造血系统疾病动物模型

伤段两头阻断，抽空积血后，用氮气吹该段血 管。 方法二：手术分离动脉血管，根据血管直径，选择相应 规格的介入用球导管，排空气囊，插入血管内， 充气后抽出；根据要求损伤的程度不同，可以一 次或多次反复。
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心脏缺血和心肌梗塞动物模型
冠状动脉阻断法
开胸结扎冠状动脉法
普通外科手术动物模型
犬短肠综合症模型
动物：犬
手术：可根据造模目的不同，选择切除和保留的肠段及其 长度。 一般小肠长度应少于100cm
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大鼠诱发模型（其中之一） 动物：大鼠 180～200g 药物：胆固醇、猪油、甲基硫氧嘧啶 方法：1%～4%胆固醇
10%猪油 0.2%甲基硫氧嘧啶 86%～89%基础饲料 时间：连续饲喂7～10天
第三十页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
血管内膜损伤动物模型
动物：250～300g大鼠 方法一：手术分离血管（动脉或静脉），欲致内膜损
药物：D－半乳糖 氧化钾
方法：50%D－半乳糖生理盐水＋5mg当量氯化钾，大鼠 腹腔注射7.5mg/kg/日、共两周
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妇产科疾病动物模型
胎儿宫内生长迟缓动物模型（部分结扎 子宫动脉法）
动物：兔 方法：妊娠7天的兔，手术暴露双侧子宫角，将3/0钢
丝线平行放置一侧子宫动脉中，用3/0丝线结 扎该动脉及钢丝，然后抽出钢丝。 时间：孕后21天杀死动物取出胎儿，经称量即可判 定，亦可在此期间进行相关实验。
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（二）、按系统范围分类
1．疾病的基本病理过程动物模型 2．各系统疾病动物模型
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人类疾病动物模型动物实验的设计、结果分析及影响因素人类疾病动物模型1.定义人类疾病动物模型(animal model of human diseases)是指医学研究中建立的具有人类疾病表现的动物实验对象和相关材料。

是临床和实验假说的试验基础。

疾病模型:包括整体动物、离体器官和组织、细胞株和数学模型。

2.发展史◆18世纪，詹纳（Edward Jenner）牛痘◆1876年，郭霍（Robert Koch）炭疽杆菌。

◆1884年，巴斯德（Louis Pasteur）狂犬病病毒疫苗◆1911年，劳斯(F. P. Rous)鸡肉瘤---1966年诺贝尔生理学或医学奖◆1914年，山极和市川用沥青长期涂抹家兔耳朵成功诱发皮肤癌◆20世纪50年代中期，加德赛克(Daniel Carleton Gajdusek)发现变异的普里昂蛋白(prion protein)是库鲁（Kuru）病的病原体---1976年和1997年诺贝尔生理学或医学奖3.意义◆避免人体实验造成的危害；◆应用动物模型可研究平时不易见到的疾病；（烈性传染病（SAS；狂犬病）、中毒病（蛇毒等）、放射病等）◆研究发病率低、潜伏期和病程长的疾病；（遗传病（白化病）；动脉硬化；肥胖等）◆可严格控制条件，克服复杂因素；年龄、性别、饮食、文化经济等◆样品收集方便，实验结果易分析；◆比较人畜共患病病原体对人与动物病变的异同，更加全面了解疾病性质。

4.制作原则◆与人类疾病的可比性，相似性越高越好；◆复制动物模型可重复性；品种、品系、年龄、性别、体重，健康状况，饲养环境、管理、实验处理要一致。

◆可靠性；特异的、可靠的反映某种疾病。

◆适用性和可控性；临床应用和疾病的可控性，利于疾病研究的开展。

◆易行性和经济性；制模方便易行、小动物多选用而灵长类少5.分类1）按制作方法分类◆诱发性疾病动物模型◆突变系疾病动物模型自发突变动物模型人工诱变动物模型◆转基因疾病动物模型诱发性疾病动物模型experimental animal model通过使用物理、化学、生物等致病手段，人为制造的与人类疾病表现类似的动物模型。

小鼠模型对白血病的研究白血病是一种危险的疾病，不仅影响人类，同时也影响着许多动物。

小鼠作为常用的动物模型，已经被广泛用于研究白血病的发病机理以及治疗方法。

一、小鼠模型在白血病研究中的应用小鼠模型是进行白血病研究的理想选择，因为它们具有以下特点：1.受到人们长期的人为繁殖和筛选，对实验室的环境适应性好，繁殖周期短，数量可控。

