2020老年难治性痛风的临床诊疗对策
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世界最新医学信息文摘 2019年 第19卷 第100期93投稿邮箱:sjzxyx88@·临床研究·中医综合疗法治疗老年难治性痛风急性发作验案分析李延泽,赵文,金伟(成都中医药大学附属医院,四川 成都)1 成法背景流行病学示随着国内老龄化社会的到来,社会经济的发展,老年痛风患者的发病率随年龄增长而增高,至70-79岁达高峰[1]。
预计在21世纪,痛风将成为我国第二大代谢病,仅次于糖尿病[2]。
痛风发作的重要生化基础是高尿酸血症[3],高尿酸血症又是动脉粥样硬化的危险因素,高尿酸血症患者伴有心脑血管病,其病死率增加[4]。
痛风最显著症状为痛风性关节炎,其一般具有自限性,经饮食、运动、药物等方法控制后,可有效延长间歇期。
但由于老年人受限于认知水平,依从性较差[5],防治水平低,易造成发病频繁,症状程度加重、持续时间延长,甚或不能完全缓解,加之受累关节增多,丧失日常生活能力。
少数患者可有颈椎、胸锁、骶髂等部位受累,甚至累及关节周围滑囊、肌腱、腱鞘等处,出现不典型症状[6]。
高尿酸血症控制不佳,多可引起肾血管内皮损伤,严重者可出现痛风性肾病[7]。
另外,不同于中青年患者,老年痛风患者并发症较多,如高血压、糖尿病、肾功能异常、冠心病等,病情更加复杂多变,治疗难度也更大,更容易出现难治性痛风[8]。
对于老年难治性痛风,急性期的关节炎疼痛症状重,持续时间长,甚至不能完全缓解,现代医学以NSAIDs 、秋水仙碱或糖皮质激素作为治疗药物[9]。
但上述药物仅能对症治疗,不良反应较多,长期大量服用更为明显,停药后易复发。
如非甾体消炎药(NSAIDs )胃肠道副作用大,需评估出血风险,另外对合并有心血管疾病的使用风险大[10],临床上对老年难治性痛风患者多弃用。
秋水仙碱效果显著,但毒性过大,临床上已少有秋水仙碱的应用报道,尤其是应用于老年难治性痛风患者。
糖皮质激素小剂量短期使用安全性高,但停药后易复发,易加重痛风石的形成。
2024难治性痛风治疗方法难治性痛风的定义关于难治性痛风的定义,在《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)》中,给出了明确的定义,具备以下3个条件中的至少一条,即可确定为难治性痛风:①单用或联用常规降尿酸药足量、足疗程,但血尿酸仍≥360μmol∕L;②接受规范化治疗,痛风仍发作≥2次/年;③存在多发性和(或)进展性痛风石。
难治性痛风应该如何治疗这应该是广大痛风患者都比较关心的问题,说实话,临床上能够将血尿酸水平长期控制在360μmol∕L或300μmol∕L以下者,并不常见。
这和患者对痛风的不重视、治疗不依从、随访不及时等方面的原因有关。
至于为什么会有300μmol∕L和360μmol∕L两个标准,是因为:①无合并症的痛风患者,建议将血尿酸水平控制到360μmol∕L以下;②有合并症的痛风患者,建议将血尿酸水平控制在300μmol∕L以下,合并症包括痛风发作次数≥2次/年、痛风石、慢性痛风性关节炎、肾结石、慢性肾脏疾病、高血压、糖尿病、血脂异常、脑卒中、缺血性心脏病、心力衰竭和发病年龄<40岁等。
不同病情的痛风患者,降尿酸的标准不一样。
但对于难治性痛风患者来说,恼火的地方在于反复疼痛甚至止不住痛、尿酸降不下来以及痛风石的存在。
分别来看该怎么办!足量使用降尿酸药但尿酸还是降不下来?——尿酸氧化酶常用的降尿酸药主要包括两类,一类是抑制尿酸生成的药,比如别瞟醇与非布司他,一类是促进尿酸排泄的药,比如苯溪马隆。
别瞟醇、非布司他、苯溪马隆,就是降尿酸药中的三驾马车。
可其实,降尿酸药还有其他种类,比如促进尿酸分解的药物、兼有降尿酸作用的其他药,前者的代表为拉布立酶,后者如氯沙坦、非诺贝特、二甲双服等。
对于难治性痛风患者,使用常用降尿酸药仍然无法控制尿酸达标,尤其是存在反复痛风、痛风石等合并症的情况下,可以使用促进尿酸分解的尿酸氧化酶进行降尿酸治疗。
以前作者讲过,在除了人和猿类之外,大多数哺乳动物和鸟类体内都存在尿酸氧化酶,因此这些痛风不容易发生痛风。
