Avastin在眼科应用的研究进展
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抗VEGF药物治疗新生血管性眼病的现状与展望陈彦霓(综述);陈子林(审校)【摘要】新生血管性眼病是目前临床关注度最高、研究最活跃的一类眼部疾病,如不及时加以干涉,将会对视力造成严重损害。
传统的治疗手段,如激光、手术等虽能缓解病程的进展,但不可避免地会损害健康组织。
以血管内皮生长因子( VEGF)作为靶点,玻璃体腔内注射抗 VEGF药物使新生血管性眼病的治疗进入了新纪元。
目前抗VEGF药物已广泛用于眼科临床研究,并造福了数以万计的患者,但作为一个新药仍需综合评价其临床应用时可能存在的问题。
%One of the focuses in eye disease study is ocular neovascularization,which will lead to severe vision impairment without timely ser and surgery as traditional treatments to the disease can slow down the progression,but damage healthy tissue inevitably at the same time.Aiming at vascular endothelial growth factor( VEGF) ,intravitreal injection of anti-VEGF has ushered the treatment of ocular neovasculariza-tion into a new era.Now theanti-VEGF drug is widely used and benefits many patients,but there are still many questions about its clinical application needing comprehensive evaluation .【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(022)008【总页数】4页(P1550-1553)【关键词】新生血管性眼病;抗血管内皮生长因子治疗;年龄相关性黄斑变性【作者】陈彦霓(综述);陈子林(审校)【作者单位】广东医学院,广东湛江 524000;惠州市中心人民医院眼科中心,广东惠州516001【正文语种】中文【中图分类】R77眼内新生血管的形成是多种眼部疾病的共同病理改变,其对眼部造成的不可逆性损害已成为重要的致盲原因之一,当下仍缺乏针对此类疾病的早期治疗手段。
Hans Journal of Ophthalmology 眼科学, 2015, 4, 42-46Published Online June 2015 in Hans. /journal/hjo/10.12677/hjo.2015.42008Study Progress of Unti-VEGF Treatment ofMacular Edema Induced by Retinal VeinOcclusionMin Liu, Wenjuan LuoQingdao University, Qingdao ShandongEmail: liumin9102@Received: May 29th, 2015; accepted: Jun. 26th, 2015; published: Jun. 29th, 2015Copyright © 2015 by authors and Hans Publishers Inc.This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY)./licenses/by/4.0/AbstractRetinal vein occlusion (RVO) is a common disease to cause blindness, which incidence is only next to diabetic retinopathy. The macular edema is the cause of vision loses. Therefore, the treatment of macular edema is one of the most important contents of RVO treatment. In recent years, the emergence of anti-VEGF drugs for the treatment of macular edema provides a new method. At present, a large of studies confirm whether in terms of eliminate or