章13 组合化学

第一章概论1现代无机合成的内容和方法与旧时代相比有哪些变化？答：2为什么说无机合成化学往往是一个国家工业发展水平的标志？无机合成化学与国民经济的发展息息相关，在国民经济中占有重要的地位。

工业中广泛使用的三酸两破”，农业生产中必不可少的化肥、农药，基础建设中使用的水泥、玻璃、陶瓷，涂料工业中使用的大量无机料等无一不与无机合成有关。

这些产品的产量和质量几乎代表着一个国家的工业水平。

3．为什么说合成化学是化学学科的核心，是化学家改造世界、创造社会財富的最有力的手段？答：作为化学学科中当之无愧的核心，合成化学已成为化学家改造世界创造未来最有力的工具。

合成化学领域的每一次进步都会带动产业的一次革命。

发展合成化学，不断创造和开发新的物种，不仅是研究结构、性能及其相互关系，揭示新的规律与原理的基础，也成为推动化学学科与相关学科发展的主要动力。

4您能举出几种由p区元素合成的无机材料吗？碳纳米管、5为什么从某种意义上讲，合成化学的发展史就是化学的发展史？6.无机合成有哪些热点领域？（1）特种结构无机材料的制备（2）软化学合成（3）极端条件下的合成（4）无机功能材料的制备（5）特殊聚集态材料的合成（6）特种功能材料的分子设计（7）仿生合成（8）纳米粉体材料的制备（9）组合化学（10）绿色化学。

7．什么是极端条件下的合成？能否举一例说明。

极端条件是指极限情况，即超高温、超高压、超真空及接近绝对零度、强磁场与电场、激光等离子体等。

例如，在模拟宇宙空间的情况下，可能合成出没有位错的高纯度品体。

8查阅文献，找出一例绿色合成原理在无机合成化学中的应用。

9何谓软化学合成方法？与所谓的“硬化学法”相比有什么特点？软化学是相对于硬化学而言的。

它是指在较温和条件下实现的化学反应过程。

特点：1.不需用高纯金属作原料2.制得的合金是有一定颗粒度的粉末，不需在使用时再磨碎3.产品本身具有高活性4.产品具有良好的表面性质和优良的吸放氢性能5.合成方法简单6.有可能降低成本7.为废旧储氢合金的回收再生开辟了新途径第二章低温合成1温度与物性有怎样的关系？什么是物质的第五态？温度与物性的关系：对于一般液体来说，随着温度降低，密度会逐渐增加。

药物化学教材李淑敏第一版内容概要本书是一部全面介绍药物化学各种原理、研究方法和技术，反映药物化学学科在20世纪末和21世纪初的发展水平的权威著作。

全书分成总论和各论两大部分。

总论部分就有关药物研究开发的理论、方法、技术、战略战术以及相关学科对本学科的推动等方面的内容进行了比较全面、系统、深入的介绍；对新药研发的法规，药物经济学，药物的知识产权保护，糖类、蛋白质、趋化因子类药物和手性药物均有专章介绍。

