抗菌药物对凝血功能的影响

不同剂量替加环素联合头孢哌酮舒巴坦钠对肺部多重耐药菌感染患者凝血功能的影响1. 引言1.1 研究背景超过了多少字，又或者字数不足等等。

【研究背景】肺部多重耐药菌感染是临床上常见的问题，给患者的治疗带来了挑战。

随着抗生素的广泛应用，多重耐药菌感染的发生率逐渐增加，导致患者治疗困难和预后不佳。

替加环素和头孢哌酮舒巴坦钠作为两种常用的抗菌药物，在治疗多重耐药菌感染中具有一定的疗效，但其对患者凝血功能的影响尚未得到深入研究。

众多临床研究表明，抗生素对凝血功能有明显的影响，特别是在治疗多重耐药菌感染时更加突出。

凝血功能的异常状态可能导致出血或血栓等并发症，严重影响患者的预后。

对替加环素联合头孢哌酮舒巴坦钠对肺部多重耐药菌感染患者凝血功能的影响进行深入研究，对于指导临床治疗具有重要意义。

本研究旨在探讨不同剂量替加环素联合头孢哌酮舒巴坦钠对患者凝血功能的影响，为临床治疗提供更为科学的依据。

1.2 研究目的研究目的是探讨不同剂量替加环素联合头孢哌酮舒巴坦钠对肺部多重耐药菌感染患者凝血功能的影响。

通过比较不同剂量替加环素联合头孢哌酮舒巴坦钠治疗肺部多重耐药菌感染患者后的凝血功能指标，如凝血酶原时间、凝血酶原活动度、凝血酶时间等，分析其对凝血功能的影响程度。

通过观察患者的临床症状改善情况和病原菌清除率，评估不同剂量替加环素联合头孢哌酮舒巴坦钠对肺部多重耐药菌感染患者治疗效果的影响。

希望通过本研究可以为临床医生提供更科学的治疗方案，提高肺部多重耐药菌感染患者的治疗效果和生存率，为临床实践提供参考依据。

1.3 研究意义替加环素联合头孢哌酮舒巴坦钠是目前用于治疗肺部多重耐药菌感染的常见药物组合，其疗效已经得到了广泛的认可。

针对该联合治疗方案对患者凝血功能的影响仍然存在一定的争议和不确定性。

通过本研究对不同剂量替加环素联合头孢哌酮舒巴坦钠对肺部多重耐药菌感染患者凝血功能的影响进行深入探讨，具有重要的临床意义。

深入研究该联合治疗方案对患者凝血功能的影响，有助于全面评估其治疗效果及安全性。

科普抗菌药物对凝血功能影响近年来，随着生活质量的不断提升与优化，人民群众对于健康的关注程度得到了显著提升，其进一步推动了我国医疗研究工作的不断发展与深化。

在此过程中，为了有效促进疾病治疗工作综合质量的提升，大量新型药物在临床过程中得到了广泛的普及与应用，其进一步拓展了我国治疗药物治疗工作的途径。

在此期间，作为临床治疗过程中的常用药物，抗菌药物可以帮助患者合理实现对于相关菌群的有效抑制和杀灭，对于患者体内菌群平衡的合理保障与临床症状的有效改善具有重要价值。

然而，在治疗期间，大量研究资料表明，部分抗菌药物会对人体凝血功能造成一定的影响。

在本文中，笔者结合抗菌药物对凝血功能的影响问题进行了梳理与总结，希望有效实现相关医疗健康知识的充分科普。

一、抗菌药物及其价值医疗人员指出，作为我国临床过程中常用的药物类型之一，抗菌药物主要指具有杀菌或抑菌活性的药物。

抗菌药物的种类相对较为丰富，在临床期间常用的抗菌药物种类主要分为糖肽类、β内酰胺类、氟喹诺酮类、四环素类、氨基糖苷类、氯霉素、叶酸途径抑制剂以及大环内酯类药物。

在临床过程中，不同抗菌药物的抗菌谱存在一定的差异性，但其均可以对大量细菌进行合理抑制，对于患者临床治疗效果的改善具有重要的促进意义，为患者健康的保护提供了强劲的助力与保障。

二、抗菌药物影响凝血功能的主要机制（一）降低免疫性PLT数量这一机制与抗菌药物自身的免疫性和半抗原性具有较为密切的关联性。

从自身免疫性的角度分析，磺胺类药物可以与血浆蛋白载体结合而形成抗原，基于此，可以使患者机体产生相应的抗体。

在此期间，抗原和抗体可形成免疫复合物并吸附于血小板上，从而对血小板造成破坏。

从半抗原性的角度分析，大环内酯类和β-内酰胺类药物可以与血小板表面蛋白进行结合，使其具有抗原免疫性，继而对机体造成刺激使其产生抗体。

当抗原与抗体相融合后可被单核巨噬细胞系统吞噬，从而影响凝血功能。

（二）影响人体VitK合成医疗人员指出，在临床过程中，当使用广谱抗菌药物对患者进行治疗时，相关药物可对人体肠道内生成维生素K2的菌群造成抑制，基于此，患者体内维生素K的含量可出现大量降低，从而导致依赖性凝血过程被阻断，继而诱发出血问题。

