中国抗癌协会：乳腺癌患者BRCA12基因检测与临床应用(系列十七)

《中国癌症杂志》2018年第28卷第10期 CHINA ONCOLOGY 2018 Vol.28 No.10787欢迎关注本刊公众号·指南与共识·通信作者：邵志敏　E-mail: zhimingshao@ 徐兵河　E-mail: xubinghe@ 任国胜　E-mail: l: rengs726@ 基于当前对乳腺癌易感基因（breast cancer gene 1，BRCA 1）和乳腺癌易感基因2（breast cancer gene 2，BRCA 2）在乳腺癌中发病、预防、治疗及预后认识的深化、检测技术的成熟以及新靶向药物的应用，中国医师协会精准治疗委员会乳腺癌专专业委员、中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组及中国抗癌协会乳腺癌专业委员会参考美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）《遗传/家族性高风险评估：乳腺癌与卵巢癌（2018年第1版）》、欧洲临床肿瘤学会（European Society for Medical Oncology，ESMO）《乳腺癌BRCA 基因筛查ESMO临床实践指南（2011年版）》及美国乳腺外科医师协会（American Society of Breast Surgeons，ASBS）《乳腺癌患者遗传基因检测指南（2016年版）》等指南以及近10年来发表的重要参考文献（包括中国人群的相关研究），结合我国部分肿瘤中心的数据和临床经验，在专家组讨论与投票的基础上，形成本共识。

1 BRCA 1/2基因突变的临床意义 乳腺癌是中国女性最常见的恶性肿瘤，居癌症相关死因的第5位，年龄标化发病率为30.69/10万 ［1］。

中国人群乳腺癌诊断时年龄主要集中在45~55岁［2-4］，而美国81%的乳腺癌患者年龄大于50岁，平均诊断年龄为62岁，中国乳腺癌患者总体患病年龄比欧美女性更低［5］。

研究表明，5%~10%的乳腺癌患者具有明确的遗传基因突变，称之为遗传性乳腺癌（hereditary breast cancer，HBC）［6-7］，其中BRCA 1/2基因突变占15%［8-10］，其他主要易感基因有TP 53、CDH 1、LKB 1、PTEN 、CHEK 2、ATM 和P ALB 2等［8］。

一篇文读懂：BRCA12基因基因BRCA1/2是什么？BRCA1/2阳性到底是怎么回事？它又与癌症都着多大关联？作者：熊熊兔来源：医学界肿瘤频道提及基因BRCA1/2检测阳性，大家可能首先想到的就是接受预防性的双乳房切除术，以降低罹癌风险的好莱坞女星安吉丽娜· 朱莉。

那么，基因BRCA1/2是什么？BRCA1/2阳性到底是怎么回事？它又与癌症都着多大关联？1. 基因BRCA1/2是什么？BRCA1/2是两种具有抑制恶性肿瘤发生作用的基因，其通过编码产生肿瘤抑制蛋白，从而在调节人体细胞的复制、遗传物质DNA损伤修复、细胞的正常生长方面有重要作用。

当这两种基因任一发生突变或改变，其蛋白产物不进行或不能正常行使功能，DNA损伤可能得不到适当的修复，从而使细胞可能形成其他遗传信息的改变，导致癌症。

2. BRCA1/2阳性是怎么一回事？基因BRCA1/2阳性意味着女性/男性有BRCA1 或BRCA2基因突变，或两者均有突变，女性/男性患有乳腺癌和/或卵巢癌（男性无）的风险增加。

如果女性有遗传性BRCA1 或BRCA12突变，那么她此生患有乳腺癌和/或卵巢癌的风险将大大增加。

有欧美研究资料表明，有BRCA1或BRCA2突变的女性，一生中发生乳腺癌的发病机率会增高4-8倍，达40%-80%；卵巢癌的机率会升高10-40倍，达11%-40%。

除此之外，BRCA1或BRCA2突变还与其他类型癌症的风险相关联（见下图）。

有遗传性BRCA1或BRCA2突变的乳腺癌和卵巢癌人群，其发病年龄往往比非遗传性突变的人群提前。

图片来源：美国国立生物信息技术中心Bookshelf3. 如何进行BRCA1/2阳性确认？如今，基因筛查已经成为预测和预防乳腺癌高发的手段之一。

安吉丽娜· 朱莉正是通过基因检测发现了妈妈遗传给她的突变的BRCA1基因，使她罹患乳腺癌和卵巢癌的几率分别高达87%和50%，因此朱莉采取提早预防性手术----双乳切除。

乳腺癌BRCA基因检测（二）引言概述：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，而BRCA基因检测是一种能够检测乳腺癌风险的方法。