《高等药物化学》反映了药物化学与管理科学和经济学的紧密结合。

各论部分以各类药物分子设计、结构与活性的关系和作用原理为重点，阐述了各类药物近15年的新进展，同时对临床上重要的药物作了总结性的回顾。

每章末均附有最新、最重要的参考读物和文献，以便读者根据这些文献对相关领域作更深入的调研。

本书可供从事药物化学教学、科研和生产以及临床药学、药剂学、药理学、药物分析等专业的科技人员，以及高等院校化学和药学专业高年级本科生、研究生学习参考。

书籍目录第1部分总论第1章绪论第2章药物的化学结构、理化性质与生物活性第3章药物代谢与新药研发第4章药物作用靶标、化合物的活性筛选第5章组合化学和高通量合成第6章分子模拟与药物设计第7章化学信息学与药物发现第8章先导物的发现途径和优化策略第9章天然产物与新药的研究开发第10章药物合成的化学与工艺研究第11章手性药物第12章生物技术与新药研究第13章糖类药物的化学与生物学第14章肽、蛋白质药物的化学与生物学第15章趋化因子受体调节剂第16章药物的专利保护第17章新药研发与法规管理第18章新药上市前后的药物经济学研究第2部分各论第19章麻醉药物第20章镇静催眠和抗癫痫药物第21章镇痛药物第22章非甾体抗炎药物第23章中枢兴奋药物第24章抗精神失常药物第25章抗帕金森病和阿尔茨海默病药物第26章抗糖尿病药物第27章抗骨质疏松药物第28章抗过敏和抗溃疡药物第29章作用于胆碱能系统药物第30章作用于肾上腺素能系统药物第31章作用于5一羟色胺、多巴胺和GABA系统药物第32章抗生素第33章抗菌和抗真菌的合成药物第34章抗肿瘤药物第35章抗艾滋病药物第36章抗病毒药物第37章抗高血压药物和利尿药物第38章止血药物和抗血栓药物第39章心脏疾病和血脂调节药物第40章呼吸系统药物第41章皮质激素类药物第42章免疫抑制剂与器官移植药物第43章减肥有关药物第44章性激素和生育调节药物中文索引英文索引章节摘录版权页：插图：有时一个先导化合物活性低的原因可能是因为其在溶剂中优势构象的比例较少所致。

