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婴儿胆汁淤积症的临床病因探讨【摘要】婴儿胆汁淤积症是一种常见的儿科疾病，经常给家长带来困扰。
本文通过对婴儿胆汁淤积症的病因进行探讨，从遗传因素、生活方式因素、药物因素以及其他因素四个方面进行分析。
遗传因素可能导致胆汁淤积相关基因的突变，从而引发疾病发生。
生活方式因素如饮食习惯、环境因素等也可能对疾病起到一定影响。
某些药物的使用也可能对婴儿胆汁淤积造成影响。
综合考虑这些因素，可以更好地理解婴儿胆汁淤积症的发病机制，为临床诊断和治疗提供重要的参考依据。
未来在预防和治疗方面的工作，需要进一步深入研究疾病发生的综合影响，以提高对婴儿胆汁淤积症的认识和防控水平。
【关键词】婴儿胆汁淤积症、临床病因、遗传因素、生活方式因素、药物因素、综合影响1. 引言1.1 胆汁淤积症介绍胆汁淤积症是一种常见的肝胆疾病，主要发生在婴幼儿身上。
它是指胆汁在肝脏内的生成或排泄过程中出现异常，导致胆汁在肝内或胆道内滞留不畅，从而引起一系列的临床症状和体征。
婴儿胆汁淤积症是一种严重的疾病，如果不及时治疗会对婴儿的生长发育造成严重影响。
胆汁淤积症的发病机制复杂，主要与遗传因素、生活方式因素、药物因素以及其他因素有关。
了解胆汁淤积症的病因，有助于早期诊断和治疗，减少病情的进展和患者的痛苦。
在接下来的文章中，我们将探讨婴儿胆汁淤积症的各种病因，希望能为临床诊断和治疗提供一定的参考依据。
1.2 临床症状婴儿胆汁淤积症的临床症状可以表现为黄疸、皮肤瘙痒、腹胀、脾肿大、肝区压痛等不同表现。
黄疸是最常见的症状之一，表现为皮肤、黏膜和巩膜呈黄色。
腹胀和皮肤瘙痒则是由于胆汁淤积导致的胆盐排泄不畅，刺激肝细胞合成胆汁酸。
脾肿大则是因为肝脏受损引起的免疫反应，导致脾脏肿大。
肝区压痛可能是由于肝脏炎症或肝功能不全引起的。
婴儿胆汁淤积症的临床症状多种多样，需要及时诊断和治疗以避免病情加重。
如果发现婴儿出现上述症状，应及时就医并进行相应检查以明确诊断。
如果治疗不及时，可能会导致严重的并发症，对婴儿的生长发育造成不良影响。
·短篇论著·Citrin缺陷导致新生儿肝内胆汁淤积症（neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency，NICCD）和胆道闭锁（biliary atresia，BA）是导致新生儿肝内胆汁淤积的常见原因，其中BA占1/3左右。
BA和NICCD均可表现为陶土色粪便、黄疸、肝肿大、直接血红素（Direct bilirubin，DBIL）升高[1]。
在临床上，这两种疾病很难凭借临床表现区分，容易误诊，延误治疗[2]。
因此，临床常常需要进行早期鉴别诊断。
本研究比较了BA与NICCD患儿的临床特征，现报道如下。
1资料与方法1.1一般资料2012年2月至2016年4月我院儿科就诊的BA患儿50例，男性31例，女性19例，年龄30~60d，中位年龄为40（38，55）d；NICCD患儿50例，男性34例，女性16例，年龄30~60d，中位年龄为41（34，57）d。
采用《实用新生儿学》胆汁淤积诊断标准：血清总胆红素（total serum bilirubin，TBIL）<5mg/dl，DBIL>1mg/dl或TBIL>5mg/dl，DBIL占TBIL>20%。
BA诊断标准：符合胆汁淤积诊断标准，患儿在新生儿期或婴儿期出现黄疸后持续不退或经治疗，患儿黄疸无消退，粪便呈陶土色>15d，肝脏肿大≥3cm，质中或硬者。
对病程中粪便黄色，经治疗患儿黄疸消退，或随访黄疸消失为NICCD[3，4]。
本研究经患儿家属知情同意，并签署知情同意书。
本研究经本院医学伦理委员会同意。
1.2胆囊超声检查使用Philips Iu22彩色多普勒超声诊断仪行胆囊超声检查。
1.3血生化检查采用肝功能测定试剂盒（安徽信灵检验医学科技有限公司）检测。
1.4统计学方法将数据录入SPSS20.0软件行统计分析，计数资料采用x2检验，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。
