
二、分析方法的建立
第四章 分析方法的建立与验证 第二节 分析方法的建立步骤

第05章-体内药物分析-幻灯片

第05章-体内药物分析-幻灯片
中长期保存
尿样宜立即测定，否则应加入防腐剂或低温冷藏。
第二节 体内样品分析的前处理
微量药物存在于大量生物介质中，若直 接进行测定，内源性物质可能干扰，药 物浓度太低将会达不到仪器灵敏度要求。 因此，生物样品中的药物必须经过分离、 纯化与浓集，必要时还需对待测组分进 行化学改性处理，从而为最后测定创造 良好的条件。
pH13 pH7 pH2
返回 液-液萃取(续)
其他方法
① 离子对提取法（ion-pair extraction） ②提取烷基化法（extractive alkylation）
——适用于离子化倾向较大，难以 用溶剂直接提取的极性药物
离子对提取法
一种有机溶剂提取离子性药物的方法
原理：在体液(水溶液)中呈离解状态的 酸性或碱性有机药物(Q)，与呈相反电 荷离子(X)作用形成具有一定脂溶性的 离子对(QX)，再用有机溶剂提取
酸水解：
尿中缀合物用盐酸水解时，使代谢物的七元 环断裂、形成相应的二苯甲酮衍生物
酶水解：
用 - 葡 萄 糖 醛 酸 苷 酶 水 解 酶 ， 尿 液 1ml 、 pH4.8缓冲液50l、 -葡萄糖醛酸苷酶溶液 0.1ml、37℃水浴水解12h，水解后尿样调成 pH9乙醚萃取
返回 缀合物的水解 三唑仑GC测定
一般规则：碱性药物在碱性pH值、
液-液萃取法水相pH值:
生物样品宜在碱性或近中性提取，
生物基质中内源性物质多为酸性，在碱性 下不易萃取
空白血清在pH2、pH7和pH13缓冲液 中乙醚提取，提取液用RP-HPLC(UV)测 定，碱性药物在pH13下提取液杂质峰少
第三章 附图五
空白血清乙醚提取物的HPLC色谱图
常用沉淀剂—CuSO4-Na2WO4、ZnSO4-

体内药物分析概述

体内药物分析概述

03
拓展应用领域
将体内药物分析拓展到临床诊断、 毒理学研究、环境监测等领域， 扩大其应用范围。
05
体内药物分析的实验设 计
实验目的与要求
确定研究目的
明确实验的目标，例如研究药物在体内的代 谢过程、药效学特性或毒理学特性等。
确定实验要求
根据研究目的，确定所需的实验参数和指标， 例如药物浓度、代谢产物的鉴定等。
指导临床用药
体内药物分析结果可为医生提 供参考，指导临床合理用药， 制定个体化治疗方案。
研究药物动力学
通过体内药物分析，研究药物 的吸收、分布、代谢和排泄等 动力学过程，为新药研发提供
重要依据。
重要性
• 体内药物分析在临床药物治疗、药物研发、毒理学研究等领域 具有重要意义，有助于提高药物治疗效果、保障用药安全、促 进新药研发进程。
03
利用同位素标记等技术，研究药物在体内的代谢途径和转化过
程。
体内药物分析的新技术
微透析技术
通过探针植入生物体内，实时收集代 谢物样品，具有采样量小、实时监测 的特点。
液相微萃取技术
表面增强拉曼光谱技术
利用拉曼光谱法测定生物样品中的药 物成分，具有高灵敏度和高分辨率的 特点。
利用微型化萃取装置，在生物样品中 富集微量药物成分，提高检测灵敏度。
04
体内药物分析的挑战与 前景
挑战
生物样本的复杂性
生物样本（如血液、尿液等）成分复杂， 药物及其代谢产物在其中的浓度低，给
准确测定带来困难。
分析方法的特异性
体内药物分析需要高特异性的分析方 法，以区分药物及其代谢产物与内源
性物质。
药物代谢的多样性
药物在体内的代谢过程复杂，可能产 生多种代谢产物，需要同时对多种物 质进行测定。

