第十四章 细胞分化与基因表达分化
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基因表达与细胞分化基因表达与细胞分化是生物体发育过程中的两个重要环节。
基因表达是指基因通过转录和翻译的过程转化为蛋白质,从而实现生物体内各种功能的表现。
而细胞分化则是指未分化细胞通过分化和特化的过程,形成不同细胞类型和组织结构,从而构建起复杂的器官系统。
基因表达和细胞分化在生物体发育和维持正常功能中起着至关重要的作用。
基因表达是生物体发育和功能表现的基石,它通过RNA的合成与转录和蛋白质的合成与翻译实现。
每个细胞中都有一套完整的基因组,但并非所有的基因都会被表达。
在细胞分化的过程中,不同细胞类型会选择性地表达特定的基因,从而赋予细胞特定的功能和特性。
这种特异性的基因表达是细胞分化的基础,也是构建复杂生物体的必要条件。
细胞分化是一个高度调控的过程,细胞经历不同的发育阶段,在每个阶段上会表达特定的基因,并合成相关的蛋白质。
这些蛋白质将会参与细胞形态学的改变和细胞功能的转变。
例如,在胚胎发育过程中,原始的细胞会经历一系列的分裂和分化过程,最终形成不同的器官和组织。
细胞分化是由外部环境和内部信号的调控所决定的。
外部环境包括胚胎内部的化学物质和物理力量,以及胚胎周围的细胞相互作用。
这些外部环境可以通过影响基因表达来实现对细胞分化的调控。
内部信号则是由细胞内部的信号通路和遗传调控网络所调控的。
这些内部信号会调控特定的基因表达,并进而影响细胞的分化过程。
基因表达和细胞分化之间存在着紧密的相互作用。
基因表达是细胞分化的驱动力,特定的基因表达将会导致特定的细胞分化。
反过来,细胞分化也会影响基因表达的模式。
已分化的细胞会通过转录因子和表观遗传修饰等机制,调控基因表达的模式。
这种相互作用是生物体发育过程中的重要调节机制,它保证了细胞能够以特定的方式完成分化,并在不同组织和器官中发挥不同的功能。
尽管基因表达和细胞分化已被广泛研究,但对于其详细的机制和调控网络仍然存在许多未知。
随着技术的进步和研究方法的不断发展,科学家们对基因表达和细胞分化的理解也在不断深化。
基因表达与细胞分化的关系人体内的每一个细胞都拥有相同的基因序列,但是不同组织和器官的细胞会表现出各自性质和功能的差异。
这些不同性状的出现是靠细胞分化来实现的。
细胞分化是指由一种类型的细胞,分化为另一种或多种细胞类型的过程。
在不同的组织和器官中,细胞的分化程度不同。
例如,心脏细胞和骨骼肌细胞是高度分化的细胞,而干细胞则属于未分化的状态。
细胞分化是由基因表达调控的。
基因表达是指细胞中特定基因转录成RNA,进而翻译成蛋白质的过程。
这些蛋白质控制细胞在发育和成熟过程中的各种细胞功能。
因此,基因表达调控是实现细胞分化的重要机制之一。
在基因表达调控过程中,各种转录因子、RNA剪切因子、DNA甲基化等因素对特定基因的转录起到重要作用。
具体而言,转录因子是细胞内的一类蛋白质,能够结合到它识别的DNA序列,进而招募其他蛋白质形成复合体,以调控基因的转录。
转录因子的数量和类型是决定细胞分化和命运的重要因素之一。
例如,在胚胎发育的早期阶段,转录因子Sox2、Oct4、Nanog等被表达,能够在细胞多能性上发挥作用。
在细胞进入分化状态之后,这些转录因子会被抑制,而其他的细胞特异性转录因子会被启动,使得细胞表达该特定细胞类型所需的特异基因。
另外,在细胞分化过程中,RNA剪切是一个关键的调控机制。
RNA剪切是指一种转录后调控深度的机制,能够控制一段特定的转录物形成多少种不同类型的RNA。
RNA剪切因子可以选择性地将RNA剪切成多种不同的变体,进而定义细胞功能。
在肌肉细胞发育的过程中,TroponinT基因的RNA存在不同的剪切变体,使得不同肌肉细胞表现出不同的功能特性。