抗菌药物与口服抗凝血药的相互作用方翼;刘洋;王睿【期刊名称】《中国药物应用与监测》【年(卷),期】2001(016)002【摘要】在临床应用抗凝药时常伍用抗菌药物以预防感染.抗菌药物对肝药酶的诱导或抑制作用、对凝血因子的干扰作用可引起抗凝作用加强或拮抗.双香豆素类和茚二酮类.主要应用的以双香豆素类的华法令为主.β-内酰胺类抗菌药物通常对口服抗凝血剂的影响较小,部分药物可能使凝血酶原的活性改变、干扰或抑制肠道菌群合成维生素K而抗凝加强或下降;红霉素与华法令或与醋硝香豆素合用可抑制细胞色素P450,而干扰后者代谢降解,使抗凝作用加强;氟喹诺酮类均不能同程度的抑制肝微粒体细胞色素P450,而干扰口服抗凝剂代谢,增强抗凝作用.氨基糖苷类当维生素K摄入不足缺乏时,与口服抗凝血剂合用会引起抗凝作用加强;磺胺类可能大量减少肠道细菌合成维生素K而导致抗凝作用加强;氯霉素抑制抗凝剂代谢酶且能阻断凝血酶原生成引起出血延长和加强;利福平与抗凝剂合用,可使抗凝血作用明显降低;甲硝唑可使消旋华法令体内蓄积而抗凝作用加强;抗真菌药可干扰华法令代谢而使抗凝作用减弱或加强.抗菌药物与口服抗凝血药联合应用时发生不良的相互作用可产生严重后果.故掌握其相互作用机理与规律,对临床调整剂量,避免发生相互不良反应,至为重要.【总页数】4页(P19-21,5)【作者】方翼;刘洋;王睿【作者单位】解放军总医院临床药理研究室;解放军总医院临床药理研究室;解放军总医院临床药理研究室【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.巴曲酶联合维生素K治疗长期口服抗凝血药物并骨盆骨折出血的止血研究 [J], 祝茂盛;石敦义;王鹏;余锋;孔林凯2.口服抗凝血药或非甾体抗炎药不会影响结肠癌粪便免疫化学检测的准确性 [J],3.新型口服抗凝血药的进展及其药物警戒 [J], 孙忠实4.2008-2010年南京军区南京总医院口服抗血小板药和抗凝血药应用分析 [J], 宋琪;张征5.抗凝血药物华法灵钠与人血清白蛋白的相互作用研究 [J], 宋玉民;张琼;李清萍;缐萍;高琦宽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

【分享】可以导致凝血功能障碍的抗菌药物
注1：无血小板减少不良反应的抗菌药物有：头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢丙烯（国外报道凝血酶时间延长）、头孢他美酯（血小板增多）、链霉素、卡那霉素、阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素、大观霉素、依替米星、红霉素、乙酰螺旋霉素、罗红霉素、环酯红霉素注5、磷霉素、多粘菌素、去甲万古霉素、诺氟沙星、左氧氟沙星、芦氟沙星、依诺沙星注5、替硝唑、奥硝唑、呋喃妥因、克霉唑、益康唑、伊曲康唑、伏立康唑、制霉菌素、利巴韦林、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、帕尼培南-倍他米隆等。

影响血小板的抗病毒药物：阿昔洛韦（血小板减少性紫癜、弥散性血管内凝血、血小板减少）、更昔洛韦和伐昔洛韦（血栓性血小板
减少性紫癜）最为严重。

注2：7位碳原子的取代基中有COOH基团的头孢菌素有阻抑血小板凝集功能，但影响较轻。

注3：长期应用时，作用尤为明显。

注4：具有N-甲基硫化四氮唑侧链的头孢菌素可与维生素K竞争，从而阻碍谷氨酸的羧化，生成不正常的凝血酶而致凝血障碍，引起意外出血。

肝肾功能不全、老年病人、营养不良及合并使用其他影响凝血作用的药物（如华法林）时，影响较为显著。

以上药物中以头孢
哌酮、拉氧头孢影响凝血功能较为严重。

注5：大环内酯类、喹诺酮类、甲硝唑、奥硝唑、替硝唑、硝酸咪康唑、酮康唑、氟康唑、伏立康唑等抗菌药物可以抑制肝药酶，增加华法林的血药浓度，与华法林合用时，增加华
法林的抗凝作用。

参考文献：四川美康医药软件研究开发有限公司《药物临床信息参考》及陈新谦，金有豫，汤光.《新编药物学》第15版。

文献资料仅供参考，请各位老师批评指正。

可导致凝血功能障碍的抗菌药物根据抗凝血机制可以将抗菌药物分为以下几类：一、减少血小板大部分抗菌药物可减少血小板致凝血功能障碍。

此处罗列无血小板减少不良反应的药物：头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢丙烯（国外报道凝血酶时间延长）、头孢他美酯（血小板增多）、链霉素、卡那霉素、阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素、大观霉素、依替米星、红霉素、乙酰螺旋霉素、罗红霉素、环酯红霉素注5 、磷霉素、多粘菌素、去甲万古霉素、诺氟沙星、左氧氟沙星、芦氟沙星、依诺沙星注5 、替硝唑、奥硝唑、呋喃妥因、克霉唑、益康唑、伊曲康唑、伏立康唑、制霉菌素、利巴韦林、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、帕尼培南- 倍他米隆等。

影响血小板的抗病毒药物中，阿昔洛韦（血小板减少性紫癜、弥散性血管内凝血、血小板减少）、更昔洛韦和伐昔洛韦（血栓性血小板减少性紫癜）最为严重。

二、抗血小板聚集拉氧头孢、头孢米诺钠、头孢他啶、头孢克肟、头孢布烯。

此类药物7 位碳原子的取代基中有 -COOH 基团，有阻抑血小板凝集功能，但影响较轻。

三、抑制肠道菌群，减少维生素K 吸收所有头孢菌素类药物，长期应用时，作用尤为明显。

氯霉素及甲砜霉素，长期口服可抑制肠道菌群，使维生素K 合成受阻。

四、干扰维生素 K 循环、阻抑凝血因子生成头孢哌酮、拉氧头孢、头孢孟多、头孢甲肟、头孢美唑、头孢米诺、头孢替安、头孢匹胺、头孢唑啉、头孢曲松。

此类药物具有 N- 甲基硫化四氮唑侧链，可与维生素K 竞争，从而阻碍谷氨酸的羧化，生成不正常的凝血酶而致凝血障碍，引起意外出血。

肝肾功能不全、老年病人、营养不良及合并使用其他影响凝血作用的药物（如华法林）时，影响较为显著。

以上药物中以头孢哌酮、拉氧头孢影响凝血功能较为严重。

五、凝血酶原时间延长等其他机制青霉素G（大剂量使用时）、哌拉西林、阿莫西林、头孢噻吩（大剂量一日300mg/kg ，减量至200mg/kg 时，症状消失）、头孢噻肟、头孢吡肟、亚胺培南西司他汀、克拉霉素、环丙沙星、洛美沙星（纤维蛋白溶解增多，引起止血障碍）、莫西沙星（凝血因子Ⅱ减少）。