2. 小鼠基因组与人类基因组有高度的相似性，而且小鼠与人的免疫系统、造血系统、神经系统等方面也有许多相似之处，因此可以模拟人类白血病发生发展的过程。

3.小鼠模型在进行基因敲除、基因编辑、药物筛选等方面有很好的应用前景。

基于这些优点，小鼠模型被广泛应用于白血病研究。

研究者们利用小鼠模型，在模拟某些人类白血病的病理生理过程中，从细胞水平到整个器官、整个个体的水平来开展研究，不断地去剖析白血病的发病机制。

二、小鼠模型研究白血病的方法1. 建立白血病小鼠模型：构建小鼠白血病模型是开展白血病研究的第一步，在基因水平、蛋白水平等方面对小鼠进行改变，从而引发白血病。

2. 分析小鼠模型的病理生理表现：利用小鼠模型去分析白血病的发病机理，可以通过核磁共振成像技术、流式细胞术等方法对白血病小鼠的病理生理表现进行尽可能详细的描述。

3. 基于小鼠模型探索新的治疗方法：小鼠模型还可以被用于药物筛选、基因敲除、基因编辑等方面的研究，如CRISPR/Cas9技术在小鼠模型上的应用，为后期的临床治疗提供了方便。

三、小鼠模型在白血病研究中的应用举例1. 利用小鼠模拟人类急性淋巴细胞白血病病理生理过程：研究者使用胸腺技术去删除小鼠中的成熟T细胞，再通过转染技术将癌细胞植入体内，以此模拟出人类急性淋巴细胞白血病的发生过程，并通过各种研究手段去分析白血病的机制。

2. 小鼠模型应用于白血病免疫治疗的研究：研究者发现CD19抗原能够被淋巴细胞所识别和进攻，于是他们利用CRISPR技术去制造出携带抗癌基因的淋巴细胞，再将这些细胞注射入到小鼠体内，发现注射后患小鼠的存活率更高。

按中医药体系分 中医证候动物模型：阴虚、阳虚、气虚、血虚、脾虚、肾虚动物模型，厥脱症动物模型
02
影响动物模型的因素
致模因素 研究目的 人类疾病的致病因素，临床症状和发病机理在动物上的区别
动物因素（种类、品系、年龄、性别、生理状态等）
01
实验技术因素（昼夜、麻醉深度、手术技巧、给药途径、对照组）
02
抗疾病型动物模型（negative animal model）
是指特定的疾病不会在某种动物身上发生。因此可借以探讨为何该种动物对该疾病有天然的抵抗力。
如哺乳类动物均感染血吸虫病，而洞庭湖流域的东方地鼠却不能复制血吸虫病，故可用于血吸虫感染和抗病的研究。
是指利用健康正常的动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。
适用性：复制模型应尽量考虑今后临床能应用和便于控制其疾病的发展，动物背景资料要完整，生命史能满足实验需要。
安全性：动物模型应不对实验人员和其它人员的生命安全产生威胁。
易行性和经济性：动物经济而来源充足，便于转运，易于关养。在同等条件下，优先使用标准化的实验动物。
第二节 动物模型分类 按产生原因分类 诱发性动物模型（experimental animal model） 自发性动物模型（spontaneous animal model） 抗疾病型动物模型（negative animal model） 生物医学动物模型（Biomedical animal model）
其它动物自发瘤
01
大鼠内分泌肿瘤和恶性淋巴瘤，跟品系和年龄有关。
02
金黄仓鼠是实验性肿瘤研究中常用的一种动物，自发瘤发生率的（0.5％～17％），主要发生于神经系统和膀胱以外的组织和器官。
03
兔类自发瘤发生率很低，仅为0.8％～2.6％，以乳头状瘤和子宫腺瘤最为常见。

(3) 生物因素诱发动物模型
常见的生物因素如细菌、病毒、寄生虫、生物毒
素等。在人类疾病中，由生物因素导致发生的人畜 共患病(传染性或非传染性)占很大的比例。传染病、 寄生虫病、微生物学和免疫学等研究经常使用生物 因素复制动物模型。如以柯萨奇B族病毒复制小鼠、 大鼠、猪等心肌炎动物模型；以福氏Ⅳ型痢疾杆菌 或志贺杆菌复制猴的细菌性痢疾动物模型；以锥虫 病原体感染小鼠，复制锥虫病小鼠动物模型；以钩 端螺旋体感染豚鼠，复制由钩端螺旋体引起的肺出 血动物模型。
有些动物对某致病因子特别敏感，极易死亡，不 好控制也不适宜复制动物模。
5．易行性和经济性
复制动物模型的设计，应尽量做到方法容易执行 和合乎经济原则。除了动物选择上要考虑易行性和 经济性原则外，在选择模型复制方法和指标的检测 观察上也要注意这一原则。
三、动物模型的分类
人类疾病动物模型经过近30年的开发研究，现已 累积2000多个动物模型在医学发展中占有极其重要 的地位。为了能更好地应用、开发和研究动物模型， 人们将其进行了分类，如按动物模型产生原因进行 分类，按医学系统范围分类，按模型种类分类和按 中医证候动物模型分类。现将各种分类方法分述如 下：
2. 重复性
理想的动物模型应该是可重复的，甚至是可以标
准化的。例如用一次定量放血法可百分之百造成出 血性休克，百分之百死亡，这就符合可重复性和达 到了标准化要求。又如用狗做心肌梗死模型照理很 合适，因为它的冠状动脉循环与人相似，而且在实 验动物中它最适宜做暴露心脏的剖胸手术，但狗结 扎冠状动脉的后果差异太大，不同狗同一动脉同一 部位的结扎，其后果很不一致，无法预测，无法标 准化。相反，大小白鼠、地鼠和豚鼠结扎冠脉的后 果就比较稳定一致，可以预测，因而可以标准化。

