多发性骨髓瘤-文献

多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤是由单克隆浆细胞异常增生所致的恶性疾病，主要来源于骨髓内的大量单克隆的恶性浆液细胞增生所致，故又称浆细胞骨髓瘤。

〖临床表现〗主要表现为骨骼肌破坏及疼痛、病理性骨折、高钙血症、贫血、出血、肾功能损害、免疫球蛋白异常及因免疫缺陷所致的感染，也可并发淀粉样变性及凝血功能障碍。

与外感邪毒、饮食不洁、情志失调、劳欲内伤、先天禀赋不足有关。

〖临证护理〗1、寒凝毒聚：全身或局部骨痛，可触及骨骼肌肿块，遇寒加剧，得热则舒；或局部肿块，坚硬不移，口淡不渴，舌淡胖、苔白滑、脉沉或弦。

(1)该型患者因病程较长、反复发作。

往往表现出悲观、抑郁焦虑等负性情绪。

要同情与鼓励病人。

帮助其树立战胜疾病的信心。

(2)饮食宜遵循低脂、易消化、营养丰富原则。

2、气滞血瘀：胸肋、腰背、肢体骨痛，痛有定处，活动时加剧，或见痛处有包块，触之坚硬或韧如橡木，颜面晦暗，胃纳欠佳，大便时结，舌质紫暗或有瘀斑，脉弦涩。

(1)该型患者往往急躁易怒，要做好耐心细致的心理疏导。

(2)饮食宜清淡，忌辛辣刺激的食物。

(3)疼痛剧烈者选择恰当止痛药物并观察其副作用。

3、气血两亏：疾病日久，面色苍白无华，短气乏力，纳呆，形体消瘦，肌肤瓜甲枯槁，皮下鲜红或暗红瘀斑。

此起彼伏，或有病理学骨折而肢体萎废，舌质淡，苔薄白，脉沉细或弱。

(1)预防感染。

(2)饮食宜遵循高热量、高维生素、易消化原则。

(3)重度贫血患者应卧床休息，限制探视，避免打扰。

4、脾肾阳虚：进行行性消瘦，颜面光晄白，动则气促，畏寒肢冷，腹胀便溏，小便清长，或腹胀如鼓，肢体浮肿，按之凹陷，厌食，短气乏力，腰膝酸软，舌质胖，苔白，脉沉。

(1）加强口腔、皮肤护理，注意个人卫生，预防感染。

(2)饮食宜遵循优质蛋白，高热量、高维生素、易消化原则。

（3）下肢浮者应注意抬高患肢。

〖饮食护理〗饮食应给予高维生素、含铁丰富、易消化的食物。

含铁丰富的食物，如动物内脏、瘦肉、蛋黄、紫菜、海带及木耳等。

多发性骨髓瘤的诊断与护理摘要：多发性骨髓瘤是一种不可治愈的疾病，多发于老年群体，也因此常常会被忽视，在确诊方面出现延误。

作为学习系统的恶性疾病，多发性骨髓瘤在血液肿瘤领域中稳稳地占据第二的位置。

本文从其具体的症状表现角度出发，帮助人们加深对于多发性骨髓瘤的了解，并且就如何实现有效护理的问题展开分析。

关键字：多发性骨髓瘤；诊断；护理多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞病，其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞，而浆细胞是B淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞，因此多发性骨髓瘤可以归到B淋巴细胞淋巴瘤的范围。

当然只是这样对多发性骨髓瘤进行定义仍然过于抽象了，想要进一步了解，可以从浆细胞的角度出发。

浆细胞本质上是骨髓中的一种特殊的白细胞，总体数量比较少，其职责在于产生免疫球蛋白。

免疫球蛋白这个概念很多人都比较熟悉，这是人体免疫的一个重要元素，能够帮助人体实现对于病毒和细菌，以及病原体的杀灭。

正常的情况下，浆细胞在骨髓细胞中占据并不大的比例，但是一旦这个群体发生病变，浆细胞就会过度增值，这个时候人体中的免疫球蛋白会增加，但是并不代表会有效。

发生病变的浆细胞并无法产生正常的免疫球蛋白，反而会给人体中的器官以及组织带来损伤。

这种异常的浆细胞还会分泌特殊的因子，并且这种因子可以对人体骨骼形成溶解作用，因此很多患者都会出现骨痛的症状。

从本质上看，多发性骨髓瘤是抗炎细胞的暴增，但是这些暴增的细胞本身并不具备相应的抗炎功能，而只是堆积在骨骼、肾脏以及肺部等地方，从而形成对于这些器官的损伤。

从上面的分析可以看到，多发性骨髓瘤本身并不容易被发现，并且其症状还会与其他病症混淆，因此在临床中经常会出现拖延误诊的情况。

病情不能及时发现并且确诊，无疑对于进一步的治疗是极为不利的，因此加强关于多发性骨髓瘤的分析和认知建设，无论对于患者预后还是对于医疗工作效率提升而言，都有着积极意义。