九年级化学第十三章知识点化学作为一门自然科学学科，研究物质的组成、性质以及相互转化关系。

九年级化学第十三章主要涵盖了溶液的概念和性质，以及酸碱中的电离平衡与酸碱中的物质转化过程。

本章知识点的掌握对于理解和应用化学理论具有重要意义。

一、溶液的概念和性质溶液是由溶质和溶剂组成的均质混合物。

其中，溶质是溶解在溶剂中的物质，而溶剂则是用来溶解溶质的物质。

溶液可以分为固溶液、液溶液和气溶液。

固溶液是指固体溶质溶解在溶剂中，如盐水；液溶液是指液体溶质溶解在溶剂中，如酒精溶液；气溶液是指气体溶质溶解在溶剂中，如可乐。

溶解是溶质与溶剂之间发生的物质转化过程。

当溶液的溶质和溶剂分子间的相互作用力很强时，溶解度较小；而当溶质和溶剂分子间的相互作用力较弱时，溶解度较大。

溶解度是指在一定温度下单位溶剂中溶解的溶质质量，通常用质量百分数表示。

二、电离平衡电离是指在溶液中，部分或全部溶质中的粒子分解为带电离子的过程。

当溶质分子离解产生的离子与溶液中的反应物重新结合时，电离和结合达到动态平衡，称为电离平衡。

酸的电离平衡可表示为HA ⇌ H+ + A-，其中HA代表酸分子，H+代表氢离子，A-代表阴离子。

酸的强弱取决于其电离程度的大小。

强酸电离度较高，而弱酸电离度较低。

碱的电离平衡可表示为BOH ⇌ B+ + OH-，其中BOH代表碱分子，B+代表正离子，OH-代表氢氧根离子。

碱的强弱也取决于其电离程度的大小。

强碱电离度较高，而弱碱电离度较低。

三、酸碱中的物质转化过程酸碱中的物质转化主要包括中和反应和盐的生成。

中和反应是指酸和碱在适当的条件下反应生成盐和水的过程。

中和反应是酸碱反应中最经典的一种。

在化学方程式中，酸和碱的摩尔比为1:1，生成的盐和水的摩尔比同样为1:1。

盐的生成是指酸和碱反应生成的化合物。

在酸碱反应中，酸中的氢离子与碱中的氢氧根离子结合形成盐，并释放出水。

生成的盐是由酸阴离子和碱阳离子组成。

在实际应用中，中和反应和盐的生成的应用非常广泛。

药物化学复习重点一、不需要看的内容与章节第五章的二、三、四节；第七章的三、四节；第九章的五、六节；第十章的第二节；第十一章的第一节。

二、问答题1、分析比较肾上腺素左旋体和右旋体的活性差异答：Adrenaline的基本骨架结构为β-笨乙胺，取代本基与脂肪族伯胺或仲胺以二碳相连，碳链增强或缩短均使作用降低；β-碳上通常带有醇羟基，此醇羟基在激动剂与受体相互结合时，通过形成氢键发挥作用，β-OH立体结构排列对活性有显著影响。

R构型肾上腺素为左旋体，其活性比右旋约强12倍。

其活性差异是光学异构体的差异，许多药物其左旋体和右旋体的生物活性并不相同。

药物中光学异构体的生理活性差异反映了药物与受体结合时的较高的立体要求。

如β-碳为R构型左旋体肾上腺素，它可通过下列三个基团与受体在三点上结合：①氨基：②苯环及其二个酚羟基；③侧链上的醇羟基。

而L-异构体只能有两个点结合，所以肾上腺素左旋体比右旋体活性强。

2、试说明为什么低浓度的对氨基苯甲酸即可显著降低磺胺药的疗效？答：磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，干扰了细菌的酶系统对PABA的利用，PABA是叶酸的组成部分，叶酸是微生物生长的必要物质，也是构成体内叶酸辅酶（辅酶F）的基本原料。

所以只要有较低浓度的对氨基苯甲酸就可以与磺胺类药物产生竞争性拮抗，降低磺胺类药物的抗菌作用。

3、写出青霉素类抗生素的结构通式，讨论半合成青毒素的构效关系，并解释原因？答：青霉素类抗生素的结构通式为：构效关系：①均以6-APA为母核进行结构修饰，产生各式各样的作用。

因6-APA为活性必需基团, β-内酰胺环和四氢噻唑环上的取代基不同,其修饰所得的化合物性质不一样,因此其产生的作用不同。

②6-a位引入甲基或甲氧基，活性降低。

系空间位阻作用所致。

③改变药物构性可扩大抗菌谱。

系改变细菌细胞膜的通透性所致。

④适当引入位阻基团，可以克服耐药性。

因引入的位阻基团兼有吸电子和空间位阻的双重作用，阻止了青霉素与酶活性中心的结合，降低青霉素分子与酶活性中心的适应性，对β-内酰胺环具有保护作用，因此，对青霉素酶稳定，克服耐药性。

第 1 章多肽和蛋白质【内容】1.蛋白质的定义:蛋白质(protein)是由许多氨基酸(amin.acids)通过肽键(peptid.bond)相连形成的高分子含氮化合物。

2.天然氨基酸的种类和构型.存在自然界中的氨基酸有300余种，但组成人体蛋白质的氨基酸仅有20种，且均.L-氨基酸（甘氨酸除外）。

氨基酸的分类:3.多肽合成原理.多肽的合成就是形成肽键的过程, 即一个氨基酸（AA）氨基亲核进攻另一个氨基酸被活化的羧基部分, 形成肽键。

氨基酸的活性基团必须进行保护。

4.化学合成多肽方法:肽键形成步骤:制备部分保护的氨基酸，形成只有单一活性位点的氨基酸衍生物；将氨基保护的氨基酸羧基部分活化，形成活性中间体，再与自由氨基反应形成酰胺键；脱除氨基酸的保护基。

① 5.固相多肽合成步骤.步骤:②多肽的C端氨基酸通过linker键连到树脂上；③脱除氨基上的临时保护基；④与下一个氨基酸缩合；⑤反复进行脱保护和缩合两个步骤；⑥脱除半永久性保护基；6.表达蛋白连接及其优点.利用蛋白质剪接技术。