此外,基因组DNA的甲基化也是基因表达和细胞分化的重要机制之一。
DNA 甲基化指添加在DNA碱基C上甲基化改变DNA某些碱基的化学性质。
其作用是调节某些基因的表达状态。
甲基化通常是在基因区或邻近非编码区发生。
在某些转录因子基因和PcG静态的开/闭卷色质状态中,DNA丝印技术的分析表明,DNA 甲基化对基因表达调控方面起着非常方便成分的作用。
基因表达调控与细胞分化的关系细胞分化是指相同的配子在体内获得不同的形态和功能,并形成不同类型的细胞。
细胞分化是有序的过程,涉及到许多细胞内部和外部因素的调控,其中包括基因表达调控。
基因表达调控是指一系列分子机制,它们协同作用,以使得基因在合适的时候,以适当的速率和剂量进行转录和翻译,从而实现细胞的正常生理和生化功能。
本文将深入探讨基因表达调控与细胞分化的关系。
根据文献和实验数据,基因表达调控在细胞分化过程中发挥了非常重要的作用。
在多细胞生物的发育过程中,细胞始终处于不断分化状态。
这种分化是由细胞内的基因表达调控所控制的。
一般来说,基因表达的调控存在两种形式:转录水平调控和转录后调控。
转录水平调控表示在转录过程中控制基因表达,例如起始子和其他调节因子的调控因子。
在转录后调控中,基因转录的mRNA后期转化成自身(通过剪接)或其他非编码RNA(flncRNA)可以调节基因表达。
这两种调控机制都可以影响细胞分化。
例如,Noggin调控了基因转录水平,从而影响胚胎早期细胞分化过程,并维持干细胞状态。
而miRNA水平的调控可以促进心肌和神经系统的细胞分化。
基因表达调控方式的差异常常使得不同的细胞类型表现出与其他细胞类型不同的功能。
细胞分化是由信号传导途径调控的,可以改变细胞内部基因表达的特异性,从而导致细胞功能的变化。
例如,细胞内的分泌因子在细胞间传递,并调节基因表达。
这些分泌物的作用之一是调节转录因子,从而影响生长发育和胚胎形态学特征的变化。
基因表达调控的过程可以分为发育前期和后期。
发育前期细胞为干细胞,具有未特化的状态,可以分化成任何类型的细胞。
干细胞发育过程中,需要特定的调节基因表达、信号传递和不同化标记的调控来进行细胞分化,诱导细胞转变为特定类型的功能细胞。
发育后期,则主要由成熟细胞调控,包括细胞凋亡和细胞增殖等过程。
在细胞分化过程中,重要的基因调控因素包括转录因子、表观遗传学和小分子信号物质。
转录因子可以促进或阻碍基因的表达,因此在不同的细胞类型中表达水平变化很大。
基因表达与细胞分化的动态调控机制研究在生命科学领域中,基因表达和细胞分化一直是备受关注的热门话题。
在生物体中,基因表达和细胞分化是相互关联的过程,两者之间存在着密不可分的联系。
本文将探讨基因表达和细胞分化的动态调控机制研究。
一、基因表达基因表达,简单来说就是基因的转录和翻译过程。
基因转录是指DNA模板被转录成mRNA分子的过程,而基因翻译是指mRNA分子被翻译成蛋白质的过程。
这个过程涉及了许多复杂的生化反应,包括转录复合物的形成、转录起始和终止、剪接等多个环节。
基因表达的控制机制非常复杂,其中包括基因启动子、转录因子和表观遗传学调控等多个层面。
在基因表达的启动过程中,转录起始位点(CP)的位置对基因表达有着重要的影响。
CP位点不仅决定了基因表达程度的高低,还直接影响了基因表达的时空性。
国内著名的分子生物学家袁啸峰研究发现,启动子区域具有较高的遗传效应,而范围较小的启动子突变会导致严重的生物遗传学影响。
除了启动子和起始位点的控制,转录因子在基因表达调控中也起着至关重要的作用。
转录因子是一类细胞核内的蛋白质,其作用是结合到DNA序列上,调控某些基因的表达。
转录因子可以静态地、动态地接触到DNA序列,进而调控某些基因的表达。
另外,表观遗传学调控也是基因表达中的一个重要环节。