1朱良春痛风方的临床应用研究*黄志彬 彭克坚 吴小茶(江门市五邑中医院,广东 江门 529000)【摘要】目的:探讨以朱良春痛风方治疗痛风的临床疗效。
方法:选取2019年1月至2020年8月在本院门急诊确诊为痛风性关节炎的患者100例,按照随机数字法,将之分为对照组、研究组,平均每组50例。
对照组采取西医常规治疗,研究组则在相同的西医治疗基础上予以中医治疗(方药组成主要取自国医大师朱良春痛风方)。
对比观察治疗至症状完全缓解所需天数、治疗前后血尿酸值、1年内随访痛风是否复发。
结果:治疗后尿酸值达标率研究组明显高于对照组,研究组1年内的痛风复发率明显低于对照组,比较差异有统计学意义(P <0.05)。
结论:运用朱良春痛风方治疗痛风,既可有效降低患者的血尿酸,又可明显减少痛风的复发。
【关键词】朱良春痛风方;痛风;血尿酸【中图分类号】R259.【文献标识码】A.【文章编号】2096-5249(2021)14-0001-03Clinical application of Zhu Liangchun gout prescriptionHuang Zhibin,Peng Kejian,Wu XiaochaWuyi Hospital of Traditional Chinese Medicine ,Jiangmen 529000,China【Abstract 】Objective :To study the clinical effect of Zhu Liangchun gout prescription in the treatment of gout.Methods :a total of 100 patients diagnosed with gout arthritis in the outpatient and emergency department of hospital from January 2019 to August 2020 were selected and divided into control group and study group according to random number method,with an average of 50 pa-tients in each group.The control group only received conventional western medicine treatment,while the research group received tra -ditional Chinese medicine treatment on the basis of the same western medicine treatment(mainly from the gout prescription of Zhu Liangchun,a master of Traditional Chinese medicine).The days from treatment to complete remission of symptoms,serum uric acid levels before and after treatment,and the recurrence of gout within 1 year were recorded.Results :After treatment the rate of uric acid reaching standard in the study group was significantly higher than that in the control group,and the gout within 1 year recurrence rate in the study group was significantly lower than that in the control group ,with statistical significance(P <0.05).Conclusion :Using Zhu Liangchun gout prescription to treat gout can not only effectively reduce the blood uric acid of patients,but also significantly reduce the recurrence of gout.