雌激素受体相关受体 和雌激素受体 在子宫内膜癌中的表达 …

雌激素跨膜受体GPR30及其在子宫内膜癌和卵巢癌中的研究进展郑丽华;程忠平【摘要】子宫内膜癌和卵巢癌均是女性生殖系统的恶性肿瘤，发病率呈逐年升高趋势，但发病机制尚未明了。

近年发现，雌激素可介导新型G蛋白偶联受体30（GPR30）通过快速非基因转录途径调控肿瘤细胞增殖与凋亡，参与肿瘤发生发展。

肿瘤相关成纤维细胞在肿瘤发展中的作用也不断受到重视。

综述GPR30在子宫内膜癌及卵巢癌中的表达，分析探讨GPR30在妇科肿瘤发病机制中细胞增殖、凋亡等相关调控作用，以期为子宫内膜癌及卵巢癌的临床治疗提供新的靶点。

%Endometrial and ovarian carcinomas are malignant neoplasms in the female reproductive system. Estrogen has been proved as an epidemic factor throughout gynecological carcinoma. Recently, it has been found that G-protein-coupled receptor 30 (GPR30) mediates cell proliferation and survival through nongenomic effects in hypo-exposure of estrogen. Moreover, the role of tumor associated fibroblasts in carcinoma has frequently been taken into account. We review and reveal the role of GPR30 in the regulation of endometrial and ovarian carcinomas in order to provide new molecular target therapy.【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2014(000)004【总页数】6页(P395-400)【关键词】受体,G蛋白偶联;癌;子宫内膜肿瘤;卵巢肿瘤;成纤维细胞【作者】郑丽华;程忠平【作者单位】200090 同济大学附属杨浦医院上海市杨浦区中心医院妇产科;200090 同济大学附属杨浦医院上海市杨浦区中心医院妇产科【正文语种】中文既往认为，雌激素的生物学功能主要由经典的雌激素受体（estrogen receptor，ER）包括ERα、ERβ介导的核内转录效应及机制不明确的快速非转录信号效应作用[1]。

ER、PR、Ki—67在子宫内膜样腺癌中的表达及其与组织学分级的关系目的：探讨ER、PR、Ki-67在子宫内膜样腺癌中的表达及其与组织学分级的相关性。

方法：应用免疫组织化学法回顾分析了114例子宫内膜样腺癌患者石蜡标本中ER、PR、Ki-67的表达，并对其组织学类型进行分析。

结果：ER、PR、Ki-67的阳性表达率分别为84.2%（96/114）、76.3%（87/114）、91.2%（104/114），ER、PR在在中-低分化组的阳性表达率明显低于高分化组，有统计学差异。

Ki-67在高分化子宫内膜样腺癌组织中阳性表达低于中-低分化，但无统计学差异。

子宫内膜样腺癌组织中，ER和PR表达具有相关性。

结论：ER、PR、Ki-67在子宫内膜样腺癌中的表达与子宫内膜癌的生物学行为有关，可联合应用作为子宫内膜癌的预后指标。

标签：子宫内膜癌雌激素受体（ER）孕激素受体（PR）细胞增殖核抗原（Ki-67）免疫组织化学子宫内膜癌是妇科常见恶性肿瘤之一，目前以分段诊断性刮宫作为病理基础，以手术为主要的治疗方法。

现研究提示，与子宫内膜癌相关的病理因素有：病理组织学分类、组织学分级、肌层浸润深度及淋巴结转移等。

随着分子生物学的不断发展，对子宫内膜癌在分子水平致癌机制的研究逐步深入，通过与传统的手术病理因素联合检测，从而寻找各种能够准确预测子宫内膜癌发生发展及预后的相关因素。

其中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、细胞增殖核抗原（Ki-67）等均为国内外研究的热门之一。

本研究利用免疫组化技术检测子宫内膜样腺癌中ER、PR、Ki-67的表达，探讨其临床意义。

1. 资料与方法1.1 病例资料收集2010年1月至2014年10月在川北医学院附属医院手术切除病病理证实的子宫内膜癌120例，患者年龄32-79岁，平均年龄54.7。

组织学分类采用世界卫生组织（WHO）的标准，其中子宫内膜样腺癌114例，腺鳞癌3例，乳头状腺癌1例，透明细胞癌1例，腺棘癌1例，由于后四种例数较少，缺乏统计学意义，故只选取子宫内膜样腺癌作为分析：其中高分化92例，中分化17例，低分化5例。

C-erBb-2与PR在子宫内膜癌中的表达引言子宫内膜癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升，给女性健康带来了严重的威胁。

研究表明，子宫内膜癌的发病过程涉及多种因素，包括生活方式、遗传、激素水平等。

C-erBb-2和雌激素受体（PR）在这一过程中扮演了重要的角色。

本文将从C-erBb-2和PR在子宫内膜癌中的表达以及其临床意义进行探讨。

C-erBb-2的表达及其在子宫内膜癌中的作用C-erBb-2，又称为HER-2，是一种与细胞增殖和分化密切相关的表皮生长因子受体。

研究表明，C-erBb-2在多种肿瘤中过度表达，包括乳腺癌、卵巢癌、胃癌等，与肿瘤的侵袭性、预后密切相关。

在子宫内膜癌中，C-erBb-2的高表达也被广泛报道。

一些研究表明，C-erBb-2在子宫内膜癌中的表达与肿瘤的侵袭性、分化程度、患者的预后密切相关。

高表达的C-erBb-2通常伴随着较差的预后，且易于发生复发和转移。

C-erBb-2的高表达与子宫内膜癌的分子分型密切相关。

子宫内膜癌分为两类分子亚型，分别为内分泌型和非内分泌型。

内分泌型子宫内膜癌通常表达雌激素受体（ER）和（或）孕激素受体（PR），预后较好；而非内分泌型子宫内膜癌通常不表达ER和PR，且常伴随着C-erBb-2的高表达，预后较差。

