糖皮质激素适应症 不良反应 禁忌症
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糖皮质激素适应症不良反应禁忌症一、适用范围1.内分泌系统疾病:用于原发性与继发性肾上腺皮质功能减退症、先天性肾上腺皮质增生症的替代治疗;肾上腺危象、垂体危象、甲状腺危象等紧急情况的抢救;重症亚急性甲状腺炎、Graves眼病、激素类生物制品【如胰岛素及其类似物、促肾上腺皮质激素(ACTH)等】药物过敏的治疗等。
大、小剂量地塞米松抑制试验可推断肾上腺皮质分泌状况,诊断与病因鉴别诊断库欣综合征(皮质醇增多症)。
2.风湿性疾病与自身免疫病:此类疾病种类繁多,达200余种,多与自身免疫有关,特别是弥漫性结缔组织疾病皆有自身免疫参与,常见的如红斑狼疮、类风湿关节炎、原发性干燥综合征、多发性肌病/皮肌炎、系统性硬化症与系统性血管炎等。
糖皮质激素是最基本的治疗药物之一。
3.呼吸系统疾病: 要紧用于支气管哮喘、外源性过敏性肺泡炎、放射性肺炎、结节病、特发性间质性肺炎、嗜酸粒细胞性支气管炎等。
4.血液系统疾病:多种血液系统疾病常需糖皮质激素治疗,要紧为两种情况:一是治疗自身免疫病,如自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜等。
二是利用糖皮质激素溶解淋巴细胞的作用,将其作为联合化疗方案的组分之一,用于淋巴系统恶性肿瘤如急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等的治疗。
5.肾脏系统疾病:要紧包含原发性肾病综合征、多种肾小球肾炎与部分间质性肾炎等。
6.严重感染或者炎性反应:严重细菌性疾病如中毒型细菌性痢疾、暴发型流行性脑脊髓膜炎、重症肺炎,若伴有休克、脑病或者其他与感染有关的器质性损伤等,在有效抗感染的同时,可加用糖皮质激素以缓解中毒症状与器质性损伤;严重病毒性疾病如急性重型肝炎等,也可用糖皮质激素辅助治疗。
7.重症患者(休克):可用于治疗各类原因所致的休克,但须结合病因治疗与抗休克治疗;急性肺损伤,急性脑水肿等。
8.异体器官移植:用于异体组织器官移植排斥反应的预防及治疗;异基因造血干细胞移植后的移植物抗宿主病的预防及治疗。
糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用1:引言糖皮质激素是一类内源性激素,也称为肾上腺皮质激素,其具有广泛的生理和药理作用。
自1952年首次合成以来,糖皮质激素已成为临床医学中不可或缺的重要药物。
本文将详细介绍糖皮质激素的临床应用,包括药理作用、适应症、用药方案、副作用和禁忌症等。
2:药理作用2.1 免疫抑制作用2.2 抗炎作用2.3 代谢调节作用2.4 抗过敏作用3:适应症3.1 慢性炎症性疾病3.1.1 类风湿关节炎3.1.2 红斑狼疮3.1.3 炎症性肠病3.2 过敏性疾病3.2.1 哮喘3.2.2 过敏性鼻炎3.3 自身免疫性疾病3.3.1 天疱疮3.3.2 类白血病反应3.3.3 自身免疫性甲状腺疾病4:用药方案4.1 给药途径4.1.1 口服4.1.2 注射4.1.3 外用4.2 剂型选择4.2.1 口服制剂4.2.2 注射制剂4.2.3 外用制剂4.3 剂量调整4.4 治疗方案4.4.1 初始治疗4.4.2 维持治疗4.4.3 拮抗治疗5:副作用5.1 骨质疏松5.2 高血压5.3 免疫功能抑制5.4 妊娠并发症6:禁忌症6.1 糖尿病6.2 肾功能不全6.3 心脏病6.4 活动感染附件:- 附件1:糖皮质激素临床应用指南- 附件2:糖皮质激素药物手册法律名词及注释:1、糖皮质激素:指肾上腺皮质分泌的内源性激素,具有抗炎、免疫抑制等作用。