小鼠、豚鼠 C3H A系
BALB/c、C57BL C57BL
猴
心肌炎动物模型 狂犬病动物模型 麻疹病动物模型 结核动物模型 /
细菌性痢疾动物模型
小鼠 豚鼠 BALB/c DBA1/ DBA2
锥虫病小鼠动物模型 肺出血动物模型 利什曼原虫动物模型 疟原虫动物模型
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鼠伤寒沙门氏菌补体（+） 鼠伤寒沙门氏菌补体（-） 黑色素瘤S-91(+) 乳腺癌（-） 乳腺癌（+） 百日咳组织胺易感因子（+） 百日咳组织胺易感因子（+）
BALB/c DBA1/ DBA2 DBA1/ DBA2
TA1 TA2 DBA2 BALB/c
鼠伤寒动物模型 /
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豚鼠 BALB/c C57BL
/Article/CJFDTotal-LCYX200606068.htm
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当眼压上升到25-40毫米汞柱时，用手 指触按眼球好似打足气的球，比较硬； 当上升到40-70毫米汞柱时，再用手指 触按，眼球硬得象石头一样。
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无毛小鼠
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(二)近交系自发性肿瘤
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实验动物学基础 孙靖主编 10
27.11.2020
27.11.2020
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35
(二) 按系统范围分类 1 、 疾 病 的 基 本 病 理 过 程 动 物 模 型 (animal model of fundamently pathologic processes of disease)

自发肿瘤的发病率与动物年龄有关，小鼠自发性肿瘤6—18月龄鼠发病率最高，但一般幼年和老年动物自发肿瘤的发病率就很低。
自发肿瘤的发病率与雌鼠的生育状态密切相关：A系小鼠生育后雌鼠乳腺肿瘤的发病率为60—80％，而未生育过的雌鼠乳腺肿瘤的发病率仅为5％‘，
动物自发肿瘤的研究要注意动物遗传背景和环境因素，以便为肿瘤发生的内因和外因提供实验资料。
02
模型特点及应用 涂抹中基胆思后150-200天(平均178天)，存活鼠皆出现鳞状上皮癌，单发或多发，有在乳头状瘤部位癌变，亦有在其他部位突然出现者。鳞癌出现后，即停止涂抹甲基胆蒽。癌生长迅速，小鼠通常在1—2周内死亡，但有的存活时间较长。
第四节 心血管系统疾病的动物模型
高血压疾病研究中的动物模型(animal model of hypertension)
(—)实验动物自发性肿瘤 是指实验动物未经任何有意识的人工处置，在白然情况下所发生的肿瘤。 实验动物自发性肿瘤主要发生于近交系动物，随实验动物种属、品系的不同，肿瘤的发生类型和发病率有很大差异。其中，小鼠的各种自发性肿瘤在肿瘤发生、发展的研究中具有重要意义。目前，可用于肿瘤实验研究的小鼠品系或亚系就有200多个。在近交系小鼠中，各种肿瘤的发生率因品系不同而存在很大差异。
概念：是指人工地诱发出特定疾病的动物模型。
01
方法：用物理的、化学的和生物的致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现某些类似人类疾病的功能、代谢或形态结构方面的病变。如用化学致癌剂、放射线、致癌病毒诱发动物的肿瘤等。
02
优点：诱发性疾病动物模型具有能在短时间内复制出大量疾病模型，并能严格控制各种条件使复制出的疾病模型适合研究目的的需要等特点。
3
2
1