这提示C-erBb-2在子宫内膜癌的发病过程中可能与雌激素受体及孕激素受体密切相关，共同影响了肿瘤的生长和转移。

雌激素受体在子宫内膜癌中的作用雌激素受体（ER）是一种与雌激素结合并调控多种生物学反应的核受体，在子宫内膜癌的发病过程中发挥着重要作用。

ER的存在可通过雌激素的刺激而促进子宫内膜癌细胞的增殖和分化，从而影响肿瘤的发展和进展。

研究表明，大约70-80%的子宫内膜癌患者表达ER，其中一部分患者同样表达PR。

在子宫内膜癌的治疗过程中，雌激素受体的表达对于内分泌治疗的效果和预后具有重要意义。

对于ER和（或）PR阳性的患者，内分泌治疗是一种较为有效的治疗手段，包括使用雌激素受体调节剂、雌激素合成抑制剂等，可以有效地延缓病情的进展，提高患者的生存率。

ER 、PR 、Ki-67、CA125在子宫内膜癌中的表达及临床意义蔡凤梅;王卉芳;刘辉;郅玲然;王亚楼【摘要】目的：探讨 ER 、PR 、Ki‐67、CA125在子宫内膜癌中的表达及临床意义。

方法：应用免疫组化 SP 法对58例子宫内膜癌组织中4种基因蛋白的表达情况进行研究。

结果：ER 、PR 、Ki‐67、CA125在子宫内膜癌组织中阳性表达率分别是79．3％、72．4％、62．1％和51．7％；ER 的表达强度与手术病理分期和组织分级有关；PR 和 CA125的表达强度与手术病理分期、组织分级及肌层浸润深度有关；Ki‐67的表达强度与组织分级和淋巴结转移有关。

结论：在子宫内膜癌的发生发展中， ER 、PR 、Ki‐67和 CA125起着非常重要的作用，可作为判断子宫内膜癌恶性程度及评估预后的分子标记物。

%Objective:To study the expression and significance of ER ,PR ,Ki‐67 and CA125 in endome‐trial carcinoma .Methods :ER ,PR ,Ki‐67 and CA125 were detected by immunohistochemical SP method respectively in 58 cases of endometrial carcinoma .Results :The positive expression rates of ER ,PR ,Ki‐67 andCA125 were 79 . 3% ,72 .4% ,62 .1% and 51 .7% in endometrial carcinoma respectively .T he expression of ER was related to opera‐tion stage and histologic classification .The expression of PR and CA125 were related to operation stage ,histologic classification and depth of myometrial invasion .The expression of Ki‐67 was related to histologic classification and lymph node metastases .Conclusion :The abnormal expression ofER ,PR ,Ki‐67 and CA125 are maybe take impor‐tant part in endometrial carcinoma ,which will be useful biomarkers to estimate the grade ofendometrial carcinoma and prognosis early detection and judging prognosis .【期刊名称】《陕西医学杂志》【年(卷),期】2015(000)002【总页数】3页(P159-161)【关键词】子宫内膜肿瘤;雌激素受体;孕激素受体;免疫组织化学;Ki-67 抗原;CA125【作者】蔡凤梅;王卉芳;刘辉;郅玲然;王亚楼【作者单位】西安市第四医院西安710004;西安市第四医院西安710004;西安市第四医院西安710004;西安市第四医院西安710004;西安市第四医院西安710004【正文语种】中文【中图分类】R711.32子宫内膜癌是一种发生在子宫内膜的上皮性恶性肿瘤,是仅次于宫颈癌的女性生殖系统第二大恶性肿瘤。

C-erBb-2与PR在子宫内膜癌中的表达引言子宫内膜癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，其发生率和死亡率已经逐年上升。

目前，子宫内膜癌的治疗方式主要包括手术、放疗、化疗以及内分泌治疗等多种方法。

然而，由于子宫内膜癌的复杂性和异质性，以往的治疗方法已经无法满足临床实际需求。

近年来，越来越多的研究表明，HER2/neu（又称C-erBb-2）和雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）在子宫内膜癌中的表达与肿瘤的生长和转移密切相关。

