2016医学前沿——首届表观遗传药理学与生物医药-广东药科大学

系统医学 2023 年 12 月第 8 卷第 24期分析三联、四联药物方案治疗胃溃疡的临床效果王昌盛1，陈兰2，廖小红21.广东药科大学附属第一医院药学部，广东广州510062；2.广东三九脑科医院药剂科，广东广州510510[摘要]目的探讨胃溃疡患者选择四联药物治疗后的临床效果。

方法选取2022年1月—2023年8月广东药科大学附属第一医院收治的76例胃溃疡患者为研究对象，依据投掷硬币法分组，参照组（38例）选择三联药物治疗，研究组（38例）选择四联药物治疗，比较两组治疗总有效率、胃灼痛评分、胃溃疡面积、上腹疼痛评分、临床症状改善时间。

结果研究组治疗总有效率为97.37%，明显高于参照组，差异有统计学意义（χ2= 6.176，P<0.05）。

治疗后，研究组胃灼痛评分、胃溃疡面积、上腹疼痛评分、临床症状改善时间均低于参照组，差异有统计学意义（P均<0.05）。

结论同三联药物比较，胃溃疡患者接受四联药物治疗，可显著提升临床效果，有效改善疾病症状，可促进胃溃疡患者的良好预后。

[关键词]胃溃疡；三联药物；四联药物；疗效[中图分类号]R573 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782（2023）12(b)-0175-03 Clinical Effect of Triple and Quadruple Drug Regimens in the Treatment of Gastric UlcerWANG Changsheng1, CHEN Lan2, LIAO Xiaohong21.Department of Pharmacy, the First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou, Guang⁃dong Province, 510062 China;2.Department of Pharmacy, Guangdong Sanjiu Brain Hospital, Guangzhou, Guangdong Province, 510510 China[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of quadruple drug therapy in patients with gastric ulcer. Methods Seventy-six patients with gastric ulcer admitted to the First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceuti⁃cal University from January 2022 to August 2023 were selected as the research object and divided into groups ac⁃cording to coin tossing method. The reference group (38 cases) received triple drug therapy, and the study group (38 cases) received quadruple drug therapy. The total effective rate, the score of heartburn pain, the area of gastric ulcer, the score of upper abdominal pain and the improvement time of clinical symptoms were compared between the two groups. Results The total effective rate of the study group was 97.37%, which was significantly higher than that of the reference group, and the difference was statistically significant (χ2=6.176, P<0.05). After treatment, the score of heartburn pain, the area of gastric ulcer, the score of upper abdominal pain and the improvement time of clinical symptoms in the study group were lower than those in the reference group, and the differences were statistically sig⁃nificant (all P<0.05). Conclusion Compared with triple drug, quadruple drug treatment for gastric ulcer patients can significantly improve the clinical effect, effectively improve the disease symptoms, and promote the good prognosis of patients with gastric ulcer.[Key words] Gastric ulcer; Triple drug; Quadruple drugs; Curative effect对于胃溃疡疾病而言，其属于一种胃肠道高发病[1-2]。

