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健脾理气活血方对酒精性肝损伤大鼠血浆内毒素和TNF-α蛋白表达的影响曹健美;崔剑巍;方志红;冯琴;王清兰;胡义扬【期刊名称】《上海中医药大学学报》【年(卷),期】2008(22)5【摘要】目的:观察中药健脾理气活血方对大鼠酒精性肝损伤的防治效果及其血浆内毒素和TNF-α蛋白表达的影响。
方法:通过喂饲按Lieber-Decarli配方配制的含酒精液体饲料复制酒精性肝损伤的大鼠模型。
32只雄性SD大鼠随机分设正常组(n=5)、无酒精液体饲料组(n=9)、酒精液体饲料组(n=9)及酒精液体饲料+中药组(n=9)。
在造模第4周开始灌胃给药或蒸馏水。
8周末取材观察:①肝组织病理变化(HE和油红染色);②肝组织甘油三酯(TG)含量;③肝损伤指标(血清ALT、AST活性);④血浆内毒素水平;⑤肝组织P-IκB、TNF-α的蛋白表达(Western blot法)的变化。
结果:①口服酒精液体饲料8周后,模型大鼠肝细胞出现显著的脂肪变性,肝脏TG含量、血浆内毒素水平以及血清ALT、AST活性均较正常组和无酒精液体饲料组显著升高。
此外,肝组织P-IκB、TNF-α蛋白表达增强。
②健脾理气活血方组较之模型组,肝组织脂肪变性程度和炎症程度显著减轻,其肝组织TG含量以及血浆内毒素水平显著降低,ALT活性接近正常水平;此外,肝组织P-IκB、TNF-α蛋白表达也较模型组下降。
结论:健脾理气活血方具有显著的抗大鼠酒精性肝损伤的作用,其机制与抑制内毒素和大鼠肝组织P-IκB、TNF-α蛋白表达有关。
【总页数】4页(P44-47)【关键词】健脾理气活血方;酒精性肝损伤;内毒素;肿瘤坏死因子-α【作者】曹健美;崔剑巍;方志红;冯琴;王清兰;胡义扬【作者单位】上海中医药大学上海中医药大学肝病研究所【正文语种】中文【中图分类】R285.5;R587.1【相关文献】1.健脾理气方通过下调NLRP3炎症小体的活化防治内毒素性急性肝损伤大鼠 [J], 岳紫晨; 音金萍; 陈玲玲; 江彩丽; 卜燕燕; 冯敏; 高梦; 卓少元2.清肝活血方及其拆方对酒精性肝损伤大鼠肿瘤坏死因子α表达的影响 [J], 吴涛;柳涛;郑培永;邢练军;季光3.健脾活血方对内毒素诱导肝脏TNF-α蛋白和基因表达的抑制作用 [J], 胡义扬;彭景华;许丽莉;冯琴;陈少东4.大鼠酒精性肝损伤与肠内毒素渗漏的关系及健脾理气活血方的干预作用 [J], 方志红;胡义扬;崔剑巍;陆雄;王晓柠;彭景华;冯琴5.健脾活血方对酒精复合内毒素脂多糖诱导的肝损伤大鼠库普弗细胞活化信号通路的干预 [J], 彭景华;方志红;崔剑巍;冯琴;许丽莉;顾宏图;胡义扬因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
·论著·基金项目：国家自然科学基金资助项目（30901745）。
作者简介：聂娇，女，25岁，硕士研究生，主要研究方向为酒精性肝病的防治。
E-mail ：jiao627@126．com 通讯作者：崔培林，男，副主任医师，副教授，研究生导师，主要研究方向为消化系统疾病和肿瘤血管新生。
E-mail ：cuipl@yahoo．cn ECM 、MMP －1及TIMP 在酒精性肝病伴发肠黏膜损伤中的作用聂娇，徐有青，崔培林（首都医科大学附属北京天坛医院，北京100050）摘要：目的探讨细胞外基质（ECM ）、金属基质蛋白酶-1（MMP-1）、组织金属蛋白酶抑制物（TIMP ）在酒精性肝病伴发肠黏膜损伤中的作用。
方法将20只c57/BL 小鼠随机分为对照组、模型组，每组10只。
对照组饲喂Lieber-Decarli 无酒精液体饲料，模型组饲喂含4%乙醇Lieber-Decarli 液体饲料建立酒精性肝病模型，10周后处死小鼠，心脏采血检测血清内毒素；分别取肝组织、肠组织进行形态学检查，masson 染色观察肠黏膜胶原纤维；免疫荧光定位ECM 表达；免疫组织化学法检测MMP-1、TIMP-1表达。
结果模型组血清内毒素较对照组明显升高（P ＜0．01）；模型组结肠损伤病理学评分较对照组明显升高（P ＜0．01）；模型组肠黏膜胶原纤维较对照组明显增厚；模型组肠黏膜ECM 表达明显高于对照组；模型组MMP-1、TIMP-1表达较对照组无明显改变。
结论酒精性肝病伴发肠黏膜胶原纤维的沉积及ECM 的大量表达。