本文将继续介绍关于乳腺癌BRCA 基因检测的相关内容，包括检测方法的选择、检测结果的解读、BRCA变异的分类以及检测的限制与风险。

正文内容：1. 检测方法的选择- 基因测序法：对BRCA基因进行全程测序，能够检测到所有可能的基因变异。

- 基因芯片法：利用基因芯片检测常见的BRCA变异，速度较快但可能会漏检部分罕见变异。

- 多重浮点突变检测法：通过识别常见变异的特定基因浮点，能够准确快速地检测BRCA变异。

2. 检测结果的解读- 异常结果：指BRCA1或BRCA2基因中存在致病变异，显示患者具有较高的乳腺癌风险。

- 正常结果：指BRCA基因中未发现致病变异，但并不代表患者不会得乳腺癌。

3. BRCA变异的分类- 类似汉密尔顿系统：将BRCA基因变异分为五类，从类别一到类别五，依次表示变异的致病性逐渐增加。

- 当前研究发现大约70%的BRCA变异是致病型的，而其余30%则是可能有功能影响但具体致病性尚不明确的变异。

4. 检测的限制与风险- 部分变异漏检：由于BRCA基因的复杂性和突变的多样性，某些变异可能会被检测方法漏检。

- 无法预测具体发病风险：即使检测结果为正常，也不能完全排除患乳腺癌的风险，因为还可能有其他未知的致病基因存在。

总结：乳腺癌BRCA基因检测是一种帮助女性评估乳腺癌风险的重要方法。

选择适合的检测方法、正确解读检测结果、了解BRCA变异的分类以及理解检测的限制与风险，对于乳腺癌的预防和早期筛查具有重要意义。

然而，我们仍需进一步研究与探索，以提高检测的准确性和可靠性，为女性提供更加精准的乳腺癌风险评估。

Brca1/2基因检测怎么做？乳腺癌高危人群需要！肿瘤抑制基因发生遗传突变，是遗传癌症风险的一个常见诱因，其中乳腺癌易感基因Brca1或Brca2是较为熟知的，携带这类基因突变的高危人群需要比普通人更早进行定期乳癌筛查。

那查明基因风险的Brca1/2基因检测怎么做？一、如何进行Brca1/2基因检测？自身携带Brca1/2突变的癌症易感基因，会增加女性罹患乳腺癌和卵巢癌的风险，但并不等于一定会患病。

Brca1/2基因检测怎么做？要进行基因检测，一般只需抽血即可完成。

在香港地区，采用的基因检测多为高通序技术，可以敏锐地筛查亚洲地区最常见的Brca1 和Brca2 致病基因突变。

PanBrca基因筛查覆盖95%的基因突变，使用全面的基因测序组进行检测。

对于有家族成员患乳腺癌或卵巢癌的女性，建议进行Brca1/2检测。

如果发现Brca1/2突变，需要每年进行乳腺钼靶检测。

3d乳房x光造影是升级版的乳房钼靶，提供更舒适准确的体检感，可在香港中环专科或v信（tchchk）预约。

如果需要全面健康检测，可选择银钻体检计划，附送专车接送服务。

二、Brca1/2会增高多大的患癌风险？携带Brca1/2基因突变的人群，相比于普通人，面临着更高的乳腺癌、卵巢癌和其他恶性肿瘤患病风险。

具体来说，对于Brca1突变携带者，小于等于70岁时，乳腺癌累积风险为55%-70%，Brca2突变携带者的相应累积风险为45%-70%。

一般情况下，北欧和西欧群体Brca1/2的突变频率较高，亚裔人群中较低，但仍然有15%左右的患癌几率。

Brca1/2基因检测怎么做？只需要在医疗机构完成抽血采样，后续交给专业的基因检测人员进行数据分析即可，一些高危人群有着高危乳腺癌和卵巢癌基因突变的家族史，建议尽快赴港检测。

brca检测方法
BRCA基因检测是一种检测乳腺癌易感基因的手段，可以有效地检测出乳腺癌患者的易感基因，从而预防乳腺癌的发生。

目前BRCA基因检测主要采用的方法是通过抽血检查的方式进行检测。

血液中可能存在一些癌抗原，这些抗原可能与BRCA基因相关。

通过检测血液中的这些抗原，可以间接地检测BRCA基因是否存在突变。

此外，还可以采用基因组分析的方法来检测BRCA基因的突变。

通过体外技术（如多因子PCR），可以检测个体BRCA基因序列，从而测定单个突变
并比较其与大多数人的BRCA序列的不同之处。

对于有可能的BRCA突变，可以采用进一步的遗传检测技术来鉴定这些突变是否是可继承性特征。

包括利用特定的化学反应（如Sanger测序）或新一代定序技术（如芯片技术）来分析和鉴定这些突变。

最后，免疫学方法也可以用来识别每个个体中特定的BRCA突变和其他蛋白变异。

这种方法是利用抗体来识别某些特定BRCA蛋白将其结合到胞质外基因表达系统时发生的比较。

例如，使用西方染色法可以明确识别携带BRCA 突变的细胞。

总之，对BRCA基因的突变的检测可以通过各种检测方法实现，包括抽血检查、基因组分析和免疫学方法等。

这些方法可以帮助我们更好地了解乳腺癌的发病机制，为预防和治疗乳腺癌提供更有效的手段。

乳腺癌BRCA基因检测（一）引言概述：乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，对女性健康产生了严重威胁。