第25次课 体内药物分析_PPT幻灯片

第25次课 体内药物分析_PPT幻灯片
品量少、不能重复取样：生物样品多数在特定
条件下采集，无法再次取样，且浓度低、变化幅
度大，在测定前需浓缩、富集以适应分析方法要
求。
返回 首页
2、唾液：
优点：样品易得，取样无痛苦，尤易为儿童接收。 缺点：药物浓度变化大 采取：漱口15分钟，收集自然流出或经舌在口内 搅动流出的唾液。也可采取物理、化学方法刺激 使唾液流出。
另外，在用药过量、误服或服毒等中毒事件中， 为解毒急救或判断案情，也需要进行体内药物分析； 还有对一些兴奋剂、致幻剂、镇静剂等药物滥用现象 也需要进行体内药物进行检测。
（三）体内药物分析的特点
1．干扰物质多：生物样品中含有大量的内源性物，
质如蛋白质、脂肪等，以及代谢物、结合物等，
样品一般均需经过分离、净化后才能进行分析。
免疫测定法原理
将被测药物作为抗原（ Ag ）免疫动物使其产
生抗体（Ab），然后根据抗原、标记抗原（ Ag* ）
与一定量的抗体分子竞争结合的程度来测定抗原
（药物）的含量。
Ag*t
标记抗原总量
Agt
+ Ab
Ag*-Ab+ Ag*f
游离标记抗原
Ag-Ab+ Agf
抗原总量
游离抗原
五 体内药物分析方法建立的一般实验步骤
③ 离子型药物：离子对提取发 ④ 提取技术：提取次数尽可能少，不要求提取完 全，而要求适量而稳定的提取率。
（2）液-固提取（LSE）：
将生物样品溶液通过填有适宜担体的小柱，使 药物保留在担体上，洗去杂质后，用适当的溶剂洗 脱下来测定；或杂质保留在担体上，先把药物洗脱 下来测定。
（四）被测组分的浓集
浓集方法：
1、末次提取时，加入溶剂尽可能少 2、挥去溶剂：

《体内药物分析》PPT课件

《体内药物分析》PPT课件

(四) 组织
常用的脏器组织：胃、肝、肾、心、脑等
1. 样品的制备
先制成匀浆液━━萃取药物
2.样品处理
①沉淀蛋白法
②酸水解或碱水解法
③酶水解法
(五) 毛发（头发）
适用：微量元素测定
方法：有机破坏法
湿法破坏
干法破坏
氧瓶燃烧法
测定方法为原子吸收分光光度法和电感耦 合等离子体发射光谱法。
第二节、体内样品分析的前处理技术
ห้องสมุดไป่ตู้一.体内样品种类
生物样本：生物体的任何脏器组织、体液均可 作为生物样本.
常用样本:血液（血浆、血清或全血）、尿液、 唾液、毛发
二、体内样品的采集和制备
（一）血样
适用－药物药动学研究、生物利用度、治疗药物检 测等研究与实际工作。
血药浓度通常指血浆、血清中的浓度。其中 的血药浓度能够反映药物在体内（靶器官）的 状况。是体内药物分析最常用的样本 1.血样采集 动物(采血不得超过总量的1/10） 人：静脉采血1-5ml
的强酸：10%三氯醋酸、6%高氯酸、5%偏磷酸 等。（高速离心机离心约2min ）上清液近呈酸 性pH 0 ～ 4。不适宜在酸性中分解的药物。
④ 热凝固法 要求药物热稳定好，通常加热至90℃ ，使热 变性蛋白沉淀，高速离心或过滤法除去。
方法最简单，只能除去热变性蛋白。
（二）分离纯化与浓集
一般浓集方法： ①使被测组分提取体积小
贮藏
采血后及时分离。 短期保存：4℃ 长期保存： -20℃或-70~-80℃ 全血未经分离不宜冷冻
(二) 尿液 适用－药物剂量回收、肾清除率和生物利
用度测定、药代动力学研究等. 体内药物的清除主要通过尿液的排出。药 物可以原型或代谢产物及缀合物等形式排出。 尿液中药物浓度高，收集量大、方便。但 尿液浓度通常变化较大。 尿液中药物浓度与血药浓度相关性差；不 宜采样的人群：肾功能不良者、儿童 采样后应立即测定。否则应加入防腐剂或冷藏