研究表明,DNA甲基化和组蛋白修饰等表观遗传学调控可以影响染色质的结构和功能,从而对基因表达产生影响。
二、细胞分化细胞分化是指一种普遍现象,即细胞从一种类型分裂为另一种类型。
细胞分化是生命活动中的一个高度可逆、动态的过程,它包含了多种途径、分子机制和调控层级。
细胞分化过程中,主要是通过某些转录因子的活性改变和某些信号分子的参与来调节基因表达的。
在细胞分化中,基因表达的时空调节是非常重要的。
研究表明,在细胞分化过程中,很多发挥重要作用的转录因子涉及到基因表达的时空调节。
目前,研究人员正在努力解析细胞分化的动态调控机制,以深入了解细胞分化的深层次机制,为相关疾病的治疗提供更为精确有效的方法。
第十四章细胞分化与基因表达分化名词解释1、细胞分化cell differentiation细胞在形态、结构和功能上产生稳定性差异的过程。
2、持家基因house-keeping genes指所有细胞中均表达的一类基因,其产物是维持细胞基本生命活动所必需的。
3、组织特异性基因/奢侈基因tissue-specific genes/luxury gene指不同类型细胞中特异性表达的基因,其产物赋予各类型细胞特异的形态结构特征与功能。
4、调节基因regulatory gene与细胞分化相关的一类基因,其产物负责调节组织特异性基因的表达5、癌基因oncogene通常表示原癌基因的突变体,这些基因编码的蛋白是细胞的生长失去控制,并转变成癌细胞,故称癌基因6、表观遗传epigenetics与核苷酸序列无关的调节基因表达的可遗传控制机制。
7、干细胞stem cell分化程度相对较低、具有不断增殖和分化能力的细胞8、良性肿瘤benign tumor这类肿瘤的细胞不受正常生长的调控,但不浸润附近的正常组织,也不向较远的位点转移。
9、胚胎干细胞embryonic stem cell在哺乳动物胚泡中发现的一类具有分化成各种胚胎组织细胞能力的细胞。
可在体外培养,通过遗传修饰后导入胚泡发育成转基因动物。
10、选择性RNA剪接alternative RNA splicing从同一RNA转录物以不同剪接方式产生多种不同mRNA的机制。
11、原癌基因proto-oncogene可促进细胞增殖的正常基因,其功能获得性突变形式为癌基因,具有促使细胞发生癌变的能力。
12、肿瘤抑制基因tumor-suppressor gene该基因编码的蛋白质可以抑制细胞生长并防止细胞癌变,其功能丧失性突变将导致细胞癌变。
13、DNA肿瘤病毒DNA tumor viruse能感染脊椎动物细胞,并使其转变成癌细胞的病毒。
成熟病毒颗粒中含有DNA。
14、p53肿瘤抑制基因,编码一种基因调控蛋白,当DNA受到损伤后被活化,组织细胞周期运转或介导细胞凋亡。
15、X-染色体失活X-chromosome inactivation雌性哺乳动物体细胞中一条X染色体失活。
16、主导基因master gene在启动细胞分化的各类调节蛋白中,往往存在一两种起决定作用的调控蛋白,编码这种蛋白的基因称为主导基因17、转分化transdifferentiation一种分化类型的细胞转变成另一种分化类型的细胞的现象称转分化。
18、去分化dedifferentiation又称脱分化,是指分化细胞失去其特有的结构与功能变成具有未分化特征的细胞的过程。
19、细胞全能性totipotency指细胞经分裂和分化后仍具有形成完整有机体的潜能或特性。
20、多能性pluripotency动物细胞特别是高等动物细胞,随着胚胎的发育,细胞逐渐丧失了发育成个体的能力,仅具有分化成多种细胞类型及构建组织的潜能。
21、单能干细胞/定向干细胞monopotential cell/directional stem cell仅具有分化成某一种类型细胞能力的干细胞22、终末分化terminal differentiation由定向干细胞最终形成特化细胞类型的过程称为终末分化。
