亚低温对液压脑损伤大鼠海马髓鞘基本蛋白mRNA表达的影响

《脑部亚低温预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用的研究》一、引言脑缺血是一种常见的神经系统疾病，由于血液供应不足导致脑部组织缺氧，严重时可能导致脑细胞死亡。

再灌注损伤是脑缺血治疗过程中的一个重要问题，指恢复血液供应后，由于再灌注过程中产生的氧化应激、炎症反应等，导致脑组织进一步损伤。

近年来，脑部亚低温预处理作为一种保护策略，被认为可以减轻脑缺血再灌注损伤。

本研究旨在探讨脑部亚低温预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。

二、材料与方法1. 实验动物与分组实验选用健康成年SD大鼠，随机分为四组：正常对照组、缺血组、亚低温预处理组和再灌注组。

2. 脑缺血模型制备采用线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）模型，模拟脑缺血状态。

3. 亚低温预处理与再灌注亚低温预处理组在缺血前进行脑部亚低温处理，再灌注组在缺血后进行再灌注操作。

4. 实验方法与指标通过神经行为学评分、脑梗死体积、炎症因子水平等指标评估各组大鼠的脑损伤程度。

三、实验结果1. 神经行为学评分亚低温预处理组大鼠的神经行为学评分较缺血组和再灌注组显著改善，表明亚低温预处理可以减轻脑缺血再灌注损伤。

2. 脑梗死体积亚低温预处理组大鼠的脑梗死体积较缺血组和再灌注组明显减小，说明亚低温预处理具有保护脑组织的作用。

3. 炎症因子水平亚低温预处理组大鼠的炎症因子水平较低，表明亚低温预处理可以抑制炎症反应，减轻脑组织损伤。

四、讨论本研究结果表明，脑部亚低温预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤具有明显的保护作用。

亚低温预处理可以改善大鼠的神经行为学表现，减小脑梗死体积，降低炎症因子水平。

这些结果提示我们，亚低温预处理可能通过抑制炎症反应、减轻氧化应激等机制，保护脑组织免受缺血再灌注损伤。

此外，我们还发现，亚低温预处理可能在一定程度上改善脑部微环境，为脑细胞提供更好的生存条件。

这为我们进一步研究亚低温预处理的作用机制提供了新的思路。

五、结论本研究通过实验证明，脑部亚低温预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用。

亚低温对脑缺血再灌注后大鼠海马齿状回MAP-2表达的影响杨倩;郑峰;吴家幂【期刊名称】《放射免疫学杂志》【年(卷),期】2007(20)2【摘要】目的:观察大鼠脑缺血再灌注损伤后海马齿状回微管相关蛋白(MAP-2)变化规律及其意义;探讨亚低温对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用.方法:制备大鼠缺血再灌注动物模型,将大鼠分为亚低温组、常温组、假手术对照组,分别在不同时间点断头取脑,取材前应用神经功能等级评分观察脑缺血再灌注后行为功能的恢复,连续切片作MAP-2的免疫组化染色和HE染色,应用透射电镜观察大鼠海马齿状回超微结构的改变.结果:亚低温组于4d、6d、8d神经功能评分减低与常温组相应时间点比较有显著性差异(P＜0.05);常温组缺血侧海马齿状回再灌注12h MAP-2的光密度值较假手术组明显减低(P＜0.01),4d时逐渐增强,8d达高峰,14d恢复至假手术组水平.亚低温组MAP-2各时间点(1d～6d)其光密度值较常温组明显增强(P＜0.05);亚低温组神经元超微结构损伤较常温组相应时间点明显减轻.结论:脑缺血再灌注后早期MAP-2表达减弱,后持续上升.缺血早期应用亚低温可减轻脑组织损伤,促进脑缺血后神经功能恢复,其机理可能与增强脑组织中MAP-2表达有关.【总页数】4页(P148-151)【作者】杨倩;郑峰;吴家幂【作者单位】皖南医学院附属弋矶山医院神经内科,241000;皖南医学院附属弋矶山医院神经内科,241000;皖南医学院附属弋矶山医院神经内科,241000【正文语种】中文【中图分类】R74【相关文献】1.复方丹参对脑缺血再灌注后大鼠海马和齿状回神经细胞凋亡及Bcl-2 mRNA表达的影响 [J], 王建社;董大翠;袁显忠;李丽军;李凯丽;张霞;张艳2.常规和强化运动训练对脑缺血再灌注大鼠海马齿状回区nestin表达的影响 [J], 陆敏;张苏明;常立英;王义辉;朱舟3.大鼠颅脑损伤后亚低温治疗对Calpain及作用底物MAP-2表达的影响 [J], 万杰清;贾锋;王飞;毛青;江基尧4.亚低温对脑缺血再灌注后大鼠海马齿状回S100β蛋白表达的影响及临床意义 [J], 吴家幕;郑峰;杨倩5.亚低温对脑缺血再灌注后大鼠海马齿状回MAP-2和S100β表达的影响 [J], 郑峰;杨倩;吴家幂因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

