中国人载脂蛋白E基因多态性与轻度认知功能损害关系的Meta分析

载脂蛋白E基因型在老年人群中的分布及与老年认知损伤的关系殷淑琴;聂宏伟;徐勇【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2015(000)014【摘要】目的：研究老年人中载脂蛋白（ Apo） E基因型的分布状况，分析ApoE E4基因型与老年认知损伤发生的关系。

方法随机选取546例老年人，根据MoCA Version量表测评的内容进行老年认知损伤的早期筛查，抽取血液并分离白血细胞基因组DNA，用PCR技术扩增ApoE基因多态性位点，检测其基因型。

结果在老年人群中ApoE E3／3为最常见的基因型，占72．89％，而E2／2最少见，占1．28％；认知损伤的老年人中 ApoE E4等位基因频率明显高于对照组（χ2＝46．658，P＜0．001）。

结论携带 ApoE E4基因的老年人群是痴呆的高危人群，需要早干预，防止或延缓痴呆的发生。

%Objective To study the frequency of apolipoprotein ( Apo) E genotypes in elderly and analyze the relation between ApoE and mild cognitive impairment .Methods 546 elder cases were assessed by MoCA Version for early screening .White blood cell genomic DNAs were separated .ApoE polymorphism sites were amplifiedby PCR .Results The common genotypes was ApoE E 3/3 which was 72.89% and the least was E2/2 which was 1.28%.Genotypes of ApoE E4 in mild cognitive impairment elderly was higher than that in com-mon elderly(χ2=46.658,P<0.001).Conclusions The elderly with ApoE E4 are riskpopulation for mild cognitive impairment , early in-tervention is necessary to prevent the mild cognitive impairment .【总页数】3页(P3805-3807)【作者】殷淑琴;聂宏伟;徐勇【作者单位】湖州师范学院，浙江湖州 313000;山东大学附属生殖医院;苏州大学【正文语种】中文【中图分类】R749.1【相关文献】1.118例老年人的认知功能改变与载脂蛋白E基因型的关系 [J], 李亚健;李文贤2.载脂蛋白E基因型对盐酸多奈哌齐治疗老年轻度认知功能障碍的影响 [J], 潘锋丰;钟远3.正常认知功能老年人群载脂蛋白E基因多态性分布特征分析 [J], 王景涛;李凌;袁晶4.老年人载脂蛋白E基因型与认知功能关系的研究 [J], 黄文;朱佩芳;王正国;陈曼娥;周华东;张映琦5.重庆市某区316例老年人中载脂蛋白E基因型频率分布及与痴呆发病的关系 [J], 黄文;陈曼娥;周华东;张映琦因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

老年人载脂蛋白E基因型与认知功能关系的研究黄文;朱佩芳;王正国;陈曼娥;周华东;张映琦【期刊名称】《中华行为医学与脑科学杂志》【年(卷),期】2002(011)006【摘要】目的研究老年人中载脂蛋白E(Apolipoprotein E,ApoE)基因型的分布情况,分析Apo E基因型与认知功能的关系.方法用简易智能量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)对316例60岁以上老龄人进行认知功能检查,根据MMSE得分将研究对象分为认知功能正常组和认知功能障碍组,分离其白血细胞基因组DNA,用聚合酶链反应(ploymerase chain reaction,PCR)技术扩增ApoE带有多态性位点的第四外显子片段,根据限制性酶切片段长度多态性分析(restriction fragment length polymorphism,RFLP)方法检测其基因型.结果两组人群中ApoEε3/3基因型分布的百分比最大,其次为Apo Eε3/4基因型,而Apo Eε2/2基因型最小;ε2、ε3、ε4等位基因频率在认知功能障碍组和认知功能正常组分别为:0.095、0.560、0.345;0.146、0.699、0.155.认知功能障碍组ε4携带者百分比大于对照组(P<0.01),Apo Eε3/4基因型百分比也较认知功能正常组大(P<0.01).结论老年人群中,Apo Eε3/3为最常见的基因型,而ε2/2最少见;Apo Eε4为老年人认知功能障碍发病的危险因子.【总页数】4页(P614-617)【作者】黄文;朱佩芳;王正国;陈曼娥;周华东;张映琦【作者单位】第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所神经内科,重庆,400042;第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所四室,重庆,400042;第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所四室,重庆,400042;第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所神经内科,重庆,400042;第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所神经内科,重庆,400042;第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所神经内科,重庆,400042【正文语种】中文【中图分类】R749.1+6【相关文献】1.常州老年人载脂蛋白E基因型与胆囊结石病的相关性研究 [J], 崔文贤;陈桂金2.118例老年人的认知功能改变与载脂蛋白E基因型的关系 [J], 李亚健;李文贤3.载脂蛋白E基因型在老年人群中的分布及与老年认知损伤的关系 [J], 殷淑琴;聂宏伟;徐勇4.血清载脂蛋白水平与老年人认知功能障碍的关系 [J], 黄文;谢鹏;朱丹;陈晓5.重庆市某区316例老年人中载脂蛋白E基因型频率分布及与痴呆发病的关系 [J], 黄文;陈曼娥;周华东;张映琦因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