新生儿胆汁淤积症胆汁酸转运体和转录调控的研究进展宾淑铭1 杨秀芳1.2 1 广东医科大学 （湛江 524023）2 广东省中山市人民医院新生儿科（中山 528403）【摘 要】 新生儿引起肝内胆汁淤积是由感染、遗传代谢性疾病、胃肠外营养、基因突变等各种不同病因导致胆汁形成、分泌和排泄障碍。
胆汁在体内淤积会影响新生儿的生长发育，严重者出现肝纤维化、肝功能衰竭等不可逆的改变，其发病的机制涉及参与肝脏胆汁酸分泌的各种转运体、肝细胞膜转运蛋白转录和和转录后的调控等。
本文归纳总结近年来国内外关于胆汁酸转运体及其转录和转录后的调控，从而为此疾病的防治提供理论依据，为将来降低其发生率和改善预后。
【关键词】 胆汁淤积；转运体；生物机制；转录调控DOI ：10. 3969 / j. issn. 1000-8535. 2023. 04. 019Research progress of bile acid transporters and transcriptional regulation in neonatal cholestasis BIN Shuming 1，YANG Xiufang 1.2 1 Guangdong Medical University ，Zhanjiang 524023，China2 Department of Neonatology ，ZhongShan City People ’s Hospital ，Zhongshan 528403，China【Abstract 】 Neonatal intrahepatic cholestasis is caused by infection ，genetic metabolic diseases ，parenteral nutrition ，gene mutation and other different causes leading to bile formation ，secretion and excretion disorders ．Bile stasis in the body will affect the growth and development of the newborn ，and in severe cases ，irreversible changes such as liver fibrosis and liver failure will occur ．The pathogenesis of bile stasis involves various transporters involved in the secretion of bile acids in the liver ，transcription and post transcription regulation of liver cell membrane transporters ．In this paper ，we summarized the recent studies on bile acid transporters and their transcriptional and post transcriptional regulation at home and abroad ，so as to provide a theoretical basis for the prevention and treatment of this disease ，and to reduce its incidence and improve its prognosis in the future.【Key words 】 cholestasis ；transporter ；biological mechanism ；transcriptional regulation通信作者：杨秀芳，E-mail ：·综 述·新生儿肝内胆汁淤积是指各种原因导致胆汁形成、分泌和排泄功能障碍，胆汁流不能正常流入十二指肠，从而导致胆红素、脂肪酸和其他物质在血液、肝脏中储积以及肠道中胆汁酸的不足的病理状态［1］。