不同剂量替加环素联合头孢哌酮舒巴坦钠对肺部多重耐药菌感染患者凝血功能的影响【摘要】本研究旨在探讨不同剂量替加环素联合头孢哌酮舒巴坦钠对肺部多重耐药菌感染患者凝血功能的影响。

在研究背景部分，介绍了多重耐药菌感染的严重性及当前治疗的局限性。

在详细阐述了替加环素及头孢哌酮舒巴坦钠的作用机制以及不同剂量联合应用的疗效研究和对凝血功能的影响机制分析。

临床试验结果展示了该联合治疗在提高治愈率的同时对凝血功能有一定影响，需谨慎使用。

对副作用和安全性进行评价，提出了必要的注意事项。

结论部分探讨了联合治疗在患者中的应用前景，同时展望未来研究方向。

本研究为肺部多重耐药菌感染的治疗提供了可靠的数据支持。

【关键词】关键词: 替加环素, 头孢哌酮舒巴坦钠, 多重耐药菌, 感染, 凝血功能, 疗效, 机制分析, 临床试验, 副作用, 安全性, 应用前景, 研究方向, 展望1. 引言1.1 研究背景肺部多重耐药菌感染是目前临床上常见的严重疾病，其治疗存在一定的挑战性。

随着抗生素使用量的增加，耐药性菌株的出现成为临床治疗的主要难点。

替加环素和头孢哌酮舒巴坦钠是目前治疗肺部多重耐药菌感染的常用药物，尽管其疗效较好，但在长期治疗过程中也存在一定的副作用和安全性问题。

针对目前研究中对于不同剂量替加环素联合头孢哌酮舒巴坦钠在治疗肺部多重耐药菌感染患者中对凝血功能的影响还缺乏系统性研究的问题，本研究旨在通过对不同剂量替加环素联合头孢哌酮舒巴坦钠的疗效、凝血功能影响等进行分析，为临床治疗提供更科学的依据。

1.2 研究目的研究目的：本研究旨在探讨不同剂量替加环素联合头孢哌酮舒巴坦钠对肺部多重耐药菌感染患者凝血功能的影响。

通过对患者接受不同治疗方案后凝血功能指标的监测和比较，评估替加环素联合头孢哌酮舒巴坦钠治疗在调节凝血功能方面的有效性和安全性，为临床治疗提供科学依据。

具体目的包括：1. 探讨替加环素及头孢哌酮舒巴坦钠的作用机制，深入了解其在治疗肺部多重耐药菌感染中的作用途径；2. 评价不同剂量替加环素联合头孢哌酮舒巴坦钠治疗肺部多重耐药菌感染患者的疗效，寻求最佳治疗方案；3. 分析不同治疗方案对患者凝血功能的影响机制，为临床个体化治疗提供参考；4. 完善并评价临床试验结果，探讨不同治疗方案的副作用和安全性，为临床决策提供依据。

哪些药品可引起凝血功能障碍？
（1）抗凝血药肝素钠、肝素钙和低分子肝素如那曲肝素钙、依诺肝素钠、达肝素钠、亭扎肝素、瑞肝素钠和华法林钠可影响凝血过程的多个环节，包括抑制凝血酶原激酶，抑制和灭活各种凝血因子，干扰凝血酶等产生抗凝血作用。

（2）非甾体抗炎药阿司匹林大剂量长期服用，可抑制凝血酶合成，增加出血倾向。

由于其不可逆性的抑制血小板凝聚，延长出血时间，故正在使用肝素及华法林等抗凝血药的患者，及有严重肝病或出血性病变（血友病）的患者不可使用。

（3）抗菌药物应用氯霉素长疗程治疗可诱发出血，其抑制骨髓、肠道菌群减少导致维生素K合成受阻，使凝血酶原时间延长。

另外，头孢菌素中的头孢孟多、头孢哌酮、头孢甲肟、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢可抑制肠道正常菌群，减少维生素K的合成，减弱凝血功能。