BRCA基因是乳腺癌的遗传风险因素之一，其突变可导致个体患乳腺癌的风险显著增加。

乳腺癌BRCA基因检测成为预防和早期干预乳腺癌的重要手段之一。

本文将从基因检测的定义、BRCA 基因的作用、检测方法、可能的结果和应用前景五个大点进行阐述。

正文：1. 基因检测的定义- 基因检测是针对个体基因组进行的分析和测试，旨在了解基因与健康或疾病之间的关系。

- 乳腺癌BRCA基因检测即通过分析BRCA1和BRCA2基因的突变状态，评估个体患乳腺癌的遗传风险。

2. BRCA基因的作用- BRCA1和BRCA2基因是DNA修复和细胞生长调控的关键基因，突变可导致DNA修复功能失调，增加细胞发生恶性突变的风险。

- BRCA基因突变与乳腺癌、卵巢癌等肿瘤的发生风险密切相关。

3. 检测方法- 基于测序技术的BRCA基因检测可以检测到基因的各类突变，包括点突变、小缺失/插入、大片段缺失等。

- 基因测序方法包括Sanger测序、下一代测序（NGS）和多重联合定量PCR等。

4. 可能的结果- 阳性结果意味着个体携带BRCA基因的致病突变，患乳腺癌的风险显著增加。

- 阴性结果意味着个体未发现BRCA基因的致病突变，但并不排除其他基因的突变引起乳腺癌的风险。

5. 应用前景- 乳腺癌BRCA基因检测可用于高风险人群筛查，早期发现患者并采取预防措施。

- 对BRCA基因突变患者，可通过遗传咨询、患者管理和个体化治疗方案，提高生存率和生活质量。

总结：乳腺癌BRCA基因检测是一种重要的遗传性乳腺癌风险评估工具。

通过基因检测，可以准确了解个体的基因突变状态，预测乳腺癌的发生风险，并采取相应的预防和干预措施。

随着技术的不断发展和研究的深入，乳腺癌BRCA基因检测将在预防和治疗乳腺癌中发挥更重要的作用。

科普乳腺癌中BRCA基因的正确使用指南展开全文“红颜杀手”乳腺癌，是女性肿瘤（乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌）中发病率及死亡率双第一的癌症。

随着研究的深入，越来越多的乳腺癌相关基因被发现并应用于乳腺癌的诊断及治疗，其中最有'流量'的应该是BRCA基因...那么，在乳腺癌中如何正确使用BRCA基因？Breast Cancer01什么是BRCA基因？目前在乳腺癌中应用最为广泛的BRCA基因包括BRCA1和BRCA2基因，它们都是抑癌基因。

BRCA1/2基因编码的蛋白质参与多种生命活动，比如DNA损伤修复、基因转录调控等。

抑癌基因就是抑制癌症发生的基因。

比如BRCA1/2基因，正常情况下它们会参与DNA的损伤修复，但是假如它们发生突变，导致它们不能继续进行DNA的损伤修复，那么随着DNA损伤的增加，癌症发生风险也随之增加。

携带BRCA1/2基因突变的女性不仅乳腺癌发病风险增加，其他肿瘤如卵巢癌、输卵管癌、胰腺癌、胃肠癌及黑素瘤等发病风险也增加，男性罹患乳腺癌、前列腺癌风险增加。

02BRCA基因与乳腺癌筛查BRCA1/2基因突变携带者及其亲属应该在40岁前开始进行乳腺癌筛查，筛查手段为：每月1次乳腺自我检查；每年1次临床检查；每年1次乳腺X光检查（还可联合MRI等影像学手段）。

乳腺癌高危人群包括：•有明显的乳腺癌遗传倾向者：如血缘关系的亲属中有BRCA1/BRCA2基因突变携带者、亲属中有患乳腺癌且发病年龄≤45岁、家族中出现男性乳腺癌患者等；•既往有乳腺导管或小叶不典型增生或小叶原位癌的患者；•既往有进行过胸部放疗的。

03BRCA基因与乳腺癌治疗靶向治疗：2018年1月美国食品药品管理局（Foodand Drug Administration，FDA）批准了奥拉帕利用于治疗携带BRCA基因突变的HER-2阴性的转移性乳腺癌的治疗。

