组织蛋白酶L及其抑制剂Cystatin C在曲张大隐静脉平滑肌细胞中的表达

胱抑素C与心血管疾病的关系陈治奎　葛长江　胡申江(浙江大学医学院附属第一医院心内科,杭州310003)摘要　胱抑素C(Cystatin C)是一种低分子量的分泌性蛋白质,与肾小球滤过率(GFR)密切相关,是肾小球滤过功能的一个理想指标。

作为一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂,胱抑素C与同型半胱氨酸、组织蛋白酶等相互作用,而参与了动脉粥样硬化、动脉瘤及心肌梗塞等心血管疾病的病理过程。

关键词　胱抑素C;蛋白酶抑制剂;同型半胱氨酸;心血管疾病学科分类号　R45 胱抑素C(Cystatin C)是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族2中的成员之一。

表达于所有的有核细胞,参与细胞内外蛋白水解的调控,保护细胞免受不适当的内源性或外源性蛋白酶水解。

以往的研究已经发现胱抑素C参与机体许多生理与病理过程,包括肿瘤的侵润性生长及转移、炎症的发生与发展以及脑血管疾病等。

而新近的研究发现,胱抑素C还可能与心血管疾病的发生与发展有关,本文就该方面的研究进展作如下综述。

一、胱抑素C的分子生物学与生理学胱抑素C是分子量为13kD的由122个氨基酸组成的低分子量非糖基化蛋白质,能在所有有核细胞中恒定、持续地转录及表达(Simonsen等.1985),包括肾、肝、胰、肠、胃、肺及胎盘等几乎全身的器官组织。

胱抑素属典型的分泌型蛋白质,可以在脑脊液、血液、唾液及精液等体液中被发现,且浓度较高,所以是细胞外最主要的内源性半胱氨酸蛋白酶抑制剂之一[1]。

编码胱抑素C的基因位于人类第20号染色体上,大约为4.3kb,包含3个外显子。

基因上游45～50核苷酸处为“TA TA”盒样序列(A TAAAA)。

在5’侧翼区、外显子1’及内含子1’、5’侧的一部分均为富含GC区域,总的富含GC区域约900bp,G+C含量为73%。

在胱抑素C基因5’侧翼1kb序列中发现了2个“GC”盒(GGGCGG)和增强子核心样序列(GTGG AA GG),故胱抑素C 基因为一“管家基因”(house2keeping gene)[2]。

半胱氨酸蛋白酶抑制剂C与心血管疾病关系的研究进展段瑞峰;肖智;魏玉统;刘斌【期刊名称】《中国心血管病研究》【年(卷),期】2014(012)006【总页数】5页(P559-563)【关键词】半胱氨酸蛋白酶抑制剂C;心血管疾病【作者】段瑞峰;肖智;魏玉统;刘斌【作者单位】130000长春市,吉林大学第二医院心内科;130000长春市,吉林大学第二医院肾内科;130000长春市,吉林大学第二医院消化科;130000长春市,吉林大学第二医院心内科【正文语种】中文【中图分类】R54半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cystatin C，Cys C）是人类半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族中的一员，是半胱氨酸蛋白酶最主要的一种抑制剂。

Cys C是一种相对分子质量小的蛋白质（13.4 kDa），经肾小球自由滤过，并被近端肾小管重吸收继而发生分解代谢，但无分泌，仅从尿中排泄一小部分。

它被认为是比肌酐更加可靠的肾功标志物[1]。

近年来，Cys C与心血管疾病的关系备受关注，很多研究表明它可以作为多种心血管疾病的发生、发展和预后的独立预测因子，可能为心血管疾病的诊治提供崭新的思路。

本文就二者之间的联系及其可能的机制展开讨论。

1.1 Cys C与动脉粥样硬化及冠心病的发生、发展关系密切 Yamashita等[2]在研究健康者血清Cys C和动脉粥样硬化关联时，将心踝指数（cardioankle vascular index，CAVI）和颈动脉内膜中层厚度（carotid intima-media thickness，CIMT）作为动脉粥样硬化早期的标志。

在一元线性回归分析中，Cys C在所有受试者中与CAVI明显相关（男性：r=0.240，P＜0.01；女性：r=0.247，P＜0.01；总：r=0.256，P＜0.01），而Cys C在男性中与CIMT明显相关（r=0.228，P＜0.01）。

但在多元线性回归分析中，Cys C只在女性中与CAVI明显相关（r=0.117，P=0.049），在男性中却无明显相关。

曲张大隐静脉病理组织学转变及组织中诱导型一氧化氮合酶蛋白的表达作者：闫雷朴金花孙权孙洁李梅秀钟震亚【摘要】目的探讨诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在曲张大隐静脉血管组织中的表达和意义。

