法西多曲合成路线图解

3.4 有机合成教学目标知识与技能目标能列举碳链增长和引入碳碳双键或三键、卤原子、醇羟基、酚羟基、醛基和羧基的化学反应。

并能写出相应的化学方程式。

过程与方法目标了解合成路线设计的一般思路；知道合成关键为构建碳骨架和引入所需官能团。

情感态度与价值观目标认识有机合成对人类生产、生活的重要影响；赞赏有机化学家们为人类社会所做的重要贡献；知道绿色合成思想是选择合成路线的重要原则。

教学重难点在掌握各类有机物的性质、反应类型、相互转化教学过程[引入] 诺贝尔奖获得者、学术界公认的有机合成之父、美国著名化学家伍德沃德说过：在上帝创造的自然界的旁边，化学家又创造了另一个世界。

〈化学—人类进步的关键〉材料是人类赖以生存和发展的物质基础。

可以说，新材料的开发和应用，往往是社会发展和人类进步的一种标志。

[多媒体] 播出神洲六号宇航员黄俊龙、聂海胜着宇航服凯旋归来图[介绍] 宇航员的服装能使太空的人处于加压状态，供给宇航员生命所需的氧气，控制温度和湿度，防止辐射，还要经得起微流星的冲击。

宇航服中已经应用了一百三十多种新型材料。

其中多数是有机合成材料。

密闭头盔由透明聚碳酸酯组成，密闭服由耐高温的防火聚酰胺纤维织物等特殊材料组成。

宇航服面罩是由碳材料制成的金刚石膜。

我们世界上每年合成的近百万个新化合物中约70%以上是有机化合物。

一座年产万吨的合成纤维厂相当于30万亩棉田或250万头绵羊的棉毛产量。

一座年产8万吨的合成橡胶厂相当于145万亩橡胶园的年产量。

[自学交流] 阅读107页第三自然段，回答：1、什么是有机合成？2、有机合成的任务有那些？[汇报成果] 1、有机合成是利用简单、易得的原料，通过有机反应，生成具有特定结构和功能的有机化合物。

2、有机合成的任务包括目标化合物分子骨架构建和官能团的转化。

[分组探讨] 1.碳骨架的构建（1）碳链增长的反应有哪些?（2）碳链缩短的反应有哪些?[汇报成果] 每组代表分别说出各组讨论结果[板书] 一、有机合成的关键----碳骨架的构件建和官能团的引入[教师小结并打出投影] 1.碳骨架的构建碳链增长的反应有：（1）烯烃、炔烃的加成聚合反应（2）与HCN加成碳链缩短的反应有：（1）烷烃的热裂化(2)脱羧反应：(3)烯、炔被酸性KMnO4 氧化等。

普瑞玛尼合成路线图解黄娟1，龙超久1,2,*(1 中国人民解放军西部战区总医院 药剂科，成都 610083；2 西南大学化学化工学院 重庆市应用化学重点实验室，重庆 400715)摘要：普瑞玛尼是一种新型的硝基咪唑并[2,1-b ][1,3]噁嗪类抗菌药物，2019年8月14日在美国上市，用于治疗特定高度耐药性肺结核，本文综述了普瑞玛尼的合成路线。

关键词：普瑞玛尼；抗菌药物；合成路线；图解中图分类号：R978.1+9 文献标志码：A 文章编号：1001-8751(2020)06-0482-04Graphical SyntheticRoutes of PretomanidHuang Juan 1, Long Chao-jiu 1,2(1 Department of Pharmacy, The General Hospital of Western Theater Command, Chengdu 610083;2 Key Laboratory of Applied Chemistry of Chongqing Municipality,School of Chemistry and Chemical Engineering, Southwest University, Chongqing 400715 )Abstract: Pretomanid is a novel nitroimidazo[2,1-b][1,3]oxazine antibacterials, which was approved by U.S. FDA on August 14th, 2019. It is used for the treatment of specific highly resistant tuberculosis. This paper reviewed the synthetic routes of Pretomanid.Keywords: Pretomanid; antibacterials; synthetic routes; graphic收稿日期：2020-04-22作者简介：黄娟，主管药师，研究方向：药物合成与制剂。

