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药物Abemaciclib（玻玛西林）合成检索总结报告一、Abemaciclib（玻玛西林）简介Abemaciclib（玻玛西林）于2017年9月在美国上市，主要用于晚期或复发性乳腺癌的治疗。
Abemaciclib（玻玛西林）常见的不良反应有腹泻、肝毒性、静脉血栓栓塞等等。
Abemaciclib（玻玛西林）分子结构式如下:CAS:1231929-97-7英文名称：Abemaciclib中文名称：玻玛西林本文主要对Abemaciclib（玻玛西林）的合成路线、关键中间体的合成方法及实验操作方法进行了文献检索并作出了总结。
二、Abemaciclib（玻玛西林）合成路线一三、Abemaciclib（玻玛西林）合成路线二四、Abemaciclib （玻玛西林）合成路线一检索总结报告(一)Abemaciclib （玻玛西林）中间体3的合成（路线一）合成方法实验步骤参考文献操作方法一DMSO (100mL)was added to a 500mL one-necked flask and the compound of formula 1(20.0g,73.80mmoL),bis (pinacolato)diboron 2(27.6g,108.69mmol),tricyclohexylphosphine (3.53g,12.61mmol),Potassium acetate (21.3g,217.38mmol).Nitrogen gas was added to the reaction flask after the rapid addition of palladium acetate (1.5g),nitrogen PaulProtect the next open heating to 90o C.After 3hours the reaction flask was cooled to room temperature and the reaction mixture was poured into 700mL of water,mixed thoroughly and subtracted PressureCN107266421;(2017);(A)Chinesefiltration,the filter cake was washed twice with100mL of water and dried to give a light brown solid.Crude was added 50mL petroleum ether,10mL Ethyl acetate beating10min, vacuum filtration to give a white solid3(18.8g,yield80.3%)操作方法二Under nitrogen protection,palladium acetate(28mg)and tricyclohexylphosphine(54.3mg)was added into thesolution of6-bromo-4-fluoro-1-isopropyl-2-methyl-H-benzo[d]imidazole1(300mg,1.10mmol),bis(pinacolato)-diboron2(422mg,1.70mmol)and potassium acetate(326mg,3.3mmol)in anhydrous dimethyl sulfoxide(DMSO,5mL),and the reaction was carried out at100°C.undernitrogen protection for2hours.After cooling to roomtemperature,the reaction was filtered on Celite,the filtercake was washed with ethyl acetate,the filtrate was washedwith brine,dried over anhydrous sodium sulfate,the