时辰药理学

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时辰药理学——适宜的服药时间

在我们的日常工作中,时常会遇到一些患者咨询药物的用法用量,常见的如药物一天服几次,何时服用等。作为药剂师,我们应当为病人选择最适宜的服药时间。而时辰药理学正好解决患者的这些问题。以下几点就是时辰药理的应用和作用时间:

一.降压药

血压大多数呈“两峰一谷”的状态波动,即上午9~11时、下午16~18时最高,从晚上18时起呈下降趋势,至次日凌晨2~3时最低。高血压病人应将服药时间定为上午7~10时和下午14~16时两次为宜。尼群地平、卡托普利,以清晨1次顿服2片为好。下午若仍有血压高峰,可在15点左右加服l片;引达帕胺、氨氯地平等以9~10点或14~16点服药为宜;以美托洛尔为代表的长半衰期降压药物,一般应7~8点给药。

二.抗心绞痛药

心绞痛发作的昼夜节律在6~12点。三硝酸盐药物在午前使用可明显扩张冠状动脉,单硝酸盐和二硝酸盐类药物清晨用药最理想。β受体阻滞剂如普萘洛尔,8点或12点服用,可大大减少患者的心搏数,抑制心脏病发作。

三.强心苷类药

心力衰竭患者对洋地黄、地高辛、西地兰等强心苷类药物的敏感性在4点最高。上午服用地高辛不但能增加疗效,而且能减低其毒性作用。暴风雪和气压低时,用药剂量应减少,否则容易发生中毒。

四.他汀类调脂药

由于胆固醇主要在夜间合成,故他汀类在傍晚或睡前服用。

五.消化性溃疡用药

人体胃酸分泌,从中午开始缓慢上升,至20点急剧升高,22点达到高峰。故H2受体拮抗剂如西米替丁、法莫替丁、雷尼替丁等早晚各1次或睡前1次服用效果更加;中和胃酸药如氢氧化铝、碳酸氢钠等宜餐后1~2时和临睡前服用最佳。质子泵抑制剂:奥镁拉唑、兰索拉唑等早上8时1次顿服,可提高疗效,减少不良反应。

六.解热镇痛抗风湿类药物

引哚美辛抗炎机理是抑制前列腺素的合成。前列腺素合成酶的活性在晚间最高,应早晨剂量宜小,晚上剂量宜大。

阿司匹林在早晨服用,生物利用度较晚上服用要大。

七.抗血小板聚集

阿司匹林早晨服用的生物利用度较晚服大,专家认为阿司匹林早晨服

用较晚间服用更有助于预防心脑血管事件发生。水杨酸钠的尿排泄有明显的昼夜差异,7时服药所需排泄时间长,19时服药所需排泄时间短,药物在体内存留时间短。

八.利尿药

氢氯噻嗪宜在7点服用,不良反应最少;呋噻米于10点服用,作用最强。其它利尿药也于晨起空腹服用疗效好。

九.降糖药

致糖因子在清晨有一峰值,引起血糖及尿糖也有一峰值(即黎明现象)。在餐前30 min服用的降糖药有格列齐特、格列吡嗪等。α-糖苷酶抑制剂如阿卡波糖需与第一口主食一起咀嚼服用。二甲双胍餐时或餐后服用,可减少对胃黏膜的刺激。

十.钙剂

人体的血钙水平在后半夜和清晨最低,以清晨饭后30min和临睡前各服1次最佳,若采用每日1次疗法,则晚上临睡前服用最好。

十一.铁剂

铁剂于19点服用比7点服用吸收率可增加1.2倍,而铁盐对胃肠道有刺激,且必须在胃酸作用下才易吸收,因此晚饭后30min给药最佳。

十二.抗抑郁药

抑郁症表现为暮轻晨重,故帕罗西汀、氟罗西汀、黛力新等应在早晨服药疗效最好。

十三.平喘药

哮喘发作一般常发生于午夜12时至凌晨5时为发作高峰,故平喘药采用曰低夜高的给药方案。沙丁胶醇等β2受体激动剂、特布他林以临睡前服用效果为佳。氨茶碱7时应用疗效最佳,毒性最低。

十四.抗组胺药

赛庚啶合理的用药方法应该是早晨服药,并可在间隔较长时间后,到临睡前再服用第2次药。马来酸氯苯那敏、盐酸苯海拉明,特非那定、氯雷他定等其他抗组胺药也以早上服用疗效最佳。但需要注意抗组胺药的嗜睡副作用,驾驶员、高空作业人员还是在睡前服用为宜。

十五.糖皮质激素

皮质激素分泌呈昼夜节律性,即每日上午6~8点为分泌最高峰,随后逐渐下降,午夜12点分泌最低。每日上午7~8点一次给药。

一般未特别强调需餐前或餐后服用的药物,均可餐后半小时服用。应按照药物的时辰药理学特性,选择最佳的服药时间,尽量间隔8小时,如早上、下午、晚上三次给药,以达到平稳的血药浓度,可靠的药物疗效。