新生儿胆汁淤积性黄疸的护理措施一、疾病概述新生儿胆汁淤积性黄疸（Neonatal Cholestatic Jaundice）是指因胆汁排泄障碍导致胆红素在新生儿血液中积聚，从而引起的皮肤和黏膜黄染症状。
胆汁淤积可能由多种原因引起，包括胆道解剖结构异常、感染、药物反应、遗传性疾病等。
如不及时诊断和治疗，可对新生儿肝功能造成严重影响，甚至引发胆管炎、胆管石等并发症。
二、护理评估1. 一般情况评估：观察新生儿的面色、精神状态、食欲、睡眠质量等。
2. 专科评估：观察黄疸的分布、范围、进展情况，监测血清胆红素水平。
3. 并发症的观察：警惕胆管炎、胆管石等并发症的出现，如发热、腹痛、呕吐等。
三、护理措施1. 生活护理- 保持新生儿体温稳定，避免过热或过冷。
- 保持新生儿皮肤清洁干燥，定时更换尿布，避免摩擦和潮湿导致皮肤破损。
- 合理安排喂养，促进胆汁排泄。
2. 病情观察- 密切观察新生儿的面色、皮肤黄染程度、精神状态、食欲等变化。
- 定期监测血清胆红素水平，了解病情进展。
3. 药物护理- 遵医嘱给予药物治疗，如茵桅黄、熊去氧胆酸等，指导药物的正确使用方法。
- 观察药物疗效和不良反应，如恶心、呕吐、皮疹等。
4. 饮食护理- 根据新生儿的情况提供合适的喂养方案，如母乳、配方奶等。
- 鼓励母亲多摄入富含维生素K的食物，如绿叶蔬菜，以预防新生儿出血性疾病。
5. 光照治疗护理- 若新生儿需接受光照治疗，需做好眼罩和尿布遮盖，保护皮肤免受光照损伤。
- 观察治疗效果和有无不良反应发生。
6. 心理护理- 提供温馨舒适的环境，减少噪音，保证新生儿充足的休息和睡眠。
- 对家长进行健康教育，解释疾病相关知识和护理要点，减轻家长焦虑。
四、健康教育1. 指导家长认识胆汁淤积性黄疸的症状，知道何时寻求医疗帮助。
2. 教育家长如何进行新生儿皮肤护理，预防感染和皮肤损伤。
3. 告知家长新生儿定期体检的重要性，以及如何监测血清胆红素水平。
五、护理总结新生儿胆汁淤积性黄疸的护理要求综合考虑生活护理、病情观察、药物治疗、饮食调理、光照治疗和心理护理等多方面内容。
新生儿肝内胆汁淤积症（NICCD）全解Cirtin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)是一种以黄疸、肝功能异常为主要临床表现的遗传代谢病。
作为一种线粒体溶质载体蛋白，citrin在糖有氧分解、糖异生、尿素循环以及蛋白质和核苷酸的合成过程中起重要作用，因此其缺陷可导致复杂多样的代谢絮乱，包括低血糖、高乳酸、高氨血症、低蛋白血症、高脂血症和半乳糖血症等。
本病文献报道最早见于2001年，患者以日本人为主，但最近的研究提示在中国，尤其是华南并不罕见，如华南四省区(广东、广西、湖南和香港)的小样本调查结果表明该地区人群的NICCD致病基因携带率竟达1/48。
提高对本病的认识、诊断和治疗水平，对于改善患儿临床症状至关重要，应当引起我国儿科临床工作者足够的重视。
临床表现总结NICCD主要临床表现：①新生儿或婴儿期起病，有肝大、黄疸等婴儿肝炎综合症表现，部分患儿可有凝血功能障碍，可有白内障等半乳糖血症表现;②血生化检测可发现胆红素(直接胆红素为主)、胆汁酸、酶学指标(如GGT，ALP，AST，ALT等)等升高，而白蛋白 /总蛋白降低，同时有不同程度高血氨、高乳酸血症，往往伴甲胎蛋白明显增高;③血氨基酸分析发现瓜氨酸、苏氨酸、蛋氨酸、酪氨酸和精氨酸增高;④尿液分析可有半乳糖、半乳糖醇和半乳糖酸等半乳糖血症标志物的增高。
鉴别诊断NICCD以肝脏受累为突出临床表现，除了先天性感染外，还需与下列代谢性疾病鉴别：①酪氨酸血症Ⅰ型，也有肝大、黄疸、肝功能异常，但尿液分析以4-羟基苯乳酸和4-羟基苯丙酮酸增高为突出特点，治疗依赖限制苯丙氨酸和酪氨酸的特殊奶粉和特殊药物，如NTBC，且病程迁延，不能坚持治疗者远期预后也不乐观，容易发展为肝硬化和肝癌。
②半乳糖血症，也是新生儿发病，肝大、黄疸、肝功能异常明显，但尿液分析半乳糖、半乳糖醇和半乳糖酸明显增高，酶学分析1-磷酸半乳糖尿苷酰转移酶(GLAT)或尿苷二磷酸-半乳糖-4-表异构酶(GALE)活性降低，部分患儿血半乳糖明显增高，而半乳糖-1-磷酸明显减少，提示半乳糖激酶(GALK)缺陷。
治疗本病治疗以饮食控制为主。