硫酯是NCL和EPL的活性关键基团,蛋白硫酯通过重组表达获得。

利用蛋白剪接制备硫酯。

优点: 一、可在蛋白质中引入数量不限的非天然氨基酸；二、能实现大范围的蛋白修饰。

第2章核酸【内容】1.DNA复性和增色效应:DNA复性的定义:在适当条件下, 变性DNA的两条互补链可恢复天然的双螺旋构象, 这一现象称为复性。

2.增色效应: DNA变性时其溶液OD260增高的现象3.核小体的组成和核苷酸的组成核小体的组成:DNA: 约200bp 组蛋白: H1 H2A H2B H3 H4核苷酸的组成-------碱基、戊糖、磷酸4.真核和原核生物rRNA的种类真核生物5S rRNA,28S rRNA,5.8S rRNA,18S rRNA原核生物5S rRNA,23S rRNA,16S rRNA5.tRNA的二级结构和三级结构tRNA的二级结构——三叶草形氨基酸臂DHU环反密码环额外环TΨC环tRNA的三级结构——倒L形6.tRNA的功能活化、搬运氨基酸到核糖体, 参与蛋白质的翻译7.核酸体外的合成方法（1）核酸的PCR合成技术: 一种在体外选择性的将DNA某个特定区域快速扩增的技术。

