巨噬细胞如何活化PPT演示

爆发性传染性单核细胞增多症伴有病毒相关的噬血综合征丙种球蛋白异常淋巴组织增生性恶性肿瘤再生障碍性贫血血管和肺部淋巴瘤样肉芽肿继发性或获得性噬血细胞综合征外源性因素病原体毒素所致感染相结缔组织性疾病巨噬细胞活化综合征mas恶性肿瘤恶性淋巴瘤急性白血病等相关fhl19q21322的两个与细胞周期负调控相关的基因突变th1细胞分泌炎症因子下调障碍巨噬细胞持续活化fhl220的患者存在穿孔素基因突变细胞毒细胞nkcdcd56表面缺少穿孔素表达导致对某些病毒或细菌感染失控促炎症细胞因子水平异常升高fhl317q25上unc13基因突变损伤了细胞毒性颗粒溶解性颗粒的出胞过程fhl46q24上stx11基因缺失转运囊胞由细胞内区域至细胞表面功能障碍发病机制免疫缺陷相关性chs为常染色体隐性遗传病色素沉着不足伴hlht和nk细胞功能降低
实验室检查
高细胞因子血症：在家族性HLH及继发性 HLH的活动期常见下列因子增多：IL-l受体 拮抗因子、可溶性IL-2受体（sIL－2）、 γ -干扰素（IFN-γ ）、肿瘤坏死因子 （TNF）等。 血脂：可见甘油三酯增多，可在疾病的早 期出现，脂蛋白电泳常见极低密度脂蛋白 胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇升高，高密 度脂蛋白胆固醇降低。当病情缓解时，脂 蛋白胆固醇可恢复正常。
发病机制——获得性噬血细胞综合征
可能使体内的某些原因启动了免疫系统的活化机 制所引发的一种反应性疾病。 主要是活化的T淋巴细胞刺激巨噬细胞分泌超量的 细胞因子，导致了细胞因子风暴，使T淋巴细胞及 巨噬细胞本身处于失去控制的活化状态，导致机 体细胞免疫调节系统失控，TH1与TH2细胞比例失 衡， TH1细胞过度活化→大量的IFN-r、IL-6、 GM-CSF→CD8+T细胞、巨噬细胞活化→巨噬细 胞吞噬功能增强→HLH

第四节肺巨噬细胞与临床肺巨噬细胞pulmonalymacrophases是肺内的常驻细胞广泛分布于肺泡和支气管肺间质肺血管及胸膜腔肺巨噬细胞处于一个氧分压相对较高经常接触外来异物的特殊微环境中具有粘附变形游走趋化吞噬分泌等生理特征参与免疫反应炎症反应损伤修复反应及肺内细胞之间的功能调控和适应性保护
第四节 肺巨噬 细胞与临床

2、与肺损伤修复和肺纤维化的关系
肺巨噬细胞可调节成纤维细胞的活动。肺损伤或疾病时，肺 巨噬细胞释放纤维连接蛋白及成纤维细胞生长因子，促进成纤 维细胞的趋化、增殖及胶原合成，有利于组织修复。间质性肺 疾病患者的肺泡巨噬细胞可分泌成纤维细胞生长因子，在纤维 连接蛋白的存在下促进成纤维细胞增殖。
在损伤修复后期，肺巨噬细胞释放 PGE2、 IL-1及成纤维细 胞生长抑制因子，抑制成纤维细胞增殖及胶原合成，防止纤维 化过度。正常人肺泡巨噬细胞经常释放 PGE2 ，从而提供一个 背景性抑制。PGE还能降低成纤维细胞合成Ⅰ型胶原与Ⅲ型胶 原的比例，已知Ⅰ型胶原的伸展性低于Ⅲ型胶原，故PGE可增 高肺结缔组织的顺应性。肺纤维化病发生的机制尚未阐明，成 纤维细胞可能负反馈地对肺巨噬细胞分刺激性介质或抑制性介 质进行调控，当这种负反馈调控机制破坏时导致纤维化过度。 也可能因为损伤刺激的持续存在，大量单核细胞迁移入肺，以 致肺巨噬细胞不够成熟，PGE分泌不足所致。
4、对肺内其他细胞的调节作用 肺巨噬细胞不仅是吞噬细胞和炎症反应细胞，还是一类分泌 细胞和调节细胞。肺巨噬细胞借助其分泌的介质与肺内其他细 胞相互作用，除与淋巴细胞，粒细胞、成纤维细胞等作用外， 近年来注意到其对肺Ⅱ型细胞、气道平滑肌及肺血管平滑肌也 有调节作用。肺泡巨噬细胞的分泌和调节作用与其前列腺素关 系密切，前列腺素类物质可能参与细胞内或细胞间信息传递。 肺部炎症时，肺泡巨噬细胞与粒细胞、肥大细胞及血小板 共同诱导支气管哮喘的发生。其作用的可能机制是通过易化兴 奋性节后神经纤维的递质释放，引起神经源性的收缩。临床上 常见肺部感染时伴随持续哮喘，感染若不能控制，哮喘也难以 缓解。也有报道，肺泡巨噬细胞可直接松弛离体气道平滑肌， 该作用与其释放的PGE有关。

