用化学思路浅谈藏药“佐太”炮制工艺

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710648293.8(22)申请日 2017.08.01(71)申请人 青海省藏医院地址 810000 青海省西宁市城东区南山路97号(72)发明人 多杰才让　尼玛　李先加　昂青才旦　万玛拉旦　太果　索南昂秀　痛却　娘加先　马应凤　多杰才旦　仁青东知布　(74)专利代理机构 北京超凡志成知识产权代理事务所(普通合伙) 11371代理人 许洪洁(51)Int.Cl.A61K 33/28(2006.01)A61K 47/46(2006.01)A61K 47/02(2006.01)A61K 47/04(2006.01)A61P 9/10(2006.01)A61P 39/02(2006.01)A61P 31/04(2006.01)A61P 31/00(2006.01)A61P 35/00(2006.01)(54)发明名称一种藏药佐太及其炮制方法(57)摘要本发明提供了一种藏药佐太及其炮制方法，属于藏药炮制领域。

该炮制方法包括：将硫磺用菖蒲和白茅根的水提液蒸煮2～4h并浸泡18～30h后，再将硫磺包裹成块后用水冲泡6～8天，干燥、粉碎后得硫磺粉；以及将祛锈、去毒后的水银与硫磺粉混合研磨18～30h后，再与金属灰、黑云母灰、七矿物灰、以及石榴水提液混合研磨18～30h后干燥。

这种炮制方法的工艺稳定性好、质量可控、炮制成本低，通过该炮制方法得到的佐太毒性小、药效强，有效解决了佐太用药安全性的问题，满足临床用药需求。

权利要求书1页 说明书5页CN 107375321 A 2017.11.24C N 107375321A1.一种藏药佐太的炮制方法，其特征在于，其包括：将硫磺用菖蒲和白茅根的水提液蒸煮2～4h并浸泡18～30h后，再将所述硫磺包裹成块后用水冲泡6～8天，干燥、粉碎后得硫磺粉；以及将祛锈、去毒后的水银与所述硫磺粉混合研磨18～30h后，再与金属灰、黑云母灰、七矿物灰、以及石榴水提液混合研磨18～30h后干燥。

藏药佐太起效形式硏究张婷贾雯靖岳会兰毕齐茂刘辉周国英赵晓辉（中国科学院西北高原生物研究所青海省青藏高原特色生物资源研究重点实验室，西宁810000）摘要：藏药佐太是我国藏医药中配制珍宝类药物必不可少的佐辅剂，藏医药理论认为佐太具有增强复方药物中诸药疗效的作用，但其增效作用的起效形式和机制至今还未明确，制约了佐太的应用和发展。

本研究首次发现,佐太能够在细胞、动物和人体中被生物有机体自体合成为核心粒径5nm~7nm的纳米颗粒，外围包裹蛋白质,整体粒径在40nm~190nm之间。

佐太的增效作用可能与其在体内合成的纳米颗粒相关，佐太可能以纳米载体的形式促进药物到达靶器官，促进药物富集，从而实现协同增效作用。

关键词：藏药；佐太；单体药物；纳米药物；协同增效作用中图分类号：R961文献标识码：A文章编号：1005-9393（2021）01-0047-04藏药佐太是藏医药中最重要的佐辅剂，始记于公元8世纪藏医药经典著作《四部医典》，是含重金属藏药的集中典型代表和核心制剂[1-2]o佐太是由水银添加各种辅助药物后经过特殊复杂工艺加工炮制而得的一种具有独特作用的蓝黑色粉末制剂，其主要成分为P-HgS o藏医药理论认为佐太在藏药复方药物中具有减毒增效的作用，能够增强复方中诸药的疗效。

另外，佐太还有调血、清热解毒和滋补强身的功效31。

一般作为佐辅剂用来配制”七十味珍珠丸”“仁青常觉”“仁青芒觉”等珍宝类复方药物吧尽管藏医药理论中一直宣称佐太具有增强诸药效果的作用，但是其增效作用的效果及其机制缺少系统数据和现代理论支持，相关研究仍属空白。

因此，佐太仍旧以“神奇、神秘”的作用在复方药中存在，导致该类药物在青藏地区接受度较高，而在东部地区很难接受，甚至对其是否有增效作用产生质疑，这就严重制约了含佐太类药物的市场接受度。