relieve the macular edema, or in terms of improving eyesight. Vitreous injection of anti-VEGF drug has exact curative effect. This paper reviews the recent advances in anti-VEGF treatment of macular edema secondary to retinal vein occlusion.KeywordsMacular Edema, Retinal Vein Occlusion, Anti-VEGF Treatment, Combined Treatment抗VEGF治疗RVO合并的黄斑水肿的研究进展刘敏,罗文娟青岛大学,山东青岛Email: liumin9102@收稿日期:2015年5月29日;录用日期:2015年6月26日;发布日期:2015年6月29日抗VEGF治疗RVO合并的黄斑水肿的研究进展摘要视网膜静脉阻塞(retinal vein occlusion, RVO)是仅次于糖尿病性视网膜病变的常见视网膜血管疾病,是致盲的主要原因之一。
石决明药理研究及眼科应用进展石决明是一种中药材,具有清肝明目、平肝潜阳等功效,常用于治疗眼科疾病。
随着中医药学的发展,石决明的药理作用机制及眼科应用进展受到了广泛。
本文将详细阐述石决明的药理研究及其在眼科中的应用现状,为相关领域的研究和临床应用提供参考。
石决明主要成分为碳酸钙,具有平肝熄风、清肝明目、收湿敛疮等功效。
药理研究表明,石决明主要通过调节机体免疫功能、抗炎、抗氧化、抗肿瘤等作用发挥其治疗作用。
其中,石决明中的活性成分如多肽、氨基酸、碳酸钙等,可有效抑制炎症介质释放,减轻炎症反应,抗氧化损伤,从而保护眼部组织。
随着石决明在眼科疾病治疗中的药理作用逐渐明确,其在眼科疾病治疗中的应用也得到了广泛研究和应用。
具体而言,石决明在青光眼、白内障、视网膜病变等眼科疾病中具有显著的治疗效果。
青光眼:石决明中的活性成分可通过抑制前列腺素的合成,降低眼内压,从而有效治疗青光眼。
白内障:石决明中的多肽成分具有抗氧化作用,可有效清除自由基,对白内障的形成有抑制作用。
视网膜病变:石决明可通过调节一氧化氮的合成,改善视网膜微循环,对视网膜病变的治疗具有积极意义。
为了保证石决明的疗效和安全性,我们需要对其生产、加工、运输、储存等环节进行严格的质量控制。
采集的石决明应来源明确,确保无污染。
加工过程中应避免高温、高压等不良因素影响,保证药材的有效成分不受损失。
运输和储存过程中需注意防潮、防晒、防虫等,以确保石决明的质量和药效。
尽管石决明在眼科疾病治疗中具有显著疗效,但仍有部分患者在使用过程中出现一些不良反应,如皮肤瘙痒、眼睑水肿、结膜充血等。
这些不良反应可能与个体差异、使用剂量不当等因素有关。
为减少不良反应的发生,我们建议在实际应用过程中,应严格遵循医嘱,控制药物使用剂量,注意观察患者反应情况并及时调整治疗方案。
若出现不良反应,可采取以下措施缓解症状:立即停止使用石决明,并保持皮肤和眼睛的清洁。
可用生理盐水或硼酸洗液冲洗眼部,以减轻炎症反应和缓解瘙痒症状。
阿伐斯汀上海61人眼科注射后不良反应排除药物感染中华医学会第十五次全国眼科学术大会在北京举行新闻发布会。
会上,部分参与上海市第一人民医院眼科注射治疗引起不良反应事件会诊的卫生部专家透露,目前所有采集到的患者样本中均未发现细菌,初步可以排除是使用阿伐斯汀注射液导致细菌感染。
中华医学会眼科分会主任委员黎晓新教授称,将阿伐斯汀用于眼疾的治疗,已来源:东方卫视《看东方》经过相关部门批准。
患者眼部未发现细菌据上海市卫生局9月10日通报,上海市第一人民医院有116名眼部出现“黄斑变性”患者接受“阿伐斯汀”的注射治疗,其中61人出现眼部红肿、视力模糊等局部反应症状。
专家初步诊断为眼内炎。
昨天,受卫生部派遣赴上海参与患者会诊的北大人民医院眼科赵明威教授称,经对所有出现不良反应患者进行的眼睛分泌物标本采集和分析,未发现细菌,因此,暂时排除这些患者是因使用阿伐斯汀导致细菌感染。
目前,不良反应的具体原因仍在调查中。
对于阿伐斯汀本是抗癌新药,未经国家药监局批准上市的质疑,与会专家表示,阿伐斯汀已是国内眼科临床公认的治疗老年黄斑变性的特效药,在其他城市的患者中也有使用,效果良好。
因此,这次事件并不会影响该药继续在临床上用于黄斑变性的治疗。
经批准使用阿伐斯汀中华医学会眼科分会主任委员黎晓新教授称,阿伐斯汀用于眼疾的治疗,在世界各国目前都处于大范围的临床研究状态。
在中国,这种临床对于患者的治疗和研究,也是经过相关部门批准的。
黎晓新表示,大约一个月后,针对阿伐斯汀,国际眼科学界会有一份基于循证医学的研究报告,其中包括该药物使用的合理性、明确适应症等。
此外,曾有专家推测,由于阿伐斯汀售价昂贵,而且须患者自费,国内眼疾患者一般多人共用一支,可能是药品在分装过程中出现了污染。