中药复方ＤＣ对标准大肠杆菌、产ＥＳＢＬｓ大肠杆菌的体内外抗菌作用研究董碧莲１，蔡延渠１，２，３，朱志东４，朱盛山４，朱宇嘉（１．广东药科大学新药研发中心，广东广州５１０００６；２．广东省教育厅现代中药重点实验室，广东广州５１０００６；３．国家中医药管理局中药制剂实验室（三级），广东广州５１０００６；４．广州普精生物有限公司，广东广州５１０６６３）摘要：目的探索中药复方ＤＣ对标准大肠杆菌㊁产ＥＳＢＬｓ大肠杆菌的体内外抗菌作用，为研发替代抗生素中药抗耐药菌新药提供数据参考㊂方法体外抗菌以二倍稀释法㊁纸片法测定中药复方ＤＣ对标准大肠杆菌及产ＥＳＢＬｓ大肠杆菌最低抑菌浓度㊁抑菌圈直径；体内抗菌通过观察中药复方ＤＣ低㊁中㊁高（４．５㊁９㊁１８ｇ／７０ｋｇ）剂量给药５ｄ对小鼠的致死保护率，同时测定小鼠血清中ＩＬ⁃６㊁ＩＦＮ⁃γ含量㊂结果中药复方ＤＣ对标准大肠杆菌㊁产ＥＳＢＬｓ大肠杆菌的最低抑菌浓度分别为２５．０㊁２５．０ｍｇ／ｍＬ，抑菌圈直径分别为２３．０㊁２４．０ｍｍ㊂标准大肠杆菌感染：与模型组相比，中药复方ＤＣ高㊁中剂量组㊁氨苄西林组在小鼠死亡率㊁小鼠血清中ＩＬ⁃６和ＩＦＮ⁃γ含量方面的差异均具有统计学意义（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５）㊂产ＥＳＢＬｓ大肠杆菌感染：与模型组相比，中药复方ＤＣ高剂量组㊁亚胺培南组在小鼠死亡率㊁小鼠血清中ＩＬ⁃６和ＩＦＮ⁃γ含量方面的差异均具有统计学意义（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５）㊂结论中药复方ＤＣ对标准大肠杆菌㊁产ＥＳＢＬｓ大肠杆菌具有较好的体内外抑制作用，同时可对感染小鼠起到抗炎作用㊂关键词：中药复方ＤＣ；标准大肠杆菌；产ＥＳＢＬｓ大肠杆菌；抗菌作用；抗炎作用中图分类号：Ｒ２８５㊀文献标志码：Ａ㊀文章编号：２０９６⁃３６５３（２０２０）０６⁃０８０９⁃０６ＤＯＩ：１０．１６８０９／ｊ．ｃｎｋｉ．２０９６－３６５３．２０２００８２２０３收稿日期：２０２０⁃０８⁃２２基金项目：广州市民生科技攻关计划（２０１９０３０１００９８）；２０１９年省级促进经济发展专项资金（现代渔业发展用途）省级科技创新项目（粤农２０１９Ｂ１０）作者简介：董碧莲（１９９５ ），女，中药学硕士研究生，ＥｍａｉＬ：１６２８２８３５３０＠ｑｑ．ｃｏｍ通信作者：朱盛山（１９５７ ），男，教授，博士生导师，主要从事传统中药制剂技术现代化研究，ＥｍａｉＬ：ｚｈｕｓｈ３＠１６３．ｃｏｍ；蔡延渠（１９８６ ），男，助理研究员，主要从事中药新药与中药新剂型新技术研究，Ｅｍａｉｌ：ｙａｎｑｕｃ＠１６３．ｃｏｍ㊂ＡｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌｅｆｆｅｃｔｓｏｆＣｈｉｎｅｓｅｈｅｒｂａｌｃｏｍｐｏｕｎｄＤＣｏｎｓｔａｎｄａｒｄＥ．ｃｏｌｉａｎｄＥＳＢＬｓｐｒｏｄｕｃｉｎｇＥ．ｃｏｌｉｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏＤＯＮＧＢｉｌｉａｎ１，ＣＡＩＹａｎｑｕ１，２，３∗，ＺＨＵＺｈｉｄｏｎｇ４，ＺＨＵＳｈｅｎｇｓｈａｎ４∗，ＺＨＵＹｕｊｉａ４（１．ＣｅｎｔｅｒｆｏｒＤｒｕｇＲｅｓｅａｒｃｈａｎｄＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ＧｕａｎｇｄｏｎｇＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０００６，Ｃｈｉｎａ；２．ＣｌａｓｓＩＩＩＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＭｏｄｅｒｎＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎ，ＳｔａｔｅＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅｏｆｔｈｅＰ．Ｒ．Ｃ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０００６，Ｃｈｉｎａ；３．ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＭｏｄｅｒｎＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｕａｎｇｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０００６，Ｃｈｉｎａ；４．ＧｕａｎｇｚｈｏｕＰｕｊｉｎｇＢｉｏＬｏｇｉｃａＬＣｏ．，Ｌｔｄ．，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０６６３，Ｃｈｉｎａ）∗ＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒＣＡＩＹａｎｑｕ，Ｅｍａｉｌ：ｙａｎｑｕｃ＠１６３．ｃｏｍ；ＺＨＵＳｈｅｎｇｓｈａｎ，Ｅｍａｉｌ：ｚｈｕｓｈ３＠１６３．ｃｏｍＡｂｓｔｒａｃｔ ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｌｕｃｉｄａｔｅｔｈｅａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌｅｆｆｅｃｔｏｆＣｈｉｎｅｓｅｈｅｒｂａｌｃｏｍｐｏｕｎｄＤＣｏｎｓｔａｎｄａｒｄＥ．ｃｏｌｉａｎｄＥＳＢＬｓｐｒｏｄｕｃｉｎｇＥ．ｃｏｌｉｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏ ａｎｄｐｒｏｖｉｄｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓｆｏｒｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓｏｆｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅａｇａｉｎｓｔｄｒｕｇ⁃ｒｅｓｉｓｔａｎｔｂａｃｔｅｒｉａ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅｍｉｎｉｍｕｍｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ＭＩＣ ａｎｄｄｉａｍｅｔｅｒｏｆｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｚｏｎｅｏｆＣｈｉｎｅｓｅｈｅｒｂａｌｃｏｍｐｏｕｎｄＤＣａｇａｉｎｓｔｓｔａｎｄａｒｄＥ．ｃｏｌｉａｎｄＥＳＢＬｓｐｒｏｄｕｃｉｎｇＥ．ｃｏｌｉｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙｄｏｕｂｌｅｄｉｌｕｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄａｎｄｄｉｓｋ㊀广东药科大学学报㊀ＪｏｕｒｎａｌｏｆＧｕａｎｇｄｏｎｇＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ㊀Ｄｅｃ．２０２０，３６（６）ｍｅｔｈｏｄ．ＴｈｅｌｅｔｈａｌｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｒａｔｅｓｏｆＣｈｉｎｅｓｅｈｅｒｂａｌｃｏｍｐｏｕｎｄＤＣａｔｌｏｗ ｍｅｄｉｕｍａｎｄｈｉｇｈｄｏｓｅｓ４．５ ９ １８ｇ／７０ｋｇ ｆｏｒ５ｄａｙｓｉｎｍｉｃｅｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄ．ＴｈｅｓｅｒｕｍｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆＩＬ⁃６ａｎｄＩＦＮ⁃γｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅＭＩＣｏｆｃｍｐｏｕｎｄＤＣａｇａｉｎｓｔｓｔａｎｄａｒｄＥ．ｃｏｌｉａｎｄＥＳＢＬｓｐｒｏｄｕｃｉｎｇＥ．ｃｏｌｉｗｅｒｅ２５．０ｍｇ／ｍＬａｎｄ２５．０ｍｇ／ｍＬ ａｎｄｔｈｅｄｉａｍｅｔｅｒｓｏｆｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｚｏｎｅｗｅｒｅ２３．０ｍｍａｎｄ２４．０ｍｍ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＳｔａｎｄａｒｄＥ．ｃｏｌｉｉｎｆｅｃｔｉｏｎ Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ ｔｈｅｒｅｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎｔｈｅｍｏｒｔａｌｉｔｙｏｆｍｉｃｅａｎｄｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆｓｅｒｕｍＩＬ⁃６ａｎｄＩＦＮ⁃γｉｎｔｈｅｈｉｇｈ⁃ｄｏｓｅｇｒｏｕｐ ｔｈｅｍｉｄｄｌｅｄｏｓｅｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅａｍｐｉｃｉｌｌｉｎｇｒｏｕｐＰ＜０．０１ｏｒＰ＜０．０５ ．ＥＳＢＬｓｐｒｏｄｕｃｉｎｇＥ．ｃｏｌｉｉｎｆｅｃｔｉｏｎ Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ ｔｈｅｒｅｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎｔｈｅｍｏｒｔａｌｉｔｙｏｆｍｉｃｅａｎｄｔｈｅｓｅｒｕｍｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆＩＬ⁃６ａｎｄＩＦＮ⁃γｉｎｈｉｇｈ⁃ｄｏｓｅＤＣｇｒｏｕｐａｎｄｉｍｉｐｅｎｅｍｇｒｏｕｐＰ＜０．０１ｏｒＰ＜０．０５ ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＴｈｅＣｈｉｎｅｓｅｈｅｒｂａｌｃｏｍｐｏｕｎｄＤＣｓｈｏｗｓｇｏｏｄｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｎｓｔａｎｄａｒｄＥ．ｃｏｌｉａｎｄＥＳＢＬｓｐｒｏｄｕｃｉｎｇＥ．ｃｏｌｉｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏａｎｄｉｔａｌｓｏｈａｓａｎｔｉ⁃ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｎｉｎｆｅｃｔｅｄｍｉｃｅ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ ＣｈｉｎｅｓｅｈｅｒｂａｌｃｏｍｐｏｕｎｄＤＣ ｓｔａｎｄａｒｄＥ．ｃｏｌｉＥＳＢＬｓｐｒｏｄｕｃｉｎｇＥ．ｃｏｌｉａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌｅｆｆｅｃｔ ａｎｔｉ⁃ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔ㊀㊀大肠杆菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉ，Ｅ．ｃｏｌｉ）又称大肠埃希菌，为一类有周身鞭毛㊁能运动㊁无芽孢的革兰阴性短杆菌，主要寄居在人体的大肠内，是医院感染主要的条件致病菌之一，可导致腹泻㊁腹膜炎㊁膀胱炎及胆囊炎等，十分常见与流行，对人类健康造成了较大威胁［１⁃３］㊂耐药菌是指具有耐药性的病原菌，其耐药性是因细菌多次与药物接触后，对药物的敏感性减小甚至消失而使药物对耐药菌的疗效降低甚至是无效［４］㊂近年来，大肠杆菌感染率的逐渐上升及耐药性日趋严重，目前报道最多的是引起霍乱样腹泻的产肠毒素大肠杆菌及产β⁃内酰胺酶（产ＥＳＢＬｓ）大肠杆菌，其中产ＥＳＢＬｓ大肠杆菌ＷＨＯ在２０１７年发表的 十二恶菌 列表中被列为 极为重要 耐药菌㊂鉴于细菌耐药性的严重化程度继续加深，世界卫生组织极力呼吁研发新抗生素以改善这一现状㊂相关研究表明［５⁃６］，天然来源的中草药不仅具有较强的抗产ＥＳＢＬｓ大肠杆菌作用，还具备不易产生耐药㊁经济等优点，已成为国内外研究热点㊂中药复方ＤＣ是由草乌叶㊁三七花㊁黄芩等组成，民间常用于治疗腹泻等症，疗效明显，但目前尚无任何相关性研究报道㊂本研究拟通过体内外抗菌实验，系统性评价中药复方ＤＣ的抗菌㊁抗炎作用，以期为中药复方ＤＣ的更进一步研究与开发提供参考㊂１㊀实验材料１．１㊀材料与试剂ＣＡＭＨＢ肉汤，海博生物技术有限公司（批号：２０１８０４１２）；Ｍ⁃Ｈ琼脂，广东环凯微生物科技有限公司（批号：１０８１６６１）；氨苄西林１０μｇ／片，杭州微生物试剂有限公司（批号：２０１８０８０９）；阿莫西林２０μｇ／片，杭州微生物试剂有限公司（批号：２０１８０７０２）；氨苄青霉素钠，上海源叶生物科技有限公司（批号：Ｓ１８Ｏ８Ｙ４５７１２）；阿莫西林，上海源叶生物科技有限公司（批号：Ｓ０６Ｎ８Ｙ４７１２４）；克拉维酸，大连美仑生物科技有限公司（批号：Ｆ０２０４ＡＳ）；亚胺培南，大连美仑生物科技有限公司（批号：Ａ０４０１Ａ）；干扰素⁃γ测定ＥＬＩＳＡ试剂盒，北京索莱宝科技有限公司（批号：ＳＥＫＨ００４６）；细胞白介素⁃６测定ＥＬＩＳＡ试剂盒（批号：ＳＥＫＨ００５２）㊂１．２㊀中药复方ＤＣ中药复方ＤＣ由草乌叶㊁三七花㊁黄芩等组成，以１０倍体积量的５０％（φ）乙醇加热回流提取２次，１ｈ／次，３５００ｒ／ｍｉｎ离心１０ｍｉｎ，取上清液浓缩至含生药量为１ｇ／ｍＬ的浸膏溶液㊂１．３㊀实验动物ＳＰＦ级昆明种健康小鼠，体质量（２０ʃ２）ｇ，雌雄各半，由广东省医学实验动物中心提供，生产许可证号：ＳＣＸＫ（粤）２０１８⁃００２㊂１．４㊀实验菌株大肠杆菌（编号ＡＴＣＣ２５９２２，由广东省微生物研究所提供）；大肠杆菌（编号ＧＺＭ１．４５７，临床分离耐药菌株，由广东省微生物研究所提供）㊂１．５㊀剂量设计人（７０ｋｇ）与小鼠（２０ｇ）的表面积折算系数为０．００２６，假设人的临床用药剂量为Ａｇ／ｋｇ，则小鼠与人的等效剂量＝Ａｇ／ｋｇˑ７０ｋｇˑ０．００２６／２０ｇ＝９．１Ａｇ／ｋｇ，即小鼠与人的等效剂量为人用药剂量的９．１倍㊂中药复方ＤＣ临床用量９ｇ／ｄ，成人体重以７０ｋｇ计，平均用药剂量为０．１３ｇ／（ｋｇ㊃ｄ）㊂本实验中药复方ＤＣ的小鼠剂量设置为高（２．３４０ｇ／ｋｇ）㊁中（１．１７０ｇ／ｋｇ）㊁低（０．５８５ｇ／ｋｇ）３个剂量组，上述剂量分别为０１８广东药科大学学报㊀第３６卷㊀小鼠临床等效用药剂量的２㊁１㊁０．５倍㊂氨苄西林临床用量为０．５ｇ／７０ｋｇ（人），平均用药剂量为０．００７ｇ／ｋｇ，小鼠用药剂量为人等效剂量０．０６５ｇ／ｋｇ㊂亚胺培南临床用量为１ｇ／７０ｋｇ，小鼠用药剂量为人等效剂量０．０１４ｇ／ｋｇ㊂２　方法２．１㊀试验菌株的抗生素药敏试验按照美国临床实验室标准化协会（ＣＬｉｎｉｃａｌａｎｄＬａｂｏｒａｔｏｒｙＳｔａｎｄａｒｄｓＩｎｓｔｉｔｕｔｅ，ＣＬＳＩ）颁布的２０１７版抗生素敏感实验执行标准对标准菌株及临床分离的大肠杆菌进行抗生素的敏感性㊁耐药性测定㊂２．２㊀体外抗菌实验２．２．１㊀中药复方ＤＣ抑菌圈测定㊀将冷藏保存的菌种在琼脂板上划线，置于恒温培养箱中３７ħ培养１８ｈ，刮取生长良好的菌落配制成１ˑ１０６ＣＦＵ／ｍＬ菌悬液㊂吸取０．１ｍＬ菌悬液于琼脂板涂匀，将药敏片贴放于含菌的琼脂平板表面，各纸片间距离相等，于恒温培养箱中３７ħ培养１８ｈ，用游标卡尺测量抑菌圈直径，重复３次，计算平均值㊂２．２．２㊀中药复方ＤＣ最低抑菌浓度（ＭＩＣ）测定㊀按无菌操作将药物２倍稀释，吸取药液和菌液各０．１ｍＬ于９６孔板第１孔至第１１孔中，第１２孔加入配制溶剂和菌液各１００μＬ作为阴性对照，于恒温培养箱中３７ħ培养１８ ２４ｈ观察结果，药物最低浓度孔无细菌生长者，即为ＭＩＣ值㊂２．３㊀体内抗菌实验２．３．１㊀小鼠最低致死量（ＭＬＤ）的测定㊀将受试菌划线于琼脂培养皿培养后，取菌苔制成菌悬液，大肠杆菌配制为９ˑ１０７㊁９ˑ１０８㊁９ˑ１０９ＣＦＵ／ｍＬ浓度，产ＥＳＢＬｓ大肠杆菌配制为２ˑ１０７㊁２ˑ１０８㊁２ˑ１０９ＣＦＵ／ｍＬ浓度，５％酵母液配制菌悬液㊂取昆明小鼠６０只，体质量１８ ２２ｇ，雌雄各半，随机分为６组，每组１０只，将不同浓度的菌悬液分别进行小鼠腹腔注射，每只注射量０．５ｍＬ／２０ｇ，观察２ｄ内的死亡情况，以死亡率达８０％ １００％的菌液浓度为ＭＬＤ㊂２．３．２㊀中药复方ＤＣ体内抗大肠杆菌实验㊀取昆明小鼠２０８只，体质量１８ ２２ｇ，雌雄各半，随机分为１３组，每组１６只，饲养温度为２２ ２５ħ，相对湿度４０％ ７０％，标准动物饲料喂食，自由摄食饮水，于正式实验前适应喂养３ｄ后进行试验㊂大肠杆菌分别设置空白组㊁模型组㊁ＤＣ低㊁中㊁高剂量组㊁对照药氨苄西林组；产ＥＳＢＬｓ大肠杆菌设置空白组㊁模型组㊁ＤＣ低㊁中㊁高剂量组㊁阴性对照药氨苄西林㊁阳性对照组亚胺培南㊂各组动物按照 １．５ 项下相应给药剂量进行给药，１次／天，在第２天给药１ｈ后用ＭＬＤ浓度的菌液腹腔注射进行感染，于感染后４ｈ再给药１次，之后每天给药１次直至实验结束；观察小鼠进食㊁体表㊁行为活动等情况，统计㊁记录５ｄ后小鼠的死亡数量㊂２．４㊀白细胞介素⁃６（ＩＬ⁃６）的测定２．４．１㊀ＩＬ⁃６的标准曲线测定㊀实验前取出试剂盒室温下回温３０ｍｉｎ，双蒸水配制洗涤液备用㊂冻干标准品加入１ｍＬ稀释液待溶解完全后摇晃混匀得质量浓度为１０００ｐｇ／ｍＬ的标准品溶液，经２倍稀释成质量浓度为２５０㊁１２５㊁６２．５㊁３１．２５㊁１５．６３㊁７．８０㊁３．９０㊁０ｐｇ／ｍＬ㊂分别取１００μＬ标准品加入反应孔中，封板后于３７ħ孵育箱孵育，９０ｍｉｎ后取出洗板４次后，加入１００μＬＨＲＰ标记过的ＩＬ⁃６抗体，３７ħ孵育６０ｍｉｎ后洗涤，加入１００μＬ酶结合物，３７ħ孵育６０ｍｉｎ后洗涤，再加入１００μＬ显色底物３７ħ孵育１５ｍｉｎ后加入５０μＬ终止液，根据标准品的浓度及对应的Ａ值计算出标准曲线的直线回归方程㊂２．４．２㊀样品的ＩＬ⁃６含量测定㊀于实验结束后取血，室温下血液自然凝固２０ｍｉｎ后在４ħ条件下３２００ｒ／ｍｉｎ离心１０ｍｉｎ，将上清液分装于２ｍＬ的ＥＰ管中，－７５ħ下保存备用㊂按照 ２．４．１ 项下操作测定Ａ值，代入回归方程计算出样品中ＩＬ⁃６含量㊂２．５㊀干扰素⁃γ（ＩＦＮ⁃γ）的测定２．５．１㊀ＩＦＮ⁃γ的标准曲线测定㊀实验前３０ｍｉｎ取出试剂盒室温下回温至室温，洗涤液用双蒸水配制备用㊂冻干ＩＦＮ⁃γ标准品加入中１ｍＬ稀释液待溶解完全后得１０００ｐｇ／ｍＬ浓度的标准品溶液，２倍稀释成１０００㊁／５００㊁２５０㊁１２５㊁６２．５㊁３１．２５㊁１５．６３㊁０ｐｇ／ｍＬ㊂分别取１００μＬ标准品加入反应孔中，封板后于３７ħ孵育箱孵育，９０ｍｉｎ后取出洗板４次后，加入１００μＬ标记过的ＩＦＮ⁃γ抗体，３７ħ孵育６０ｍｉｎ后洗涤，加入１００μＬ酶结合物，３７ħ孵育３０ｍｉｎ后洗涤，再加入１００μＬ显色底物３７ħ孵育１５ｍｉｎ后加入５０μＬ终止液，５ｍｉｎ内用酶标仪在４５０ｎｍ波长下测量吸光度Ａ值，根据标准品的浓度及对应的Ａ值计算出标准曲线的直线回归方程㊂２．５．２㊀样品的ＩＦＮ⁃γ含量测定㊀于实验结束后取血，室温下血液自然凝固２０ｍｉｎ后在４ħ条件下３２００ｒ／ｍｉｎ离心１０ｍｉｎ，将上清液分装于２ｍＬ的ＥＰ管中，－７５ħ下保存备用㊂按照 ２．５．１ 项下测定操作测定Ａ值，代入回归方程上计算出样品中１１８第６期㊀董碧莲，等．中药复方ＤＣ对标准大肠杆菌㊁产ＥＳＢＬｓ大肠杆菌的体内外抗菌作用研究ＩＦＮ⁃γ含量㊂２．６㊀统计学分析采用χ２检验进行统计学分析，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义㊂３㊀结果３．１㊀大肠杆菌对抗生素的敏感性测定表１结果显示，标准大肠杆菌对氨苄西林㊁阿莫西林／克拉维酸㊁氨苄西林／舒巴坦表现出敏感性；临床耐药大肠杆菌则均表现为耐药，判断为产ＥＳＢＬｓ大肠杆菌㊂３．２㊀中药复方ＤＣ体外抗大肠杆菌的研究通过抑菌圈直径㊁ＭＩＣ测定，中药复方ＤＣ对标准大肠杆菌㊁产ＥＳＢＬｓ大肠杆菌的抗菌效果等同，均表现出较强的体外抑制作用㊂见表２㊂表１㊀大肠杆菌的抗生素药敏结果Ｔａｂｌｅ１㊀ＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｔｅｓｔｏｆＥ．ｃｏｌｉ菌株抗生素抑菌圈直径／ｍｍＭＩＣ／（μｇ㊃ｍＬ－１）判断结果报告大肠杆菌（ＡＴＣＣ２５９２２）氨苄西林２５．９７．８敏感敏感阿莫西林／克拉维酸１８．２３．９／４．０敏感氨苄西林／舒巴坦２６．９１．９／４．０敏感大肠杆菌（ＧＺＭ１．４５７）氨苄西林０＞２５０耐药产β－内酰胺酶阿莫西林／克拉维酸１１．７１５．６／７．８耐药氨苄西林／舒巴坦１２．１＞２５０／１２５耐药表２㊀中药复方ＤＣ的体外抗菌结果Ｔａｂｌｅ２㊀ＡｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌｅｆｆｅｃｔｏｆＣｈｉｎｅｓｅｈｅｒｂａｌｃｏｍｐｏｕｎｄＤＣｉｎｖｉｔｒｏ菌株ＭＩＣ／（μｇ㊃ｍＬ－１）抑菌圈直径／ｍｍ大肠杆菌（ＡＴＣＣ２５９２２）２５．０２３．０大肠杆菌（ＧＺＭ１．４５７）２５．０２４．０３．３㊀中药复方ＤＣ对大肠杆菌感染小鼠的保护作用３．３．１㊀小鼠感染发病症状观察㊀通过预实验测得大肠杆菌㊁产ＥＳＢＬｓ大肠杆菌的ＭＬＤ分别为９ˑ１０８㊁２ˑ１０８ＣＦＵ／ｍＬ，以此浓度感染小鼠模型组造模成功㊂与空白组相比，感染组小鼠精神萎靡，活动能力降低，觅食饮水减少，各给药组小鼠相比模型组小鼠的饮食与活动情况均较强㊂感染小鼠萎靡衰弱，眼为干酪样封闭，直至死亡，小鼠死亡时间集中在感染后１０ ２４ｈ㊂死亡小鼠解剖后腹膜腔有黏液发出恶臭，大肠㊁肝脏起脓肿，肺部淤血等；存活小鼠在感染４８ｈ后饮食㊁活动等恢复正常㊂３．３．２㊀药物对小鼠体内受试菌株的抑制作用㊀通过口服药物发现，由表３结果可知，与标准大肠杆菌感染小鼠模型组相比，氨苄西林组小鼠死亡率差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１），能有效地保护感染小鼠；中药复方ＤＣ高㊁中剂量组差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５），对感染小鼠起到较好的保护作用㊂由表４结果可知，与产ＥＳＢＬｓ大肠杆菌感染小鼠模型组相比，阳性抗生素亚胺培南组的小鼠死亡率差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１），能够有效保护感染小鼠，但阴性抗生素氨苄西林组则未起到有效的抑制作用（Ｐ＞０．