【Key words 】Zhu Liangchun's gout prescription ;Gout ;Blood uric acid * 基金项目:江门市科技计划项目(2019C031)作者简介:黄志彬(1978.10-),男,本科,主治中医师,研究方向为中医急危重症近几十年来,由于改革开放、社会物质日益丰富,老百姓生活水平日益提高,饮食结构、生活规律有了很大的变化,痛风发病率日趋增高,且趋向年轻化,临床十分常见。
痛风诊疗规范(2020年最新权威发布)痛风诊疗规范专家组中华内科杂志摘要痛风是一种单钠尿酸盐沉积在关节所致的晶体相关性关节病,属代谢性风湿病。
我国痛风虽然并不少见,但其规范化诊疗的普及依然欠缺。
中国医师协会风湿免疫科医师分会痛风专业委员会在借鉴国内外诊治经验和指南的基础上,制定了本诊疗规范,旨在规范痛风的诊断、治疗时机和治疗方案,以减少误诊和漏诊。
对患者的短期与长期治疗予以建议,以减少不可逆损伤的发生,改善预后。
痛风是一种单钠尿酸盐(MSU)沉积在关节所致的晶体相关性关节病,其与嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关,属代谢性风湿病的范畴。
除关节损害,痛风患者还可伴发肾脏病变及其他代谢综合征的表现,如高脂血症、高血压、糖尿病、冠心病等。
痛风属于全球性疾病,不同国家、地区的患病率有所差异。
欧洲的患病率为0.9%~2.5%,美国的患病率也逐年增长,从1988—1994年的2.64%升至2007—2010年的3.76%。
我国尚缺乏全国范围的流行病学调查资料,根据不同时期、不同地区报告,目前我国痛风的患病率为1%~3%,并呈逐年上升趋势。
男性多见,女性大多出现在绝经期后,国家风湿病数据中心(CRDC)网络注册及随访研究的阶段数据显示,男∶女为15∶1,平均年龄48.28岁,近年来逐步趋于年轻化[1]。
50%以上的痛风患者伴有超重或肥胖。
我国痛风虽然并不少见,但其规范化诊疗的普及依然欠缺。
中国医师协会风湿免疫科医师分会痛风专业委员会在借鉴国内外诊治经验和指南的基础上,制定了本诊疗规范,旨在规范痛风的诊断方法、治疗时机及治疗方案,以减少误诊和漏诊,对患者的短期与长期治疗给予建议,以减少不可逆损伤的发生,改善预后。
一、临床表现(一)病程传统的痛风自然病程分为无症状高尿酸血症期、急性发作期、发作间歇期和慢性痛风石病变期。
在2018版欧洲抗风湿病联盟更新的痛风诊断循证专家建议中,将痛风的病程分为临床前期(无症状高尿酸血症及无症状MSU晶体沉积)和痛风期(即临床期,分为痛风性关节炎发作期及发作间期、慢性痛风性关节炎期)[2]。
痛风病(痛风性关节炎)中医诊疗方案一、诊断(一)疾病诊断1、中医诊断标准:参照中华人民共和国中医药行业标准《中医病证诊断疗效标准》(ZY/T001.1-94 )(1 )多以多个趾指关节,卒然红肿疼痛,逐渐疼痛剧如虎咬,昼轻夜甚,反复发作。
可伴发热,头痛等症。
(2)多见于中年老年男子,可有痛风家族史。
常因劳累,暴饮暴食,吃高嘌呤食品,饮酒及外感风寒等诱发。
(3)初起可单关节发病,以第一跖趾关节多见。
继则足踝、跟、手指和其他小关节,出现红肿热痛,甚则关节腔可有渗液。
反复发作后,可伴有关节四周及耳廓、耳轮及趾、指骨间出现“块瘰” (痛风石)。
(4)血尿酸、尿尿酸增高。
发作期白细胞总数可增高。
(5)必要时作肾B超探测,尿常规,肾功能等检查,以了解痛风后肾病变情况。
X线摄片检查:可示软骨缘邻近关节的骨质有不整洁的穿凿样圆形缺损。
2、西医诊断标准:参照1977年美国风湿病学会(ACR的分类标准(1)关节液中有特异的尿酸盐结晶体。
(2)有痛风石,用化学方法(murexide 试验)或偏振光显微镜观察证实含有尿酸盐结晶。
(3)具备下列临床、实验室和X线征象等12条中6条者:A、1次以上的急性关节炎发作B、炎症表现在1日内达到高峰C、单关节炎发作D观察到关节发红E、第一跖趾关节疼痛或肿胀F、单侧发作累及第一跖趾关节G单侧发作累及跗骨关节H、可疑的痛风石I 、高尿酸血症J、关节内非对称性肿胀(X线片)。