白细胞疾病动物模型制作步骤及方法在医学研究中，为了更好地理解和治疗白细胞疾病，制作合适的动物模型是至关重要的。

这些模型能够帮助科研人员深入探究疾病的发病机制、发展过程以及测试新的治疗方法。

下面将详细介绍白细胞疾病动物模型的制作步骤及方法。

一、模型选择首先，需要根据研究的具体白细胞疾病类型以及实验目的来选择合适的动物模型。

常见的实验动物包括小鼠、大鼠、豚鼠等。

小鼠由于其繁殖快、基因易于操作等优点，在白细胞疾病研究中应用广泛。

二、诱导方法（一）化学诱导化学物质诱导是常见的方法之一。

例如，使用苯、环磷酰胺等化学物质，可以破坏骨髓造血微环境，影响白细胞的生成和发育，从而诱导白细胞疾病的发生。

（二）放射线诱导通过对动物进行一定剂量的放射线照射，损伤骨髓造血干细胞，导致白细胞异常。

这种方法可以模拟由于放射性损伤引起的白细胞疾病。

（三）病毒感染诱导某些病毒，如人类 T 淋巴细胞病毒 1 型（HTLV-1）、EB 病毒等，与特定的白细胞疾病密切相关。

将这些病毒感染动物，有可能诱导出相应的疾病模型。

（四）基因工程诱导利用基因编辑技术，如 CRISPRCas9 系统，对动物的基因组进行特定的修饰，敲除或插入与白细胞相关的基因，从而构建出遗传性白细胞疾病模型。

三、实验动物的准备（一）动物的选择选择健康、遗传背景清晰、年龄和体重适宜的动物。

一般来说，年轻的动物对诱导因素的反应更敏感，但也需要考虑实验周期和动物的成熟程度对实验结果的影响。

（二）动物的饲养环境提供清洁、安静、温度和湿度适宜的饲养环境，保证动物的正常生长和健康状态。

遵循动物伦理和福利原则，给予充足的食物和水。

四、诱导操作（一）化学诱导操作以环磷酰胺诱导为例，根据动物的体重计算合适的给药剂量，通过腹腔注射或静脉注射的方式给药。

给药过程中要严格控制药物浓度和注射速度，避免药物外渗和动物的过激反应。

（二）放射线诱导操作使用专门的放射线设备，对动物进行全身或局部照射。

溶血性贫血动物模型制作步骤及方法溶血性贫血是由于红细胞破坏增多、增速，超过造血代偿能力时所发生的一组贫血。

红细胞的平均寿命为15～20d，红细胞破坏速度远远超过骨髓的代偿潜力时，则出现贫血。

溶血性贫血发病的基本问题是红细胞寿命缩短，易于破坏。

主要通过以下三方面的机制：红细胞膜的异常变化；血红蛋白的异常；机械性因素。

1乙酰苯肼诱发的溶血性贫血大鼠模型(1)复制方法体重为180～250g的雄性大鼠，大鼠常规饲养，自由饮水和进食。

分别于造模的1, 4, 7日经腹腔注射2％乙酰苯肼(Acetylphenylhydrazine, APH)生理盐水溶液，初次注射剂量为1ml/100g体重，第2、3次剂量减半为0.5ml/100g体重。

注射乙酰苯肼后，每天上午经大鼠尾静脉取血作血红蛋白测定，并进行血红细胞计数和白细胞计数。

通过不同方法分别作网织红细胞、海氏小体(Heina body)、中性粒细胞、碱性磷酸酶(AKP)、酸性磷酸酶(ACP)、ATP 酶、琥珀酸脱氢酶(SKH)及葡萄糖-6-磷酸酶(G-6- P)染色。

(2)模型特点注射APH后第3日，模型大鼠开始出现疲乏无力，行动迟缓，嗜睡、喘息；面、眼、耳、尾苍白，体温偏低等临床表现。

肉眼观察可见肝、脾均肿大，脾肿大尤为明显，呈暗红色。

血液学观察指标：血红蛋白和红细胞呈进行性下降，网织红细胞、海氏小体和白细胞总数显著增多(显示出贫血性血象)。

注射APH 1周后，模型动物血红蛋白可下降为40～70g/L；红细胞降为(200～400)×1000000000/L；白细胞降为(30～39)×1000000000/L；网织红细胞则升为85％～95％，海氏小体升至30％～38％(正常为0)。

血细胞组织化学染色观察显示中性粒细胞AKP、ACP、ATP酶、SDH和G-6-P酶均出现不同程度异常。

(3)比较医学乙酰苯肼可引起骨髓造血干细胞生长发生变化，促使其从骨髓向脾脏转移，而在代偿期出现骨髓血细胞增多。

动物模型的分类动物模型的分类一、按产生原因分类（一）自发性动物模型（Spontaneous Animal Models）是指how(event)"class="t_tag">实验动物未经任何有意识的人工处置，在自然情况下所发生的疾病。

