2011版中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范--内分泌治疗指南解读

DFS: Disease Free Survival HR = 0.83, 95% CI (0.74 to 0.94)
OS: Overall Survival HR = 0.82, 95% CI (0.70 to 0.95)
Risk reduction
17% 18% 20%
Colleoni M, et al; JCO Mar 20, M201011:1109634-1101950180
品牌 弗隆 瑞宁得 阿诺新
新辅助 中国未批准, 但在日本\英 国获得批准
全球范围 均未获批准
全球范围 均未获批准
绝经后早期乳腺癌 雌激素或孕激素受 体阳性，或受体状 态不明
激素Fra Baidu bibliotek体阳性的
后续强化
已获 批准 5年TAM治疗 后的，绝经 后患者
未批准
TAM治疗2-3年后的， 未批准 雌激素受体阳性的， 早期浸润性乳腺癌 患者
弗隆给HR+绝经后乳腺癌患者带来的生存获益！具有显著性意义！
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BIG1-98研究IPCW分析与ITT分析比较 中位随访8.7年
ITT分析：死亡风险下降13%，P=0.048
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IPCW分析：死亡风险下降21%，P=0.0006 M011641108
BIG 1-98：单药治疗分析 5年来曲唑辅助治疗可延长总生存
NEW
一旦使用1种第三代芳香化酶抑制剂，如果无特殊原 因，不推荐换用其他第三代芳香化酶抑制剂
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BIG1-98 8.7年随访结果公布
▪ 研究设计
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BIG1-98研究IPCW分析 中位随访8.7年
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BIG1-98研究IPCW分析与ITT分析比较 中位随访8.7年
欧洲专家 乳腺癌妇女开始AI治疗预防骨质丢失的建议
T-score ≥ –2.0 无危险因素
运动 补充钙和维生素D
以下任2项危险因素:
• T-值< –1.5 • 年龄 > 65 岁 • 低体重指数 (< 20 kg/m2) • 髋骨骨折家族史 • 50岁后个人有脆性骨折史 • 口服皮质类固醇素> 6 个月 • 吸烟 (当前 或 既往)
▪ 绝经前患者内分泌治疗过程中，因月经状态改变可能 引起治疗调整
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绝经后患者
NEW
辅助内分泌治疗的方案及注意事项（三）
▪ AI和LHRH类似物可导致骨密度下降或骨质疏松， 因此在使用这些药物前常规推荐骨密度检测，以 后在药物使用过程中，每6个月监测1次骨密度
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晚期乳腺癌 已获批准
已获批准， 对于雌激素受体 阴性患者，应对 之前的TAM治疗 呈阳性反应才可 以用于晚期治疗 已获批准
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绝经后患者 辅助内分泌治疗的方案及注意事项（二）
▪ 可选用他莫昔芬（考虑经济因素），但治疗期间应每 半至1年行1次妇科检查，通过B超了解子宫内膜厚度
▪ 也可选用他莫昔芬以外的其他雌激素受体调节剂，如 托瑞米芬
n=2575
安慰剂 qdb
n=2582
5年后续辅助治疗
主要终点：DFS 次要终点：OS/安全性/生活质量 亚组研究：骨密度（BMD）/骨标记物、血脂谱
an=2575 (疗效), 2154 (安全性); bn=2582 (疗效), 2145 (安全性)
Goss et al. N Engl J Med. 2003;349:1793; Goss et al. J Natl Cancer Inst. 2005;97:1262.
BIG 1-98：序贯治疗分析 序贯治疗并不优于来曲唑单药治疗 初始来曲唑治疗组复发事件更少
所有患者
Tamoxifen - Letrozole Letrozole
Letrozole -Tamoxifen Letrozole
淋巴结 +/-
Tamoxifen- Letrozole Letrozole
N+ N -
*Statistically significant benefit of letrozole. . Goss et al. J Natl Cancer Inst. 2005;97:1262.
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三个AI的适应症(中国）对比：
阿诺新只有在TAM治疗2-3年后才可进行序贯辅助治疗，弗隆是唯一 获得后续强化治疗适应症的AI
Letrozole -Tamoxifen Letrozole
N+
M011641108 Mouridsen H et al N Engl J Med, 2009 361: 766-76 August 23 2009
BIG1-98 8.7年随访结果 小结
▪ 与他莫西他相比，来曲唑单药治疗有效减少HR+的绝经 后乳腺癌患者疾病复发，并有效降低死亡风险，具有统 计学意义 (ITT分析，p=0.048)
▪ 与来曲唑单药治疗相比，序贯治疗并不能给患者带来临 床获益
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MA.17试验：试验设计
随机分组a
他莫昔芬
近5年的辅助治疗 确诊乳腺癌 (N=5157) • 绝经后 • ER+和/或PgR+ • 任何淋巴结状态 • ECOG PS：0-2 • 在随机分组时无复发
0-3 个月
来曲唑 2.5 mg qda
2011版中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范--内分泌治疗指南解读
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▪ 乳腺癌术后辅助内分泌治疗临床指南 ▪ 晚期乳腺癌内分泌治疗指南
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绝经后患者 辅助内分泌治疗的方案及注意事项（一）
▪ 第三代AI可向所有绝经后的ER和(或)PR阳性患者推荐
OS
HR 0.82; p=0.3
HR 0.45* (95% CI, 0.27-0.75)
HR 0.63 (95% CI, 0.31-1.27)
HR 1.52 (95% CI, 0.76-3.06)
• 无论淋巴结状态如何，来曲唑显著降低复发风险42% • 无论淋巴结状态如何，来曲唑显著降低远处转移的风险40% • 显著降低淋巴结+ 患者死亡率39%
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MA17 ：来曲唑显著降低复发风险
淋巴结+ 患者
全部患者
淋巴结– 患者
HR 0.61* (95% CI, 0.45-0.84)
HR 0.53* (95% CI, 0.36-0.78)
HR 0.61* (95% CI, 0.38-0.98)
DFS*
Distant DFS*
HR 0.58; p<0.001 HR 0.60; p<0.002