NETs在狼疮性肾炎的分布及其相关性研究自从2004年，Brinkmann报道NETs即中性粒细胞胞外诱捕网（Neutrophil Extracellular Traps）现象[1]以来，大量有关NETs的研究犹如雨后春笋般涌现。
大量的研究报道提示NETs很有可能是造成狼疮性肾炎的一个重要原因，很可能是一个潜在有效的治疗靶标，因此可见NETs与狼疮性肾炎的关系非常密切。
NETs是新发现的中性粒细胞在固有免疫的一道重要防线。
中性粒细胞通过向胞外抛出含有DNA，颗粒蛋白的网状结构粘附并杀死病菌并阻止病菌在体内的扩散[2, 3]。
NETs中最主要的物质是DNA，含量最多的蛋白是组蛋白，其他的蛋白还有抗菌肽（LL37）、防御素、转铁蛋白、髓过氧化物酶（MPO）、蛋白酶（PR3）、弹性蛋白酶（NE）、组织蛋白酶G[4]早之前，人们就发现很多狼疮性肾炎的病人血清中含有抗核抗体，甚至87%的病人在发病前就已经产生了抗核抗体[5]。
此外还在狼疮性肾炎中检测到了其他ANCA，并且部分ANCA的含量在狼疮性肾炎的病人含量升高并且与疾病的活动性相关[6]。
最近，Hakkim研究报道，部分狼疮性肾炎的病人降解NETs的能力下降，因为这部分病人体内含有抑制NETs降解的DNaseI 的抑制剂或是自身抗体和包裹NETs阻止DNaseI对NETs的降解。
另有研究表明狼疮肾炎的病人存在DNaseI基因变异[7]。
但是，迄今为止，NETs在狼疮性肾炎中的作用在国内外还未见相关研究报道。
有报道提示，狼疮性肾炎的种族不同预后结果不同[8-10]，所以很可能出现发病机制和分子水平上的倾向性上存在差异性，因此大力开展针对本国人民狼疮性肾炎的研究显得格外重要。
因此，我们课题组假设：NETs与狼疮性肾炎有高度的相关性。
本研究拟应用免疫组化、免疫荧光、ELASIA等技术检测NETs在狼疮性肾炎中的表达，再用相关分析软件，分析NETs 在组织中的分布，并对其进行相关分析，如果有证据表明狼疮性肾炎中NETs表达增高，对狼疮性肾炎的早期临床治疗有着重大的实用意义，可产生较大的社会效益和经济效益。
国内外尚无相关报道，具有国内领先地位。
（二）国内外研究概况2004年，Brinkmann首先报道NETs现象[1]，大量的研究报道提示NETs很有可能是造成狼疮性肾炎的一个重要原因，随后大量有关NETs和狼疮肾炎的研究展开，最新的研究结果归纳如下：（1）很多物质可以刺激NETs产生，包括细菌，真菌，HIV寄生虫，过氧化氢[11]，抗体，抗原抗体复合物，LPS，血小板[12, 13]等物质（2）NETs的产生是ROS依赖性的，而且需要通过MAC-1整合素受体粘附在介质上，悬浮的中性粒细胞产生NETs非常少[14]。
（3）NETs不一定是中性粒细胞死亡前的活动[11]性粒细胞在释放NETs之后的几个小时内仍然保持胞膜的完整，之所以能保持包膜完整性可能是因为NETs是以囊泡的形式从中性粒细胞释放出去的[1, 2]，NETs释放后，中性粒细胞的染色质会减少甚至消失，但仍保持一定的吞噬和杀菌的能力[2]。
（4）NETs中含有的MPO、PO等物质可以直接损伤内皮细胞和其组织细胞[15]。
中性粒细胞释放NETs后，核DNA减少甚至是无核，狼疮肾炎病人体内的一组低密度中性粒细胞，这些细胞可以加上不成熟粒细胞从骨髓中释放到血液[16]，并且可以使内皮受损、促进非正常内皮的分化，在SLE的动脉硬化中扮演重要角色[17]。
（5）在体外反应实验证明NETs中的DNA蛋白复合物或者抗DNA抗体-蛋白复合物可以非常有效地促进pDC（浆样树突状细胞）细胞对这些复合物的摄取和抗原呈递（前提这些复合物中必须含有LL37，这种作用是通过TLR-9来实现的）并且促进B细胞的增殖[18]。
pDC又会分泌大量的IFN[19, 20]，IFN含量增高使得单核细胞向树突细胞分化，树突细胞会增强自身免疫性T、B淋巴细胞的激活[21]，并且IFN会降低B细胞活化的阈值[22, 23]，从而B细胞又会合成释放大量抗自身抗原的抗体。
也有报道这些自身抗体会直接导致IFN1的表达增多；另外，抗-LL37和抗-HNP自身抗体在体外可以激活中性粒细胞释放NETs[18, 24]。
样就构成了一个不断刺激NETs释放，NETs不断刺激B细胞释放大量抗自身抗体的恶性循环。
此外，IFN-α可以上调中性粒细胞表面LL37和HNP的表达，从而促使抗-LL37和抗-HNP自身抗体激活中性粒细胞，释放更多的NETs。
（6）未降解的NETs可通过激活补体从而恶化自身免疫性肾炎[25]。
（7）NETs中组蛋白特有的翻译后修饰能促使更多抗组蛋白的抗体产生[26, 27]。
根据这些研究结果，我们可以总结出NETs在狼疮性肾炎中主要有两方面的重要病理生理作用，一是NETs所包含蛋白对组织细胞的直接毒性，二是破坏免疫系统平衡并加重自身免疫反应。
综上所述，NETs在狼疮性肾炎的形成和发展中扮演非常重要的角色，是一种极具潜在价值的临床标志物，如果我们研究能够发现NETs与狼疮性肾炎具有高度的相关性，将为狼疮性肾炎的早期预防、诊断、治疗起着重要的意义。
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