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肉芽肿的主要细胞成分：
①上皮样细胞（epitheloid cell） ：胞质呈淡粉色，略呈颗粒状，界限不清，细胞 核呈圆形或长圆形，有时核膜折叠，染色浅淡，核内可有1～2个核仁。上皮样细胞 核内常染色质增多；核仁增大并靠近核膜；线粒体、滑面内质网和溶酶体增多；粗 面内质网、核蛋白体和高尔基复合体增多；细胞膜的Fc和C3b受体明显减少，说明 上皮样细胞具有向细胞外分泌的功能，而吞噬功能降低。（上皮样细胞来源于巨噬 细胞）
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3．慢性肉芽肿性炎 inflaCmhmroantiicongranulomatous
概念 慢性肉芽肿性炎：是一种特殊的慢性炎症，以肉芽 肿形成为特点。 肉芽肿（granuloma） ：是以巨噬细胞结节状增生 为主形成的境界清楚的结节状病灶。中央还可见淋 巴细胞、浆细胞、中性粒细胞及中心坏死。
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上皮样细胞(epithelioid cell)
• 上皮样细胞(epithelioid cell)：上皮样细胞胞 体较大，胞浆丰富，细胞之间境界不清， 多分布于干酪样坏死灶周围，其胞核呈圆 形或卵圆形，染色质少，呈空泡状，可见 核仁，因这种细胞形态与上皮细胞类似， 故有上皮样细胞之称。上皮样细胞是因巨 噬细胞吞噬一些不能被消化的细菌或受到 其它抗原物质的长期刺激转化而来的。
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（四）溃疡（Ulcer）
概念：组织和器官表面局部的缺损或空洞，常由 炎性坏死组织脱落或排出所致。
溃疡早期有显著中性白细胞浸润，伴血管扩张，在反复发生的慢性溃疡周 围成纤维细胞增生，疤痕形成伴慢性炎细胞聚集。
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（五）炎性息肉 （Inflammatory Poly）
是粘膜和间质增生明显形成的向外突起、底部 有蒂的肿物，如鼻息肉、肠息肉、宫颈息肉等。