关键词：酒精性肝病；肠黏膜损伤；细胞外基质；金属基质蛋白酶-1；组织金属蛋白酶抑制物中图分类号：R575文献标志码：A 文章编号：1002-266X （2012）48-0001-04Effect of ECM ，MMP-1and TIMP on intestinal mucous injury in micewith alcohol-induced liver diseaseNIE Jiao ，XU You-qing ，CUI Pei-lin（Beijing Tiantan Hospital ，Capital Medical University ，Beijing 100050，P．R．China ）Abstract ：ObjectiveTo study the effect of extracellular matrix （ECM ），matrix metalloproteinases-1（MMP-1）and tissue inhibitor of metalloproteinase （TIMP ）on intestinal mucous injury in mice with alcohol-induced liver disease．Meth-ods Twenty c57/BL mice were randomly divided into control group and model group （10in each ）．The control group mice were fed with Lieber Decarli liquid without ethanol ，and mice in the model group were fed with 4%ethanol Lieber De-carli liquid．The serum endotoxin was examined after 10weeks ，intestinal and liver tissues were assessed with HE staining．The intestinal mucosa of collagen fibers was observed by masson staining．The expression of ECM in intestine was detected by immunofluorescence method ，and the expression of MMP-1，TIMP in intestine were detected by immunohistochemical method．Results The serum endotoxin in the model group was much higher than that in control group （P ＜0．01）．The histopathological score of colon injury in the model group was much higher than that in control group （P ＜0．01）．The mu-cosa collagen fiber in the modle group was thickened than that in control group．The expression of ECM in the model group was much higher than that in control group．The expression of MMP-1，TIMP were no obvious change in the model group and control group．ConclusionAlcoholic liver disease complicates with intestinal mucosa collagen deposition and a lot ofECM expression．Key words ：alcohol liver disease ；intestinal mucous injury ；extracellular matrix ；matrix metalloproteinases-1；tissue inhibitor of metalloproteinase 酒精性肝病是长期大量饮酒引起的肝脏损伤，长期大量饮酒是该病单一的致病因子，但其发病机制相当复杂，包括酒精的代谢毒性作用、氧化应激、内毒素血症、细胞因子及免疫调节等。