包括突变系的遗传疾病和近交系的肿瘤疾病模型。

突变系的遗传疾病很多，可分为代谢性疾病、how(event)" class="t_tag">分子疾病和特种how(event)" class="t_tag">蛋白质合成异常性疾病。

如无胸腺裸鼠、肌肉萎缩症小鼠、肥胖症小鼠、癫痫大鼠、高血压大鼠、无脾小鼠和青光眼兔等。

它们为生物医学研究提供了许多有价值的动物模型。

近交系的肿瘤模型随how(event)"class="t_tag">实验动物种属、品系的不同，其肿瘤的发生类型和发病率有很大差异。

很多自发性动物模型在研究人类疾病时具有重要的价值，如自发性高血压大鼠，中国地鼠的自发性真性糖尿病，小鼠的各种自发性肿瘤，山羊的家族性甲状腺肿等。

利用这类动物疾病模型来研究人类疾病的最大优点，就是疾病的发生、发展与人类相应的疾病很相似，均是在自然条件下发生的疾病，其应用价值就很高，但是这类模型来源较困难，不可能大量应用。

由于诱发模型和自然产生的疾病模型是有一定差异的，如诱发的肿瘤和自发的肿瘤对药物的敏感性是不相同的，加之有些人类的疾病至今尚不能用人工的方法在动物身上诱发出来，因此，近年来十分重视对自发的动物疾病模型的开发，有的学者甚至对狗、猫的疾病进行大规模的普查，以发现自发性疾病的病例，然后通过遗传育种，将这种自发性疾病模型保持下来，并培育成具有特定遗传性状的突变系，以供研究。

近年来许多动物遗传病的模型就是通过这样的方法建立的。

在这方面小鼠和大鼠的各种自发性疾病模型开发和应用得最多。

肿瘤动物模型的构建——⽩⾎病篇导读⽩⾎病（Leukemia）是⼀种常见的恶性⾎液疾病，俗称⾎癌。

据统计，⽩⾎病是⼉童恶性肿瘤的头号原因，在⼉童及35岁以下成⼈中发病率位居第⼀[1]。

同时也是⼗⼤恶性肿瘤之⼀。

⽬前，⽩⾎病具体的发病原因⾄今尚未研究透彻，因此建⽴合适的⽩⾎病动物模型，对于⽩⾎病发病机制及药物研发具有重要意义。

本期为⼤家综述了⽩⾎病的基本情况及⼩⿏模型的分类、建⽴⽅法和应⽤。

第⼀章：⽩⾎病基本常识⽩⾎病是常见液体瘤⽩⾎病是常见的液体瘤，与结肠癌、肝癌等实体瘤不同的是，它是造⾎⼲细胞的异常分化和过度增殖导致，因此肿瘤细胞会遍布全⾝，会侵犯⾝体的每个脏器，造成全⾝衰竭。

造⾎⼲细胞是⾎液系统中的成体⼲细胞，具有长期⾃我更新和分化成各类成熟⾎细胞的能⼒。

如下图为造⾎⼲细胞可分类形成各种⾎细胞，如红细胞、⾎⼩板和⽩细胞：造⾎⼲细胞分化成各类⾎细胞（图⽚来⾃⽹站）⽩⾎病致病因素有哪些呢？现阶段认为⽩⾎病的发病因素：化学因素、电离辐射、药物、毒物、病毒、遗传因素等有关。

⽩⾎病主要分为四类根据⽩⾎病细胞的成熟程度和⾃然病程，⽩⾎病可分为急性和慢性两⼤类，临床上，⽩⾎病共分为四⼤类：急性髓系⽩⾎病（AML）、急性淋巴细胞⽩⾎病（ALL）、慢性髓系⽩⾎病（CML）和慢性淋巴细胞⽩⾎病（CLL）。