本文将综述C-erBb-2、ER和PR在子宫内膜癌中的表达及其对治疗和预后的影响。

C-erBb-2是一种酪氨酸激酶受体，其在胚胎发育和成年后的细胞增殖、分化、凋亡以及肿瘤发生等方面起着重要作用。

C-erBb-2在人体正常细胞中表达量很低，但在某些肿瘤组织中表达量明显升高。

多项研究表明，C-erBb-2在子宫内膜癌中的表达与肿瘤的侵袭和预后密切相关。

例如，一项针对135例子宫内膜癌患者的研究表明，C-erBb-2的阳性表达率为33.3%。

并且阳性表达的患者预后显著较差，其5年生存率约为30%，而C-erBb-2阴性表达的患者5年生存率高达67%。

因此，C-erBb-2在子宫内膜癌的治疗中具有重要意义。

研究显示，使用靶向抑制C-erBb-2的药物可以显著地抑制子宫内膜癌细胞的生长和转移。

目前，针对C-erBb-2的单克隆抗体药物Herceptin已被用于乳腺癌的治疗，并在子宫内膜癌的临床研究中也取得了良好的效果。

ER和PR在子宫内膜癌中的表达及其影响ER和PR是体内的重要性激素，在正常细胞的增殖、分化和凋亡等过程中起到重要作用。

ER主要分为ERα和ERβ两种类型，PR则分为PRA和PRB两种亚型。

ER和PR在生物学过程中的相互作用常常是紧密的，二者都对子宫内膜癌的发生和发展产生影响。

此外，ER和PR在子宫内膜癌的内分泌治疗中也起着重要作用。

针对ER和PR的内分泌药物能够有效地抑制子宫内膜癌细胞的生长和转移，并且能够减少化疗的副作用和提高治疗效果。

ER、PR在子宫内膜癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系艾红英;刘爱珍;王磊【摘要】目的探讨ER、PR在子宫内膜癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系.方法选取手术切除并经病理学检查确诊为子宫内膜癌患者61例及同期行诊断性刮宫术经诊断为正常子宫内膜者30例,对以上患者的石蜡标本进行免疫组织化学法检测,评估ER、PR的表达情况,并比较ER、PR阳性表达率与与临床病理特征的关系.结果子宫内膜癌ER、PR阳性表达率均显著低于正常子宫内膜.≤50岁与>50岁子宫内膜癌患者的ER、PR阳性表达率间均无显著差异(P>0.05);Ⅰ期子宫内膜癌患者的ER、PR阳性表达率均显著高于Ⅲ期;组织分化程度越高则ER、PR阳性表达率越高(P<0.05);肌层浸润程度≤1/2肌壁ER、PR阳性表达率均显著高于肌层浸润程度>1/2肌壁(P>0.05);无淋巴结转移患者的ER、PR阳性表达率均显著高于有淋巴结转移患者(P<0.05).结论 ER、PR阳性表达率与子宫内膜癌患者的病理分期、组织分级、肌层浸润程度及有无淋巴结的转移密切相关,可对临床诊断及预后评估提供参考.【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2019(034)005【总页数】3页(P756-758)【关键词】子宫内膜癌;雌激素;孕激素;临床病理特征【作者】艾红英;刘爱珍;王磊【作者单位】461000 河南省许昌市立医院;450000 河南省郑州市妇幼保健院;461000 河南省许昌市立医院【正文语种】中文【中图分类】R737.33子宫内膜癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤，并随着社会的发展呈现出逐年升高的趋势[1]。

