盐酸罗哌卡因和盐酸布比卡因的合成工艺研究

盐酸罗哌卡因的合成工艺研究彭坤;李玉双;李晗【摘要】目的探讨盐酸罗哌卡因的合成方法.方法本研究以2-哌啶甲酸为起始原料,与2,6-二甲基苯胺进行酰胺化反应得到N-(2,6-二甲基苯)-2-哌啶甲酰胺,与溴代正丙烷进行取代反应得到N-(2,6-二甲基苯基)-1-正丙基哌啶-2-甲酰胺,再通过与D-酒石酸在有机溶剂中拆分反应即可制得盐酸罗哌卡因.结果所得盐酸罗哌卡因的光学纯度在99.5%以上,总收率约25%.结论本方法操作简便,所得产品光学纯度高,适合于药用,具有一定的商业化价值.【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2015(005)023【总页数】4页(P79-81,88)【关键词】盐酸罗哌卡因;酰胺类局麻药;合成;光学纯度【作者】彭坤;李玉双;李晗【作者单位】山东金诃药物研究开发有限公司,山东济南250101;山东金诃药物研究开发有限公司,山东济南250101;山东金诃药物研究开发有限公司,山东济南250101【正文语种】中文【中图分类】TQ463.53盐酸罗哌卡因（ropivacaine hydrochloride，化合物5），化学名为（-）-S）-N-（2，6-二甲基苯基）-1-正丙基哌啶-2-甲酰胺盐酸盐，分子式为C17H26N2O·HCl，是瑞典Astra制药公司1996年上市的新型纯左旋体长效酰胺类局麻药，具有镇痛和麻醉双重作用，广泛用于神经阻滞麻醉，局部浸润麻醉和硬膜外麻醉，与同类酰胺类局部麻醉药如布比卡因相比，使用时效更长，对心脏毒性更小。

其药理学特点为心脏毒性低微，感觉阻滞与运动阻滞分离较明显，具有外周血管收缩作用。

因此该药尤其适用于术后镇痛和产科麻醉[1-11]。

1.1 原理盐酸罗哌卡因的合成方法报道较多[12-19]，综合来看主要分以下两种。

（1）L-2-哌啶甲酰氯或L-2-哌啶甲酸为起始原料，经五氯化磷或氯化亚砜酰化，再与2，6-二甲基苯胺缩合，然后再与溴代正丙烷反应得到罗哌卡因。

比较盐酸罗哌卡因与盐酸布比卡因实施腰硬联合麻醉分娩镇痛的效果分析摘要目的探讨盐酸罗哌卡因与盐酸布卡因实施腰硬联合麻醉分娩镇痛的效果差异。

方法50例实施腰硬联合麻醉分娩镇痛产妇，随机均分成甲组和乙组，各25例。

甲组采用盐酸罗哌卡因，乙组采用盐酸布比卡因，观察并比较两组镇痛效果。

结果甲组麻醉镇痛有效24例，有效率为96%；乙组麻醉镇痛有效21例，有效率為84%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

结论盐酸罗哌卡因实施腰硬联合麻醉分娩镇痛的效果显著，且神经阻滞恢复快，值得临床推广应用。

关键词腰硬联合麻醉；分娩镇痛；盐酸罗哌卡因；盐酸布比卡因腰硬联合麻醉分娩镇痛法是近年来常用的镇痛方法，极低浓度的局部麻醉药物具有对母婴影响小，易于给药，起效快，作用可靠，满足了整个产程镇痛的需要，避免运动阻滞，不影响宫缩和产妇运动，产妇清醒能参与分娩。

产妇在分娩时会经历极大的痛苦，只有采用有效的镇痛方法才能较大程度的减轻产妇的痛苦，确保分娩手术的成功[1]。

采用盐酸罗哌卡因实施腰硬联合麻醉分娩镇痛具有较好的效果，且神经阻滞的恢复时间短。

本次研究选取25例实施盐酸罗哌卡因腰硬联合麻醉分娩镇痛法的产妇，结果报告如下。

1 资料与方法1. 1 一般资料选取2014年1～3月实施分娩镇痛的50例产妇，年龄20～39岁，平均年龄（25.0±3.6）岁。

排除心肺疾病、胎位异常等合并症。

随机将产妇分为甲、乙两组，各25例。

两组产妇年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1. 2 方法甲组采用盐酸罗哌卡因治疗，乙组采用盐酸布比卡因治疗，具体方法如下。

全部产妇进入产房后，对各项生命体征进行监测，主要包括血压、脉搏、心电图（ECG）、血氧饱和度等，常规胎儿监护仪进行胎心率监测，常规吸氧并静脉滴注复方氯化钠注射液。