23、近端组织的相互作用/胚胎诱导proximate tissue interaction/embryonic induction 在研究早期胚胎发育过程中发现,一部分细胞会影响细胞使其向一定方向分化。
24、决定determination指一个细胞接受了某种指令,在发育中这一细胞及其子代细胞将区别于其他细胞而分化成某种特定的细胞类型,或者说在形态、结构与功能等分化特征尚未显现之前就以确定了细胞的分化命运。
25、隐蔽mRNA masked mRNA储存在卵细胞中没有翻译活性的mRNA,常被称作隐蔽mRNA。
26、决定子determinant指影响卵裂细胞向不同方向分化的细胞质成分。
27、位置效应position effect改变细胞所处的位置可导致细胞分化方向的改变28、肿瘤细胞tumor cell/恶性肿瘤malignancy/癌carcinoma动物体内因分裂调节失控而无限增殖的细胞称为肿瘤细胞。
具有转移能力的肿瘤称为恶性肿瘤。
上皮组织的恶性肿瘤称为癌。
29、转移灶metastasis肿瘤细胞转移并在身体其他部位增殖产生的次级肿瘤称为转移灶。
30、转录因子transcription factors调控DNA对转录的调节,并不依靠DNA本身,而是依靠特异识别某些DNA序列并与之结合的蛋白质,这些蛋白质叫做转录因子。
31、剪接增强子splicing enhancer有些剪接位点是弱位点,在一定条件下,它们可以不被剪接机器剪接。
这种弱剪接位点的识别和使用被一段RNA序列所主宰,这段RNA序列称为剪接增强子。
思考题1、何谓细胞分化?为什么说细胞分化是基因选择性表达的结果?细胞分化是指在个体发育中由一种相同的细胞类群经细胞分裂后逐渐在形态、结构和功能上形成稳定性差异,产生各不相同的细胞类群的过程。
细胞分化是结构和功能发生差异的过程,而结构和功能是蛋白质所体现出来的。
所以细胞分化的实质是细胞在发育过程中特异蛋白质的合成,分化的过程就是产生新的专一的结构蛋白和功能蛋白的过程。
例如,分子杂交实验结果表明,鸡的输卵管细胞、成红细胞和胰岛细胞都含有基因组的全套基因,但是输卵管细胞中表达卵清蛋白mRNA、成红细胞表达珠蛋白mRNA和胰岛细胞中表达胰岛素mRNA。
这些实验结果说明,不同类型的细胞在发育过程中表达一套特异的基因,其产物不仅决定细胞的形态结构,而且执行各自的生理功能。
2、组织特异性基因的表达是如何调控的?组织特异性基因通过组合调控而引发表达。
即每种类型的细胞的分化是由多种调控蛋白共同调控完成的。
如果调控蛋白数是n,那么调控的组合在理论上就可以启动分化的细胞类型为2^n。
然而在启动细胞分化的各类调控蛋白组合中,其中往往只有一两种起决定性的因子。
这样,单一的调控蛋白就有可能启动整个细胞的分化过程。
借助于组合调控,一旦某种关键性基因调控蛋白与其他调控蛋白形成适当的调控蛋白组合,不仅可以将一种类型的细胞转化成另一种类型的细胞,而且遵循类似的机制,甚至可以诱发整个器官的形成。
这时一种高效而经济的细胞分化启动机制。
复杂的有机体正是通过这一原则的重复运用逐渐完成形态建成的。
3、影响细胞分化的因素有哪些?请予以说明。
1)组织特异性基因的选择性表达主要是由调节蛋白所启动的。
调节蛋白的组合是影响细胞分化的主要的直接因素。
2)胞外信号分子对细胞分化的影响在研究早期胚胎发育过程中发现,一部分细胞会影响周围细胞使其向一定方向分化,这种分化作用称近端组织的相互作用,也称胚胎诱导。
近端组织的相互作用主要通过细胞旁分泌产生的信号分子旁泌素来实现的,包括成纤维细胞生长因子、转化生长因子以及hedgehog 家族、Wnt家族和juxtacrine等5大家族因子。
另一种远距离细胞间相互作用对细胞分化的影响主要是通过激素来调节的。
