来氟米特治疗原发性干燥综合征的安全性和有效性

温州市人民医院药物临床试验专业组干燥综合征诊断与治疗的标准操作规程干燥综合征诊断与治疗标准操作规程1.目的建立干燥综合征的诊断与治疗操作程序，确保干燥综合征诊断治疗的正确性和规范性。

2.范围第一诊断为干燥综合征。

3.责任人专业组负责人。

4.依据《2002年干燥综合征国际分类（诊断）标准》5.定义干燥综合征(SS)是一个主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病，又名自身免疫性外分泌腺体上皮细胞炎或自身免疫性外分泌病。

临床除有唾液腺和泪腺受损功能下降而出现口干、眼干外，尚有其他外分泌腺及腺体外其他器官的受累而出现多系统损害的症状。

其血清中则有多种自身抗体和高免疫球蛋白血症。

6.内容6.1.诊断依据符合2002年干燥综合征国际分类（诊断）标准。

6.2住院期间检查项目6.21必需的检查项目血常规、尿常规、大便常规。

肝肾功能、电解质、血糖。

抗核抗体系列、血沉、CRP。

感染性疾病筛查（乙肝、梅毒、艾滋病等）。

Schirmer I 试验、角膜染色、唾液流率、腮腺造影、唇腺活检病理检查心电图和X线胸片，并根据病情复查。

6.22根据患者病情可选择的检查项目肿瘤全项及相关免疫学检查。

自身免疫性肝炎抗体筛查、ANCA抗体。

胸部高分辨CT等。

诊断有疑问者根据具体情况完善检查。

6.3选择用药非甾体抗炎药物（NSAIDS药物）：洛索洛芬、依托考昔、塞来昔布等。

糖皮质激素：醋酸泼尼松、甲泼尼龙等。

改善病情抗风湿药物（DEMARDS药物）：甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺啶啶、雷公藤多甙、羟氯喹等。

植物药制剂：雷公藤、白芍总苷等。

对症治疗和防治并发症相关药物。

6.4出院标准病情平稳，关节肿痛缓解，关节功能缺损表现有所好转或基本恢复。

并发症得到有效控制。

7.附件2002年干燥综合征国际分类（诊断）标准，具体如下：表1 干燥综合征分类标准的项目Ⅰ.口腔症状3项中有1项或1项以上。

1.每日感口干持续3个月以上；2.成年后腮腺反复或持续肿大；3.吞咽干性食物时需用水帮助。

来氟米特治疗难治性原发性肾病疗效观察刘金凤;王满响;王振【期刊名称】《航空航天医学杂志》【年(卷),期】2012(023)011【摘要】目的:探讨来氟米特在难治性肾病治疗中的有效性、安全性及耐受性.方法:根据患者意愿及经济情况,将难治性肾病78例患者分为治疗组来氟米特(26例)组,对照1组吗替麦考酚酯(26例)组和对照2组环磷酰胺(26例)组,随访观察其疗效及不良反应情况.结果:来氟米特组治疗有效 23 例(88.4%),吗替麦考酚酯组有效23例(93.3%),环磷酰胺组有效18例(69.2%).来氟米特组与吗替麦考酚组有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05).来氟米特组与环磷酰胺组有效率比较差异有统计学意义(P<0.05),患者药物不良反应少见,能耐受,来氟米特更经济,实惠,适合贫困地区.结论:来氟米特治疗难治性肾病有效、安全,患者能够耐受.【总页数】3页(P1288-1290)【作者】刘金凤;王满响;王振【作者单位】沭阳县人民医院肾内科,沭阳,223600;沭阳县人民医院肾内科,沭阳,223600;佳木斯大学附属第一临床医院,佳木斯,154000【正文语种】中文【中图分类】R692【相关文献】1.来氟米特联合强的松对难治性原发性IgA肾病患者治疗效果 [J], 刘典2.来氟米特治疗难治性原发性肾病疗效观察 [J], 刘金凤;王满响;王振;3.来氟米特联合小剂量激素治疗难治性原发性肾病综合征的疗效研究 [J], 卢进;陈欣;沈阳;秦明明;张洪旭4.来氟米特(LEF)治疗原发性难治性肾病综合征的疗效及其安全性评价 [J], 李玉华5.来氟米特联合糖皮质激素治疗原发性难治性肾病综合征患者的临床效果及对炎性细胞因子水平的影响 [J], 王丽雅因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