肝纤维化实验动物模型造模方法及应用研究进展冯英巧;杨元生;崔淑兰;陈垦;王晖【摘要】肝纤维化是肝脏对持续损伤作出的以细胞外基质过度累积为主要特点的一种常见的免疫应答.目前尚无理想的治疗药物或方法,因此研究肝纤维化的发生机制对寻找有效的治疗药物及其方法有重要意义,理想的动物实验模型是上述研究的关键所在.尽管目前有四氯化碳造模法、乙醇造模法及免疫造模法等肝硬化动物模型制备方法,但各法均有其利弊,而理想的、重复性好且适合广泛推广应用的标准模型仍需继续探索.本文对肝纤维化动物模型的研究和应用进展作一综述.【期刊名称】《广东药学院学报》【年(卷),期】2013(029)005【总页数】5页(P570-574)【关键词】肝纤维化;肝硬化;动物模型;机制;治疗【作者】冯英巧;杨元生;崔淑兰;陈垦;王晖【作者单位】广东药学院临床医学院,广东广州510006;广东药学院附属第二医院,广东广州510006;广东药学院护理学院,广东广州510006;广东药学院临床医学院,广东广州510006;广东药学院中药学院,广东广州510006【正文语种】中文【中图分类】R-332肝纤维化(liver fibrosis，LF)是肝脏遭受反复或慢性损伤后的一种损伤与修复过程，主要与慢性炎症和引起慢性肝脏损伤的化学因素相关，现已成为一个发病率和死亡率都很高的世界医学难题(非酒精性脂肪性肝病平均累及世界人口的10%～24%，在我国高达15.35%)，各种肝病多数经肝纤维化最后发展为晚期的肝硬化成为肝病死亡的主要原因[1]。
目前除了在肝硬化晚期进行肝移植尚无其他有效的治疗策略，因此，构建能够模拟人体肝纤维化甚至肝硬化过程的理想动物模型成了探索早期诊断、寻找肝纤维化有效治疗策略、改善肝硬化病情和预后的关键。
本文就近几年有关肝纤维化的建模及其应用进展作一综述。
1 化学造模法1.1 四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化模型CCl4可引起肝脏损伤及纤维化而被广泛用于诱导肝纤维化动物模型。
葛根对大鼠酒精性肝损伤的干预作用冯琴;方志红;崔剑巍;王晓柠;胡义扬【期刊名称】《上海中医药杂志》【年(卷),期】2007(41)4【摘要】目的观察中药葛根水提液对大鼠慢性酒精性肝损伤的防治作用。
方法按Lieber-Decarli配方制备酒精液体饲料,以定量喂饲大鼠的方法,复制酒精性肝损伤模型。
32只雄性SD大鼠随机分为正常组、无酒精液体饲料组(对照组)、酒精液体饲料组(模型组)及酒精液体饲料+葛根组(葛根组)。
在造模第4周开始灌胃葛根水提液或蒸馏水。
8周末取材观察:①肝组织病理变化;②肝组织三酰甘油(TG)含量;③血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性和肝组织γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)活性;④肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、一氧化氮合酶(NOS)活性及血清铁(Fe2+)含量。
结果模型组大鼠肝组织脂肪变性和炎症浸润明显,血清ALT、AST活性和组织γ-GT活性、TG含量较对照组均显著增加;且肝组织MDA 含量、NOS活性及血清Fe2+含量均显著升高,而肝组织SOD显著降低。
葛根组的肝组织脂肪变性和炎症浸润均较模型组显著减轻,肝组织γ-GT活性和TG含量显著低于模型组;同时肝组织MDA含量、NOS活性显著低于模型组,而SOD活性显著高于模型组。
结论葛根水提液有显著的抗慢性酒精性肝损伤的作用。
【总页数】3页(P64-66)【关键词】葛根;肝损伤;酒精【作者】冯琴;方志红;崔剑巍;王晓柠;胡义扬【作者单位】上海中医药大学附属曙光医院,上海中医药大学肝病研究所【正文语种】中文【中图分类】R575.1;R285.1【相关文献】1.针刺对加皮葛根饮抗大鼠酒精性肝损伤的协同作用 [J], 矫承媛;成泽东;陈明明;陈以国2.葛根对大鼠酒精性肝损伤的治疗作用 [J], 栾玉泉;徐立;赵媛;王成军;陈道邦3.葛根护肝片对慢性酒精性肝损伤大鼠保护作用研究 [J], 赵宏宇;王玉;刘新宇;宋莲莲;史顶聪;史保银;邸琳4.葛根保健饮料的研制及其对大鼠酒精性肝损伤的保护作用 [J], 祝冬青;黄亚东5.葛根素对大鼠亚急性酒精性肝损伤的保护作用及机制初探 [J], 赵岩因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
大鼠急性酒精性肝脑损伤模型的建立刘青青;李永儒;李高婷;刘浪飘;杨一;彭云;杨艳【摘要】目的:探索建立简便有效的大鼠急性酒精性肝脑损伤动物模型.方法:将SD 大鼠随机分成对照组和模型组,模型组大鼠以52°白酒进行灌胃,第1天的灌胃剂量为7ml/kg,随后1周的灌胃剂量为10ml/kg,对照组灌胃等体积水.实验结束后,对大鼠进行体重增长幅度、肝指数计算,检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性、甘油三酯(TG)含量及肝脑组织中丙二醛(MDA)含量、总超氧化物歧化酶(SOD)活性,脑组织中钙离子(Ca2+)含量、ATP酶活性.结果:与对照组比较,模型组大鼠的体重增长幅度显著降低,血清中ALT、AST和TG显著升高,肝指数、肝脑组织MDA含量显著升高,而SOD活性显著降低,脑Ca2+含量显著升高、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性明显降低(P<0.001).