线粒体DNA突变与衰老
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线粒体与衰老的例子
线粒体是细胞内的一个重要细胞器,它在维持细胞的能量供应和调控细胞代谢
过程中起着关键作用。
然而,随着年龄的增长,线粒体功能逐渐下降,与衰老的关系备受关注。
一个经典的例子是老年疾病——帕金森病。
帕金森病是一种中枢神经系统慢性
的退行性疾病,其主要症状包括肌肉僵硬、震颤和运动功能障碍。
研究表明,帕金森病患者的线粒体功能受损,导致细胞内缺乏足够的能量供应,从而损害了神经细胞的正常运作。
另一个例子是老年糖尿病。
糖尿病是一种代谢性疾病,特征是高血糖水平。
研
究发现,老年糖尿病患者的线粒体发生功能异常,影响了胰岛素的分泌和细胞能量代谢。
线粒体的不正常功能导致细胞无法有效利用葡萄糖,从而导致血糖水平升高。
此外,线粒体与衰老还存在一种称为「线粒体假说」的理论。
根据这个假说,
线粒体功能损伤会导致自由基增加,进而引发氧化应激,损害DNA、蛋白质和其
他细胞分子的结构和功能。
这些进一步的损伤会积累起来,最终导致细胞老化。
为了延缓衰老过程,人们研究了许多策略来改善线粒体功能。
例如,适度的运
动可以促进线粒体生物合成和修复能力。
此外,一些天然物质,如抗氧化剂和某些草药,也被认为具有保护线粒体功能的潜力。
综上所述,线粒体是衰老过程中的重要因素。
随着年龄的增长,线粒体功能下
降可能导致多种疾病的发生,并加速细胞衰老。
通过研究线粒体与衰老之间的关系,我们可以为延缓衰老和改善老年疾病的治疗提供新的方向。
线粒体DNA与衰老的研究进展简介线粒体是细胞中的一种细胞器,被称为细胞的能量工厂,其功能是将食物中的能量转化为细胞可以利用的 ATP 能量。
线粒体是细胞内唯一拥有自己的 DNA 的细胞器,它们的 DNA 中拥有少量的基因,编码着一些参与线粒体内蛋白质的合成的RNA 和蛋白质。
随着人口老龄化现象的日益突出,衰老问题正变得越来越普遍,而线粒体 DNA 与衰老的关系备受关注。
研究发现,线粒体 DNA 中的突变可能是人类衰老和多种疾病的原因之一,因此对线粒体 DNA 的研究有助于对这些疾病的治疗和预防。
本文将从线粒体 DNA 与衰老的基础知识、线粒体 DNA 突变与衰老的关系、线粒体 DNA 的修复及其在治疗方面的应用等多个方面进行探讨。
线粒体 DNA 与衰老的基础知识线粒体 DNA 又称为mtDNA,是一种环状的 DNA 分子,大小约为 16.6 兆分子,编码了约 37 个基因。
这些基因主要编码线粒体中的蛋白质,这些蛋白质参与了线粒体呼吸链的多个环节,从而担任着维持细胞生命活动的关键作用。
线粒体 DNA 是一份双链 DNA,分为正链和反链两部分。
其中,正链编码的氨基酸序列与反链相同,但都具有不同作用的启动子和调节区域。
线粒体 DNA 突变与衰老的关系研究发现,线粒体 DNA 突变可能是人类衰老和多种疾病的原因之一。
线粒体DNA 突变是指某个或某些突变导致了基因的表达或功能发生了改变,从而使线粒体蛋白质的合成受到影响。
这将导致线粒体功能障碍,进而引发多种疾病。
衰老是生物体生命周期末期因生理功能逐渐下降或机体抵抗力减弱而逐渐出现的一系列现象。
许多研究表明,线粒体 DNA 突变是与衰老紧密相关的。
研究人员通过测量线粒体 DNA 突变以及形态学和生理学改变等指标的研究,发现线粒体DNA 突变能够引发大量自由基的释放,进而影响身体的代谢过程。
此外,研究还发现,线粒体 DNA 突变还与癌症、神经系统疾病以及慢性肾病等多种疾病存在着紧密的关系。
线粒体功能与老化研究进展线粒体是细胞内重要的负责供能的器官,它们在细胞内进行呼吸作用,把我们身体中的营养物质转化成能量。