方式临床手术剥离获取曲张大隐静脉曲张段、未曲张段各10例，正常大隐静脉8例，采用Weigert氏间苯二酚品红法、天狼猩红染色法测定各组弹性纤维及胶原纤维散布及转变；免疫组化法测定各组iNOS 蛋白表达，分析iNOS 蛋白表达与大隐静脉曲张发生的关系。

结果与正常对照组比较，曲张大隐静脉曲张段与未曲张段均出现管壁内弹性纤维断裂，散布不持续，排列紊乱，含量明显减少（P<）；而胶原纤维的含量增加（P<）,且曲张大隐静脉曲张段中胶原纤维含量增加明显高于未曲张段（P<）；iNOS蛋白在曲张大隐静脉曲张段组织中表达明显增高，不同有统计学意义（P<）。

结论大隐静脉曲张发生与大隐静脉管壁iNOS蛋白表达增高有关。

【关键词】大隐静脉；静脉曲张；一氧化氮合酶（NOS）诱导型一氧化氮合酶（iNOS）有研究以为大隐静脉管壁的曲张主如果由于光滑肌细胞的分离、变性，而不是因为结缔组织成份的异样〔1〕，还有研究则以为胶原纤维的增多是造成大隐静脉曲张的重要原因〔2〕。

一氧化氮(NO)是一个普遍存在的第二信使，性质活泼，半衰期短，因此关于NO的研究都集中在一氧化氮合酶(NOS)上。

最新研究显示，在动脉瘤组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达增高，NO大量合成；NO直接参与弹力纤维的降解和新血管的形成，其机制为NO氧化生成高浓度的亚硝酸盐直接与弹力蛋白发生反映，致使其降解，增进动脉瘤的发生〔3〕。

还有研究表明，精索静脉曲张患者精索内静脉NO含量明显升高〔4〕。

而人曲张大隐静脉组织中iNOS表达的研究尚未见报导。

本实验对比观察正常和曲张的大隐静脉组织中的iNOS蛋白的表达，从分子水平探讨iNOS与大隐静脉曲张发生的关系。

胱抑素C水平与下肢血管病变之间的关系李翔翔;史进方【摘要】目的：探讨胱抑素 C（CysC）在下肢血管病变中的临床意义。

方法收集2015年2月至2015年8月在苏大附属第一人民医院介入科住院并确诊为有下肢血管病变的30例患者作为试验组，设置60例健康体检者作为对照组，采集他们的空腹静脉血，于促凝管中离心得到空腹血清，在全自动生化仪上采用胶乳增强免疫透射比浊法测定血清 CysC 的浓度。

结果下肢血管病变患者血清 CysC 的浓度显著高于健康体检者（P＜0．05），而且下肢血管病变病情严重患者 CysC 的浓度也显著高于下肢血管病变病情一般的患者（P＜0．05）。

下肢病变合并高血压的患者 CysC 的值显著高于单纯下肢血管病变的患者（P＜0．05）。

结论测定 CysC 在临床诊断下肢血管病变中具有临床意义，应用前景广阔。

%Objective To investigate the clinical significance of cystatin C(CysC) in lower extremity angiopathy .Methods Thir‐ty inpatients with lower extre mity angiopathy in the intervention department of our hospital from February to August 2015 were collected as the experimental group and 60 individuals undergoing the healthy physical examination as the control group .The fasting venous blood was collected for obtaining the serum by centrifuging in pro‐coagulation tube .Then the serum CysC concentration was detected by adopting the latex enhanced immune turbidimetric method in the fully automatic biochemical analyzer .Results The Cy‐sC concentration in the patients with lower extremity angopathy was significantly higher than that in the individuals undergoing healthy physical examination (P<0 .05) .Moreover the CysC concentration in the patients with severe lowerextremity angiopathy was significantly higher than that in the patients with general condition of lower extremity angiopathy ( P < 0 .05) .The further study indicated that the CysC concentration had a certain significance in diagnosing whether lower extremity angiopathy complica‐ting hypertension ,the serum CysC value in the patients with complicating hypertension was significantly higher than that in the pure lower extremity angiopathy(P< 0 .05) .Conclusion Measuring the CysC concentration has a clinical significance in clinical di‐agnosis of lower extremity angiopathy and has vast application prospect .【期刊名称】《检验医学与临床》【年(卷),期】2016(013)018【总页数】3页(P2628-2630)【关键词】胱抑素C;下肢血管病变;高血压【作者】李翔翔;史进方【作者单位】苏州大学附属第一医院临床检测中心，江苏苏州 215006;苏州大学附属第一医院临床检测中心，江苏苏州 215006【正文语种】中文下肢血管疾病是动脉粥样硬化的一种类型，包括下肢静脉曲张、深静脉血栓形成以及动脉粥样硬化性闭塞症等疾病。