江苏省镇江第一中学2021级高三阶段学情检测化学命题人：审核人：可能用到的相对原子质量：C—12O—16S—32K—39Cr—52Fe—56Co—59一、单项选择题：共13题，每题3分，共39分。

每题只有一个选项最符合题意。

1.我国承诺在2060年前实现“碳中和”，碳中和是指2CO 的排放总量和减少总量相当。

下列措施中对促进“碳中和”最直接有效的是A.将重质油裂解为轻质油作为燃料B.大规模开采可燃冰作为新能源C.通过清洁煤技术减少煤燃烧污染D.研发催化剂将2CO 转化为甲醇2.工业上制备保险粉的反应为222422HCOONa NaOH 2SO Na S O CO H O ++++。

下列有关说法正确的是A.Na +的结构示意图为B.NaOH 的电子式为Na:O:H⋅⋅⋅⋅C.HCOONa 中含有σ键和π键的数目之比为3:1D.基态S 原子的外围电子的轨道表达式为3.下列有关氧化物的性质与用途具有对应关系的是A.MgO 的熔点高，可用于制造耐火材料B.2SO 具有漂白性，可使酸性4KMnO 溶液褪色C.2SiO 的硬度大，可用于制作光导纤维D.22H O 具有还原性，可用于处理含CN -的废水4.水合肼()242N H H O ⋅是重要的氢能源稳定剂，24N H 具有较强的还原性。

其制备的反应原理为3242NaClO 2NH N H H O NaCl +⋅+。

下列装置和操作不能达到实验目的的是甲乙丙丁A.装置甲用于制备3NH ，试剂X 是氧化钙B.用装置乙作为反应过程的安全瓶C.用装置丙制备水合肼时，先将NaClO 加入锥形瓶，再从b 口通入3NHD.用装置丁吸收反应中过量的3NH 5.科学家利用四种原子序数依次递增的短周期元素W 、X 、Y 、Z “组合”成一种超分子，具有高效的催化性能，其分子结构示意图如图（Y 和Y 之间重复单元的W 、X 未全部标出）。

W 、X 、Z 分别位于不同周期，Y 核外s 轨道和p 轨道的电子数相等，Z 是同周期中金属性最强的元素。

一、达菲：
目前的合成路线主要有两种：Gilead Sciences的路线[1][2]以奎宁酸作原料，其中涉及有毒的叠氮化物；而罗氏的合成路线[3]（见下图）原料是莽草酸，且不涉及叠氮化物。

根据此路线，每步用到的原料及试剂见下，重点的标蓝色：
step1:莽草酸138-59-0，acros98%，乙醇、氯化亚砜
step2:对甲苯磺酸、3-戊酮（二乙基甲酮, CAS：96-22-0）acros有没货
step3: 甲磺酰氯（MsCl）、三乙胺
step4: 三氟甲基磺酸三甲基硅酯[TMSOTf]22607-77-8、BH3Me2S(硼烷甲基硫醚cas:13292-87-0),across 很多、
step5:碳酸氢钾、乙醇
step6:烯丙基胺（cas: 107-11-9）、溴化镁、乙醚、甲基叔丁基醚、乙腈、硫酸铵
step7:钯/炭、乙醇、乙醇胺141-43-5（2-羟基乙胺acros）、硫酸
step8:苯甲醛、甲基叔丁基醚
step9:甲磺酰氯124-63-0、三乙胺
step10:烯丙基胺、盐酸
step11以后:醋酸、醋酐、甲磺酸、甲基叔丁基醚1634-04-4，acros、钯/炭、乙醇、乙醇胺、磷酸
苯法合成路线：
总结：。