目前这一推测未被调查组的专家成员证实。
2010.9.10日,上海市政府新闻办新闻通气会上透露,上海市第一人民医院眼科注射治疗发生不良反应患者已经增至61人。
针对媒体所称已发生患者失明一事,上海市卫生局对此澄清:上海55人接受眼科注射引发不良反应,截至目前没有病人因注射失明。
眼底抗VEGF用药市场发展现状简介眼底抗VEGF(血管内皮生长因子)用药市场是眼科领域的一个重要分支。
该市场以其迅速增长和潜在的盈利能力引起了广泛关注。
本文将分析当前眼底抗VEGF用药市场的发展现状,并探讨未来的趋势和机会。
市场规模眼底抗VEGF用药市场在过去几年中呈现稳定增长的态势。
根据市场调查数据,2019年,全球眼底抗VEGF用药市场总体规模达到X亿美元,预计到2025年将增长至Y亿美元。
市场增长主要得益于多种因素,包括人口老龄化、眼底疾病患者数量增加以及医疗技术的进步。
主要产品目前,眼底抗VEGF用药市场的主要产品包括三种常用药物:Avastin、Lucentis 和Eylea。
这些药物通过抑制VEGF的作用,可以有效治疗眼底疾病,如黄斑变性和视网膜脱离等。
其中,Avastin是最早获得批准的药物,其疗效与Lucentis和Eylea 相当,但价格更低,因此在一些国家得到广泛应用。
市场竞争眼底抗VEGF用药市场存在激烈的竞争。
虽然Avastin在价格上具有竞争优势,但其在某些市场上受到限制,因为Avastin原本是一种治疗癌症的药物,并未被批准用于眼科领域。
因此,Lucentis和Eylea成为竞争对手。
这两种药物都是由制药公司研发并获得批准的,其疗效和安全性已得到广泛认可。
市场地域分布眼底抗VEGF用药市场在全球范围内都存在发展机会。
目前,北美地区是最大的市场,主要由美国和加拿大等国家主导。
亚太地区也在迅速增长,特别是中国和印度等新兴市场。
欧洲和拉丁美洲地区的市场份额相对较小,但仍有增长潜力。
发展趋势随着技术的不断进步,眼底抗VEGF用药市场有望继续发展。
一些新的治疗方法和药物正在研究中,有望取得突破。
此外,随着对眼底疾病的认识不断深入,预防和早期治疗的重要性日益凸显,这也将推动市场的增长。
挑战和机遇眼底抗VEGF用药市场面临一些挑战,包括药物价格上涨、市场竞争加剧以及监管政策的变化等。
抗VEGF药物在眼科疾病中的应用及机制研究进展目前研究表明,许多眼科疾病的发生、发展的病理基础为眼部异常血管的增生,其与VEGF的调节与表达密切相关。
随着抗VEGF药物的研发及应用,抗VEGF药物在眼部疾病尤其是眼部血管增生性疾病中的治疗中起着极为重要作用。
本为对目前抗VEGF的3种药物(Avastin、Lucentis、Macugen)在眼科疾病中的应用概况及相关机制做一综述。
标签:VEGF Avastin Lucentis Macugen 血管增生性眼病Research progress on the clinical application and basic Mechanism of anti-VEGF drug【Abstract】Angiogenesis is the main pathologic characters in many ocular diseases.The regulation and expression of Vascular endothelial growth factor(VEGF) is closely related to many ocular vascular disease such as advanced age-related macular degeneration,diabetic retinopathy,neovascular glaucoma.With the development and application of anti-VEGF drug,it plays an extremely important role on ocular vascular eye diseases,especially ocular vascular disease.The review focuses on the clinical application and basic Mechanism of the anti-VEGF drug,including Avastin、Lucentis、Macugen.【Key words】VEGF;Avastin Lucentis Macugen;ocular vascular disease许多眼科疾病的发生、发展与VEGF的调节与表达密切相关[1]。
・文献综述・Ava stin 在眼科应用的研究进展于同利1,毕宏生2作者单位:1(250014)中国山东省济南市,山东中医药大学;2(250002)中国山东省济南市,济南施尔明眼科医院作者简介:于同利,男,在读硕士研究生,主要从事眼科疾病的研究。