Kraut, Marc Beyer, Eicke Latz, Tom C. Freeman, Thomas Ulas, Joachim L. Schultze Immunity
Volume 40, Issue 2, Pages 274-288 (February 2014)
DOI: 10.1016/j.immuni.2014.01.006
Immunity 2014 40, 274-288DOI: (10.1016/) Copyright © 2014 Elsevier Inc. Terms and Conditions
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巨噬细胞与肿瘤免疫
抗肿瘤免疫监视
促进肿瘤生长和转移
巨噬细胞可通过吞噬、抗原呈递等机 制，对肿瘤细胞进行监视和清除。
巨噬细胞可分泌 VEGF 等生长因子， 促进肿瘤血管生成和肿瘤生长；同时 也可促进肿瘤细胞转移。
免疫抑制
肿瘤微环境中，巨噬细胞可被肿瘤细 胞诱导分化为 M2 型，分泌免疫抑制 因子，如 IL-10、TGF-β 等，抑制抗 肿瘤免疫应答。
巨噬细胞与炎症反应
炎症介质的产生
巨噬细胞在炎症刺激下可分泌多 种炎症介质，如 TNF-α、IL-1、 IL-6 等，参与炎症反应的启动和
维持。
白细胞募集
巨噬细胞通过分泌趋化因子吸引其 他免疫细胞，如中性粒细胞、淋巴 细胞等，共同参与炎症反应。
组织损伤修复
在炎症反应后期，巨噬细胞可促进 组织修复，通过吞噬坏死组织和细 胞碎片，并释放生长因子等促进组 织再生。
巨噬细胞类型
总结词
巨噬细胞有多种类型，包括组织驻留型 和循环型，每种类型具有不同的特点和 功能。
VS
详细描述
根据来源和功能的不同，巨噬细胞可以分 为组织驻留型和循环型两种类型。组织驻 留型巨噬细胞主要分布在各个组织中，具 有特定的功能，如肺泡巨噬细胞、 kupffer 细胞等。而循环型巨噬细胞则可 以自由穿梭于血液和组织之间，参与免疫 反应和炎症反应。
药物作用机制研究
巨噬细胞在药物作用机制研究中扮演 重要角色，有助于深入了解药物在体 内的代谢、分布和作用机制。
巨噬细胞在疾病治疗中的应用
肿瘤免疫治疗
巨噬细胞在肿瘤免疫治疗中具有 重要作用，通过调节巨噬细胞的 功能，可以增强肿瘤免疫反应， 抑制肿瘤生长。
感染性疾病治疗
巨噬细胞在感染性疾病治疗中具 有抗菌、抗病毒等作用，通过调 节巨噬细胞的功能，有助于控制 感染性疾病的传播。

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吞噬细胞由来
免疫系统分为固有免疫和适应性免疫，适应 性免疫系统的细胞为淋巴细胞，而固有免疫的细 胞则包括：吞噬细胞（phagocytic cell）、自然 杀伤细胞（NK cell）、树突细胞（dendritic cell ）、肥大细胞（mast cell）和嗜碱性粒细胞（ basophil）等。
作为间生态、过继转移和放射重构实验的结果，我们 弄清楚血液单核细胞到组织巨噬细胞的答题过程。
卵黄囊→胎肝→脾和骨髓→造血干细胞→ 髓样前体细胞→单核粒细胞前体→血液单 核细胞→组织巨噬细胞
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单个核吞噬细胞的分化
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生命史和更新
与T淋巴细胞和B淋巴细胞不同，来自血液的 单核细胞产生终末分化的巨噬细胞，除在有限的 程度上外，它们不能再循环或再次启动DNA复 制；树突细胞可以代表单个核细胞的特殊的可移 动的衍生细胞。与其他粒细胞不同，巨噬细胞生 命周期长，在很大程度上保留着合成RNA和蛋 白质的能力，甚至在作为定居细胞的相对静止阶 段也能合成。炎症刺激物和免疫刺激物进入后， 更多的单核细胞被募集到刺激点局部，产生表面 特异性、分泌特性和细胞毒性改变了免疫活化巨 噬细胞。
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吞噬过程
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吞噬作用的阶段
吞噬细胞向微噬 细胞表面
与甘露糖、补体和/或Fc受体结合
导致吞噬体形成的 微生物胞吞作用
表面膜的内陷
噬菌体和溶酶体融 合
微管参与
杀伤微生物
依赖氧的杀伤，如O2-自由基；不依赖 氧的杀伤，如髓过氧化物酶、NO
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吞噬过程（图）
尽管基质中的纤维母细胞与血细胞更早的 祖先及巨噬细胞相伴随，但在细胞进入血流前， 未成熟细胞与基质巨噬细胞的粘附在其发育中间 阶段的调节中起着一定的作用。基质巨噬细胞吞 噬红细胞丢弃的细胞核，也吞噬骨髓中凋亡的造 血细胞。