目前利用生物有机体设计合成兼具优良生物相容性和靶向性纳米金属材料的研究已是当前的新兴领域。

国内外在金属类纳米药物领域进行了一系列的研究吟均，结果表明低等生物甚至高等生物能够将金属盐合成纳米颗粒，这为佐太的增效作用研究提供了思路。

文献综述基金项目：西藏自治区教育厅藏医药区域协同创新中心项目（２０１８ＸＴＣＸ００３）。

作者简介：周自强（１９９３－），男，汉族，硕士，研究方向为藏药药理学研究。

Ｅ－ｍａｉｌ：５０５８３８６８１＠ｑｑ ｃｏｍ通信作者：孙芳云（１９６３－），女，汉族，本科，教授，研究方向为藏药药理学与毒理学。

Ｅ－ｍａｉｌ：ｘｚｍｙｓｆｙ＠１６３ ｃｏｍ藏药“佐太”的研究进展周自强　孙芳云藏药检测技术教育部工程研究中心，陕西　咸阳　７１２０８２【摘　要】　佐太的最主要原料是汞，经过洗、涤、煮等多道复杂炮制工艺后，再加以多种重金属，煅炭存性而成。

佐太是制作多种珍宝类藏成药的重要原材料，也是藏药中诸多重金属元素的主要的存在形式。

对佐太的深入研究为开发治疗心脑血管疾病、消化系统疾病和肿瘤等的新药研发提供新思路。

文章根据近年来佐太研究的相关文献，从药物成分、药效学、药代动力学、毒理学及临床进展进行分析与总结。

【关键词】　藏药；佐太；重金属；药效学；毒理学【中图分类号】Ｒ２９ 【文献标志码】Ａ 【文章编号】１００７－８５１７（２０２０）２３－００５５－０５ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＴｉｂｅｔａｎＭｅｄｉｃｉｎｅ“ＺｕｏＴａｉ”ＺＨＯＵＺｉｑｉａｎｇ　ＳＵＮＦａｎｇｙｕｎＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇｒｅｓｅａｒｃｈｃｅｎｔｅｒｏｆＴｉｂｅｔａｎｍｅｄｉｃｉｎｅｔｅｓｔｉｎｇｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｏｆｍｉｎｉｓｔｒｙｏｆｅｄｕｃａｔｉｏｎ，ｘｉａｎｙａｎｇ７１２０８２，ＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ：ＴｈｅｋｅｙｒａｗｍａｔｅｒｉａｌｏｆＺｕｏｔａｉｉｓｍｅｒｃｕｒｙ，ｗｈｉｃｈｉｓｍａｄｅｂｙｆｏｒｇｉｎｇａｖａｒｉｅｔｙｏｆｈｅａｖｙｍｅｔａｌｓａｆｔｅｒｗａｓｈｉｎｇ，ｃｌｅａｎｉｎｇ，ｃｏｏｋｉｎｇａｎｄｏｔｈｅｒｃｏｍｐｌｅｘｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇｐｒｏｃｅｓｓｅｓ．ＺｕｏｔａｉｉｓｎｏｔｏｎｌｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒａｗｍａｔｅｒｉａｌｆｏｒｍａｋｉｎｇａｖａｒｉｅｔｙｏｆｐｒｅｃｉｏｕｓＴｉｂｅｔａｎｍｅｄｉｃｉｎｅｓ，ｂｕｔａｌｓｏｔｈｅｍａｉｎｆｏｒｍｏｆｍａｎｙｈｅａｖｙｍｅｔａｌｅｌｅｍｅｎｔｓｉｎＴｉｂｅｔａｎｍｅｄｉｃｉｎｅｓ．ＲｅｃｅｎｔｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｒｅｐｏｒｔｅｄＺｕｏｔａｉｆｒｏｍｔｈｅｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓｏｆｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ，ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓ，ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ，ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｓ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｉｎ－ｄｅｐｔｈｒｅｓｅａｒｃｈｏｎＺｕｏｔａｉｗｉｌｌｐｒｏｖｉｄｅｎｏｖｅｌｉｄｅａｓｆｏｒｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｎｅｗｍｅｄｉｃｉｎｅｓｆｏｒｔｈｅａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ？ｏｆｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒａｎｄｃｅ ｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓ，ｄｉｇｅｓｔｉｖｅｄｉｓｅａｓｅｓａｎｄｔｕｍｏｒｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＴｉｂｅｔａｎＭｅｄｉｃｉｎｅ；Ｚｕｏｔａｉ；ＨｅａｖｙＭｅｔａｌ；Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓ；Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ 佐太，藏名为“仁青欧曲佐珠钦木”［１］，又称“佐台”“佐塔”“甘露精王”等，在藏药中应用广泛且历史悠久，为珍宝类藏成药“仁青常觉”“七十味珍珠丸”“大月晶丸”等药的核心配伍成分［２］。