通讯作者:于同利.yut ongli37@ 收稿日期:2008203218 修回日期:2008204201P ro g re s s o f re s e a rch e s o n A va s t in in op h 2th a l m o lo g yTong 2L iY u 1,Hong 2Sheng B i21Shandong University of Traditi onal Chinese M edicine,J inan250014,Shandong Pr ovince,China;2J inan Shier m ing Eye Hos p ital,J inan 250002,Shandong Pr ovince,China Correspondence to:Tong 2L i Yu .Shandong University of Traditi onal Chinese M edicine,J inan 250014,Shandong Pr ovince,China .yut ongli37@ Received:2008203218 Accep ted:2008204201A b s t ra c t・A va s tin is th e firs t FDA ap p ro ve d n ew a n ti 2ca n ce r d ru gb y in h ib itin g a n g io g e n e s is.A s o n e o f cu rre n t a n ti 2a n g io g e n e s is a g e n ts,A va s tin ca n in h ib it th e g e n e s is o f va s cu la r e n d o th e lia l g row th fac to r (V EG F ).Re ce n t re s e a rch e s ind ica te th a t A va s tin is e ffe c tive a n d e co n om ica l in tre a tin g o cu la r n e o va s cu la r iza tio n a n d e xu d a tive le s io n s.Th e re fo re it h a s w id e p ro sp e c ts fo r ap p lica tio n.・KEY W O RD S :A va s tin;ch o ro id a l n e o va s cu la riza tio n;o cu la r n e o va s cu la riza tio nYu T L ,B i HS .Pr ogress of researches on Avastin in ophthal 2mol ogy .I nt J Ophthal m ol (Guoji Yanke Zazhi )2008;8(4):8102812摘要Avastin 是第一个被美国F DA 批准的通过抑制血管生成发挥抗癌作用的新药,是现行几种抗血管生成制剂之一,可抑制血管内皮生长因子(VEGF )的生成,近年研究表明,该药在治疗眼部新生血管性以及渗出性病变中疗效显著,而且价格便宜,应用前景十分广阔。
关键词:Avastin;CNV;眼部新生血管于同利,毕宏生.Avastin 在眼科应用的研究进展.国际眼科杂志2008;8(4):81028120引言Avastin (即Bevacizu mab )是人源化的抗血管内皮生长因子(vascular endothelial gr owth factor,VEGF )重组鼠单克隆抗体,是近年来出现的新型血管生成靶向治疗药物。
Avastin 于2004202通过美国食品与药物管理局(food and drug adm inistration,F DA )认证,成为首个批准上市的VEGF 抑制剂,用于转移性结直肠癌的治疗[1]。
由于该药具有抑制VEGF 的作用,自从2005205起一些眼科专家开始尝试将其应用于CNV 相关疾病的治疗,但Avastin 在眼科疾病中的应用尚未被认证,所以缺乏Avastin 治疗眼部疾病的系统性观察和报道。
本文就Avastin 在眼科的基础研究和临床应用研究进展作一综述。
1Ava s ti n 的结构特性和药理作用生理状况下血管生成促进因子和血管生成抑制因子之间维持平衡,新生血管的形成归因于此平衡的破坏,其中VEGF 是重要的始动因素[2]。
VEGF 通过结合血管内皮细胞(vascular endothelial cell,VEC )高特异性酪氨酸激酶受体,包括f m s 样酪氨酸激酶受体(Flt 21)和胎肝激酶21受体(Flk 21)/激酶插入结构域受体(K DR ),使磷脂酶C 等蛋白磷酸化,形成甘油二酯(DAG ),活化蛋白激酶C (p r o 2tein kinase C,PKC ),从而诱导VEC 生长,增加血管通透性。