子宫内膜癌的病因至今尚不清楚，多见于肥胖、糖尿病、糖耐量异常及高血压妇女[2]，有研究显示其发病高峰年龄为55～60岁，50～70%在绝经后发病[3]。

本研究使用免疫组化技术检测子宫内膜癌患者雌激素、孕激素受体的表达情况，分析其与临床病理特征的关系，旨在为子宫内膜癌的诊断和预后提供参考依据，现报告如下。

p16㊁p 53㊁P T E N ㊁E R 及P R 在子宫内膜癌中的表达及其临床意义研究杨丹 陈燕 郝洋 王艳敏 樊玥 李俊 李晓琦华北理工大学附属医院妇产科 河北唐山 063000[摘 要] 目的 探讨抗癌基因p 16㊁p 53㊁磷酸酶和张力素同源物(P T E N )㊁雌激素受体(E R )㊁孕激素受体(P R )在子宫内膜癌中的表达水平及其与子宫内膜癌临床病理特点的关系㊂方法 收集2016年1月~2021年6月就诊于华北理工大学附属医院妇科并接受手术治疗的子宫内膜癌患者113例作为研究对象,回顾性分析其临床资料㊂免疫组化法检测p 16㊁p 53㊁P T E N ㊁E R ㊁P R 在癌组织中的表达水平,观察其表达结果并结合临床资料进行分析㊂结果 p 16㊁p53㊁P T E N ㊁E R ㊁P R 在Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌中的表达差异均有统计学意义(P <0.05),p53㊁E R 及P R 在子宫内膜癌中的表达率与不同分化程度的Ⅰ型子宫内膜癌㊁肌层浸润深浅㊁脉管是否浸润㊁不同的临床分期密切相关(P <0.05),而P T E N 及p 16的表达与上述临床病理特征无明显相关性(P >0.05)㊂结论 p 16㊁p 53㊁P T E N ㊁E R 和P R 蛋白的表达为临床判断子宫内膜癌的分子分型,提供了新思路,实际工作中可联合使用指导临床诊疗,为分子分型提供科学依据㊂[关键词] 子宫内膜癌 免疫组织化学 p 16 p 53 P T E N E R P R[中图分类号] R737.33 [文献标识码] A [文章编号] 2095-2694(2023)03-178-07[D O I ] 10.19539/j.c n k i .2095-2694.2023.03.002E x p r e s s i o n s o f p 16,p 53,P T E N ,E Ra n dP Ri ne n d o m e t r i a l d i s e a s e s a n d t h e i r c l i n i c a l s i gn i f i c a n c e Y a n g D a n ,C h e nY a n ,H a oY a n g ,e t a l (D e p a r t m e n t o f O b s t e t r i c sa n dG y n e c o l o g y ,t h eA f f i l i a t e d H o s pi t a l o f N o r t hC h i n aU n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n dT e c h n o l o g y ,T a n g s h a n 063000,C h i n a )[A B S T R A C T ] O b je c t i v e T os t u d y t h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e nt h ee x p r e s s i o nof p 16,p 53,P T E N ,E R a n dP Ra n d t h e c l i n i c a l a n d p a t h o l og i c a l ch a r a c t e ri s t i c so f e n d o m e t r i a l c a r c i n o m a .M e t h o d s At o t a l o f 113p a t i e n t sw i t h e n d o m e t r i a l c a n c e rw h o r e c e i v e d s u r g e r y i n t h eD e p a r t m e n t o fG y n e c o l o g y of t h eA f -f i l i a t e dH o s p i t a l o fN o r t hC h i n aU n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n dT e c h n o l og y f r o mJ a n u a r y 2016t o J u n e 2021w e r e c o l l e c t e da sr e s e a r c hs u b j e c t sa n dr e t r o s p e c t i v e l y a n a l y z e d .T h ee x p r e s s i o nl e v e l so f p 16,p53,P T E N ,E Ra n dP R i n e n d o m e t r i a l c a n c e rw e r e d e t e c t e db y i mm u n o h i s t o c h e m i s t r y ,a n d t h e e x pr e s s i o n r e s u l t sw e r e o b s e r v e d a n d a n a l y z e d i nc o m b i n a t i o nw i t hc l i n i c a l d a t a .R e s u l t s T h e p o s i t i v e e x p r e s s i o n r a t e s o f p 16,p 53,P T E N ,E Ra n dP Ri nt y p eIa n d Ⅱc a r c i n o m a sw e r es i g n i f i c a n t l y d i f f e r e n t (P <0.05),t h e e x p r e s s i o n o f p 53,E Ra n dP Rw a s s i g n i f i c a n t l y r e l a t e d t o h i s t o l o g i c a l g r a d e i n t y p e I c a r c i n o -m a s ,t h e d e p t ho fm y o m e t r i a l i n v a s i o n ,l y m p hn o d em e t a s t a s i s a n dc l i n i c a l s t a ge (P <0.05).T h ee x -p r e s s i o n s of P T E Na n d p 16w e r en o t r e l a t e d t o t h o s e c l i n i c a l p a t h o l og i c a l f e a t u r e s (P >0.05).C o n c l u -s i o n Th e e x p r e s si o no f p 16,p 53,P T E N ,E Ra n dP R p r o v i d e san e wi d e a f o rc l i n i c a lj u d g m e n to f 871华北理工大学学报(医学版) 2023年5月第25卷第3期J o u r n a l o fN o r t hC h i n aU n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n dT e c h n o l o g y (H e a l t hS c i e n c e sE d i t i o n ),M a y 2023,V o l .25,N o .3ʌ基金项目ɔ河北省医学科学研究课题计划(编号:20221539)㊂ ʌ作者简介ɔ杨丹(1996-),女,在读硕士研究生㊂研究方向:妇科肿瘤学㊂ ʌ通讯作者ɔ陈燕,E m a i l :ya n _d o c t o r @163.c o m Copyright ©博看网. All Rights Reserved.m o l e c u l a r t y p i n g o fe n d o m e t r i a lc a n c e r,w h i c hc a nb eu s e dt o g e t h e rt o g u i d ec l i n i c a ld i a g n o s i sa n d t r e a t m e n t i n p r a c t i c a lw o r ka n d p r o v i d e s c i e n t i f i c b a s i s f o rm o l e c u l a r t y p i n g.