佐太，开启神奇藏药的钥匙什么是佐太？佐太是一种以水银和多种金属为原辅料、用传承千年的藏医传统炮制方法制成的药物制剂，是配制名贵珍宝级藏成药的贵重原料，被视为藏药中的至宝佐太的炮制方法已经有上千年的传承历史。

需要的原辅料有：水银、硫黄、八金（金、银、红铜、青铜、黄铜、铁、铅、锡）、八矿（金矿石、银矿石、自然铜、赤云母、磁石、矾石、雌黄、雄黄）等。

整个炼制过程中需运用取锈法、取毒法、煮熟法、合成法四大工艺，经过炮制、祛污、去毒三大工序和200多道小工序，30多人昼夜不停的手工操作40多天才能完成。

上图为“佐太”炮制器具上图为炮制的“佐太”粉佐太的作用与药效在藏药医典书籍《四部医典》中指出“佐太”具有调血、清热解毒、滋补强身的功效。

传统藏医认为：佐太单用具有强身、防毒、解毒排毒、通脉驻颜、祛病延年等作用；在复方中不仅发挥其原有的药效，还有使整个方剂协同和增效的作用，临床主要用来治疗中风、心血管系统、肝胆系统、消化系统、炎症、肿瘤等方面的疾病。

现代研究表明：佐太有抗惊厥、抗炎、解热、镇定安神、促进睡眠、增强免疫力、抗抑郁、抗焦虑、抗肿瘤等作用；在合剂中可诱导肝药酶代谢加快。

“佐太”粉佐太的安全性1毒性研究中科院西北高原生物研究所魏立新教授对佐太有着长期深入的研究，他的观点是：•物理学：从材料尺寸角度看，佐太是一种用传统工艺炮制的亚微米/纳米药物。

•化学：从形态来看，佐太入药及其在体内代谢时主要是β－ＨｇＳ，与有机汞（甲基汞ＨｇＣｌ2）被证实毒性极大不同，ＨｇＳ（硫化汞）缺乏有毒的证据。

•生物学：从机体效应来看，药物的毒性/药效，与机体状态亦有密切关系。

2药代动力学研究1. 一项动物（小鼠）实验研究表明：分组给予低、中、高剂量的佐太14天、42天，分别在脑、心、肺、肾、肝、脾、血清、肌肉等组织中检测到佐太汞的蓄积，且表现为剂量和时间依赖性。

2. 大鼠连续给予佐太7天后，血清和肝脏中的汞显著增多，但给药21 天后，血清和肝脏中的汞反而显著减少，其含量值接近于对照组。

藏药佐太的化学成分、汞配位结构及微观形貌分析
藏药中的佐太是一种常用的中草药，具有很多药用价值。

近年来，越来越多的科研人员开始针对佐太进行化学成分、汞配位结构及微观形貌的研究，以深入探索其药用机制和提高药效。

本文将对佐太的化学成分、汞配位结构及微观形貌进行分析。

一、化学成分
佐太中常见的化学成分包括黄酮类、三萜类、生物碱、多糖体等。

其中，黄酮类是较为重要的活性成分，可以起到抗氧化、抗癌、抗炎、抗菌等多种作用。

同时，佐太中含有的熊果酸和齐墩果酸具有明显的抗炎作用，可用于缓解一些慢性疾病的疼痛症状。

二、汞配位结构
佐太中还存在一定比例的有机汞化合物，有机汞是一种对环境和人类健康具有极大潜在危害的有毒物质。

因此，对佐太中有机汞化合物的配位结构研究具有重要的意义。

针对佐太中的有机汞化合物进行研究后发现，其汞原子呈现出与药用成分形成的配位结构，这种结构能够影响有机汞化合物的毒性和稳定性。

三、微观形貌
佐太的微观形貌和其成分和活性具有密切的关系。

研究发现，佐太中的黄酮类化合物存在于比较均匀的茎、叶、花中，并且数量较为丰富。

同时，黄酮类化合物在佐太的细胞壁上比较明
显，在显微镜下可以观察到其细胞壁大量的中空小孔，这些小孔为黄酮类化合物在细胞壁中的贮存提供了生理基础。

此外，佐太的组织结构紧密而有序，且具有很高的抗氧化性和保健作用。

总之，藏药佐太的化学成分、汞配位结构及微观形貌都是其药用机制和药效的关键因素，对其进行深入研究有助于更好地开发和利用佐太的药用价值。

藏医药炮制流程
藏医药是中国传统医学之一，它注重药物的炮制过程，下面是一般的藏医药炮制流程：
1. 配方选择：根据病情和病人体质选择合适的草本植物、动物组织或矿物质等材料，并确定炮制过程中所需的各种材料的比例。