2、免疫抑制:指通过抑制免疫系统的反应,减轻炎症和免疫相关疾病的症状。
3、抗炎作用:指能够减轻组织炎症反应的药物作用。
4、代谢调节作用:指糖皮质激素对蛋白质、糖类和脂类代谢的调节作用。
5、抗过敏作用:指减轻过敏反应,降低过敏疾病症状的药物作用。
全文结束 \。
糖皮质激素的临床应用原则糖皮质激素是一类广泛应用于临床的药物,具有抗炎、免疫抑制和抗过敏等多种作用。
然而,由于其特殊的药理特点,糖皮质激素的应用需要谨慎,以免出现不良反应。
本文将介绍糖皮质激素的临床应用原则,帮助医生正确、安全地使用这一药物。
I. 糖皮质激素的适应症与禁忌症糖皮质激素常用于治疗一系列炎症性和免疫性疾病,如风湿性关节炎、过敏性皮炎和哮喘等。
尽管糖皮质激素疗效显著,但其使用仍需遵循明确的适应症和禁忌症。
适应症包括炎症性疾病、免疫抑制和过敏反应等,而禁忌症则包括对糖皮质激素过敏、活动性感染、糖尿病等。
II. 糖皮质激素的剂型与给药途径糖皮质激素具有多种剂型,常见的包括口服剂、注射剂、外用剂等。
根据病情和患者需要,医生可以选择合适的剂型进行给药。
口服剂适用于全身性疾病,注射剂适用于急性炎症或恶化病情,而外用剂适用于局部炎症和过敏反应。
III. 糖皮质激素的剂量与疗程糖皮质激素的剂量与疗程需根据病情和患者个体差异来确定。
一般来说,剂量应从低剂量开始,逐渐增加到有效剂量,然后再逐渐减少到最小维持剂量。
长期使用糖皮质激素时,需定期复查患者肾上腺功能,以避免肾上腺皮质功能抑制。
IV. 糖皮质激素的不良反应与风险评估糖皮质激素的应用可能导致一系列不良反应和并发症。
例如,长期使用可能导致骨质疏松、水肿和糖尿病等副作用。
因此,在应用糖皮质激素前,医生应综合考虑患者的病情、预期疗效和潜在风险,并进行风险评估。
V. 糖皮质激素的逐渐停药与替代治疗当患者病情好转或经过一段时间的治疗后,医生应逐渐停药,而不是突然停药。
逐渐减少剂量可以避免停药后出现反跳现象或戒断症状。
对于长期使用糖皮质激素的患者,应考虑适当的替代治疗,以减少对激素的依赖性。
结论糖皮质激素是一类重要的临床药物,其应用需遵循适应症和禁忌症,选择合适的剂型和给药途径,确定适当的剂量与疗程,并进行风险评估。
合理应用糖皮质激素有助于最大程度地发挥其临床疗效,同时避免不良反应和并发症的发生。
糖皮质激素使用的注意事项1.重视疾病的综合治疗在许多情况下,糖皮质激素治疗仅是疾病综合治疗的一部分,应结合病人实际情况,联合应用其他治疗手段,如严重感染病人,在积极有效的抗感染治疗和各种支持治疗的前提下,为缓解症状,确实需要的可使用糖皮质激素。
2.监测糖皮质激素的不良反应糖皮质激素的不良反应与用药品种、剂量、疗程、剂型及用法等明显相关,在使用中应密切监测不良反应,如感染、代谢紊乱(水、电解质、血糖、血脂)、体重增加、出血倾向、血压异常、骨质疏松、股骨头坏死等,小儿应监测生长和发育情况。
3.注意停药反应和反跳现象糖皮质激素减量应在严密观察病情与糖皮质激素反应的前提下进行个体化处理,要注意可能出现的以下现象。
(1)停药反应:长期或大剂量使用糖皮质激素时,减量过快或突然停用可出现肾上腺皮质功能减退样症状,轻者表现为精神萎靡、乏力、食欲减退、关节和肌肉疼痛,重者可出现发热、恶心、呕吐、低血压等,危重者甚至发生肾上腺皮质危象,需及时抢救。
(2)反跳现象:在长期使用糖皮质激素时,减量过快或突然停用可使原发病复发或加重,应恢复糖皮质激素治疗并加大剂量,稳定后再慢慢减量。
4.对特殊人群的使用(1)儿童儿童长期应用糖皮质激素更应严格掌握适应症和妥当选用治疗方法。
应根据年龄、体重(体表面积更佳)、疾病严重程度和患儿对治疗的反应确定糖皮质激素治疗方案。