filtratewas concentrated under reduced pressure,and the filtrate wasseparated on column chromatography(eluant:petroleumether/ethyl acetate(v/v)=3:1),to affard260mg of a paleyellow solid3.US2019/152954;(2019);(A1)English操作方法三A suspension of6-bromo-4-fluoro-2-methyl-1-(propan-2-yl)-1H-benzimidazole(1)(90g,331.95mmol),bis(pinacolato)-diboron(2)(126g,498mmol),AcOK(80g,815.15mmol), tricyclohexylphosphine(14g,49.8mmol),and Pd(OAc)2(7.45g,33.2mmol)in DMSO(1.0L)was sparged with N2and then stirred at100°C.for16h.TLC analysis(1:1petroleum ether/EtOAc)showed complete consumption ofthe starting material.The black suspension was poured intoH2O(3.0L)and extracted with EtOAc(2*3L).Thecombined organic phases were washed with brine,dried overNa2SO4,filtered,and concentrated.The residue was purifiedby flash chromatography(Biotage,1.0kg,0-40%EtOAc/petroleum ether)to provide4-fluoro-2-methyl-1-(propan-2-yl)-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-benzimidazole(3)(77g,73%yield)as a yellow solid.US2019/330196;(2019);(A1)English操作方法四The6-Bromo-4-fluoro-1-isopropyl-2-methyl-1H-benzo[d]imidazole1(9.0g,33.2mmol),Bis-boronic acid pinacolester2(0.65g,49.8mmo1),palladium acetate(840mg), tricyclohexylphosphine(1.63g)and potassium acetate(9,78g,99.8mmo1)were added to60mL of DMSO and thenitrogen was allowed to warm to80°C for6h.The organicphase was extracted with EA,and the organic phase waswashed with EA.The organic phase was dried withanhydrous sodium sulfate and filtered through the filtrate.The filtrate was concentrated and purified by silica gelCN104910137;(2017);(B)Chinese;EP3091008;(2016);(A1)English。
甘油磷脂的生物合成合成部位全身各组织的内质网均可合成，
其中肝、肾及肠最为活跃
合成原料
磷酸、甘油/脂肪酸（葡萄糖）、胆碱（食物供给或体内合成）、胆胺、丝氨酸、
肌醇等，（蛋白质分解产生的甘氨酸、丝氨酸、甲硫氨酸可作为合成胆碱、胆胺
的原料）
甘氨酸——丝氨酸——脱羧，胆胺——甲硫氨酸提供甲基，甲基化，胆碱
多不饱和脂肪酸只能食物供应
体内含量最多的磷脂
卵磷脂胆碱