药物化学复习题8-14章第⼋章抗⽣素⼀、名词解释：抗⽣素（antibiotics ）：半合成抗⽣素（semi-synthetic antibiotics ）：抗菌活性（antibacterial activity ）：抗菌谱(antibacterial spectrum ) : -内酰胺酶抑制剂（β-lactamase inhibitor ）：细菌的耐药性（resistance of bacteria ）：酮内酯（ketolides ）：⼆、单项选择题8-1．化学结构如下的药物是A.头孢氨苄B.头孢克洛C.头孢哌酮D.头孢噻肟E.头孢噻吩8-2．青霉素钠在室温和稀酸溶液中会发⽣哪种变化 A .分解为青霉醛和青霉胺 B.6-氨基上的酰基侧链发⽣⽔解C.Β-内酰胺环⽔解开环⽣成青霉酸D.发⽣分⼦内重排⽣成青霉⼆酸E.发⽣裂解⽣成青霉酸和青霉醛酸8-3.Β-内酰胺类抗⽣素的作⽤机制是 A.⼲扰核酸的复制和转录 B.影响细胞膜的渗透性C.抑制粘肽转肽酶的活性,阻⽌细胞壁的合成D.为⼆氢叶酸还原酶抑制剂E.⼲扰细菌蛋⽩质的合成 8-4．氯霉素的化学结构为. H 2ONHH ONHSOOH28-5．克拉霉素属于哪种结构类型的抗⽣素A.⼤环内酯类B.氨基糖苷类C.β-内酰胺类D.四环素类E.氯霉素类 8-6．下列哪⼀个药物不是粘肽转肽酶的抑制剂A.氨苄西林B.氨曲南C.克拉维酸钾D.阿齐霉素E.阿莫西林8-7．对第⼋对颅脑神经有损害作⽤，可引起不可逆⽿聋的药物是：A ．⼤环内酯类抗⽣素B ．四环素类抗⽣素C ．氨基糖苷类抗⽣素D ．β-内酰胺类抗⽣素E ．氯霉素类抗⽣素8-8．阿莫西林的化学结构式为8-9．能引起⾻髓造⾎系统的损伤,产⽣再⽣障碍性贫⾎的药物是 A.氨苄西林 B.氯霉素C22OH C C22OHNO 2CCl 22OHCCl 22a.b.c.d.e.SO 2CH 3CHO CCl 22C.泰利霉素D.阿齐霉素E.阿⽶卡星8-10．下列哪个药物属于单环β-内酰胺类抗⽣素A.舒巴坦B.氨曲南C.克拉维酸D.甲砜霉素E.亚胺培南三、多选题8-36．下列药物中,哪些药物是半合成红霉素的衍⽣物A.阿齐霉素B.克拉霉素C.甲砜霉素D.泰利霉素E.柔红霉素8-37．下列药物中,哪些可以⼝服给药A.琥⼄红霉素B.阿⽶卡星C.阿莫西林D.头孢噻肟E.头孢克洛8-38．氯霉素具有下列哪些性质A.化学结构中含有两个⼿性碳原⼦,临床⽤1R,2S(+)型异构体B.对热稳定,在强酸、强碱条件下可发⽣⽔解C.结构中含有甲磺酰基D.主要⽤于伤寒,斑疹伤寒,副伤寒等E.长期多次应⽤可引起⾻髓造⾎系统损伤,产⽣再⽣障碍性贫⾎8-39．下列哪些说法不正确A.哌拉西林和头孢哌酮的侧链结构相同B.四环素类抗⽣素在酸性和碱性条件下都不稳定C.氨苄西林和阿莫西林由于侧链中都含有游离的氨基,都会发⽣类似的聚合反应D.克拉维酸钾为β-内酰胺酶抑制剂,仅有较弱的抗菌活性E.阿⽶卡星仅对卡拉霉素敏感菌有效,⽽对卡拉霉素耐药菌的作⽤较差8-40．红霉素符合下列哪些描述A.为⼤环内酯类抗⽣素B.为两性化合物C.结构中有五个羟基D.在⽔中的溶解度较⼤E.对耐药的⾦黄⾊葡萄球菌有效8-41．下列哪些药物是通过抑制细菌细胞壁的合成⽽产⽣抗菌活性的A.青霉素钠B.氯霉素C.头孢羟氨苄D.泰利霉素E.氨曲南8-42．头孢噻肟钠的结构特点包括：A．其母核是由β-内酰胺环和氢化噻嗪环拼和⽽成B．含有氧哌嗪的结构C．含有四氮唑的结构D．含有２-氨基噻唑的结构E．含有噻吩结构8-43．青霉素钠具有下列哪些性质A. 在碱性介质中，β-内酰胺环破裂B. 有严重的过敏反应C. 在酸性介质中稳定D. 6位上具有α-氨基苄基侧链E. 对⾰兰阳性菌和⾰兰阴性菌都有效8-44．下述描述中，对阿莫西林哪些是正确的A. 为⼴谱的半合成抗⽣素B. ⼝服吸收良好C. 对β-内酰胺酶稳定D. 易溶于⽔,临床⽤其注射剂e.室温放置会发⽣分⼦间的聚合反应8-45．克拉维酸可以对下列哪些抗菌药物起增效作⽤：A. 阿莫西林B. 头孢羟氨苄C. 克拉霉素D. 阿⽶卡星E. ⼟霉素四、问答题8-46．天然青霉素G有哪些缺点？试述半合成青霉素的结构改造⽅法。