亚低温对于心肺复苏后大鼠海马神经细胞ROS产生量和Caspase-3mRNA表达的影响陆件;张艳【期刊名称】《中国现代医药杂志》【年(卷),期】2013(015)001【摘要】目的观察亚低温(Hypothermia,HT)对心肺复苏(Cardiopulmonary resuscitation,CPR)后大鼠海马神经细胞活性氧(Reactive oxygen species,ROS)产生量和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)mRNA表达的影响.方法 37只健康成年雄性SD大鼠随机分为3组:空白对照组、常温CPR组、亚低温CPR组.CPR组再分2个亚组:即自主循环恢复(Return of Spontaneous Circulation,ROSC)后12h、24h组,除空白对照组为5只大鼠外,余各亚组大鼠均为8只.亚低温CPR组在ROSC后立即行亚低温干预.到达各观察时相点时立即取材,应用流式法检测大鼠海马单细胞悬液中活性氧水平,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术测定海马神经细胞Caspase-3 mRNA的表达水平.结果亚低温CPR组ROSC后12h、24h的ROS产生量和Caspase-3 mRNA表达与相同时相点常温CPR组比较均显著降低(P<0.05).结论 HT能减少CPR后大鼠神经细胞ROS的产生,并能通过抑制Caspase-3 mRNA表达而使神经细胞凋亡减少.【总页数】5页(P17-21)【作者】陆件;张艳【作者单位】215002,江苏省苏州市立医院本部急诊科;苏州大学附属第二医院急诊与重症医学科【正文语种】中文【相关文献】1.亚低温对大鼠心肺复苏后脑水肿及血清s100β蛋白表达的影响 [J], 顾国嵘;樊帆;施东伟;姚晨玲;童朝阳2.轻中度亚低温对大鼠心肺复苏后脑细胞caspase-3、Bcl-2和Bax蛋白表达的影响 [J], 何青春;刘婷;周利平;王爱民;李湘民3.亚低温对窒息大鼠心肺复苏后S100B蛋白及胶质纤维酸性蛋白表达的影响 [J], 黄效模;汤旭;周厚荣;张谦;曾德珍;周霞4.布美他尼对心脏骤停复苏后大鼠海马神经细胞水通道蛋白-4表达及凋亡的影响[J], 白云;陆件;鲍逸民5.亚低温对心肺复苏后大鼠脑组织AQP4表达的影响 [J], 周保纯;刘励军;肖盐;郭梅凤因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

亚低温对大鼠脑缺血再灌注损伤后谷氨酸载体EAAC1mRNA 表达和损伤神经细胞凋亡的影响吴国祥;李涛;李承晏【期刊名称】《中国急救医学》【年(卷),期】2002(022)009【摘要】目的探讨亚低温对大鼠脑缺血再灌注损伤后谷氨酸载体EAAC1mRNA 表达和损伤神经细胞凋亡的影响.方法采用大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,大脑中动脉阻塞30 min,再灌注损伤90 min,用原位杂交法和原位缺口末端标记(TUNEL)法分别检测假手术组、对照组和亚低温组的谷氨酸载体EAAC1mRNA表达阳性率和凋亡细胞百分率.结果与对照组比较,亚低温组和假手术组的EAAC1mRNA表达阳性率和凋亡细胞百分率均明显降低(P＜0.05和P＜0.01);而亚低温组EAAC1mRNA表达阳性率显著升高(P＜0.05),凋亡细胞百分率明显下降(P＜0.05).结论亚低温的抗脑缺血再灌注损伤后损伤神经细胞凋亡作用可能与其上调EAAC1mRNA表达、诱导EAAC1合成及增加谷氨酸的摄取有关.【总页数】2页(P503-504)【作者】吴国祥;李涛;李承晏【作者单位】武汉大学人民医院神经内科,430060;武汉大学人民医院神经内科,430060;武汉大学人民医院神经内科,430060【正文语种】中文【中图分类】Q255;R363.2;R454.5【相关文献】1.亚低温对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡和Caspase-3活性的影响 [J], 吴国祥;毛善平;李承晏2.亚低温对大鼠脑缺血再灌注损伤后HSP70 、TNF-α、NF-κB表达及损伤神经细胞凋亡的影响 [J], 吴国祥;李涛;李承晏;李晓清3.亚低温对大鼠全脑缺血-再灌注损伤后神经细胞凋亡的治疗时间窗研究 [J], 陈辉;丁建萍;赵丽华;于哩哩4.亚低温对大鼠脑缺血再灌注损伤后热休克蛋白70表达及细胞凋亡的影响 [J], 华正宇;张春蕾5.补阳还五汤对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡和Caspase-3基因表达的影响 [J], 任岩;曹余恒;李杰萍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

