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甘肃医药2021年40卷第5期Gansu Medical Journal ，2021，Vol.40，No.5狼疮性肾炎（lupus nephritis ，LN ）是系统性红斑狼疮常见的并发症之一［1］。
临床上判断肾功能损害严重程度以肾活检病理表现作为金指标。
狼疮性肾病的病理类型可发生转型，由于肾活检是一种有创的检查方法，受医疗条件和患者自身条件的限制，重复肾活检受到限制。
目前大量关于足细胞的基础研究表明，尿足细胞的浓度可间接评估肾脏损伤严重程度，检测尿足细胞可作为一种无创、可追踪观察的检查手段［2］，成为肾脏疾病重要观察和预测指标。
本研究探讨了尿足细胞Nephrin 分子在狼疮性肾炎诊疗中的临床意义。
现报道如下。
1资料与方法1.1一般资料选取2016年1月至2020年1月我院肾内科收治的经肾活检病理确诊并表现为肾病综合征的LN 患者46例为研究对象，年龄19～51岁，平均（32.1±10.6）岁，其中男8例，女38例。
治疗方案均为醋酸泼尼松（1mg/kg ）联合环磷酰胺（0.8g/m 2），对该46例患者在治疗前及每季度进行肾小球滤过率（eGFR ）、24h 尿蛋白定量，补体C3和C4、血沉、尿足细胞的检测。
排除出现少尿、无尿进展至急性肾衰竭者。
1.2方法1.2.1尿足细胞Nephrin 分子的浓度测定。
留取晨尿20mL ，1500r/min 离心10min ，吸管收集上清液，-20℃保存，用于尿足细胞Nephrin 分子的测定。
采用酶联免疫吸附法（ELISA ）测定尿足细胞Nephrin 分子的浓度（试剂盒由上海素尔生物科技有限公司提供），按照试剂盒说明书进行操作，测定OD 值并绘制标准曲线，计算样品的实际浓度。
1.2.224h 尿蛋白定量的测定。
采集患者24h 尿液，混匀，记录尿量，送检验科行24h 尿蛋白定量测定。
空腹12h 后取血查血肌酐（Scr ）、血清尿素氮（BUN ）、eGFR 、补体C3、C4，由我院检验科完成。
狼疮性肾炎患者尿液和肾组织Podocin、Nephrin蛋白表达及其与足细胞损伤的关系闫喜惠;郭鹏;杨挺;孙冬旋【摘要】目的探讨狼疮性肾炎(LN)患者足突蛋白(Podocin)、肾病蛋白(Nephrin)的表达及其与足细胞损伤的关系.方法选择LN患者62例作为LN组,根据肾功能损害程度分为轻度损伤27例、中度损伤19例、重度损伤16例;选择确诊为系统性红斑狼疮(SLE)且无肾脏损害者60例作为SLE组;选择同期健康体检者60例作为对照组.留取各组24 h尿液,采用改良双缩脲法检测24 h尿蛋白定量;留取各组清晨中段尿液25 mL,荧光显微镜下检测各组尿足细胞数量,评价足细胞损伤情况.留取各组清晨中段尿液25 mL,采用酶联免疫法测定尿Podocin和Nephrin排泄浓度.LN组在超声引导下实施肾穿刺活检术,采用免疫组化法检测肾组织足细胞Podocin、Nephrin蛋白表达.结果与SLE组、对照组比较,LN组24 h尿蛋白定量、尿足细胞数量、尿Podocin及Nephrin排泄浓度均升高(P均<0.05);SLE组上述指标均高于对照组(P均<0.05).LN组肾功能损害程度较重者肾组织Podocin、Nephrin蛋白表达均较低(P均<0.05).24 h尿蛋白量与尿Podocin排泄浓度、尿Nephrin排泄浓度均呈正相关,而与肾组织Podocin、Nephrin蛋白表达均呈负相关(P均<0.05).尿Podocin排泄浓度与肾组织Podocin蛋白表达呈负相关,尿Nephrin排泄浓度与肾组织Nephrin蛋白表达呈负相关(P均<0.05).结论 LN患者尿Podocin、Neph-rin排泄浓度明显升高,而肾组织Podocin、Nephrin蛋白表达明显降低,可反映足细胞的损伤程度.