更应密切观察不良反应,以避免或降低糖皮质激素对患儿生长和发育的影响。
(2)妊娠期妇女大剂量使用糖皮质激素者不宜怀孕。
孕妇应慎用糖皮质激素。
特殊情况下临床医师可根据情况决定糖皮质激素的使用,例如慢性肾上腺皮质功能减退症及先天性肾上腺皮质增生症病人妊娠期应坚持糖皮质激素的替代治疗,严重的妊娠疱疹、妊娠性类天疱疮也可考虑使用糖皮质激素。
(3)哺乳期妇女哺乳期妇女应用生理剂量或维持剂量的糖皮质激素对婴儿一般无明显不良影响。
但若哺乳期妇女接受中等剂量、中程治疗方案的糖皮质激素时不应哺乳,以避免经乳汁分泌的糖皮质激素对婴儿造成不良影响。
糖皮质激素的不良反应和禁忌症
1.持续超生理剂量应用
(1)医源性肾上腺皮质功能亢进症:停药后一般可自行恢复正常。
必要时可对症治疗。
(3)刺激胃酸或胃蛋白酶的分泌,降低胃肠黏膜对胃酸的抵抗力,诱发或加重胃、十二指肠溃疡,甚至发生出血和穿孔。
(4)妊娠头三个月使用偶可引起胎儿畸形。
2.停药后
(1)医源性肾上腺皮质功能不全:
(2)反跳现象与停药症状:
呼吸系统疾病是一种常见病、多发病,发病诱因由于主要是大气污染、吸烟、人口老龄化及其他因素。
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糖皮质激素(glucocorticoid,GCS)是由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素,主要为皮质醇(cortisol),具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用,还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克作用。
称其为“糖皮质激素”是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识,在临床工作中激素因具有较强的抗炎抗变态反应作用而广泛应用于支气管哮喘治疗中,近年来哮喘发病率在世界范围内呈上升趋势,在支气管哮喘的常规治疗中当抗生素应用、支气管扩张剂使用、止咳化痰等对症治疗不能达到满意疗效时,在无绝对禁忌证时应及早应用激素冲击治疗。
糖皮质激素药理作用大剂量或高浓度时产生如下药理作用作用。
1、抗炎作用:GCS有快速、强大而非特异性的抗炎作用。
对各种炎症均有效。
在炎症初期,GCS抑制毛细血管扩张,减轻渗出和水肿,又抑制白血细胞的浸润和吞噬,而减轻炎症症状。
在炎症后期,抑制毛细血管和纤维母细胞的增生,延缓肉芽组织的生成。
而减轻疤痕和粘连等炎症后遗症。
但须注意,糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时,也降低了机体的防御功能,必须同时应用足量有效的抗菌药物,以防炎症扩散和原有病情恶化。
抗炎作用机制:GCS扩散进入胞浆内,并与GR—Hsp结合。
同时Hsp被分离。
GCS和GR复合物进入细胞核,与靶基因启动子序列的GRE结合,增加抗炎细胞因子基因转录,与nGRE结合。
抑制致炎因子的基因转录,而产生抗炎作用。
1) 诱导抗炎因子的合成。
⑴诱导脂皮素的合成,抑制PA2活性而减少PGs和LTs的生成。
⑵诱导ACE合成,促进缓激肽降解和增加血管紧张素Ⅱ的生成。
⑶诱导炎症蛋白质的合成。
而抑制白细胞炎症蛋白酶的生成。
⑷诱导IL-10的合成,而抑制Mφ分泌IL-1,IL-2,IL-8,TNF等致炎因子。
2)抑制炎性因子的合成。
⑴抑制ILs(IL-1,IL-3,IL-2,IL-5,IL-6,IL-8)及TNFα.GM-CSF的合成分泌。