A po E 基因多态性与轻度认知障碍的相关性研究谷愉愉１,２,王㊀丹１,２,龚㊀晨１,２,刘㊀杰１,２,王利娟１,２,康熙雄１,２,张国军１,２(１．首都医科大学附属北京天坛医院检验科,北京１０００７０;２．北京市免疫试剂临床工程技术研究中心,北京１０００７０)D O I :１０．１１７４８/b j m y．i s s n ．１００６－１７０３．２０２１．０１．００２收稿日期:２０２０Ｇ０８Ｇ１９;修回日期:２０２０Ｇ１０Ｇ１１基金项目:北京市自然科学基金(编号:７１９４２６１)作者简介:谷愉愉,女,博士.研究方向:分子生物学.E Ｇm a i l :g t g y ２００７＠１２６．c o m 通讯作者:张国军.E Ｇm a i l :t i a n t a n z g j ＠１６３．c o m 摘要:目的㊀探讨载脂蛋白E (A p o E )基因多态性与轻度认知障碍(m i l dc o g n i t i v e i m pa i r m e n t ,M C I )的关系.方法㊀应用实时定量荧光P C R 方法,检测１３８例轻度认知障碍患者和１３４例健康对照者的A p o E 基因型,根据A p o E 基因型分为基因表现型A po E ２组(A p o E ２/E ２和A p o E ２/E ３)㊁A p o E ３组(A p o E ３/E ３)㊁A p o E ４组(A p o E ４/E ４和A p o E ３/E ４).检测血脂六项,包括三酰甘油(T G )㊁胆固醇(T C H O )㊁低密度脂蛋白胆固醇(L D L ＧC )㊁高密度脂蛋白胆固醇(H D L ＧC )㊁载脂蛋白A １(A p o ＧA １)㊁载脂蛋白B (A p o ＧB ).分析A p o E 基因表现型和A po E 等位基因在轻度认知障碍组与健康对照组中的分布情况,比较两组的血脂水平,并分析A po E 基因多态性对轻度认知障碍患者血脂的影响.计数资料比较采用χ２检验或F i s h e r 确切概率法;计量资料比较采用单因素方差分析或t 检验.P ＜０．０５为差异具有统计学意义.结果㊀在轻度认知障碍和健康对照组中,A p o E 基因表现型的分布差异具有统计学意义(P ＜０．００１).轻度认知障碍组中,A p o E ４基因表现型为３１．９％,显著高于对照组A p o E ４表现型１２．７％(P ＜０．００１);A p o E ３基因表现型为５５．８％,显著低于对照组A po E ３表现型７２．４％(P ＝０．００４).A po Eε２等位基因在两组之间分布差异无统计学意义(P ＝０．３６２);３４．１％轻度认知障碍患者携带ε４等位基因,显著高于对照组１２．７％的携带率(P ＜０．００１);９３．５％轻度认知障碍患者携带ε３等位基因,低于对照组９９．３％的携带率(P ＝０．０１９).轻度认知障碍组中,T C HO ㊁H D L ＧC ㊁L D L ＧC ㊁A p o ＧA １和A po ＧB 水平均低于健康对照组的血脂水平,差异具有统计学意义(P ＜０．０５).但在轻度认知障碍组内,不同A p o E 基因表现型组间的血脂差异无统计学意义(P ＞０．０５).结论㊀A p o E ４基因表现型或A p o Eε４等位基因是轻度认知障碍的风险因素,A p o E ３基因表现型或A po E ε３等位基因是轻度认知障碍的保护因素,可能作为疾病的早期辅助诊断指标.A po E 可能不通过调节血脂的方式影响轻度认知障碍的发生或发展.关键词:A p o E 基因多态性;㊀轻度认知障碍;㊀血脂中图分类号:R ７４９㊀㊀文献标识码:AAS t u d y o n t h eC o r r e l a t i o no fA po EG e n eP o l y m o r p h i s m w i t h M i l dC o g n i t i v e I m pa i r m e n t G U Y u y u １,２,WA N G D a n １,２,G O N G C h e n １,２,L I U j i e １,２,WA N G L i ju a n １,２,K A N G X i x i o n g １,２,Z H A N G G u o ju n １,２(１．D e p a r t m e n t o fC l i n i c a lL a b o r a t o r y ,B e i j i n g T i a n t a nH o s p i t a l ,C a p i t a lM e d i c a lU n i v e r s i t y ,B e i j i n g １０００７０,C h i n a ;２．B e i j i n g E n g i n e e r i n g R e s e a r c hC e n t e r o f I m m u n o l o g i c a lR e a g e n t sC l i n i c a lR e s e a r c h ,B e i j i n g １０００７０,C h i n a )A b s t r a c t :O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e r e l a t i o n s h i p o fA p o E g e n e p o l y m o r p h i s mw i t hm i l d c o g n i t i v e i m pa i r m e n t ．M e t h o d s B l o o ds a m p l e sf r o m １３８p a t i e n t sw i t h m i l dc o g n i t i v ei m p a i r m e n t (M C I )a n d １３４h e a l t h yp e o p l e (c o n t r o l g r o u p )f r o m p h y s i c a le x a m i n a t i o n w e r ec o l l e c t e df r o m B e i j i n g T i a n t a n h o s pi t a l ,C a p i t a lM e d i c a lU n i v e r s i t y ．A p o E g e n o t y p e sw e r ed e t e c t e db y PC Rf l u o r e s c e n t p r o b e m e t h o da n d p a t i e n t sw e r ed i v i d e d i n t o g r o u p A p o E ２(A p o E ２/E ２a n dA p o E ２/E ３),A p o E ３(A p o E ３/E ３),A p o E ４(A p o E ４/E ４a n dA p o E ３/E ４)．T G ,T C H O ,LD L ＧC ,H D L ＧC ,A p o ＧA １a n d A po ＧB w e r e t e s t e d ．T h e A p o E g e n e p h e n o t y p e s a n dd i s t r i b u t i o no fA p o Ea l l e l e sw e r e a n a l y z e d ．