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2018(058)046【总页数】3页(P46-48)【关键词】狼疮性肾炎;足突蛋白;肾病蛋白;足细胞损伤;蛋白尿【作者】闫喜惠;郭鹏;杨挺;孙冬旋【作者单位】北华大学附属医院,吉林吉林132000;北华大学附属医院,吉林吉林132000;北华大学附属医院,吉林吉林132000;北华大学附属医院,吉林吉林132000【正文语种】中文【中图分类】R593.24系统性红斑狼疮(SLE)是一种累及多系统的自身免疫性疾病，其病因及发病机制尚不明确，大多数患者均存在不同程度的肾脏受累，50%～60%的患者可出现狼疮性肾炎(LN)，其严重程度直接影响SLE的预后[1,2]。
狼疮性肾炎中ANCN及其靶抗原的临床研究任岳钦;马云航;李延国;王世明【期刊名称】《山东医学高等专科学校学报》【年(卷),期】2006(028)004【摘要】目的探讨狼疮性肾炎(LN)患者血清中抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCN)及其靶抗原的表达及临床意义.方法收集103例LN病人血清,分别用间接免疫荧光法(IIF)及免疫酶联吸附实验(ELISA)法检测ANCA的阳性率及其靶抗原的表达率.结果活动期LN的ANCA阳性率及靶抗原的表达率均高于稳定期LN,且以组蛋白酶G (CG)及乳铁蛋白(LF)为主,活动期LN中抗dsDNA、低补体血症、血沉增快及肾功能下降的发生率均明显高于稳定期.结论 LN患者血清中ANCN阳性及靶抗原的表达与LN的活动有关,肾脏损害以ANCA阳性者为重.【总页数】4页(P275-278)【作者】任岳钦;马云航;李延国;王世明【作者单位】临沂市人民医院,山东临沂,276003;山东医学高等专科学校;临沂市人民医院,山东临沂,276003;临沂市人民医院,山东临沂,276003【正文语种】中文【中图分类】R593.242【相关文献】1.尿脂质运载蛋白2在狼疮性肾炎早期诊断中的临床研究 [J], 李晖云;于磊;曹赛霞;杨书彦;刘国平;龚莉2.化学发光法检测抗核抗体特定靶抗原/抗体的临床研究 [J], 周丽芳3.离心/膜分离组合式双重血浆置换治疗重症狼疮性肾炎的临床研究 [J], 董建华;黄力;李川;孔凌;黄丽璇;范文静;吴边;胡伟新;葛永纯4.狼疮性肾炎影响临床预后的因素分析——93例狼疮性肾炎病理及临床研究 [J], 陆福明;杨海春;何珍华;林善锬5.抗中性粒细胞胞浆抗体及其靶抗原检测与肾脏疾病的临床研究 [J], 俞海瑾;陈楠;任红;张文;潘晓霞;傅秀兰;董德长因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
狼疮性肾炎患者尿液足细胞和podocalyxin变化及其意义刘沙沙;宋佳敏;朱瑾;达展云【摘要】目的:探讨狼疮性肾炎(LN)患者足细胞损伤及尿液中podocalyxin(PCX)浓度变化与肾脏损害的关系.方法:选择SLE患者60例,其中LN 43例,无肾脏损害SLE 17例,肾病综合征患者(NS)20例,健康对照组10例.肾病组63例包括狼疮性肾炎和肾病综合征;非肾病组27例包括系统性红斑狼疮无肾脏受累和健康对照组.根据SLEDAI评分,将LN患者分为中/重度活动组(≥10分)23例和轻度活动/稳定组(<10分)20例;采用ELISA法检测尿液PCX浓度,免疫荧光法检测尿液中足细胞数目;收集LN患者的相关临床和实验室资料,分析各组患者尿液PCX水平及与临床和实验室指标之间的相关性.结果:(1)肾病组患者尿液PCX浓度183.06±79.59 ng/L 高于非肾病组16.75±4.97 ng/L;中/重度活动组LN患者尿液PCX浓度270.8±25.50 ng/L高于轻度活动/稳定组90.10±14.08 ng/L和对照组12.74±2.28 ng/L;轻度活动/稳定组尿液PCX浓度高于对照组.(2)LN、NS患者尿液PCX浓度与24小时尿蛋白定量呈正相关(P<0.01).