【Nature综述】目前脑转移瘤的治疗方法（1）：流行病学、临床表现、诊断预后、基因组学

【Nature综述】按照分子亚型管理脑转移瘤（肺癌篇）《Nature Review Neurology》杂志2020 年9月1日在线发表意大利都灵的University and City of Health and Science Hospital 的Riccardo Soffietti和Roberta Rudà，以及美国Cleveland Clinic 的Manmeet Ahluwalia，以及波士顿的Dana-Farber Cancer Institute的Nancy Lin联合撰写的综述《按照分子亚型管理脑转移瘤。

Management of brain metastases according to molecular subtypes》（doi: 10.1038/s41582-020-0391-x. ）。

【摘要】由于恶性实体肿瘤治疗的进展、MRI的早期诊断和人口的老龄化，脑转移瘤的发生率在过去20年中显著增加。

虽然局部治疗仍然是许多脑转移瘤患者的主要治疗手段，但是越来越多的全身治疗方案已经可以应用，并且/或正在积极研究中。

HER2靶向治疗(拉帕替尼[lapatinib]、来那替尼[neratinib]、tucatinib和曲妥珠单抗-美坦新偶联物[trastuzumab emtansine])，单独或联合使用，在HER2阳性乳腺癌脑转移患者中产生许多颅内反应。

研究人员正在研究用于HER-2阳性或三阴性乳腺癌脑转移的新抑制剂。

几代EGFR和ALK抑制剂对EGFR和ALK突变型非小细胞肺癌的脑转移显示出活性。

免疫检查点抑制剂(ICIs)对无药物突变的非小细胞肺癌患者和三阴性乳腺癌患者有希望。

BRAF抑制剂和ICIs (伊匹单抗[ipilimumab],纳武单抗[ nivolumab]和派姆单抗[pembrolizumab])的出现大大提高了黑色素瘤脑转移患者的生存率。

靶向药物或ICIs联合立体定向放射外科治疗可进一步提高反应率和生存率，但应监测放射性坏死的风险。

《乳腺癌脑转移瘤的治疗进展》一、引言乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，其恶性细胞可通过血液系统转移至全身各处，其中脑转移是乳腺癌患者常见的转移部位之一。

