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胆碱酯酶抑制药石杉碱甲的药理作用及临床应用研究进展任晓辉;王伟
【期刊名称】《中国药房》
【年(卷),期】2005(16)16
【摘要】石杉碱甲（Huperzine—A，HupA，1）是一种强效的可逆性胆碱酯酶抑制药，具有脂溶性高，易通过血一脑屏障等特点，对真性胆碱酯酶有选择性抑制作用，临床主要用于重症肌无力的治疗，其能改善老年性记忆功能减退，可显著提高阿尔海默茨病（Alzheimer’s disease，AD）患者的记忆、认知和行为功能，未发现明显的不良反应，是一种治疗AD的前景药物。
1993年，其在美国被FDA 批准上市；1996年，我国批准其为二类新药，并用于治疗AD，是第2代乙酰胆碱酯酶抑制药。
【总页数】2页(P1266-1267)
【作者】任晓辉;王伟
【作者单位】新疆农二师库墩医院药剂科,库尔勒市,841000;新疆医科大学附属第五医院,乌鲁木齐市,830011
【正文语种】中文
【中图分类】R969
【相关文献】
1.基于酶三维结构的乙酰胆碱酯酶抑制剂-石杉碱甲及类似物研究 [J], 陈建忠;陈凯先
2.石杉碱甲的抗胆碱酯酶活性与临床应用 [J], 张明发
3.石杉碱甲的药理作用与临床应用研究进展 [J], 刘小林;程春荣;曹威;魏海燕;童萼塘
4.第二代胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐的药理作用及临床应用 [J], 吴畏;张艺;葛勤;傅若秋
5.石杉碱甲对乙酰胆碱酯酶活性的抑制作用 [J], 杨跃新;田海林;时锡金;孙难民;王强
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新药石杉碱甲的发现俞超美（原浙江省医学科学院，杭州 310013）中草药有效成分石杉碱甲是中国药学工作者于20世纪80年代发现的一种具有全新化学结构的新一代高效、高选择性和可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂。
它的首次发现源自于一种乡间俗名为＂蛇足草＂（又名千层塔）的石杉科蕨类植物，其学名鉴定为Lycopodium serratum Thunb.，后更名为Huperzia serrate(Thunb.)Trevis.[1]。
石杉碱甲显著的药理作用和临床疗效[2-4]，现已在中国研发成用于治疗老年良性记忆障碍、改善由脑内胆碱能功能缺陷引起的阿尔茨海默氏症患者的记忆功能，以及缓解重症肌无力等疾病的新药，并于2005年收载予中国药典[5]。
石杉碱甲的发现不仅是中国中草药乃至世界植物药研究的重大成果和成功典范，而且也是中国在自主知识产权的新药发明史上的骄傲。
本文记述了石杉碱甲的发现和研究的一些史实，同时也首次报告了有关的科学研究数据以及对石杉碱甲结构特征、互变异构体等的阐述。
作为第一发明人[6]，作者亲历了石杉碱甲的发现以及其生产工艺的创建和完善的整个过程。
1971年，当时的浙江省卫生实验院（现浙江省医学科学院，以下简称浙江省医科院)药物研究所在开展浙江省民间中草药调查和整理过程中，发现药用植物蛇足草在浙南地区用于治疗跌打损伤，並具有退热、除湿、消瘀、止血等功能[7]。
1972年，浙江省医科院药物所沈文照同志负责的浙江省蛇足草研究协作组开展了对蛇足草化学成分的研究，首次报道该植物的生物碱在动物实验上有横纹肌松弛作用。
后又经临床试验证明，其有效的化学部位属非酚性强碱性生物碱[8-9]。
1975年，上海精神病防治院报道用该草药煎剂治疗精神分裂症有效。
1979年4月至1980年2月，浙江省蛇足草研究协作组用蛇足草中提取的强碱性总生物碱制成的“蛇足草Ⅲ号片”对精神分裂症进行了试治，但此课题因临床疗效不甚显著（治疗精神分裂症114例中，显著进步10例，有进步29例，无效者75例)[10]，最后伴随着当时的中草药运动的消声匿迹而终止。