(3)LN患者尿液PCX浓度与抗ds-DNA抗体水平、SLEDAI评分呈正相关,与C3、C4呈负相关(P<0.01).(4)肾病组尿液足细胞数目及阳性率均高于非肾病组.结论:PCX是足细胞重要的靶蛋白,可作为LN肾损伤和疾病活动度的标志之一.【期刊名称】《交通医学》【年(卷),期】2017(031)001【总页数】4页(P9-12)【关键词】足细胞;足细胞标记蛋白;系统性红斑狼疮;狼疮性肾炎【作者】刘沙沙;宋佳敏;朱瑾;达展云【作者单位】济南市第四人民医院风湿免疫科,山东250000;南通大学附属医院风湿免疫科;南通大学附属医院风湿免疫科;南通大学附属医院风湿免疫科【正文语种】中文【中图分类】R593.24+1系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）是一种常见的以多种自身抗体产生为特点的自身免疫性疾病。
慢性移植物抗宿主病狼疮肾炎模型的建立和淋巴细胞功能的变化卢雪红;彭歆;李一;孙晶【期刊名称】《中国中西医结合肾病杂志》【年(卷),期】2008(9)12【摘要】目的:探讨慢性移植物抗宿主病(cGVHI))狼疮小鼠肾炎模型方法的建立及其T、B淋巴细胞功能的变化,为进一步探讨狼疮肾炎发病机制奠定基础.方法:(1)将亲代BALB/C小鼠淋巴细胞经静脉途径输入(BALB/C×C57 BL/6)F1代小鼠体内诱导狼疮小鼠模型;(2)测定血清中抗核抗体(ANA)及肾脏病理以检测模型是否成功;(3)用ConA刺激脾和胸腺T细胞,采用MTT法检测成熟与未成熟T细胞对于丝裂原增殖转化能力.结果:(1)模型组血清中ANA均为阳性,而对照组均为阴性;(2)模型小鼠的肾脏有免疫复合物沉积,肾脏有明显的病理损害;(3)模型组成熟T细胞(脾脏细胞)和未成熟T细胞(胸腺细胞)经ConA刺激后增殖能力较对照组减弱.结论:运用cGVHD方法诱导的狼疮肾炎模型,小鼠发病迅速,病理及临床表现与人狼疮肾炎相似,并且存在T、B淋巴细胞功能异常,为应用此模型研究狼疮肾炎提供了理论依据.【总页数】4页(P1047-1049,插1)【作者】卢雪红;彭歆;李一;孙晶【作者单位】吉林大学白求恩医学部基础医学院免疫学教研室,长春,130021;吉林大学第二医院肾内科,长春130041;吉林大学白求恩医学部基础医学院免疫学教研室,长春,130021;吉林大学白求恩医学部基础医学院免疫学教研室,长春,130021;吉林大学第二医院肾内科,长春,130041【正文语种】中文【中图分类】R6【相关文献】1.STZ诱导小鼠糖尿病模型中T、B淋巴细胞功能的变化 [J], 杨巍;刘丹;于春雷;王莉;李一2.单倍体相合造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病小鼠模型的建立及其评价 [J], 吴远彬;郭坤元;陆志刚;周健;宋朝阳;吴秉毅;吴顺杰3.小鼠慢性移植物抗宿主病荷瘤模型的建立 [J], 颜情贤;徐希;洪莉莉;俞康4.小鼠半相合供者淋巴细胞输注诱导慢性移植物抗宿主病模型的建立 [J], 洪莉莉;徐希;颜情贤;俞康5.含对硝基苯丙氨酸的B淋巴细胞刺激因子疫苗对狼疮肾炎模型小鼠的保护作用[J], 戴辉腾;田浤;黄捷;陈超;蔡棣;高向东;姚文兵因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
狼疮性肾炎发病机制、生物标志物及治疗现状研究进展
董雅倩;卢宪媛;唐斓;刘孟华
【期刊名称】《实用医学杂志》
【年(卷),期】2018(034)010
【摘要】狼疮性肾炎(LN)是系统性红斑狼疮(SLE)主要的并发症和致死因素之一.迄今,LN的发病机制尚未明确,诱发病因复杂多样,肾穿刺活检仍是LN诊断的主要手段,但随着研究的深入,越来越多的生物标志物被发现,其治疗方案也更多样化.本文旨在综述LN发病机制、生物标志物及治疗现状三方面的研究进展,以期为LN的临床评价、治疗和靶向药物开发提供参考.