线粒体的功能异常会导致多种复杂的疾病,包括神经系统疾病、心血管疾病、代谢疾病和癌症等。
而且线粒体的功能也与衰老相关,因此对线粒体的研究非常重要,尤其是在老化的研究领域。
本文章将深入探讨线粒体功能与老化的研究进展。
一、线粒体与老化的关系线粒体在生物体内起到一个类似核心的作用,它们参与了细胞内许多重要的过程,如葡萄糖代谢、异氰酸酯生成、良性脂肪酸代谢和胆固醇合成等。
但是随着年龄的增长,线粒体功能逐渐下降。
研究表明,线粒体与老化和多种衰老相关疾病之间存在着密切联系。
例如,线粒体存在着许多抗氧化酶,但是随着年龄的增长,这些抗氧化酶的含量会下降,从而使得线粒体在细胞内积累了更多的自由基,导致细胞内环境恶化,从而加速衰老过程。
二、线粒体与心血管疾病的关系心血管疾病是导致人们死亡的主要疾病之一。
研究发现,线粒体功能异常会导致心脏疾病和血管疾病的发生。
例如,线粒体功能异常会导致心脏肥大,使心脏的功能下降,从而导致心衰。
此外,线粒体功能异常还会导致脂肪酸代谢障碍,从而导致动脉硬化、高血压和冠心病等疾病。
三、线粒体与代谢疾病的关系线粒体在维持代谢平衡和能量平衡方面扮演着一个至关重要的角色。
线粒体功能异常会导致代谢紊乱和能量供应障碍,从而导致多种代谢疾病的发生,如2型糖尿病、脂肪肝和肥胖症等。
例如,线粒体存在许多关键的葡萄糖代谢酶,但是线粒体功能异常会导致葡萄糖代谢障碍,从而导致2型糖尿病的发生。
四、线粒体与神经系统疾病的关系线粒体在神经系统内扮演着重要的角色,因为大脑和神经系统需要大量的能量来支持它们的功能。
线粒体功能异常会导致神经细胞失去正常的功能和维持机制,从而导致多种神经系统疾病的发生,如帕金森病、阿尔茨海默病和肌肉萎缩性侧索硬化症等。
五、线粒体研究的进展线粒体的研究目前正处于一个非常活跃的阶段。
线粒体在老化和疾病中的作用人类身体中有许多种细胞类型,每种细胞都具有特定的功能,然而它们都有一个共同的特点,那就是细胞内存在着许多细胞器,其中线粒体是最重要的一个细胞器。
线粒体是一种负责细胞内能量合成的细胞器,在有氧条件下,线粒体可以将那些难以降解的葡萄糖、脂肪和氨基酸等有机物质代谢成为 ATP。
ATP可以将物质内在的能量释放出来,用于生命活动的各个方面,如肌肉运动、神经传递、免疫抗击、生长发育、生殖等。
线粒体在维持人体正常功能和抵御疾病中起到了重要作用,但是当线粒体损失过多或功能降低时,人体的正常生理功能将会遭受影响。
线粒体与老化老化是人体衰老的过程,是随着时间的推移,人体各个器官系统的功能趋向于逐渐衰竭,包括骨骼、心脏、肺、内分泌、神经和免疫力等。
老龄化的过程是不可逆的,但是可以通过改善生活方式来延缓衰老的进程。
研究发现,线粒体在维持人体正常老化过程中起到了关键作用,线粒体的损伤和功能下降是人体衰老的重要因素之一。
线粒体是细胞内最易受到氧化损伤的细胞器,每个线粒体中都有数百个复杂的蛋白质,其中很多易受到氧化应激的影响,导致线粒体内膜透性增加、膜电位下降、游离钙离子在细胞膜内聚集等现象,这可能引起线粒体和细胞的疾病和功能损伤。
线粒体与疾病线粒体的损伤不仅会导致衰老,还会引发各种疾病,如中风、心脏病、癌症、自身免疫性疾病等。
现在针对线粒体损伤的治疗方法主要有两大类:一类是通过活性氧清除剂来减少氧化损伤,如抗氧化剂维生素 C 和 E;另一类则是利用针对线粒体的药物,例如丝裂霉素等。
针对线粒体活性的研究显示,线粒体疾病是由线粒体 DNA 异常造成的。
这些 DNA 异常导致的基因突变,会影响线粒体的基本功能,例如影响氧化磷酸化的过程或者使线粒体 ATP 合成受到抑制。
某些疾病是由特定的线粒体突变引起的,例如 MELAS(线粒体肌肉脑病性卒中)、MERRF(线粒体脑肌病、耳聋、肝和肾脏问题)、KSS(肌肉性眼球病、心脏传导障碍和糖尿病等)。
