益肾固精汤对系膜增生性肾炎患者TGF_1表达的影响_尹玲慧

益肾固精汤对系膜增生性肾炎患者TGF －β1表达的影响尹玲慧1，于永铎2（1.辽宁省中医院，辽宁沈阳110032；2.辽宁省肛肠医院，辽宁沈阳110005）摘要：目的：观察益肾固精汤对系膜增生性肾炎患者TGF －β1的表达并探讨其在系膜增生性肾炎中的作用机理。

方法：将60例患者随机分为肾炎对照组、苯那普利组和中药治疗组各20例，另选择20例健康志愿者为正常对照组。

肾炎对照组采用肾炎常规基本用药，即利尿降压等对症治疗；苯那普利组采用常规基本用药加苯那普利片10mg ∕d ；中药治疗组采用肾炎常规基本用药加益肾固精汤，用双抗体夹心ELISA 法检测血清TGF －β1水平。

结果：系膜增生性肾炎患者各组TGF －β1表达明显高于健康对照组（P ＜0．01）；TGF －β1治疗前后比较，肾炎对照组治疗后TGF －β1表达无明显差异（（P ＞0．05），苯那普利组和中药治疗组TGF －β1表达较治疗前明显下降（P ＜0．05），但两组比较无明显差异（（P ＞0．05）。

结论：益肾固精汤可能具有抑制肾脏纤维化，从而达到减轻肾脏病理损害，减少蛋白尿的作用。

关键词：益气通络泄浊；系膜增生性肾炎；TGF －β1中图分类号：R092．3文献标识码：B 文章编号：1000－1719（2011）09－1816－02收稿日期：2011－01－15作者简介：尹玲慧（1973－），女，副主任医师，博士，研究方向：泌尿内科。

系膜增生性肾小球肾炎（mesangial proliferativeglomer －ulonephritis ，MsPGN ）是我国最多见的原发性肾小球肾炎，其病理学特点主要为系膜细胞的增多和系膜外基质的聚集，以往更多的研究证实细胞外基质过度沉积是导致肾小球硬化的原因。

转化生长因子β1（TGF －β1）作为一种多功能生长因子，与系膜细胞增生和细胞外基质（ECM ）沉积关系密切。

现已明确，持续肾组织损伤可使TGF －β1过度表达，致肾脏组织细胞外基质积聚，从而促进肾小球硬化和肾间质纤维化，最终使肾功能衰退［1］。

笔者主要通过分析以益肾通络利湿法为主组成的益肾固精汤对系膜增生性肾炎患者TGF －β1表达的影响，从现代医学角度初步探讨其对系膜增生性肾炎的作用机理。

1资料与方法1.1病例选择全部病例均来源于2008年3月—2009年3月本院门诊或住院的患者，均符合肾穿刺活检病理系膜增生性肾小球肾炎的诊断标准［2］。

排除肾功失代偿期或合并有心血管等严重疾病及其他脏器纤维化倾向的患者，排除近期使用免疫抑制剂和血管紧张素转换酶抑制剂类药物。

将40例患者随机分为肾炎对照组和中药治疗组各20例，另选择20例健康志愿者为正常对照组。

其中肾炎对照组男12例，女8例；年龄21 64岁（平均38.5岁），病程0.6 72个月（平均17.4ʃ9.8）；益肾固精组男8例，女12例；年龄23 64岁（平均36.7岁）；病程0.5 75个月（平均18.2ʃ9.4）个月，各组性别、年龄、病程均无统计学差异（P ＞0.05）。

1.2治疗方法炎对照组采用肾炎常规基本用药，即利尿降压等对症治疗；中药治疗组采用肾炎常规基本用药加益肾固精汤，药用：黄芪25g ，太子参20g ，白术20g ，茯苓20g ，当归15g ，益母草30g ，丹参20g ，川芎20g ，白茅根30g ，薏苡仁30g ，白花蛇舌草25g ，生地15g ，桑葚20g ，补骨脂20g 。

每日1剂，水煎取汁200mL ，早晚各1次温服。

各组疗程均为3个月。

1.3检测指标及方法各组治疗前后检测实验所需指标。

于清晨空腹时抽取外周静脉血5mL ，置37ħ水浴30min ，1500r /min 离心10min ，分离出血清，储存于－20ħ冰箱待用。

采用用酶联免疫吸附法（ELISA 法）检测TGF －β1水平（采用北京晶美生物工程有限公司的TGF －β1试剂盒），操作按试剂盒操作步骤进行。

治疗前后收集24h 尿液备作尿蛋白定量检测。

1.4统计学方法数据以均数ʃ标准差表示，所有数据处理采用SPSS 13.0软件。

治疗前后的比较采用配对t 检验。

P ＜0.05为差异有显著性。

2结果各组治疗前后血实验室指标比较见表1。

系膜增生性肾炎患者各组TGF －β1表达明显高于健康对照组（P ＜0.01）；TGF －β1治疗前后比较，肾炎对照组治疗后TGF －β1表达无明显差异（（P ＞0.05），中药治疗组TGF －β1表达较治疗前明显下降（P ＜0.05）。

中药治疗组治疗后能明显降低24h 尿蛋白量（P ＜0.05）。

表1各组治疗前后血清TGF －β1变化比较组别例数TGF －β1（ng /mL ）尿蛋白定量（g /d ）健康对照组2028.37ʃ9.210.08ʃ0.03肾炎对照组20治疗前61.27ʃ13.41* 2.19ʃ1.38*20治疗后57.45ʃ10.31 1.98ʃ1.27中药治疗组20治疗前57.46ʃ11.75* 2.17ʃ1.22*20治疗后36.43ʃ8.26#1.42ʃ0.89#注：与本组治疗前比较，#P ＜0.05；与健康对照组比较，*P ＜0.01。