【总页数】5页(P1605-1609)
【作者】董雅倩;卢宪媛;唐斓;刘孟华
【作者单位】南方医科大学药学院广州 510515;南方医科大学药学院广州510515;南方医科大学药学院广州 510515;南方医科大学药学院广州 510515【正文语种】中文
【相关文献】
1.狼疮性肾炎的尿液生物标志物研究现状 [J], 李海英;左灿
2.狼疮性肾炎的发病机制及治疗研究进展 [J], 崔极贵;徐宏
3.狼疮性肾炎复发早期预警生物标志物的研究进展 [J], 邓文博; 安宁; 陈婷; 许勇芝
4.宫颈癌发病机制及相关生物标志物的研究进展 [J], 薛润钰
5.尿液生物标志物在狼疮性肾炎诊断和进展评估中的应用研究进展 [J], 刘利婷;张慧杰;阿丁嘎;吴钰;董海荣
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狼疮性肾炎患者尿单核-巨噬细胞趋化蛋白-1和转化生长因子-β1检测的临床意义苏军霞;梁昭红;刘天喜;王荣珍【期刊名称】《兰州大学学报（医学版）》【年(卷),期】2009(35)3【摘要】目的探讨狼疮性肾炎(LN)患者尿单核-巨噬细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和转化生长因子-β1(TGF-β1)检测的临床意义.方法对57例经肾活检证实为LN患者的尿MCP-1和TGF-β1水平进行检测,24名健康者为正常对照组.结果与正常对照组比较,57例LN患者尿MCP-1和TGF-β1增高(P<0.05),LN-Ⅳ型尿MCP-1和TGF-β1明显高于LN-Ⅱ和LN-Ⅲ型(P<0.05),LN-Ⅴ和LN-Ⅵ型尿MCP-1无改变(P>0.05),而尿TGF-β1增高(P<0.05);在活动期和非活动期LN患者尿MCP-1和TGF-β1水平高于正常对照组(P<0.01),活动期尿MCP-1和TGF-β1水平明显高于非活动期(P<0.05);LN-Ⅳ型尿MCP-1和TGF-β1水平与24h尿蛋白定量、血肌酐呈明显正相关(r=0.621、0.711,P<0.05;r=0.568、0.631,P<0.05).LN-Ⅱ、LN-Ⅲ、LN-Ⅴ、LN-Ⅵ型尿MCP-1和TGF-β1与24 h尿蛋白定量和血肌酐无明显相关性(P>0.05);尿MCP-1水平与肾脏活动指数成正相关(r=0.681,P<0.05),尿TGF-β1与慢性化指数密切相关(r=0.605,P<0.05).结论尿MCP-1和TGF-β1水平可作为反映LN病情变化,判断病理类型的重要指标.【总页数】4页(P68-71)【作者】苏军霞;梁昭红;刘天喜;王荣珍【作者单位】兰州大学第一医院,肾内科,甘肃,兰州,730000;兰州大学第一医院,肾内科,甘肃,兰州,730000;兰州大学第一医院,肾内科,甘肃,兰州,730000;兰州大学第一医院,肾内科,甘肃,兰州,730000【正文语种】中文【中图分类】R593.24【相关文献】1.初诊2型糖尿病合并尿白蛋白正常患者血清25羟维生素D和尿PCX、Nephrin 及单核细胞趋化蛋白-1的关系 [J], 闫彩凤;孙露银;史东艳2.不同尿白蛋白水平的糖尿病患者单核细胞趋化蛋白-1和尿N-乙酰β-D-氨基葡萄糖苷酶的含量变化及其临床意义 [J], 杨国卿3.糖尿病合并肺结核患者单核细胞趋化蛋白-1、转化生长因子-β1与T淋巴细胞的检测 [J], 刘建辉;贾敏;孙志平;吕翠环4.过敏性紫癜患儿尿中单核细胞趋化蛋白-1及转化生长因子-β1检测的意义 [J], 刘剑锋;胡擎鹏;冯伟;刘梅梅5.狼疮性肾炎患者尿单核细胞趋化蛋白-1与细胞免疫水平及其相关性分析 [J], 程慧玲;林梅青;张丽;刘建伟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
从系统生物学角度探讨细胞因子表达谱研究在V型狼疮性肾炎患者中的作用孙吉平;尹爱萍;杨世峰;严俊飞【摘要】目的探讨Th1和Th2细胞因子表达谱研究在V型疮性肾炎(V-LN)患者中的作用.方法分离血清,通过抗体芯片技术同时检测4种Th1和5种Th2细胞因子表达谱,并探讨其与临床指标之间的相关性.结果①细胞因子表达谱:在同时检测的9种细胞因子中,V-LN患者有4种表达上调,除了IL-2属于Th1细胞因子外,其他三种(IL-4、IL-10和IL-13)均属于Th2细胞因子,其中IL-10较健康对照升高了10倍以上.②相关性研究:Pearson相关分析显示IL-10与SLIEDAI呈正相关、与血红蛋白浓度呈负相关;此外,IL-4和IL-13均与尿蛋白浓度呈负相关,IL-1与血肌苷之间呈正相关.