线粒体功能与衰老过程的关系探讨在生命的长河中,衰老如同不可逆转的洪流,悄然影响着我们身体的每一个细胞和器官。
而在这一复杂的生物学过程中,线粒体的功能扮演着至关重要的角色。
线粒体,这个常常被称为细胞“能量工厂”的微小细胞器,其功能的变化与衰老之间存在着千丝万缕的联系。
线粒体是细胞内进行有氧呼吸的主要场所,通过一系列复杂的生化反应,将我们摄入的营养物质转化为细胞能够直接利用的能量形式——三磷酸腺苷(ATP)。
这一过程对于维持细胞的正常生理功能和生命活动至关重要。
然而,随着年龄的增长,线粒体的功能逐渐出现衰退。
首先,线粒体的数量会在衰老过程中减少。
年轻健康的细胞通常拥有充足的线粒体来满足能量需求,但随着衰老,细胞分裂的速度减缓,新线粒体的生成也相应减少。
这就如同工厂里的生产线逐渐老化,生产效率降低,无法满足市场的需求。
其次,线粒体的结构也会发生变化。
线粒体的膜结构变得不稳定,通透性增加,导致一些关键的酶和蛋白质泄漏,影响了能量产生的效率。
就好比工厂的围墙出现了裂缝,内部的重要设备和原材料流失,生产自然受到影响。
再者,线粒体的能量产生效率在衰老过程中降低。
由于上述的数量减少和结构变化,线粒体进行有氧呼吸的能力下降,生成的ATP 减少。
细胞得不到足够的能量供应,各种生理功能便开始出现障碍。
想象一下,如果一个城市的供电不足,交通、通讯、生产等各个方面都会陷入混乱。
那么,线粒体功能的衰退是如何导致衰老的呢?一方面,能量供应不足直接影响了细胞的正常功能。
细胞的许多生理过程,如物质运输、蛋白质合成、细胞分裂等,都需要消耗大量的能量。
当线粒体无法提供足够的能量时,这些过程就会受到阻碍,导致细胞的衰老和死亡。
例如,神经细胞对能量的需求极高,一旦线粒体功能出现问题,神经细胞的功能就会受损,可能引发认知能力下降、记忆力减退等衰老相关的症状。
另一方面,线粒体功能障碍会产生大量的活性氧(ROS)。
ROS 是一种具有强氧化性的分子,它们会攻击细胞内的各种生物分子,如蛋白质、脂质和 DNA,造成细胞损伤。
线粒体功能异常与衰老过程之间关联性分析引言:随着人口老龄化问题的日益突出,老龄化相关疾病的研究变得更加重要,而衰老是这些疾病的共同特征。
线粒体是细胞内能量生成的主要场所,也是细胞衰老过程中的关键参与者。
本文将探讨线粒体功能异常与衰老过程之间的关联性,并分析两者之间的可能机制。
一、线粒体功能异常与衰老现象1. 细胞衰老细胞衰老是老化过程中最显著的特征之一,表现为细胞功能逐渐减退、增殖能力下降和细胞周期紊乱等。
研究表明,线粒体在细胞衰老中起着重要作用。
2. 线粒体功能异常线粒体功能异常通常指线粒体DNA损伤、线粒体呼吸链功能障碍和线粒体膜电位下降等现象。
线粒体功能异常会导致细胞内能量供应不足和氧化应激水平升高,引发细胞衰老。
二、线粒体功能异常与衰老过程的关联1. 氧化应激和线粒体功能异常氧化应激是由于线粒体产生的自由基超过抗氧化系统能力,导致细胞内产生过多的氧化物质,引起蛋白质、脂质和核酸的氧化损伤。
线粒体功能异常会导致氧化应激水平升高,从而促进细胞衰老。
2. 线粒体DNA损伤和细胞衰老线粒体DNA损伤会导致线粒体基因的突变和缺失,从而进一步导致线粒体功能异常。
研究发现,线粒体DNA损伤与细胞衰老密切相关,线粒体功能的恢复可以逆转细胞衰老现象。
3. 线粒体呼吸链功能障碍和细胞衰老线粒体呼吸链功能障碍会导致细胞内能量供应不足,细胞无法正常执行其功能。
此外,线粒体呼吸链功能障碍还会增加氧化应激水平,进一步促进细胞衰老。
4. 线粒体膜电位下降和细胞衰老线粒体膜电位下降是线粒体功能异常的重要指标之一。
线粒体膜电位的下降会导致氧化磷酸化和ATP合成受阻,进而影响细胞内能量供应,加速细胞衰老。