2020届高三模拟考试试卷化学2020.4本试卷包括第Ⅰ卷(选择题)和第Ⅱ卷(非选择题)两部分。

满分120分，考试时间100分钟。

可能用到的相对原子质量：H—1C—12N—14O—16Mg—24S—32Ca—40Fe—56第Ⅰ卷(选择题共40分)单项选择题：本题包括10小题，每小题2分，共20分。

每小题只有一个选项符合题意。

1. 新型冠状病毒对人类健康构成严重威胁。

下列物质不能用作新型冠状病毒消毒剂的是()A. 75%酒精B. 次氯酸钠溶液C. 生理盐水D. 过氧乙酸溶液2. 用化学用语表示SiO2＋4HF===SiF4↑＋2H2O中的相关微粒，其中正确的是()A. 中子数为15的硅原子：1514SiB. 氟原子的结构示意图：C. SiF4的电子式：D. 水分子的比例模型：3. 下列有关物质的性质与用途具有对应关系的是()A. Al2O3具有两性，可用作耐高温材料B. FeCl3溶液呈酸性，可用于腐蚀电路板上的CuC. Na2O2能吸收CO2产生O2，可用作呼吸面具供氧剂D. FeS难溶于水，可用于除去废水中的Cu2＋4. 常温下，下列各组离子在指定溶液中能大量共存的是()A. 澄清透明的酸性溶液中：Fe3＋、Cu2＋、SCN－、SO2－4B. 能使酚酞变红的溶液中：K＋、NH＋4、Cl－、NO－3C.K wc（H＋）＝10－12 mol·L－1的溶液中：Na＋、Al3＋、Cl－、SO2－4D. c(HCO－3)＝0.1 mol·L－1的溶液中：H＋、Mg2＋、SO2－4、NO－35. 用下列实验操作或装置进行相应实验，正确的是()A. 用图甲所示操作测定NaOH 溶液的浓度B. 用图乙所示操作配制银氨溶液C. 用图丙所示装置吸收尾气中的SO 2D. 用图丁所示装置检验产生的乙烯6. 下列有关化学反应的叙述正确的是( )A. 铝在稀硝酸中发生钝化B. 过量铁粉在Cl 2中燃烧制取FeCl 2C. N 2与O 2在放电条件下化合生成NO 2D. 新制Cu(OH)2悬浊液中加入葡萄糖并煮沸，生成Cu 2O7. 下列指定反应的离子方程式正确的是( )A. NO 2溶于水：3NO 2＋H 2O===2H ＋＋2NO －3＋NOB. 电解饱和食盐水：2Cl －＋2H ＋=====通电Cl 2↑＋H 2↑C. Fe(OH)3溶于氢碘酸：Fe(OH)3＋3H ＋===Fe 3＋＋3H 2OD. 向氨水中通入过量CO 2：2NH 3·H 2O ＋CO 2===2NH ＋4＋CO 2－3＋H 2O8. 短周期主族元素X 、Y 、Z 、W 原子序数依次增大。

药物合成路线图解 文章编号:100128255(2000)042193203紫杉醇的半合成路线图解Graph ica l Se m isyn thetic Routes of Taxol沈　钢,　尤启冬3(中国药科大学药化教研室,江苏南京210009)SH EN Gang ,　YOU Q i 2Dong3(D ep t .of M ed icina l Che m istry ,Ch ina P ha r m aceu tica l U n iversity ,N anj ing 210009) 中图分类号:O 629.6+1;R 979.1+9 文献标识码:B 收稿日期:1998206205;修回日期:1999209223作者简介:沈　钢(1975),男,硕士研究生。

专业方向:抗肿瘤药物研究。

T el :025233059963445E 2m ail :g -shen @sohu .com 紫杉醇(1,p aclitax el ,商品名:T axo l )是从红豆杉科红豆杉属植物——太平洋浆果紫杉(T ax us brev if olic )中分离得到的一个具有独特结构的二萜类成分,是目前癌症化疗中最具潜力的药物之一[1],美国FDA 于1992年批准上市,用于治疗卵巢上皮癌,也可用于转移性乳腺癌、小细胞肺癌及头颈部癌的治疗。