大鼠脑损伤后海马GAP-43 mRNA水平的变化,外科论文|摘要以DIG(Digoxigenin)标记的GAP-43 cDNA片段为探针,使用原位杂交方法,检测了大鼠皮层硬性脑挫伤后GAP-43 mRNA水平的变化。

结果表明:海马CA3、CA1和DG区的GAP-43 mRNA水平在损伤后48 h明显升高,其中CA3区变化最甚,而且伤侧比对侧显著。

1周和2周后表达仍维持较高水平,但不如48 h的高,这显示表达的峰值在1周之内。

上述结果为研究脑损伤后生理及机能代偿的修复机制提供了有意义的信息。

0 引言文献记载[1],每年仅在美国就有50万人在各种灾害中导致脑损伤(Impact traumatic braininjury)。

在我国,类似情况也经常发生。

为了减轻由此给患者和社会带来的危害,人们试图建立各种动物模型来研究脑损伤的病理生理机制。

作者参照前人的经验[2],采用重物下落撞击损伤脑皮层动物模型开展工作。

这样的脑损伤模型可诱发实验大鼠后肢瘫痪和运动平衡能力下降,在中枢神经整合下,这种瘫痪和行为紊乱症状又可逐渐恢复正常,所以撞击脑损伤为研究中枢神经系统的可塑性提供了一个理想的模型,它在脑外伤的医疗实践中具有重要意义。

GAP-43(Growth-associated Protein-43)是一种神经生长相关蛋白,在正常动物胚胎的神经系统发育过程中充分表达,随着分化开始,13~24周GAP-43 mRNA转移到突触生长的神经元内表达,出生后1周内达到峰值,随后在大部分脑区迅速下降到成体水平[3]。

成体时只有少数“活跃”脑区仍保持较高水平的表达。

海马是非常活跃的脑区,富含GAP-43,在中枢神经系统的学习记忆和对运动环境的适应中起重要作用[4,5],并且易受脑损伤的影响。

近年来,对脑损伤后海马结构功能的改变曾有研究[6],但在分子水平研究海马GAP-43 mRNA含量的变化则甚少,我们的重点是研究脑损伤后,大鼠运动平衡能力恢复过程中,海马GAP-43 mRNA水平的变化,以便观察海马在脑损伤后机能修复可塑性中的作用。

亚低温对脑损伤大鼠海马区Cyt—C、Bcl—XL、Bcl—XS表达的影响研究表明细胞色素C（cytochrome C，Cyt-C）自线粒体释放入胞浆是诱导细胞凋亡的关键环节。

Bcl-2基因家族是细胞凋亡过程中一类重要的调节因子，包含两类功能相反的基因：一类是抑制细胞凋亡的基因，如Bcl-2和Bcl-W等；另一类是促进细胞凋亡的基因，如Bax、Bak和Bcl-Xs等。

该家族成员中抑制与促进细胞凋亡的基因表达之比决定了细胞在受到凋亡信号刺激时是否发生凋亡[1-3]。

本文试图从亚低温对创伤性脑损伤后海马CA2、CA3区Cyt-C表达与Bcl-XL和Bcl-XS家族凋亡因子表达的影响入手，揭示亚低温的部分神经保护机制，为临床治疗脑创伤患者提供一定的理论依据。