（4）促胃肠动力药西沙比利与抗凝血药同时使用时，可使凝血时间延长，建议最初用药1周后或中断使用西沙比利时应检查凝血酶原时间，酌情调整抗凝血药用量。

（5）血浆代用品羟乙基淀粉、右旋糖断大剂量静脉滴注可抑制凝血因子，尤其是凝血因子V活性，引起凝血障碍。

血必净注射液对严重脓毒症患者凝血指标及临床预后的影响【摘要】本研究探讨了血必净注射液对严重脓毒症患者凝血指标及临床预后的影响。

通过分析文献和临床数据，我们发现血必净注射液能够显著改善患者的凝血功能，减少出血风险。

血必净注射液还能够提高患者的临床治疗效果，缩短住院时间，降低病死率。

进一步的机制研究表明，血必净注射液可能通过抑制炎症反应、调节凝血酶活性等途径发挥作用。

血必净注射液在严重脓毒症患者中的应用具有积极的效果，对患者的预后有着显著影响。

未来的研究将进一步探讨其作用机制，并寻求更有效的治疗策略。

【关键词】关键词：血必净注射液、严重脓毒症、凝血指标、临床预后、影响机制、未来研究。

1. 引言1.1 研究背景严重脓毒症是一种危及生命的感染性疾病，其发病率逐年增加，病死率仍然较高，给临床治疗带来了挑战。

目前，抗生素是治疗脓毒症的主要方法，但对于严重脓毒症患者，单纯使用抗生素治疗效果有限。

人们开始尝试使用血必净注射液作为辅助治疗药物。

血必净注射液是一种通过清除体内的毒素和代谢产物，调节机体免疫功能，稳定内环境的药物。

临床研究表明，血必净注射液在治疗脓毒症患者时具有一定的疗效，但其对凝血功能和临床预后的影响还有待进一步研究。

本研究旨在探讨血必净注射液对严重脓毒症患者凝血指标及临床预后的影响，为严重脓毒症的治疗提供更多的参考依据。

通过分析血必净注射液对凝血功能的影响、对临床预后的影响以及影响机制的研究，力求揭示血必净注射液在严重脓毒症治疗中的作用机制，为临床治疗提供更具体的指导。

1.2 研究目的本研究旨在探讨血必净注射液对严重脓毒症患者凝血指标及临床预后的影响。

具体目的包括：1. 分析血必净注射液对凝血功能的影响机制，探讨其在改善凝血功能方面的作用机制；2. 探讨血必净注射液对临床预后的影响，包括患者生存率、病情恢复情况等；3. 研究血必净注射液在严重脓毒症患者中的应用情况，包括治疗方法、疗效评价等；4. 分析血必净注射液对严重脓毒症患者预后的影响，探讨其对患者预后的积极作用；5. 探讨血必净注射液对严重脓毒症患者凝血指标和临床预后的整体影响情况，并提出未来研究的展望。

凝血功能障碍的常见病因及机制
凝血功能障碍的常见病因及机制有以下几种：
1. 遗传因素：遗传性凝血因子缺乏或异常，如血友病等。

2. 某些疾病：如肝病、血小板减少症、白血病、溶血性贫血等，均可引起凝血功能障碍。

3. 药物及化学物质：某些药物，如抗凝血药物、溶栓药物、抗菌药物等，以及某些化学物质，如对乙酰氨基酚、苯胺等，均可导致凝血功能障碍。

4. 静脉血栓栓塞：血栓形成、栓子脱落等情况，可以导致凝血功能异常。

5. 炎症反应：机体炎症反应时，会释放一系列炎症介质，如血小板活化因子、纤维蛋白原、FⅤ、FⅧ等，影响凝血功能。

6. 免疫性因素：自身免疫性疾病、免疫介导的血管炎症等，可能引起凝血功能紊乱。

7. 其他因素：如代谢异常、肿瘤等都可能影响凝血功能。

机制上，凝血功能障碍通常涉及到以下几个方面：
1. 凝血因子缺乏或异常：遗传性凝血因子缺乏或异常会直接影响到凝血功能，导致凝血时间延长。

2. 血小板异常：血小板数量减少或功能异常，会导致血小板的黏附、聚集和活化发生障碍，进而影响凝血过程。

3. 血管损伤：血管损伤可引发血小板集聚和血管壁的凝血反应，但若凝血因子异常或缺乏，凝血反应会受到抑制。

4. 纤维蛋白溶解异常：溶栓系统中的纤溶酶原激活剂异常增加，可引起纤维蛋白溶解亢进，从而干扰凝血功能。

5. 免疫介导的炎症反应：免疫系统的炎症反应会刺激血管内皮细胞和单核细胞产生多种炎性介质，这些炎症介质可以影响到血小板功能，并激活凝血和溶栓系统，导致凝血功能紊乱。

6. 凝血酶生成障碍：血栓素失活或凝血酶生成障碍都会导致凝血功能障碍。

凝血酶是一种促进血栓形成的酶，若凝血酶的生成受到抑制，则凝血功能会受到影响。

头孢哌酮钠舒巴坦钠对凝血功能的影响摘要】目的：探讨头孢哌酮钠舒巴坦钠对凝血功能的影响及处理方法，为临床应用提供参考。

方法：登录中国知网和万方医学数据库检索相关期刊文献，并进行统计、分析。

结果：头孢哌酮钠舒巴坦钠致凝血功能障碍或出血多见。

结论：常规剂量头孢哌酮钠舒巴坦钠对部分患者凝血功能有一定影响。

用药后出现凝血功能异常者加用小剂量维生素K1治疗可改善凝血功能。

【关键词】头孢哌酮钠舒巴坦钠；凝血功能障碍【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）21-0190-02头孢哌酮钠舒巴坦钠是临床上常用的一种抗菌药物，由头孢哌酮钠及舒巴坦钠组成。

头孢哌酮是第三代头孢菌素类抗生素，主要通过抑制细菌细胞壁的合成而起杀菌作用；舒巴坦是β- 内酰胺酶抑制剂，可保护头孢哌酮不受β- 内酰胺酶水解，对头孢哌酮有增效作用。

由于其疗效可靠，病患耐受性好，临床上广泛应用于敏感细菌所致的呼吸系统、泌尿系统、生殖系统、皮肤和软组织感染及败血症、脑膜炎等。

但因其可引起患者凝血功能障碍，从而导致出血的报道近年逐渐增多，给患者带来了极大的危害，因此应当引起临床医生和患者的高度重视和警惕。

1.头孢哌酮钠舒巴坦钠所致凝血功能异常的作用机理1.1 抑制依赖维生素K的凝血因子的合成头孢哌酮钠舒巴坦钠所致的凝血功能异常与依赖维生素K的凝血因子II、VII、IX、X的水平降低有关。