8、 淋巴增生和淋巴瘤：淋巴组织增生和对各部位 的浸润。 分为三个阶段： 第一阶段：自身免疫性外分泌病，表现为口、眼干 燥，病理特点是腺体内大量淋巴细胞浸润，血清学 特点是高球蛋白血症，抗SSA和抗SSB抗体阳性。 第二阶段：假性淋巴瘤，表现为肝、脾淋巴结肿大， 肾脏和中枢神经系统受损，病理特点是腺体外组织 有淋巴细胞浸润，血清学特点是高球蛋白血症，单 克隆免疫球蛋白和抗SSA和抗SSB抗体阳性。 第三阶段：淋巴瘤，淋巴细胞出现恶性病变。临床 表现为淋巴结明显肿大，唾液腺、腮腺肿大明显， 消耗症状明显。
判定标准
１．原发性ＳＳ：无任何潜在疾病的情况下，有
下述２条则可诊断。 ａ.符合表１中６项(I-VI)中４项或４项以上 ，但必须含有条目IV(组织学检查)和条目VI(自 身抗体)； ｂ.客观标准４项(III,IV,V,VI)中任３项阳 性。 ２．继发性ＳＳ：患者有潜在的疾病(如任一结 缔组织病，符合表中I和II中任１项，同时符合 III,IV,V项中任２项)。 ３．必须除外：颈头面部放疗史、丙肝病毒感染 、ＡＩＤＳ、淋巴瘤、结节病、ＧＶＨ病及应用 抗乙酰胆碱药。
1991年董怡建议标准： (1)干燥性角结膜炎：滤 纸试验（5分<10mm)、泪膜破碎时间(<10ms)、角 膜染色(>10)。3项试验中2项异常。 (2)口干燥征：唾液流率、腮腺造影、唇腺活检、 唾液腺放射性核素造影摄取及排泌功能低于正常。 4项试验2项异常。 (3)抗SSA(Ro)抗体阳性或抗SSB(La)抗体阳性， 或ANA＞1:20或RF＞1:20。 有上述3项或2项，并除外其他结缔组织病、淋巴 瘤、艾滋病、GVH等病者。3项者为肯定，2项者 为可能。
系统损害 肾小管酸中毒
肺间质病变
血管炎

原发性干燥综合征血液系统受累概述原发性干燥综合征（pSS）血液系统受累发生率为10%-24%，常见表现为贫血、白细胞减少、血小板减少、继发淋巴瘤，多为一系或多系的血细胞减少，单系受累多见，其中白细胞减低最常见，其次为免疫性血小板减少症。

此外还有并发纯红细胞再生障碍、嗜酸粒细胞增多、血栓性血小板减少性紫疲、抗磷脂综合征、丙种球蛋白病和冷球蛋白血症、多发性骨髓瘤和大颗粒淋巴细胞白血病等的文献报道。

多数患者为轻症且可能没有任何症状，但偶尔有严重血小板减少导致出血的病例。

因此，干燥综合征患者应定期监测血常规，以及时发现问题并及时治疗。

Part.1/贫血贫血发生率约20%，通常为轻、中度正细胞、正色素性贫血，其中约70%表现为慢性病贫血，约18%为溶血性贫血，约10%为缺铁性贫血，偶有纯红细胞再生障碍性贫血、巨幼红细胞性贫血的报道。

贫血的pSS患者更易发生某些腺体外病变如皮肤血管炎、肾脏受累、外周神经病变、冷球蛋白血症等。

pSS导致贫血的原因尚不完全明确，最多见的原因是免疫介导的慢性病贫血。

pSS患者自身抗体和免疫复合物，可以吸附在红细胞膜表面，破坏其膜的结构和完整性，使红细胞的寿命缩短。

此外也有研究表明抗红细胞生成素抗体对骨髓红细胞生成及有核红细胞的分化起抑制作用。

另外pSS患者疾病活动后炎症性细胞因子如肿瘤坏死因子、白介素1和白介素6、干扰素等生成增多，可影响红细胞寿命、促红细胞生成素的反应、红细胞系集落生成以及网状内皮系统贮存铁动员，在贫血的发生中发挥了一定作用。

溶血性贫血可予中、大剂量的糖皮质激素 [ 如泼尼松 0.5-1.0mg/(kg·d)起始]，严重者可予激素冲击治疗 ( 甲泼尼龙 500~1000 mg/d，3 d)，后序联合不同种类的免疫抑制剂，如环磷酰胺 (0.8-1.0 g/ 月 )、环孢素 [3-5mg/(kg·d)] 或吗替麦考酚酯 (2-3 g/d)。

肾性贫血的患者要积极补充造血原料和促红细胞生成素 (EPO)。