T h e d i f f e r e n c e s i nb l o o d l i pi d i n d e xb e t w e e n t h e p a t i e n t sw i t h M C Ia n dc o n t r o l g r o u p a n dt h e i m p a c to f p o l y m o r ph i s m o nb l o o d l i p i d i n d e x i n p a t i e n t sw i t h M C Iw e r ea l s oa n a l y z e d ．Q u a l i t a t i v ea n a l y s i sw a s p e r f o r m e db y χ２t e s t ,a n d q u a n t i t a t i v e d a t a w e r ec h e c k e d b y tt e s to r A N O V A．P ＜０．０５w a sc o n s i d e r e ds t a t i s t i c a l l y ５标记免疫分析与临床㊀２０２１年１月第２８卷第１期s i g n i f i c a n t．R e s u l t s A p o E g e n e p h e n o t y p e sd i s t r i b u t i o ns h o w e ds t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n td i f f e r e n c ei n p a t i e n t sw i t h M C I c o m p a r e d w i t h t h e h e a l t h y c o n t r o l g r o u p(P＜０．００１)．I n m i l d c o g n i t i v e i m p a i r m e n t,t h e f r e q u e n c y o fA p o E４p h e n o t y p ew a s３１．９％i n t h e p a t i e n t sw i t h M C I a n dw a s１２．７％i n t h e c o n t r o l g r o u p(P＜０．００１)．T h e f r e q u e n c y o fA p o E３p h e n o t y p ew a s５５．８％i n t h e p a t i e n t sw i t h M C I a n d７２．４％i n t h e c o n t r o l g r o u p(P＝０．００４)．A s f o r t h eA p o Eε２a l l e l e,t h e r ew a s n o s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e b e t w e e n t h e p a t i e n t sw i t hM C I a n d t h e c o n t r o l g r o u p(P＝０．３６２)．３４．１％o f t h e p a t i e n t sw i t h M C I c a r r i e d t h eε４a l l e l e,s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t o f t h ec o n t r o l g r o u p(１２．７％) (P＜０．００１);９３．５％o f t h e p a t i e n t sw i t h M C I c a r r i e dt h eε３a l l e l e,s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a nt h a to f t h e c o n t r o l g r o u p(９９．３％)(P＝０．０１９)．T h e l e v e l s o fT C H O,L D LＧC,H D LＧC,A p oＧA１a n dA p oＧB i n t h e p a t i e n t s w i t h M C I w e r es i g n i f i c a n t l y l o w e rt h a nt h o s eo ft h ec o n t r o l g r o u p(P＜０．０５)．H o w e v e r,i nt h e p a t i e n t sw i t h M C I,t h e r ew a sn os t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n td i f f e r e n c e i nb l o o dl i p i d a m o n g d i f f e r e n tA p o E g e n o t y p e s(P＞０．０５)．C o n c l u s i o n A p o E４g e n e p h e n o t y p e s o rε４a l l e l ew a s a r i s k f a c t o r f o rm i l dc o g n i t i v e i m p a i r m e n t,A p o E３g e n e p h e n o t y p e so rε３a l l e l ew a sa p r o t e c t i v ef a c t o r, w h i c hc o u l ds e r v ea sa na u x i l i a r y d i a g n o s t i c i n d e xf o re a r l y m i l dc o g n i t i v ei m p a i r m e n t．A p o E w a s u n l i k e l y t oa f f e c t t h eo c c u r r e n c ea n dd e v e l o p m e n t o fm i l dc o g n i t i v e i m p a i r m e n t b y r e g u l a t i n g b l o o d l i p i d l e v e l s．K e y w o r d s:A p o E g e n e p o l y m o r p h i s m;㊀M i l dc o g n i t i v e i m p a i r m e n t;㊀B l o o d l i p i d㊀㊀轻度认知障碍是一种正常衰老与痴呆的过渡状态,影响１０％~１５％的６５岁以上人群,每年有１６％~１７．２％的轻度认知障碍患者进展为痴呆[１Ｇ２].随着我国人口老龄化进程的加快,轻度认知障碍患者和痴呆患者逐年增加,不仅危害人们健康和生活质量,也给患者家庭和社会带来了严重的经济负担.由于阿尔茨海默痴呆较难治疗,针对轻度认知障碍这一 窗口期 及时干预,从而延缓轻度认知障碍患者进展为痴呆的过程,是当前防治痴呆的策略之一.因此,及早识别轻度认知障碍风险人群具有重要意义.