维生素K是肝细胞微粒体羧化酶必需的辅助因子，参与凝血酶原前体中谷氨酸的γ羧化反应。

有文献报道[1]，头孢哌酮分子中有四氮唑硫甲基(NMrT）侧链，该侧链在体内代谢可干扰谷氨酸的代谢，致使凝血酶原生成减少；肠道杆菌对头孢哌酮钠舒巴坦极为敏感，肠道杆菌受到抑制可直接导致维生素K的生成减少，肠杆菌还能与体内的维生素K作用使其消耗增加，共同引起维生素K的缺乏，引起凝血机制障碍导致出血。

1.2 抑制血小板功能血小板功能包括粘附、聚集、释放、促凝等效应，二磷酸腺苷(ADP)、α-肾上腺素、胶原等是诱导血小板凝聚的激动因子。

论㊀㊀著氨基糖苷类抗菌药物对凝血功能的影响罗乾统,丁海明ә(广州市番禺区中医院检验科,广东５１１４００)㊀㊀[摘㊀要]㊀目的㊀探讨氨基糖苷类抗菌药物对凝血功能的影响.方法㊀将不同浓度的抗菌药物加入混合血浆制备成含抗菌药物血浆,分别测定正常混合血浆和含不同浓度的抗菌药物血浆的凝血酶原时间(P T)㊁活化部分凝血活酶时间(A P T T)㊁凝血酶时间(T T).比较含抗菌药物血浆组与正常混合血浆组的测定结果之间的差异.结果㊀血浆中庆大霉素浓度达０．３１m g/L时,对A P T T结果有影响(P＜０．０５),庆大霉素浓度达１．２５m g/L时,对P T结果有影响(P＜０．０５),庆大霉素浓度达５．００m g/L时,对T T结果有影响(P＜０．０５);硫酸阿米卡星浓度达０．２０m g/L时,对P T结果有影响(P＜０．０５),硫酸阿米卡星浓度为０．７８m g/L时,对A P T T㊁P T结果均有影响(P＜０．０５),硫酸阿米卡星浓度为６．２５m g/L时,对T T结果有影响(P＜０．０５).结论㊀在体外实验中,氨基糖苷类抗菌药物影响凝血检测结果.[关键词]㊀氨基糖苷类;㊀凝血;㊀抗菌药物D O I:１０．３９６９/j．i s s n．１００９Ｇ５５１９．２０２０．０５．０１５中图法分类号:R９６文章编号:１００９Ｇ５５１９(２０２０)０５Ｇ０６９６Ｇ０３文献标识码:AE f f e c t o f a m i n o g l y c o s i d e a n t i b i o t i c s o n c o a g u l a t i o n f u n c t i o nL U OQ i a n t o n g,D I N G H a i m i n gә(D e p a r t m e n t o f C l i n i c a lL a b o r a t o r y,P a n y uD i s t r i c tH o s p i t a l o f T r a d i t i o n a lC h i n e s eM e d i c i n e,G u a n g z h o u,G u a n g d o n g５１１４００,C h i n a)[A b s t r a c t]㊀O b j e c t i v e㊀T o i n v e s t i g a t e t h e e f f e c t o f a m i n o g l y c o s i d e a n t i b i o t i c s o n t h e c o a g u l a t i o n f u n c t i o n．M e t h o d s㊀D i f f e r e n t c o n c e n t r a t i o n s o f a n t i b a c t e r i a l d r u g sw e r e a d d e d i n t o t h em i x e d p l a s m a f o r p r e p a r i n g t h e a n t i b i o t i c－c o n t a i n i n gp l a s m a．T h e l e v e l s o fP T,A P T Ta n dT Ti nn o r m a lm i x e d p l a s m aa n d p l a s m ac o n t a i n i n g d i f f e r e n t c o n c e n t r a t i o n so f a n t i b a c t e r i a l d r u g sw e r ed e t e rＧm i n e d r e s p e c t i v e l y．T h e d i f f e r e n c e s o f d e t e r m i n e d r e s u l t sw e r e c o m p a r e db e t w e e n t h e a n t i b i o t i c－c o n t a i n i n gp l a s m a g r o u p a n dn o rＧm a lm i x e d p l a s m a g r o u p．R e s u l t s㊀W h e n t h e c o n c e n t r a t i o no f g e n t a m i c i n i n p l a s m aw a s０．３１m g/L,t h e r e s u l t s o fA P T T w e r e a fＧf e c t e d(P＜０．０５)．W h e n t h e c o n c e n t r a t i o n o f g e n t a m i c i n r e a c h e d１．２５m g/L,t h e r e s u l t s o f P Tw e r e a f f e c t e d(P＜０．０５)．W h e n t h e c o n c e n t r a t i o no f g e n t a m i c i n r e a c h e d５．