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A Dissertation Submitted to Huazhong University ofScience and Technology for the Degree ofDoctor of MedicineEffects and mechanisms of exogenous hydrogen sulfide on brain mitochondria after cardiopulmonary resuscitationCandidate : Pan HaoMajor : Emergency medicineSupervisor : Prof. Yang GuangtianDepartment of Emergency, Tongji hospitalHuazhong University of Science and TechnologyWuhan 430074, Hubei, P. R. ChinaMay, 2014独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。
尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。
对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。
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保密□，在_____年解密后适用本授权书。
本论文属于不保密□。
（请在以上方框内打"√"）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日目 录英文略缩词表 (1)中文摘要 (3)英文摘要 (5)引言 (8)第一部分外源性硫化氢对心肺复苏后脑线粒体的作用 (11)第二部分 外源性硫化氢保护心肺复苏后脑线粒体的机制 (28)第一节 外源性硫化氢对心肺复苏后脑线粒体mPTP的影响及其机制 (28)第二节 外源性硫化氢对心肺复苏后脑线粒体能量代谢的影响 (41)第三节 外源性硫化氢对心肺复苏后脑线粒体凋亡途径的影响 (48)第三部分 外源性硫化氢对心肺复苏后脑线粒体生物发生的影响 (56)全文结论 (67)参考文献 (68)综述 硫化氢在线粒体中的作用 (74)附录1（攻读学位期间发表论文目录） (89)致谢 (90)英文缩略词表英文缩写英文全称中文全称ANT adenine nucleotide translocase 腺嘌呤核苷酸转位酶Apaf-1 apoptotic protease activating factor-1 凋亡蛋白酶激活因子ATP adenosine triphosphate 三磷酸腺苷CA cardiac arrest 心脏骤停CBS cystathionine-β-synthase 胱硫醚-β-合成酶COX cytochrome c oxidase 细胞色素C氧化酶CPR cardiopulmonary resuscitation 心肺复苏CsA cyclosporine A 环孢霉素ACyP-D cyclophilin-D 亲环蛋白Dcyt b cytochrome b 细胞色素bcyt c cytochrome c 细胞色素cERK1/2 extracellular regulated protein kinases 细胞外调节蛋白激酶HO-1 hemoxygenase-1 血红素氧化酶1H2S hydrogen sulfide 硫化氢iNOS inducible NO synthase 诱导型NO合酶K ATP ATP-sensitive potassium channels ATP敏感性钾通道MAP mean aortic pressure 平均动脉压MAPK mitogen-activated protein kinases 促分裂素原活化蛋白激酶mtDNA mitochondrial DNA 线粒体DNAmitoK A TP mitochondrial ATP-sensitive potassium线粒体ATP敏感性钾通道channelsMMP mitochondrial membrane potential 线粒体膜电位mPTP mitochondrial permeability transition线粒体通透性转换孔pores3-MST 3-mercaptopyruvate sulfur transferase 3-巯基丙酮酸转移酶NaHS sodium hydrosulfide 硫氢化钠NDS neurodeficit scores 神经缺陷评分NF-κB nuclear factor-κB 核因子-κBNMDA N-methyl-D-aspartic acid receptor N-甲基-D-天冬氨酸受体nNOS neuronal NO synthase 神经元型一氧化氮合成酶NRF-1 nuclear respiratory factor-1 核呼吸因子-1NRF-2 nuclear respiratory factor-2 核呼吸因子-2Nrf-2 nuclear factor erythroid 2-related