三、线粒体功能异常与衰老过程的机制分析1. 炎症反应线粒体功能异常会增加细胞内氧化应激水平,进而激活炎症反应。
炎症反应可以通过介导细胞衰老基因的表达和调节DNA损伤修复等途径,进一步影响细胞衰老过程。
2. AMPK和MTOR信号通路AMPK和MTOR是两个重要的信号通路,对调节能量代谢和细胞生长起着关键作用。
衰老过程中线粒体的改变人类衰老过程的一个重要特征,是伴随年龄增长出现的各种组织线粒体功能降低。
近年来关于线粒体在衰老过程中的作用已引起广泛关注,本文主要综述衰老过程中线粒体DNA的突变、线粒体的氧化损伤和线粒体量的变化。
1 衰老时线粒体DNA的突变线粒体DNA在衰老过程的作用越来越来受到人们的重视,线粒体DNA 突变的累积是衰老过程中的重要因素。
许多衰老相关的退行性疾病包括Ⅱ型糖尿病、帕金森病(Parkinson’s disease,PD)、阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)和心肌病等都与线粒体DNA的突变有关。
衰老时线粒体DNA突变频率随着年龄而增长。
大量研究证实,与衰老相关的线粒体DNA突变主要有:缺失、插入、重排和点突变,其中点突变和缺失突变发生频率最高。
线粒体DNA聚合酶(POLG)功能缺损在线粒体DNA的突变中扮演重要角色,负责线粒体DNA的复制和修复。
对于POLG,,/基因敲除小鼠,由于修复功能障碍,线粒体DNA的点突变和缺失比野生型高3—5倍⋯。
而且发现在聚合酶1基因校对缺陷模型鼠中,25周后,显现衰老时的病理表现,如体重下降、脱毛、髓损失、肠内膜损失、听力丧失等,这些鼠的平均寿命为48周(最长为61周),远少于正常的2年寿命旧J。
科学家通过基因工程方法使小鼠的线粒体DNA聚合酶^y亚基具有较差的校对活性,从而具有更大的突变速度。
这种线粒体DNA突变小鼠出现体重减轻、皮下脂肪减少、脱毛病、脊柱后突、骨质疏松、生殖能力降低、贫血等早衰现象,并在l岁左右死亡,而正常小鼠是在2—3岁死亡p’。
Jou”1等用镉诱导小鼠肾皮质细胞的线粒体,40周后发现线粒体DNA大量缺失,同时衰老相关的13一半乳糖甘酶水平亦增高,到80周后进一步增高。
Kong等在D一半乳糖致衰老实验中,发现造模8周后,在大鼠内耳组织和其他组织线粒体DNA中检测到497bp的缺失15J。
Gerhard等Mo在胎儿、青年、老年三个年龄组的皮肤成纤维细胞都检测到4 977 bp缺失,其中老年组最高,大于0.3%。
线粒体抗衰老的原理线粒体是细胞中的重要器官,其功能与能量代谢及抗氧化保护有密切关系。
线粒体的抗衰老机制涉及多个方面,包括维持线粒体的结构和功能、保护线粒体免受氧化应激的损伤、维持线粒体DNA的完整性和减轻线粒体产生的自由基等。
第一,线粒体维持结构和功能的稳定。
线粒体在细胞中的重要功能是产生能量,同时也是维持细胞生命的关键器官。
若线粒体结构和功能发生异常或受损,将导致线粒体功能的衰退以及细胞衰老和死亡。
线粒体的结构和功能的稳定主要依赖于线粒体内一组特异性的蛋白质,它们参与线粒体的形成、膜结构维持、内质网与线粒体间的功能联系等。
一旦线粒体结构和功能发生变化,会导致线粒体内能量代谢的减弱和增加线粒体产生自由基的情况,进而加速细胞衰老。
第二,线粒体抗氧化保护。
线粒体是细胞内的主要产生自由基的地方,同时也是主要受到自由基攻击的器官之一。
自由基是细胞内的一类活性分子,它们能与细胞内的大多数分子反应,导致DNA、蛋白质和脂质的氧化损伤,并进一步导致细胞功能的衰退和细胞衰老。
为了保护线粒体免受氧化应激的伤害,线粒体内膜上存在一对特殊的抗氧化酶——超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶,它们能够迅速地将线粒体产生的过氧化氢等自由基转化为无害的物质,从而保护线粒体不受氧化损伤。