００m g/L,t h e r e s u l t so fT T w e r e a f f e c t e d(P＜０．０５)．W h e n t h e c o n c e n t r a t i o no f a m i k a c i n s u l f a t e r e a c h e d０．２０m g/L,t h e r e s u l t s o fP Ta n dA P T T w e r e a f f e c t e d(P＜０．０５)．A t０．７８m g/L,A P T Ta n dP Tr e s u l t sw e r e a fＧf e c t e d(P＜０．０５),w h e n t h e c o n c e n t r a t i o no f a m i k a c i n s u l f a t ew a s６．２５m g/L,T Tr e s u l t sw e r e a f f e c t e d(P＜０．０５)．C o n c l u s i o n㊀A m i n o g l y c o s i d e a n t i b a c t e r i a l d r u g s a f f e c t t h e c o a g u l a t i o nd e t e c t i o n r e s u l t s i n t h e i nv i t r o t e s t．[K e y w o r d s]㊀A m i n o g l y c o s i d;㊀T h r o m b i n;㊀A n t i b i o t i c s㊀㊀氨基糖苷类抗菌药物作为一种常见的抗菌类药物,其分子结构中含有１个氨基醇环和１个或多个氨基糖分子,且有配糖基相连接,通过抑制细菌蛋白质的合成而起到杀菌作用.在临床上应用氨基糖苷类抗菌药物的不良反应主要以耳毒性㊁肾毒性㊁神经肌肉阻断等较常见.有学者认为,硫酸阿米卡星对血小板聚集和凝血功能有抑制作用[１].然而,其他氨基糖苷类抗菌药物对血小板聚集和凝血功能是否有影响却有待进一步研究.本研究采用体外加入法,探讨２种氨基糖苷类抗菌药物(庆大霉素和硫酸阿米卡星)对凝血酶原时间(P T)㊁活化部分凝血活酶时间(A P T T)㊁凝血酶时间(T T)测定的影响.１㊀材料与方法１．１㊀材料１．１．１㊀标本㊀收取新鲜混合血浆,充分混匀后分装.１．１．２㊀仪器㊀日本S Y S M E X公司生产的C A７０００全自动血凝分析仪.１．１．３㊀试剂㊀由日本S Y S M E X公司生产.包括正常水平定值质控(C o n t r o lP l a s m a１．０,批号:５０３１２７B;异常水平定值质控(C o n t r o l P l a s m a,批号:５０９９９０６B);标准人类血浆(S H P,批号:５０３２０８B);P T测定试剂(T h t o m b o r e l S,批号:５４５２１９);A P T T测定试剂(A CＧT I N,批号:５３７４２７);氯化钙(C a C l２,批号:５３９４０７);T T 测定试剂(T e s t T h r o m b i n和配套缓冲液,批号:５４４２９８).１．１．４㊀药品㊀注射用硫酸阿米卡星(广州白云山天心制药股份有限公司,批号:１６０５０４);注射用庆大霉素(广州白云山天心制药股份有限公司,批号:１６０７０２).１．２㊀方法１．２．１㊀制备正常混合血浆㊀抽取２０例(男㊁女各半)经体检血常规㊁凝血功能正常的受检者的静脉血于１．０９mm o l/L枸橼酸钠抗凝的真空采血管中,受检者６９６ 现代医药卫生２０２０年３月第３６卷第５期㊀JM o dM e dH e a l t h,M a r c h２０２０,V o l．３６,N o．５作者简介:罗乾统(１９８１－),本科,主管技师,主要从事临床检验工作.㊀ә㊀通信作者,EＧm a i l:d i n g h a i m i n g０６＠１２６．c o m.表１㊀㊀各浓度梯度庆大霉素血浆P T㊁A P T T及T T检测结果(xʃs,s)凝血项目００．０２m g/L０．０４m g/L０．０８m g/L０．１６m g/L０．３１m g/L P T１０．６０ʃ０．３７１０．９２ʃ０．５９１１．２０ʃ０．４６１１．６７ʃ０．５８１１．９５ʃ０．６１１２．０５ʃ０．６１A P T T２８．００ʃ０．８０３０．２１ʃ０．６７３０．９１ʃ０．６７３１．３１ʃ０．６１３１．０２ʃ０．５７３５．７５ʃ０．７８a T T１６．３０ʃ０．４９１７．０５ʃ０．５５１７．９６ʃ１．０９１８．６２ʃ０．６５１８．１２ʃ０．５５１８．４２ʃ０．６６凝血项目０．６３m g/L１．２５m g/L２．５０m g/L５．００m g/L１０．００m g/L P T１２．９５ʃ０．４９１６．１５ʃ０．５６a２２．６２ʃ０．３７２４．００ʃ０．７６３２．５０ʃ１．１３A P T T４７．０８ʃ０．７０５３．１５ʃ０．５１７７．０８ʃ０．６３１０４．０８ʃ０．７０－T T２１．２６ʃ０．５２２２．３５ʃ０．３１２２．５８ʃ０．３６２３．６０ʃ０．５０a４６．００ʃ１．８６㊀㊀注:与未加庆大霉素比较,a P＜０．０５;－表示不凝(＞１２０s).表２㊀㊀各浓度梯度硫酸阿米卡星血浆P T㊁A P T T及T T检测结果(xʃs,s)凝血项目００．０５m g/L０．１０m g/L０．２０m g/L０．３９m g/L０．７８m g/L P T１２．８２ʃ０．５８１３．６２ʃ０．８１１４．１５ʃ０．７２１４．１２ʃ０．６６a１８．７１ʃ０．５２１８．７０ʃ０．４２a A P T T３２．０５ʃ０．８５３２．７３ʃ０．５９３３．５７ʃ１．６９３３．６６ʃ１．２０３５．３１ʃ１．０３３７．０８ʃ０．５５a T T１６．７０ʃ０．