０５），表明产ＥＳＢＬｓ大肠杆菌对氨苄西林产生耐药性㊂中药复方ＤＣ高剂量组差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），可对感染小鼠起到明显的保护作用㊂表３㊀药物对标准大肠杆菌感染小鼠的保护作用Ｔａｂｌｅ３㊀ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｄｒｕｇｓｏｎｍｉｃｅｉｎｆｅｃｔｅｄｗｉｔｈｓｔａｎｄａｒｄＥ．ｃｏｌｉ（ｎ＝１６）组别剂量／（ｇ㊃ｋｇ－１）死亡数量死亡率／％复方ＤＣ㊀高剂量组２．３４０５３１．２５∗∗㊀中剂量组１．１７０７４３．７５∗㊀低剂量组０．５８５８５０．００氨苄西林组０．０６５３１８．７５∗∗模型组－１３８１．３０空白组－００∗∗与模型组比较：∗Ｐ＜０．０５，∗∗Ｐ＜０．０１㊂３．３．３㊀小鼠血清中ＩＬ⁃６的测定㊀以标准品浓度㊁吸光度值绘制标准曲线，获得ＩＬ⁃６的线性回归方程为ｙ＝０．０１０９ｘ＋０．１４８５（Ｒ２＝０．９９１），将各实验组样品Ａ值代入方程中计算含量㊂由表５结果可知，与模型组相比，氨苄西林组㊁２１８广东药科大学学报㊀第３６卷㊀复方ＤＣ高剂量与中剂量组能够显著降低标准大肠杆菌感染小鼠血清的ＩＬ⁃６含量（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５）㊂由表６结果可知，与模型组相比，氨苄西林对产ＥＳＢＬｓ大肠杆菌感染小鼠血清的ＩＬ⁃６含量差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），亚胺培南组差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）；复方ＤＣ高剂量能够极显著降低ＩＬ⁃６含量（Ｐ＜０．０１）㊂表４㊀药物对产ＥＳＢＬｓ大肠杆菌感染小鼠的保护作用Ｔａｂｌｅ４㊀ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｄｒｕｇｓｏｎｍｉｃｅｉｎｆｅｃｔｅｄｗｉｔｈＥＳＢＬｓｐｒｏｄｕｃｉｎｇＥ．ｃｏｌｉ（ｎ＝１６）组别剂量／（ｇ㊃ｋｇ－１）死亡数量死亡率／％复方ＤＣ㊀高剂量组２．３４０６３７．５０∗㊀中剂量组１．１７０８５０．００㊀低剂量组０．５８５１４８７．５０氨苄西林组０．０６５１３８１．２５亚胺培南组０．１３０４２５．００∗∗模型组－１３８１．３０空白组－００∗∗与模型组比较：∗Ｐ＜０．０５，∗∗Ｐ＜０．０１㊂表５㊀药物对标准大肠杆菌感染小鼠血清ＩＬ⁃６含量的影响Ｔａｂｌｅ５㊀ＥｆｆｅｃｔｏｆｄｒｕｇｓｏｎｔｈｅｓｅｒｕｍｃｏｎｔｅｎｔｏｆＩＬ⁃６ｉｎｍｉｃｅｉｎｆｅｃｔｅｄｗｉｔｈｓｔａｎｄａｒｄＥ．ｃｏｌｉ（ ｘʃｓ，ｎ＝３）组别剂量／（ｇ㊃ｋｇ－１）ρ（ＩＬ－６）／（ｐｇ㊃ｍＬ－１）复方ＤＣ㊀高剂量组２．３４０１００．２７ʃ３．６１∗∗㊀中剂量组１．１７０１２３．８６ʃ１．２６∗㊀低剂量组０．５８５１２６．８７ʃ３．６３氨苄西林组０．０６５９１．６３ʃ１．００∗∗模型组－１２９．７３ʃ０．３７空白组－９５．９０ʃ２．５７∗∗与模型组比较：∗Ｐ＜０．０５，∗∗Ｐ＜０．０１㊂３．３．４㊀小鼠血清中ＩＦＮ⁃γ的测定㊀以标准品浓度㊁吸光度值绘制标准曲线，获得ＩＬ⁃６的线性回归方程为ｙ＝０．００２８ｘ＋０．０４２９（Ｒ２＝０．９９７），将各实验组样品Ａ值代入方程中计算含量㊂由表７结果可知，与模型组相比，氨苄西林组㊁复方ＤＣ高㊁中剂量组能够显著降低标准大肠杆菌感染小鼠血清的ＩＦＮ⁃γ含量（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５）㊂由表８结果可知，与模型组相比，氨苄西林对产ＥＳＢＬｓ大肠杆菌感染小鼠血清的ＩＦＮ⁃γ含量差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），亚胺培南组则具有极显著性差异（Ｐ＜０．０１）；复方ＤＣ高㊁中剂量组能够显著降低ＩＦＮ⁃γ含量（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５）㊂表６㊀药物对产ＥＳＢＬｓ大肠杆菌感染小鼠血清的ＩＬ⁃６含量影响（ ｘʃｓ，ｎ＝３）Ｔａｂｌｅ６㊀ＥｆｆｅｃｔｏｆｄｒｕｇｓｏｎｔｈｅｓｅｒｕｍｃｏｎｔｅｎｔｏｆＩＬ⁃６ｉｎｍｉｃｅｉｎｆｅｃｔｅｄｗｉｔｈＥＳＢＬｓｐｒｏｄｕｃｉｎｇＥ．ｃｏｌｉ（ ｘʃｓ，ｎ＝３）组别剂量／（ｇ㊃ｋｇ－１）ρ（ＩＬ－６）／（ｐｇ㊃ｍＬ－１）复方ＤＣ㊀高剂量组２．３４０９７．７５ʃ２．０２∗∗㊀中剂量组１．１７０１２５．０７ʃ３．９３㊀低剂量组０．５８５１２６．４０ʃ３．２１氨苄西林组０．０６５１２８．６０ʃ５．０２亚胺培南组０．１３０９５．７７ʃ２．５９∗∗模型组－１３０．２３ʃ０．９１空白组－８７．５９ʃ２．８５∗∗与模型组比较：∗∗Ｐ＜０．０１㊂表７㊀药物对标准大肠杆菌感染小鼠血清的ＩＦＮ⁃γ含量影响Ｔａｂｌｅ７㊀ＥｆｆｅｃｔｏｆｄｒｕｇｓｏｎｔｈｅｓｅｒｕｍｃｏｎｔｅｎｔｏｆＩＦＮ⁃γｉｎｍｉｃｅｉｎｆｅｃｔｅｄｗｉｔｈｓｔａｎｄａｒｄＥ．ｃｏｌｉ（ ｘʃｓ，ｎ＝３）组别剂量／（ｇ㊃ｋｇ－１）ρ（ＩＦＮ⁃γ）／（ｐｇ㊃ｍＬ－１）复方ＤＣ㊀高剂量组２．３４０９８．４７ʃ２．０５∗∗㊀中剂量组１．１７０１２６．７０ʃ１．７２∗㊀低剂量组０．５８５１３２．１７ʃ３．３２氨苄西林组０．０６５９３．１９ʃ１．８６∗∗模型组－１３４．８９ʃ５．７１空白组－９４．９０ʃ４．２７∗∗与模型组比较：∗Ｐ＜０．０５，∗∗Ｐ＜０．０１㊂表８㊀药物对产ＥＳＢＬｓ大肠杆菌感染小鼠血清的ＩＦＮ⁃γ含量影响Ｔａｂｌｅ８㊀ＥｆｆｅｃｔｏｆｄｒｕｇｓｏｎｔｈｅｓｅｒｕｍｃｏｎｔｅｎｔｏｆＩＦＮ⁃γｉｎｍｉｃｅｉｎｆｅｃｔｅｄｗｉｔｈＥＳＢＬｓｐｒｏｄｕｃｉｎｇＥ．ｃｏｌｉ（ ｘʃｓ，ｎ＝３）组别剂量／（ｇ㊃ｋｇ－１）ρ（ＩＦＮ⁃γ）／（ｐｇ㊃ｍＬ－１）复方ＤＣ㊀高剂量组２．３４０９７．９５ʃ２．２８∗∗㊀中剂量组１．１７０１３４．０３ʃ１．７６∗㊀低剂量组０．５８５１３６．０３ʃ３．３５氨苄西林组０．０６５１３７．４０ʃ４．２４亚胺培南组０．１３０９３．９０ʃ１．５１∗∗模型组－１３９．９７ʃ１．８８空白组－８７．５９ʃ２．８５∗∗与模型组比较：∗Ｐ＜０．０５，∗∗Ｐ＜０．０１㊂３１８第６期㊀董碧莲，等．中药复方ＤＣ对标准大肠杆菌㊁产ＥＳＢＬｓ大肠杆菌的体内外抗菌作用研究４　讨论细菌性肠道传染病是由肠道内的细菌感染引起的较为频发的传染性疾病，常出现腹泻㊁腹痛等症状，其发病机制以细菌性痢疾㊁伤寒㊁副伤寒和感染性腹泻为主［７］㊂本研究发现，（１）抗菌作用方面：在体外，中药复方ＤＣ对标准大肠杆菌㊁产ＥＳＢＬｓ大肠杆菌的抑菌环直径㊁ＭＩＣ值基本相同，显示出等效的体外抑菌作用㊂在体内，中药复方ＤＣ高剂量组㊁中剂量组能够显著降低感染小鼠的死亡率，起到有效的保护作用；由于本实验设置中剂量为临床正常使用剂量，故低剂量组未能在体内起到显著的抑制作用，表现出具有剂量依赖性㊂（２）抗炎作用方面：中药复方ＤＣ高剂量组均能显著降低标准大肠杆菌㊁产ＥＳＢＬｓ大肠杆菌感染小鼠血清中ＩＬ⁃６含量，而中剂量组只能显著降低标准大肠杆菌感染小鼠血清中ＩＬ⁃６含量㊂但是，中药复方ＤＣ高剂量组㊁中剂量组则均能显著降低标准大肠杆菌㊁产ＥＳＢＬｓ大肠杆菌感染小鼠血清中ＩＦＮ⁃γ含量㊂结果亦显示出，中药复方ＤＣ的体内抗炎作用存在剂量依赖性，而且以中剂量（即临床正常用量）方能起到有效的抗炎作用㊂因此，结合以上研究结果，初步推测，临床正常用量（中剂量９ｇ／７０ｋｇ）为最低有效剂量㊂中药复方ＤＣ的药味配伍组成中，草乌叶具有消炎㊁清热㊁解毒㊁止痛功效，临床常用于泄泻㊁腹痛㊁慢性胃炎㊁肠应激综合征㊁乙型肝炎㊁流行性腮腺炎等［８⁃９］；如柳占彪等［１０］通过小鼠耳郭肿胀实验和棉球肉芽肿实验研究发现，草乌叶醇提物的正丁醇和氯仿萃取物均具有抗炎作用（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５）㊂三七花含有皂苷类㊁黄酮类㊁多糖类㊁挥发油类㊁无机类等多种成分，具有抗炎㊁镇痛㊁镇静㊁活血化瘀等药理活性［１１］，如袁惠南等［１２］通过动物炎症模型发现三七花总皂苷能有效抑制炎症反应，同时对抗因乙酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性亢进㊂黄芩是传统清热中药，含有黄酮类㊁苯丙素类㊁甾类化合物㊁挥发油等多种成分，能够发挥抗菌㊁抗炎㊁抗肿瘤㊁抗氧化㊁保肝㊁增强免疫㊁抗心律失常等作用［１３］；如戴碧鑫等［１３］发现黄芩及其药渣均对大肠杆菌㊁肺炎克雷伯菌等具有明显的体外抑制作用，张倩等［１４］通过ＥＬＩＳＡ法发现，黄芩素能显著抑制炎症因子ＴＮＦ⁃α和ＩＬ⁃６的释放㊂综上所述，中药复方ＤＣ具有良好的体内外抗菌㊁抗炎作用，值得在抗大肠杆菌及产ＥＳＢＬｓ大肠杆菌方面进一步分析其作用机制，为其作为替抗新药开发奠定基础㊂参考文献：［１］曹冶，于吉峰，谢晶，等．大肠杆菌磺胺类抗生素耐药基因二重ＰＣＲ技术的建立［Ｊ］．中国动物检疫，２０２０，３７（１）：９１⁃９３，９９．［２］倪国华，孙惠萍，李发鹏，等．心脏重症监护室多重耐药菌感染临床特点及耐药性分析［Ｊ］．重庆医学，２０２０，４９（１）：６２⁃６６．［３］赵霞，李锐，高海侠，等．大肠杆菌多重耐药株与敏感株蛋白质组差异分析［Ｊ］．西北农林科技大学学报（自然科学版），２０２０，４８（１）：４０⁃４８．［４］王燕萍．多重耐药菌医院内感染的研究现状及预防控制措施［Ｊ］．国际检验医学杂志，２０１３，３４（２）：１８９⁃１９１．［５］陈泽慧，田应彪，叶丽红，等．中药对产ＥＳＢＬｓ和非产ＥＳＢＬｓ菌株的体外抑菌作用［Ｊ］．实用医学杂志，２００９，２５（２３）：４０５７⁃４０５９．［６］刘洋，张立伟，郝贺，等．中药逆转大肠杆菌耐药性研究进展［Ｊ］．今日畜牧兽医，２０１９，３５（９）：７４⁃７６．［７］崔娜，姜雪飞．细菌性肠道传染病疫情特点及防治对策分析［Ｊ］．基层医学论坛，２０１８，２２（５）：６７６⁃６７７．［８］乌力吉特古斯，白学良，阿拉坦松布尔，等．蒙药草乌叶化学成分及临床研究进展［Ｊ］．中草药，２００６，３７（３）：４７２⁃４７４．［９］刘沛．草乌叶药理作用和临床应用分析［Ｊ］．中国实用医药，２０１０，５（５）：１４１⁃１４２．［１０］柳占彪，乌力吉特古斯，王怀松，等．草乌叶抗炎作用的研究［Ｊ］．天津中医药，２００９，２６（１）：７５⁃７７．［１１］殷勤红，朱艳琴，虞泓，等．三七花化学成分和药理作用的研究进展［Ｊ］．光谱实验室，２０１１，２８（３）：１１９４⁃１１９７．［１２］袁惠南，刘茂坤，赵雅灵，等．三七花总皂甙的抗炎症作用［Ｊ］．特产研究，１９８７，（２）：３⁃８．［１３］戴碧鑫，董碧莲，蔡延渠，等．黄芩原药材㊁药渣的黄芩苷含量测定及体外抗菌活性研究［Ｊ］．广州中医药大学学报，２０２０，３７（４）：７２２⁃７２５．［１４］张倩，李惠香，刘攀，等．黄芩素的体外抗炎及抗氧化活性研究［Ｊ］．烟台大学学报（自然科学与工程版），２０１８，３１（３）：２３２⁃２３８．（责任编辑：幸建华）４１８广东药科大学学报㊀第３６卷㊀。