一、适应症不适宜1、用药无指征单纯以退热和止痛为目的使用糖皮质激素,特别是在感染性疾病中以退热和止痛为目的使用。
糖皮质激素有抑制自身免疫的药理作用,但并不适用于所有自身免疫病治疗如慢性淋巴细胞浸润性甲状腺炎(桥本病)、1型糖尿病、寻常型银屑病等。
2、有适应症,同时存在禁忌症情况尽量避免使用糖皮质激素的情况:对糖皮质激素类药物过敏;严重精神病史;癫痫;活动性消化性溃疡;新近胃肠吻合术后;骨折;创伤修复期;单纯疱疹性角、结膜炎及溃疡性角膜炎、角膜溃疡;严重高血压;严重糖尿病;未能控制的感染(如水痘、真菌感染);活动性肺结核;较严重的骨质疏松;妊娠初期及产褥期;寻常型银屑病。
但是,若有必须用糖皮质激素类药物才能控制疾病,挽救患者生命时,如果合并上述情况,可在积极治疗原发疾病、严密监测上述病情变化的同时,慎重使用糖皮质激素类药物。
慎重使用糖皮质激素的情况:库欣综合征、动脉粥样硬化、肠道疾病或慢性营养不良的患者及近期手术后的患者慎用。
急性心力衰竭、糖尿病、有精神病倾向、青光眼、高脂蛋白血症、高血压、重症肌无力、严重骨质疏松、消化性溃疡病、妊娠及哺乳期妇女应慎用,感染性疾患必须与有效的抗生素合用,病毒性感染患者慎用;儿童也应慎用。
二、给药剂量、给药方法不适宜生理剂量和药理剂量的糖皮质激素具有不同的作用,应按不同治疗目的选择剂量。
一般认为给药剂量(以泼尼松为例)可分为以下几种情况:(1)长期服用维持剂量:2.5~15.0 mg/d;(2)小剂量:<0.5mg·kg-1·d-1;(3)中等剂量:0.5~1.0 mg·kg-1·d-1;(4)大剂量:大于1.0 mg·kg-1·d-1;(5)冲击剂量:(以甲泼尼龙为例)7.5 30.0 mg·kg-1·d-1。
三、疗程不适宜(1)冲击治疗:疗程多小于5天。
适用于危重症病人的抢救,如暴发型感染、过敏性休克、严重哮喘持续状态、过敏性喉头水肿、狼疮性脑病、重症大疱性皮肤病、重症药疹、急进性肾炎等。
糖皮质激素的使用方法及副作用预防糖皮质激素是一类广泛应用于临床的抗炎药物,被广泛用于治疗各种炎症和免疫相关疾病。
但是,糖皮质激素在长期使用过程中可能会引起一系列副作用,因此正确的使用方法和副作用预防非常重要。
一、糖皮质激素的使用方法1. 根据医生指导使用糖皮质激素:糖皮质激素是处方药,使用前应该咨询医生并按照医生的指导进行使用。
医生会根据患者的病情、病程和病因等因素,合理地选择剂量、使用频率和疗程。
2. 使用糖皮质激素的剂型:糖皮质激素有多种剂型,包括口服、外用、注射和雾化等。
不同剂型适用于不同类型的疾病,需要根据病情选择合适的剂型。
3. 控制用药时间和疗程:由于糖皮质激素的副作用随着使用时间的延长而增加,应该尽量控制使用时间和疗程。
一般来说,糖皮质激素的短期使用不会引起明显的副作用,但长期使用可能引起一系列副作用,如激素依赖性、Cushing综合征和骨质疏松等。
4. 逐渐减少剂量:为了预防糖皮质激素的副作用,当病情好转时,可以逐渐减少剂量并最终停药。
过快或突然停药可能会导致病情反弹或出现戒断症状。
5. 避免频繁更换剂型:频繁更换糖皮质激素的剂型可能导致剂量不稳定,增加副作用的风险。
稳定使用一种剂型有助于更好地控制病情和副作用。
二、糖皮质激素的副作用预防1. 控制用药时间和剂量:合理使用糖皮质激素,严格按照医生的指导使用剂量和疗程,可有效降低副作用的发生概率。
2. 梳理病史和注意禁忌症:在使用糖皮质激素前,医生会评估患者的病史和禁忌症,避免使用时出现不良反应。
3. 定期复查和监测:长期使用糖皮质激素的患者应该定期进行相关检查,包括血压、血糖、骨密度等项目的监测。
及时发现问题并进行干预可以减少副作用的损害。