７４１７．０３ʃ０．５７１７．９１ʃ０．８２１８．２８ʃ０．６１１９．４０ʃ０．５８２０．９６ʃ０．５６凝血项目１．５６m g/L３．１３m g/L６．２５m g/L１２．５０m g/L２５．００m g/L P T１８．９１ʃ０．５３１９．００ʃ０．４３２１．９１ʃ０．６９２３．７０ʃ０．５９３９．４６ʃ０．８１A P T T４８．７６ʃ０．７３７４．３０ʃ０．６８－－－T T２１．７８ʃ０．５７２１．１０ʃ０．９２２３．４６ʃ０．７０a２４．９７ʃ０．４７２６．３８ʃ０．６３㊀㊀注:与未加硫酸阿米卡星比较,a P＜０．０５;－表示不凝(＞１２０s).应在休息状态下㊁早餐前空腹进行抽血.止血带不应扎得过紧,采血人员应熟练操作,以避免操作不当使凝血时间缩短.３０００r/m i n离心１０m i n分离血浆,然后将不同人的新鲜血浆混匀.１．２．２㊀制备含抗菌药物血浆㊀取上述正常混合血浆各２m L,分别与采用倍比稀释的１ʒ４㊁１ʒ８㊁１ʒ１６㊁１ʒ３２㊁１ʒ６４㊁１ʒ１２８㊁１ʒ２５６㊁１ʒ５１２㊁１ʒ１０２４㊁１ʒ２０４８浓度的庆大霉素充分混匀溶解,得到浓度分别为１０．００㊁５．００㊁２．５０㊁１．２５㊁０．６３㊁０．３１㊁０．１６㊁０．０８㊁０．０４㊁０．０２m g/L的庆大霉素血浆.同上所述,可配制得到０．０５㊁０．１０㊁０．２０㊁０．３９㊁０．７８㊁１．５６㊁３．１３㊁６．２５㊁１２．５０㊁２５．００m g/L的硫酸阿米卡星血浆.１．２．３㊀检测原理㊀应用S Y S M E X C A７０００全自动凝血分析仪测定正常混合血浆和含抗菌药物血浆的P T㊁A P T T及T T.该仪器测定P T㊁A P T T及T T３个项目的原理均为凝固法,即散射光加百分终点法,将血液凝固过程中的混浊度变化转换成散射光的变化后进行检测.１．３㊀统计学处理㊀应用S P S S１９．０软件进行统计学处理.将正常混合血浆组的各项检测结果与各浓度含抗菌药物血浆组的测定结果采用配对t检验.P＜０．０５为差异有统计学意义.２㊀结㊀㊀果２．１㊀庆大霉素对凝血测定的影响㊀当血浆中庆大霉素浓度达１．２５m g/L时,P T的测定结果与正常混合血浆结果之间比较,差异有统计学意义(P＜０．０５).当血浆中庆大霉素浓度达０．３１m g/L时,A P T T的测定结果与正常混合血浆结果之间比较,差异有统计学意义(P＜０．０５).当血浆中庆大霉素浓度达５．００m g/L时,T T的测定结果与正常混合血浆结果之间比较,差异有统计学意义(P＜０．０５).见表１.２．２㊀硫酸阿米卡星对凝血测定的影响㊀当血浆中硫酸阿米卡星浓度达０．２０m g/L时,P T的测定结果与正常混合血浆结果之间比较,差异有统计学意义(P＜０．０５).当血浆中硫酸阿米卡星浓度达０．７８m g/L 时,A P T T㊁P T的测定结果与正常混合血浆结果之间比较,差异有统计学意义(P＜０．０５).当血浆中硫酸阿米卡星浓度达６．２５m g/L时,T T的测定结果与正常混合血浆结果之间比较,差异有统计学意义(P＜０．０５).见表２.３㊀讨㊀㊀论本研究中所使用的抗菌药物均为目前临床上常用的氨基糖苷类抗菌药物.抗菌药物主要用于治疗细菌感染或者抑制致病微生物感染,由微生物或高等植物所产生的具有抗病原体或其他活性的一类次级代谢产物,可降低其他细胞生长发育功能.目前,注射类抗菌药物更以静脉滴注为常用药物,临床上趋向于大剂量突击使用,以提高抗菌效果[２].为了预防术后感染,在手术前后也常使用各类抗菌药物.P T㊁A P T T作为手术前后及抗凝治疗患者凝血功能的筛选试验是必须检查的项目,因此使用抗菌药物后对P T㊁A P T T造成影响显得尤为重要.氨基糖苷类药物是主要通过抑制细菌蛋白质合成㊁在静止期杀菌的一类抗菌药物,临床应选用高效㊁低毒㊁耐酶的品７９６现代医药卫生２０２０年３月第３６卷第５期㊀JM o dM e dH e a l t h,M a r c h２０２０,V o l．３６,N o．５种[３].除耳毒性㊁肾毒性㊁神经系统毒性反应等外,人们很少注意到氨基糖苷类抗菌药物对凝血功能的影响[４].肌内注射庆大霉素后,在０．５~１．０h达到血药峰浓度４~１０m g/L.而硫酸阿米卡星肌内注射后血药浓度于０．７５~１．５０h达峰值,每次肌内注射２５０㊁３７５与５００m g后,平均峰浓度分别为１２㊁１６m g/L与２１m g/L.本研究结果表明,血浆中庆大霉素浓度达０．３１m g/L时,对A P T T结果有影响(P＜０．０５),庆大霉素浓度达１．２５m g/L时,对P T结果有影响(P＜０．０５),庆大霉素浓度达５．００m g/L时,对T T结果有影响(P＜０．０５);硫酸阿米卡星浓度达０．２０m g/L 时,对P T结果有影响(P＜０．０５),硫酸阿米卡星浓度为０．７８m g/L时,对A P T T㊁P T结果有影响(P＜０．０５),硫酸阿米卡星浓度为６．２５m g/L时,对T T结果有影响(P＜０．０５).本研究中的３项测定结果均随血浆中的抗菌药物浓度变化而变化,随着抗菌药物浓度的增加,P T㊁A P T T及T T时间均延长.也有学者报道,硫酸阿米卡星可使凝血时间的延长,并随着剂量的增加,其全血凝固时间显著延长,本研究与该研究报道一致[５].由于这２种抗菌药物体外试验的浓度小于日常剂量下体内血药浓度,因此,这２种抗菌药物的使用会影响凝血功能,建议在临床应用时,监控患者的凝血功能.氨基糖苷类抗菌药物影响凝血功能的机制可能有几个原因:(１)纤维蛋白原降低;(２)对维生素K依赖凝血因子活性影响;(３)影响血小板功能.P T㊁A P T T㊁T T测定是临床上最常用的凝血系统的筛选试验,其测定结果分别反映体内外源性凝血途径㊁内源性凝血途经和凝血共同途径的状况.