如甲状腺分泌甲状腺激素和三碘甲状腺原氨酸调控蝌蚪形态建成。
3)细胞记忆与决定信号分子的有效作用时间是短暂的,然而细胞可以将这种短暂的作用储存起来并形成长时间的记忆,逐渐向特定方向分化。
决定早于分化,在形态、结构与功能等分化特征尚未显现之前就已确定了细胞的分化命运。
细胞记忆可通过两种方式实现:一是正反馈途径,即细胞接受信号刺激后,活化转录调节因子,该因子不仅诱导自身基因的表达,还诱导其他组织特异性基因的表达;而是染色质结构变化的信息传到子代细胞。
4)受精卵细胞质的不均一性对细胞分化的影响卵母细胞中的隐蔽m RNA在卵母细胞中呈不均匀分布,受精后随着受精卵细胞的早期细胞分裂,隐蔽m RNA不均一地分到子细胞中,决定未来细胞分化命运,产生分化方向的差异。
5)细胞间的相互作用与位置效应细胞所处的位置不同对细胞分化的命运有明显的影响。
实验证明,改变细胞所处的位置可导致细胞分化方向的改变,位置信息是产生效应的主要原因。
6)环境对性别决定的影响环境因素对细胞分化可产生影响,并进而影响到生物的个体发育。
如温度条件影响蜥蜴和龟类的性别决定,蜗牛个体间的相互位置关系决定其性别。
7)染色质变化与基因重排对细胞分化的影响如原生动物纤毛虫营养核中染色体DNA大量缺失,剩余DNA经重排与扩增后形成多倍体,其基因活跃的转录并决定一切表型特征。
4、说明癌症的发生与癌基因和抑癌基因的关系。
为什么抑癌基因突变在细胞水平是隐性的,却表型出典型的显性孟德尔遗传?癌症主要是由携带遗传信息的DNA的病理变化而引起的疾病。
癌的生成涉及多种基因和基因以外的变化,单独一种基因的突变不足以致癌,多种基因变化的积累才能引起控制细胞生长和分化的机制紊乱,使细胞的增生失控而癌变。
在这些基因的变化中最常发生的两类基因的异常变化是癌基因及抑癌基因变化。
癌基因是指其编码的产物与细胞的肿瘤性转化有关的基因,是控制细胞生长和分裂的正常基因的一种突变形式,能引起正常细胞的癌变。
癌基因编码的蛋白主要包括生长因子、生长因子受体、信号转导通路中的分子、基因转录调节因子、细胞凋亡蛋白、DNA修复相关蛋白和细胞周期调控蛋白等几大类型,这些基因突变后可造成细胞增殖失控和细胞脱分化。
它以显性的方式作用,对细胞生长起阳性作用,并促进细胞转化。
抑癌基因正常时起抑制细胞增殖和肿瘤发生的作用。
抑癌基因实际上是正常细胞增殖过程中的负调控因子,它编码的蛋白往往在细胞周期的检验点上阻止周期进程的作用。
许多肿瘤均发现抑癌基因的两个等位基因缺失或失活,失去细胞增生的阴性调节因素,从而对肿瘤细胞的转化和异常增生起作用。
细胞的生长是推动细胞周期进行的基因产物与抑制其进行的基因产物之间微妙平衡的结果。
任何一种产物的异常表达,如一种癌基因的过度表达,或一种抑癌基因的失活,都可能导致细胞生长的失控。
癌的生成是一个涉及多种癌基因活化和抑癌基因失活的多步骤累积变化的过程。
原来在细胞分裂过程中,有时会发生染色体的错误分离或有丝分裂重组,导致产生的子细胞中抑癌基因的两个拷贝均发生突变。
虽然就某个细胞而言,这种情况极少发生,但就整体而言,在大量的有丝分裂进行过程中,这种情况几乎是必然发生的。
一旦产生两个拷贝的抑癌基因均失活的细胞,该细胞的分裂就会加速,基因突变也随之增加,从而产生大量的携带突变的后代。
突变的累积,最终导致细胞癌化。
5、为什么说肿瘤的发生是基因突变逐渐累积的结果?肿瘤的形成是基因突变逐渐累积的结果。
肿瘤的发生需要多基因突变长时间积累。
根据大量的病例分析,癌症的发生一班并不是单基因的突变,而至少在一个细胞中发生5-6个基因突变,才能赋予癌细胞所有的特征:即癌细胞不仅增殖速度快,而且其子代细胞能够逃脱细胞衰老的命运,取代相邻正常细胞的位置,不断从血液中获取营养,进而穿越基膜与血管壁在新的组织部位安置、存活与生长。