3讨论TGF －β1主要由淋巴细胞和单核细胞产生，是导致ECM 积聚的重要生长因子，并且与组织硬化密切相关［3］，它可刺激ECM 合成，抑制ECM 降解，增强细胞表面ECM 受体—整合素表达，使细胞与基质黏附增强，促使ECM 沉积，在多种纤维化疾病中高表达。

肾小球纤维化、硬化是大多数肾脏疾病的共同病理特征，而ECM 是引起肾小球硬化和肾小管间质纤维化的主要原因之一，当系膜细胞增殖和ECM 增多时，TGF －β1表达增加［4］，因此TGF －β1是肾小球疾病进展的重要介导因子，目前已被公认是肾小球硬化治疗的靶目标［5］。

Lim 等［6］的实验报告显示增高的血浆TGF －β1和低肾脏存活率相关，表现为增高的TGF －β1促进肾脏纤维化。

本文MsPGN患者较健康人血清TGF－β1明显升高，与既往研究相符。

系膜增生性肾小球肾炎（MsPGN）是以系膜细胞和系膜外基质弥漫性增生为主要病理特点，发病率颇高，在原发性肾小球肾炎中占首位，临床以蛋白尿、血尿等为主要表现，随着对该病研究的日益深入，已知其预后并不乐观。

本病在中医内科中主要归属于“尿血”、“腰痛”、“水肿”范畴，多数患者起病隐匿。

虽然其病理机制错综复杂，但其基本病机是本虚标实。

本虚在于脾肾虚损，中医学认为蛋白尿、血尿等属于“精气下泄”的范畴，精气宜藏不宜泄，《金匮要略注》云：“五脏六腑之血，全赖脾气统摄。

”脾虚统摄无力而致精微不固，肾气亏虚，失于封藏，均可导致蛋白等精微物质从尿中排出，由此可见脾肾亏损，精微不固是该病的基本病机。

标实则为外感、水浊、湿热、瘀血及浊毒，病情反复迁延，使虚者难复，肾脏损害加剧，最终导致脾肾衰败，浊毒瘀血内结之危证、变证。

在探索中医辨证论的规律中，发现湿热缠绵、瘀血阻滞等已成为突出的矛盾，亦是慢性肾炎最常见的实邪，并贯穿于病变的始终，故清热利湿，活血化瘀也是治疗关键所在。

现代药理研究发现，清利湿热、活血通络治疗不仅可以消除临床症状，还可达到稳定病情，减少免疫复合物的沉积，抑制肾脏炎症反应，减少变态反应性损伤，调整肾脏血液循环，促进肾纤维组织的吸收，消除蛋白尿。

基于上述几点，我们采用健脾益肾，清热利湿，活血通络收稿日期：2011－01－26基金项目：获贵州省黔南州科枝局立项（黔南科合2009字6号）作者简介：张华（1972－），女，贵州瓮安人，主治医师，学士，研究方向：消化系统疾病的中西医结合治疗。

法治疗本病，在临床上取得了81.3%的有效率。

方中黄芪、太子参、茯苓、白术、桑葚、补骨脂补益脾肾，益母草、丹参、川芎活血通络，白茅根、薏苡仁、白花蛇舌草清热利湿，当归、生地养血活血，达到标本兼顾、虚实并重。

Wu等许多研究证实［7］，ACEI制剂能明显降低TGF－β1的表达水平，本实验结果显示，益肾固精汤能明显抑制MsPGN患者TGF－β1的表达，且其作用强度与苯那普利组相似，推测其可能通过下调TGF－β1的水平而起到抑制肾脏纤维化，从而达到减轻肾脏病理损害，减少蛋白尿的作用，也为我们临床使用该药提供了现代理论依据，其确切机制尚待进一步研究。

参考文献［1］俞娅芬，游庆军，董吉祥.尿TGF－β1与IgA肾炎病理类型的关系［J］．山东医药，2006，28（44）：27．［2］王海燕．肾脏病学［M］．2版．北京：人民卫生出版社，1996：648－658．［3］Lai KN，Tang SC，Guh JY．et al．Polymeric IgA1from patients with IgA nephropathy upregulates transforming growthactor－beta synthesisand signal transduction in human mesangial cells via the enin－angio-tensin system［J］．Am Soc Nephrol，2003，14（12）：3127－3137．［4］丁炜．转化生长因子β1与肾小球疾病进展的关系［J］．国外医学泌尿系统分册，1997，17（6）：274－275．［5］Border WA，Noble NA，Ketteler M．TGF－β：acytokine mediator of glomerulosclerosis and a target for therapeutic intervention［J］．Kid-ney Int，1995，47（Suppl49）：59－61．［6］Lim CS，Kim YS，Chae DW，et al．Association of C－509T and T869Cpolymorphisms of transforming growth factor beta－gene withsusceptibilityto and progression of IgA nephropathy［J］．Clin Nephrol，2005，63（2）：61－67．［7］李夏玉，贺学林，田炯，等．肾纤康对系膜增生性肾小球肾炎患者血清转化生长因子β1表达的影响［J］．中医杂志，2002，9（43）：673－674．附子理中汤加茯苓治疗腹泻型肠易激综合征疗效观察张华（贵阳中医学院第三附属医院消化科，贵州都匀558000）摘要：目的：观察附子理中汤加茯苓治疗腹泻型肠易激综合征的临床疗效。

方法：200例腹泻型肠易激综合征病人，随机分为治疗组100例，对照组100例。

治疗组服用中药附子理中汤加茯苓，对照组服用马来酸曲美布汀胶囊，两组均以1周为1疗程，共2个疗程。