发病过程中的一个关键环节是胆汁淤积导致脂溶性维生素和脂肪酸肠道吸收不良，所以要减少饮食中的长链脂肪酸，代之以吸收不依赖胆汁中的中链脂肪酸，同时注意补充维生素A，D，E，K等脂溶性维生素。
半乳糖也会加重肝脏负担，应减少摄入。
大量碳水化合物或者静脉应用甘油和果酸制剂都可以加重NICCD病情，甚至可以导致严重的脑水肿，而临床实践中发现富含蛋白质和脂肪的食物具有改善症状的效果。
这些经验应该引起临床足够的重视，以免加重病情，甚至造成不必要的纠纷。
病情严重者可加用精氨酸控制血氨。
丙酮酸钠和枸缘酸钠对于控制高血氨可能有效，但需要积累更多的临床经验。
虽然大多数患儿预后良好，但也有少数患儿最终需接受肝脏移植治疗。
后话新生儿黄疸临场常见，但遇到黄疸持久不退且有肝功能损害者应想到citrin缺乏。
若伴有高血氨和高乳酸血症，同时AFP明显增高，则应从速做血样MS-MS和尿样UP-GC-MS等相关检测，尽早做出NICCD的临床诊断，以便采取针对性措施早期治疗，改善患儿预后。
婴儿胆汁淤积性黄疸须知全网发布：2011-06-23 21:24 发表者：王建设(访问人次：3310)婴儿胆汁淤积性黄疸是指结合胆红素升高引起的黄疸，它具有潜在的危险因素，意味着肝胆功能的异常。
早期发现胆汁淤积性黄疸，及早、正确诊断黄疸的病因，对于疾病的治疗和预后有重要意义。
一、病因胆汁淤积性黄疸需要及时诊断和治疗。
区分患儿为胆汁淤积性黄疸还是非胆汁淤积黄疸具有重要意义。
1月龄胆汁淤积性黄疸的最常见原因是胆道闭锁和婴儿肝炎，其它原因还有：a1抗胰蛋白酶缺乏症、肝外胆道阻塞，如胆总管结石、胆囊管囊肿；代谢异常，如酪氨酸血症、半乳糖血症、甲状腺功能低下；胆汁酸代谢的先天缺陷；Alagille综合症；Citrin缺陷、感染；以及其它少见疾病。
其中由细菌性败血症、半乳糖血症、全垂体功能减退或结石引起的黄疸，为急性起病，容易引起医生和家长的警惕，从而得到早期诊断和治疗。
值得注意的是，有一部分胆汁淤积性黄疸患儿因为表现良好，生长正常，往往被认为是生理性黄疸或母乳性黄疸。
这些患儿如能及时就诊、得到及早治疗，可改善病情，避免并发症。
尤其胆道闭锁患儿，如果在45-60天内实施手术，可以重建胆汁流、达到肝脏最长期存活。
二．对黄疸患儿的初步评估1、黄疸，白色大便和/或深色尿液提示可能存在胆汁淤积性黄疸婴儿排出白色便提示可能存在胆汁淤积，尤其持续白便具有高度特异性。
值得注意的是，有文献报道少数新生儿虽排出白色大便，但白便次数少于3次，经检查，这些新生儿并不存在肝脏疾病。
由于疾病的动态性，部分患儿可能在疾病早期大便颜色无异常，如胆道闭锁患儿早期为不完全闭锁，可能大便颜色正常。
而且由于导致黄疸的病因不同，大便颜色也不相同。
深色尿液也是结合胆红素升高的一个非特异性表现。
如果健康足月新生儿黄疸伴白便或黄疸持续存在超过3周龄时，应进一步检测结合胆红素是否升高。
2、总胆红素和直接胆红素的测定结合或非结合胆红素升高均可导致婴儿黄疸，因此检测分析血清胆红素对于区分黄疸病因具有重要作用。
2周龄婴儿发现黄疸，应该检测总胆红素（TB）和直接胆红素(DB)以进行临床评估。
母乳喂养的患儿如果无其它病史（没有深色尿和浅色大便），体检正常，并能够确切监护，可以在3周龄时复诊。
如黄疸持续存在，则进行总胆红素和直接胆红素的测定。
TB<5mg/dL时，DB>1.0mg/dL；或TB>5mg/dL, DB占TB的比例>20%均为异常。
三、对结合胆红素升高的婴儿的初步评估结合胆红素升高表明存在胆汁淤积,需要对病因进行完整的诊断性评估。
评估的目标是：确定胆汁淤积的病因，至少要能排除胆道闭锁。