药物分析全部课件PPT课件

药物分析全部课件PPT课件

分光光度法
总结词：应用广泛
详细描述：分光光度法在药物分析中应用广泛，可用于多种药物成分的分析，如 有机碱、有机酸、金属离子等。
电化学法
总结词
基于电化学反应的原理
详细描述
电化学法是基于电化学反应的原理进行药物 分析的方法，通过测量电化学反应过程中产 生的电流、电位等参数来进行分析。
电化学法
01
总结词：高灵敏度
药物制剂分析涉及到药物制剂的制备、质量控制和储存等过程，需要运 用多种药物分析的方法和技术，如化学分析、光谱分析、色谱分析等。
药物制剂分析有助于保证药物制剂的质量和稳定性，提高药物制剂的安 全性和有效性，促进药物制剂产业的发展。
中药质量控制
中药质量控制是药物分析的重要应用之一，通过中药质量控制可 以对中药的成分、安全性、有效性等进行检测和评估，确保中药 的质量符合规定标准。
药物分析新技术
液相色谱-质谱联用技术
该技术结合了液相色谱的高分离能力和质谱的鉴定能力，广泛应用 于药物成分的分离、鉴定和定量分析。
微流控芯片技术
通过在微小芯片上集成反应、分离和检测等功能，实现快速、高效 的药物分析，尤其适用于生物样品和临床诊断。
拉曼光谱技术
利用拉曼散射效应对物质进行无损检测，具有高灵敏度、高分辨率 和高通量的特点，适用于药物成分的结构分析和鉴别。
02
详细描述：电化学法具有高灵敏度，可检测痕量药 物成分。
03
总结词：快速分析
电化学法
• 详细描述：电化学法通常具有较快的分析 速度，适用于药物制剂中有关物质的快速 检查。
电化学法
总结词：仪器简单
详细描述：电化学法的仪器结构简单，操作方便，适 用于现场快速分析。

体内药物分析第一章绪论 ppt课件

体内药物分析第一章绪论 ppt课件
要是：新药疗效与毒性的评价、药物临床试验的研究、药物相互作用和作用机 理的研究；
• 生物药剂学（Biopharmaceutics； Biopharmacy）研究的主要内容：药物与制剂在体内的吸收、分
布、代谢与排泄过程，阐明药物剂型、工艺－药物浓度－药效之间的关系，生 物利用度及生物等效性的研究。
二、体内药物分析的性质
70年代
体内药物分析方法建立
80年代
发展迅猛，新仪器不断涌现
90年代
成为一门综合性Biblioteka 强的应用学科体内药物分析的发展
2．国内情况
我国学者对体内药物分析的关注始于二十世纪七十年代末。1981年，南京药学院吴如金教授在“中 国药学会药物分析第一次学术会议”上首次作了“体内药物分析诌议”的学术报告，引起了与会者的关注 和兴趣。随后，在全国各地相继举办了多期培训班，对体内药物分析的意义、任务、方法技术及应用情况 进行了介绍与推广
1. 样品中干扰物多。方法的分离能 力、专属性要强。
2. 样品量少。方法要可靠准确，细 致熟练。
3. 浓度很低，方法有高灵敏度、准 确度和精密度，稳定而较高的回收率。
体内药物分析的特点
4. 数据结果重现性一般较差； 5. 由于新技术新方法层出不穷，因此就 方法而言，具有研究和探索的性质，并在 不断充实和完善之中。 6. 工作量较大，测定数据的处理和结果 的阐明较复杂。
2. 区别: （1）目的、性质不同：前者以评 价药物的真伪优劣，即外在质量为目 的，以国家标准为规范，由药检、质 检执行，结果有一定的法律效力；后 者评价药物在体内的内在质量，测定 体内微量药物、代谢物及内源性物质， 具有研究和探索性质。
（2）方法的不同： 前者属常量分析，多用经典方法，部分 用仪器分析，方法为各种标准所收载；