脑磷脂
乙醇胺
内质网膜上进行
75%以上
甘油二酯合成途径
甘油二酯是合成卵磷脂/脑磷脂的重要中间产物
胆碱/胆胺由活化的CDP-胆碱/CDP-胆胺提供
有些细菌体内——CDP-甘油二酯合成途径
关键化合物——CTP
1、合成中间产物的必要组成
2、为合成反应提供能量
磷脂的生物合成，不仅需要CTP供能，而且被活化的分子（胆
碱/胆胺/磷酸甘油二酯）需要CDP作为载体。
泊马度胺合成路线泊马度胺是一种重要的有机化合物，具有广泛的应用价值。
它可以用于制备药物、染料、涂料等多种化学品，因此其合成路线备受关注。
本文将介绍一种常用的泊马度胺合成路线。
泊马度胺的合成路线主要包括以下几个步骤：第一步：苯甲醛和丙二酸二乙酯反应，生成苯甲基丙二酸二乙酯。
第二步：苯甲基丙二酸二乙酯和氨水反应，生成苯甲基丙二酸二乙酰胺。
第三步：苯甲基丙二酸二乙酰胺和氯化亚砜反应，生成苯甲基丙二酸二乙酰亚胺。
第四步：苯甲基丙二酸二乙酰亚胺和氨水反应，生成泊马度胺。
这个合成路线的优点在于，反应条件温和，反应物易得，产率高，适用于大规模生产。
下面将对每个步骤进行详细介绍。
第一步：苯甲醛和丙二酸二乙酯反应，生成苯甲基丙二酸二乙酯。
这个步骤通常在酸性条件下进行，反应温度为室温至60℃。
反应物的摩尔比为1:1.2。
反应后，通过蒸馏纯化得到产物。
第二步：苯甲基丙二酸二乙酯和氨水反应，生成苯甲基丙二酸二乙酰胺。
这个步骤通常在碱性条件下进行，反应温度为室温至60℃。
反应物的摩尔比为1:1.5。
反应后，通过蒸馏纯化得到产物。
第三步：苯甲基丙二酸二乙酰胺和氯化亚砜反应，生成苯甲基丙二酸二乙酰亚胺。
这个步骤通常在室温下进行，反应物的摩尔比为1:1。
反应后，通过蒸馏纯化得到产物。
第四步：苯甲基丙二酸二乙酰亚胺和氨水反应，生成泊马度胺。
这个步骤通常在室温下进行，反应物的摩尔比为1:1。
反应后，通过蒸馏纯化得到产物。
总的来说，泊马度胺的合成路线简单、高效，适用于工业化生产。
但是，这个合成路线也存在一些问题，比如反应物的纯度要求较高，反应条件需要严格控制等。
因此，在实际应用中需要根据具体情况进行调整和改进。
2024年高三教学测试化学试题卷（2024．04）可能用到的相对原子质量：H-1 Li-7 C-12 N-14 O-16 Na-23 Si-28 S-32 Cl-35.5 K-39 Mn-55选择题部分一、选择题（本大题共16小题，每小题3分，共48分。
每小题列出的四个备选项中只有一个是符合题目要求的，不选、多选、错选均不得分）1．下列物质中含有共价键的盐是（ ）A ．32CH CONHB ．43NH NOC ．2CaClD ．NaOH2．工业上将2CO 通入到3NH 的饱和NaCl 溶液中制取3NaHCO ，下列说法不正确的是（ ）A ．食品膨松剂的成份之一是3NaHCOB ．-3HCO 电离出+H 使3NaHCO 溶液显酸性C ．3NaHCO 不稳定，受热容易分解D ．盐酸与3NaHCO 反应放出大量气泡并吸收热量3．下列表示不正确的是（）A ．2CO 的电子式：O C O∶∶∶∶B ．2H O 的价层电子对互斥模型：C ．Cl Cl —的p-p σ键的模型：D ．的名称：1，3，4-三甲苯4．高铁酸钠（24Na FeO ）是一种新型绿色消毒剂，主要用于饮用水处理，制备的一种方法其原理：-3+-2--423ClO +2Fe +10OH 2FeO +3Cl +5H O ，下列说法不正确的是（）A ．3+Fe 是还原剂B ．2H O 既不是还原产物也不是氧化产物C ．生成2-41mol FeO ，转移6mol 电子D ．氧化产物与还原产物的物质的量之比为2:35．室温下，下列各组离子在指定溶液中一定能大量共存的是（ ）A ．-10.1mol L H NaO ⋅溶液：++--2Na K ClO AlO 、、、B ．()2+-1c Fe =1mol L ⋅的溶液：[]3-++-64K H Fe(CN)MnO 、、、C ．水电离产生的()+-13-1c H =10mol L ⋅的溶液：+2+2--43Na Ca CrO HCO 、、、D ．使甲基橙变红的溶液：2++-2-433Cu NH NO SO 、、、6．镁及其合金是用途很广的金属材料。