由于浆果紫杉树资源很少且1含量不高,远不能满足实际需要,从紫杉树获取也会导致该珍稀树种死亡。

因此,半合成1显得尤为重要。

1的半合成方法文献报道很多,一般都以其前体102脱乙酰浆果赤霉素 (16)为原料,延长边链而成。

16可由来源丰富的欧洲浆果紫杉(T ax usbacca ta )的针叶和树皮中分离而得[2]。

本文对1的半合成作一简要评述和图解,归纳如下:(1)手性原料2和3酰化得4,经加成,环化,水解得8,再与重要中间体17脱水缩合得9,再经盐酸水解得目标物1[3]。

(2)16经硅醚化,乙酰化制得17,再与18在相应碱性条件下缩合生成19,盐酸水解得1[2]。

药物化学与制药工艺学课程设计学校：安徽中医学院班级:**＊***＊******＊＊＊＊组员：*＊＊＊**＊＊＊＊*＊＊＊＊*＊*****＊***＊*＊＊＊＊＊*＊**＊*＊*****＊**＊＊＊指导老师：＊＊*＊＊＊＊*******目录一、制药工艺学部分任务书二、Dapoxetine简介三、Dapoxetine化学和药理学特性四、Dapoxetine药动学特性五、Dapoxetine的合成路线刷选六、盐酸达泊西汀的合成七、Dapoxetine的生产工艺流程框图八、物料衡算九、能量衡算十、参考文献十一、结束语十二、附表一、制药工艺学部分任务书一、设计名称根据《药物化学》课程设计内容，拟定设计题目,如：“年产800kg达泊西汀原料药的工艺流程设计”。

二、设计条件1．操作条件（1）反应器加热采用电加热，冷却采用地下水（10℃）；（2）设备操作方式为间歇操作；（3)每年按300天计；每天24h连续运转。

2．生产能力根据市场状况，确定年生产能力，一般为全世界年销售量的1％－10％；3．设备型式常用设备；三、设计任务1．选择合适的合成工艺路线，画出生产工艺流程图；2．在总物料衡算的基础上，选择一个反应及后处理工序，进行物料衡算，确定反应器的类型和容积；3．对所选择的一个反应工序，进行能量衡算，确定加热电能的消耗量或制冷量。

四、设计说明书的内容1。

封面、首页（任务书）、目录及页码；2。

前言；3。

简述设计内容，自己选择的合成工艺路线（含以分子结构表示的工艺路线图），引用的文献等;4。

总物料衡算，确定每批操作所需要的时间和原料投料量；5.选择一个反应及后处理工序，进行物料衡算，确定原辅材料消耗量，产品量，得率,转化率，选择性,反应器的类型和容积，后处理工序所用设备的型号规格；6。

对所选择的一个反应工序，计算反应物和生成物分子的燃烧热，确定反应的吸/放热量,再结合反应过程的溶解热,汽化热,反应温度维持等，进行能量衡算，确定加热电能的消耗量制冷量；7。

西多福韦合成路线沈广志;赵玉佳;邹桂华【摘要】Cidofovir is an acyclic nucleotide analogue antiviral agent, whichis effective against a wide variety of DNA vims. It was approved by FDA for the treatment of cytom egalovirus retinitis in patients with acquired immuno-deficiency syndrome. In recent years, cidiofovir has been actively involved in clinical trials for other DNA virus infections, virus-associated skin lesion and carcinoma. Here is to review the graphical synthetic routes of the cidofovir reported in recent years,in the form of graph,providing more information for further research of cidofovir production techniques.%西多福韦是一种开环核苷类抗病毒药物,具有广谱抗DNA病毒活性.美国食品药品管理局已批准其临床用于治疗艾滋病患者的巨细胞病毒视网膜炎.近年来,西多福韦的临床适应证有所拓展,在治疗多种DNA病毒感染、病毒性皮肤病及肿瘤等领域均取得较好的效果.现对近年来内西多福韦的合成路线进行综述,并以图表的形式阐述西多福韦及其中间体的合成,为西多福韦生产工艺的进一步研究提供文献基础.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)001【总页数】2页(P142-143)【关键词】西多福韦;抗病毒药物;合成路线【作者】沈广志;赵玉佳;邹桂华【作者单位】牡丹江医学院药学院,黑龙江,牡丹江,157011;牡丹江医学院药学院,黑龙江,牡丹江,157011;牡丹江医学院药学院,黑龙江,牡丹江,157011【正文语种】中文【中图分类】R978.1目前，大多数欧洲国家相继批准使用西多福韦(Cidofovir)。