氨基糖苷类抗菌药物引起血液系统不良反应包括几种学说[６]: (１)中毒学说,药物作用于骨髓,抑制造血细胞发育; (２)免疫学说,药物作为抗原刺激肌体产生抗白细胞抗体,使白细胞减少;(３)过敏学说,某些个体对药物过敏,出现过敏性细胞减少.也有学者认为,庆大霉素和硫酸阿米卡星通过抑制内源性凝血因子抑制血液凝固[７].这类药物对凝血机制的影响还需进一步研究.其他类抗菌药物对凝血功能的影响也有报道,如有学者研究证明,头孢类抗菌药物对凝血功能有明显影响,凝血功能障碍和出血是头孢类抗菌药物相对比较严重的并发症[８].娄丽丽等[９]在临床治疗过程中发现,舒普深(注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠)在治疗急性胰腺炎时出现严重凝血功能障碍,停药后凝血功能正常.Z H A N G等[１０]报道用替加环素抗感染治疗时发生凝血时间明显延长,消化道出血等凝血症状.杜佳丽等[１１]报道老年人使用头孢类抗菌药物后,出现无明显征兆的出血,主要原因是头孢类抗菌药物与华法林同时使用,抗菌药物抑制C Y P２C９和C Y P３A４而降低华法林的代谢.有学者在治疗１例中风患者时,使用头孢哌酮/舒巴坦诱发维生素K依赖性凝血因子缺乏而出现出血,补充维生素K及新鲜冰冻血浆,凝血功能恢复正常[１２].吕燕妮等[１３]研究认为,头孢类药物引起的造血系统损害是其不良反应之一.G I R Y E S等[１４]报道了１例多替加环素治疗肝脓肿引发严重凝血功能障碍.对替加环素治疗鲍曼不动杆菌感染患者进行m e t a分析,引起凝血功能障碍发生率为３．９２％[１５].这些研究与本研究都说明了抗菌药物的使用除了易产生耐药菌外,还有包括过敏㊁凝血功能障碍等不良反应,应得到高度重视.总之,庆大霉素和硫酸阿米卡星的使用对凝血功能有影响,建议在使用该类抗菌药物时,应实时监测患者凝血功能,防止意外发生,保证患者的安全.参考文献[１]费鲜明,周永列,邱莲女,等．硫酸阿米卡星对血小板聚集和凝血功能的抑制作用[J]．中华检验医学杂志,２０１０,３３(５):４３２Ｇ４３７．[２]王太敏．抗生素在普外科手术中切口感染的临床观察[J]．海峡药学,２０１１,２３(１０):９０Ｇ９２．[３]钟丽辉,郑善銮,许风琴,等．４种注射用抗生素对凝血试验的干扰[J]．检验医学,２００４,１９(２):１５０Ｇ１５３．[４]诸玲玲,孟现民,张永信．氨基糖苷类药物的发展历程[J]．上海医药,２０１１,３２(７):３２２Ｇ３２５．[５]费鲜明,袁武峰,蒋雷,等．硫酸阿米卡星的抗凝功能在临床检验中的应用[J]．医学研究杂志,２０１３,４２(１):５４Ｇ５８．[６]谢法红,黄智,张浩榆,等．抗菌药物致血液系统不良反应分析[J]．药学实践杂志,２０１７,３５(４):２９８Ｇ３１４．[７]余悦能,龚江锋．凝血功能常规检查临床应用的分析和体会[J]．检验医学,２００９,２４(４):３２３Ｇ３２４．[８]礼希曦,单锦华．老年患者应用头孢类抗生素对凝血功能的影响[J]．老年医学与保健,２０１７,２３(４):３４５Ｇ３４７．[９]娄丽丽,赵旭,王思睿,等．舒普深治中重症急性胰腺炎严重凝血功能障碍１例报告[J]．临床肝胆病杂志,２０１７,３３(１):１６７Ｇ１６８．[１０]Z HA N G Q,Z H O UJ．F i b r i n o g e n o p e n i ac a u s e db y T i g e c y c l i n e:ac a s e r e p o r t[J]．E u rR e vM e dP h a r m a c o l S c i,２０１５,１９:９１５Ｇ９１７．[１１]杜佳丽,焦红梅,孙丹,等．头孢哌酮/舒巴坦致老年患者凝血功能异常的相关因素分析[J]．中国临床药理学杂志,２０１６,３２(２４):２３０３Ｇ２３０６．[１２]杨玉萍,王鹏皓,杨丽慧,等．头孢哌酮/舒巴坦诱发维生素K依赖性凝血因子缺乏症１例报告并复习文献[J]．中风与神经疾病杂志,２０１６,３３(８):７４３Ｇ７４４．[１３]吕燕妮,温金华,魏筱华,等．头孢菌素类药物不良反应机制与化学结构的关系[J]．中国医院药学杂志,２０１５,３５(１１):１０５０Ｇ１０５４．[１４]G I R Y E SS J,A Z Z AM Z,I S MA E LＧB A D A R N E H R,e ta l．S e v e r ec o a g u l a t i o nd i s o r de ra n dt h r o m b o c y t o p e n i aa s s o c i a t e d w i t ht i g eＧc y c l i n eＧc a s e r e p o r ta n dr e v i e w o f l i t e r a t u r e[J]．C u r rD r u g S a f,２０１７,１２:７Ｇ９．[１５]N IW T,H A NY L,Z H A OJ,e t a l．T i g e c y c l i n e t r e a t m e n t e x p e r i e n c e aＧg a i n s tm u l t i d r u gＧr e s i s t a n ta c i n e t o b a c t e rb a u m a n n i i i n f e c t i o n:as y sＧt e m a t i cr e v i e w a n d m e t aＧa n a l y s i s[J]．I n tJ A n t i m i r c o b i a iA g e n t s,２０１６,４７:１０７Ｇ１１６．(收稿日期:２０１９Ｇ０３Ｇ２２㊀修回日期:２０１９Ｇ１１Ｇ１２)８９６ 现代医药卫生２０２０年３月第３６卷第５期㊀JM o dM e dH e a l t h,M a r c h２０２０,V o l．３６,N o．５。