遗传药理学---中南大学遗传药理研究所作者：周宏灏刘…文章来源：本站原创点击数：29046 更新时间：2008-12-26 14:36:37遗传药理学中南大学遗传药理研究所周宏灏刘洁（原载于刘耕陶主编：当代药理学，中国协和医科大学出版社，2008年5月）遗传药理学（pharmacogenetics）是研究人体先天性遗传变异引起的药物代谢酶、药物转运体和药物作用靶点功能异常，导致药物代谢和效应群体和个体差异的一门科学。

近些年来，遗传药理学已成为生命科学中发展迅速和备受关注的研究领域。

这是因为它从基因到基因的表达来解释药物治疗效应和不良反应的根本机理，因为它运用分子生物学的最新技术和方法来研究药物的作用，也因为它把从分子水平的学科到临床水平的学科，包括药理学、生理学、遗传学、基因组学、临床医学、流行病学、统计学、生物信息学、生物计算机学等多学科联合到一起来阐明药物的作用和作用机理。

药物反应个体差异是临床药物治疗中常见的普遍现象，因此，目前运用的传统药物治疗模式，即根据疾病的诊断实行“一病一药一剂量”治疗方案常常在部分病人中或是无效、或是发生严重不良反应甚至毒性反应。

引起药物反应个体差异的原因很多，有性别、年龄、伴随的疾病、体重等，而其中尤为重要的是遗传因素，而这恰恰被忽视。

随着新世纪的到来和生命科学的迅猛发展，人类对药物治疗的要求发生了重大变化。

人类基因组计划的实施和进展，促进了遗传药理学和药物基因组学（pharmacogenomics）的发展。

近20年来遗传药理学的研究证实了药物代谢酶、转运体和药物作用靶点的基因多态性是药物反应个体差异的原因，阐明了药物处置和效应差异的遗传本质。

药物基因组学是应用已获得的遗传信息预测药物治疗结果（治疗性和毒性作用），以促进药物的开发，并为以每个病人的基因结构为基础的合理药物治疗提供科学依据。

从而使药物治疗模式开始由过去的诊断导向治疗（diagnosis-directed drug therapy）向根据个体的遗传结构实行基因导向性治疗（gene-directed drug therapy）的新模式转换，美国华尔街日报敏锐地于1999年4月16日以“针对个人独特的遗传特征的个体化用药的新时代”（New era of personalized medicine: targeting drugs for each unique genetic profile）为题以头条报道了这一新的动态。

广东药学院精品课程、优质课程申报书课程名称《中药药理学》课程性质□公共必修课□基础必修课√专业主要课程□其它申报类型□精品课程√优质课程课程负责人王晖所属二级学院中药学院（盖章）所属教研室中药药理学申报日期2007年5 月26日广东药学院教务处制说明：1、本申报书各项内容阐述时请注意以事实和数据为依据，各表格不够可加页。

2、申报精品课程必须有课程网站，未被评选为精品课程者自动参与优质课程评选。

2. 师资队伍3. 课程教学6. 教学效果7. 课程特色8. 课程建设计划附页：科研论文（04年以来）王晖1冯小龙,王晖. 氮酮对皮肤癣菌和白色念珠菌的体外抑制作用研究.中国药房,2004;15(3):1492 蔡伟明, 王晖,等. 蛇床子挥发油和氮酮促透作用的比较.中南药学,2004;2(2):833 龙有明,陈垦,王晖,等.大鼠Crohn病模型的MPO、SOD、MDA的测定[J].中国肛肠病杂志,2004,22(2):9-11.4王晖,李昕,许碧莲.灰关联聚类法对几种促透剂促透效果的综合评价.中国中药杂志,2004, 29(5): 417-419.5 杨名诗,陈垦,龙友明,王晖.细胞间粘附分子-1在大鼠炎症性肠病模型中的表达研究.广东药学院学报,2004;20(3):2716李昕,王晖.皮肤和粘膜吸收促进剂的研究进展.国外医学.药学分册,2004;31(2):1727郑吉顺,陈垦,王晖.分次大剂量L-精氨酸腹腔内注射致小鼠急性水肿性胰腺炎模型的研究. 中国药理学通报,2004;20(6):7078 龙友明,陈垦,兰雷,王晖.大鼠Crohn病模型制备的改进.广东医学院学报,2004;22(1):49 王念林, 陈垦,王晖.活体实验性胰腺炎动物模型的选择.中国临床药理学与治疗学,2004;9(2):125κB活化以及吡咯烷二硫氨基甲酸的抗炎作用. 中国临床药理学与治疗学,2004;9(2):18411陈垦,郑吉顺,龙友明,王晖,林振和.核因子-κB在L-精氨酸所致小鼠急性水肿性胰腺炎模型早期发病中的作用探讨.胃肠病学和肝病学杂志,2004;13(4):371~37412 兰雷,陈垦,王晖.炎症性肠病动物模型的研究概况.中国病理生理杂志,2004;20(7):132213 冷扬. 王晖.盐酸川芎嗪在3种SPF动物皮肤上的透过作用.中国比较医学杂志 2004;14(5):27614 王颖彦,黄韧,王晖. 老年性痴呆动物模型及其评价.中国临床药理学与治疗学.2004.9(3).249-25215李国明, 陈群, 王晖, 陈军剑.霉克舒对致病性浅部真菌的体外抑菌作用研究.微生物学杂志,2004;24(5):56~5816 陈丽,王晖.皮肤毒理学的研究进展.中国临床药理学与治疗学.2004.9(12).17 王振超,黄壮雄,许建鹏,陈英,郑丽燕,王晖.复方丙酸氯倍他索乳膏对小型猪皮肤长程涂布的毒性观察. 广东医学院学报,2004;22(6):563-56518李昕,王晖.药物吸收促进剂的毒性研究进展.中国医药工业杂志,2005;36(1):51~5519 王晖,李昕，李国明.硝酸咪康唑乳浊液和环包物的药效及刺激性比较.中国医院药学杂志,2005;25(2):146~14720 张志,王晖.啮齿类实验动物垫料的选择和消毒.动物科学与动物医学,2004,21(12):37~38,6721张瑞涛，王晖.透皮给药系统促渗方法研究的进展.中南药学,2005;3(1):46~4922 兰雷,陈垦,王念林,王晖,龙友明.雷公藤内酯醇对大鼠实验性结肠炎核因子-κB活性的影响.中华消化杂志,2005;25(1):45~4623王念林, 陈垦,龙友明,兰雷,刘学进,王晖.核因子-κB在大鼠急性坏死性胰腺炎中作用的实验研究.胰腺病学,2005;(5):93~9624李志东,王晖, 等.替硝唑经BALB/c裸小鼠和SD大鼠透皮吸收及贮库效应的比较研究.实验动物科学与管理,2005；22(3)：10~1225兰雷,陈垦,龙友明,王晖.雷公藤内酯醇对大鼠实验性结肠炎的治疗作用.胃肠病学,2005;10(3):157~160 26宋泽庆, 陈衡华,姚卫民, 梁标,王晖.砒石对哮喘小鼠胞质型磷脂酶A2基因表达及白三烯C4的影响.中国临床药理学与治疗学,2005;10(6):659~66327陈垦，王念林，龙友明，兰雷，王晖，等.脂质体介导的p65反义寡核苷酸对大鼠急性出血坏死性胰腺炎的作用.中华急诊医学杂志，2005,14(5):398~40128刘学进，陈垦，王晖.巨噬细胞游走抑制因子在急性胰腺炎发病机制中的作用.国外，2005;25(2):117~120 29张瑞涛，王晖，等.冰片滴鼻对豚鼠鼻粘膜血管和脑血管通透性的影响.中国药房,2005;16(17):1291~129330 陈丽,王晖，等.在裸小鼠皮肤上松节油对双氯芬酸钠的渗透动力学研究.中南药学,2005;3(10):262-26431练有文，王晖，张志.BALB/c裸小鼠心、肝、肺脏8种矿物质元素含量的研究.中国比较医学杂志,2006,(2)32许碧连, 吴铁, 王晖.应用灰色数列预测模型预测去卵巢大鼠体重的变化. 数理医药学杂志,2006,(2)33张瑞涛; 王晖.裸小鼠在皮肤病学和皮肤毒理学中的应用. 中国比较医学杂志,2006;(4)34 陈亚伟，王晖.牙周病实验动物模型的建立和应用.现代食品与药品杂志.2006,16(1):12-1535许卫铭,王晖,李昕. 蛇床子挥发油、薄荷醇及冰片对甲硝唑促透作用的比较.中南药学,2006,(2)36练有文,王晖; 倪少凯. BALB/c系裸小鼠脏器重量、脏器系数的测定.中国比较医学杂志,2006,(5)37刘君明,梅全喜,李洁莹,王晖. 禾心素胶囊对小鼠免疫力增强作用的研究.时珍国医国药, 2006;(7)38 许卫铭,王晖.二种萜烯类化合物对甲硝唑透皮吸收作用的影响.时珍国医国药, 2006,(6)39 许碧连,王晖,许卫铭. 新灰色关联分析法对促透剂的促透效果的综合评价.时珍国医国药, 2006,(6)40刘晖,陈康远,郑泽荣,郑开颜,王晖. 首灵健脑胶囊对老年性痴呆小鼠学习记忆及脑内微量元素的影响.中西医结合心脑血管病杂志, 2006,(6)41 陈康远,刘晖,郑泽荣,郑开颜,王晖. 首灵健脑胶囊治疗老年性痴呆小鼠的机制研究.中西医结合心脑血管病杂志,2006,(6)42 张瑞涛,王晖, 陈丽.均匀设计法筛选盐酸川芎嗪促透剂组方的最佳配比.中草药,2007,38(1):50-5243郭源源, 王晖.多塞平非抗精神病的药理作用与临床应用.医药导报,2007,26(1):84-8644 郭源源, 王晖.药物肠道吸收机制中转运载体、酶、电位的研究进展.中国临床药理学与治疗学,2006,11(9):966-971李明亚：1．李明亚，李娟好，季宁东，郭丽冰石菖蒲几种粗提物的抗抑郁作用广东药学院学报 2004. 4：141-144。