《体内药物分析》课件

《体内药物分析》课件

个体化用药指导
个体化用药指导是体内药物分析的重要应用之一。随着精 准医学的发展，个体化用药已成为提高治疗效果和降低不 良反应的重要手段。通过体内药物分析，可以实现对个体 化用药的科学指导。
在个体化用药指导中，体内药物分析可以帮助医生了解患 者对药物的代谢和反应特点，为医生制定个体化的用药方 案提供依据。这有助于提高治疗效果，降低不良反应的发 生率，提高患者的用药安全性和满意度。
03
免疫分析法
04
利用抗体与抗原的特异性结合反 应进行药物测定的方法。该方法 具有高选择性、灵敏度和简便性 ，适用于生物样品中痕量药物的 测定。
其他方法
除上述常用方法外，体内药物分 析还包括光谱法、荧光法、化学 发光法等其他一些测定方法。这 些方法在特定情况下可能更具优 势，例如光谱法在某些特定药物 的测定中具有较高的灵敏度。
某些药物可能通过皮肤排泄，但这一过程相对较 慢且排泄量较小。
05
CHAPTER
体内药物分析的应用
药效学研究
药效学研究是体内药物分析的重要应用之一。通过分析药物 在体内的代谢和作用机制，可以深入了解药物的疗效和作用 特点，为新药研发和药物优化提供科学依据。
在药效学研究中，体内药物分析可以帮助研究人员了解药物 在体内的分布、活化、代谢等过程，以及这些过程对药效的 影响。这有助于发现潜在的药物作用靶点，预测新药在不同 个体内的效果和安全性。
目的
体内药物分析的主要目的是评估药物 的有效性和安全性，为药物的研发、 生产和使用提供科学依据，同时为临 床医学、药理学和毒理学等领域的研 究提供支持。
药物代谢过程
第一季度
第二季度
第三季度
第四季度
吸收
药物通过各种途径进入 生物体内，如口服、注 射、皮肤吸收等。在吸 收过程中，药物可能受 到生物膜的屏障作用、 药物的溶解度、渗透性 等因素的影响。

体内药物分析[可修改版ppt]

体内药物分析[可修改版ppt]
体内药物分析
1
生物样品前处理方法
▪ 常用的生物样品预处理方法
……
沉淀蛋白 液液萃取 固相萃取
生物样品分析的前处理
▪ 沉淀蛋白
▪ 操作：
50μl血浆＋150 μl甲醇→涡旋1min→3500rpm离心 10min→取上清液进样分析
▪ 常用沉淀剂： ▪ 与水能混溶的有机溶剂——甲醇、乙腈 ▪ 酸性沉淀剂——三氯醋酸、高氯酸 ▪ ……
▪ 色谱柱：DiamonsilTM C18（5 m ，200×4.6mm）
▪
分析柱前备有Supelco保护柱
▪ 流动相：甲醇-水（35∶65）
▪ 流 速：1.0ml/min
▪ 紫外检测波长：290nm(0.0005aufs)
▪ 柱 温：25±1℃
生物样品分析 的前处理
▪ 蛋白沉淀 （SD大鼠血浆）
2. Dissociating ion/solvent clusters before the sampling orifice
ESI示意图
生物样品分析 的前处理
液质联用对样品前处理的要求
▪ 基质效应的存在
▪ 基质效应可认为是样品中分析物周围所有成分的集 体干扰行为。
▪ 除分析物外样品中所有其它成分所引起的分析误差，尤指来 自生物样品中未知的或性质不确定的成分或体系特性(如粘 密度、离子强度、表面张力等)所引起的干扰。
▪ 溶剂的选择与纯度的要求 ▪ 有机溶剂相和水相的体积 ▪ 水相的pH 值
▪ 常用的液液萃取溶剂：
❖ 正己烷
❖ 叔丁基甲醚
极
性
❖ 乙醚
增
❖ 乙酸乙酯
加
❖ 正丁醇*
▪ 相似相容原理进行选用
▪ 沸点低、易于挥散和浓集