结论:实验成功有效地在短时间内建立了大鼠急性酒精性肝脑损伤模型,可应用于护肝醒脑保健食品药品的评价研究.【期刊名称】《医学理论与实践》【年(卷),期】2018(031)016【总页数】3页(P2373-2375)【关键词】急性酒精性肝脑损伤;大鼠;动物模型【作者】刘青青;李永儒;李高婷;刘浪飘;杨一;彭云;杨艳【作者单位】西南医科大学公共卫生学院营养与食品卫生教研室,四川省泸州市646000;西南医科大学公共卫生学院营养与食品卫生教研室,四川省泸州市646000;西南医科大学公共卫生学院预防医学专业;西南医科大学公共卫生学院预防医学专业;西南医科大学公共卫生学院预防医学专业;西南医科大学公共卫生学院预防医学专业;西南医科大学公共卫生学院营养与食品卫生教研室,四川省泸州市 646000【正文语种】中文【中图分类】R575酒精性肝损伤又称酒精性肝病(Alcoholic liver disease，ALD)是由于长期大量饮酒所致的慢性肝病。
第29卷第5期中国组织化学与细胞化学杂志Vol.29.No.5 2020年10月CHINESE JOURNAL OF HISTOCHEMISTRY AND CYTOCHEMISTRY October.2020酒精性肾损害的研究进展陈星宇',刘向前2,高立敏打任虹1(华中科技大学同济医学院1附属协和医院生物样本中心武汉430022；2基础医学院组织学与胚胎学系武汉430030)〔摘要〕过量饮酒可通过直接和间接两种作用方式损害肾的结构与功能，目前认为酒精所致的氧化应激、炎症反应以及两者之间的复杂交互作用参与了酒精对肾的直接损害。
对GEO数据库中2个芯片数据GSE81947和GSE83529进行分析，筛选岀59个酒精对肾影响的差异基因。
经检索，其中Gc、Cyp2d22、SLC22A3、Mgstl、Top2a.ArhGAP15.BDH1、Lpl、Ddx4.Agps等基因与肾的发病机制存在关联，可能是酒精性肾损害机制研究和药物筛选的潜在靶点。
〔关键词〕酒精；肾损害；氧化应激；炎症反应；差异基因〔中图分类号〕R692〔文献标识码〕A DOI:10.16705/ki.1004-1850.2020.05.014Research progress of alcohol-induced kidney injuryChen Xingyu1,Liu Xiangqian2,Gao Limin1,Ren Hong1*(1Biobank of Union Hospital,Tongji Medical college,Huazhong University of S cience and Technology,Wuhan430022;‘Department of H istology and Embryology,School of B asic Medical Sciences,Tongji Medical College,Huazhong University of Science andTechnology,Wuhan430030)[Abstract]Excessive alcohol drinking can damage the structure and function of kidney through direct and indirect mechanisms. It is currently believed that alcohol-induced oxidative stress,inflammation and the complex interaction between these two are involved in the direct damage of alcohol to the kidney.The data in two microarrays GSE81947and GSE83529from GEO database were analyzed,and59differentially expressed genes in alcohol affected kidney were screened.Among those genes,Gc,Cyp2d22,SLC22A3, Mgstl,Top2a,ArhGAP15,BDH1,Lpl,Ddx4,Agps are associated with the pathogenesis of kidney,and may be potential targets for the mechanism research and drug screening of alcohol-induced kidney injury.[Keywords]Alcohol;kidney injury;oxidative stress;inflammation;differentially expressed gene酒文化一直以来是中国传统文化的重要组成部分，然而不容忽视的是过度饮酒严重损害人体健康。