第一章1、药物作用的靶点可以是A:酶、受体、核酸和离子通道B:细胞膜和线粒体C:溶酶体和核酸D:染色体和染色质正确答案：酶、受体、核酸和离子通道2、属于生物大分子结构特征的是A:多种单体的共聚物B:分子间的共价键结合C:分子间的离子键结合D:多种单体的离子键结合正确答案：多种单体的共聚物3、药物与靶点发生的相互作用力主要是A:分子间的共价键结合B:分子间的非共价键结合C:分子间的离子键结合D:分子间的水化作用正确答案：分子间的非共价键结合4、生物膜的基本结构理论是A:分子镶嵌学硕B:微管镶嵌学硕C:流动镶嵌学说D:离子通道学说正确答案：流动镶嵌学说5、影响药物生物活性的立体因素包括A:立体异构B:光学异构C:顺分异构D:构象异构正确答案：立体异构,光学异构,顺分异构,构象异构第二章1、哪些信号的分子的受体属于细胞膜离子通道受体A:甾体激素B:乙酰胆碱C:5-羟色胺D:胰岛素正确答案：乙酰胆碱2、 cAMP介导的内源性调节物质有A:5-羟色胺B:乙酰胆碱C:胰岛素D:促肾上腺皮质激素正确答案：促肾上腺皮质激素3、胞内信使cAMP和cGMP是由哪种酶分解灭活的A:蛋白酶B:胆碱酯酶C:单胺氧化酶D:磷酸二酯酶正确答案：磷酸二酯酶4、维生素D是哪类受体的拮抗剂A:VDRB:PRC:ARD:PPARγ正确答案： VDR5、信号分子主要由哪些系统产生和释放A:心脑血管系统B:神经系统C:免疫系统D:内分泌系统正确答案：神经系统,免疫系统,内分泌系统第三章1、下列哪种氨基酸衍生物是苯丙氨酸类似物A:四氢异喹啉-3-羧酸B:2-哌啶酸C:二苯基丙酸D:焦谷氨酸E:1-氮杂环丁烷-2-羧酸正确答案：2、下列属于肽键（酰胺键）的电子等排体的是A:硫代丙烷B:氟代乙烯C:卤代苯D:乙内酰脲E:二硫化碳正确答案：3、维系肽的二级结构稳定的主要键合方式是A:离子键B:氢键C:酰胺键D:二硫键E:共价键正确答案：4、属于下丘脑的释放激素和释放抑制激素的主要活性肽是A:降钙素B:胰高血糖素D:血管紧张素E:促肾上腺皮质激素正确答案：5、当多肽的一个或几个酰胺键被电子等排体取代得到的肽类似物又被称为A:类肽B:二肽C:神经肽D:内啡肽E:α-螺旋模拟物正确答案：第四章1、快速可逆性抑制剂中既与酶结合，又与酶-底物复合物结合的抑制剂称为A:反竞争性抑制剂B:竞争性抑制剂C:非竞争性抑制剂D:多靶点抑制剂E:多底物类似物抑制剂正确答案：2、非共价键结合的酶抑制剂以不同的动力学过程与靶酶结合，遵循米氏方程的是A:快速可逆结合C:不可逆结合D:紧密结合E:缓慢-紧密结合正确答案：3、为了增加药物与酶之间的疏水结合，可引入的基团是A:甲氧基B:羟基C:羧基D:烷基E:磺酸基正确答案：4、底物或抑制剂与酶活性位点的作用力包括A:静电作用B:范德华力C:疏水作用D:氢键E:阳离子-π键正确答案：5、作为药物的酶抑制剂应具有以下特征A:对靶酶的抑制作用活性高B:对靶酶的特异性强C:对拟干扰或阻断的代谢途径具有选择性D:有良好的药物代谢和动力学性质E:代谢产物的毒性低正确答案：第五章1、下列物质中，哪种物质直接参与了核酸从头合成中嘧啶碱基的合成A:二氧化氮B:谷氨酸C:天冬氨酸D:甘氨酸E:丙氨酸正确答案：2、核酸的生物合成中，胞嘧啶核苷酸是经以下哪种物质转化生成的A:尿嘧啶B:尿嘧啶核苷C:尿嘧啶核苷酸D:尿嘧啶核苷二磷酸E:尿嘧啶核苷三磷酸正确答案：3、下列抗病毒药物中，属于碳环核苷类似物的是A:阿巴卡韦C:西多福韦D:去羟肌苷E:阿昔洛韦正确答案：4、下列抗病毒药物中，属于无环核苷磷酸酯类化合物的是A:泛昔洛韦B:喷昔洛韦C:更昔洛韦D:阿昔洛韦E:西多福韦正确答案：5、 