[K E Y W O R D S] E n d o m e t r i a l c a r c i n o m a.I mm u n o h i s t o c h e m i s t r y.p16.p53.P T E N.E R.P R子宫内膜癌(e n d o m e t r i a l c a r c i n o m a,E C)是一组以上皮细胞为来源的子宫恶性肿瘤,是女性生殖系统三大恶性肿瘤中的一种,其在发达国家最为常见,在我国位居女性生殖系统恶性肿瘤的第二位[1]㊂疾病发生转移或者复发后的治疗较为棘手,严重地影响了患者的预后㊂近年来部分学者开始广泛研究E C的分子分型,以期为临床诊疗提供新的科学思路[2-3]㊂p16㊁p53㊁磷酸酶和张力素同源物(P T E N)㊁雌激素受体(E R)㊁孕激素受体(P R)作为肿瘤分子标志物,在国内外文献中多见报道,但有关于其与E C分子分型及指导临床治疗方面的研究较少[4-6]㊂本研究旨在探讨上述5种指标与E C的相关性,为E C患者复发风险分层提供新思路,探求具有参考价值的潜在性预后指标[7],从而为选择后续提供思路[8]㊂1对象与方法1.1研究对象以2016年1月~2021年6月就诊于华北理工大学附属医院妇科并接受手术治疗的E C患者作为研究对象㊂收集其一般资料及临床病理资料进行回顾性分析㊂所有E C标本的病理诊断均已经术后病理石蜡切片复核证实㊂本研究符合华北理工大学附属医院伦理委员会的要求,并得以批准㊂1.2纳入标准(1)均经术后病理检测确诊;(2)研究对象无全身性疾病或局部感染性㊁免疫性疾病;(3)所有患者术前均未接受任何治疗并且为初次手术治疗;(4)临床资料相对完善者㊂1.3排除标准(1)起源于全身各组织器官除E C外的恶性肿瘤;(2)临床资料及病理资料缺失者㊂1.4方法1.4.1资料收集检索华北理工大学附属医院病案科电子病历系统筛选符合条件的病例,并摘录住院号㊁姓名㊁年龄㊁身高㊁体质量㊁既往史㊁月经史㊁生育史等一般资料以及病理资料㊂1.4.2检测方法1.4.2.1蜡块处理(1)切片:将蜡块组织固定在轮转切片机上,用刀片修整蜡块,将其修成方形且保证每一个切出的蜡片都含有一块组织㊂然后调整切片机,进行完整均匀切片,每张厚度约4μm,将切片放入35~40ʎ恒温水浴中展平㊂1张用来H E染色,其余,将切出的呈卷状的蜡片置于摊片机上将其展平㊂(2)粘片和烤片:将切片用由多聚赖氨酸防脱处理后的磨沙玻片捞起,然后将载有组织的载玻片固定于烘片机上,调节烘片机温度在60ħ,烤片2h,置于干燥处备用,这样可使切片粘附紧密㊂1.4.2.2免疫组织化学染色(1)脱蜡和水化:将切片依次置入纯二甲苯Ⅰ溶液15m i n㊁纯二甲苯Ⅱ溶液15m i n㊁纯二甲苯Ⅲ溶液15m i n,使石蜡完全溶解,然后依次放入100%㊁100%㊁95%㊁95%乙醇溶液中各5m i n㊁85%㊁80%乙醇溶液各3m i n㊁最后放入自来水㊁蒸馏水分别冲洗3次,时间各为3m i n㊂(2)抗原修复:向高压锅中加入配置好的p H8.0E D T A修复液,经高压煮沸后,将切片完全浸入修复液中,继续加热2m i n,待修复液温度降至室温时,取出切片,室温冷却15m i n后放入蒸馏水和P B S缓冲液中分别冲洗3遍㊂然后于切片上滴加3%H2O2去离子水,对切片进行封闭,室温下放置10m i n㊂(3)抗体杂交:孵一抗:用滤纸吸干切片上多余的P B S缓冲液,用铅笔划线圈出标本,并标记内容,将稀释好的一抗溶液分别滴加于切片表面,阴性对照切片表面滴加P B S液,然后将切片置于湿化盒中,湿化盒置于4ħ左右冰箱中,孵育过夜㊂次日,切片置于恒温干燥箱中,维持温度在37ħ左右,孵育30m i n,然后在P B S缓冲液中左右轻轻摆动清洗5m i n,倒971华北理工大学学报(医学版)2023年5月第25卷第3期J o u r n a l o fN o r t hC h i n aU n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n dT e c h n o l o g y(H e a l t hS c i e n c e sE d i t i o n),M a y2023,V o l.25,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.掉P B S缓冲液,重复清洗3次㊂孵二抗:用滤纸吸干切片上多余的P B S缓冲液,将稀释好的二抗溶液(浓度同一抗)滴加于切片表面,切片置于湿化盒内,将湿化盒置于恒温干燥箱中,维持温度在37ħ左右,孵育40m i n,从恒温干燥箱中取出切片,然后将切片在P B S缓冲液中左右轻轻摆动清洗5m i n,倒掉P B S缓冲液,重复清洗3次㊂(4)显色:将适量配好的D A B显色剂滴于组织上(根据组织块大小调整用量,尽量覆盖全部组织),静置约5m i n,具体染色的时间根据显色效果而定,当反应部位出现黄褐色时即可终止染色,将切片置于自来水下冲洗㊂(5)复染:在苏木素溶液中复染10m i n,自来水下冲洗㊂然后用1%盐酸乙醇分化液洗去多余的染液,进行分化,自来水再次冲洗,当切片变为蓝色时停止冲洗㊂(6)脱水和透明:切片依次放入60%㊁70%㊁80%㊁90%㊁95%乙醇溶液各2m i n㊁100%㊁100%乙醇溶液各5m i n完成脱水过程,然后再浸泡于纯二甲苯Ⅰ溶液15m i n㊁纯二甲苯Ⅱ溶液15m i n,至透明为止㊂(7)封片:向组织中央滴中性树胶,将组织全部覆盖,加盖盖玻片㊂(8)观察:电子显微镜下观察每个切片的染色情况,采集图片,对每个切片的表达情况进行评分,分析结果㊂1.5分子标志物的结果判定p16㊁p53㊁P T E N㊁E R㊁P R阳性信号定位于细胞核㊂随机选择高倍视野10个,在每单个高倍镜视野中随机选取100个细胞进行检测,按阳性细胞数在每高倍视野中所占百分比进行计数,评估则应用免疫反应积分法(I R S):I R S=阳性细胞的染色程度ˑ阳性细胞所占百分比[9]㊂将阳性细胞的染色程度分为4个不同的等级:无色为0分,淡黄色为1分,棕黄色为2分,棕褐色为3分㊂将全片阳性细胞所占的总百分比分为5个等级:阳性细胞数<5%为0分,5%~25%为1分,26%~50%为2分,51%~75%为3分,> 75%为4分㊂因此,I R S的值0~12,<1分即为阴性,1~12分为阳性㊂1.6统计学方法运用S P S S22.0统计学软件对数据进行统计学分析,计量资料以(xʃs)表示或中位数㊁四分位数[M,(P25,P75)]表示,对呈正态分布的定量资料采用独立样本t 检验;计数资料采用χ2检验㊁F i s h e r确切概率法㊁秩和检验进行分析,以(%)表示㊂所有统计分析基于双侧假设检验,以α=0.05为检验水准㊂2结果2.1临床资料特点本研究共113例,年龄25 ~80岁,中位年龄57岁,其中74例(65.4%)为绝经后女性㊂合并高血压40例,合并糖尿病23例,合并冠心病8例㊂所有的患者在手术前均未接受放㊁化疗㊂104例(92.0%)为Ⅰ型E C (均为内膜样癌),9例(8.0%)为Ⅱ型E C(高级别浆液性癌3例㊁透明细胞癌2例㊁低级别子宫内膜间质肉瘤2例㊁癌肉瘤1例㊁子宫内膜黏液性腺癌1例)㊂I型患者平均发病年龄(57.05ʃ10.05)岁,I I型患者(59.33ʃ9.38)岁,其发病年龄差异无统计学意义(P=0.261);I型㊁I I型E C患者B M I差异有统计学意义(P=0.007)㊂见表1㊂2.2p16㊁p53㊁P T E N㊁E R㊁P R在E C中的表达2.2.1p16表达p16在Ⅰ型㊁Ⅱ型E C中均有阳性表达,见图1A,其在Ⅱ型中的表达高于Ⅰ型,差异具有统计学意义(P<0.05)㊂p16在Ⅰ型E C中的表达多为部分表达㊁局灶表达,而在浆液性癌㊁透明细胞癌㊁癌肉瘤中呈强阳性表达㊂本研究中9例Ⅱ型E C中有8例呈强阳性表达㊂结果表明,p16的表达在E C是否有淋巴结转移中的差异有统计学意义(P<0.05)㊂Ⅰ型E C中p16的表达在不同分化程度㊁不同浸润子宫肌层程度㊁是否浸润脉管㊁不同临床-病理分期差异无统计学意义(P>0.05)㊂见表2㊂2.2.2p53表达p53蛋白在Ⅱ型E C中的表达情况明显多于Ⅰ型E C,见图1B,差异具有统计学意义(P<0.05)㊂p53在不同分化程度的Ⅰ型E C㊁不同浸润子宫肌层程度㊁是否淋巴结转移㊁是否浸润脉管㊁不同的临床-病理分期中081华北理工大学学报(医学版)2023年5月第25卷第3期J o u r n a l o fN o r t hC h i n aU n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n dT e c h n o l o g y(H e a l t hS c i e n c e sE d i t i o n),M a y2023,V o l.25,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.的表达差异均无统计学意义(P>0.05)㊂见表2㊂2.2.3 P T E N表达 P T E N在Ⅰ型E C表达率高于Ⅱ型E C,但差异无统计学意义(P> 0.05)㊂P T E N表达在不同浸润子宫肌层程度㊁是否脉管浸润㊁是否淋巴结转移中差异有统计学意义(P<0.05),在Ⅰ型E C分级㊁不同临床病理分期等组间分布未发现不同,差异无统计学意义(P>0.05)㊂见表2㊂2.2.4 E R㊁P R表达 E R㊁P R在Ⅰ型E C中的表达率高于Ⅱ型,见图1C㊁D,差异具有统计学意义(P<0.05)㊂E R㊁P R在Ⅰ型E C的病理分级㊁不同临床病理分期㊁是否浸润脉管及淋巴结有无转移中的表达差异均具有统计学意义(P<0.05)㊂E R在不同浸润子宫肌层程度中表达差异无统计意义(P>0.05),而P R的表达则差异有统计意义(P<0.05)㊂见表2㊂表1113例E C患者基线和人口特征线[例(%)]临床特征I型E C(n=104)I I型E C(n=9)χ2值P值发病年龄(岁)ȡ5061(58.7)7(77.8)1.2640.261 <5043(41.3)2(22.2)B M I(k g/m2)超重43(41.3)3(33.3)12.0170.007肥胖44(42.3)3(33.3)正常0(0.0)1(11.1)瘦17(16.3)2(22.2)糖尿病(例)是22(21.1)1(11.1)0.5150.473否82(78.8)8(88.8)高血压(例)是39(37.5)1(11.1)2.5220.112否65(62.5)8(88.8)冠心病(例)是8(7.6)0(0.0)0.7450.388否96(92.3)9(100.0)图1p16㊁p53㊁E R和P R蛋白在子宫内膜癌中的表达注:A:p16;B:p53;C:E R;D:P R 181华北理工大学学报(医学版)2023年5月第25卷第3期J o u r n a l o fN o r t hC h i n aU n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n dT e c h n o l o g y(H e a l t hS c i e n c e sE d i t i o n),M a y2023,V o l.25,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.