㊀㊀载脂蛋白E(A p o E)是由１９号染色体的A p o E 基因编码,２９９个氨基酸组成的糖蛋白,分子量约为３４k D a,具有遗传多态性.A p o E基因有两个遗传多态性位点,即r s４２９３５８(T＞C)和r s７４１２(C＞T),分别导致A p o E蛋白第１１２位和第１５８位氨基酸的改变,从而产生３种A p o E亚型,分别是A p o E２㊁A p o E３和A p o E４.A p o E３被认为是野生型,第１１２位是半胱氨酸,１５８位是精氨酸.突变型A p o E２的两个位点都是半胱氨酸,A p o E４的两个位点都是精氨酸[３].对应的三个常见等位基因为ε２㊁ε３和ε４,可组成６种不同的基因型,即A p o E２/E２(３８８T T ５２６T T)㊁A p o E３/E３(３８８T T５２６C C)㊁A p o E４/E４(３８８C C５２６C C)㊁A p o E２/E３(３８８T T５２６C T)㊁A p o E２/E４(３８８T C５２６C T)和A p o E３/E４(３８８T C ５２６C C).A p o E主要的生理功能是参与胆固醇转运和血浆脂蛋白代谢,并对树突生长㊁突触可塑性的维持㊁神经元的修复也有一定的作用,与脑梗死㊁冠心病㊁阿尔茨海默等疾病的发生发展密切相关[４].本研究主要探讨了A p o E基因多态性与轻度认知障碍的相关性,旨在为轻度认知障碍患者的风险评估和早期诊断提供新的检验指标.材料和方法㊀㊀１㊀一般资料㊀㊀１．１㊀研究对象㊀收集自２０１６年１月至２０２０年５月北京天坛医院系统登记在内的轻度认知障碍患者１３８例,包括男性７９例,女性５９例,年龄３９~７９岁,平均年龄６１．１ʃ８．９岁;健康对照组１３４例来自同期体检人群,包括男性７２例,女性６２例,年龄３９~７８岁,平均年龄６０．７ʃ８．９岁.所选研究对象在性别和年龄进行比较,差异无统计学意义(P＞０．０５).㊀㊀１．２㊀入组与排除标准㊀轻度认知障碍组:入组标准参照１９９９年P e t e r s o n等提出的轻度认知障碍诊断标准:①主观感觉有记忆力减退,且病程超过６个月;②没有或很少伴有其他认知域损害;③临床痴呆量表(C D R)评分为０．５;④精神状态简易速查表(MM S E)评分２４~２７分;⑤日常生活活动量表(A D L)评分＜２６分;⑥非痴呆.排除标准:排除阿尔茨海默病㊁血管性痴呆㊁帕金森痴呆及脑器质性疾病所致的各种痴呆.健康对照组符合以下入组标准:①无记忆力减退主诉;②日常生活能力正常;③C D R评分为０;④MM S E评分＞２７分;⑤年龄㊁性别与轻度认知障碍组相匹配.排除标准同轻度认知障碍组.㊀㊀２㊀检测方法和判定标准㊀㊀２．１㊀基因型检测㊀使用武汉友芝友医疗科技有限公司提供的人类A p o E基因检测试剂盒.抽取６L a b e l e d I mm u n o a s s a y s&C l i n M e d,J a n．２０２１,V o l．２８,N o．１患者及对照者E D T A ＧK ２抗凝静脉全血,提取D N A并应用实时荧光定量P C R 方法,检测A po E ２５２６(C ＞T )/A p o E ４３８８(T ＞C )位点.通过R O X 荧光通道判定内参扩增情况,通过F AM 和V I C 通道的荧光曲线判断A p o E ２５２６和A p o E ４３８８位点(见表１),并通过两位点结果的简单相加获得最终基因型(见表２).根据基因型鉴定结果,将A p o E 基因表现型分为３组:E ２组,E ３组和E ４组.E ２组包括A p o E ２/E ２和A p o E ２/E ３型;E ３组为A po E ３/E ３型;E ４组包括A p o E ４/E ４和A p o E ３/E ４;A p o E ２/E ４另成一组.根据A po E 等位基因进行分组:①ε２携带组即患者至少有１个ε２等位基因,包括A po E E ２/E ２㊁E ２/E ３㊁E ２/E ４;②ε３携带组即患者至少有１个ε３等位基因,包括A p o EE ２/E ３㊁E ３/E ３㊁E ３/E ４;③ε４携带组即患者至少有１个ε４等位基因,包括A po EE ２/E ４㊁E ３/E ４㊁E ４/E ４.表１㊀A p o E ２５２６与A po E ４３８８位点结果判定反应液基因型F AM 通道C t 值V I C 通道C t 值A po E ２反应液A po E ２５２６C /C 纯合野生＜３８ȡ３８或无A po E ２５２６C /T 杂合突变＜３８＜３８A po E ２５２６T /T 纯合突变ȡ３８或无＜３８A po E ４反应液A po E ４３８８T /T 纯合野生＜３８ȡ３８或无A po E ４３８８T /C 杂合突变＜３８＜３８A po E ４３８８C /C 纯合突变ȡ３８或无＜３８表２㊀A po E 基因型结果判定A po E ２５２６A po E ４３８８基因型A po E ２５２６C /C A po E ４３８８T /T A po E ３/E ３(３８８T T ５２６C C )A po E ４３８８T /C A po E ３/E ４(３８８T C ５２６C C )A po E ４３８８C /C A po E ４/E ４(３８８C C ５２６C C )A po E ２５２６C /T A po E ４３８８T /T A po E ２/E ３(３８８T T ５２６C T )A po E ４３８８T /C A po E ２/E ４(３８８T C ５２６C T )A po E ２５２６T /T A po E ４３８８T /T A po E ２/E ２(３８８T T ５２６T T )㊀㊀２．２㊀生化检测㊀患者及对照者清晨空腹采血,采用黄色促凝胶真空采血管采集静脉血３m L ,离心后分离血清,使用日立(L A B O S P E C T ００８)全自动生化分析仪检测三酰甘油(T G )㊁胆固醇(T C HO )㊁高密度脂蛋白胆固醇(H D L ＧC )㊁低密度脂蛋白胆固醇(L D L ＧC )㊁载脂蛋白A １(A p o ＧA １)㊁载脂蛋白B (A po ＧB )六项指标的水平.㊀㊀３㊀统计学处理㊀㊀采用S P S S ２０．０进行数据分析,计数资料采用率(％)表示,数据符合正态分布,组间比较采用χ２检验或F i s h e r 确切概率法;计量资料采用均数ʃ标准差(x ʃs )表示,数据符合方差齐性,两组组间比较采用独立样本t 检验,多组组间比较采用单因素方差分析.多组比较后的两组分析采用B o n f e r r o n i 法.P ＜０．０５为差异具有统计学意义.结㊀㊀果㊀㊀１㊀A po E 基因型及等位基因分布情况㊀㊀A p o E 基因型在轻度认知障碍组和健康对照组中的分布情况见表３.各组中,E ３/E ３为最常见的基因型,在轻度认知障碍组和健康对照组中占比分别为５５．８％㊁７２．４％.表３㊀A po E 基因型分布情况[n (％)]组别nE ２/E ２E ３/E ３E ４/E ４E ２/E ３E ２/E ４E ３/E ４轻度认知障碍组１３８０(０)７７(５５．８)６(４．３)１４(１０．１)３(２．２)３８(２７．５)健康对照组１３４１(０．７)９７(７２．４)０(０)１９(１４．２)０(０)１７(１２．７)㊀㊀由于总例数较少,个别基因型的例数为０,以等位基因ε２㊁ε３㊁ε４在两组中的分布情况进一步分析,差异具有统计学意义(P ＜０．００１),详见表４.