K不伴骨质腐蚀的骨皮质下囊肿(X线片)。
L、关节炎症发作期间关节液微生物培养阴性。
上述(1)(2)(3)项中,具备任何一项即可诊断。
(二)证候诊断1 、湿热蕴结证:局部关节红肿热痛,发病急骤,病及一个或多个关节,多兼有发热、恶风、口渴、烦闷不安或头痛汗出,小便短黄,舌红苔黄,或黄腻,脉弦滑数。
2、脾虚湿阻证:无症状期,或仅有稍微的关节症状,或高尿酸血症,或见身困乏怠,头昏头晕,腰膝酸痛,纳食减少,脘腹胀闷,舌质淡胖或舌尖红,苔白或黄厚腻,脉细或弦滑等。
【王琦:四妙勇安汤加减-治痛风性关节炎】痛风是以40岁以上的中老年人为高发群体,并且患病率随年龄的增加而上升,近年来有年轻化的趋势,男性患病率高于女性。
国医大师王琦教授从医50余载,临床经验丰富,以四妙勇安汤为主方,古方新用,另据病情灵活加减用药,祛风通络,清热除湿,祛痰化瘀以祛浊毒,临床效果显著。
王琦教授认为,痛风之病机为患者自身体质偏颇,终致湿热痰瘀结聚,阻滞经络气血运行,浊毒停积于筋骨关节,而非风寒湿邪外袭。
倡导运用辨体—辨病—辨证相结合的诊疗模式治疗痛风,注重体质与疾病、证候之间的内在联系。
以体病相关和体质可调为理论依据,因人制宜改善患者的偏颇体质;痛风是一种单钠尿酸盐沉积所致的晶体相关性关节病,与嘌呤代谢紊乱及(或)尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关,属于代谢性风湿病范畴。
痛风和高尿酸血症可并发肾脏病变,且与其他代谢综合征有相关性,全球痛风患病率约为0.08%。
痛风的病因和发病机制不清,可受地域环境及饮食结构的影响,沿海一带多发,广州地区痛风患病率居全国首位。
西医学一般采取对症治疗措施,通过饮食或药物控制血尿酸维持在正常水平。
急性期可给予秋水仙碱、糖皮质激素或非甾体抗炎药,起效快,但易出现严重的不良反应,造成皮肤黏膜、消化系统、血液系统、泌尿系统、神经系统、肌肉骨骼以及特殊器官的损害,如排尿困难、神经炎、肝功能异常等。
王琦教授是第二届国医大师和全国第二、三批老中医药专家学术经验继承工作指导老师,长期从事中医教学、临床、科研工作,对内伤杂病、男科疾病等具有丰富的临床经验。
对于痛风一病,王琦教授诊疗思路与方法独特,临床疗效显著,笔者师从王琦教授,跟诊学习,收益良多,现将王琦教授治疗痛风的临床经验总结如下。
01体质偏颇湿热痰瘀体质偏颇为本:痛风作为病名最早出现于朱丹溪的《格致余论·痛风》,但其含义与现代医学的痛风不同。
在众多古代文献中,将风寒湿热瘀等邪气痹阻经络引起的关节肌肉疼痛均归为痹症,又有历节、筋挛等称谓。
得了痛风,生活处处小心,稍有不慎就会惹到它,而且立刻还你颜色,疼起来恨不得剁掉手脚,一犯病就相当于残废,生活中像兔子一样,只能啃白菜叶,从此别想喝酒吃肉......下面跟大家分享几个实用的治疗痛风的妙招。
1、快速止痛的妙招
痛风急性发作,立马使用秋水仙碱,开始的时候使用1mg,以后每半小时0.5mg,直到疼痛缓解,24小时不超过6mg,这是能较快止痛的办法,如果不管用,恭喜你,你不是痛风。
秋水仙碱用得越早,效果越好,超过两小时效果下降,所有有痛风的人,家里一定要备几盒秋水仙碱,有预感的时候,提前服用,立马拦截痛风发作。
2、快速消肿的妙招
痛风发作,止痛很快,但是消肿很慢,需要等到炎症完全消除了,肿才能消,这个时候还不能用降尿酸的药物,越用越是会加重炎症。
涂抹扶他林乳膏,加上5片新癀片捣碎成粉用水调匀,用纱布包好,敷在红肿的位置,三两天就可以下地走路了。
3、巧用降尿酸药物的妙招
痛风的根源在高尿酸,如何降尿酸?得讲究科学!别嘌醇是抑制尿酸合成的
药物,价格便宜,适合大多数人,但副作用大,肾功能不好的,尽量少用或不用,苯溴马隆是促进尿酸排泄的,可以与别嘌醇同时用,也可单独用,如果配合碳酸氢钠片,既可防止尿酸性肾结石,又可增强排尿酸的效果。
以上就是跟大家分享的治疗痛风的几个方法,希望对大家有所帮助。
兰葛牌清风茶,国家食药总局批准增强免疫力的植物代用茶,内含黄芪、三七、绞股蓝、葛根、茯苓、蛹虫草等药食同源成分,面市多年,很多人当日常茶饮,免疫力明显提升,深受嘌呤代谢有问题的人群好评!