甲组（罗哌卡因组）：潜伏期组产妇宫口开大1～3 cm 后、活跃期组产妇宫口开大3～4 cm 后，于左侧卧位L3与L4间隙穿刺行蛛网膜下腔阻滞联合硬脊膜外腔阻滞镇痛（CSEA）注射0.5% 罗哌卡因（阿斯利康公司，耐乐品，批号：ED859）3 mg （0.75% 罗哌卡因0.4 ml+ 脑脊液0.2 ml ），连接镇痛泵。

盐酸布比卡因原料1.引言1.1 概述概述部分的内容可以包括对盐酸布比卡因的简要介绍以及本篇长文的主要内容和目标。

概述:盐酸布比卡因是一种常用的局部麻醉药物，广泛应用于临床手术和疼痛管理中。

它具有麻醉迅速、作用持久、副作用较少等特点，因此备受医学领域的重视和广泛应用。

本篇长文主要介绍盐酸布比卡因的原料及相关制备方法。

我们将从盐酸布比卡因的定义和特性入手，系统介绍其化学结构、药理学特点及其他相关性质。

同时，我们也将深入探讨盐酸布比卡因的制备方法，包括从原料的选择到工艺流程的描述，以期为相关领域的研究人员和生产厂家提供有益的参考和指导。

通过对盐酸布比卡因原料及制备方法的详细介绍，本文将全面展示盐酸布比卡因的相关知识，并为读者理解和应用盐酸布比卡因提供必要的基础知识和技术支持。

同时，本文也将对盐酸布比卡因的应用前景进行一定的展望，以期在推动相关领域的研究和发展中起到积极的作用。

总之，本文的目标是提供一份全面而详细的盐酸布比卡因原料及制备方法的指南，以帮助读者更好地了解和应用该药物，并为相关领域的研究和发展提供参考。

文章结构部分的内容如下所示：1.2 文章结构本文按照以下结构来组织和呈现盐酸布比卡因原料的相关信息：1. 引言：在引言部分，将概述盐酸布比卡因原料的定义、特性以及制备方法等内容，并阐明本文的目的。

2. 正文：正文部分将主要包括两个方面的内容：盐酸布比卡因的定义和特性，以及盐酸布比卡因的制备方法。

在盐酸布比卡因的定义和特性部分，将详细介绍其化学成分、性质特点以及在医药领域中的应用情况。

在盐酸布比卡因的制备方法部分，将探讨其主要的制备路线、反应条件和工艺流程等关键因素。

3. 结论：结论部分将对盐酸布比卡因原料的应用前景进行展望，并对整篇文章进行总结。

将强调盐酸布比卡因原料在医药领域中的重要性和潜在价值。

通过以上的文章结构安排，读者可以系统地了解和掌握盐酸布比卡因原料的相关知识，从而更好地理解其定义、特性、制备方法以及应用前景等方面的内容。

罗哌卡因与布比卡因用于分娩镇痛的比较【摘要】目的研究罗哌卡因、布比卡因分别用于分娩镇痛的效果。

方法选择要求分娩镇痛的足月产妇46例，年龄20～30岁的产妇，ASA、I或II级单胎头先露，无宫缩乏力及妊娠合并症，经产前检查适合阴道自然分娩，并且排除椎管内阻滞分娩镇痛时平面超过T10的产妇，随机分为两组：A组为0.125%罗哌卡因加2 μg/kg芬太尼;B组为0.125%布比卡因加2 μg/kg芬太尼。

采用双盲法进行视觉模拟评分(VAS)和下肢运动神经阻滞评分(MBS)记录产妇生命体征,分娩方式以及分娩过程胎心、宫缩变化和新生儿Apgar评分。

结果两组产妇分娩镇痛效果良好,差异有统计学意义。

MBSA组与B组比较差异有统计学意义(P<0.05)，两组新生儿Apgar评分差异无统计学意义。

结论0.125%罗哌卡因、布比卡因均有良好的分娩镇痛效果,但罗哌卡因的运动神经阻滞较轻。

【关键词】罗哌卡因; 布比卡因; 分娩镇痛罗哌卡因与布比卡因现被广泛应用于临床分娩镇痛，但有关这两种药物在何种浓度下用于分娩镇痛效果最佳却报道少。

本研究探讨两种药物在相同浓度(0.125%)下对神经阻滞的差异。

1 资料与方法1.1 一般资料受试产妇入选标准,足月初产妇,有采用硬膜外麻醉的适应征,ASAI或II级,年龄20～30岁,单胎头先露,获得知情同意,第2产程活跃宫口以开3 cm,排除宫缩乏力、妊娠合并症,不适合从阴道自然分娩者。