体内药物分析概述课件

体内药物分析概述课件

示例：血液中酒精的检测（直接测定）
顶空气相色谱火焰离子化检测器进行检测
0.2ml全血和0.5ml内标放到小瓶后迅速封口 小瓶被放到顶空进样器上 自动加热获得气液两相平衡 将液上气体注入GC分析
3.2.2蛋白沉淀 protein precipitation PPT ★
测定血样时用，去除蛋白质，使结合的药物释放出 来
有机溶剂沉淀法（甲醇、乙腈）
中性盐析法（饱和硫酸铵） 强酸沉淀法（高氯酸）
使蛋白变性后除去
蛋白沉淀过程示意图
A 血浆样品200µl B 加入甲醇600µl C 涡旋混合3min后 D 10000 rpm离心10min后
ABC D
常用蛋白沉淀剂的用量及沉淀蛋白的百分率
沉淀剂
甲醇 乙腈 10%三氯醋酸 钨酸盐-硫酸 (饱和)硫酸铵
分析方法的建立—色谱条件及优化
体外方法的建立
色谱柱：Diamonsil C18 柱 (5 µm, 200mm×4.6mm i.d.) 保护柱： DiamonsilTM ODS 流动相： 乙腈-0.5% 三乙胺（磷酸调pH3.0） 为21:79 流速： 1 ml/min 荧光检测：λex - 280 nm, λem - 425 nm 柱温：30℃ 内标化合物为洛美沙星（结构类似、性质相近）
药物代谢与动力学（drug metabolism and pharmacokinetics，DMPK）研究——新药研发
治疗药物监测（Therapeutic Drug Monitoring， TDM）——临床应用
内源性物质检测——疾病标志物 社会事件中的分析——食品安全、法医毒物分
析等
体内药物分析的任务：DMPK
喹诺酮类药物对致病菌的杀菌作用取决于药物血药浓 度的峰浓度，即药物浓度越高，杀菌作用越强。—— 浓度依赖性

体内药物分析分析方法PPT参考课件

体内药物分析分析方法PPT参考课件
12
第六章.色谱分析法
是一种物理或物理化学的分析方法。其分离原理主要是利用物 质在流动相和固定相中的分配系数或吸附能力的差异达到分离
第一节 薄层色谱法
一.概述
A:薄层色谱（TLC）是指将固定相均匀的涂在光洁的玻璃等表 面形成薄膜，将待分离物点在薄层半的一端，于展开室中，展 开剂借毛细作用从薄层点样的一端展开到另一端，使不同的物 质得到分离。 B:根据机制不同分 分配色谱；吸附色谱；离子交换色谱；凝 胶色谱
能够发射荧光的物质具备：必须有强的紫外-可见光吸收； 一定的荧光效率 1）荧光效率（φf） 表示物质发射荧光能力大小 2）分子结构与荧光特性 A:共轭结构
5
B:分子的取代基 -OH、-OR、-NH2、-CN等荧光增强；-COOH、 NO2、-C=O、-NO等荧光减弱；-R、-SO3H等荧光不变。
3.激发光谱和荧光光谱
1.直接紫外分光光度法 A:样品中的杂质在测定λ处无干扰 B:生物样品中待测物的浓度较高，达到检测限
2
2.差示分光光度法
1）基本原理 简称△A法
在两种不同的环境中，待测物以不同的分子形式存在，其吸 收光谱有明显的区别。而共存的物质不受这种环境变化影响， 吸收光谱无变化。
2）测定方法
A:两份相同的共试品溶液，经过不同的处理后，一份置于样 品池中，一份置于参比池中测其差值（△A）
1）激发光谱 是指激发光的波长与发射荧光强度的关系曲线 2）荧光光谱 是指荧光波长与发射光强度的关系曲线
4.激发波长λex和荧光波长λem选择
1）根据激发光谱和荧光光谱选择λex和λem 2）λex和λem的距离≥20-30，理想的为50 3）若激发波长有几个强度适宜的峰，选择波长最长峰 5.荧光强度与物质浓度的关系