进一步进行两两比较,按B o n f e r r o n i 校正式将检验水准α调整为０．０１６７,在此检验水准下,ε３是频率最高的等位基因,在轻度认知障碍组和健康对照组中分别为７４．６％㊁８５．８％,差异具有统计学意义(P ＝０．００１);ε２在两组中的分布频率相似,分别为６．２％和７．８％(P ＝０．４４３);在轻度认知障碍组中,ε４频率为１９．２％,显著高于健康对照组的频率６．３％(P ＜０．００１).以基因表现型进行分组分析,在轻度认知障碍组和健康对照组中,A po E 基因表现型分布差异具有统计学意义(P ＜０．００１),详见表５.同样进行两两比较,按B o n f e r r o n i 校正式将检验水准α调整为０．０１６７,在此检验水准下,占比最高的基因表现型为E ３型,在轻度认知障碍和健康对照中分别为５５．８％㊁７２．４％,差异具有统计学意义(P ＝０．００４);轻度认知障碍组中,E ２表现型为１０．１％,略低于健康对７标记免疫分析与临床㊀２０２１年１月第２８卷第１期照组的１５．０％,(P＝０．２３３);E４表现型为３１．９％,显著高于健康对照的频率１２．７％(P＜０．００１).表４㊀A p o E等位基因分布情况[n(％)]组别ε２ε３ε４F值P值轻度认知障碍组１７(６．２)２０６(７４．６)５３(１９．２)２０．１４３０．００１健康对照组２１(７．８)２３０(８５．８)１７(６．３)表５㊀A p o E基因表现型分布情况[n(％)]组别E２组E３组E４组A p o E２/E４F值P值轻度认知障碍组１４(１０．１)７７(５５．８)４４(３１．９)３(２．２)１８．０５９∗０．００１∗健康对照组２０(１５．０)９７(７２．４)１７(１２．７)０(０)㊀㊀㊀注:∗表示F i s h e r确切概率法㊀㊀分别分析A p o E等位基因ε２㊁ε３㊁ε４在轻度认知障碍组和健康对照组中的携带情况,分别有１２．３％和１４．９％的案例携带ε２等位基因,差异无统计学意义(P＝０．５９７);轻度认知障碍组中,９３．５％携带ε３等位基因,低于健康对照组中９９．３％的携带率(P＝０．０２７);３４．１％携带ε４等位基因,高于健康对照１２．７％的携带率(P＜０．００１),详见表６.表６㊀A p o E各等位基因携带情况[n(％)]等位基因组别携带不携带F值P值ε２轻度认知障碍１７(１２．３)１２１(８７．７)０．３９３０．５９７健康对照２０(１４．９)１１４(８５．１)ε３轻度认知障碍１２９(９３．５)９(６．５)４．８７７∗０．０２７∗健康对照１３３(９９．３)１(０．７)ε４轻度认知障碍４７(３４．１)９１(６５．９)１７．２５７０．００１健康对照１７(１２．７)１１７(８７．３)㊀㊀㊀注:∗P e a r s o n连续校正卡方检验㊀㊀２㊀血脂水平分析㊀㊀A p o E蛋白的重要生理功能之一是参与血脂水平的调节,因此对轻度认知障碍和健康对照组的血脂六项进行比较,包括三酰甘油(T G)㊁总胆固醇(T C HO)㊁低密度脂蛋白胆固醇(L D LＧC)和高密度脂蛋白胆固醇(H D LＧC)㊁载脂蛋白A１(A p oＧA１)和载脂蛋白B(A p oＧB).轻度认知障碍组中,T C HO㊁L D LＧC㊁H D LＧC㊁A p oＧA１(上述四项P＜０．００１)和A p oＧB(P＝０．００１)水平均低于对照组的血脂水平,差异均具有统计学意义.详见表７.表７㊀血脂六项水平比较(xʃs)血脂指标轻度认知障碍(n＝１３８)健康对照(n＝１３４)t值P值T G(mm o l/L)１．６５ʃ０．９６１．５６ʃ０．６００．７７５０．４３９T C H O(mm o l/L)４．３８ʃ０．９７５．００ʃ０．９７－５．３０１０．００１L D LＧC(mm o l/L)２．７３ʃ０．８３３．３２ʃ０．９１－５．４９９０．００１H D LＧC(mm o l/L)１．１８ʃ０．２７１．３２ʃ０．２８－４．２１４０．００１A p oＧA１(g/L)１．３６ʃ０．２３１．４８ʃ０．２４－４．００９０．００１A p oＧB(g/L)０．９３ʃ０．２３１．０２ʃ０．２２－３．２８８０．００１㊀㊀３㊀A p o E基因表现型对轻度认知障碍患者血脂水平的影响㊀㊀A p o E基因表现型在轻度认知障碍组和健康对照组分布具有差异,与健康对照组相比,轻度认知障碍组有较高的ε４等位基因携带率,并且轻度认知障碍组的T C HO㊁L D LＧC㊁H D LＧC㊁A p oＧA１和A p oＧB 水平均低于对照组,因此,需进一步分析A p o E基因表现型㊁A p o Eε４等位基因对轻度认知障碍患者血脂水平的影响.在轻度认知障碍组中,不同基因表现型的年龄㊁性别比例和各血脂指标的水平差异均无统计学意义,详见表８;ε４等位基因携带组与非携带组相比,年龄㊁性别比例和各血脂指标的水平差异均８L a b e l e d I mm u n o a s s a y s&C l i n M e d,J a n．２０２１,V o l．２８,N o．１无统计学意义,详见表９.表８㊀A p o E基因表现型对轻度认知障碍患者血脂水平的影响(xʃs)变量E２组E３组E４组F值P值年龄(岁)５９．１ʃ９．４６１．３ʃ８．３６２．９ʃ９．７１．０５６０．３５１男性(％)５０．０５８．９５７．１０．３８２０．８７１T G(mm o l/L)１．９１ʃ１．２５１．６１ʃ０．９９１．６２ʃ０．８１０．５５８０．５７４T C HO(mm o l/L)４．１２ʃ０．７５４．２９ʃ１．０１４．５５ʃ０．９１１．２９６０．２７７L D LＧC(mm o l/L)２．５３ʃ０．５３２．６６ʃ０．８９２．９０ʃ０．７６１．６１９０．２０２H D LＧC(mm o l/L)１．１４ʃ０．３１１．１６ʃ０．２７１．２１ʃ０．２５０．６０５０．５４８A p oＧA１(g/L)１．３２ʃ０．２２１．３６ʃ０．２５１．３６ʃ０．１９０．２４８０．７８１A p oＧB(g/L)０．８３ʃ０．１６０．９１ʃ０．２５０．９８ʃ０．２１２．４３４０．０９２表９㊀A p o Eε４等位基因对轻度认知障碍患者血脂水平的影响(xʃs)变量ε４携带组(n＝４７)ε４非携带组(n＝９１)统计值(F值/t值)P值年龄(岁)６２．４ʃ９．６６０．９ʃ８．５０．８９７０．３７２男性(％)５１．１５４．５０．２０６０．６５０T G(mm o l/L)１．６３ʃ０．８１１．６６ʃ１．０４－０．１７２０．８６４T C H O(mm o l/L)４．５７ʃ０．９６４．２７ʃ０．９７１．６７８０．０９６L D LＧC(mm o l/L)２．９１ʃ０．７９２．６４ʃ０．８４１．７７２０．０７９H D LＧC(mm o l/L)１．２２ʃ０．２４１．１６ʃ０．２８１．２５２０．２１３A p oＧA１(g/L)１．３７ʃ０．２０１．３５ʃ０．２４０．４８７０．６２７A p oＧB(g/L)０．９８ʃ０．２２０．９０ʃ０．２４１．８１７０．０７１讨㊀㊀论㊀㊀随着我国社会老龄化进程的加快,轻度认知障碍和痴呆的发病率逐年攀升,成为严重的社会公共卫生问题.一方面,轻度认知障碍被认为是痴呆前期可干预的 窗口期 而倍受关注;另一方面,轻度认知障碍患者也伴随有抑郁㊁生活质量下降的情况.因此,对轻度认知障碍疾病风险评估与早期诊断的检验指标的寻求迫在眉睫.㊀㊀A p o E分布较广,外周血浆中的A p o E主要由肝脏㊁巨噬细胞㊁骨骼㊁卵巢和肾脏合成,而在中枢神经系统中,主要由星形胶质细胞合成.