第三,维持线粒体DNA的完整性。
线粒体具有自己的DNA,编码了一部分需要的蛋白质,用于线粒体内蛋白质的合成和线粒体功能的维持。
然而,由于线粒体产生的自由基和线粒体酶的错误复制,使得线粒体DNA容易发生突变。
线粒体DNA的突变会导致蛋白质功能的改变或完全失活,进而影响线粒体功能和能量代谢,加速细胞衰老。
为了保证线粒体DNA的完整性,线粒体内存在一些特殊的修复酶和降解酶,它们能够及时修复或降解线粒体DNA中的损伤部分,维持其功能和稳定。
第四,减轻线粒体产生的自由基。
线粒体内氧化磷酸化过程是产生自由基的主要来源。
为了减轻线粒体产生的自由基,线粒体内存在多种抗氧化物质,如谷胱甘肽、维生素E和维生素C等,它们能够捕捉和中和线粒体产生的自由基,并保护线粒体免受自由基的进一步损伤。
线粒体DNA姓名:刘光兵学号:10910010114【关键词】线粒体;DNA;癌变;遗传;衰老【摘要】在线粒体中含有影响人类的基因线粒体DNA(mtDNA),然而mtDNA突变与人类遗传病、癌症、肿瘤以及衰老有密切的关系。
线粒体DNA的位置和形态在真核细胞中,线粒体是必不可少的细胞器。
线粒体能为细胞的生命活动提供场所,是细胞内氧化磷酸化和形成ATP的主要场所,有细胞“动力工厂”之称。
另外,线粒体有自身的DNA和遗传体系,但线粒体基因组的基因数量有限,因此,线粒体只是一种半自主性的细胞器。
其线粒体中的DNA就叫做线粒体DNA (mtDNA)。
除精子细胞外,人身体所有细胞里面都有线粒体,但只有女性的线粒体基因能随其卵子遗传给后代。
线粒体DNA是承载线粒体遗传密码的物质。
男人线粒体只伴随此男人生活一生,然后终结,不能遗传给后代。
线粒体DNA表现为母系遗传。
线粒体DNA结构类型是反映母系脉络的重要指标。
线粒体DNA呈双链环状,一个线粒体中可有1个或几个DNA分子。
线粒体DNA可自我复制,其复制也是以半保留方式进行的。
DNA先复制,随后线粒体分裂。
其复制仍受细胞核的控制,复制所需要的DNA聚合酶是由核DNA编码,在细胞质核糖体上合成的。
线粒体DNA虽能合成蛋白质,但其种类十分有限。
迄今已知,mtDNA编码的RNA和多肽有:线粒体核糖体中2种rRNA(12S及16S),22种tRNA,13种多肽(每种约含50个氨基酸残基)。
[1]组成线粒体各部分的蛋白质,绝大多数都是由核DNA编码并在细胞质核糖体上合成后再运送到线粒体各自的功能位点上。
正因如此,线粒体的遗传系统仍然要依赖于细胞核的遗传系统,由此,线粒体是半自主性细胞器。
线粒体DNA具有特殊的遗传特征。
[2]①母系遗传:线粒体存在于细胞质中,而后代的细胞质主要遗传于母体。
所以,母系遗传又叫细胞质遗传。
因此发生在生殖细胞中的突变能引起母系家族疾病,而体细胞组织中的突变则引起的疾病具有散发性。
线粒体DNA突变与衰老
衰老是一种复杂的病理生理现象,主要表现为机体各种功能的下降。
研究表明,衰老的发展过程与线粒体功能异常有密切关系。
在衰老过程中,线粒体生物学发生变化,线粒体DNA突变与衰老的进程有密切关系。
本文就线粒体DNA 的分子结构、遗传学特点,对线粒体DNA突变与衰老关系进行综述。
标签:线粒体;衰老;线粒体DNA;基因突变
线粒体是真核细胞中重要的细胞器之一,是细胞能量提供和储存的场所。
线粒体DNA是细胞核染色体外的又一基因组,线粒体不仅有自己的遗传控制系统,而且又受到核DNA的控制。
近年来,人们越来越关注人类线粒体DNA(mtDNA)突变与衰老的关系。
1线粒体DNA生物学特征