表观遗传学蛋白质家族：对药物发现一个新前沿表观遗传学蛋白质家族：对药物发现一个新前沿摘要：基因表达表观遗传学的调节是确定正常细胞表型一个动力学和可逆过程但对人类疾病有贡献。

在分子水平上，表观遗传学调节涉及分层的共价修饰DNA和包装DNA蛋白质，例如组蛋白。

在此，我们综述关键通过组蛋白乙酰化作用和甲基化作用蛋白质家族介导表观遗传学信号，包括组蛋白去乙酰化酶，蛋白质甲基转移酶，赖氨酸去甲基化酶，溴结构区-含蛋白和结合至甲基化组蛋白的蛋白质. 这些蛋白质家族是出现如酶可成药的类别和蛋白–蛋白相互作用结构区的可成药类别。

在本文中，我们讨论了与疾病已知连接，基本分子学作用机制和蛋白质的各个类别的药理学调节中最近进展。

本文常用名词解释和定义：染色质纤维其中DNA和基因被组装在细胞的细胞核。

染色质由DNA双螺旋包裹组蛋白蛋白质复合物周围组成—在一起被称为核小体。

表观遗传学在基因表达或表型中可遗传的变化，在细胞分裂，和有时世代间稳定，但是不涉及有机体DNA序列变化。

分化一种干细胞，或其他前体细胞，遵守安排向一种更有特异性功能，和代表退出自我更新的过程。

分化受细胞信号通路控制和通过表观遗传学机制维持。

转录后修饰蛋白质的一个化学修饰作用如同一个信号至识别修饰的其他蛋白质。

在表观遗传学信号文中，转录后修饰常被称为‘标志’。

表观基因组组蛋白和DNA转录后修饰和相关相互作用蛋白质的组合一起包装基因组和有助定义在给定细胞中转录编程。

异质染色质DNA伴随转录沉默或压抑基因一种紧密包装型式。

它与二-和三甲基化H3K9 (组蛋白3的Lys9)标志高度相关。

常染色质一种DNA伴随转录活性基因的更疏松包装型式。

溴结构区一个进化上保守的，~110 氨基酸结构域由四个左手，反平行α螺旋组成。

干细胞一种非特定前体细胞有自我更新(不断产生不变的后代)和分化至更成熟特定细胞类型能力。

.单倍剂量不足一种疾病机制其中两个拷贝之一被突变，导致基因产物活性不充分(典型地一种蛋白)携带关于功能性野生型条件。

Frontiers of Medicine期刊简介Frontiers of Medicine （《医学前沿》）创刊于2007年，是由教育部主管、高等教育出版社出版、德国Springer 公司负责海外发行的英文医学综合性学术期刊，以网络版和印刷版两种形式出版。

曾用名Frontiers of Medicine in China ， 2011年更名为Frontiers of Medicine 。

Frontiers of Medicine 由高等教育出版社、中国工程院和上海交通大学医学院附属瑞金医院共同主办。

2018年变更为双月刊。

Frontiers of Medicine 主编为上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所陈赛娟院士、天津中医药大学张伯礼院士、哈尔滨医科大学杨宝峰院士和华中科技大学同济医学院附属同济医院外科学系陈孝平院士。

Frontiers of Medicine 注重反映医学前沿领域的学术进展，关注国际研究热点，以及中国突出的研究成果。

主要报道领域有：临床医学、基础医学、转化医学、流行病学、公共卫生、医疗卫生政策和中医药学。

文章类型分Editorial (社论)、Review (综述)、Research Article (原创性研究论文)、Case Report (病例报告)、Commentary（评论）、Letter to Frontiers of Medicine （通讯报道），等等。

2016年2月，Frontiers of Medicine 被SCI (E )数据库收录，收录论文回溯至2013年第1期。

2020年6月公布的 2019年SCI 影响因子是3.421。

迄今，Frontiers of Medicine 已被SCI、MEDLINE、SCOPUS、中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）、CSCD（中国科学引文数据库）核心库等收录。

2013—2015年，Frontiers of Medicine 获得“中国科技期刊国际影响力提升计划”C 类支持； 2016—2018年，获得B 类支持。

广东药科大学学报Journal of Guangdong Pharmaceutical University Jul,2023,39(4)收稿日期：2023-04-03基金项目：河北省自然科学基金面上项目（C2019203556）作者简介：杨逸博（1999－），男，硕士研究生，主要从事纳米药物递送系统在化疗与免疫联合治疗中的研究，Email ：*****************通信作者：李健（1976－），博士，副教授，主要从事非编码RNA 与肿瘤发生相关机制研究、抗肿瘤药物靶向性转运载体的构建、基于核酸适配体的肿瘤早期诊断试剂盒的研究与应用，Email ：*****************.cn 。

纳米药物递送系统应用于肿瘤免疫治疗的研究进展杨逸博，李健（燕山大学环境与化学工程学院，河北秦皇岛066000）摘要：癌症免疫治疗是一种倍受关注的治疗策略。

然而，免疫治疗面临的主要挑战包括患者反应性低、肿瘤特异性差、存在免疫抑制性肿瘤微环境等。

纳米药物递送系统（nano drug delivery systems,NDDS ）被用于负载药物，经修饰后可表现出肿瘤靶向性给药、肿瘤微环境响应和位点特异性释放等优异性能。

因此，NDDS 可以被有效地用于癌症免疫治疗，能减少毒副作用和免疫相关抑制。

本文重点介绍了近来基于NDDS 的免疫治疗的研究进展，包括诱导免疫原性细胞死亡（immunogenic cell death,ICD ）、联合肿瘤免疫检查点抑制剂促进免疫治疗疗效、改善肿瘤免疫抑制微环境3个方面。

关键词：纳米药物递送系统；肿瘤细胞；免疫原性细胞死亡；免疫检查点；肿瘤微环境中图分类号：R94文献标识码：A文章编号：2096-3653（2023）04-0135-08DOI ：10.16809/ki.2096-3653.2023040302Research progress of nano drug delivery systems in tumor immunotherapyYANG Yibo,LI Jian *（College of Environmental and Chemical Engineering,Yanshan University,Qinhuangdao 066000,China ）*Corresponding author Email:*****************.cnAbstract:Cancer immunotherapy is an attractive therapeutic strategy.However,the main challenges faced by immunotherapy include low patient responsiveness,poor tumor specificity,existence of immunosuppressive tumor microenvironment,etc.Nano drug delivery systems (NDDS)have been applied to load drugs extensively.After modification,NDDS exhibit excellent performances,such as tumor targeted drugs,tumor microenvironment response and site-specific release.Therefore,NDDS can be effectively used in cancer immunotherapy to reduce toxic side effects and immune related suppression.In this review,we focused on the recent research progress of immunotherapy based on NDDS,including the induction of immunogenic cell death (ICD),the combination of tumor immune-checkpoint inhibitors to promote the efficacy of immunotherapy,and the improvement of tumor immune suppression microenvironment.Key words:nano drug delivery system;tumor cell;immunogenic cell death;immune checkpoint block;tumor microenvironment目前癌症仍是全球病患死亡的主要原因，且发病率逐年上升[1，2]，癌症治疗研究备受关注。

“双一流”背景下药学专业《生物技术制药》教学改革探索摘要：生物技术制药是当今医药领域蓬勃发展的重要领域之一，我国对生物技术制药领域高素质人才的需求与日俱增。

中山大学药学院为培养具有家国情怀的新药研发人才，在本科三年级开设了这门必修课程。

本文从教学内容、教学方法和建立实践基地三个方面对传统的生物技术制药课程提出了创新、可行的改革方案，致力于培养具有科研创新能力和实践能力的生物医药类研发人才。

关键词：生物技术制药；教学改革；教学内容；实践基地中图分类号：G642.0文献标志码：A文章编号：1674-9324（2019）16-0081-02收稿日期：2018-07-26基金项目：中山大学“药学品牌专业建设项目”资助通讯作者：张革。

生物技术制药是一门融合生物学、药学和工程学的多学科交叉的新兴学科，是当今药学学科发展中最重要及活跃的科学领域，其对应的生物医药制造领域是近年及未来医药工业持续高速增长的领头羊。

我国政府也已经将生物制药产业列为了“十三五”优先发展产业之一[1]，这也对设置相关专业的院校提出了更高的要求。

在“双一流”院校建设背景下，高校需要持续提升办学水平，强化学科建设，打造世界一流大学，建设一流学科，要培养既有完善基础理论知识又有科研思维、创新能力的高素质生物医药类人才。

一、课程学内容的改革国内本科院校药学专业开设《生物技术制药》课程的历史并不长。

由于生物技术及生物技术药物的发展日新月异，教材难以与这种新兴学科同步更新，所以必须进行教学内容改革，这也是各大院校老师们的共识[2]。

《生物技术制药》课程涵盖的内容跨度大，涉及面广，学习难度大。

该门课程一方面要紧追生物制药研发及新药的最新内容，另一方面要熟悉工业生产的设备及工艺流程。

该门课程课堂教学具有如下作用：①课程内容更新。

课堂教学要求教师实时更新教学内容，注重生物技术新药物、新技术以及研发思路的讲解，加深了学生对学科的理解，同时也培养了学生的科研思维。

广东药科大学学报Journal of Guangdong Pharmaceutical University Mar.2024,40(2)药用昆虫桂花蝉共生放线菌的分离培养及抗菌活性研究苏雅琳1，3，廖婧阳1，2，欧健鹏1，3，刘文彬1，2（1.广东药科大学基础医学院，广东广州510006；2.广东省生物活性药物研究重点实验室，广东广州510006；3.广东药科大学生命科学与生物制药学院，广东广州510006）摘要：目的探讨药用昆虫桂花蝉肠道共生放线菌的多样性，为抗菌药物开发提供新的微生物资源。

方法采用平板稀释法对桂花蝉共生放线菌进行分离和纯化；采用牛津杯法测定菌株抗菌活性；通过外观观察、扫描电镜和16SrDNA序列分析进行分类鉴定；对具有良好抗菌活性的菌株进行Nanopore第3代测序；利用Antismash、Prism、Circos、Rodigal、eggNOG、GO和KEGG等工具对基因组数据进行注释分析。

结果采用6种培养基从桂花蝉肠道共分离获得34株不同放线菌，其中链霉菌属（Streptomyces）32株、戈登氏菌属（Gordonia）1株和冢村氏菌属（Tsukamurella）1株，菌株GHC11可能为1株新的链霉菌种，73.5%的菌株对至少1种病原菌具有拮抗作用。

