遗传性视神经病变-课件

临床表现
色觉障碍常见为后天获得性，病情好转，色觉障碍也随之好转， 常以红绿色盲多见。对家系中未发病者，如检查发现色觉障碍， 视力虽无变化也应随访。LHON早期是视网膜受累，其后继发视 神经病变，称为视神经网膜病(neuroretinopathy)。VEP检查有助 于了解视功能的状况，对亚临床或隐匿性病例更有特殊诊断价 值。 1.显性遗传性视神经萎缩(dominant optic atrophy) 较为少见，是 一种视神经的生活力缺失(abiotrophy)。多发生于10岁以前，多 数在4～6岁开始发生双眼中等程度的视力障碍，大约40%的病 人视力在0.3以上，仅15%视力损害较重，低于0.1以下。
概述
直到1988年Wallace等到首先发现该病是由于线粒体脱氧核糖核 酸(mt DNA)第11778核苷酸发生突变引起的，即鸟嘌呤(G)→腺嘌 呤(A)，此突变使呼吸链上NADH脱氢酶亚单位4中(ND4)基因编 码的第340位氨基酸由精氨酸变为组氨酸。虽然它们均为碱性 氨基酸，但这一位置的精氨酸是高度保守的。由于突变可能降 低电子流动效率影响酶的活性，从而减少视神经细胞ATP的产 生，细胞功能逐渐丧失，从而导致患者视力受损。该位点突变 已被国外学者所证实。
Leber遗传性视神经病变
英文名称
Leber hereditary optic neuropathy
缩写
LHON
别名
莱伯遗传性视神经病
类别
眼科/神经眼科学/视路疾病
ICD号
H47.5
概述
Leber遗传性视神经病变(Leber′s hereditary optic neuropathy， LHON)属母系遗传(maternal inheritance)或称线粒体遗传，由线 粒体DNA11778、14484或3460等位点突变引起。它是遗传性视 神经病变的常见类型，由德国学者Leber于1871年首先报道。主 要为男性发病，但未见可直接遗传其后代者。女性为遗传基因 携带和传递者而本身发病较少。母亲将其线粒体DNA传递给子 女，但只有女儿能将此线粒体DNA传递给下一代。此病发病机 制一般认为是由于线粒体DNA点突变导致NADH脱氢酶活性降低， 使线粒体产能下降，因而对需要能量多的视神经组织损害最大， 久之导致视神经细胞退行性变，直至萎缩。
发病机制
LHON继发位点近年来有增多的趋势，已达22个，虽然它们在 LHON患者中发生率比对照组中高，但在对照家系中也存在，一 般认为可能为多态性，母亲发现有异质性，且单独存在时不患 病。有人认为继发位点不能改变该病的表现，但也有人认为可 增强表型表达的可能性，可起媒介作用或有低危险性。
临床表现
临床表现
半数以上的病人父母有血缘关系。病人视力多有严重损害或完 全失明，并有眼球震颤。如果能查视野，可见视野缩小及旁中 心暗点。眼底表现视神经全部萎缩、凹陷和视网膜血管变细。 因此，有时易与毯层视网膜变性相混淆，但ERG可作鉴别： 本病ERG正常，而毯层视网膜变性者ERG熄灭。 LHON家系成员可表现有其他的神经异常，如外周神经病变、头 痛、偏头痛、智力障碍、震颤、癫痫、耳聋、脊髓后柱受累、 小脑性共济失调、运动失调、肌张力障碍、膀胱无力征等，其 他尚可见心脏传导障碍，多发生在11778位点突变；3460位点 突变者易患预激综合征。
临床表现
据统计未见有视力降至手动及光觉者。 外眼及眼前节正常。眼底表现为视盘颞侧轻微苍白，少数视力 障碍严重者，可伴有眼球震颤。视野检查可查见中心、旁中心 或哑铃型暗点。白色周围视野正常，但因病人有蓝色盲，因此 蓝色周围视野反较红色视野为小。利用图形及闪光VEP检查， 可查出病人的VEP振幅较低，峰潜时延长。 2.隐性遗传性视神经萎缩(recessive optic atrophy) 更为罕见，多 在出生后或3～4岁以前发病，因此又称为先天性隐性遗传性视 神经萎缩。
该病遗传共性为母系遗传和倾向于男性发病，临床上一般可分 临床前期、急性期和亚急性期、慢性萎缩期。其特征呈无痛性 视神经病变，急性期视力可急剧下降至仅见指数。视力虽不同 程度减退，大多数(占98%)在0.1左右，很少有全盲者。自发视 力恢复可存在，特别是见于儿童期发病，更与不同位点突变有 关。视盘充血，盘周有毛细血管扩张及神经纤维肿胀，视网膜 动静脉不同程度迂曲扩张。视野异常可有各种类型，以中心暗 点和旁中心暗被认为是LHON的特异性病征，国外 已报道25个位点突变，一般公认原发突变位点有11778(G→A)占 40%，3460(G→A)占6%～25%和14484(T→C)占10%～15%3个，可 单独致病，未在正常人群中发现。1991年Huoponen等首先在 N41基因发现3460位点突变，次年1992年John等发现14484位点 突变。我国LHON11778位点突变占66%，但罕见。现认为位点 突变与LHON密切相关，亦有少数4146及14459位点突变被认为 是与LHON相关的主要致病性突变。
概述
该病为人类首先证实为线粒体DNA(mtDNA)缺损的一种遗传病。 线粒体DNA突变引起的疾病，称线粒体病。然而，单一的 mtDNA遗传模式不能解释LHOH患者男性占优势，外显率逐渐减 少，女性患者发病年龄较晚和视神经受累等。
流行病学
发病多在20岁左右，少数可发生于10岁以下或30岁以上，最小 可在5岁，最大可在70岁。根据我们的经验国人发病有偏低的 趋势，15岁以下约占1/4。根据文献统计，男性与女性患者之比 为5∶1～9∶1，西方患病率男与女比为3∶1或9∶1，我国男女 之比为57%∶43%即约为6∶4，与日本国相近似，显示黄种人女 性发病有增多现象。LHON在北欧及东方亚洲人群发病率高。两 眼同时或先后发病，可间隔数天或数年，也可延长1年双眼受 累，单眼发病罕见，多呈急性、亚急性发作，其后呈慢性逐渐 发展。
概述
Leber遗传性视神经病变的病因一直未能阐明，遗传方式长期有 争议。既往多认为属伴性隐性遗传，因为该病的传递方式不符 合孟德尔遗传规律。由于在受精时精子只有头部进入卵细胞， 而细胞质不进入卵细胞；亦有人认为与精子进入卵子时其线粒 体退化有关，所以父亲体内的线粒体不能进入受精卵而传给下 一代，线粒体基因病表现为母系遗传，母亲有病子女可能得病， 父亲患病与否与子女无关。至今尚未发现男性患者可将此病传 递给后代，均是通过女性垂直传递的，提示本病是与母系遗传 有关的细胞质遗传，但一直未找到有力的证据。