1.1线粒体DNA的结构人类线粒体DNA为16569bp的双链闭合环状超螺旋分子,由编码区和非编码区构成重链(H链)和轻链(L链),编码区两条链均有编码功能,基因之间无内含子序列。
因此,线粒体DNA的突变都会涉及到其基因组中的重要部分。
线粒体DNA含有37个基因:两个rRNA基因(16SrRNA,12SrRNA),22个tRNA基因,13个蛋白质基因。
1.2线粒体DNA的特点
1.2.1母系遗传正常情况下,线粒体上的37个基因,应完全遗传自母亲。
1.2.2半自主性线粒体大多数蛋白质是由核基因编码的,部分蛋白质可以自己合成。
1.2.3异质性同一个细胞或个体既含有野生型线粒体DNA又含有突变型线粒体DNA。
1.2.4阈值效应在异质性细胞中,野生型与突变型线粒体达到一定的比例时,才有受损表现型出现。
1.2.5突变率高由于线粒体DNA 缺乏组蛋白的保护,缺少损伤修复系统,因此与核基因组DNA 相比,更易于发生突变[1]。
2衰老的生物学特征
衰老分为生理性衰老及病理性衰老两类,生理性衰老是指生物体自性成熟期开始,受遗传因素影响的、渐进的且不可逆转的生命过程。
病理性衰老是指由于疾病等因素导致的。
衰老过程中一个重要特征是随增龄发生出现线粒体结构变化
和功能降低[2]。
3线粒体DNA突变与衰老
与衰老有关的mtDNA突变主要有:缺失、点突变和重排。
3.1线粒体DNA缺失大多数线粒体DNA缺失相关疾病在成年后才开始出现症状,症状随时间逐渐加重,且线粒体DNA缺失的量呈渐进性增多。
线粒体DNA缺失累积的结果,使其氧化磷酸化的能力持续降低,产生的ATP的量越来越少。
老年人组织中线粒体DNA缺失的有12处,其中最常见的4977 bp缺失。
Gerhar等[3]在胎儿、青年、老年三个不同年龄组的皮肤成纤维细胞分别检测到4977bp缺失,其中老年组超过0.3%是最高的。
Lai LP等[4]分析88例(22例儿童和少年,66例成年人)心房组织样本,发现:22例儿童和少年的样本中没有发现线粒体DNA 4977 bp缺失;在患有心房颤动的成年人中线粒体DNA 4977 bp缺失数量高于未患心房颤动成年人,且缺失数量随年龄递增。
Barron[5]在人的黄斑中检测到线粒体DNA 4977 bp缺失,其数量随年龄递增。
Mohamed [6]在人的心肌组织中检测到4977 bp缺失,发现其数量随年龄递增,并且40岁后才能检测到。
研究推测,线粒体DNA突变累积,导致细胞缺乏能量、细胞受损伤、衰老直至死亡;另一方面,线粒体DNA突变与衰老之间存在着相关性是衰老的一个表征[7]。
3.2线粒体DNA点突变线粒体DNA点突变是导致衰老相关的退行性疾病(衰老病)的主要原因。
分为tRNA 的点突变和编码蛋白基因的点突变,常见的有:(1)线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作(MELAS)最常见突变是线粒体DNA 3243 位点上的tRNA基因A→G、3271位点T→C。
(2)肌阵挛性癫痫伴碎红纤维综合症(MERRF)常见突变类型是tRNA基因第8344位点的A→G、8356位点T→C。
(3)慢性进行性眼外肌麻痹(CPEO)常见突变类型是tRNA 基因第3243位点A→G、4274位点T→C。
(4)Leber遗传性视神经病变( LHON)常见突变是编码蛋白基因第11778位点的G→A、14484位点T→C、3460位点G→A。
(5)心肌病常见突变类型是tRNA 基因第3243位点A→G、4269位点A→G。
(6)63%的Alzheimer病患者中线粒体DNA调控区基因第414位点T→G [8,9]。
3.3线粒体DNA重排Coskum等[8]对人类线粒体的遗传性研究发现:一般在45岁左右线粒体DNA重排随年龄积累。