表2 子宫内膜疾病中五种标志物的表达[例(%)]类别p16(+)p53(+)P T E N (-)E R (+)P R (+)组织类型学Ⅰ(n =104)41(39.4)34(32.7)46(44.2)100(96.2)99(95.2)Ⅱ(n =9)8(88.8)7(77.8)2(22.2)7(77.8)4(44.5)χ2值8.2537.2831.6425.56326.446P 值0.0040.0070.2000.0180.000I 型子宫内膜癌分级G 1(n =76)29(38.2)26(33.8)36(46.7)75(98.7)74(97.4)G 2(n =25)11(44.0)7(28.0)9(36.0)24(96.0)24(96.0)G 3(n =3)2(66.7)2(66.7)1(33.3)1(33.3)1(33.3)χ2值1.1531.8331.13433.33133.331P 值0.5620.4000.5670.0000.000子宫肌层浸润的程度<1/2(n =88)35(39.8)28(31.8)43(48.8)85(96.6)82(96.5)ȡ1/2(n =25)14(56.0)13(52.0)5(20.0)22(88.0)17(89.5)χ2值2.0873.4306.6382.85811.374P 值0.1490.0640.0100.0910.001淋巴结转移是(n =16)11(68.8)6(37.5)1(6.2)12(75.0)89(98.9)否(n =97)38(39.2)35(36.1)47(48.4)95(98.0)12(71.5)χ2值4.8910.01210.01214.3734.061P 值0.0270.9130.0020.0000.044脉管浸润是(n =5)4(80.0)2(66.7)0(0.0)3(60.0)2(40.0)否(n =108)45(41.7)39(36.1)48(44.4)104(96.3)100(92.6)χ2值2.8590.0313.86312.52215.043P 值0.0910.8600.0490.0000.000临床病理分期Ⅰ(n =75)29(38.7)26(34.7)33(44.0)75(100.0)74(98.7)Ⅱ(n =26)13(50.0)9(34.6)13(50.0)25(96.2)24(92.4)Ⅲ(n =11)6(54.5)6(54.5)2(18.1)6(54.6)5(45.5)Ⅳ(n =1)1(100.0)0(0.0)0(0.0)1(100.0)0(0.0)χ2值3.0062.2724.06939.63244.071P 值0.3910.5180.2540.0000.0003 讨论E C 也叫子宫体癌,是女性生殖系统中常见的恶性肿瘤,从分子生物学的角度,E C 的发病机制包括三方面:第一,基因失活的渐变;第二,抑癌基因突变;第三,癌基因的激活[10]㊂p16作为宫颈病变的重要分子标志物,在子宫颈的病变中通常呈弥漫性阳性表达,在宫颈癌与E C 的鉴别中常应用此标志物进行诊断㊂有研究表明,在E C 中也可检测到p 16的表达,但是不同类型的E C 中p 16的表达率㊁表达强度以及表达范围略有不同,其具体机制尚不清楚[11]㊂本研究中在Ⅱ型E C 中p 16的表达率为88.89%(8/9),且为弥漫强阳性;在Ⅰ型E C 中表达率为39.4%(41/104),且多为弱阳性表达,二者有一定区别㊂因此可推断出p 16在Ⅰ型E C 与其他类型E C 之间的鉴别诊断中281华北理工大学学报(医学版) 2023年5月第25卷第3期J o u r n a l o fN o r t hC h i n aU n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n dT e c h n o l o g y (H e a l t hS c i e n c e sE d i t i o n ),M a y 2023,V o l .25,N o .3Copyright ©博看网. All Rights Reserved.具有一定的指导意义㊂p53是一种肿瘤抑癌基因,p53蛋白作为细胞转录因子,通过抑制细胞复制㊁启动细胞凋亡程序从而保持基因组的相对稳定,使细胞能够保持正常生长,从而抑制细胞往恶性方向增殖[11]㊂p53蛋白分为两种不同的亚型:野生型㊁突变型㊂野生型p53蛋白因半衰期稍短而不易被检测出;突变型的p53蛋白半衰期相对较长,免疫组化方法便于检出,可提示p53蛋白处于基因突变状态,而p53是诱发Ⅱ型E C的重要因素之一[12]㊂本研究中基因突变型p53蛋白在Ⅰ型和Ⅱ型E C中表达比例不同㊂研究表明Ⅰ型E C中p53蛋白的表达呈节段式弱阳性,而在Ⅱ型E C中的表达则呈弥漫强阳性[13],此现象可能与野生型p53的聚集相关,从而证明了p53在E C的分子分型中具有不可忽视的重要应用价值㊂本研究中在不同分化程度的Ⅰ型E C中㊁脉管浸润与否㊁子宫肌层浸润程度㊁不同的临床分期中p53的表达差异均有统计学意义(P<0.05),从而证明了p53在促进肿瘤的发生发展过程中起到重要作用,且进一步证实了在众多反映E C生物学行为的辅助指标中,p53尤为重要,进而可评估肿瘤的不同分化程度及E C患者的预后情况,对指导临床诊疗具有重要参考意义㊂P T E N也是一种重要的肿瘤抑制基因,维持正常细胞功能㊂近年来有研究表明,其在E C㊁黑色素瘤㊁前列腺癌等肿瘤中具有重要作用[13]㊂采用免疫组化方法检测P T E N蛋白,能将由不同机制导致的P T E N失活体现出来[14]㊂本研究中P T E N在子宫内膜癌中的阳性表达率为42.4%(48/113),其中Ⅰ型E C的阳性表达率为44.2%(46/104),Ⅱ型E C的阳性表达率为22.2%(2/9),Ⅰ型明显高于Ⅱ型㊂从而证明在E C的发生发展中P T E N失活起了一定的激化作用,而其在Ⅰ型E C中尤为明显㊂进一步推测P T E N的表达情况对于E C分型有一定的辅助意义㊂有研究表明,E R和P R的阳性表达在降低细胞恶性程度㊁降低肿瘤侵袭性及抑制E C转化向非激素依赖型肿瘤方面等有不同程度的作用,伴随着病理分级从低级别到高级别㊁手术分期从Ⅰ期到Ⅱ期以及肿瘤肌层浸润深度从浅入深[15-16],E R㊁P R在E C中的表达量分别有不同程度的下降(P<0.05)㊂有研究表明E R㊁P R 在E C中的阳性表达程度越高,E C患者的有效生存期越长,预后则越好[17]㊂因此,检测E R㊁P R在E C中的表达对预后及临床诊疗等具有重要参考意义㊂关于E C相关分子标志物在E C中的表达国内外文献很普遍[18],但对于上述5种分子标志物各自表达的研究并不多㊂本研究认为p16㊁p53㊁P T E N㊁E R和P R蛋白的表达在临床判断E C的分子分型方面提供了新思路,实际工作中可联合使用指导临床诊疗,为分子分型提供科学依据[19-20]㊂许多疾病的发生发展,特别是肿瘤多与基因突变有关;在日常工作中正确合理的检测肿瘤组织中此类基因蛋白的表达,可以为临床医生关于子宫内膜癌的诊治思路提供指导,从而提高医疗质量[21-23]㊂参考文献[1]周琦,吴小华,刘继红,等.子宫内膜癌诊断与治疗指南(第四版)[J].中国实用妇科与产科杂志,2018,34(8):880-886.[2]S u nP S,S h e nY,W a n g T,e t a l.D i s t i n c t c l i n i-c a l a nd ge n e t i cm u t a t i o nc h a r a c t e r i s t i c s i ns p o-r a d i ca n d L y n c hs y n d r o m e a s s o c i a t e de n d o m e-t r i a l c a n c e r i naC h i n e s e p o p u l a t i o n[J].C a n c e rE p i d e m i o l,2021,73:101934.[3]中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会,中华医学会病理学分会,国家病理质控中心.子宫内膜癌分子检测中国专家共识(2021年版)[J].中国癌症杂志,2021,31(11):1126-1144. [4]L uK H,B r o a d d u sR R.E n d o m e t r i a l c a n c e r[J].N E n g l JM e d,2020,383(21):2053-2064.[5]W e i s sJ M,G u p t aS,B u r k eC A,e t a l.N C C Ng u i d e l i n e s i n s i g h t s:g e n e t i c/f a m i l i a lh i g h-r i s ka s s e s s m e n t:c o l o r e c t a l,v e r s i o n1.2021[J].JN a t lC o m p rC a n cN e t w,2021,19(10):1122-1132.381华北理工大学学报(医学版)2023年5月第25卷第3期J o u r n a l o fN o r t hC h i n aU n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n dT e c h n o l o g y(H e a l t hS c i e n c e sE d i t i o n),M a y2023,V o l.25,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.[6]N i t e c k iR,W o o d a r dT,R a u h-H a i n J A.F e r t i l i-t y s p a r i n g t r e a t m e n t f o r e a r l y-s t a g e c e r v i c a l,o-v a r i a n,a n de n d o m e t r i a lm a l i g n a n c i e s[J].O b-s t e tG y n e c o l,2020,136(6):1157-1169. [7]S a e e dO AM,M a n nS A,L u c h i n i C,e t a l.E v a l-u a t i n g m i s m a t c h r e p a i r d e f i c i e n c y f o r s o l i dt u m o r i mm u n o t h e r a p y e l i g i b i l i t y:i mm u n o h i s-t o c h e m i s t r y v e r s u s m i c r o s a t e l l i t e m o l e c u l a rt e s t i n g[J].H u m P a t h o l,2021,115:10-18.