治疗AD药物中抑制AchE活性成分的研究进展摘要：本文将对当前治疗老年痴呆症（AD）的主流方法进行简要介绍，并重点阐述治疗AD药物中所含有的抑制乙酰胆碱酯酶（AchE）的活性成分及其构效关系。
随着中药制剂工业的发展，越来越多的中草药被发现含有治疗AD的有效成分，本文也将对本类中药中所含的有效成分进行分析[1]。
关键词：老年痴呆症（AD）； AchEI；中药；构效关系21世纪是人类生命科学发生重大革命及进展的时代，人类期望在21世纪中对一些重大疾病有所突破。
由于人口急剧增加，人类面临的一个巨大挑战是老年痴呆症的发病及治疗问题。
老年痴呆症（AD）亦称阿尔茨海默病，指的是一种持续性高级神经功能活动障碍，即在没有意识障碍的状态下，记忆、思维、分析判断、视空间辨认、辨认等方面的障碍，常发生于50岁以上的老年人。
目前全世界患病人数已超过1800万。
我国患病人数约有500万，是世界上患病人数最多的国家；而在美国，AD继心、脑血管疾病、癌症之后，居成人死因的第四位，因此被称为“2l世纪病”。
目前世界上对AD有效的治疗手段有：1、基因疗法：在进一步明确遗传因素、发病机理的基础上，可使用基因疗法导入正常基因或用不同神经生长因子基因来治疗病变；2、针灸疗法：可分为体针、穴位注射以及针药并用三种方式；3、药物疗法：药物设计的作用点是对抗脑代谢异常的环节和损伤脑细胞的因素。
正在使用及试验的药物有：胆碱酯酶抑制剂、防止神经纤维微管蛋白缠结药物、抗β淀粉样蛋白沉积药、抗氧化剂、非甾体类抗炎制剂、激素替代疗法、蛋白水解酶抑制剂等[2]。
作为AD治疗的一线药物，目前临床上使用的胆碱酯酶抑制剂主要是乙酰胆碱酯酶抑制剂（AchEI）。
其通过抑制乙酰胆碱酯酶的活性，阻止内源性胆碱的降解，从而延长乙酰胆碱对大脑中胆碱受体的作用，增强胆碱能神经递质的作用，从而提高AD患者的胆碱神经功能。
所以对AchEI及其机理的研究成为抗AD药物研究中最活跃的领域。
本品系由石杉科植物千层塔Huperzｉnaｓerratａ(Ｔhumb．)Ｔrev中提取的一种生物碱,是一强效的胆碱酯酶可逆性抑制剂,其作用特点与新斯的明相似，但作用维持时间比后者为长。
对真性胆碱酯酶具有选择性的抑制,抑制强度是假性胆碱酯酶的数千倍;抑制方式为竞争性和非竞争性的混合型抑制，与单纯竞争性抑制剂有显著不同；易通过血脑屏障进入中枢，兼具有中枢及外周治疗作用;有效时间长；从胃肠道吸收良好；安全指数大;稳定性好。
【中文名称】:石杉碱甲【简写拼音】: SSJJ 【英文名称】: HｕperzｉneA【所属类别】: 作用于神经系统药物【别名】哈伯因【适应症】本品适用于良性记忆障碍、脑血管疾病、脑创伤、器质性精神障碍、外周血管阻塞性疾病、糖尿病神经病变、急慢性跟腱疼痛、运动性肌肉创伤。
制备方法 1、从中草药千层塔中提取石杉碱甲的方法 2、石杉碱甲全合成、衍生物及类似物合成的方法３、通过药源植物的组织培养的方法。
４、通过对生产石杉碱甲内生真菌进行发酵培养的方法石杉碱甲－健脑健忆的有效成分。
石杉碱甲是从中国特有植物千层塔(蛇足石杉)中提取的一种生物碱。
世界各地的研究发现石杉碱甲对增强记忆，改善记忆损伤，提高脑力活动效率,老年性记忆衰退和早老性痴呆症,青少年学习障碍和记忆增强都有明显的改善作用。
石杉碱甲它易透过血脑屏障，对脑内乙酰胆碱脂酶（AchE)具有强效抑制作用,明显提高脑内乙酰胆碱水平，是ＡｃhE一种可逆性的抑制剂?经注射或ig该药,有明显促进学习、记忆过程或明显改善记忆障碍的作用，且选择性分布在皮质海马等与学习、记忆有关的脑区.石杉碱甲片用于治疗良性衰老性遗忘症（Beniｇa SeｎｅscenｔＦorgetfulners BSF)和阿尔采末病（Alzeheimeｒs Diseａse，AD）有良好疗效。
编辑本段石杉碱甲健脑健忆的有效成分石杉碱甲健脑健忆的有效成分。
石杉碱甲是从中国特有植物千层塔（蛇足石杉）中提取的一种生物碱。
