雌激素和雌激素受体简介课件
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什么是雌激素受体?与乳腺癌有何关系?
乳腺癌病人通常需要检查雌激素受体(以下简称ER),那么雌激素受体到底有什么作用?与乳腺癌有什么关系呢?ER是细胞内能与雌激素结合的一种特殊的蛋白,二者结合形成复合体后转向细胞核内,刺激DNA形成新的蛋白合成,促进细胞增殖。
雌激素加受体的复合物对癌细胞的生长、分裂有刺激作用。
但是并非所有乳腺癌细胞内都含有雌激素受体,雌激素受体也并非为乳腺癌细胞所特有,胃癌、肺癌、肠癌及喉癌等也有存在。
激素依赖性肿瘤是指有的肿瘤细胞恶变时,细胞可以部分地或全部保留正常的受体系统,肿瘤细胞含有激素受体的功能与正常细胞相似,说明该肿瘤细胞的生长,仍然依赖原来的激素环境调节,这类肿瘤称为激素依赖性肿瘤,临床上称为ER阳性肿瘤;相反,有些肿瘤在癌变过程中,其受体系统保留很少或完全丧失,不能再作为激素的靶细胞,其生长不再受激素的控制与调节,此即非激素依赖性肿瘤。
多数乳腺癌中具有特异性的激素受体,激素依赖性肿瘤约占全部乳腺癌的50%~70%。
中国乳癌患者ER阳性率与西方国家相比明显偏低;我国乳癌ER阳性率绝经前后相似,而西方国家绝经后的阳性率明显偏高;我国乳癌ER阳性率与年龄大小无关,而西方患者随年龄的增加而增高,60岁以上的阳性率高达80%左右。
雌激素依赖性乳腺癌(或称ER阳性乳腺癌)细胞的生长依赖雌激素的刺激,因此,如果切断雌激素的来源,便可抑制这类乳腺癌细胞的生长,这也是乳腺癌内分泌治疗的理论基础。
科学研究发现雌激素受体阳性的病例,内分泌治疗的客观有效率已达55%-70%。
雌激素雌激素是一种女性激素,由卵巢和胎盘产生。
肾上腺皮质也产生少数雌激素。
女性儿童进入青春期后,卵巢开始分泌雌激素,以促进阴道、子宫、输卵管和卵巢本身的发育,同时子宫内膜增生而产生月经。
雌激素还能促使皮下脂肪堆积,体态丰满;乳腺增生,乳头乳晕着色,并产生性爱和性欲;促使体内钠和水的潴留,骨中钙的沉积等。
卵泡开始发育时,只分泌少量雌激素;至月经第7日卵泡分泌雌激素量迅速增加,于排卵前形成高峰,排卵后稍减少。
约在排卵后1-2日,黄体开始分泌雌激素使血循环中雌激素又逐渐上升(注:为黄体生成素的作用)。
约在排卵后7-8日黄体成熟时,形成血循环中雌激素第二高峰,此峰低于排卵前第一高峰。
目前常用的雌激素有雌二醇、已烯雌酚、炔雌醇、炔雌醚等。
雌激素estrogen不论来源如何,凡具有动情素作用的物质均称为雌激素。
动情素当然更不用说,其代谢产物的一部分(例如马烯雌酮、马萘雌酮等)及其取代物(例如乙基雌二醇等)的雌烷系的C18类固醇,最初均系来自动物,不过其中也有的存在于椰子的果实和沥青等与动物毫无关系的一些地方。
另外,作为雌激素的物质还有完全可以通过合成而取得的不含类固醇结构的物质,诸如1,2-二苯乙烯衍生物的乙烯雌酚和己雌酚(hexestrol)、苯雌酚(benzestrol),以及氧化雌酮类的D环而被开环的道益氏酸(doisyno-lic acid)系物质,或雌烷的D环变为六环的同型雌酮等。
有关这些结构不同而作用相同的原因目前尚不清楚。
雌激素的鉴定法有Allen-Doisy试验和子宫重量法。
由于试验方法和给予激素方法的差异,所得结果不一定相同。
都是以0.1微克纯雌酮所引起的动作用(阴道上皮角质化)作为一国际单位(IU)。
而对苯甲酸盐的制剂,则从雌二醇的苯甲酸盐0.1微克作为标准。
雌激素的药理作用1 卵巢直接作用,雌激素可以刺激卵泡发育;间接作用,雌激素血浓度的高低可以促进或抑制促性腺激素的释放,从而间接影响卵巢功能。
雌激素受体的结构与功能研究雌激素受体是一类重要的蛋白质,是雌激素在人体内发挥作用的关键因素之一。
雌激素受体结构与功能的研究已经取得了一系列的重要进展,对于理解雌激素在生物体内的生物学效应以及相关疾病的治疗具有十分重要的意义。
1. 雌激素受体结构的基本特征雌激素受体是一类转录因子,属于核内受体家族。
其结构分为两个部分:DNA结合域和激活域。
其中DNA结合域由两个锌指结构和一个核心区域组成,主要作用是与DNA结合,并激活下游基因的转录过程。
而激活域则是将雌激素受体活性化的重要区域。
2. 雌激素受体功能及其在健康中的作用雌激素受体在很多生理和病理过程中发挥重要作用,其中最为出名的莫过于其在女性性腺、乳腺中的作用。
其在这些组织中表达水平较高,主要负责促进卵巢和乳腺中的细胞增殖和分化。
此外,雌激素受体还参与了骨骼形成、血管生成、神经保护和代谢调控等重要生理过程,这些生理过程都需要雌激素受体的参与。
3. 雌激素受体功能异常与多种疾病的关系雌激素受体异常与多种疾病有关,包括女性乳腺癌、卵巢癌等恶性肿瘤,以及骨质疏松、冠心病、中风等常见疾病。
其中,女性乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤之一,其与雌激素受体功能异常密切相关。
一些研究表明,雌激素受体阳性乳腺癌的患者可以通过使用抗雌激素药物治疗,以延长生存期和预防复发。
4. 雌激素受体的药物治疗雌激素受体在临床上已成为很多疾病的治疗靶点。
针对雌激素受体异常,目前最常见的治疗方法之一就是雌激素受体拮抗剂的使用。
对于一些雌激素受体阳性的乳腺癌患者,研究表明抗雌激素药物像是氟米龙酮和阿那替尼等药物可以有效地降低复发风险,同时也可以减轻相关不良反应的出现。
此外,还有很多针对雌激素受体的新型药物正在研发,这些药物有望在未来为治疗雌激素受体相关疾病提供帮助。
综上所述,雌激素受体的结构和功能研究已经成为一个热门的研究领域。
它在生理过程中的重要作用和异常与多种疾病的关系已经得到了进一步的验证,治疗相关疾病的药物也在不断地研究和开发之中。