剔除标准:分娩镇痛时平面超过T10,给药后无任何检测记录者,研究共46例,罗哌卡因A组与布比卡因B组药品按随机编盲者编号,随机给药。

1.2 麻醉方法入产室前不使用术前药,进入产室后建立静脉通路,给药前给予复方乳酸钠500 ml,连接心电监护设备,监测患者ECG、BP、HR及SPO2。

置管采用18号穿刺针自L2-3间隙穿刺入硬膜外腔向尾侧置管3cm,初试药给予1%盐酸利多卡因5%ml作为试验量,观察5 min,确定导管未误入蛛网膜下腔或静脉内。

罗哌卡因和布比卡因应用于急诊剖宫产手术的临床观察【关键词】罗哌卡因；布比卡因；急诊剖宫产手术罗哌卡因和布比卡因都是用于局部麻醉的长效药物，他们具有相似的化学结构及药理学特性，其中罗哌卡因是新一代酰胺类药物，它对心血管系统及中枢神经系统具有较轻的毒副作用，能分离性作用于感觉神经和运动神经。

本文对剖宫产患者使用罗哌卡因，并使用布比卡因进行了对照研究，现报告如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选择在笔者所在医院接受剖宫产手术的60例产妇为研究对象，最小年龄为22岁，最大年龄为38岁；最小体重为60kg，最大体重为85kg；最低身高为155cm，最高身高为168cm，asa1级或2级，产妇不存在椎管内麻醉禁忌证。

存在心脏病、糖尿病、子癫及其他妊娠并发症的产妇排除在外。

将所有产妇随机分为a组和b组。

a组使用0.5%的布比卡因2ml+10%葡萄糖1ml，b组使用0.5%的罗哌卡因2ml+10%葡萄糖1ml。

两组产妇在年龄、身高、体重及asa分级等一般资料方面比较差异无统计学意义（p>0.05），具有可比性。

1.2 麻醉方法所有的产妇在手术前均不使用药物，入室后建立静脉通道，给予面罩吸氧，进行心电监护，同时监测hr、bp、spo2，同时输入复方乳酸钠溶液300-500ml，输入时间控制在30min以内，两组产妇取l3-4椎间隙，蛛网膜下腔穿刺，回抽见脑脊液，以1ml/10s的速度a组注入配好的药液1.8-2.5ml，b组注入配好溶液1.8-2.5-ml.注药后产妇翻身仰卧，并左倾约30，控制麻醉平面t6—t8，术毕麻醉平面低于t8送产妇返回病房。

1.3 观察指标观察感觉神经阻滞效果，包括感觉阻滞起效时间（给药后至感觉阻滞平面达t12的时间）、感觉阻滞达峰时间（给药后至感觉阻滞达最高平面时间）、感觉阻滞维持时间（从感觉阻滞最高平面起至最高平面消退两个阶段的时间）；观察运动神经阻滞效果，包括运动带达峰时间、运动阻滞维持时间及阻滞效果的分级情况。

盐酸罗哌卡因与盐酸左布比卡因臂丛神经阻滞麻醉效果对比李大鹏;仇国栋;陈爱红【期刊名称】《实用医药杂志》【年(卷),期】2012(029)012【总页数】2页(P1084-1085)【关键词】盐酸罗哌卡因;盐酸左布比卡因;臂丛神经阻滞【作者】李大鹏;仇国栋;陈爱红【作者单位】261021山东潍坊,89医院麻醉科;261021山东潍坊,89医院麻醉科;261021山东潍坊,89医院麻醉科【正文语种】中文【中图分类】R971+.2;R614.4盐酸罗哌卡因（齐鲁制药有限公司，商品名—卓坦）和盐酸左旋布比卡因（珠海润都民彤制药有限公司，商品名—伊捷卡），均为新型长效酰胺类局麻药，具有对中枢神经系统和心血管系统毒性低的特点。

罗哌卡因已广泛应用于临床，但对于盐酸左旋布比卡因的研究，国内目前报道则较少。

笔者所在医院手外科中心每年收治急诊手外伤1000余例，盐酸罗哌卡因与盐酸左布比卡因应用量均较大，为验证两药应用于臂丛神经阻滞麻醉时的特性及安全性，并从起效与消退时间、感觉与运动被阻滞及消退时间等评价其临床麻醉效果。