Eli Lilly乳腺癌试验药物Abemaciclib (Bemaciclib)的合成背景介绍：近年来以抑制抑制细胞周期依赖性激酶4、6 (CDK4/6)为机理的乳腺癌药物受到了各方面的关注，也成为了各大医药巨头竞相开发的领域，其中包括以辉瑞，诺华和礼来三家公司为代表的新药palbociclib，Ribociclib (LEE011)和Abemaciclib(LY2835219).前面已经介绍了palbociclib，Ribociclib。
其中，palbociclib 是一种实验性、口服、靶向性制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。
此前，FDA于2013年4月授予palbociclib治疗晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌的突破性疗法认定。
争对手诺华（Novartis）已于去年11月将其CDK4/6抑制剂LEE011推进至III 期研究，礼来（Eli Lilly）的药物Abemaciclib(LY2835219)的推进则相对缓慢，研究进程落后于辉瑞和诺华。
据分析，至2020年，Palbociclib的销售额达29.50亿美元，而Abemaciclib的销售额则是6.51亿美元。
合成路线：酰胺化合物S-2在POCl3的作用下，形成氯亚胺中间体接受苯胺化合物S-1的进攻得到化合物S-3，S-3在碱性条件下，拔去质子，经过亲核芳香取代反应得到苯并咪唑化合物S-4，随后S-4芳基溴通过Pd催化和B2Pin2反应，制备得到芳基片那醇脂S-5，随后和氯代嘧啶化合物经过钯催化的Suzuki反应得到偶联产物S-7待用。
仲胺化合物S-8和醛S-9经过缩合，还原得到胺类化合物S-10，随后S-10在Pd 催化下，以联苯型CyJohnPhos(结构见后文)作为大位阻配体以及LiHMDS作为氮源制备2-氨基吡啶化合物S-11。
得到S-11以后，其和S-7通过Buchwald–Hartwig反应，得到化合物S-12，将化合物S-12做成甲磺酸盐及得到Abemaciclib (Bemaciclib)博客：/syntheticfuture 微博：/syntheticfuture参考路线：US20100160340。
阿布昔替尼化学结构-概述说明以及解释1.引言1.1 概述阿布昔替尼（Abemaciclib）是一种新型的抗癌药物，属于一类被称为“CDK4/6抑制剂”的药物。
CDK4和CDK6是细胞周期调节蛋白激酶，它们在细胞生长和增殖中起着重要的调控作用。
阿布昔替尼的化学结构与其他CDK4/6抑制剂有所不同，这使得它具有独特的药理特性和潜在的药效。
阿布昔替尼的化学结构中包含苯并三唑环和吡嗪环，并与CDK4/6结合，从而阻止其与细胞周期相关的底物结合，进而抑制肿瘤细胞的增殖。
与传统的化疗药物相比，阿布昔替尼能够更准确地靶向肿瘤细胞，并且对正常细胞的毒副作用较小。
这使得阿布昔替尼成为治疗某些癌症类型的有前景的药物。
阿布昔替尼的合成方法是通过有机合成化学反应来合成的。
具体来说，它是通过苯并三唑和吡嗪为原料，经过多步反应合成而成。
这种合成方法具有高效、高选择性和可控性的特点，能够在合成过程中控制反应的条件和操作，从而得到高纯度和高产率的阿布昔替尼。
目前，阿布昔替尼已经在临床试验中显示出良好的治疗效果，特别适用于乳腺癌、胰腺癌和肾透明细胞癌等恶性肿瘤的治疗。
它可以作为单药使用，也可与其他抗癌药物联合使用，以增强疗效。
在医药领域的前景中，阿布昔替尼被认为是一种具有重要且广泛应用的药物。
随着对其作用机制的深入研究和临床试验的不断推进，阿布昔替尼有望成为治疗多种癌症的首选药物之一。
未来，可以预见，阿布昔替尼的化学结构还有很大的发展潜力。
通过对其结构进行改造和修饰，可以进一步提高其抗肿瘤活性和药物代谢特性，使其更适合临床应用。
因此，对阿布昔替尼化学结构的研究和展望具有重要意义，并且值得进一步深入探索。
1.2文章结构文章结构本文分为引言、正文和结论三个部分。
引言部分主要是对阿布昔替尼的背景和重要性进行概述。
通过引入相关背景知识和对阿布昔替尼的简要介绍，让读者对接下来的内容有一个整体的认识。