Chinnery等[10]通过对mtDNA 控制区研究发现,健康老人大脑组织中都存在不同程度的线粒体DNA重排随年龄积累, 但是并没发现明显点突变的积累。
4展望
综上所述,线粒体DNA 突变会导致机体的衰老或与年龄相关的退行性疾病,因此降低mtDNA突变,改善线粒体的功能,能够将衰老延缓。
其次,运用
分子生物学技术检测线粒体DNA突变,为进一步探讨衰老的分子机制和开发抗衰老药物提供了可能。
参考文献
[1]宋今丹.医学细胞分子生物学.北京:人民卫生出版社,2003:227-228.
[2]Wei YH.Oxidative stress and mitochondrial DNA mutations in human aging.Proc Soc Exp Biol Med,1998,217(1):53-63.
[3]Gerhard GS, Benko FA, Allen RG, et al.Mitochondrial DNA mutation analysis in human skin fibroblasts from fetal, young, and old donors.Mech Ageing Dev,2002,123(2-3):155-166.
[4]Lai LP,Tsai CC,Su MJ,et al.Atrial fibrillation is associated with accumulation of aging-related common type mitochondrial DNA deletion mutation in human atrial tissue.Chest,2003,123(2):539-544.
[5]Barron MJ,Johnson MA, Andrews RM,et al.Mitochondrial abnormalities in ageing macular photoreceptors.Invest Ophthalmol Vis Sci,2001,42(12):3016-3022.
[6]Mohamed SA,Hanke T,Erasmi AW,et al. Mitochondrial DNA deletions and the aging heart. Exp Gerontol,2006,41(5):508-517.
[7]Wallace DC. A mitochondrial paradigm for degenerative diseases and ageing.Novartis Found Symp,2001,235:247-263.
[8]Hutchin T,Cortopassi G. A mitochondrial DNA clone is associated with increased risk for Alzheimer disease.Proc Natl Acad Sci USA,1995,92(15):6892-6895.
[9]Coskun PE,Ruiz-Pesini E,Wallace DC. Control region mtDNA variants: longevity,climatic adaptation, and a forensic conundrum.Proc Natl Acad Sci USA,2003,100(5):2174-2176.
[10]Chinnery PF,Taylor GA,Howell N,et al. Point mutations of the mtDNA control region in normal and neurodegenerative human brains.Am J Hum Genet,2001,68(2):529-532.。