化疗：研究结果显示，BRCA1/2基因突变的乳腺癌细胞对导致DNA交联的药物更加敏感，如顺铂、卡铂和丝裂霉素等。

乳腺癌基因检测的意义与应用引言：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，但也有男性患者。

早期发现和治疗乳腺癌至关重要，而基因检测成为了一个新兴的诊断手段。

本文将探讨乳腺癌基因检测的意义以及其在临床中的应用。

一、基因检测的定义与原理1. 基因检测的定义：基因检测通过分析个体DNA序列或表达水平，来评估个体患某种遗传性疾病或可能会发生的疾病风险。

2. 基因检测的原理：基因检测主要采用PCR、DNA芯片和高通量测序等技术，通过检查特定的基因突变、拷贝数变异和抗体水平等指标，来推断是否存在相关风险。

二、乳腺癌基因检测涉及的重要基因1. BRCA1和BRCA2基因：这两个基因是乳腺癌中最重要的高风险突变基因。

人们携带这些突变时，罹患乳腺癌的风险显著增加。

2. PALB2基因：PALB2基因突变也与乳腺癌有很强相关性。

三、乳腺癌基因检测的意义1. 早期筛查和预防：通过乳腺癌基因检测，可以早期发现患者是否携带高风险基因突变，并采取相应防范措施。

比如，切除受影响组织、定期进行乳腺核磁共振检查等。

2. 患者管理和治疗：通过乳腺癌基因检测，可以预测患者对特定治疗方法的疗效及其副作用。

根据结果，医生可以制定个性化的治疗方案，提高治愈率并减少不必要的副作用。

3. 家族遗传咨询：对于家庭中已发生过患者的家庭成员来说，通过乳腺癌基因检测可以更好地评估个人罹患该病的风险，为他们提供改善生活方式、早期监测甚至手术预防等建议。

四、乳腺癌基因检测的应用1. 高风险人群筛查：对于具有家族乳腺癌史或者其他相关因素的人群，建议进行基因检测，以便早期发现高风险患者。

2. 诊断与预后：在已确诊患者中，通过基因检测可以进一步确定治疗方案，并判断预后情况。

例如，基因检测结果可以帮助决定是否需要行化疗等措施。

3. 新药开发和临床试验：基于个体基因信息，乳腺癌的治疗正在朝着个体化方向不断发展。

个体化治疗不仅提高了患者的生存率，还为乳腺癌新药的开发提供了重要依据。

中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2021年版）中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2021年版）近年来，乳腺癌在中国的发病率快速上升，成为常见的恶性肿瘤。

乳腺癌的及时诊断和规范治疗对患者的生存和生活质量至关重要。

为了规范乳腺癌的诊断和治疗，中国抗癌协会制定并发布了乳腺癌诊治指南与规范。

本文将主要介绍乳腺癌的诊断和治疗指南的主要内容。

第一部分是乳腺癌的诊断。

根据指南，在乳腺癌的早期诊断中，钼靶乳房X线摄影、乳腺超声以及乳腺磁共振成像是常用的影像学检查方法。

对于高危人群，如乳腺癌患者家族史、BRCA1/2基因突变携带者等，在乳腺癌早期筛查中，磁共振成像的准确性更高。

此外，对于确诊病例，还可进行穿刺活检确认乳腺癌的类型和分子分级，以指导后续的治疗方案。

第二部分介绍了乳腺癌的分期和分型。

乳腺癌的分期和分型对治疗方案的选择和预后评估至关重要。

根据指南，乳腺癌按照TNM分期法进行分期，同时根据乳腺癌的组织学类型和分子分型，进一步进行分型。

不同的分期和分型将决定患者使用手术切除、放疗、化疗、靶向治疗等不同的治疗方案。

第三部分是乳腺癌的治疗。

根据指南，在乳腺癌治疗中，手术是主要的治疗手段。

根据乳腺癌的分期和分型，手术方式可以是乳腺部分切除术、乳腺全切除术或者乳房切除术。

对于一些早期乳腺癌患者，保乳手术可以得到很好的效果，并且能够保持患者的乳房形态。

放疗在术后常常作为辅助治疗，以减少肿瘤复发的风险。

在特定的分子分型乳腺癌患者中，靶向治疗被广泛应用，如HER2阳性患者可以接受靶向药物治疗。

对于晚期乳腺癌患者，化疗可以帮助控制疾病发展，并延长患者的生存期。

第四部分是乳腺癌的随访和护理。

乳腺癌患者的长期随访和护理是确保治疗效果和提高生活质量的重要环节。

按照指南，乳腺癌患者需要定期进行体格检查、病理学检查、影像学检查等相关检查，以便及时了解患者的疾病进展情况。

此外，对于乳腺癌患者的心理护理、家庭支持以及康复训练等也需要有系统的护理计划。