从2011年年初开始，笔者即选择患者交替使用两药，现报告如下。

1 资料与方法1.1 一般资料 2011-01～10每月选择手外伤急诊手术患者15例，10个月共选择150例。

男97例，女53例；ASAⅠ级～Ⅱ级，年龄18～60岁。

所有患者心、脑、肺功能均无明显异常，血压在正常范围内的基础上随机入选。

将患者分为两组，单月为罗哌卡因组（R组），双月为左布比卡因组（L组），男女不限，每组75例，所用药物浓度均为0.375%。

有局麻药过敏、服用抗凝药物或凝血机制障碍者均除外。

1.2 观察方法患者入室后常规监测其心率（HR）、血压（BP）、心电图（ECG）和动脉血氧饱和度（SPO2），建立静脉通道，上止血带。

患者去枕平卧，头向对侧偏约40～45°，手臂贴于身体旁。

术者以食指指尖触及前、中斜角肌之间的凹陷处，即肌间沟，在肌间沟下缘可触及一条索状肌肉，此为肩胛舌骨肌，由此肌肉以上1～1.5 cm处进针，针尖指向对侧肩部（这样可减少误穿肺尖的可能），并反复寻找异感，当患者患侧肢体出现一过性电击样感觉，证明针尖已触及臂丛神经的神经鞘，此时推入全部20m l局麻药行肌间沟臂丛神经阻滞，必要时可追加尺神经沟或正中神经阻滞。

罗哌卡因与布比卡因腰麻的比较罗哌卡因与布比卡因是一种长效酰胺类局部麻醉药,现已正式在临床推广应用。

罗哌卡因结构与布比卡因相似,具有很强的血浆蛋白结合力。

因其毒性较低,低浓度时感觉-运动神经阻滞分离明显,现已广泛应用于手术麻醉、分娩镇痛及术后镇痛等。

本文就罗哌卡因与布比卡因腰麻比较进行综述。

标签：罗哌卡因;布比卡因;局部麻醉药布比卡因腰麻已被广泛应用,而罗哌卡因腰麻在我国尚属初步试用阶段,本文通过对罗哌卡因腰麻和布比卡因腰麻进行比较,推测发现研究罗哌卡因腰麻与布比卡因腰麻之间的药效比值。

1 罗哌卡因与布比卡因腰麻效果比较罗哌卡因与布比卡因相比,结构、理化特性与麻醉效能均接近。

尽管布比卡因对缓解严重疼痛并不十分有效,但是罗哌卡因也并非是其合适的替代方法。

脊髓鞘内注射布比卡因治疗顽固性疼痛有时会导致难以接受的毒副作用,诸如感觉异常、尿潴留、甚至偏瘫等。

该研究中比较了21名耐受其他药物的顽固性疼痛患者使用这两种阿片样制剂的有效性、毒副作用及每日剂量,发现这两种药物的毒副作用没有明显区别。

另外,接受布比卡因和罗哌卡因治疗的患者疼痛缓解程度类似,同时也有类似的睡眠和行为方式。

然而,研究数据显示,罗哌卡因每日需要的剂量较布比卡因多23%,这使得使用罗哌卡因的患者每天费用增加约3倍。

Dahm认为,研究结果不支持“治疗缓解顽固性疼痛时,脊髓内注射0.5%的罗哌卡因较脊髓内注射0.5%的布比卡因效果好”的这一假设。

2 罗哌卡因与布比卡因腰麻的不同点2.1 药动学罗哌卡因为布比卡因哌啶环的第3位氮原子被丙基所代替的产物,为不对称结构的单镜像体,即S-镜像体。

它是纯左旋式异构体,较右旋式异构体毒性低,作用时间长。

其pKa为8.1,分配系数为2.9。

罗哌卡因的脂溶性小使其绝对效能有所减弱,到达粗大运动神经的时间拖后,但对Aδ和C神经纤维的阻滞比布比卡因更为广泛,同时也形成该药独特的作用特点:运动与感觉阻滞分离。

与硬膜外应用相比,罗哌卡因在局部浸润给药后的吸收较慢且变化较大。

罗哌卡因与布比卡因用于腰麻硬膜外联合阻滞的临床研究摘要】目的分析 0.75%布比卡因同0.75%罗哌卡因在用于腰麻硬膜外联合麻醉阻滞的临床效果。

方法选取2010年11月—2011年11月我院收治的手术患者162例，随机分为两组患者，两组患者均采用腰麻硬膜外联合阻滞的方法进行麻醉，进行相同剂量注射，硬膜外麻醉用药均采用2%利多卡因注射液，甲组患者82例，采用罗哌卡因进行神经阻滞；乙组患者80例，采用布比卡因进行神经阻滞，对比两组患者麻醉起效时间，完全神经阻滞维持的时间及运动神经恢复的时间，对生命体征、术中不良反应及麻醉平面。