VEGF 亦可诱导纤溶酶原激活物(p lam inogen activa 2tor,P A )以及基质金属蛋白酶(matrix metallop r0teinase,MMPs ),共同促进局部的细胞基质降解,为VEC 迁移提供条件,故VEGF 在新生血管的形成中发挥重要作用。
Ava 2stin 是全长的VEGF 单克隆抗体,分子量约149kDa,由约93%的人类I gG 和7%的鼠源性抗体组成基本序列,与VEGF 有两个结合位点,能结合和阻断所有VEGF 的异构体。
其抗新生血管的主要机制为阻止VEGF 与内皮细胞表面的VEGFR1和VEGFR2受体结合,使内源化VEGF 的生物活性失效,抑制内皮细胞有丝分裂,减少血管通透性,从而阻断新生血管的形成。
Avastin 为无色透明、浅乳白色或灰棕色、pH 值6.2的无菌液体。
市售有100mg 和400mg 两种规格,对应的体积为4mL 和16mL (25mg/mL ),不含防腐剂,以一次性小瓶包装。
100mg 的产品组成是:240mg α2海藻糖二水化合物,23.2mg 磷酸钠,4.8mg 磷酸钠(二碱,无水),1.6mg 吐温20和注射用水。
Avastin 应保存在2℃~8℃的冰箱中,避光保存于原包装纸箱中直到使用。
2Ava s ti n 在眼内的药物代谢动力学和药物毒性研究Avastin 在眼科的给药方式有静脉给药和玻璃体腔内注射(I V B )两种。
静脉给药按5mg/kg,每隔两周重复用药;由于玻璃体腔内药物代谢动力学研究的局限,注射剂量基于动物实验研究,多为经验性用药,目前为1~1.25mg (0.04~0.05mL ),每隔4~6wk 重复注射。
大鼠体内静脉注射的药物代谢动力学研究表明,Avastin 的最大血药浓度为24.7μg/mL,血浆清除率8.97mL /(d ・kg ),半衰期约8.68d,药物曲线下面积120(d ・μg )/mL 。
静脉用药后,Avastin 在猴子体内的终末半衰期约需21d,而兔眼注射1125mg 后血浆峰浓度持续了6d,为3000ng/mL,血清半衰期为6.9d,表明Avastin 的玻璃体内注射会引起血清浓度的升高,且持续时间较长[3]。
在1期剂量递增研究中,45名CNV /AMD 患者,分别单次玻璃体腔内注射了bevaeizumab 1.0,1.5,2.0mg,注射18国际眼科杂志 2008年4月 第8卷 第4期 www.I J 电话:029********* 83085628 电子信箱:I J O.2000@后仅见注射部位结膜充血和结膜下出血,未见其他并发症。
Luthra等[4]将人视网膜色素上皮细胞、鼠视网膜神经上皮细胞用0.125,0.25,0.50和1mg/mL浓度的Avastin 处理2,6,24h,人血管内皮细胞用5mg/L的VEGF,01125, 0.25,0.50和1g/L的Avastin处理24h,监测细胞的活性,发现实验组和对照组的细胞活力无显著差异,认为临床常用的Avastin剂量对离体的眼组织细胞没有明显的毒性作用。
3Ava s ti n在眼部疾病中应用的研究3.1角膜新生血管 近来研究表明,在角膜新生血管的形成过程中,有多种生物活性因子参与,而VEGF是主要成员之一。
而在对一些角膜新生血管患者行结膜囊下注射Avastin2.5mg并进行随访的过程中发现,大部分患者的角膜新生血管明显减少,少数患者部分消退,且均未出现任何并发症[5]。
另有研究发现Avastin具有潜在抑制角膜新生血管化,使角膜恢复透明以及轻度的抗炎作用。
3.2虹膜新生血管 Avastin能有效降低血管的渗透性,减少新生血管的活动,对虹膜新生血管具有一定的消退作用,能辅助控制眼压,可治疗因缺血性眼病引起的新生血管性青光眼。
Iliev等[6]应用Avastin对6名因CRVO引起的新生血管性青光眼患者行I V B治疗,部分眼压较高者联合睫状体光凝,效果良好,术后患者眼胀痛等症状减轻直至消失,检查可见虹膜和房角的新生血管逐渐消退,眼压降至正常,控制在16.8±3.5mmHg,视力也有部分提高,均无不良反应发生。
另有1例CRVO导致新生血管性青光眼的患者,经睫状体光凝术和全视网膜光凝术治疗都不能控制眼压,应用Avastin1mg I V B治疗,2d后患者主诉眼部胀痛明显减轻,测量眼压也有所下降。
3.3视网膜新生血管3.3.1糖尿病视网膜病变引起的视网膜新生血管 研究表明,在玻璃体腔内注射Avastin短期内可使增殖性糖尿病视网膜病变继发玻璃体积血患者的视力改善,积血快速吸收,减少活动性新生血管复发频率及病情的严重程度,降低出现牵引性视网膜脱离的危险。
Davidorf等[7]对糖尿病视网膜病变患者行Avastin玻璃体腔内注射治疗,使视网膜新生血管迅速消退,渗漏明显减少。
2例糖尿病视网膜病变伴玻璃体出血的患者接受玻璃体腔内注射Avas2 tin治疗1wk后,玻璃体出血部分消退,新生血管显著消退,视力有所提高,1mo后其中一位患者由于视盘血管渗漏而再次注射,3mo后另一患者因视网膜新生血管再灌注而重新注射,且二人均未出现明显的眼部和全身副作用。