1、病史和体格检查对于结合胆红素升高患儿的评估意义项目特殊问题意义病史父母或同胞之间是否出现同样情况如父母有类似情况，提示常染色体显性遗传疾病；如出现在兄弟姐妹之间提示遗传性疾病或非遗传性疾病如：α-1AT缺乏、进行性家族性肝内胆汁淤积（PFIC）、Alagille综合征、囊性纤维化（CF）血缘关系是否存在常染色体隐性遗传疾病？宫内感染对婴儿的影响TORCH感染、HBV、其它妊娠胆汁淤积家族性进行性肝内胆汁淤积胎儿超声发现有否胆总管囊肿和肠道异常ABO血型或Rh血型不合溶血出生体重小于胎龄儿要着重考虑胆道闭锁新生儿感染（尿路感染、败血症、病毒感染）常有结合胆红素升高喂养史和体重增长情况婴肝可以导致生长发育迟缓（FTT）；代谢性疾病可导致厌食、FTT和黄疸肠道病史—呕吐和排便呕吐：代谢性疾病、幽门狭窄、肠梗阻；排便延迟：CF、甲低；腹泻：感染、代谢性疾病、PFIC1、CF白陶土样便：胆道闭锁营养来源母乳或配方乳品；配方奶粉：含半乳糖—半乳糖血症含果糖或蔗糖—遗传性果糖不耐受情绪异常易激惹：可能与代谢性疾病有关嗜睡：甲低或全垂体功能减退尿色深色尿提示结合胆红素升高大便颜色白色或陶土样便提示胆汁淤积，注意排除胆道闭锁过量出血凝血异常、Vk缺乏体格检查生命体征；体重、身高、头围；健康状况整体评价；营养状况评价是否存在急性疾病五官检查有否Alagille综合征表现；有否巩膜黄染；眼底镜检查（有否宫内感染），裂隙灯检查是否有Alagille或白内障；是否婴儿鼻漏胸部和心脏检查肺炎：提示感染引起黄疸心衰：充血性肝病心脏杂音或其它先天性心脏疾病：胆道闭锁或Alagille综合征腹部检查腹胀、腹水、腹壁静脉曲张；肝脏大小、质地；脾脏大小、质地；有否肿块、脐疝观察尿布深黄色尿液提示结合胆红素升高白色或陶土样便：胆汁淤积，注意排除胆道闭锁皮肤神经系统有否外伤、瘀点、皮疹总体评估精力、发音语调、协调能力等2、半乳糖血症和甲状腺功能低下患儿，应评估或重复进行新生儿筛查，这些疾病需要尽快处理以避免后遗症。
此外应该注意到，胆汁淤积症患儿尽管得到确诊，仍然有存在其它疾病的可能性。
如果按照初步诊断经适当治疗后黄疸仍不缓解，应当考虑应用其它方法进一步评估。
3、超声检查超声检查有助于鉴别解剖结构异常，如胆总管囊肿等。
经超声检查发现胆囊较小或缺如提示肝外胆道阻塞，但是超声检查的敏感度只有73%，所以不能仅凭超声结果来排除肝外胆道阻塞。
超声发现“三角征”(肝门部纤维块)有助于诊断肝外胆道闭锁。
但是这项技术还依赖于操作者的技术水平和经验。
对于不明病因导致的胆汁淤积症，推荐使用超声检查来进行评估和协助诊断。
4、GGT(γ-谷氨酰转肽酶)GGT曾经被用于鉴别胆道闭锁和婴肝，特别是年长的胆汁淤积婴儿低GGT有助于帮助排除梗阻；低GGT伴AKP升高提示遗传性或代谢性疾病导致的肝内胆汁淤积。
GGT升高的程度对于区别胆汁淤积的病因没有帮助。
四、对胆汁淤积性黄疸患儿的进一步评估胆汁淤积性黄疸主要应区分肝细胞性胆汁淤积和梗阻性胆汁淤积；区分是生理性胆汁淤积还是解剖结构异常导致的胆汁淤积；需要用药物治疗还是手术处理。
有价值的检测方法包括：经皮肝穿刺活检、核素扫描、十二指肠抽吸液分析等。
1、经皮肝穿刺活检经皮肝穿活检安全快速，有利于提供特异性诊断。
50%-99%的胆道闭锁患者通过肝穿活检得到正确诊断。
肝活检诊断胆道闭锁（BA）的敏感度为99%，特异度为92%，诊断婴肝的特异性略低。
需要注意的是，由于疾病的表现随时间而不同，肝活检在新生儿胆汁淤积的诊断中会受到疾病动态性的影响。
在胆道闭锁病程的早期进行肝活检可能难以与婴肝相鉴别。
肝活检可见肝内胆管的胆汁淤积和损伤，能够提供特异性的诊断依据。
例如，a1抗胰蛋白酶缺乏症，PAS阳性；Alagille综合征可见胆管缺乏；硬化性胆管炎存在胆管坏死性损害；还可发现其它代谢和储积性疾病的特征性表现。
对不能确定病因的胆汁淤积施行经皮肝穿刺活检，由具有专业儿科肝病经验的病理学家对病理结果进行描述。
在病程早期进行（小于6周龄）肝穿，如果病理结果不够明确，需要重复肝穿。
2、核素扫描静脉注入的放射性物质在预期的时间内排入肠道，如注入24小时后在肠道扫描区域没有显影，提示胆道阻塞或肝细胞性功能障碍。
核素扫描诊断胆道闭锁的敏感性较高，完全胆道梗阻的患儿根本不排泄放射性物质。
核素扫描诊断胆道闭锁或其它阻塞性疾病的特异度较低，一些解剖结构正常的患儿也有不排泄示踪剂的现象。
尽管核素扫描有较高的敏感度，但是耗费时间、价格昂贵，存在假阳性和假阴性结果，所以胆汁淤积指南委员会认为，只有在其它方法不能排除胆道阻塞的情况下，核素扫描才有一定价值。
3、十二指肠液抽吸分析通过置管或激发试验，收集十二指肠液，分析胆红素浓度，如果抽吸液的胆红素浓度低于血清胆红素浓度为阳性结果。