4. 结合其他治疗手段:在一些情况下,可以结合其他治疗手段,如免疫调节剂、免疫球蛋白、中药等,减少糖皮质激素的使用量,降低副作用的风险。
5. 饮食和生活方式的调整:保持良好的生活习惯,注重饮食均衡、多摄入富含钙、维生素D等营养物质的食物,保持适度运动,有助于降低激素相关的副作用。
糖皮质激素类药物临床应用指导原则糖皮质激素类药物临床应用指导原则一、引言糖皮质激素是一类广泛使用的药物,具有抗炎、免疫抑制和免疫调节的作用。
在临床上应用广泛,然而,不当的使用会导致一系列不良反应。
本文将详细介绍糖皮质激素类药物的临床应用指导原则,以帮助医生合理使用该类药物。
二、糖皮质激素的适应症与禁忌症2.1 适应症糖皮质激素可用于治疗多种炎症性疾病,如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、过敏性疾病等。
2.2 禁忌症糖皮质激素在以下情况下禁用:性感染、真菌感染、结核感染、消化性溃疡、精神障碍等。
三、糖皮质激素的剂型与用药途径3.1 剂型糖皮质激素有口服、注射、外用等多种剂型。
3.2 用药途径糖皮质激素的用药途径应根据病情和具体情况选择,如病情紧急可选择静脉注射,轻度病情可选择口服等。
四、糖皮质激素的剂量和疗程4.1 剂量糖皮质激素的剂量应根据病情、年龄、体重等因素综合考虑,避免过量和不足。
4.2 疗程糖皮质激素的疗程应尽量短,避免长期应用。
五、糖皮质激素的不良反应与监测5.1 不良反应糖皮质激素的不良反应包括肾上腺皮质功能抑制、骨质疏松、水钠潴留等,应加以监测和处理。
5.2 监测指标糖皮质激素的监测指标包括肾上腺皮质功能、骨密度、血压等。
六、糖皮质激素的特殊人群应用注意6.1 儿童对于儿童的应用要特别谨慎,避免影响生长发育等。
6.2 孕妇和哺乳期妇女对于孕妇和哺乳期妇女的应用要慎重考虑,避免不良影响。
七、附件本文档涉及的附件包括糖皮质激素类药物的用药指南、常见不良反应表等。
八、法律名词及注释1、糖皮质激素:一类具有抗炎、免疫抑制和免疫调节作用的药物。
2、适应症:指糖皮质激素用于治疗的疾病或症状。
3、禁忌症:指糖皮质激素在某些情况下禁用的疾病或症状。
4、剂型:糖皮质激素的给药形式,包括口服、注射、外用等。
5、用药途径:指糖皮质激素的给药途径,根据具体情况选择。
6、剂量:指糖皮质激素的使用剂量,应根据病情和患者特点确定。
糖皮质激素的副作用有哪些?临床上治疗系统性红斑狼疮等自身免疫病时,常使用糖皮质激素(老百姓简称激素)治疗。
激素可带来一些副作用,主要反映在:1、长期大剂量使用,可引起水、盐、糖、蛋白质及脂肪代谢紊乱,表现为向心型肥胖、满月面容、多毛、无力、低血钾、水肿、高血压和糖尿病等,临床上称之为库欣综合征。
这些症状可不特殊治疗,停药后一般会自行逐渐消退,数月或较长时间后可恢复正常。
必要时可配用降压、降糖药,并给予低压、低糖、高蛋白饮食及补钾等对症治疗。
因此,有高血压、动脉硬化、肾功能不全及糖尿病的病人,应该适当补充维生素 D 及钙剂,并在医生的指导下慎用皮质激素。
2、诱发或加重感染:皮质激素有抗炎作用,但不具有抗菌作用,且能降低机体抗感染能力,使机体抗病能力下降,利于细菌生长、繁殖和扩散。
因此,长期用皮质激素可诱发感染或使机体内潜在的感染灶扩大或扩散,还可使原来静止的结核灶扩散。
在用药过程中应注意病情的变化及是否有诱发感染现象,同时给予抗感染治疗。
3、诱发或加重消化性溃疡:糖皮质激素除妨碍组织修复、延缓组织愈合外,还可使胃酸及胃蛋白酶分泌增多,又能减少胃粘液分泌,降低胃粘膜的抵抗力,可诱发或加重胃、十二指肠溃疡出血,甚至造成消化道穿孔。
4、神经症状:可发生激动、失眠,个别病人可诱发精神病,癫痫病人可诱发癫痫发作。
故有精神病倾向病人、精神病人及癫痫者应禁用。