结论 V-LN患者体内细胞因子表达异常以Th2细胞因子为主,提示抗Th2细胞因子可能在V型狼疮患者中具有一定的治疗作用.【期刊名称】《西安交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2010(031)002【总页数】4页(P193-196)【关键词】狼疮性肾炎;细胞因子;免疫【作者】孙吉平;尹爱萍;杨世峰;严俊飞【作者单位】西安交通大学医学院第一附属医院肾病中心肾内科,陕西西安,710061;西安交通大学医学院第一附属医院肾病中心肾内科,陕西西安,710061;西安交通大学医学院第一附属医院肾病中心肾内科,陕西西安,710061;西安交通大学医学院第一附属医院肾病中心肾内科,陕西西安,710061【正文语种】中文【中图分类】R593.24~+2系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种T细胞介导的、自身反应性B细胞高度增生、大量高亲和力的致病性的自身抗体产生的自身免疫性疾病[1]。
狼疮性肾炎（lupus nephritis，LN）是SLE患者较常见的最严重的并发症和死亡的主要原因之一[2]。
狼疮性肾炎小鼠模型的建立及其鉴定李艳秋; 田淑艳; 刘雪; 栗霄丽; 姚丽; 王力宁【期刊名称】《《中国医科大学学报》》【年(卷),期】2019(048)007【总页数】4页(P657-660)【关键词】狼疮性肾炎; 杂交; 子一代小鼠; 模型建立【作者】李艳秋; 田淑艳; 刘雪; 栗霄丽; 姚丽; 王力宁【作者单位】中国医科大学附属第一医院肾内科沈阳110001【正文语种】中文【中图分类】R593.24系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是严重的自身免疫性疾病。
SLE使T细胞功能改变和多克隆B细胞活化，伴随自身抗体［抗双链DNA 抗体（double strands DNA，dsDNA）等］产生，从而导致多器官免疫复合物沉积。
其中，狼疮性肾炎（lupus nephritis，LN）是严重并发症，能导致肾功能损伤。
人类SLE/LN表型多样化，临床上规范分组复杂，因此有关SLE研究多利用动物模型来进行。
SLE目前有多种动物类型，包括自发性MRL/LPR、BXSB、转基因和基因敲除小鼠［1］。
本研究拟观察新西兰黑鼠和新西兰白鼠杂交子一代（NZB×NZW，NZB/W F1）小鼠发病过程，建立LN模型，为将来SLE/LN的研究和治疗提供理想的动物模型。
1 材料与方法1.1 LN模型建立30只8周龄NZB/W F1雌性小鼠购自Jackson实验室，30只8周龄雌性C57BL/6 小鼠购自维同利华动物有限公司，小鼠均在中国医科大学实验动物部繁殖，按照中国国家标准（GB 14925-2001）指导原则，小鼠生存条件：湿度50%±20%，温度23 ℃±3 ℃，12 h光/12 h暗人工循环，可以自由进食和饮水。
本研究获得中国医科大学动物保护和使用委员会批准。
所有动物均于SPF级饲养至28～36周。
1.2 LN模型鉴定1.2.1 体质量测定：每周使用电子台秤测小鼠体质量。
建立重症狼疮性肾炎模型并探索其与足细胞蛋白nephrin、P-cadherin的相关性作者：王晨林栩唐志明韦美理吴昱升王蓉来源：《右江医学》2022年第03期【摘要】目的建立重症MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎（lupus nephritis，LN）动物模型，并对模型成功与否进行验证，进一步探索狼疮性肾炎与足细胞蛋白nephrin、P-cadherin的相关性。
方法将实验动物分为三组：空白组、模型组和脂多糖组。
空白组为雌性C57小鼠8只，模型组及脂多糖组为雌性MRL/lpr小鼠各8只，其中脂多糖组腹腔注射脂多糖（lipopolysaccharide，LPS），空白组及模型组每周注射等量生理盐水。
20周后检测小鼠尿蛋白，处死动物，收集各组小鼠肾组织。
苏木精-伊红染色法（hematoxylin-eosin staining，HE）染色观察小鼠肾脏组织。
RT-qPCR和Western blot检测肾组织中nephrin、P-cadherin的mRNA 及蛋白表达。
结果与空白组相比，模型组小鼠尿蛋白升高，肾脏病理损伤严重;与模型组相比，LPS组小鼠尿蛋白升高，肾脏损伤进一步加重;此外肾组织中nephrin、P-cadherin表达水平在三组间逐步下降（P结论用 LPS腹腔注射的 MRL/lpr小鼠可诱导加重狼疮，且狼疮性肾炎的严重程度与nephrin及P-cadherin相关。