1 材料与方法1.1 实验材料1.1.1 主要试剂甲苯胺蓝：（本院病理中心实验室提供），Cyt-C检测试剂盒：（Santa Cruz Biotechnology，Inc.），Bcl-XL和Bcl-XS原位杂交检测试剂盒：（武汉博士德生物生物工程有限公司），链霉素抗生物素蛋白、过氧化物酶免疫组化染色试剂盒（SP）：（天津灏洋生物制品科技有限公司），多聚赖氨酸：（天津灏洋生物制品科技有限公司），DAB显色液：（天津灏洋生物制品科技有限公司），氯化琥珀胆碱：（本院麻醉科提供）1.1.2 主要仪器设备DH-140型动物人工呼吸机：（浙江医科大学医学仪器实验厂），改良Feeney自由落体打击装置：（自制），Olympus光学显微镜：（日本），Motic病理图像分析系统：（北京航空航天大学），HH-s恒温水浴箱：（金坛市医疗仪器厂），隔水式电热恒温箱：（湖北省黄石市医疗仪器厂），PIKA切片机：（日本），JEM-100CX透射电子显微镜：（日本），免疫组化湿盒，染色缸，微量移液器。

1.1.3 实验动物健康雄性SD大鼠36只（河南省实验动物中心提供），体质量300～350 g，采取自然光照，自由进食喂养，喂养3 d后制作颅脑损伤动物模型。

亚低温对缺氧缺血新生鼠脑源性神经营养因子mRNA表达的影响殷宪敏;杨晓雯;朱桂玉;李静;杨明锋;刘钢【期刊名称】《泰山医学院学报》【年(卷),期】2007(028)003【摘要】目的探讨亚低温对缺氧缺血脑损伤(HIBD)新生大鼠脑源性神经营养因子(BDNF))mRNA表达的影响.方法新生7日龄Wistar大鼠120只,随机分为①假手术组(n=6);②31 ℃亚低温干预组(n=36);③34 ℃亚低温干预组(n=36);④非亚低温干预组(对照组)(n=36);⑤正常对照组(n=6).用原位杂交技术测定BDNF mRNA.用Tunel染色和免疫组化技术检测神经元凋亡数.结果 HIBD缺血再灌注后脑组织有BDNF mRNA表达的增加;亚低温组HIBD脑组织BDNFmRNA表达与未干预组比较差异有统计学意义.亚低温组脑组织海马、皮层区细胞凋亡数与未干预组比较差异有统计学意义.结论亚低温可通过增加HIBD后脑组织海马、皮层BDNFmRNA 的表达水平,抑制细胞凋亡而发挥脑保护作用.【总页数】4页(P161-164)【作者】殷宪敏;杨晓雯;朱桂玉;李静;杨明锋;刘钢【作者单位】泰山医学院附属医院,山东,泰安,271000;泰山医学院附属医院,山东,泰安,271000;泰山医学院附属医院,山东,泰安,271000;泰山医学院附属医院,山东,泰安,271000;泰山医学院附属医院,山东,泰安,271000;泰山医学院附属医院,山东,泰安,271000【正文语种】中文【中图分类】R338【相关文献】1.急性缺氧缺血后亚低温对新生鼠脑能量代谢的影响 [J], 于立君;王来拴;邵肖梅;杨毅2.亚低温和硫酸镁对新生鼠缺氧缺血性脑损伤脑细胞凋亡的影响 [J], 单若冰;张爱军;傅平;张玉华;刘长芹3.亚低温对新生鼠缺氧缺血性脑损伤神经细胞凋亡和胱天蛋白酶-3活性的影响 [J], 时岚;陈俊涛;李东亮4.头部贴敷式亚低温对新生鼠缺氧缺血性脑损伤时脑组织内一氧化氮和丙二醛含量的影响 [J], 赵振河;王立春;姚笠;于立君5.头部贴敷式亚低温对新生鼠缺氧缺血性脑损伤脑组织中线粒体能量代谢的影响[J], 姚笠;赵霞霞;于立君因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

亚低温治疗对重型颅脑损伤患者血清Nogo—A蛋白和髓鞘碱性蛋白的影响目的探讨亚低温治疗对重型颅脑损伤患者血清Nogo-A蛋白和髓鞘碱性蛋白（MBP）水平的影响及疗效观察。