已有研究表明, A p o E通过多种途径参与机体的脂质代谢,是影响机体血脂水平的重要内在因素.A p o E基因多态性是导致个体发病差异的主要原因,等位基因ε４可能是心脑血管疾病发病的风险因素[５Ｇ６].在痴呆疾病方面,有文献认为,A p o E等位基因ε４是唯一能够提示晚发型阿尔茨海默的遗传因子,但它在疾病的发展中是非必要也非充分条件[７].㊀㊀为了明确A p o E基因多态性与轻度认知障碍的相关性,本研究选取了３９至７９岁之间的轻度认知障碍患者共１３８例为病例组,并选取年龄㊁性别匹配的健康体检者共１３４例为对照组,比较A p o E基因表现型㊁各等位基因在两组中的分布情况.两组中,最常见的基因型都是A p o E３/E３;轻度认知障碍组有更高比例的A p o E４基因表现型和A p o Eε４等位基因携带率,提示A p o E４基因表现型和A p o Eε４等位基因可能是轻度认知障碍的风险因素;而健康对照组具有较高比例的A p o E３基因表现型和A p o Eε３等位基因携带率,提示A p o E３表现型和A p o Eε３等位基因可能是轻度认知障碍的保护因素.但A p o E２基因表现型和A p o Eε２等位基因携带率在两组中,差异无统计学意义.本研究结果与当前其他研究基本一致.一项M e t a分析提示,中国人群A p o E等位基因ε４与M C I发病存在关系,ε３可能为M C I的保护基因,ε２与M C I发病未发现相关性[８].也有研究通过分析A p o Eε４等位基因和主观认知下降对轻度认知障碍的联合作用,发现在女性人群中,二者具有正相互作用;但在男性人群中,主观认知下降和非ε４等位基因携带组具有更高的轻度认知障碍风险[９].A p o Eε４等位基因对认知功能具有重要影响,该作用似乎受到年龄因素的影响,许多研究显示,A p o E ε４等位基因在生命的不同阶段,对认知功能的作用并不相同,甚至相反[１０].㊀㊀A p o E４基因表现型可导致较高水平的T C HO 与L D LＧC,从而促进动脉粥样硬化的形成,在心脑血管疾病的发生发展起到重要作用[１１Ｇ１２].A p o E是否也通过影响血脂水平而影响轻度认知障碍的发病率?本研究先对轻度认知障碍组与健康对照组的血脂水平进行比较,包括T G㊁T C H O㊁L D LＧC㊁H D LＧC㊁A p oＧA１和A p oＧB六项常见的血脂指标,结果显示,９标记免疫分析与临床㊀２０２１年１月第２８卷第１期除T G以外,轻度认知障碍组的其他五项血脂指标均低于对照组.实际上,关于血脂与认知能力的研究结果存在争议.部分研究认为,较高的血清T C HO和L D LＧC水平与老年人群的认知水平降低进展较快有关,降低血脂是预防认知损害的有效方式[１３].也有研究与本研究结果相似,在８０岁以上的老年人群中,较高水平T C HO㊁L D LＧC和H D LＧC 与较低风险的认知损害相关,但在６５~７９岁的老年人群中无此相关性[１４].一项对亚洲老年人群２６年随访研究表明,血清胆固醇水平降低的人群倾向发展为轻度认知障碍,而血脂水平增加的人群仍维持正常认知水平[１５].研究结果之间的差异可能与入组人群年龄㊁性别㊁民族㊁入组标准㊁样本总数等多种因素相关.本研究也比较了轻度认知障碍组中,不同A p o E基因表现型患者的血脂水平,除T G以外,其余血脂指标在A p o E２㊁A p o E３和A p o E４中水平均呈现递增变化;ε４等位基因携带组中,T G以外的五项血脂指标均高于非携带组,但差异均无统计学意义.大脑具有较高的脂含量,胆固醇能够提供结构完整性,并调节神经元细胞的流动性.血脂也许不能精准体现脑中脂类的情况,且二者生理功能并不完全一致.可能不同于心脑血管疾病,A p o E基因多态性通过其他方式影响轻度认知障碍的发生,可能与βＧ淀粉样蛋白沉积㊁T a u蛋白磷酸化有关[１６Ｇ１７].在一定程度上,A P O E还可以影响大脑结构,如海马结构㊁杏仁核㊁内嗅皮层甚至整个脑体积的萎缩.A p o Eε４等位基因影响脑内环境(包括Aβ沉积㊁脑脊液生物标志物和糖代谢),与灰质萎缩㊁白质损坏㊁大脑激活和脑连通性相关[１０].影像研究提示,A p o E ε４携带者海马的神经元活性或密度降低更为明显,可能与A p o Eε４参与形成的Aβ复合物在脑组织内沉积对髓鞘的损伤作用有关;此外,A p o Eε４也可能与胆碱能神经元破坏㊁胶质细胞活化有关[１８].㊀㊀综上所述,A p o E４表现型或A p o Eε４等位基因是轻度认知障碍的风险因素和早期辅助诊断指标,并且A p o E可能不通过调节血脂的方式影响轻度认知障碍的发生或发展.后续的研究中,需加大研究对象样本量,以及增加新的检测指标,进一步探讨A p o E基因多态性在其中的作用机制,不仅为A p o E 作为预测和早诊指标提供充足的依据,也可为疾病的干预与治疗提供新的思路.参考文献[１]A N D E R S O N N D．S t a t e o f t h e s c i e n 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载脂蛋白E基因多态性与血管性认知功能障碍的相关性顾萍;邵加庆;杜宏;卢斌;张凯;王坚【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2011(031)009【摘要】目的探讨载脂蛋白E基因(ApoEε4)多态性与血管性认知功能障碍(VCI)患者认知功能及脂代谢相关性.方法采用基因测序法测定VCI患者的载脂蛋白E基因型,检测VCI患者血清血脂指标及评价简易MMSE、画钟测验等积分.结果 VCI 患者中携带ε4等位基因频率占30.7%.ApoEε4等位基因携带者总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)高于非携带者,MMSE积分明显低于非携带者.结论ApoEε4等位基因可能是VCI发生遗传危险因素之一,与VCI患者的脂代谢和认知功能相关.【总页数】2页(P1556-1557)【作者】顾萍;邵加庆;杜宏;卢斌;张凯;王坚【作者单位】南京军区南京总医院内分泌科,江苏南京,210002;南京军区南京总医院内分泌科,江苏南京,210002;南京军区南京总医院内分泌科,江苏南京,210002;南京军区南京总医院内分泌科,江苏南京,210002;南京军区南京总医院内分泌科,江苏南京,210002;南京军区南京总医院内分泌科,江苏南京,210002【正文语种】中文【中图分类】R749【相关文献】1.载脂蛋白E基因多态性与血管性痴呆的相关性研究 [J], 苏净;谭兰;常高峰2.中国人群轻度认知功能障碍与载脂蛋白 E基因多态性相关性的 Meta 分析 [J], 张洁;周晓辉;罗坤3.血管性认知障碍载脂蛋白E基因多态性与中医辨证的相关性研究 [J], 张彦红;朱磊;郑德俊;潘锦瑶;蔡敬宙4.血清脂蛋白a和载脂蛋白a(TTTTA)(n)基因多态性与血管性认知功能障碍的关系[J], 于爱玲;赵仁亮;王勤;秦丽晨5.亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与老年非痴呆型血管性认知功能障碍患者预后的相关性 [J], 管萍;刘文娟;卢鹏超;李志红因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