siRNA的单恋长度一般为多少个核苷酸A:13-15B:15-17C:17-19D:19-21E:21-23正确答案：第六章1、药物在没得作用下转变成极性分子，再通过人体系统排出体外的生物转化过程称为B:药物分布C:药物代谢D:药物排泄正确答案：2、通常前药设计不用于A:提高稳定性，延长作用时间B:促进药物吸收C:改变药物的作用靶点D:提高药物在作用部位的特异性正确答案：3、本身没有生物活性，经生物转化后才显示药理作用的化合物称为A:前药B:软药C:硬药D:靶向药物正确答案：4、匹氨西林是半合成的广谱抗生素氨苄西林的前药，其设计的主要目的是A:降低氨苄西林的胃肠道刺激性B:增加氨苄西林的胃肠道刺激性C:增加氨苄西林的水溶性，改善药物吸收D:增加氨苄西林的脂溶性，促进氨苄西林的吸收5、按照前药原理常用的结构修饰方法有A:酰胺化B:成盐C:环合D:醚化E:电子等排正确答案：第七章1、普鲁卡因的酯基被替换成了下列哪个基团而开发成了抗心律失常药普鲁卡因胺？A:酰胺B:亚胺C:醚D:硫酯正确答案：2、非经典的生物电子等排体不包括A:环与非环结构及构象限制B:构型转换C:可交换的基团D:基团的反转正确答案：3、狭义的电子等排体是指（）都相同的不同分子或基团A:原子数B:电子总数C:电子排列状态D:极性正确答案：4、非经典的电子等排体是指原子或基团不一定相同，但（）及其他性质与母体化合物是相似的分子或基团A:摩尔质量B:空间效应C:电性D:溶解性正确答案：5、下列哪个选项属于Me-too药物的专利边缘的创新策略A:改变粒度B:局部化学结构进行改造C:随机筛选D:引入杂原子正确答案：第八章1、关于孪药下列说法不正确的是A:可分为同孪药和异孪药B:同孪药均为对称分子C:异孪药为不对称分子D:可减少各自的毒副作用E:是前药的一种形式正确答案：2、关于多靶点药，下列说法不正确的是A:HAART鸡尾酒疗法为多药单靶点药B:多组分药物为多药单靶点药C:单药多靶点药物的最大特点是其对多个靶点的低亲和力相互作用D:单药多靶点药是指单体药物可以与体内的多个药物靶点发生相互作用进而产生生物学活性E:单药多靶点药为严格意义上的多靶点药物正确答案：3、多靶点药物的设计方法不包括A:药效团连接法B:药效团叠合法C:电子等排替换法D:筛选法E:从天然产物中发现正确答案：4、孪药的连接方式包括A:直接结合B:连接链模式C:重叠模式D:电子等排替换模式E:聚合模式正确答案：5、孪药可作用于A:酶B:受体C:核酸D:酶和受体E:离子通道正确答案：第九章1、组合化学是利用一些基本的小分子单元通过化学或生物合成的方法，反复以哪种键合方式装配成不同的组合A:离子键B:共价键C:分子间作用力D:氢键正确答案：2、通过（）可以从大量可能具有药物活性的分子结构中找到能够被预测到具有所需的理化性质和生物活性的结构。