【关键词】狼疮性肾炎;细菌脂多糖;足细胞损伤;nephrin;P-cadherin中图分类号：R692 文献标志码：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2022.03.001Establishment of a model of severe lupus nephritis and exploration of its correlation with podocyte proteins nephrin and P-cadherinWANG Chen，LIN Xu▲， TANG Zhiming， WEI Meili， WU Yusheng， WANG Rong（Nephrology Department of Affiliated Hospital， Guangxi Key Laboratory of Basic Medical Research Support for Immune Related Diseases，Youjiang Medical University for Nationalities，Baise 533000， Guangxi， China）【Abstract】 Objective To establish the animal model of severe MRL/lpr mouse lupus nephritis （LN）， and to verify the success of the model， so as to further explore correlation between LN and nephrin and P-cadherin of podocyte proteins.Methods Experimental animals were divided into three groups： blank group， model group and lipopolysaccharide group. There were 8 female C57 mice in the blank group， 8 female MRL/lpr mice in the model group and 8 female MRL/lpr mice in the lipopolysaccharide group， the lipopolysaccharide group were injected intraperitoneally with lipopolysaccharide （LPS）， while the blank group and the model group were injected with the same amount of normal saline every week. After 20 weeks， the urine proteins of mice were detected， the animals were killed， and the renal tissues of mice in each group were collected. And then， hematoxylin-eosin staining （HE） was used to observe the renal tissues of mice， and RT-qPCR and Western blot were used to detect the mRNA and protein expressions of nephrin and P-cadherin in renal tissues.Results Compared with the blank group， the urinary proteins in the model group increased and the pathological damage of kidney was serious; compared with the model group， the urinary proteins in the LPS group increased， and the renal injury was further aggravated. In addition， the expression levels of nephrin and P-cadherin in renal tissues decreased gradually among the three groups（P<0.01）.Conclusion MRL/lpr mice injected intraperitoneally with LPS can induce and aggravate lupus，and the severity of lupus nephritis is related to nephrin and P-cadherin.