本产品不能代替药物!。
2020老年难治性痛风的临床诊疗对策痛风是一种典型的代谢性疾病,目前认为它是一种单钠尿酸盐沉积所致的晶体相关性关节病,与嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关。
痛风损害累及多个系统,最常见的如痛风石形成导致关节畸形及骨质疏松,其次为痛风性肾病损伤肾脏最终导致尿毒症等。
另外,痛风也是全因死亡和心血管疾病的独立危险因素[1]。
一、老年痛风的流行病学全球范围内,高尿酸血症与痛风最早发生在经济发达地区,常见于贵族及富人阶层,因此痛风也被称作“富贵病”和“帝王病”。
但随着经济的不断发展,痛风患病率和发病率在我国以及西方国家保持迅速增长趋势,而且一直居高不下[2]。
欧洲风湿病联盟(the European League Against Rheumatism, EULAR)发布的数据显示,西方成年人症状性痛风的患病率为1% ~2%,其中65 岁以上人群达7%[3]。
我国台湾地区一项纳入了23 371 362 例观察对象的大样本研究结果显示,痛风患病率高峰年龄段为80 ~84岁,其中男性患病率约25%,女性约15%[4]。
女性绝经后痛风的患病率逐渐升高,70 岁以上人群患病率约3%[5],其原因可能与雌激素减退导致尿酸水平升高有关。
一项大型前瞻性队列研究结果表明,女性更年期会增加痛风的发病风险,而绝经后雌激素治疗可以轻度降低痛风的发病风险[6]。
二、老年痛风的诊断目前,国内外有多个痛风诊断及分类标准,但一致公认的诊断金标准为:在有关节症状的部位穿刺,利用偏振光显微镜在关节腔穿刺液中发现单钠尿酸盐晶体。
在痛风的急性发作期,85% 的患者可在关节液中查到尿酸盐结晶;在间歇期和慢性痛风期,50% 的患者可在关节液中查到尿酸盐结晶。
(一)有痛风典型临床症状和体征的老年痛风患者:尽管一致公认的诊断金标准特异度较高,但由于操作、仪器、性价比、阳性率、有创性等的限制,仍建议采用1977 年美国风湿病协会(AmericanCollege of Rheumatology, ACR)制定的诊断标准[7]:即除发现关节液中有特异性尿酸盐结晶,或用化学方法或偏振光显微镜证实痛风石中含尿酸盐结晶可确诊外,若具备以下12 条(临床、实验室检查、影像学表现)中的6 条也可诊断:①急性关节炎发作>1 次;②炎症反应在1 d 内达到高峰;③单关节炎发作;④可见关节发红;⑤第一跖趾关节疼痛或肿胀;⑥单侧第一跖趾关节受累;⑦单侧跗骨关节受累;⑧可疑痛风石;⑨高尿酸血症;⑩不对称关节内肿胀(X线证实);11无骨侵蚀的骨皮质下囊肿(X 线证实);12关节炎发作时关节液微生物培养阴性。
(二)痛风临床症状和体征不典型的老年痛风患者:建议采用2015 年EULAR/ACR 颁布的痛风最新分类标准[8]。
该标准特别强调双源CT、B 超、X 线等影像学检查均有助于痛风的诊断。
《2016 中国痛风诊疗指南》也强调了新的无创关节检查在痛风关节炎诊断中的价值[9]。
其中,超声检查在痛风患者中能较敏感地发现尿酸盐沉积征象,可作为影像学筛查手段之一。
典型表现包括关节软骨表面高回声增强(双轨征)、急性痛风性关节(萤火虫征)以及慢性痛风性关节(暴风雪征)等,可有效辅助诊断痛风,其敏感度、特异度均在80% ~90%。
双源CT 虽然价格昂贵,但检测关节肿胀患者尿酸沉积的敏感度、特异度均在84% ~87%,是目前唯一可通过扫描分析物质化学成分确定MSU 成像的技术,其假阳性的可能性约为16%[10]。