[8]C o n c i n N,C r e u t z b e r g C L,V e r g o t eI,e ta l.E S G O/E S T R O/E S P g u i d e l i n e s f o r t h e m a n-a g e m e n to f p a t i e n t sw i t he n d o m e t r i a lc a r c i n o-m a[J].V i r c h o w s A r c h,2021,478(2):153-190.[9]宁海丹,杜杨君,梁科庆,等.M a s p i n和K i67在子宫内膜癌中的表达及其相关性分析[J].现代肿瘤医学,2017,25(20):3286-3289. [10]L i u Y,W h e l a n R J,P a t t n a i k B R,e ta l.T e r p e-n o i d sf r o m Z i n g i b e ro f f i c i n a l e(G i n g e r)i n d u c ea p o p t o s i si ne n d o m e t r i a lc a n c e rc e l l st h r o u g ht h ea c t i v a t i o no f p53[J].P L o S O n e,2012,7(12):e53178.[11]S i n g hN,P i s k o r zAM,B o s s eT,e t a l.p53i m-m u n o h i s t o c h e m i s t r y i s a n a c c u r a t e s u r r o g a t ef o r T P53m u t a t i o n a l a n a l y s i s i n e n d o m e t r i a lc a r c i n o m ab i o p s i e s[J].J P a t h o l,2020,250(3):336-345.[12]M a r k o w s k a A,P a w a l o w s k a T,L u b i nJ,e ta l.S i n g n a l l i n gp a t h w a y s i ne n d o m e t r i a l c a n c e r[J].C o n t e m p O n c o l(P o z n),2014,18(3):143-148.[13]D j o r d j e v i cB,H e n n e s s y B T,L i J,e t a l.C l i n i c a la s s e s s m e n t o fP T E Nl o s s i ne n d o m e t r i a l c a r c i-n o m a:i mm u n o h i s t o c h e m i s t r y o u t p e r f o r m s g e n es e q u e n c i n g[J].M o dP a t h o l,2012,25(5):699-708.[14]吴焕文,梁智勇,张卉,等.子宫内膜癌免疫组化标记物的研究进展[J].诊断病理学杂志,2013,20(3):180-182.[15]M i l e s h k i nL,E d m o n d s o nR,O'c o n n e l lR L,e ta l.P h a s e2s t u d y o f a n a s t r o z o l e i n r e c u r r e n t e s-t r o g e n(E R)/p r o g e s t e r o n e(P R)p o s i t i v e e n d o-m e t r i a l c a n c e r:t h eP A R A G O Nt r i a l-A N Z G O G0903[J].G y n e c o lO n c o l,2019,154(1):29-37.[16]A l iA,B l a c kD,S o s l o w R A.D i f f i c u l t i e s i na s-s e s s i n g t h e d e p t ho fm y o m e t r i a l i n v a s i o n i n e n-d o me t r i a l c a r c i n o m a[J].I n t JG y n e c o lP a t h o l,2007,26(2):115-123.[17]孟德祺.E G F R㊁H E R-2㊁P D G F R-α㊁P R㊁E R在子宫内膜癌中的表达及其与肌层浸润的相关性[J].现代医学,2016,44(11):1536-1540.[18]L e o n-C a s t i l l o A,D e b o e rS M,P o w e l lM E,e ta l.M o l e c u l a rc l a s s i f i c a t i o n o ft h e P O R T E C-3t r i a l f o r h i g h r i s k e n d o m e t r i a l c a n c e r:i m p a c t o np r o g n o s i sa n d b e n e f i tf r o m a d j u v a n tt h e r a p y[J].JC l i nO n c o l,2020,38(29):3388-3397.[19]S a n t o r o A,A n g e l i c o G,T r a v a g l i n o A,e ta l.N e w p a t h o l o g i c a l a n dc l i n i c a l i n s i g h t s i ne n d o-m e t r i a l c a n c e r i nv i e w o f t h eu p d a t e d E S G O/E S T R O/E S P g u i d e l i n e s[J].C a n c e r s(B a s e l),2021,13(11):2623.[20]C h e r n i a c kA D,S h e nH,W a l t e rV,e t a l.I n t e-g r a t e d m o l e c u l a r c h a r a c t e r i z a t i o n o f u t e r i n ec a r c i n o s a r c o m a[J].C a n c e rC e l l,2017,31(3):411-423.[21]侯乐乐,梁立阳,欧辉,等.还原酶2型缺乏症临床特征及基因突变8例分析[J].中国实用儿科杂志,2016,31(5):373-376.[22]G l a z e rE S,W e l s h E,P i m i e n t oJ M,e ta l.T G-Fβ1o v e r e x p r e s s i o n i sa s s o c i a t e dw i t h i m p r o v e ds u r v i v a l a n d l o wt u m o r c e l l p r o l i f e r a t i o n i n p a-t i e n t sw i t he a r l y-s t a g e p a n c r e a t i cd u c t a l a d e n o-c a r c i n o m a[J].O n c o t a r g e t,2017,8(1):999-1006.[23]V e r z o l aD,B o n a n n iA,S o f i a A,e ta l.T o l l-l i k er e c e p t o r4s i g n a l l i n g m e d i a t e si n f l a mm a t i o ni ns k e l e t a lm u s c l e o f p a t i e n t sw i t hc h r o n i ck i d n e yd i se a s e[J].C a c h e x i aS a r c o p e n i a M u s c l e,2016,8(1):131-144.481华北理工大学学报(医学版)2023年5月第25卷第3期J o u r n a l o fN o r t hC h i n aU n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n dT e c h n o l o g y(H e a l t hS c i e n c e sE d i t i o n),M a y2023,V o l.25,N o.3Copyright©博看网. 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生长抑素受体和雌孕激素受体在子宫内膜癌的表达及临床意义（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】子宫内膜肿瘤；,生长抑素受体,生长抑素；,受体,雌激素；,孕激素；,免疫组织化学摘要: 目的研究生长抑素受体（SSTR）在子宫内膜癌中的表达及其意义；探讨SSTR表达与雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）表达的关系及意义。