方法68例重型颅脑损伤患者分为亚低温组和对照组各34例。

两组入院后均予以保持呼吸道通畅、吸氧、控制颅内压、抗感染、静脉营养神经和预防并发症等对症治疗，如有手术指征者及时予手术治疗。

亚低温组患者在此基础上伤后或术后6 h予以亚低温治疗3～5 d。

结果治疗1周后，两组血清Nogo-A蛋白和MBP水平均有明显下降（P＜0.05或P＜0.01），且亚低温组下降幅度较对照组更明显（P＜0.05）；亚低温组GCS评分改善幅度明显优于对照组（χ2=6.97，P＜0.05）。

结论亚低温治疗重型颅脑损伤具有较好的疗效，能明显提高患者GCS评分，促进患者意识恢复，作用机制与其能降低血清Nogo-A蛋白和MBP水平密切相关。

标签：重型颅脑损伤；亚低温治疗；Nogo-A蛋白；髓鞘碱性蛋白颅脑损伤临床常见的急重症，致残率和致死率较高，给家庭和社会带来巨大的负担和痛苦，因此，对重型颅脑损伤及时进行病情判断及预后评估显得特别重要[1]。

Nogo-A蛋白和髓鞘碱性蛋白（MBP）是近年来新发现用于评估颅脑损伤严重程度及预后的良好血清学指标[2，3]。

亚低温治疗用于重型颅脑创伤能降低颅内压，减少脑水肿，具有良好的脑保护作用，是治疗重型颅脑损伤安全有效的方法，但其对重型颅脑损伤患者血清Nogo-A蛋白和MBP水平的影响国内外报道不多[4，5]。

本研究观察了亚低温治疗对重型颅脑损伤患者血清Nogo-A蛋白和MBP水平的影响及疗效观察，旨在探讨亚低温治疗重型颅脑损伤的脑保护机制，现报道如下。

1 资料与方法1.1 临床资料选择2011年7月～2012年12月在我院ICU住院治疗的重型颅脑损伤患者68例。

纳入标准：伤后0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法两组入院后均予以保持呼吸道通畅、吸氧、控制颅内压、抗感染、静脉营养神经和预防并发症等对症治疗，如有手术指征者及时予以手术治疗。

大鼠脑损伤后海马GAP-43 mRNA水平的变化余瑞元;孙久荣;牟晓东;王燕峰【期刊名称】《北京大学学报：自然科学版》【年(卷),期】2003(39)6【摘要】以DIG(Digoxigenin)标记的GAP 4 3cDNA片段为探针 ,使用原位杂交方法 ,检测了大鼠皮层硬性脑挫伤后GAP 4 3mRNA水平的变化。

结果表明 :海马CA3、CA1和DG区的GAP 4 3mRNA水平在损伤后 4 8h明显升高 ,其中CA3区变化最甚 ,而且伤侧比对侧显著。

1周和 2周后表达仍维持较高水平 ,但不如 4 8h的高 ,这显示表达的峰值在 1周之内。

上述结果为研究脑损伤后生理及机能代偿的修复机制提供了有意义的信息。

【总页数】5页(P799-803)【关键词】硬性脑挫伤;海马;GAP-43;cDNA;原位杂交【作者】余瑞元;孙久荣;牟晓东;王燕峰【作者单位】北京大学生命科学学院【正文语种】中文【中图分类】Q522【相关文献】1.新生大鼠脑损伤后松果体Clock mRNA、Per2 mRNA表达和血浆褪黑素水平变化 [J], 丁欣;冯星2.大鼠闭合性脑损伤后星形胶质细胞的形态及GAP-43、ET-1 mRNA表达的变化[J], 臧卫东;张雁儒;李鸣;谢继辉;郭彰生;张华;高晓群3.大鼠全脑照射后早期海马水通道蛋白4mRNA水平的变化 [J], 丁维军;梁晓东;于长辉;朱敏4.大鼠创伤性脑损伤后神经元的凋亡及NOS、NGF-R、bcl-2、ChAT阳性神经元的变化/大鼠创伤性脑损伤的神经生长因子治疗/切割海马伞海马对神经干细胞的存活、迁移和分化的影响 [J],5.氟桂利嗪和N-乙酰半胱氨酸促进PD移植神经元存活的实验研究/Bcl-2、Bax蛋白在NRs抗体预处理后缺氧缺糖海马脑片CA1区的表达变化/短暂性前脑缺血后大鼠海马NMDA受体亚单位NR1 mRNA的表达变化及其与细胞凋亡的关系 [J],因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。