factor 2 核因子红细胞系2相关因子-2PGC-1α peroxisome proliferator activatedreceptor-γ coactvator-1α 过氧化物酶体增殖物受体γ共激活因子-1αPI3K/Akt phosphatidylinositol3-kinase/protein-serine-threonine kinase 磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶PKC protein kinase C 蛋白激酶CROS reactive oxygen species 氧自由基ROSC return of spontaneous circulation 自主循环恢复SQR sulfide quinone reductase 硫醌还原酶TFAM mitochondrial transcription factor A 线粒体转录因子A UCP-2 uncoupling protein-2 解耦连蛋白-2VDAC voltage dependent anion channel 电压依赖性阴离子通道外源性硫化氢对心肺复苏后脑线粒体的作用及其机制 中文摘要【目的】线粒体功能障碍在心脏骤停及心肺复苏（cardiopulmonary resuscitation, CPR）后脑损伤的病理生理变化中起着非常重要的作用。
硫化氢在病理生理的作用研究硫化氢是目前研究较为热门的气体分子之一，它是一种具有强烈臭味的无色气体，也是天然存在于人体和其他生物体内的一种信使分子。
近年来，众多学者对硫化氢在病理生理方面的作用进行了深入研究，发现它在人体健康和疾病中都发挥了重要的作用。
1. 硫化氢与心血管疾病硫化氢在心血管保护方面表现出了强大的作用。
研究表明，硫化氢在缓解心肌缺氧损伤、降低心血管系统内的氧化应激水平、抑制炎症反应等方面发挥了重要作用。
此外，硫化氢还可以通过促进内皮细胞的生长和修复，保护动脉内膜层，从而预防动脉粥样硬化和心血管疾病的发生。
2. 硫化氢与炎症反应研究表明，硫化氢可以抑制炎症反应，从而发挥抗炎作用。
硫化氢具有降低白细胞和淋巴细胞浸润的作用，从而减轻炎症反应的程度。
与此同时，硫化氢还可以调节细胞信号通路，促进炎症细胞的凋亡和减轻炎性细胞因子的产生，从而有效缓解炎症反应症状。
3. 硫化氢与消化系统疾病硫化氢在消化系统疾病中也具有重要作用。
研究表明，硫化氢可以保护胃黏膜，促进肠道蠕动，缓解肠道炎症反应。
在治疗胃炎和胃溃疡方面，硫化氢也具有独特的优势。
4. 硫化氢与神经系统疾病硫化氢在神经系统疾病方面的作用较为显著。
研究发现，硫化氢具有抗氧化、抗炎、抗凋亡等多重保护神经细胞的作用。
硫化氢还可以促进神经细胞的再生和修复，增强神经系统的自我修复能力，从而对神经系统疾病的治疗和预防具有重要意义。
总之，硫化氢在病理生理方面的作用不容忽视。
近年来，科研人员对它的作用和应用进行了深入研究，并取得了重要进展。
然而，目前硫化氢研究仍处于较为初级阶段，有待进一步探讨。
我们相信，在未来的研究中，硫化氢的研究成果将会为人类健康和生命的延续做出更大的贡献。
硫化氢在急性肺损伤发病中的作用
刘宏;李冰
【期刊名称】《国外医学（医学地理分册）》
【年(卷),期】2014(035)001
【摘要】硫化氢是一种毒性气体.急性硫化氢中毒导致死亡的事例时有发生.近年发现硫化氢作为气体信号分子参与急性肺损伤(ALI)等多种疾病的发病过程,但研究结果颇不一致.本文对硫化氢中毒和近年有关硫化氢作为气体信号分子参与ALI等疾病发病的研究进行探析.
【总页数】4页(P9-12)
【作者】刘宏;李冰
【作者单位】山西大同大学呼吸病与职业病研究所;山西大同大学医学院,山西大同,037009;山西大同大学呼吸病与职业病研究所;山西大同大学医学院,山西大同,037009
【正文语种】中文
【中图分类】R331
【相关文献】
1.硫化氢对肢体缺血再灌注所致大鼠急性肺损伤的作用及机制 [J], 黄新莉;仲维佳;刘清和;田庆显;周君琳
2.外源性硫化氢对急性肺损伤大鼠氧化应激的调节作用 [J], 关望;王海英;陈志芳;关岚;李天水;金红方;赵斌;杜军保
3.硫化氢对脂多糖致急性肺损伤大鼠的保护作用及其作用机制研究 [J], 王勇;王显
雷;刘锐;黄新莉;陈素丽;李卫红
4.硫化氢在急性肺损伤发病机制中的作用 [J], 韩波;张立民;李曙光;牛春雨
5.硫化氢在不同诱因致急性肺损伤中的作用 [J], 王允;邓立普
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硫化氢对人体的危害及防护硫化氢是一种无色、有刺激性气味的有毒气体。
它在自然界中广泛存在，常见于沼气、化学工厂、煤矿和温泉等地方。
接触高浓度的硫化氢对人体健康有严重危害，下面将详细介绍硫化氢对人体的危害及相应的防护措施。
硫化氢对人体的危害主要表现为呼吸系统、中枢神经系统、眼睛和皮肤的急性和慢性损害。
首先，硫化氢对呼吸系统有直接损害作用。
吸入较高浓度的硫化氢会引起喉头、气管和支气管的刺激，导致咳嗽、喉咙疼痛、气喘和呼吸困难等症状。
在较高浓度下，硫化氢可损害肺泡，引起肺水肿、肺纤维化甚至肺功能不全。
其次，硫化氢对中枢神经系统有毒性作用。
高浓度的硫化氢可进入血液并通过血液-脑屏障进入脑部，损害中枢神经系统。