方法采用免疫组织化学染色方法（SP法）检测60例子宫内膜癌组织中SSTR各亚型及ER、PR的表达情况，分析SSTR各亚型的表达与ER、PR表达的关系。

结果在60例子宫内膜癌组织中，SSTR各亚型（SSTR1、SSTR2、SSTR3、SSTR4及SSTR5）的阳性表达率分别为70%,15%,21.7%,23.3%及18.3%；ER、PR的阳性表达率分别为46.7%，70%。

SSTR3、SSTR4在中高分化组表达阳性率明显高于低分化组（P0.05）；SSTR各亚型表达与患者年龄、手术病理分期、组织分级及肌层浸润深度无显著相关（P0.05）；SSTR2、SSTR4的表达与ER的表达显著相关（P0.05），SSTR3、SSTR5的表达与PR表达显著相关（P0.05）。

结论在子宫内膜癌中存在着SSTR各亚型的表达，一些亚型的表达与ER或PR的表达相关，相应的生长抑素类似物（SSTA）可能为SSTR阳性表达的子宫内膜癌的诊治及预后判定提供新的靶点，对孕激素有效的子宫内膜癌，SSTA也可能具有治疗作用。

关键词: 子宫内膜肿瘤；生长抑素受体，生长抑素；受体，雌激素；孕激素；免疫组织化学生长抑素（somatostatin，SST）是一种环状肽类激素，大量研究证实，SST不仅对垂体瘤等神经内分泌瘤的生长有抑制作用，对普通实体瘤生长亦有抑制作用[12]。

近年来，生长抑素受体（somatostatin receptor，SSTR）及生长抑素类似物（somatostatin analogue，SSTA）在恶性肿瘤中的应用价值日益受到重视。