⼉童⽩⾎病90%以上是急性的，其中急性⽩⾎病中70%～80%是ALL。

第⼆章：实验研究所⽤⽩⾎病模型⾸先，来了解⼀下常⽤的细胞株⽩⾎病中常⽤的⼩⿏品系⽤于建⽴⽩⾎病⼩⿏模型的⼩⿏可分为近交系和突变系。

根据不同类型和⽬的选择不同的⼩⿏品系，具体如下图所⽰：最后说说常⽤的动物模型，主要分为三类：⼀、异种移植模型异种移植模型是最常⽤的淋巴瘤动物模型。

根据实验⽬的选择相应的⼩⿏品系和细胞株后，通常细胞的接种⽅式为⽪下注射、腹腔注射和尾静脉注射。

⽪下注射和腹腔注射操作简单，很快在接种部位形成肿瘤或腹腔内形成多发性肿瘤，适合筛选针对⽩⾎病的药物。

四、影响动物模型质量的因素
1.致模因素对动物模型复制的影响； 2.动物因素对动物模型复制的影响（野生动物、家养动物、 标准化实验动物）； 3.实验技术因素对动物模型复制的影响；
季节、时间、试剂、麻醉、手术方法等。 4.环境因素和营养因素对复制动物模型的影响；
居住条件、饲料、光照、噪音、温湿度、气流速、氨 浓度等。
6、有助于更全面地认识疾病的本质
在临床上研究疾病的本质难免带有一定局限性。许多病原体 除人以外也能引起多种动物的感染，其症状体征表现可能不 完全相同。但是通过对人畜共患病的比较，则可以充分认识 同一病原体给不同机体带来的各种危害，使研究工作上升到 立体的水平来揭示某种疾病的本质。
本 质
布病是布鲁氏菌病的简称，是由布鲁氏菌属的细菌引起 的一种变态反应性人畜共患的传染病。 羊、牛、猪是 人类布病的主要传染源。人体传染布鲁氏菌可以通过体 表皮肤粘膜、消化道、呼吸道侵入。人的感染途径与职 业、饮食、生活习惯有关。其症状主要有发热、多汗、 疼痛(主要是大关节、肌肉最为明显)、乏力等。
查找文献并咨询动物实验所需动物和条件是否 可行，了解前人所积累的经验，避免低水平的重 复或缺乏科学依据的盲动所造成人力、物力的浪 费；
六、课程的主要内容
1.自发性动物模型 2.诱发性动物模型 3.转基因动物模型
常见人类疾病动物模型及研究进展
第二章 自发性动物模型 一、免疫缺陷动物
1.概念 是指由于先天性遗传突变或用人工方法造成
三、动物模型的分类
（一）按产生原因分类 1、自发性动物模型；
3、基因工程动物模型； 5、生物医学模型；
2、诱发性动物模型；
4、抗疾病型动物模型；
（一）按产生原因分类
1、自发性动物模型（spontaneous animal model ） （1）概念

动物模型的分类一、按产生原因分类（一）自发性动物模型（Spontaneous Animal Models）是指实验动物未经任何有意识的人工处置，在自然情况下所发生的疾病。

包括突变系的遗传疾病和近交系的肿瘤疾病模型。

突变系的遗传疾病很多，可分为代谢性疾病、分子疾病和特种蛋白质合成异常性疾病。

如无胸腺裸鼠、肌肉萎缩症小鼠、肥胖症小鼠、癫痫大鼠、高血压大鼠、无脾小鼠和青光眼兔等。

它们为生物医学研究提供了许多有价值的动物模型。

近交系的肿瘤模型随实验动物种属、品系的不同，其肿瘤的发生类型和发病率有很大差异。

很多自发性动物模型在研究人类疾病时具有重要的价值，如自发性高血压大鼠，中国地鼠的自发性真性糖尿病，小鼠的各种自发性肿瘤，山羊的家族性甲状腺肿等。

利用这类动物疾病模型来研究人类疾病的最大优点，就是疾病的发生、发展与人类相应的疾病很相似，均是在自然条件下发生的疾病，其应用价值就很高，但是这类模型来源较困难，不可能大量应用。

由于诱发模型和自然产生的疾病模型是有一定差异的，如诱发的肿瘤和自发的肿瘤对药物的敏感性是不相同的，加之有些人类的疾病至今尚不能用人工的方法在动物身上诱发出来，因此，近年来十分重视对自发的动物疾病模型的开发，有的学者甚至对狗、猫的疾病进行大规模的普查，以发现自发性疾病的病例，然后通过遗传育种，将这种自发性疾病模型保持下来，并培育成具有特定遗传性状的突变系，以供研究。

近年来许多动物遗传病的模型就是通过这样的方法建立的。

在这方面小鼠和大鼠的各种自发性疾病模型开发和应用得最多。

这类模型在遗传病、代谢病、免疫缺陷病、内分泌疾病和肿瘤等方面的应用正日益增多。

国外出版一部专著（两卷本），按人类疾病系统，专门介绍人类疾病的自发性动物模型，可供参阅（Andrews EJ et al：Spontan eous Animal Models of Haman Disease,Vol Ⅰ-Ⅱ,New York,Academic Press,1979．）。