体内药物分析ppt课件

体内药物分析ppt课件
五、体内药物分析方法
第一节 常用体内样品的制备与贮藏
01
生物样品的采集与贮藏 体内药物分析常用的分析品种有血液、尿液、唾液，也可用乳汁、泪液、脑脊液、胆汁等。
02
（一）样品的采集
1．血样 血样浓度与作用点的浓度密切相关，可以反映靶器官的浓度。
血细胞
血浆（plasma）
血小板
血清（serum）
为测定尿液中药物总量，要将缀合物水解：
（四）生物样品缀合物水解
（五）超滤Байду номын сангаас离法
Company Logo
1
是以多孔半透膜（超滤膜）作为分离介质的一种膜分离技术，选用不同的孔径的不对称膜，即可按照分子量大小进行分离
2
适合TDM血样分析
3
Therapeutic drug monitoring
（六）化学衍生法
第三节 体内药物分析方法的建立与评价
一、分析方法
根据药物理化性质，结构特征，药物浓度，干扰成分大小，实验目的
灵敏度
专属性
色谱法
+++
+++
HPLC GC
免疫法
++++
++
免疫交叉反应，重现性
生物学方法
+
+
特异性较差，需与色谱法平行使用
01
02
03
分析方法的设计依据
原始方法改进→创新
创立方法 方法的建立
血细胞
测定血样中平均分布于细胞内和细胞外的药浓
抗凝
自然
全血
血液
目的：药物剂量回收，药物清除，药物代谢和生物利用度
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患者白蛋白为20g/L(正常范围是34~48g/L)，于是建议检查患者游离苯妥英
钠浓度。结果显示游离苯妥英钠浓度为4.9 μg/ml（游离药物治疗浓度范围
1~2 μg/ml ），判定患者苯妥英钠中毒，建议降低剂量为250mg/d。
浓度为ng/ml~µg/ml 数量级
8
.
方法灵敏度 要高
2020/7/11
1.概述
1.3 体内药物分析方法的特点★
对分析方法的要求高：满足灵敏度及专属性 的要求
样品需要经过前处理，才能分析 分析工作量大，方法验证要求严格，测试数
据处理和结果阐明较为复杂
9
.
2020/7/11
1.概述
1.4体内药物分析的任务
内源性物质检测——疾病标志物
社会事件中的分析——食品安全、法医毒物分
析等
10
.
2020/7/11
体内药物分析的任务：DMPK
药代动力学研究涉 及药物在体内的吸 收、分布、代谢与 排泄等动态过程， 需要研究血药/组 织浓度－时间曲线 的变化，探讨药物 分布与药理作用的 关系。1,2 – Stability + Solubility
定性、定量分析——如何选择分析手段、建 立方法并验证
5
.
2020/7/11
体内·药物·分析
原料药
纯度高 干扰少
容量分析为主
6
.
制剂
主药一或多 辅料干扰多 仪器分析为主
体内药物
成分复杂 干扰众多 浓度很低
高灵敏度 高选择性的 方法
2020/7/11
1.2体内药物分析对象和待测物特点★
成分复杂、干扰众多
的为临床合理用药服务，达到最佳的药物治疗效
果。
C
中毒范围
治疗范围
最大耐受浓度
13
.
无效范围
最小有效浓度
2020/7/11
治疗药物监测
抗癫痫药苯妥英钠血药浓度与药理作用及毒性反应
血药浓度μg/ml 10~20
药理及 毒性反应
有效血药浓度
20~30
眼球震颤
30~40
运动失调
>40
精神异常
患者女性，25岁，因癫痫强直阵挛性发作入院，遂静脉注射负荷剂量苯妥 英钠800mg并开始口服维持剂量250mg/d。测得苯妥英钠的浓度为 3.6 μg/ml，医生考虑到尚未达到治疗浓度范围，故增加剂量到400mg/d。患 者出现痉挛等类似癫痫发作症状。测得血药浓度为10.9μg/ml，医生拟打算 再次增加剂量。
3 – Passive + Active Trans. 4 – Pgp efflux + CYP 3A4 11 . 5- Hepatic first pass effect
2020/7/11
药物代谢与动力学
血药浓度-时间曲线
尿药累积排泄曲线
生物等效性评价 16
14
绝对生物利用度 12
ng/ml
抗菌药物的抗菌活性
药物抑制或者杀灭病原菌的能力