文章编号:1004-5422(2010)01-0018-02拉氧头孢7位侧链的合成甘　亚,孙俊梅,郭晓强,苟小军(成都大学生物产业学院,四川成都　610106)摘　要:根据拉氧头孢的合成工艺,设计了一种新中间体:拉氧头孢7位侧链2-(4-(4-甲氧基)苄氧基)-苯基)-丙二酸单甲酸酯钠盐.该中间体的合成以对羟基苯乙酸甲酯为起始原料,经过缩合、烃化、部分水解反应而得,其结构经核磁共振氢谱确证,总收率为57.6%.关键词:拉氧头孢;侧链;合成中图分类号:TQ073+.1 文献标识码:A0　引　言拉氧头孢(latamoxef)是半合成的氧头孢烯(ox-acephem)类新型抗生素,其抗菌性能与第三代头孢菌素相近,抗菌谱与头孢噻肟近似,对多种革兰阴性菌有良好抗菌作用.同时,它还具有独特的优点,如对革兰氏阴性菌比一般头孢菌素强4～16倍,对大肠杆菌、克雷白肺炎杆菌、不动杆菌属、变形杆菌属等有强大的抗菌作用,对厌氧菌,特别是对脆弱拟杆菌的作用明显优于二三代头孢菌素.拉氧头孢对控制呼吸道革兰氏阴性菌感染能发挥重要作用.目前,拉氧头孢合成技术难度相当大,国内原料药尚无厂家生产,只有一家制药厂通过进口原料药进行分装生产.对羟基苯基丙二酸衍生物和拉氧头孢的母核缩合可以制备拉氧头孢.本文设计了一种新的7位侧链中间体:2-(4-(4-甲氧基)-苄氧基)-苯基)-丙二酸单甲酸酯钠盐,它可以经过后续的反应制成酰氯再与母核缩合.1　合成路线新的7位侧链中间体的合成可以采用以下2种途径.路线1:以对羟基苯乙酸甲酯为起始原料,通过和碳酸二甲酯缩合、对甲氧苄氯对酚羟基进行烃化,保护酚羟基、碱性条件下部分水解丙二酸甲酯衍生物,得到设计的中间体(见图1).路线2:以对羟基苯乙酸甲酯为起始原料,首先图1　合成路线1图解用对甲氧苄氯烃化保护酚羟基、和碳酸二甲酯缩合、碱性条件下部分水解,得目标物(见图2).图2　合成路线2图解比较上述两种合成路线可见,合成的工艺条件并没有显著性差异,但在试验过程中我们发现,路线2中的中间体1′(对-(对甲氧苄氧基-)苯乙酸甲酯)熔点较低,不易结晶纯化,所以我们选择路线1作为合成路线.2　合成实验2.1　仪器与试剂实验所用仪器与试剂包括:核磁共振仪为BRUKERACF-300MHz,紫外灯为上海顾村电光仪表厂三用紫外分析仪,TLC所用硅胶板为硅胶GF254 (Merck);熔点用b形管测得,温度计未校正;实验所收稿日期:2009-12-18.作者简介:甘　亚(1972—),女,硕士,副研究员,从事药物及中间体合成研究.用试剂和溶剂除对羟基苯乙酸甲酯购自工厂(含量≥98%)以外,都为分析纯.2.2　对羟基苯基丙二酸二甲酯(1)的合成[2]在装有机械搅拌器的250mL三口烧瓶中,加入对羟基苯乙酸甲酯4.2g(0.025mol),碳酸二甲酯70 mL,溶清,低温下分批加入叔丁醇钾14.2g(0.126 mol),甘油浴,升温至80℃,反应8h,TLC监测原料基本反应完全.冷却至0～5℃,加入5%HCl约70 mL,搅拌30h.加入二氯甲烷100mL,分层,二氯甲烷浓缩至干,残留物用异丙醇结晶,得到类白色晶体4.3g,收率为76.7%,mp为124～126℃2.3　2-(4-(4-甲氧基)苄氧基)-苯基)-丙二酸二甲酯(2)的合成2.3.1　对甲氧基苄氯的合成[3].冰浴0～5℃下,加入对甲氧苄醇10g、二氯甲烷40mL、浓盐酸20mL,于该温度下反应2h,直到在TLC上观察不到苄醇为止.分出二氯甲烷层,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥.减压除去溶剂后直接进行下一步反应.2.3.2　2-(4-(4-甲氧基)苄氧基)-苯基)-丙二酸二甲酯(2)的合成[4].