复制模型的成败往往与环境的改变有密切关 系。拥挤、饮食改变、过度光照、噪音、屏障系 统的破坏等，任何一项被忽视都可能给模型动物 带来严重影响。除此以外，复制过程中固定、出 血、麻醉、手术、药物和并发症等处理不当，同 样会产生难以估量的恶果。因此，要求尽可能使 模型动物处于最小的变动和最少的干扰之中。
（四）正确地评估动物疾病模型
应该懂得没有一种动物模型能完全复制人类 疾病真实情况，动物毕竟不是人体的缩影。模型实 验只是一种间接性研究，只可能在一个局部或几个 方面与人类疾病相似。因此，模型实验结论的正确 性只是相对的，最终必须在人体身上得到验证。复 制过程中一旦出现与人类疾病不同的情况，必须分 析其分岐范围和程度，找到相平行的共同点，正确 评估哪些是有价值的。
三、糖尿病动物模型
1、自发性糖尿病BB Wistar大鼠模型
2、自发性糖尿病NSY小鼠模型
3、自发性非肥胖糖尿病GK大鼠模型
4、自发性遗传糖尿病中国地鼠模型
四、自发肿瘤疾病动物模型
第三节诱发性人类疾病动物模型
一、心血管疾病动物模型 1、动脉粥样硬化动物疾病模型 二、呼吸系统疾病动物模型 1、慢性支气管炎 2、哮喘性肺炎 四、消化系统疾病模型 1、病毒性肝炎疾病 动物模型 五、造血系统疾病模型 1、贫血疾病动物模型 2、维生素E缺乏的溶血性贫血模型 六、神经系统疾病动物模型 七、肿瘤疾病动物模型
（二）按系统范围分类
1、疾病的基本病理过程动物模型 2、各系统疾病动物模型
疾病的基本病理过程动物模型
这类动物疾病模型是指各种疾病共同性的一些病理变化 过程的模型。致病因素在一定条件下作用于动物，使动 物组织、器官或全身造成一定病理损伤，出现各种功能、 代谢和形成结构的变化，其中有些变化是各种疾病都可 能发生的，不是各种疾病所特有的一些变化，如发热、 缺氧、水肿、炎症、休克、弥漫性血管内凝血、电解质 紊乱、酸碱平衡障碍等，我们称之为疾病的基本病理过 程。

血液系统恶性肿瘤的人源化小鼠模型第一部分人源化小鼠模型简介 (2)第二部分血液系统恶性肿瘤概述 (4)第三部分小鼠模型在研究中的重要性 (6)第四部分人源化小鼠模型的构建方法 (9)第五部分血液系统恶性肿瘤模型的应用 (11)第六部分模型的优势与局限性分析 (15)第七部分最新研究进展和未来方向 (17)第八部分结论与展望 (21)第一部分人源化小鼠模型简介人源化小鼠模型是近年来在癌症研究领域中备受关注的一种实验工具。

这类模型通过将人类细胞或基因移植到免疫缺陷的小鼠体内，从而构建出具有人类特征的疾病模型，有助于科学家们更好地理解疾病的发病机制，并探索有效的治疗方法。

血液系统恶性肿瘤（hematological malignancies）包括白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等，它们主要来源于造血干细胞或其祖细胞的恶性增殖。

这些肿瘤通常具有高度异质性和复杂性，因此需要精准的人体模型来模拟其生物学特性。

人源化小鼠模型因其独特的优势，在血液系统恶性肿瘤的研究中得到了广泛应用。

人源化小鼠模型的成功构建依赖于以下几个关键因素：1.免疫缺陷小鼠：为了确保人类细胞在小鼠体内能够存活并正常生长，研究人员通常选择免疫缺陷小鼠作为宿主。

常用的免疫缺陷小鼠品系有 NOD/SCID（非氧化型糖尿病/严重联合免疫缺陷）、NSG （ NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl/SzJ）和 NOG（ NOD/Shi-scidIl2rgtm1Yok+/+）等，这些小鼠缺乏 T、B 细胞及自然杀伤细胞等功能性免疫细胞，降低了对移植物的排斥反应。

2.人类细胞移植：研究人员可以采用多种方法将人类细胞移植到小鼠体内。

一种常用的方法是骨髓移植，即将人的造血干细胞或外周血单个核细胞注入免疫缺陷小鼠的骨髓腔内，使其分化为各种血液细胞。

此外，还可以通过尾静脉注射将人类细胞输送到小鼠体内，实现全身性的分布。

3.人类细胞与小鼠组织的相互作用：人源化小鼠模型中的人类细胞不仅可以在小鼠体内增殖和分化，还能与小鼠的组织结构相互作用，形成具有人类特征的肿瘤组织。

小鼠白血病模型的建立与应用孙轶然【摘要】白血病是一种造血系统恶性增殖性疾病，小鼠白血病模型可以为研究白血病发病机制、相关诱发因素以及评价白血病治疗药物和方法提供帮助。