本文部分内容来自网络，本司不为其真实性负责，如有异议或侵权请及时联系，本司将予以删除！== 本文为word格式，下载后可随意编辑修改！ ==中药防治酒精性肝损伤的实验研究酒精性肝损伤（alcoholic liver disease，ALD）是由于长期大量饮酒导致的肝中毒性损害，包括酒精性脂肪肝（alcoholic fattyliver，AFL）、酒精性肝炎（alcoholic hepatitis，AH）、酒精性肝纤维化（alcoholic fibrosis，AF）和酒精性肝硬化（alcoholic cirrhosis，AC）。
当肝脏功能因饮酒而发生损害时，机体的其他器官很快会因营养缺乏和血液中过多的毒性物质蓄积而受到不良影响。
随着我国经济的飞速发展、人民生活方式和饮食结构的改变，ALD已成为不容忽视的隐型杀手，严重威胁着人民的健康。
现代医学治疗ALD除了戒酒、对症治疗外，尚无特效疗法。
而中医学中虽无ALD之称，但对饮酒伤肝的认识和论述已有悠久的历史，如伤酒酒癖酒鼓酒疸等。
近年来，中医学发挥其特色优势，在单味中药提取物的实验研究及临床组方的应用研究上，对防治ALD取得了一定的成果和疗效。
单味中药提取物的实验研究随着科学技术的发展，研究人员可从单味中药中提取出纯度较高的有效物质，有针对性地进行研究。
在ALD方面，比如有葛花中的黄酮类提取物、葛根中的异黄酮类及皂苷类提取物等，现列举一些研究较为成熟且有效的单味中药提取物进行论述。
1. 葛花葛花为豆科植物葛Pueraria lobata（Willd.）Ohwi或甘葛藤Pueraria thomsonii Benth.的未开放花蕾，自古已有解酒醒脾之用，为当代临床常用的具有代表性的解酒药物。
苗彦妮等观察葛花对大鼠ALD有预防作用，其采用酒精灌胃的方法建造大鼠ALD模型，结果表明模型组大鼠血清谷氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草转氨酶（aspartatetransaminase，AST）、碱性磷酸酶（alkaline phosphate，ALP）活性较空白组显著增加，总蛋白（total protein，TP）、白蛋白（albumin，ALB）含量较空白组显著降低，且肝组织中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性显著降低，丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量显著升高。
急性酒精性肝损伤小鼠模型及早期诊断指标GSTA1的研究刘芳萍;马欣;赵常伟;常轶聪;蔺月霞;李敏敏;刘颖姝;周琼;李植【摘要】为研究谷胱甘肽S转移酶A1(GSTA1)在肝损伤早期诊断中的价值,本试验通过检测血清谷丙转氨酶(GPT)及肝组织指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)变化,成功复制急性酒精性肝损伤小鼠模型;通过时间-效应和剂量-效应关系研究血清中GSTA1和ALT变化.结果显示,给予小鼠灌服乙醇溶液后,2h血清中GSTA1含量变化与对照组相比差异极显著(P＜0.01),而ALT活性变化在6h才显示出一定的差异性(P＜0.05);当乙醇剂量为10 mL/kg体重时,血清中GSTA1含量变化与对照组相比差异极显著(P＜0.01),而当乙醇剂量达到14 mL/kg体重时,ALT活性变化与对照组相比差异极显著(P＜0.01).表明在急性酒精性肝损伤模型中,GSTA1的含量变化在肝损伤早期就可检测出来,作为肝损伤标记物,GSTA1比ALT更敏感.【期刊名称】《中国兽医杂志》【年(卷),期】2015(051)007【总页数】3页(P86-88)【关键词】GSTA1;急性酒精性肝损伤;动物模型;早期诊断指标【作者】刘芳萍;马欣;赵常伟;常轶聪;蔺月霞;李敏敏;刘颖姝;周琼;李植【作者单位】东北农业大学动物医学学院,黑龙江哈尔滨150030;东北农业大学动物医学学院,黑龙江哈尔滨150030;东北农业大学动物医学学院,黑龙江哈尔滨150030;东北农业大学动物医学学院,黑龙江哈尔滨150030;东北农业大学动物医学学院,黑龙江哈尔滨150030;东北农业大学动物医学学院,黑龙江哈尔滨150030;东北农业大学动物医学学院,黑龙江哈尔滨150030;东北农业大学动物医学学院,黑龙江哈尔滨150030;东北农业大学动物医学学院,黑龙江哈尔滨150030【正文语种】中文【中图分类】S865.1+3研究表明，急性酒精性肝损伤的发病机制与其代谢产物引起的肝脏氧化应激[1]及肝细胞凋亡[2]密切相关。