第八章新药研究中的组合化学技术摘要组合化学是近年来逐渐发展成熟起来的一个学科,它从根本上改变了化学家、生物学家以及相关学科研究人员的思维和研究方式,对科学的发展产生了革命性的影响。

组合化学从创立起就与工业应用紧密联系在一起,它带动了包括新药发明和新材料研制在内的一系列高新科技产业的发展。

下面简述了组合化学的起源与发展、研究方法及其对相关学科的影响和技术前景。

组合化学是在近年来逐渐发展并成熟起来的一个学科,其概念和技术已被广泛地接受并用于科学研究的各个方面。

《Ｓｃｉｅｎｃｅ》1998年把它列为科学研究领域的九大突破之一。

在美国化学会最近组织的一次研讨会上,化学家们称之为“21世纪的化学合成”。

组合化学与高通量筛选技术并驾齐驱,促成了新药开发领域的一次大的突破,并且已经成为新药发现和优化过程中不可缺少的一项技术。

近几年来,组合化学的研究方法正逐渐用于新材料和新催化剂的研制,组合化学的概念及思维甚至被推广到生物学研究中。

本文简要地就组合化学的起源与发展、研究方法和其对相关学科的影响,以及组合化学技术的前景作一综述。

1组合化学的创立与发展组合化学的创立与发展始于新药研究的需要。

自80年代末期,随着分子生物学研究的突破———高通量筛选技术的发展,新药开发所需要的新分子实体的数目越来越多,科学家们把注意力从寻找天然产物转入合成大数目的化合物群———化学库。

化学库是由诸多具有不同属性的有机化合物的组成的,组合化学就是一种合成化学库的技术。

运用这项技术,不同系列的合成砌块———反应成分有序地排列起来以组成大系列的多样化分子实体群。

组合化学是在固相合成多肽基础上发展起来的一项快速合成新技术。

从这个意义上说,组合化学的奠基人应该是Ｍｅｒｒｉｆｉｅｌｄ,因为他早在60年代就发明了固相多肽合成法并因此而得了诺贝尔奖[1,2]。

后来,固相合成被很有限地应用到小分子合成上。

80年代中期,Ｇｅｙｓｅｎ用九十六孔板在高分子笔上首次合成多肽成功,标志着组合合成的开始[3]。

药学概论1-4章第⼀章绪论第⼀节药学的概念⼀、药的含义⼆、药学的概念 1药学⼀、现代药学起源1、药学起源于原始⼈类活动经验的积累。

2、最早记载的医学实践之⼀可能是在巴⽐伦时代（公元前2006年）3、世界上较早系统记载药物的专著：中国魏晋时代的《神农本草经》，收载了365种药物。

4、世界上已知的重要药学著作：公元前1500年“艾柏斯纸抄本”。

5、古罗马时期最著名最有影响的医学⼤师：盖伦。

6、在公元8世纪，率先开设世界上第⼀家私⼈药店，开发出天然糖浆剂、保鲜剂、蒸馏⽔、醇类制剂：阿拉伯⼈。

7、官⽅编撰的药典是：公元7世纪唐朝政府苏敬、于志宁编的《新修本草》。

公元659年⼜称《唐本草》。

8、第⼀个向盖伦说提出严峻挑战的：瑞⼠医⽣巴拉赛尔苏斯 9、 1805年，从植物中提取出第⼀个活性成分：吗啡。

10、1818年分离出：番⽊鳖碱 11、1819年分离出：奎宁12、1820年，另外两位药物化学家⼜⼀次分离出了奎宁，并对此进⾏治疗性研究，这标志着纯化合物药物应⽤于临床的⼀个新的起点。

1821年，巴塞罗那爆发疟疾，帕莱蒂尔将药送去，并建⽴制药⼯⼚，从此各国逐渐建⽴制药⼯业。

13、吗啡分离成功是现代药学开始的⼀个⾥程碑。

以⽣产奎宁为主开设的药⼚是现代制药⼯业的⿐祖。

2药学-化学-医学的关系药学是化学和医学间的桥梁学科。

⼆、现代药学的发展（⼀）药学发展的四个阶段葡萄球菌感染有效，成为第⼀个对任何全⾝细菌性感染真正有效的化学药物。

（⼆）药学各学科发展现状药学逐渐发展成具有基础知识、基本理论和⼤量实验⼿段的重要学科。

三、我国药学的现状与发展（⼀）药物化学⽅⾯1、我国仅次于美国，成为世界上原料药⽣产的第⼆⼤国。

2、我国⽬前临床上使⽤的化学药物中约97%以上是外国研制的，我国仅仅是仿制⽣产。

3、1993年化合物实体（即药物、农药）纳⼊专利保护制度。

（⼆）药物制剂⽅⾯1、现在我国⽣产的药物制剂已达3000多种，中成药制剂也有3000多种。