【Key words】 LN; LPS; podocyte injury; nephrin; P-cadherin狼疮性肾炎（lupus nephritis，LN）是系统性红斑狼疮整体发病率及死亡率高的主要危险因素，且维持临床狼疮患者的肾功能至关重要。
狼疮性肾炎临床上以免疫抑制剂治疗为主，缺乏特异性。
有研究指出Ⅰ型狼疮性肾炎及Ⅱ型狼疮性肾炎不需特殊治疗，Ⅲ型及Ⅳ型则需要免疫治疗，而Ⅴ型及Ⅵ型的治疗方案则仍然存在争议。
因此，针对不同类型的狼疮开发个性化疗法，进一步完善治疗方案，改善狼疮病人的生存质量非常必要。
同时nephrin作为足细胞标志蛋白，其表达的变化反映足细胞损伤轻重程度，P-cadherin则参与足细胞上皮间质转化影响肾小球硬化的进程。
故本研究使用脂多糖（LPS）建立重症狼疮模型，探究狼疮与足细胞损伤的相关性，为进一步探讨其发病机制，建立狼疮的治疗框架提供理论支持。
1 材料与方法1.1 实验动物8周龄 MRL/lpr 雌性小鼠（B6.MRL Faslpr/Nju）16只及C57BL/6雌性小鼠8只（SPF级，上海斯莱克公司）。
实验过程中对动物的处置符合实验动物伦理学标准。
1.2 实验试剂LPS（美国Sigma），尿蛋白试剂盒（南京建成），TRIzol Reagent（invitrogen），BeyoRTTMIIcDNA第一链合成试剂盒（D7168M），引物（上海生工），引物序列见表1。
RIPA（强）、PMSF、BCA试剂盒（碧云天），P-cadherin抗体（13773-1-AP），nephrin抗体（ab216341），β-actin抗体（66009-1-lg）。
1.3 实验方法1.3.1 小鼠模型制备将MRL/lpr小鼠随机分成 2组， LPS组每周腹腔注射LPS（1 mg/kg），模型组及空白组腹腔每周注射生理盐水。
1.3.2 组织病理学分析造模12周后取小鼠肾脏，固定、脱水、石蜡包埋、切片、苏木精-伊红（HE）染色，脱水、透明、封片，光学显微镜下观察肾脏切片病理变化并拍照。
1.3.3 肾功能检测给药最后一周用代谢笼收集小鼠尿液，尿蛋白试剂盒检测尿蛋白。
1.3.4 qRT-PCR检测（1）TRIzol抽提RNA，测定A260/280及RNA 浓度，RNA纯度均在1.8～2.0之间。
（2）取2.5 μg总RNA反转录合成cDNA，具体操作按照碧云天逆转录试剂盒说明书进行。
（3）LightCycler96实时荧光定量PCR仪进行扩增。
（4）数据处理：以GAPDH作為内参，检测P-cadherin、nephrin的mRNA表达，以2-△△CT法计算两者mRNA相对表达量。
1.3.5 Western blot法检测（1）提取蛋白质：收集处理好的各实验组小鼠肾脏，加入裂解液及蛋白酶抑制剂30分钟，12 000 g离心10分钟后提取总蛋白。
（2）BCA法测定蛋白浓度。
（3）取蛋白加入上样缓冲液煮沸10分钟后，进行电泳、转膜、封闭、一抗二抗孵育。
稀释比例为nephrin（1∶1000）、P-cadherin（1∶1000）、 GAPDH（1∶20 000）抗体，二抗（1∶6000）。
（4）显影：利用Image J软件进行半定量分析。
1.4 统计学方法统计图表用 Graph Pad Prism 8.0绘制。
用Excel 建立数据库，采用SPSS 24.0软件进行统计分析，数据符合正态分布，采用（±s）表示，多组均数的比较采用单因素方差分析（One-way ANOVE），两两比较选择LSD-t分析法，检验水准：α=0.05，双侧检验。
2 结果2.1 小鼠外形的观察实验期间每天观察小鼠精神及身体状态，空白组小鼠进食正常，精神状态好，体重持续增长。
模型鼠体重前期正常增长，12周龄后体重不增反降，毛发有部分脱落，一些小鼠出现明显的红斑样病变，LPS组出现如图1所示颈部、腋下等全身多处淋巴结肿大。
2.2 HE染色结果显示：对照组小鼠肾脏结构清晰，未见增生和炎症细胞浸润。
模型组出现轻度的肾小球系膜细胞增生，伴有少量淋巴细胞浸润。