菌株GHC54具有显著的抗S.aureus和MRSA活性，通过形态学和分子生物学方法鉴定为Gordonia terrae。

菌株GHC54基因组大小为5346952bp，包含1个5210251bp环状染色体和1个136601bp质粒，共编码4828个基因，GC含量为67.91%，其中含有50个tRNA基因、9个rRNA基因。

编码基因分别进行eggNOG、GO、KEGG、Nr、Pfam、Swiss-prot和TrEMBL功能注释，共注释到4776个蛋白。

菌株GHC54中含有14个生物合成基因簇，包含6个NRPS、2个Terpene、1个Ectoine、1个Arylpolyene、1个Redox-cofactor、1个NAPAA、1个Ripp-like和1个PKS基因簇，85.7%的基因簇同源性小于20%，具有较高的新颖性。

2016医学前沿——首届表观遗传药理学与生物医药研究国际论坛( 会议日程)2016 年12 月8 日星期四会议注册地点: 广州远洋宾馆一楼大堂2016年12 月9日(星期五)上午地点四楼国际厅第一节开幕式（08:30-09:20 ）四楼国际厅主持人：余细勇教授广州医科大学1. 欢迎致辞（5-10min）王新华校长广州医科大学2. 大会主席致辞（5-8min）杨宝峰院士哈尔滨医科大学3. 大会主席致辞（5-8min）钟南山院士广州医科大学4. 大会主席致辞（5-8min）Peter J Stambrook教授美国辛辛那提大学5. 领导致辞（10min）广东省科学技术协会/ 广东省食品药品监督管理局第二节医学前沿研究四楼国际厅主持人: 王新华广州医科大学蓝辉耀香港中文大学陶亮中山大学09:25-09:55 Thomas Coffman 美国杜克大学血管紧张素Ⅱ依赖高血压的心肌肥大和重塑机制09:55-10:25 Toshiro Fujita 日本东京大学盐敏感性高血压的肾脏机制10:25-10:55 Peter J Stambrook 美国辛辛那提大学胚胎干细胞基因组完整性的保存10:55-11:25 Mohan K.Raizada 美国佛罗里达大学高血压患者的脑肠交流功能失调：一种治疗顽固性高血压的新策略11:25-11:55 Alvaro Puga 美国辛辛那提大学Ah 受体介导的心脏胚胎发育程序的中断12:00-13:30 午餐2016年12 月9日(星期五)下午地点三楼海龙厅第三节新药靶点研究三楼海龙厅主持人：卢文菊呼吸疾病国家重点实验室王蔚东中山大学胡新央浙江大学13:30-13:55 赵岚英国伦敦帝国理工学院HDAC抑制在肺动脉高压中的应用：目前的挑战和治疗前景13:55-14:15 杨黄恬中国科学院上海生命科学研究院干细胞心肌命运决定过程中的表观遗传修饰14:15-14:35 蓝辉耀香港中文大学Smads, 心脏重塑的分子机制和治疗靶点14:35-14:55 杜冠华中国医学科学院药物发现的表型筛选研究14:55-15:15 李学军北京大学系统生物学、精准医学和医药研究15:15-15:35 段大跃美国内华达大学药物表型组学及其在精准医疗中的地位15:35-15:45 茶歇第四节表观遗传研究三楼海龙厅主持人：蒋义国广州医科大学何祥久广东药科大学周家国中山大学15:45-16:05 杨天新美国犹他大学/中山大学促肾素受体的生理功能16:05-16:25 冯中平加拿大多伦多大学转录因子21在缺血缺氧性损伤中的作用16:25-16:45 向杨美国加州大学戴维斯分校靶向胰岛素诱导的β2-肾上腺素受体转位激活治疗糖尿病性心肌病16:45-17:05 董德利哈尔滨医科大学平滑肌细胞的线粒体调控动脉功能的研究17:05-17:25 刘金保广州医科大学Bilirubin 抑制蛋白酶体的去泛素化酶诱导一种Alzheimer类似脑病17:25-17:45 刘兴国中国科学院广州生物医药与健康研究院/广州医科大学代谢因子调控细胞表观遗传17:45-18:05 刘培庆中山大学三类组蛋白去乙酰化酶Sirt6及Sirt3亚型在调控病理性心肌肥大的机制研究18:05-18:25 郑文华澳门大学FoxO3a在PC12神经元分化中的抑制作用18:30 晚餐2016年12 月10日(星期六)上午地点三楼海龙厅第五节细胞信号转导研究三楼海龙厅主持人: 孙林中南大学湘雅医学院徐江平南方医科大学张超广州医科大学08:30-08:55 杨宝峰/吕延杰哈尔滨医科大学调节缺血性心律失常/ 猝死的新靶点08:55-09:15 邹云增复旦大学附属中山医院LRP6在心肌损伤中的保护作用09:15-09:35 魏伟安微医科大学抗炎免疫药物研究—炎症免疫反应软调节09:35-09:55 刘昭前中南大学肺癌的药物基因组与表观遗传研究09:55-10:15 徐明北京大学G四链体对非编码RNA的调控研究10:15-10:25 茶歇第六节细胞功能表型研究三楼海龙厅主持人：罗健东广州医科大学区景松中山大学附属第一医院王健呼吸疾病国家重点实验室10:25-10:45 孙宏硕加拿大多伦多大学KATP通道在糖尿病脑卒中的作用10:45-11:05 陈雄文美国天普大学PKA：旧瓶装旧酒，是否完整知道它在心脏调节中的作用？11:05-11:25 陈颜芳美国莱特州立大学细胞外微泡的药理研究11:25-11:45 刘叔文南方医科大学蛋白酶体抑制剂通过激活HSF-1招募HSP90 P-TEFb复合体复活潜伏的HIV11:45-12:05 赵文郑州大学药学院靶向组蛋白赖氨酸去甲基化酶1(LSD1)抑制剂设计合成及其抗肿瘤机制12:05-13:30 午餐2016年12 月10日(星期六)下午地点三楼海龙厅第七节细胞命运调控研究三楼海龙厅主持人: 付晓东广州医科大学胡文辉中科院广州生物医药与健康研究院/广州医科大学王雪丁中山大学13:30-14:00 裴端卿中科院广州生物医药与健康研究院/广州医科大学诱导多能干细胞的机理与应用研究14:00-14:20 余细勇广州医科大学心肌重构过程中的干细胞与微环境交互作用研究14:20-14:40 王义刚美国辛辛那提大学miR-290簇作为Oct4有效替代物重编程骨骼肌成肌细胞14:40-15:00 赵蔚中山大学表观遗传重编程与癌细胞的可塑性：药物研发的启示15:00-15:20 黄永德香港中文大学多能性干细胞向内皮细胞分化过程中的表观编程15:20-15:40 李杨欣美国德州心脏研究所MSC和外泌体在心血管疾病中的应用15:40-16:00 肖俊杰上海大学生理性心肌肥大的非编码RNA机制16:00-16:10 茶歇第八节微环境与干细胞交互作用三楼海龙厅主持人：姜昊中山大学陈可实中国科学院广州生物医药与健康研究院潘宇广东省人民医院16:10-16:25 刘庆信山东农业大学转录因子对神经干细胞分化的调控作用16:25-16:40 宋海云上海生命科学研究院营养科学研究所基于纳米材料生物活性的纳米医药16:40-16:55 陈海洋中山大学核纤层调控个体衰老的分子机制17:55-17:10 王双寅荷兰奈梅亨大学分子生命科学研究所β-葡聚糖逆转LPS 诱导免疫耐受的表观遗传调节17:10-17:25 周紫章山东农业大学USP7/HAUSP去泛素化Ci / Gli调控Hedgehog信号17:25-17:40 冯宇亮广州医科大学表观基因组和转录组调控人心脏重构17:40-17:55 王志华武汉大学人民医院lncRNA Chaer作为表观遗传学开关调控心肌肥大17:55-18:10 李晓红广东省人民医院蛋白转染促进心脏祖细胞的生成及机制研究第九节大会闭幕式三楼海龙厅主持人：杨泽民广东省药理学会秘书长18:10-18:25 余细勇广东省药理学会理事长大会总结与闭幕致辞18:30- 晚餐2016 International Frontier Forum of Pharmacoepigenetics and Biomedicine( IFFPB2016 )PROGRAMDec. 8th, 2016 ThursdayRegistration Lobby of Ocean HotelDec. 9th, 2016 FridaySession 1 Opening Ceremony International Hall (4 th Floor)08:30-09:20Chair ：Prof. Xi-Yong Yu, Guangzhou Medical University, China1. Welcome and Introduction (5-10 min)Prof. Xin-Hua WangPresident, Guangzhou Medical University, China2. Chair’s Speech (5-8 min)Prof. Bao-Feng YangAcademician of the Chinese Academy of EngineeringHarbin Medical University, China3. Chair’s Speech (5-8 min)Prof. Nanshan ZhongAcademician of the Chinese Academy of EngineeringGuangzhou Medical University, China4. Chair’s Speech (5-8 min)Prof. Peter J StambrookFellow of the American Association for the Advancement of ScienceUniversity of Cincinnati, USA5. Opening Speech (10 min)Guangdong Association for Science and Technology /Guangdong Food and Drug Administration ( GDFDA )Session 2 New Frontiers of Medical Research International Hall (4 th Floor) Chairs: Xin-Hua Wang, Guangzhou Medical University, ChinaHui-Yao Lan, The Chinese University of Hong Kong, HKSAR, ChinaLiang Tao, Sun Yat-sen University, China709:25-09:55 Thomas Coffman, Duke University, USAMechanisms of Cardiac hypertrophy and remodeling in angiotensinII-dependent hypertension09:55-10:25 Toshiro Fujita, The University of Tokyo, JapanRenal mechanism for salt-sensitive hypertension10:25-10:55 Peter J Stambrook, University of Cincinnati, USAPreservation of genomic integrity in embryonic stem cells10:55-11:25 Mohan K.Raizada, University of Florida, USADysfunctional brain-gut communication in hypertension: A new therapeuticstrategy for resistant hypertension11:25-11:55 Alvaro Puga, University of Cincinnati, USAAh Receptor-mediated disruption of the cardiac embryogenesisprogram12:00-13:30 LunchSession 3 Novel Therapeutic Targets Hailong Hall (3 rd Floor)Chairs：Wen-Ju Lu, The State Key Laboratory of Respiratory Disease (SKLRD), Guangzhou Medical University, ChinaWei-Dong Wang, Sun Yat-sen University, ChinaXin-Yang Hu, Zhejiang University, China13:30-13:55 Lan Zhao, Imperial College London, UKHDAC inhibition in pulmonary hypertension: current challenges andtherapeutic prospects13:55-14:15 Huang-Tian Yang, The Institute of Health Sciences, Shanghai Institute for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences, ChinaEpigenetic modifications in cardiac lineage specification14:15-14:35 Hui-Yao Lan, The Chinese University of Hong Kong, Hong Kong, China Smads, the molecular mechanism and therapeutic target for cardiacremodeling14:35-14:55 Guan-Hua Du, Chinese Academy of Medical Sciences, China Phenotype screening in drug discovery14:55-15:15 Xue-Jun Li, Peking University, ChinaSystems biology, precision medicine and biomedical research15:15-15:35 Dayue Duan, University of Nevada, USAPharmacophenomics and its role in precision medicine815:35-15:45 RefreshmentsSession 4 Epigenetics Hailong Hall (3 rd Floor)Chairs: Yi-Guo Jiang, Guangzhou Medical University, ChinaXiang-Jiu He, Guangdong Pharmaceutical University, ChinaJia-Guo Zhou, Sun Yat-sen University, China15:45-16:05 Tianxin Yang, The University of Utah, USA/Sun Yat-sen University, China Physiological function of (pro)renin receptor16:05-16:25 Zhong-Ping Feng, University of Toronto, CanadaThe role of transcription factor 21 in hypoxic-ischemic injury16:25-16:45 Kevin Y. Xiang, University of California, Davis, USATargeting insulin-induced transactivation of beta2 adrenergic receptor indiabetic cardiomyopathy16:45-17:05 De-Li Dong, Harbin Medical University, ChinaThe regulation of arterial function by mitochondria in smooth muscle cells17:05-17:25 Jin-Bao Liu, Guangzhou Medical University, ChinaBilirubin inhibits proteasomal deubiquitinases and induces an encephalopathysimilar to Alzheimer’s disease.17:25-17:45 Xing-Guo Liu, Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health, Chinese Academy of Sciences, ChinaMetabolite Regulates Epigenetic State in Pluripotent Stem Cells17:45-18:05 Pei-Qing Liu, Sun Yat-sen University, ChinaThe roles of histone acetylase Sirt6 and Sirt3 in pathologic cardiac hypertrophy18:05-18:25 Wen-Hua Zheng, Macau University, Macau SAR, ChinaInhibitory effect of FoxO3a in neuronal differentiation of PC1218:30 DinnerDec. 10th, 2016 SaturdaySession 5 Cell Signaling Hailong Hall (3 rd Floor)Chairs: Lin Sun, Xiangya School of Medicine, Central South University, ChinaJiang-Ping Xu, Nanfang Medical University, China9Chao Zhang, Guangzhou Medical University, China08:30-08:55 Bao-Feng Yang/ Yan-Jie Lu, Harbin Medical University, ChinaNovel targets for regulation of ischemic arrhythmia/sudden death08:55-09:15 Yun-Zeng Zou, Zhongshan Hospital, Fudan University, ChinaProtective Role of LRP6 in Cardiac Injury09:15-09:35 Wei Wei, Anhui Medical University, ChinaAnti-inflammatory immunopharmacology: “soft” regulation ofinflammatory immune response09:35-09:55 Zhao-Qian Liu, Zhongnan University, ChinaPharmacogenetics and Epigenetics in Lung Cancer09:55-10:15 Ming Xu, Peking University, ChinaRegulation of non-coding RNA by G-quadruplex10:15-10:25 RefreshmentsSession 6 Cell Function and Phenotype Hailong Hall (3 rd Floor)Chairs：Jian-Dong Luo, Guangzhou Medical University, ChinaJing-Song Ou, First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, ChinaJian Wang, The State Key Laboratory of Respiratory Disease (SKLRD),Guangzhou Medical University, China10:25-10:45 Hong-Shuo Sun, University of Toronto, CanadaRole of KATP channels in cerebrovascular stroke in diabetes10:45-11:05 Xiong-Wen Chen, Temple University, USAPKA: And old boy in an old field, do we fully know how he plays in the heart?11:05-11:25 Yan-Fang Chen, Wright State University, USAPharmacological studies on extracellular microvesicle11:25-11:45 Shu-Wen Liu, Nanfang Medical UniversityProteasome inhibitors reactivate latent HIV through recruiting HSP90/p-TEFbcomplex after the activation of HSF-111:45-12:05 Wen Zhao, School of Pharmaceutical Sciences, Zheng Zhou University, China Potent inhibitors targeting lysine-specific demethylase 1 and the underlyinganti-cancer effects12:05-13:30 LunchSession 7 Regulation of Cell Fate Decision Hailong Hall (3 rd Floor)10Chairs: Xiao-Dong Fu, Guangzhou Medical University, ChinaWen-Hui Hu, Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health, ChineseAcademy of Sciences/Guangzhou Medical Unverisity,ChinaXue-Ding Wang, Sun Yat-sen University, China13:30-14:00 Duan-Qing Pei, Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health, Chinese Academy of Sciences, ChinaMechanisms and Applications of Induced Pluripotent Stem Cells14:00-14:20 Xi-Yong Yu, Guangzhou Medical University, ChinaCrosstalk of Niche and Stem Cells in Cardiac Remodeling14:20-14:40 Yigang Wang, University of Cincinnati, USAmiR-290 Cluster is an effective Oct4 substitute for reprogrammingskeletal myoblasts14:40-15:00 Wei Zhao, Sun Yat-sen University, ChinaEpigenetic reprogramming and plasticity of cancer cells: implication for drug development15:00-15:20 Jack Wong, The Chinese University of Hong Kong, HKSAR, China Epigenetic programming during endothelial differentiation from pluripotentstem cells15:20-15:40 Yangxin Li, Texas Heart Institute, USAThe application of MSC and exosome in cardiovascular disease15:40-16:00 Jun-Jie Xiao, Shanghai University, ChinaRegulation of physiological cardiac hypertrophy by non-coding RNA16:00-16:10 RefreshmentsSession 8 Crosstalk of Niche and Stem Cells Hailong Hall (3 rd Floor)Chairs：Hao Jiang, Sun Yat-sen University, ChinaKe-Shi Chen, Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health, ChineseAcademy of Sciences, ChinaYu Pan, Guangdong General Hospital, China16:10-16:25 Qing-Xin Liu, Shandong Agricultural University, ChinaRegulation of neural stem cell differentiation by transcription factor16:25-16:40 Hai-Yun Song, Institute for Nutritional Sciences, SIBS, Chinese Academy of Sciences, ChinaNanomedicine based on biological activities of nanomaterials16:40-16:55 Hai-Yang Chen, Sun Yat-sen University, ChinaMolecular mechanisms of nuclear lamins mediated aging1116:55-17:10 Shuang-yin Wang, Radboud Institute for Molecular Life Sciences, Radboud University, The Netherlands-Glucan reverses the epigenetic state of LPS-Induced ImmunologicalTolerance17:10-17:25 Zi-Zhang Zhou, Shandong Agricultural University, China Deubiquitination of Ci/Gli by Usp7/HAUSP Regulates Hedgehog Signaling 17:25-17:40 Yuliang Feng, Guangzhou Medical University, China Epigenomic and transcriptomic reconfiguration during human cardiac commitment17:40-17:55 Zhi-Hua Wang, Remin Hospital of Wuhan University, China Epigenetic Switch-on of Cardiac Hypertrophy via lncRNA Chaer17:55-18:10 Xiao-Hong Li,Guangdong General Hospital, ChinaProtein transfection promotes generation of cardiac progenitor cellsSession 9 Closing Ceremony Hailong Hall (3 rd Floor)Chair：Ze-Min Yang, General Secretary of Guangzhou Pharmacology Society 18:10-18:25 Xi-Yong Yu, President of Guangzhou Pharmacology Society Closing remarks18:30- Dinner。