APOE基因多态性与精神分裂症及患者认知功能的关联性研究作者：夏晓伟孟召然吴秀华陈声云吴小立韩自力来源：《新医学》2020年第09期【关键词】载脂蛋白E;基因多态性;精神分裂症;认知功能精神分裂症是一类病因未明的重性精神疾病，越来越多的研究表明它是由遗传和环境因素交互作用引起的，遗传度约为80%[1-2]。

精神分裂症患者普遍存在认知功能障碍[3]。

既往研究显示认知功能障碍是精神分裂症的遗传内表型，与其他症状相比更具有可遗传性，可能更接近其生物学本质[4]。

而精神分裂症患者认知功能障碍病因迄今尚未阐明。

目前，精神分裂症基因数据库中共有1008个基因的8788个多态性位点，APOE基因就在其中。

有研究显示，APOEε4等位基因是精神分裂症的危险等位基因[5]。

而APOE基因多态性与认知功能缺陷有关，参与了大脑神经功能的修复，已知APOEε4等位基因是以认知功能损害为主要特征的阿尔茨海默病的遗传易感因素[6]。

我们由此提出了APOE基因多态性是否与精神分裂症认知功能损害有关联性的疑问。

目前关于全面广泛评定精神分裂症患者的语言学习记忆、处理速度、注意/警觉、工作记忆和执行功能等认知功能与APOE基因多态性关系的研究鲜有报道。

本研究组采用中文版精神分裂症成套认知功能评定工具全面评估认知功能，并采用PCR-DNA测序检测基因多态性，探讨APOE基因多态性与精神分裂症及该病患者认知功能的关系。

对象与方法一、研究对象患者组为2014年8月至2015年2月在我院精神科门诊和住院就诊的精神分裂症患者。

入组标准：①符合美国精神病协会精神障碍诊断与统计手册第四版（DSM-Ⅳ）的精神分裂症临床诊断标准，由2名精神科主治或以上的医师诊断;②年龄16～45岁，男女不限;③汉族;④阳性与阴性症状量表（PANSS）总分<60分，能配合完成认知功能测定;⑤受教育程度初中及以上，能够理解和遵守研究的相关要求;⑥受试者相互间无血缘关系。