5、肾上腺皮质萎缩或功能不全:较长期应用该药,由于体内糖皮质激素水平长期高于正常,可引起负反馈作用,而影响下丘脑及垂体前叶分泌促肾上腺皮质激素,使内源性糖皮质激素分泌减少或导致肾上腺皮质激素功能不全。
一旦遇到应激时,如出血、感染,则可出现头晕、恶心、呕吐、低血压、低血糖或发生低血糖昏迷。
6、反跳现象及停药症状:长期应用激素,症状基本控制时,若减量太大或突然停药,原来症状可很快出现或加重,此种现象称为反跳现象。
这是因病人对激素产生依赖作用或症状尚未完全被控制所致。
糖皮质激素临床应用、用药方案、特殊人群应用、全身不良反应、急诊疾病应用、风湿病中用法及注意事项皮质激素具有抗炎、抗过敏、抗休克、免疫抑制等药理作用,被广泛用于呼吸科等多学科疾病治疗。
糖皮质激素是国家医疗所需的基本药物,不合理使用糖皮质激素导致药源性糖尿病、骨质疏松等药品不良事件。
糖皮质激素临床应用糖皮质激素类药物种类繁多,按照药物作用时间的差异,可分为短效、中效、长效;如表1所示。
由于不同疾病的治疗差异,糖皮质激素的给药剂量分为:中剂量:0.5-1 mg/(kg*d)泼尼松大剂量:>1mg/(kg*d)泼尼松冲击剂量:7.5-30mg/(kg*d)甲泼尼龙长疗程维持剂量:2.5-15mg/d泼尼松其用药方案包括:冲击治疗,短程、中程、长程治疗以及替代治疗。
糖皮质激素在特殊人群应用特殊人群通常包括儿童、老年人、孕妇及哺乳期妇女,由于这类群体特有的生理状态,糖皮质激素在特殊人群的吸收、分布、代谢、排泄有别于其他用药人群。
为此,临床应严格把控特殊人群使用糖皮质激素的指征。
对于儿童,需根据其病情、年龄、体重确定糖皮质激素的最佳治疗方案。
孕妇应使用最低有效剂量的糖皮质激素以控制原发疾病;接受中等以上剂量糖皮质激素(如泼尼松>20mg/d)的哺乳期妇女应避免哺乳。
全身不良反应糖皮质激素是一把双刃剑,在发挥药物治疗作用的同时,亦有众多的药品不良反应。
1.皮肤和外貌:皮肤紫纹、轻度多毛症、水牛背、满月脸。
2.眼:眼球突出、中心性浆液性脉络膜视网膜病变。
3.心血管系统:液体潴留、高血压及早发的动脉粥样硬化性疾病。
4.消化系统:诱发胃、十二指肠溃疡,消化道出血或穿孔。
5.血液系统:血常规中白细胞及中性粒细胞增加,易被误认为细菌感染。
6.骨骼和肌肉:骨质疏松、自发性骨折;近端肌无力和肌萎缩。
7.内分泌和代谢:糖耐量受损或糖尿病、皮下脂肪分解增加、皮肤变薄。
8.神经精神系统:睡眠紊乱、谵妄、情绪不稳。
9.免疫系统:抑制人体免疫功能,增加感染风险。
1.糖皮质激素来源、分类及比较在体内,肾上腺皮质球状带分泌类固醇激素,主要包括皮质醇和皮质酮。
糖皮质激素的分泌受下丘脑-垂体-肾上腺轴( HPA 轴) 调节。
下丘脑分泌促皮质释放激素(CRF) ,CRF刺激垂体前叶释放促肾上腺皮质激素( ACTH) ,ACTH 再刺激肾上腺皮质分泌糖皮质激素( GCS) 入血中; 而血中GCS 浓度的增加则会抑制脑垂体释放ACTH,进而抑制下丘脑释放CRF,达到动态平衡。
根据糖皮质激素对下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA 轴)的作用,将常用的糖皮质激素分为短效、中效、长效三类,其分类及比较见表1。
2.糖皮质激素的药理作用2.1抗炎作用GCS具有快速、强大而非特异性的抗炎作用,对炎症的各个环节都有抑制作用,其的抗炎机制是: 收缩血管,增加血管张力,降低通透性; 稳定溶酶体膜,减少水解酶的释放,抑制肥大细胞脱颗粒,阻止组胺等炎性介质的释放;抑制白细胞和巨噬细胞移至血管外,减少组织炎症反应,抑制肉芽肿形成; 干扰补体活化及血浆酶原活化等。