2. 清洗和炮制材料：先将材料进行基本清洗，去除泥土、沙土等杂质，然后选择合适的方法进行炮制。

炮制方法主要有炒制、煮制、晒制、熏制等。

3. 研磨和筛选：将经过炮制的材料进行研磨，使其变成细粉末。

然后通过筛选去除粗杂质，保留细小颗粒。

4. 添加辅料：根据具体药方的需要，可能会添加一些辅料，如蜂蜜、黄酒等，以增加药物的稳定性和口感。

5. 混合和拌匀: 将细粉末和辅料混合在一起，用手搅拌均匀，
使药物成为均一的混合物。

6. 包装和贮存：将混合好的药物装入适当的容器中，并进行密封，以防止药物受潮、曝光等。

然后将其存储在干燥、阴凉、通风的地方。

需要注意的是，藏医药的炮制流程因药材种类、制剂类型和临床应用有所不同，具体的炮制过程可能会有所调整。

此外，由
于藏医药是一门专业的医学领域，对于炮制药物的知识和技术要求较高，需要有专业的藏医医师来操作。

关于藏药“佐太”主要药效学研究【编者按】医药论文是科技论文的一种是用来进行医药科学研究和描述研究成果的论说性文章。

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关于藏药佐太主要药效学研究作者：蒋婀娜张春光王建华李中港程芳薛霞刘兆平【摘要】目的通过动物实验研究藏药佐太的抗惊厥、解热、抗炎及增强免疫的作用。

方法尼可刹米注射液致小鼠惊厥法、伤寒Vi 多糖疫苗致热家兔法、二甲苯致小鼠耳肿胀法和不同剂量佐太对小鼠非特异性免疫功能的影响。

结果佐太能明显延长小鼠惊厥潜伏期及死亡潜伏期;明显降低因伤寒Vi 多糖疫苗致热的新西兰兔体温;显著降低二甲苯致小鼠耳肿胀度;明显提高小鼠廓清指数和吞噬指数。

结论佐太具有良好的抗惊厥、解热、抗炎及增强免疫的作用。

【关键词】佐太惊厥解热抗炎免疫佐太为藏语译音，也有音译为佐塔、坐台、佐台及唑台的，是生产七十味珍味丸、二十五味松石丸、仁青常觉、坐珠达西等名贵藏成药的主要原料，也可配合普通药物增加疗效，是一种常用珍宝类药物[1]。

临床上佐太并不单独使用，而是主要用做复方佐剂，与诸药相配，增强诸药疗效，缓解毒性。

据报道，佐太与朱砂的主要化学成分类似(硫化汞)[2]，朱砂主要功效为镇静安神、清热解毒。

通过参考相关文献，本课题从佐太抗惊厥、解热、抗炎和增强免疫方面进行研究，从而为相关研究提供参考。

1 材料1.1 药物与试剂佐太，西藏自治区藏药厂提供，批号：061124;安定(地西泮)，购自山东大学齐鲁医院，批号：0610009;阿司匹林肠溶片，山东鲁抗辰欣药业有限公司，批号：0704172021;胸腺肽肠溶片，西安迪塞生物药业有限责任公司，批号：0701048;尼可刹米注射液，上海禾丰制药有限公司，批号：060904;伤寒Vi 多糖疫苗，北京天坛生物制品股份有限公司，批号：2006030105;二甲苯，天津市富宇精细化工有限公司，批号：060922。

藏药的炮制工艺
藏药的炮制工艺
藏药药材炮制是根据药品配制和药理功效的要求，对药材运用特殊的工艺技术进行必要加工，从而去除杂质和非药用部分，减低药物的毒性，改变或缓和某些药物的药性和药效，提高治疗效果的一种方法。

在藏药的生产中，，炮制工艺占有重要地位，对藏药的药力功效具有重要作用。

藏药之所以具有独特的治疗效果，除了所使用的药材来自天然、质地纯正、药性强劲外，独特的炮制工艺技术也是一个重要的原因。

因此，衡量藏药产品是否正宗、合格，是否符合藏药药理，重要的标准就是生产中是否合格、规范、准确地采用了藏药药材传统而独特的炮制工艺技术。

藏药药材炮制工艺自成一体，神奇多样。

普通情况下，植物药材的炮制方法有：拣、碾、漂洗、泡、蒸、发酵等；
动物药材的炮制方法有：烧、熬、砸、碾、泡等；
矿物药材的炮制方法有：祛毒、去锈、煅烧、热制、猛制等。