三、老年难治性痛风的特点难治性痛风是指急性痛风性关节炎反复发作数年后,出现慢性多发性、破坏性关节炎,伴痛风石形成和(或)尿酸性肾结石,常规剂量降尿酸药难以使血尿酸达标的痛风[11]。
2012 年ACR 提出具有以下临床特征之一即可定义为难治性痛风:①血尿酸难以达标(低于6 mg/dl);②有持续的痛风相关临床表现(反复痛风发作、慢性痛风性关节炎、痛风石形成、尿酸性肾结石)[12]。
老年难治性痛风关节炎反复发作且对常规镇痛药疗效不佳,会给患者带来巨大痛苦,严重影响其生活质量和寿命。
对于老年人,痛风发生的原因很多,如体力活动减少、代谢减慢、烟酒嗜好、高嘌呤饮食、肥胖等。
同时,老年人伴发疾病较多,有基础肾脏病的老年痛风患者,肾脏排泄能力下降导致尿酸排泄减少;伴发高血压疾病的患者,降压药物(如氢氯噻嗪、β受体阻断剂)等也可增加继发性高尿酸血症和痛风发生的风险[13]。
再者,老年患者对痛风的个人管理认识较浅,只注重急性痛风症状的控制,而对于长期控制血尿酸水平达标的重要性并不重视。
因此,降尿酸治疗不及时、依从性差、或因肝肾功能异常降尿酸药物的使用存在禁忌,以及多病并存、多药并用而影响降尿酸药物的药代动力学,是老年痛风难治的主要原因,也是老年痛风区别于其他成年人痛风的最大特点。
四、老年难治性痛风的治疗(一)基础治疗:对于老年难治性痛风,首先应进行健康宣教,告知患者少食高嘌呤食物(如动物肝脏),减少肉类及海产品(海鱼、贝壳等)的摄入,避免饮用啤酒、含糖苏打水,多增加乳制品、蔬菜的摄入[14]。
有一项对照研究提示,乳制品、维生素C、咖啡可以降低血尿酸水平,减轻体重以及合适比例的蛋白质和不饱和脂肪酸的摄入对控制血尿酸和脂蛋白水平有好处[15]。
但需注意的是,对于原本食量不大的老年患者,不必过分强调低嘌呤膳食。
其次是多饮水,保证2 000 ml/d 以上尿量,但合并心脏病的老年患者应警惕诱发急性心力衰竭的可能。
最后是碱化尿液,使尿pH 值维持在6.2 ~6.8,有利于尿酸盐结晶的溶解和排出,若尿pH 值>7.0,则易造成碱中毒或引起钙盐以及草酸盐结晶沉积于肾,形成钙盐或草酸盐结石[16]。
临床上常用的碱化尿液的药物有两种,即碳酸氢钠和枸橼酸氢钾钠颗粒。
碳酸氢钠是传统的碱化尿液的药物,但是由于其含钠的比例较高,长期应用易引起水钠潴留、血压升高,因此对于老年痛风患者,使用枸橼酸钾碱化尿液安全性更好[17]。
(二)急性发作期的治疗:痛风急性发作期应尽早治疗,药物治疗的主要目的是控制症状。
非甾体类抗炎药物(nonsteroidal antiinflammatory drugs, NSAIDs)、秋水仙碱、糖皮质激素均可使用。
《2016中国痛风诊疗指南》以及ACR 均推荐24 h 以内有针对性地使用NSAIDs、秋水仙碱或糖皮质激素,可有效抗炎镇痛,提高患者生活质量[18]。
1. NSAIDs:属于环氧化酶抑制剂,传统药物包括双氯芬酸钠、吲哚美辛,在临床上广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎、痛风、发热等疾病的治疗。
该类药物镇痛效果好,是急性痛风的一线用药,但由于存在消化道出血、肾缺血和潜在的心血管病风险,老年痛风患者应慎用。
新型NSAIDs 主要为选择性抑制环氧化酶2,目前临床上常用药主要是塞来昔布、依托考昔等。
有研究结果表明,依托考昔能更快速有效地减轻患者疼痛,安全性和耐受性良好,胃肠道不良反应轻微,依托考昔(120 mg,1 次/d)与吲哚美辛(75 mg,2 次/d)疗效相当,且作用较塞来昔布更持久[19-20],但老年人痛风在应用时需考虑心血管方面的不良反应。