在炎症初期可抑制毛细血管扩张,减轻炎性物质的渗出和水肿,也可抑制白细胞的浸润及吞噬反应,从而改善炎症初期典型的红、肿、热、痛等炎症症状;在炎症后期可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生,延缓肉芽组织生成,减轻疤痕和粘连等炎症后遗症。
但须注意,炎症反应是机体的一种防御功能,炎症后期的反应更是组织修复的重要过程。
因此,GCS在抑制炎症、减轻症状的同时,也降低机体的防御功能,可致感染扩散、阻碍创口愈合。
2.2抗过敏和免疫抑制作用GCS对免疫反应有多种抑制作用,可缓解众多过敏性疾病的临床症状,可抑制过敏反应产生的各种组织病理变化,如过敏性充血、水肿、渗出、皮疹、平滑肌痉挛及细胞损害等,能抑制组织器官的移植排异反应,对于自身免疫性疾病也能发挥一定的近期疗效。
其免疫抑制作用与下述因素有关:抑制吞噬细胞对抗原的吞噬和处理;抑制淋巴细胞的DNA、RNA 和蛋白质的生物合成;干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖;干扰补体参与的免疫反应。
糖皮质激素属于类固醇激素(甾体激素),生理剂量糖皮质激素在体内作用广泛,不仅为糖、蛋白质、脂肪代谢的调控所必需,且具有调节钾、钠和水代谢的作用,对维持机体内外环境平衡起重要作用。
药理剂量糖皮质激素主要有抗炎、免疫抑制、抗毒和抗休克等作用。
一、适用范围
1.内分泌系统疾病:用于原发性和继发性肾上腺皮质功能减退症、先天性肾上腺皮质增生症的替代治疗;肾上腺危象、垂体危象、甲状腺危象等紧急情况的抢救;重症亚急性甲状腺炎、Graves眼病、激素类生物制品【如胰岛素及其类似物、促肾上腺皮质激素(ACTH)等】药物过敏的治疗等。
大、小剂量地塞米松抑制试验可判断肾上腺皮质分泌状况,诊断和病因鉴别诊断库欣综合征(皮质醇增多症)。
2.风湿性疾病和自身免疫病:此类疾病种类繁多,达200余种,多与自身免疫有关,尤其是弥漫性结缔组织疾病皆有自身免疫参与,常见的如红斑狼疮、类风湿关节炎、原发性干燥综合征、多发性肌病/皮肌炎、系统性硬化症和系统性血管炎等。
糖皮质激素是最基本的治疗药物之一。
3.呼吸系统疾病: 主要用于支气管哮喘、外源性过敏性肺泡炎、放射性肺炎、结节病、特发性间质性肺炎、嗜酸粒细胞性支气管炎等。
4.血液系统疾病:多种血液系统疾病常需糖皮质激素治疗,主要为两种情况:一是治疗自身免疫病,如自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜等。
二是利用糖皮质激素溶解淋巴细胞的作用,
将其作为联合化疗方案的组分之一,用于淋巴系统恶性肿瘤如急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等的治疗。
5.肾脏系统疾病:主要包括原发性肾病综合征、多种肾小球肾炎和部分间质性肾炎等。
6.严重感染或炎性反应:严重细菌性疾病如中毒型细菌性痢疾、暴发型流行性脑脊髓膜炎、重症肺炎,若伴有休克、脑病或其他与感染有关的器质性损伤等,在有效抗感染的同时,可加用糖皮质激素以缓解中毒症状和器质性损伤;严重病毒性疾病如急性重型肝炎等,也可用糖皮质激素辅助治疗。
7.重症患者(休克):可用于治疗各种原因所致的休克,但须结合病因治疗和抗休克治疗;急性肺损伤,急性脑水肿等。
8.异体器官移植:用于异体组织器官移植排斥反应的预防及治疗;异基因造血干细胞移植后的移植物抗宿主病的预防及治疗。
9.过敏性疾病:过敏性疾病种类众多,涉及多个专科,许多疾病如严重的荨麻疹等,需要糖皮质激素类药物治疗。
10.神经系统损伤或病变:如急性视神经病变(视神经炎、缺血性视神经病变)、急性脊髓损伤,急性脑损伤等。