根据评估结果，制定个性化的康复计划，包括康 复目标、康复方法、康复时间安排等。
康复计划调整
根据患者的实际情况，及时调整康复计划，以确 保康复效果。
康复训练的实施与监督
康复训练指导
根据康复计划，对患者进行具体的康复训练指导，包括运动方式、 运动量、注意事项等。
康复训练监督
对患者的康复训练过程进行监督，确保患者按照指导进行正确的康 复训练。
控制基础疾病
对于存在免疫系统疾病、感染 性疾病等基础疾病的患者，应 积极治疗和控制，避免病情恶化。
日常保健与注意事 项
监测病情
家长应密切关注孩子的病情变化，如 出现发热、关节疼痛、皮疹等症状应 及时就医。
遵医嘱治疗
按照医生的建议使用药物好的生活习惯
保证充足的睡眠时间，避免过度疲劳 和情绪波动，保持心情愉悦。
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巨噬细胞活化综合
征的预防与保健
预防措施与建议
预防感染
保持室内空气流通，避免接触 感染源，注意个人卫生，增强
免疫力。
健康饮食
保持均衡饮食，多摄入富含维 生素、矿物质和抗氧化物质的 食物，减少高热量、高脂肪食 物的摄入。
适量运动
根据个体情况选择合适的运动 方式，如散步、游泳、瑜伽等， 以增强体质和免疫力。
预防感染
严格执行消毒隔离制度， 定期对病房进行空气消毒， 加强口腔、皮肤等基础护理。
预防出血
注意观察患者是否有出血 倾向，如牙龈出血、皮肤 瘀斑等，及时采取止血措施。
处理并发症
如患者出现呼吸困难、高 热等症状时，应及时报告 医生并协助处理，确保患 者安全。
03
巨噬细胞活化综合
征患者的心理护理
心理状态评估
增强免疫力

02
巨噬细胞与动脉粥样硬化
巨噬细胞在动脉粥样硬化中的作用
吞噬氧化低密度脂蛋白
促进斑块破裂
巨噬细胞通过吞噬作用清除血管内的 氧化低密度脂蛋白（ox-LDL），形成 泡沫细胞，从而参与动脉粥样硬化的 形成。
巨噬细胞通过释放基质金属蛋白酶（ MMPs）降解斑块纤维帽，增加斑块 的不稳定性，易导致斑块破裂和血栓 形成。
与阳性对照药的比较
与阳性对照药相比，恩格列净 在某些方面表现出更好的抗动 脉粥样硬化效果，如更小的斑 块面积和更低的炎症因子水平 。
结果讨论与意义
实验结果提示恩格列净可能通 过抑制巨噬细胞炎症发挥抗动 脉粥样硬化的作用。这为恩格 列净的临床应用提供了新的理 论依据和实验支持。
05
恩格列净的临床应用前景与挑战
联合用药
恩格列净与其他药物的相互 作用和配伍禁忌尚未完全明 确，联合用药时需注意潜在 的风险。
06
结论与展望
研究结论
恩格列净显著抑制巨噬细胞炎症
通过体内和体外实验，我们发现恩格列净能够显著降低巨噬细胞中炎症因子的表达，如 TNF-α、IL-1β和IL-6等。
恩格列净减轻动脉粥样硬化病变
在动物模型中，恩格列净治疗能够显著减轻动脉粥样硬化病变的程度，减少斑块内巨噬细 胞浸润和脂质沉积。
本研究主要关注恩格列净对巨噬细胞炎症的抑制作用，未来可以研究其对其他类型动脉 粥样硬化的疗效，如血栓形成、血管平滑肌细胞增殖等。
开展临床试验验证恩格列净的疗效和安全性
在动物模型和细胞实验中，恩格列净表现出良好的抗动脉粥样硬化作用，但仍需在临床 试验中验证其疗效和安全性。
THANKS
感谢观看
恩格列净通过抑制NF-κB信号通路发挥抗炎作用