乳腺癌脑转移瘤（Brain Metastases from Breast Cancer，BMBC）给患者的生存质量和生存期带来严重影响。

随着医学技术的进步，对于乳腺癌脑转移瘤的治疗手段和效果也取得了显著的进展。

本文将对乳腺癌脑转移瘤的治疗进展进行综述。

二、乳腺癌脑转移瘤的诊断诊断乳腺癌脑转移瘤主要依靠影像学检查，包括MRI、CT 等。

近年来，随着分子影像学技术的发展，如PET-CT和SPECT 等，为乳腺癌脑转移瘤的早期诊断提供了新的手段。

这些技术可以更准确地定位肿瘤位置、大小和数量，为后续治疗提供依据。

三、乳腺癌脑转移瘤的治疗方法1. 手术治疗对于单发、体积较大且位于非功能区的脑转移瘤，手术切除是一种有效的治疗方法。

近年来，随着神经导航技术和脑功能区定位技术的发展，手术切除的准确性和安全性得到了提高。

2. 放射治疗放射治疗是乳腺癌脑转移瘤的主要治疗手段之一。

立体定向放射治疗（SRT）和全脑放疗（WBRT）是常用的放射治疗方法。

随着放疗技术的进步，如质子放疗和重离子放疗等，对脑转移瘤的局部控制率得到了显著提高。

3. 化疗与靶向治疗化疗和靶向治疗在乳腺癌脑转移瘤的治疗中也扮演着重要角色。

通过全身化疗和脑部化疗药物的联合应用，可以有效控制肿瘤的生长和扩散。

此外，针对乳腺癌脑转移瘤的靶点开发出多种靶向药物，如HER2抑制剂、PARP抑制剂等，为乳腺癌脑转移瘤的治疗提供了新的选择。

四、治疗进展及展望1. 个体化综合治疗随着对乳腺癌脑转移瘤发病机制和患者个体差异的深入研究，个体化综合治疗成为了一种新的治疗策略。

根据患者的病理类型、基因突变情况、肿瘤负荷和全身状况等因素，制定出个体化的治疗方案，结合手术、放疗、化疗和靶向治疗等多种手段，以达到最佳的治疗效果。

2. 免疫治疗与生物治疗免疫治疗和生物治疗在乳腺癌脑转移瘤的治疗中逐渐得到关注。

脑转移瘤的症状和治疗方法的介绍脑转移瘤是颅内肿瘤的一种，所以为了区别它与其他肿瘤，我们应该了解它的特点，这样才能加以区分，在诊断的过程中也才能更加准确。

脑转移瘤特点一、虽然脑转移瘤的发生率很高，但是发生机理还不清楚。

2/3的颅内转移瘤病人在其生存时间内有症状出现。

16-25%的乳腺癌病人，20-30%肺癌病人，40-60%的黑色素瘤的病人会发生脑转移瘤。

发生脑转移癌患者平均存活期为4-6个月。

脑转移瘤特点二、脑转移瘤(癌)是肿瘤病人发病和死亡的主要原因，尸检表明：大约25%死于肿瘤的病人有颅内转移瘤发生。

脑转移瘤特点三、临床上，认为手术、放疗和化疗的联合应用，可以延长患者的生存期。

原发肿瘤可以根除，及无其它部位转移的单发脑转移瘤病人手术后再进行放疗，患者生存期明显延长，局部复发率减低，说明这种联合方法是有效的。

脑转移瘤特点四、随着人口年龄的增加，肺癌发病率的稳步增加，肿瘤治愈率的极少变化，与颅内转移瘤相关的问题将会更多。

另外，一些临床医生采用更为积极的治疗方法治疗肿瘤，延长了肿瘤病人生存期，同时也导致了肿瘤颅内转移的更高发病率。

脑转移瘤的治疗可以化疗吗?脑转移瘤大多数肿瘤是可以化疗的，而除了化疗外，还可以用手术治疗这种常见的方法治疗。

为了让大家更多的了解脑转移瘤的治疗，下面就看一下脑转移瘤的治疗相关信息。

对颅内转移瘤的治疗要考虑到：肿瘤的大小、位置、组织学性质，病人的年龄、神经功能状态、全身状况，还要考虑到：颅内转移瘤潜在向周边扩散的可能性、肿瘤的范围、肿瘤对治疗的潜在反应性、初始治疗对其它全身器官的可能损害等等。

对脑转移瘤有效的治疗方法与对原发性脑肿瘤的治疗方法相同，有皮质激素、放疗、手术、化疗。

与原发性脑肿瘤相比，挑选脑转移瘤的最合适治疗方法更费时，因为需要对病人的全身状况进行完全评估，而不仅仅是局部病灶。

术前评估应该包括：胸部放射学检查、骨和肝脾的放射性核素扫描。

还需要CT及MRI对可疑转移瘤或残留原发肿瘤进行进一步的确认。

脑转移瘤的治疗方法
脑转移瘤是原发癌症向脑部转移的一种常见并且危险的疾病。

治疗方法取决于多个因素，包括患者的一般健康状况、原发癌症的类型、转移瘤的数量和位置等。

以下是一些常见的治疗方法：
1.手术切除：对于一些单发且较小的脑转移瘤，手术切除可能是一种有效的治疗方法。

通过手术可以将转移瘤完全切除或者减小其体积。

2.放射治疗：对于那些无法手术切除的转移瘤或转移瘤较多的患者，放射治疗是常用的治疗方法之一。

放射治疗可以通过高能X射线或其他射线照射脑部，以杀死或控制转移瘤的生长。

3.化疗：化疗是通过使用药物来杀死或控制脑转移瘤的生长。

化疗可以通过口服药物或静脉注射给药。

4.靶向治疗：对于一些特定类型的脑转移瘤，靶向治疗可能会比传统化疗更有效。

靶向药物可以以特定的方式作用于癌细胞，阻断其生长和扩散。

5.免疫疗法：免疫疗法是一种新型的治疗方法，通过激活患者自身的免疫系统来攻击和杀死癌细胞。

免疫疗法包括免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等。

需要注意的是，治疗方案应该根据患者的具体情况进行定制。

有时，可能需要多种治疗方法的组合使用，以达到最佳疗效。

对于某些无法手术切除的瘤体，治疗的重点通常是延长生存期、缓解症状和提高生活质量。

【Nature综述】目前脑转移瘤的治疗方法（3）：预防性颅脑照射、立体定向放射外科治疗《Nature Review. Clinical Oncology》杂志 2020年2月 20日刊载美国Cleveland Clinic的Suh JH , Kotecha R , Chao ST等撰写的综述《目前脑转移瘤管理方法。

Current approaches to the management of brain metastases.》 (doi: 10.1038/s41571-019-0320-3. ）。