结果甲组患者麻醉起效时间及完全神经阻滞时间明显差于乙组患者，（P<0.05）。

对生命体征的影响、不良反应及麻醉平面均能满足手术要求，（P>0.05）。

甲组术后运动神经恢复时间显著优越于乙组患者，差异性显著（P<0.05）。

结论在进行腰麻及硬膜外联合麻醉中，使用0.75%罗哌卡因麻醉安全性可靠、麻醉效果及麻醉平面能达到手术要求，术后运动神经恢复时间短。

【关键词】075%布比卡因 0.75%罗哌卡因麻醉效果安全可靠性罗哌卡因是一种新型长效酰胺类局麻药，由于其中枢神经系统和心血管系统毒性低，具有感觉、运动阻滞分离特性而备受人们关注[1]。

为使罗哌卡因在临床麻醉中能安全有效的使用，现对我院收治的手术患者162例，采用不同的麻醉用药，对其进行观察麻醉效果，现将结果报告如下。

1 资料与方法1.1一般临床资料选取2010年11月—2011年11月我院收治的手术患者162例，其中男患者90例，女患72例，年龄21—75岁，平均年龄45.5±8.5岁；其中52例为阑尾切除手术、46例为疝气修补术、40例为子宫切除术、10例为脾脏切除术、14例为胃溃疡修补术。

162例患者随机分为两组，其性别、年龄、病情严重程度等均无显著性差异，无统计学意义（P>0.05）。

1.2方法两组患者均采用腰硬联合的麻醉方法，选取L2—3作为穿刺点，患者右侧卧位常规进行硬膜外穿刺，成功操作后，插入腰穿针，拔出针芯有脑脊液流出，连接注射器注入麻醉药物，甲组患者注入0.75%罗哌卡因注射液，乙组患者注入0.75%布比卡因，麻药注入完毕后，拔出腰穿针，硬膜外向头部进行硬膜外置管3cm，硬膜外腔追加用药均采用2%利多卡因注射液。

罗哌卡因与布比卡因在剖宫产术中麻醉效果的临床研究赵猛【摘要】目的探究罗哌卡因与布比卡因在剖宫产术中麻醉效果.方法从我院行剖宫产术产妇中选取90例作为研究对象,分为观察组和对照组,分别给予对照组布比卡因麻醉,观察组患者罗哌卡因进行麻醉,对两组患者的麻醉效果及不良反应情况进行观察.结果观察组产妇的感觉、运动阻滞起效时间均长于对照组,感觉、运动恢复时间均短于对照组;观察组的不良反应发生率为2.22％,低于对照组的17.78％(P<0.05);观察组的麻醉效果与对照组相当(P>0.05).结论给予剖宫产术产妇进行罗哌卡因与布比卡因麻醉其效果相当,但罗哌卡因的作用发挥快,不良反应少,值得临床广泛应用.【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2018(016)033【总页数】2页(P70-71)【关键词】罗哌卡因;布比卡因;联合麻醉;剖宫产【作者】赵猛【作者单位】江苏省沛县中医院麻醉科,江苏徐州221600【正文语种】中文【中图分类】R719.8;R614目前，越来越多的产妇选择剖宫产手术，但由于手术过程中患者具有极强的痛感，因此对麻醉的要求较高。

在剖宫产手术中，麻醉方式及药物对产妇及胎儿有很大的影响，除了镇痛外，还要起到肌松的效果[1-2]。

对于麻醉方式多选择腰硬联合麻醉，而麻醉药物种类较多，临床效果存在差异，本文主要研究罗哌卡因与布比卡因在剖宫产术中麻醉效果，现将结果报道如下。

表1 两组患者感觉运动阻滞起效时间及恢复时间比较（±s）注：与对照组比较，aP＜0.05组别感觉阻滞起效时间(s) 感觉恢复时间(h) 运动阻滞起效时间(s) 运动恢复时间(h)观察组(n=45) 74.43±21.63 3.47±0.26a 130.52±53.481.82±1.34a对照组(n=45) 63.12±22.483.85±0.47 91.15±45.63 3.57±1.62 t2.4320 4.74593.7567 5.5838 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.051 资料与方法1.1 一般资料：从我院2016年4月至2017年4月接收的剖宫产产妇中选取90例作为研究对象，分为对照组和观察组进行比较。