2009年修订标准
(1)分子生物学诊断符合HPS或X-连锁淋巴组织增 生综合征（ XLP)
(2)以下指标4条中至少符合3条：
1. 发热 2. 脾大 3. 血细胞减少≥ 2系 4. 有肝炎表现
(3) 以下指标4条中至少符合1条：
1. 骨髓，脾或LN中发现噬血现象 2. 铁蛋白升高 3. sCD25升高 4. NK细胞活性降低或缺失
HLH分类
• 原发性
– 家族性/遗传性 – 免疫缺陷综合征相关性 – Chediak-Higashi 综合
征， Griscelli 综合征， x性联淋巴细胞增生综 合征 – 多1岁以内发病
HLH分类
• 继发性
– 感染
• 病毒: EBV，CMV • 细菌 • 真菌 • 原虫
– 恶性肿瘤
• 淋巴瘤
– 风湿病（也称为巨噬细胞活化综合征，MAS）
符合HLH的分子诊断(PRF1, UNC131A, 或 XIAP)
符合以下临床和实验室标准(5/8)
1. 发热 2. 脾大 3. 血细胞减少≥ 2系 4. 高甘油三脂血症和/或低纤维蛋白原血症 5. 铁蛋白升高 6. CD25升高 7. NK细胞活性降低或缺失 8. 骨髓，脾或LN中发现噬血现象
临床表现
——神经系统
Fig. A 1-year-old girl with HLH with CNS involvement
临床表现
——其他脏器 • 24例儿童风湿病合并HPS患者中
– 50%肺受累 – 42%心脏受累 – 16%肾脏受累
Rheumatology (Oxford) 2001; 40: 1285–1292.
风湿病相关MAS的治疗药物
药物 环孢素 阿那白滞素 依那西普

巨噬细胞与其他细胞间的相互作用，如接触依赖性和信号分子
介导的通信，对巨噬细胞的表型和功能具有重要影响。
缺氧与营养状态
03
微环境中的缺氧和营养状态可以影响巨噬细胞的活化和功能分
化。
炎症因子与免疫调节
炎症因子
炎症过程中释放的炎症因子可以 诱导巨噬细胞向类上皮细胞转变 ，参与组织修复和疾病发展。
免疫调节
拓展巨噬细胞转化为类上皮细胞的应用领域
总结词
拓展巨噬细胞转化为类上皮细胞在疾病治疗 、药物研发和再生医学等领域的应用，有助 于推动相关领域的发展和创新。
详细描述
巨噬细胞转化为类上皮细胞在疾病治疗、药 物研发和再生医学等领域具有广泛的应用前 景。通过不断探索和创新，可以进一步拓展 其应用领域，为相关领域的发展提供新的思 路和解决方案。同时，需要加强跨学科合作 和交流，促进相关领域之间的融合和创新。
THANK YOU
感谢观看
使巨噬细胞转变为 类上皮细胞课件
目录
• 巨噬细胞概述 • 类上皮细胞概述 • 巨噬细胞转变为类上皮细胞的机制 • 巨噬细胞转变为类上皮细胞的影响因素 • 巨噬细胞转变为类上皮细胞的实践应用 • 展望与未来研ห้องสมุดไป่ตู้方向
01
巨噬细胞概述
巨噬细胞的功能
免疫调节
巨噬细胞作为免疫系统的重要成分， 能够吞噬和降解病原体、细胞碎片和 坏死组织，并刺激其他免疫细胞的反 应。
02
类上皮细胞概述
类上皮细胞的概念与特征
概念
类上皮细胞是指具有类似于上皮细胞 形态和功能的细胞类型，但并非来源 于真正的上皮组织。
特征
类上皮细胞通常具有紧密排列的细胞 结构，能够形成单层或多层细胞覆盖 ，具有一定的极性和细胞连接，并能 够分泌多种生物活性物质。