最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration）抑制 培养基内细菌生长的最低浓度。MIC
最低杀菌浓度（minimum bactericidal concentration）杀 灭培养基内99.9%的微生物。MBC
喹诺酮类药物对致病菌的杀菌作用取决于药物血药浓度 的峰浓度，即药物浓度越高，杀菌作用越强。——浓度 依赖性
0.3-0.4g/日
பைடு நூலகம்
2. 急性单纯性下尿路感染：一次1片， 一日2次，疗程5～7日；复杂性尿 路感染：一次2片，一日2次，或一 次1片，一日3次，疗程10～14日。
0.2g/日
F
3. 细菌性前列腺炎：一次2片，一日2
N
次，疗程6周。
N
O
H 3C
0.4g/日
2
.
O COOH
N H
CH3
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相对生物利用度
10 8
代谢途径
6
4
代谢酶
2
0
……
0
12
.
速释制剂 缓释制剂
200 400 600 800 1000
min
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体内药物分析的任务：TDM
TDM即测定血液中或其它体液中药物浓度，观察临
床药物反应，考察药物治疗效果，必要时根据药动
学原理调整给药方案。方向是实现个体化给药，目
N
N
7
.
N
CH3
N
N
NH
N
N
N CH3
N
N
N
202O0/7/1C1 H3
体内药物分析对象和待测物特点★
采样量小，浓度很低
常见的生物样品
血液（血浆、血清、全血）、尿液、 唾液、胆汁、乳汁、脑脊液等均匀 生物样品
心、肝、脾、肺、肾、脑等非均匀 生物样品
采样量少，特定条件采集，不易重新获得 血浆：人1~3ml；犬1~5ml；大鼠0.3~0.5ml
3. 细菌性前列腺炎： 0.4g/日 药物随着血液到前列腺组织
4
.
测定血液、尿液甚至 组织中的药物浓度
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1.概述
1.1体内药物分析的定义
体内样品（生物体液、器官或组织）中药物 及其代谢产物或内源性生物活性物质的定性、 定量分析。
体内样品——确定分析对象
药物、代谢产物、内源性生物活性物质—— 确定待分析物
定性分析——药物代谢产物、内源性物质是什么
定量分析——血浆、组织、尿液药物及代谢物浓度
药物代谢与动力学（drug metabolism and pharmacokinetics，DMPK）研究——新药研发
治疗药物监测（Therapeutic Drug Monitoring， TDM）——临床应用
体内药物分析 Biopharmaceutical Analysis;
Biomedical Analysis
1
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新浪微博@analysisDMPK 2014-12
2020/7/11
乳酸左氧氟沙星（0.1g/片）
用法用量：
口服。成人常用量：
1. 支气管感染、肺部感染：一次2片， 一日2次，或一次1片，一日3次， 疗程7-14日。
时间依赖性——杀菌活性与药物浓度维持在MIC以上时间 的长短有关。β-内酰胺类、林可霉素类等抗生素。
3
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乳酸左氧氟沙星（0.1g/片）
用法用量：
口服。成人常用量：
1. 支气管感染、肺部感染： 0.3-0.4g/日 药物随着血液到各个组织
2. 急性单纯性下尿路感染： 0.2g/日 药物通过尿液排泄在下尿路发挥治疗作用
方法选择性 要高
生物基质的干扰——蛋白质、糖、脂肪、离子……
其他药物的干扰——卡马西平治疗癫痫的有效血药浓 度为3~8μg/ml，潜在中毒浓度为12 μg/ml。病人可能之 前用过其他抗癫痫药物如丙戊酸钠、乙琥胺等。
代谢产物与原型药物互相干扰——抗抑郁药米氮平
DMR
8-OHM
HO
N-O-MRT