这会导致头痛、头晕、眩晕、恶心和呕吐等症状。
在严重情况下，硫化氢可引起精神状态改变、昏迷和神经系统永久性损伤。
此外，硫化氢也会对眼睛和皮肤造成损伤。
暴露在高浓度的硫化氢气体中，会导致眼睛组织受到损伤，引起眼结膜炎、角膜炎和视力下降。
皮肤接触硫化氢会导致红肿、瘙痒和烧灼感，严重时可引起皮肤溃烂。
为了防止硫化氢对人体健康的危害，以下是一些防护措施：1. 建立有效的通风系统：在含硫化氢的工作场所，建立有效的通风系统是最基本也是最重要的措施。
通过通风系统将硫化氢及时排出室外，减少接触机会和浓度。
2. 戴防护装备：在处理硫化氢的过程中，必须佩戴适当的防护装备，包括呼吸器、防毒面具、防护眼镜、防护手套和防护服等。
这些装备可以有效保护工作人员的呼吸系统、眼睛和皮肤，减少硫化氢的直接接触。
3. 加强培训和意识宣传：在工作场所，应加强员工的培训和意识宣传，使他们了解硫化氢的危害性以及相应的防护措施。
员工必须意识到硫化氢的危害，学会正确使用和维护防护装备，并知道如何在紧急情况下采取适当的逃生措施。
4. 进行定期检测和监测：对有可能存在硫化氢泄漏的工作场所，应定期进行气体检测和监测。
通过仪器检测硫化氢的浓度，及时发现异常情况，并采取相应的控制措施。
硫化氢在急性肺损伤发病机制中的作用韩波;张立民;李曙光;牛春雨【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2014(000)021【摘要】急性肺损伤(ALI)是重症监护病房最常见的死亡原因之一〔1〕。
硫化氢(H2S)由胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)和胱硫醚-β-合成酶(CBS)以L-半胱氨酸为底物合成〔2〕,具有扩张血管的活性,对于维持机体的生理功能具有重要意义。
H2S在炎症反应、信号转导、能量代谢、细胞增殖与凋亡、氧化还原状态等方面具有多种生物学活性〔3〕。
同时,由于炎症反应加剧、细胞凋亡增多、自由基损伤是ALI发生的重要机制〔4,5〕。
【总页数】3页(P6236-6238)【作者】韩波;张立民;李曙光;牛春雨【作者单位】河北北方学院微循环研究所基础医学院病理生理教研室，河北张家口 075000;河北北方学院微循环研究所基础医学院病理生理教研室，河北张家口075000;河北北方学院微循环研究所基础医学院病理生理教研室，河北张家口075000;河北北方学院微循环研究所基础医学院病理生理教研室，河北张家口075000【正文语种】中文【中图分类】R56【相关文献】1.内、外源性硫化氢在脂多糖所致大鼠急性肺损伤中的作用 [J], 周晓红;韦鹏;黄新莉;凌亦凌2.气体信号分子硫化氢在油酸致大鼠急性肺损伤中的作用 [J], 张鑫;耿彬;张志刚;于晓敏;李虹;刘新民;唐朝枢3.硫化氢在脂多糖所致老年大鼠急性肺损伤中的作用 [J], 周晓红;黄新莉;曹华;张雪静;凌亦凌4.硫化氢在不同诱因致急性肺损伤中的作用 [J], 王允;邓立普5.外源性硫化氢在脂多糖致老年大鼠急性肺损伤中的作用 [J], 曹华;周晓红;黄新莉;赵润生;凌亦凌;张雪静因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
硫化氢对人体的危害及防护（一）硫化氢的性质H2S是无色气体，具有臭蛋气味，式量34.08，是一种大气污染物。
密度1.539g/L，熔点-85.5℃，沸点-60.7℃。
易溶于水，亦易溶于醇类、石油溶剂和原油中。
可燃上限为45.5%，下限为4.3%。
燃点292℃。
H2S可用来分离和鉴定金属离子、精制盐酸和硫酸（除去重金属离子），以及制备元素硫等。
它是一种好的还原剂。
溶于水形成弱酸性，对金属会产生氢脆破坏。
氢脆破坏往往会造成井下管束的突然断落、地面管汇和仪表的爆破、使得井口装置破坏，甚至发生严重的井喷失控或者着火事故。
H2S能加速非金属材料的老化，使地面设备、井口装置、井下工具中有橡胶、浸油石墨、石棉等非金属材料制作的封件失效。
（二）硫化氢对人体的危害对人的危害主要是经呼吸道吸收。
可出现流泪、眼痛、眼内异物感、畏光、视物模糊、流涕、咽喉部灼热感、咽干、咳嗽、胸闷、头痛、头晕、乏力、恶心、意识模糊，部分患者可有心脏损害。
重症者可出现脑水肿或肺水肿。
极高浓度(1000mg/m3以上)时可在数秒钟内突然昏迷、呼吸骤停，很快出现急性中毒，呼吸加快后呼吸麻痹而死亡。
硫化氢对粘膜的局部刺激作用系由接触湿润粘膜后分解形成的硫化钠以及本身的酸性所引起。
对机体的全身作用为硫化氢与机体的细胞色素氧化酶及这类酶中的二硫键(-S-S-)作用后，影响细胞色素氧化过程，阻断细胞内呼吸，导致全身性缺氧，由于中枢神经系统对缺氧最敏感，因而首先受到损害。
但硫化氢作用于血红蛋白，产生硫化血红蛋白而引起化学窒息，是主要的发病机理。
急性中毒早期，脑组织细胞色素氧化酶的活性即受到抑制，谷胱甘肽含量增高，乙酰胆碱酯酶活性未见变化。
急性中毒均由呼吸道吸入所致。
H2S进入人体后，在一定的剂量范围内，小部分可以原形或随呼出气排出，大部分则被氧化生成无毒的硫化物、硫代硫酸钠及硫酸盐等排出体外，在体内无蓄积作用。
对机体产生危害的是来不及代谢和排出的游离H2S，它进入血液的可先与高铁血红蛋白结合形成硫化高铁血红蛋白，过量的未能结合的H2S，即随血液进入组织细胞，发挥致毒作用。