正文部分是整篇文章的核心部分，主要包括阿布昔替尼的化学结构及特点、阿布昔替尼的合成方法和阿布昔替尼的应用领域三个方面的内容。
阿吗碱生物合成一、阿麻碱生物合成途径阿麻碱在植物和动物中的生物合成途径略有不同，下面将分别从植物和动物两个方面进行探讨。
（一）植物中的阿麻碱生物合成途径在植物中，阿麻碱的生物合成通常是通过色氨酸作为原料合成而成。
色氨酸是一种芳香族氨基酸，它是一种必需氨基酸。
色氨酸在植物体内通过一系列的酶催化作用，经过多步反应合成成咖啡碱。
其主要生物合成途径包括如下几个步骤：1. 色氨酸转化为多巴酚色氨酸首先通过酶催化作用转化为多巴酸，然后再被酶转化为多巴酚。
这一步骤是生物体合成咖啡碱的第一步，也是关键的一步。
2. 多巴酚转化为多巴胺多巴酚在酶的催化下再次发生转化，转化为多巴胺。
这一步骤也是咖啡碱生物合成的重要一步。
3. 多巴胺转化为咖啡碱最后，多巴胺在酶的作用下转化为咖啡碱，完成了咖啡碱的生物合成。
总的来说，植物中的阿麻碱生物合成途径主要包括色氨酸转化为多巴酸、多巴酸转化为多巴酚、多巴酚转化为多巴胺、多巴胺最终转化为咖啡碱。
这一合成途径主要依赖于多种酶的催化作用以及植物体内的代谢途径，完成了咖啡碱的生物合成过程。
（二）动物中的阿麻碱生物合成途径在动物体内，阿麻碱的生物合成过程与植物体内的合成过程有所不同。
在动物体内，酪氨酸是合成阿麻碱的原料物质。
酪氨酸是一种氨基酸，它在动物体内通过多种酶的催化作用，经过一系列的反应合成成咖啡碱。
其主要生物合成途径包括如下几个步骤：1. 酪氨酸转化为酪氨酸醇酪氨酸首先通过酶的催化作用转化为酪氨酸醇，然后再被酶催化转化为多巴醇。
这一步骤是动物体内合成咖啡碱的第一步，也是关键的一步。
2. 多巴醇转化为多巴胺多巴醇在酶的作用下再次发生转化，转化为多巴胺。
这一步骤也是咖啡碱生物合成的重要一步。
3. 多巴胺转化为咖啡碱最后，多巴胺在酶的催化作用下转化为咖啡碱，完成了咖啡碱的生物合成。
总的来说，动物中的阿麻碱生物合成途径主要包括酪氨酸转化为酪氨酸醇、酪氨酸醇转化为多巴醇、多巴醇转化为多巴胺、多巴胺最终转化为咖啡碱。
ChIP、RIP、RNA-pull-down、EMSA、Luciferase原理1 ChIP实验通过与染色质片段共沉淀和PCR技术，在体内检测与特异蛋白质结合的DNA片段。
将处于适当生长时期的活细胞用甲醛交联后将细胞裂解, 染色体分离并打碎为一定大小的片段200bp-1000bp;然后用特异性抗体免疫沉淀目标蛋白与 DNA交联的复合物, 对特定靶蛋白与DNA片段进行富集。
采用低pH值条件反交联, DNA 与蛋白质之间的 Schiff键水解, 释放DNA片段。
通过对目标片段的纯化与检测,获得DNA与蛋白质相互作用的序列信息。
图2 ChIP实验流程2 RIP实验RIP技术（RNA Binding Protein Immunoprecipitation，RNA结合蛋白免疫沉淀），是研究细胞内RNA与蛋白结合情况的技术。
运用针对目标蛋白的抗体把相应的RNA-蛋白复合物沉淀下来，然后经过分离纯化就可以对结合在复合物上的RNA进行分析；即用抗体或表位标记物捕获细胞核内或细胞质中内源性的RNA结合蛋白，防止非特异性的RNA的结合，免疫沉淀把RNA结合蛋白及其结合的RNA一起分离出来，结合的RNA序列通过microarray（RIP-Chip），定量RT-PCR或高通量测序（RIP-Seq）方法来鉴定。
是了解转录后调控网络动态过程的有力工具，能帮助我们发现miRNA的调节靶点。
图3 RIP实验流程3 RNA pull-down实验使用体外转录法标记生物素RNA探针，然后与胞浆蛋白提取液孵育，形成RNA-蛋白质复合物。
该复合物可与链霉亲和素标记的磁珠结合，从而与孵育液中的其他成分分离。
复合物洗脱后，通过western blot实验检测特定的RNA结合蛋白是否与RNA相互作用。
图4 RNA pull-down实验流程4 EMSA实验凝胶迁移或电泳迁移率实验（EMSA-electrophoretic mobility shift assay）是一种研究DNA结合蛋白和其相关的DNA 结合序列相互作用的技术，可用于研究DNA结合蛋白和其相关的DNA结合序列相互作用、DNA定性和定量分析。