上述对甲氧基苄氯(约8g)、对羟基苯基丙二酸二甲酯4.5g(0.02mol)、溶于二甲基甲酰胺D MF20 mL中,加入无水碳酸钾3.8g(0.028mol),于95℃反应3h中止反应.减压蒸去大部分DMF,加入100mL水,用二氯甲烷100mL×3萃取,有机相再依次用水、饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,浓缩,残余物用甲醇结晶,得到白色细针状固体5.6g,收率为81.0%,mp为146～148℃(分解).2.4　2-(4-(4-甲氧基)-苄氧基)-苯基)-丙二酸单甲酸酯钠盐(3)的合成[5]2-(4-(-4-甲氧基)苄氧基)-苯基)-丙二酸二甲酯(2)2.0g溶于60mL二氧六环中,冰水浴加入5% NaOH水溶液6mL,20℃以下水解反应,逐渐有固体生成,10h后结束反应.将固体滤出,干燥,得白色固体1.9g,收率为92.8%;H-NMR(D2O)为δ3.70(3H, s,-C OOCH3)δ3.75(3H,s,-Ar-OCH3)δ4.55(1H,s,-C H-)δ5.00(2H,S,-C H2O-)δ6.92～6.97(4H,dd-C H2O-Ar-)δ7.25～7.45(4H,dd CH3O-Ar-).参考文献:[1]张永信.头霉素、氧头孢烯类抗生素的临床应用[J].上海医药,2004,25(1):19-20.[2]Yamachika Hiroshi,Nakanishi Hirotos hi.Preparation of Oxyphe-nyl malonic Diester:日本,56147746[P].1981-11-16. [3]闻　韧.药物合成反应[M].北京:化学工业出版社,2003.[4]Batcho A D,Leimgruber W.Indol es from2-Methylnitrobenzenesby condensation with forma mide acetals followed by redu ction:4-benzyloxyindole[J].Organic Syntheses,1990,7(2):34-36. [5]Yamachika Hiroshi,Nakanishi Hirotos hi.Preparation of Oxyphe-nyl malonic Half Ester:日本,56147747[P].1981-11-16.Synthesis of7-side Chain of LatamoxefGAN Ya,SUN Junmei,GUO Xiaoqiang,GOU Xiaojun(Sc hool of Bioindustry,Chengdu Univers ity,Chengdu610106,China)Abstract:Based on the synthesis technique of latamoxef,a new7-side chain(2-(4-(4-methoxy)benzylox-yl)-phenyl)-malnoic methyl monoester sodium)of latamoxef was designed.This inter mediate was pr epared by treating Methyl4-hydroxyphenylacetate with dimethyl car bonate etc.by c ondensation,alkylation and par-tial hydrolysis.And the structure was confir med by1HNMR.The total yield the synthesis was about 57.6%.Key words:latamoxef;side chain;synthesis ·19·第1期 甘　亚,等:拉氧头孢7位侧链的合成。