脑转移瘤是一种非常常见的癌症表现形式，由于其与不良的临床结果有着一致的联系，因此历来被认为是一种单一的疾病实体。

幸运的是，我们对脑转移瘤的生物学和分子基础的理解有了很大的进步，产生了更精细的预后模型（moresophisticated prognostic models）和多种与患者相关和疾病特异性治疗模式（disease-specific treatment paradigms）。

此外，治疗设备已从全脑放射治疗和外科手术扩展到包括立体定向放射外科、靶向治疗和免疫治疗，这些治疗通常是序贯使用（sequentially）或联合使用。

神经影像学的进展为在早期癌症诊断时准确筛查颅内病变、在治疗期间精确定位、以及通过合并功能成像帮助鉴别治疗效果和疾病进展提供了新的的契机。

考虑到脑转移瘤患者可采用的众多治疗选择，强烈建议采用多学科方法来个体化治疗每个患者，以努力提高治疗比（the therapeutic ratio）。

考虑到目前在脑转移瘤患者可采用的最佳序贯治疗方案（the optimal sequencing of the available）和扩大治疗方案（expanding treatment options）方面仍然存有的争议（the ongoing controversies），开展临床试验（enrolment in clinical trials）对增进我们对这一复杂和常见疾病的了解至关重要。

脑转移瘤的治疗方法
脑转移瘤的治疗方法通常取决于肿瘤的类型、大小、位置和患者的整体健康状况。

治疗通常会结合多种方法，包括手术、放疗、化疗和靶向治疗。

1. 手术：对于可以完全切除的脑转移瘤，手术是首选的治疗方法。

手术可以帮助减轻症状，减少肿瘤的压迫和颅内压，并有望延长患者的生存期。

2. 放疗：放疗可以通过高能X射线或其他高能粒子来杀死癌细胞或阻止其生长。

对于不能手术的脑转移瘤或有复发倾向的患者，放疗通常是治疗的主要方式。

局部复发的脑转移瘤也可以使用放疗来控制病情。

3. 化疗：化疗是使用药物来杀死癌细胞或抑制其生长。

化疗通常用于控制脑转移瘤的生长和扩散，通常在手术或放疗后进行。

4. 靶向治疗：针对特定的生物标志物或癌细胞的靶向治疗药物已经被广泛应用于脑转移瘤的治疗中。

这些药物可以通过干扰肿瘤细胞的生长和传播来达到治疗目的。

除了上述主要的治疗方法外，患者可能还需要接受支持性治疗、康复治疗和药物治疗以缓解症状，改善生活质量。

由于脑转移瘤的治疗需要综合考虑患者的个体情况和病情特点，因此患者在治疗过程中应积极配合医生的建议和进行定期的复
查。

【Nature综述】⽬前脑转移瘤的治疗⽅法（4）：化疗、靶向治疗、免疫治疗、影像研究《Nature Review. Clinical Oncology》杂志2020年2⽉20⽇刊载美国ClevelandClinic的Suh JH, Kotecha R, Chao ST等撰写的综述《⽬前脑转移瘤管理⽅法。

Current approaches to the management ofbrain metastases.》(doi: 10.1038/s41571-019-0320-3. ）。

脑转移瘤是⼀种⾮常常见的癌症表现形式，由于其与不良的临床结果有着⼀致的联系，因此历来被认为是⼀种单⼀的疾病实体。

幸运的是，我们对脑转移瘤的⽣物学和分⼦基础的理解有了很⼤的进步，产⽣了更精细的预后模型（more sophisticatedprognostic models）和多种与患者相关和疾病特异性治疗模式（disease-specifictreatment paradigms）。

此外，治疗设备已从全脑放射治疗和外科⼿术扩展到包括⽴体定向放射外科、靶向治疗和免疫治疗，这些治疗通常是序贯使⽤（sequentially）或联合使⽤。

神经影像学的进展为在早期癌症诊断时准确筛查颅内病变、在治疗期间精确定位、以及通过合并功能成像帮助鉴别治疗效果和疾病进展提供了新的的契机。

考虑到脑转移瘤患者可采⽤的众多治疗选择，强烈建议采⽤多学科⽅法来个体化治疗每个患者，以努⼒提⾼治疗⽐（the therapeutic ratio）。

考虑到⽬前在脑转移瘤患者可采⽤的最佳序贯治疗⽅案（the optimal sequencing of the available）和扩⼤治疗⽅案（expanding treatment options）⽅⾯仍然存有的争议（the ongoing controversies），开展临床试验（enrolment in clinical trials）对增进我们对这⼀复杂和常见疾病的了解⾄关重要。