石杉碱甲：具有治疗神经退行性疾病的前景药物章海燕;唐希灿【期刊名称】《上海医药》【年(卷),期】2003(24)3【摘要】石杉碱甲是从我国中草药蛇足石杉中提取到的一种高效、高选择性的中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂,能够改善多种认知功能缺陷动物的学习、记忆功能,在国内已经广泛应用于阿尔采末病的治疗.与美国食品与药品管理局批准的同类阿尔采末病治疗药物相比,石杉碱甲具有作用时间长、易透过血脑屏障、口服生物利用度高以及毒副作用低等多种优点.近年国内临床研究发现,石杉碱甲对多发梗死性痴呆、血管性痴呆、弱智等的学习、记忆障碍也有治疗作用.石杉碱甲的药理作用机制研究表明,它具有多靶点作用,除抑制乙酰胆碱酯酶活性,增强脑内胆碱能功能外,还通过抗氧化应激、抗细胞凋亡的途径,对细胞产生保护作用,而氧化应激和细胞凋亡则被认为是神经退行性疾病发病的共同通路.研究提示,石杉碱甲具有治疗包括阿尔采末病的多种神经退行性疾病的潜在作用,已引起国际同行极大的关注.【总页数】9页(P112-120)【作者】章海燕;唐希灿【作者单位】中国科学院上海药物研究所、新药研究国家重点实验室,上海,200031;中国科学院上海药物研究所、新药研究国家重点实验室,上海,200031【正文语种】中文【中图分类】R74【相关文献】1.干细胞治疗神经退行性疾病的前景与问题 [J], 熊杰;宁丽娜;王再领;石学敏;2.间充质干细胞源性外泌体治疗神经退行性疾病:应用中的问题及未来前景 [J], 陈晨;黄辉;胡文佳;李祥勇3.间充质干细胞源性外泌体治疗神经退行性疾病:应用中的问题及未来前景 [J], 陈晨;黄辉;胡文佳;李祥勇;;;;;;;;;4.间充质干细胞源性外泌体治疗神经退行性疾病:应用中的问题及未来前景 [J], 陈晨;黄辉;胡文佳;李祥勇5.诱导多能干细胞在神经退行性疾病研究与治疗中的应用前景 [J], 朱缓;孙婷婷;王圆圆;黄裕祺;夏佳佳;马彩云;王春景;刘长青;郭俣因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
石杉碱甲治疗精神分裂症认知功能下降的疗效分析目的:探讨石杉碱甲对精神分裂症患者认知功能的影响。
方法:对70例精神分裂症稳定期患者随机分为研究组与对照组,原治疗用药方案在观察期间不变,研究组加用石杉碱甲,对照组继续原用药方案。
观察治疗8周,采用简明精神病评定量表(BPRS)、韦氏成人记忆量表修订本(WMS-RC)和威斯康星卡片分类测验(WCST)评定治疗前后患者认知功能的改变。
结果:治疗8周后,研究组各项认知功能指标均有不同程度的改善,而对照组只有WCST中持续反应数和数字广度测验较治疗前显著好转,其余各指标两组间无显著差异。
研究组除WCST中持续反应数和WMS-CR中数字广度外,其它各指标均显著优于对照组(P＜0.05)。
结论:石杉碱甲能有效改善精神分裂症患者的记忆功能和认知功能,毒性小,副反应不明显,优于单用抗精神病药物治疗。
认知功能下降是精神分裂症患者常见的核心症状[1],其症可能与颞叶、额叶皮层及皮层下结构功能低下有关。
精神分裂症患者主要表现为出现幻觉、幻想、情感不协调、情感平淡、动机缺乏等一些阳性或阴性症状,而认知功能下降是指除了阳性症状和阴性症状之外的第3个症状成分[2]。
石杉碱甲是一种可逆性乙酰胆碱酯酶(AchE)抑制剂,对真性胆碱酯酶具有选择性抑制作用,能显著地改善患者的学习、记忆功能和日常生活能力,而提高患者的认知水平下降患者[3-5]。
本院对石杉碱甲治疗精神分裂症认知功能下降的患者,采用随机分组试验,以多种量表评定疗效,现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料本研究选取2011年6月-2012年3月本院收治的精神分裂症有认知功能下降的患者,符合中国精神疾病分类方法与诊断标准第3版修订本诊断标准(CCMD-3)。
对躯体疾病及脑部器质性疾病导致的认知能力下降的患者进行排除,所用抗精神病药物为第二代非典型抗精神病药物,本研究中符合条件患者70例,其中男37例,女33例,年龄17~60岁,平均(38.4±8.9)岁,平均病程(6.2±1.1)年,平均受教育(7±4)年。