【摘要】目的探讨载脂蛋白E（apoE）基因多态性与轻度认知障碍（MCI）的关系。

方法应用限制性片段长度多态分析-聚合酶链反应（RFLP-PCR）方法，测定56例MCI患者和89例同龄对照组apoE基因型和等位基因频率。

结果 MCI组ε2、ε3、ε4等位基因频率分别为7.14%、71.38%和21.48%，而同龄对照组分别为7.30%、84.83%和7.87%。

apoEε4等位基因在MCI患者中出现的频率明显高于对照组，统计学分析说明差异具有非常显著性（P&lt;0.01）。

结论 apoEε4等位基因是MCI的危险因素。

【关键词】轻度认知障碍；多态性；载脂蛋白E；基因型【Abstract】 Objective To analyse the association of apolipoprotein E(apoE) genotypes with mild cognitive impairment(MCI).Methods RFLP-PCR technology is applied to analyse the apoE allele frequency of 56 MCI patients and 89 controls.Results Among the 56 cases of MCI，the frequency of apoEε2，ε3，ε 4 are 7.14%，71.38%，21.48% respectively，while in the 89 controls they are 7.30%，84.83%，7.87% respectively.The frequencies of the two groups have significant difference(P&lt;0.01)and the frequency of apoEε 4 allele is higher in MCI than that in the controls and the statistical treatment suggest that there is significant difference（P&lt;0.01）.Conclusion The apoEε 4 allele is a genetic risk factor of MCI. 【Key words】mild cognitive impairment;polymorphism;apolipoprotein E;genotypes 轻度认知障碍（mild cognitive impairment，MCI）特指有轻度记忆或认知损害、但无痴呆的老年人，其病因不能由已知的医学或神经精神病状况解释。

载脂蛋白E （ApoE）基因多态性与血管性痴呆易感性的Meta分析目的探讨载脂蛋白 E （ApoE）基因多态性与血管性痴呆（VaD）发病风险的关系。

方法计算机检索Pubmed、Web of Science、中国生物医学文献数据库、CNKI、维普、万方数据，收集关于ApoE基因多态性与VaD易感性的相关研究，按纳入与排除标准筛选文献、提取资料并评价纳入研究后，采用Stata 12.0软件进行meta分析。

结果共纳入相关性文献8篇，其中血管性痴呆组416例，正常对照组688例。

Meta分析结果表明，VaD组较对照组ApoE基因ε4和ε3/4合并OR值及其95% CI分别为2.00[1.50～2.65]、2.12[1.52～2.97]，其合并OR 值均具有统计学差异（P＜0.01）；VaD较对照组ApoE基因ε3和ε3/3合并OR 值及其95% CI分别为0.65[0.52～0.82]、0.59[0.45～0.77]，其合并OR值均具有统计学差异（P＜0.01）；两组间ε2和ε2/2、ε2/3、ε2/4及ε4/4的合并OR值均无统计学差异。

结论等位基因ε4可能是血管性痴呆的危险因子，等位基因ε3可能是血管性痴呆的保护因子。

标签：载脂蛋白E；血管性痴呆；基因多态性；Meta分析血管性痴呆（VD）是指由缺血性卒中、出血性卒中和造成记忆、认知和行为等脑区低灌注的脑血管疾病所致的严重认知功能障碍综合征。

预后与引起血管损害的基础疾病和颅内血管病灶的部位有关。

通过改善脑循环、预防脑血管病复发可减轻症状、防止病情进一步恶化。

本研究拟通过Meta分析，对已发表的中国人群ApoE基因多态性与VaD的相关性研究进行系统评价，以得出较为客观的结论。

1资料与方法1.1文献检索策略以”Apolipoprotein E gene”、”Apolipoprotein E gene polymorphism”，”ApoE gene”，”ApoE gene polymorphism”、”vascular dementia”、”dementia”、VaD和VD为检索词计算机检索Pubmed、Web of Science 数据库，以”载脂蛋白E”、”载脂蛋白E基因多态性”、”ApoE”、”ApoE基因多态性”、”血管性痴呆”和”痴呆”为检索词来计算机检索中国生物医学文献数据库、CNKI、维普、万方等数据库，收集以中国人群为研究对象的关于ApoE基因多态性与VaD易感性的文献。

载脂蛋白E基因多态性与老年人认知功能相关性研究朱咏新;周维智;林琳;刘晓红;陆青;朱晴晖【期刊名称】《神经疾病与精神卫生》【年(卷),期】2001(1)3【摘要】目的研究载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与老年人认知功能之间的相关性.方法采用简易精神状态检查(MMsE)对134例住院患者作认知功能评分,分为MMSE≤23组和MMSE≥24组,做ApoE的基因分型鉴定并进行比较.结果MMSE≥24组,ApoEε3/ε3型占77.8%,MMSE≤23组,ApoE ε3/ε3型占52.1%.ApoEε4/ε3型频率(28.8%)和ApoE ε4等位基因频率(17.6%)均高于MMSE≥24组,两组相比有显著性差异(P＜0.01).在MMSE≤23组中男女患者相比ApoE ε4等位基因频率和年龄均无显著性差异(P＞0.05),而女性患者在MMSE≤23组中的人数比男性患者多,有显著性差异(P＞0.05).结论无痴呆老年人的认知功能与ApoE基因型存在关联性,ApoEε4等位基因是对老年认知功能产生有害影响的因素,可能不是AD所特有的.ApoE ε4等位基因频率分布无性别差异.【总页数】3页(P16-18)【作者】朱咏新;周维智;林琳;刘晓红;陆青;朱晴晖【作者单位】200060,上海市普陀人民医院神经内科;200060,上海市普陀人民医院神经内科;200060,上海市普陀人民医院神经内科;200060,上海市普陀人民医院神经内科;上海长江免疫·基因检验中心;上海长江免疫·基因检验中心【正文语种】中文【中图分类】R338【相关文献】1.载脂蛋白E基因多态性与老年人血脂、血压的相关性研究 [J], 时宝庆;吕全军;李文杰;孙锦峰2.正常认知功能老年人群载脂蛋白E基因多态性分布特征分析 [J], 王景涛;李凌;袁晶3.载脂蛋白E基因多态性与老年人轻度认知功能障碍的关联研究 [J], 何璐;袁也丰;任称发;孙伟铭;邹卿4.载脂蛋白Eε4基因与老年人术后认知功能障碍的相关性研究 [J], 吴涯雯;詹鸿;廖志捷;陈浩文;张双全;陈郡兴5.北京健康人群载脂蛋白A－Ⅳ基因多态性与血脂脂蛋白和载脂蛋白A－Ⅰ、A－Ⅳ水平相关性研究 [J], 王中燕;许漫;余铭鹏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。