在藏药药材的炮制中，对矿物药材的炮制最为神奇。

例如寒水石，有热制、冷制、奶制、酸制、等数十种炮制方法。

通过不同的炮制工艺，使其药性发生不同的甚至相反的变化，从而产生多样的治疗效果。

在藏药中，金、银、铜、铁、锡等皆可入药，但并不是直接入药，而是通过特殊的炮制工艺，使其发生质的变化，称为有特定的治疗价值的药用有效成分。

例如对铁屑的炮制，是将其放置咋用植物配制的药液中侵泡3—5天，铁屑即化为黄泥一样的物质，这种物质方可入药。

常言道：“真金不怕火练”，但用藏药工艺技术进行炮制后，黄金变为黑色的“金炭”，成为珍宝类藏药方剂不可缺少的一味药。

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关于藏药佐太主要药效学研究作者：蒋婀娜张春光王建华李中港程芳薛霞刘兆平【摘要】目的通过动物实验研究藏药佐太的抗惊厥、解热、抗炎及增强免疫的作用。

方法尼可刹米注射液致小鼠惊厥法、伤寒Vi 多糖疫苗致热家兔法、二甲苯致小鼠耳肿胀法和不同剂量佐太对小鼠非特异性免疫功能的影响。

结果佐太能明显延长小鼠惊厥潜伏期及死亡潜伏期;明显降低因伤寒Vi 多糖疫苗致热的新西兰兔体温;显著降低二甲苯致小鼠耳肿胀度;明显提高小鼠廓清指数和吞噬指数。

结论佐太具有良好的抗惊厥、解热、抗炎及增强免疫的作用。

【关键词】佐太惊厥解热抗炎免疫佐太为藏语译音，也有音译为佐塔、坐台、佐台及唑台的，是生产七十味珍味丸、二十五味松石丸、仁青常觉、坐珠达西等名贵藏成药的主要原料，也可配合普通药物增加疗效，是一种常用珍宝类药物[1]。

临床上佐太并不单独使用，而是主要用做复方佐剂，与诸药相配，增强诸药疗效，缓解毒性。

据报道，佐太与朱砂的主要化学成分类似(硫化汞)[2]，朱砂主要功效为镇静安神、清热解毒。

通过参考相关文献，本课题从佐太抗惊厥、解热、抗炎和增强免疫方面进行研究，从而为相关研究提供参考。

1 材料1.1 药物与试剂佐太，西藏自治区藏药厂提供，批号：061124;安定(地西泮)，购自山东大学齐鲁医院，批号：0610009;阿司匹林肠溶片，山东鲁抗辰欣药业有限公司，批号：0704172021;胸腺肽肠溶片，西安迪塞生物药业有限责任公司，批号：0701048;尼可刹米注射液，上海禾丰制药有限公司，批号：060904;伤寒Vi 多糖疫苗，北京天坛生物制品股份有限公司，批号：2006030105;二甲苯，天津市富宇精细化工有限公司，批号：060922。

藏药佐太的研究现状与进展杨梦;周雪姣;李向阳【摘要】Zuotai is an ancient traditional Tibetan medicine,and it consists of mercury,sulfur,eight gold,eight ore and other raw materials.There are some heavy metals in Zuotai,such as Hg,Au,Ag,Pb,Cu,Fe and so on.It is the main source of heavy metals in Tibetan medicine.It's also the valuable precious material of Tibetan medicine.Modern medicine is in urgent need of in-depth study on the clinical reasonable application for it.This paper analyzed and summarized the resent progress of Zoutai,and discussed the preparation technology,chemicalcomposition,pharmacological,pharmacokinetics,toxicology, quality standard and clinical application.%藏药佐太是一种古老的传统藏药，由水银、硫黄、八金、八矿等原辅料炮制而成。

佐太含有汞、金、银、铅、铜、铁等多种金属，是藏药中重金属元素的主要来源，也是配制名贵藏成药的贵重原料，现代医药迫切需要对其临床合理应用进行深入研究。

本文对近年来有关佐太的研究进行全面的分析和总结，从制备工艺、化学成分、药效学、药代动力学、毒理学、质量标准及临床应用等方面进行了综述。