广东药科大学学报Journal of Guangdong Pharmaceutical UniversityJan.2021,37(1)收稿日期:2020‐08‐08基金项目:广东省自然科学基金项目（2018A0303130234）；广东省高等学校优秀青年教师培养计划项目（YQ2015099）作者简介:林宇建(1996-)，男，在读硕士研究生，研究方向为中药制剂研究与开发，Email ：*****************通信作者:时军(1980-)，男，博士，副教授，主要从事中药经皮给药技术研究与增生性瘢痕防治研究，Email ：**************。

深度创伤后瘢痕发生发展机制及干细胞来源的外泌体治疗研究进展林宇建1，韩兵2，麦钰仪1，时军1,3*（1.广东药科大学中药学院，广东广州510006；2.中国医学科学院整形外科医院整形九科,北京100144；3.广东省局部精准递药制剂工程技术研究中心，广东广州510006）摘要：增生性瘢痕是皮肤深度创伤的病理性结局，给患者带来了生理和心理上的痛苦，目前仍缺少理想的治疗方法。

外泌体是细胞内多囊泡体与细胞膜融合后分泌至细胞外环境的纳米囊泡，参与细胞间通信、细胞增殖、细胞迁徙和免疫调节等过程，在机体的生理和病理过程中发挥重要的作用。

多种干细胞外泌体参与皮肤创伤修复的多个过程，有望成为增生性瘢痕的治疗药物和递药载体。

本文就深度创伤后瘢痕的发生机制和外泌体治疗研究进展作一综述。

关键词：创面修复；瘢痕；信号通路；外泌体中图分类号：R64文献标识码：A文章编号：2096‐3653(2021)01‐0142‐06DOI:10.16809/j/cnki.2096‐3653.2020080801Progress on the mechanism of scar formation and development after deep trauma and the treatment of exosomes derived from stem cellsLIN Yujian 1,HAN Bing 2,MAI Yuyi 1,SHI Jun 1,3*(1.College of Traditional Chinese Medicine,Guangdong Pharmaceutical University,Guangzhou 510006,China;2.The Ninth Department of Plastic Surgery,Plastic Surgery Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences,Beijing 100144,China;3.Guangdong Local Precision Drug Delivery Engineering and Technology Research Center,Guangzhou 510006,China )*Corresponding author Email:**************Abstract:Hypertrophic scars are the pathological outcome of deep skin trauma,which brings physical and psychological pain to patients,and there is still a lack of ideal treatment methods.Exosomes are nanovesicles that are secreted into the extracellular environment after the fusion of intracellular multivesicular bodies and cell membranes,and participate in processes such as intercellular communication,cell proliferation,cell migration,and immune regulation and play an important role in the physiological and pathological processes of the body.A variety of stem cell exosomes are involved in multiple processes of skin wound repair and are expected to become therapeutic drugs and drug delivery carriers for hypertrophic scars.This article summarizes the mechanism of scars after deep trauma and the research progress of exosomes treatment.Key words:wound repair;scars;signal pathway;exosomes外科手术、严重烧烫伤或皮肤穿刺等伤及真皮层的深度创伤时，皮肤易产生增生性瘢痕（hypertrophic scars，HS ）。