11.慢性运动系统损伤:如肌腱末端病、腱鞘炎等。
12.预防治疗某些炎性反应后遗症:应用糖皮质激素可预防某些炎性反应后遗症及手术后反应性炎症的发生,如组织粘连、瘢痕挛缩
等。
二、不良反应
长期应用可引起一系列不良反应,其严重程度与用药剂量及用药时间成正比,主要有:
1.医源性库欣综合征,如向心性肥胖、满月脸、皮肤紫纹淤斑、类固醇性糖尿病(或已有糖尿病加重)、骨质疏松、自发性骨折甚或骨坏死(如股骨头无菌性坏死)、女性多毛月经紊乱或闭经不孕、男性阳萎、出血倾向等。
2.诱发或加重细菌、病毒和真菌等各种感染。
3.诱发或加剧胃十二指肠溃疡,甚至造成消化道大出血或穿孔。
4.高血压、充血性心力衰竭和动脉粥样硬化、血栓形成。
5.高脂血症,尤其是高甘油三酯血症。
6.肌无力、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓。
7.激素性青光眼、激素性白内障。
8.精神症状如焦虑、兴奋、欣快或抑郁、失眠、性格改变,严重时可诱发精神失常、癫痫发作。
9.儿童长期应用影响生长发育。
10.长期外用糖皮质激素类药物可出现局部皮肤萎缩变薄、毛细血管扩张、色素沉着、继发感染等不良反应;在面部长期外用时,可出现口周皮炎、酒渣鼻样皮损等。
11.吸入型糖皮质激素的不良反应包括声音嘶哑、咽部不适和念珠菌定植、感染。
长期使用较大剂量吸入型糖皮质激素者也可能出现全身不良反应。
三、注意事项
(一)尽量避免使用糖皮质激素的情况。
1.对糖皮质激素类药物过敏;
2.严重精神病史;
3.癫痫;
4.活动性消化性溃疡;
5.新近胃肠吻合术后;
6.骨折;
7.创伤修复期;
8.单纯疱疹性角、结膜炎及溃疡性角膜炎、角膜溃疡;
9.严重高血压;
10.严重糖尿病;
11.未能控制的感染(如水痘、真菌感染);
12.活动性肺结核;
13.较严重的骨质疏松;
14.妊娠初期及产褥期;
15.寻常型银屑病。
但是,若有必须用糖皮质激素类药物才能控制疾病,挽救患者生命时,如果合并上述情况,可在积极治疗原发疾病、严密监测上述病情变化的同时,慎重使用糖皮质激素类药物。
(二)慎重使用糖皮质激素的情况。
库欣综合征、动脉粥样硬化、肠道疾病或慢性营养不良的患者及近期手术后的患者慎用。
急性心力衰竭、糖尿病、有精神病倾向、青光眼、高脂蛋白血症、高血压、重症肌无力、严重骨质疏松、消化性溃疡病、妊娠及哺乳期妇女应慎用,感染性疾患必须与有效的抗生素合用,病毒性感染患者慎用;儿童也应慎用。
(三)其他注意事项。
1.防止交叉过敏,对某一种糖皮质激素类药物过敏者也可能对其
他糖皮质激素过敏。
2.使用糖皮质激素时可酌情采取如下措施:低钠高钾高蛋白饮食;补充钙剂和维生素D;加服预防消化性溃疡及出血等不良反应的药物;如有感染应同时应用抗生素以防感染扩散及加重。
3.注意根据不同糖皮质激素的药代动力学特性和疾病具体情况合理选择糖皮质激素的品种和剂型。
4.应注意糖皮质激素和其他药物之间的相互作用:近期使用巴比妥酸盐、卡马西平、苯妥英、扑米酮或利福平等药物,可能会增强代谢并降低全身性皮质激素的作用,相反,口服避孕药或利托那韦可以升高皮质激素的血药浓度,皮质激素与排钾利尿药(如噻嗪类或呋塞类)合用,可以造成过度失钾,皮质激素和非甾体类消炎药物合用时,消化道出血和溃疡的发生率高。
四、分类及常用药物
(一)按作用时间分类:可分为短效、中效与长效三类。
短效药物如氢化可的松和可的松,作用时间多在8?12小时;中效药物如泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙,作用时间多在12?36小时;长效药物如地塞米松、倍他米松,作用时间多在36?54小时。