同时,老年痛风患者易合并高血压、慢性心力衰竭,使用NSAIDs 可引起体液潴留、水肿、高钾血症,合用血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂类药物可能会导致急性肾功能衰竭,因此肾小球滤过率<50ml-1 ·min-1 ·(1.73m2)-1时慎用[21]。
2. 秋水仙碱:是从秋水仙的球茎和种子中提取出的一种生物碱。
几个世纪以来,它一直作为缓解痛风疼痛的特效药,但由于其有效量和中毒量非常接近,约80% 以上服用该药的患者可出现腹痛、腹泻等消化道中毒症状,临床应用受到限制。
老年痛风合并肾功能不全患者使用秋水仙碱需减量,对于肾小球滤过率<30 ml-1 ·min-1 ·(1.73m2)-1 的患者则应慎用或禁用。
很多老年痛风患者可能同时使用他汀类降脂药,而有研究报道两者联用将增加横纹肌溶解的风险,若需使用,需严密监测肝功能及肌酸激酶等指标的变化[13]。
若老年痛风合并感染,应避免秋水仙碱与克拉霉素同时使用,因为克拉霉素对细胞色素P450 酶CYP3A4 和P- 糖蛋白转运系统有抑制作用,减少了秋水仙碱在肝脏的代谢,会提高秋水仙碱的生物利用度,明显增加秋水仙碱的毒性[22]。
虽然近年来多中心研究的结果已经证实,小剂量秋水仙碱治疗痛风性关节炎同样有效,且可有效缩短疼痛缓解时间及复发次数,降低红细胞沉降率[23],但考虑到老年痛风患者多病并存、多药并用等临床特征,建议慎用秋水仙碱。
3. 糖皮质激素类药物:可有效治疗痛风急性发作,能迅速缓解疼痛,减轻关节的充血水肿,但停药后易复发,故目前国内学者将该类药物作为二线镇痛药物,仅用于痛风症状非常严重且反复发作的患者。
国外有随机对照研究通过比较泼尼松龙、依托考昔、吲哚美辛分别治疗急性痛风发作的疗效,结果表明泼尼松龙能更有效地减轻炎症反应[24];另一方面,也有学者认为,对于老年患者,全身性糖皮质激素应用可能是一个安全的选择[25]。
由于老年痛风患者多伴有心脏和肾脏疾病,因此建议老年人痛风急性发作时首选糖皮质激素,大剂量糖皮质激素和小剂量秋水仙碱联合使用,既可迅速镇痛又可避免停药后反跳。
但老年痛风患者应尽量避免激素与NSAIDs 联用,以免加重对胃黏膜的损伤,必要时可关节腔内注射糖皮质激素。
需注意的是,糖皮质激素应尽可能短期使用,以免增加痛风石的发生率。
(三)缓解期治疗:痛风缓解期的治疗主要以控制血尿酸水平为主,而尿酸持续达标是难治性痛风治疗的关键。
对于普通痛风患者,理想的血尿酸目标为<360μmol/L;而对于难治性患者,血尿酸应控制在240μmol/L 以下[26]。
降低尿酸的药物主要包括抑制尿酸合成和促进尿酸排泄的药物。
1. 抑制尿酸合成药物:目前,国内抑制尿酸合成的代表药物为别嘌醇和非布司他。
(1)别嘌醇:于1966 年获得美国食品药品监督管理局批准,是过去40 多年最为广泛使用的降尿酸药物,能有效抑制黄嘌呤氧化酶和黄嘌呤脱氢酶,从而减少次黄嘌呤到黄嘌呤和黄嘌呤到尿酸的转化,可降低尿酸水平,是降尿酸的首选药物。
但因较易导致过敏反应综合征(最常见的是剥脱性皮炎),其应用受到一定限制。
最近的一项多中心研究发现,亚洲和亚裔人群使用该药发生过敏反应的风险是白种人的12 倍,而该反应与HLA-B 5801 等位基因的阳性率明显相关[27]。
因此,为提高药物的安全性,2013 年《高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识》[28] 与2012 年ACR 痛风指南均建议,亚裔人群使用别嘌醇前若有条件均应进行HLA-B 5801 等位基因快速PCR 检测。