本文综述了小鼠白血病模型的研究意义、分类、模型建立方法和模型的应用。

【关键词】白血病，小鼠，疾病模型，动物，活体动物光学成像1、研究意义1.1白血病的发病机制和分类白血病是一种造血组织的恶性增殖性疾病，患者的骨髓以及其他造血组织大量无核细胞出现无限增值，克隆中的白血病细胞失去进一步分化成熟能力而停滞在细胞发育的不同阶段。

临床表现为骨髓、脾、肝等造血器官中的白血病细恶性增生肿大，并浸润到全身各组织脏器中，伴有不同程度的贫血、出血、感染发热以及骨骼疼痛。

根据统计，白血病约占肿瘤总发病率的3%左右，是儿童和青年中最常见的一种恶性肿瘤[1]。

白血病的发病率在世界各国中，欧洲和北美发病率最高，其死亡率为3.2~7.4/10万人口。

亚洲和南美洲发病率较低，死亡率为2.8~4.5/10万人口。

白血病根据白血病细胞的成熟程度和自然病程，白血病可分为急性和慢性两大类。

急性和慢性白血病又可根据白血病细胞系列归属各自分为急性髓系白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性粒细胞性白血病（CML）、慢性淋巴细胞性白血病（CLL）[1]。

其中淋巴细胞恶性增值引发的癌症又称为淋巴癌，可以分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类。

在过去几十年里，非霍奇金金淋巴瘤（NHL）的发病率和死亡率呈上升趋势，在美国NHL占癌症发病率的4％。

1.2小鼠白血病模型的研究意义近几年来，癌症的实验动物学模型研究取得了长足进展。

针对各种不同癌症的动物模型被研究人员不断地建立出来，这些癌症动物模型能够帮助人们研究癌症的生物学性质、生化免疫学特征、病理生理状态变化、发病机制，特别是抗肿瘤药的研究包括肿瘤的放射敏感性研究和抗肿瘤药、抗化学致癌剂体内试验等。

小鼠属哺乳纲-啮齿目-鼠科动物，在遗传学与造血系统等方面和人类十分相似，人类血液系统的髓系、淋巴系等恶性肿瘤均可在小鼠身上获得相应的模型供研究；小鼠易饲养，用近交系小鼠做实验，其遗传背景均一致，实验结果可比性强，实验所需时间短，可进行动态性和前瞻性研究[2]。

血液系统疾病常见动物模型造血系统疾病（Disease of hematopoietic system），除了地中海贫血等少数疾病具有明确的病因以外，再盛赞该性贫血等大多数疾病都还没有明确的病因，造血系统疾病的动物模型，就成为研究造血系统疾病的发病机理、探索新型治疗技术和新药研究的基本工具。

一、缺铁性贫血动物模型缺铁性贫血（iron deficiency anemia，IDA）是体内用来合成血红蛋白（HGB）的贮存铁缺乏，HGB合成减少而导致的小细胞低色素性贫血，主要发生于以下情况：（1）铁需求增加而摄入不足，见于饮食中缺铁的婴幼儿、青少年、孕妇和哺乳期妇女。

（2）铁吸收不良，见于胃酸缺乏、小肠粘膜病变、肠道功能紊乱、胃空肠吻合术后以及服用抗酸和H2受体及抗剂等药物等情况。

（3）铁丢失过多，见于反复多次小量失血，如钩虫病、月经量过多等。

IDA是一种多发性疾病，据报道，在多数发展中国家，约2/3的儿童和育龄妇女缺铁，其中1/3患IDA，因此，研究IDA的预防和治疗具有重要的意义。

在这些研究中，缺铁性贫血的动物模型（Animal model of IDA），又是实施研究的基础工具。

常见的IDA动物模型的构建技术如下：实验动物：一般选用SD大鼠，4周龄，雌雄不拘，体重65g左右，HGB≥130g/L。

建模方法：低铁饲料加多次少量放血法。

低铁饲料一般参照AOAC配方配制，采用EDTA 浸泡处理以去除饲料中的铁，饲料中的含铁量是诱导SD大鼠形成缺铁性贫血模型的关键，现有研究表明，饲喂含铁量<15.63mg/Kg的饲料35天，SD大鼠出现典型IDA表现，而饲喂含铁40.30mg/Kg的饲料SD大鼠出现缺铁，但并不表现贫血症状。

建模时一般采用去离子水作为动物饮水，以排除饮水中铁离子的影响。

少量多次放血主要用于模拟反复多次小量失血导致的铁丢失，还可以加速贫血的形成。

放血一般在低铁饲料饲喂2周后进行，常用尾静脉放血法，1～1.5ml/次，2次/周。