一、多发性骨髓瘤的典型症状多发性骨髓瘤在临床上的表现比较隐蔽，复杂多样，其主要发病人群又为老年人，老年人因为机体的衰退，在骨骼和器官方面的表现都不如年轻人更加稳定，加上又多存在老年病，因此常常会将多发性骨髓瘤的症状与其他相关疾病的症状混淆，导致确诊方面的延误。

• 48•白血病•淋巴瘤 2021 年 1月第 30 卷第 1期 Journal of Leukemia & Lymphoma, January 2021, Vol. 30, No. 1pulmonary involvement [J RMJ ('.ase Rep, 2019, 12(8) ： e229997.DOI： 10.1136/bcr-2019-229997.[1 1!Zheng S, Li S. Tang S, et al. Insights into the characteristics ofSweet syndrome in patients with and without hematologic malignancy [J]. Front Med (Lausanne) ,2020,7:20. DOI：10.3389/fmed. 2020.00020.[l2] Nofal A, Ahdelmaksoud A, Amer H, et al. Sweet's syndrome：diagnostic rriteria revisited! j], J Dtsch Dermatol Ges,2017, 15(11)：1081-1088. DOI： 10.1111/ddg. 13350.13] Gill HH, L^eung AY, Trendell-Smith NJ, et al. Sweet syndrome dueto myelodysplastic syndrome ： possible therapeutic role of intravenous immunoglobulin in addition to standard treatment [j]. Adv Hematol, 2010,2010：328316. D OI ：10.1155/2010/328316.I14] Martinelli S, Rigolin CM, Leo G, et al. Complete remission of Sweet's syndrome after azacytirline treatment for concomitant myelodysplastic syndrome[j ]. Int J Hematol, 2014,99(5)： 663-667.DOI ： 10.1007/s 12185-014-1527-9.(收稿 H 期:2020-06-21)(本文编辑：张俊伟校对:张俊伟）多发性骨髓瘤致淀粉酶升高一例并文献复习季强1罗雨欣1牛巍巍'尹凤荣，任金海2张晓岚'1河北医科大学第二医院消化内科，石家庄 050000;2河北医科大学第二医院血液内科，石家庄 050W10通信作者：张晓氣，£111;1丨1:\丨30丨311211@126.(；0111【摘要】目的提高对多发性骨髓瘤（MM)合并高淀粉酶血症的认识，同时了解胰腺炎少见的病因。

以闭塞性动静脉血栓形成为首发表现的多发性骨髓瘤继发肾淀粉样变一例及文献复习舒红;王俭勤;王文革【期刊名称】《临床肾脏病杂志》【年(卷),期】2018(018)010【总页数】2页(P652-653)【作者】舒红;王俭勤;王文革【作者单位】730030兰州,兰州大学第二医院肾病内科;730030兰州,兰州大学第二医院肾病内科;730030兰州,兰州大学第二医院肾病内科【正文语种】中文病例资料患者，女，62岁，因“间断双下肢水肿伴胸闷气短6月，加重7 d”于2016年10月16日入院。

2016年4月患者“感冒”后出现轻度双下肢水肿，伴胸闷气短，咳嗽咳白痰，无端坐呼吸，同时右下肢轻微色素沉着，无破溃，无瘙痒，无尿量减少，在当地医院完善相关检查后诊断“慢性阻塞性肺病急性加重、肺心病、胸腔积液、可疑冠心病、右下肢静脉曲张”，予抗感染、保护心功能、利尿、冠心病二级预防等对症治疗后好转出院。

出院后患者仍有反复轻度水肿，自觉右下肢色素沉着较前加深并伴有间断双下肢疼痛，未正规复查及治疗。

7 d前全身水肿加重，伴胸闷气短，尿量减少(约800 mL/d)，肾内科门诊查尿蛋白(++)，血肌酐177μmol/L，遂以“急性肾衰竭”收住院。

患者既往慢性支气管炎病史10年，无高血压及糖尿病、慢性肾病史，无其他特殊病史。

入院查体：血压115/77 mmHg，神志清，慢性病容，颜面水肿，全身浅表淋巴结未及肿大；双肺呼吸音粗，双下肺散在少许湿性啰音，双下肺叩浊，呼吸音降低；心界左大，心率87次/min，律齐，无杂音；腹软，无压痛、反跳痛，肝脾未及；双下肢凹陷性水肿，双下肢膝以下皮温低，左右胫骨内侧分别可见约5 cm×5 cm 和6 cm×3.5 cm的色素沉着区，色黑，皮肤皱缩，干燥无渗出。

查血常规示：白细胞计数16.1×109/L，血红蛋白170 g/L，血小板计数230×109/L。

肝功能示：白蛋白21.3 g/L，球蛋白34.8 g/L，ALT 65 U/L，AST 90 U/L。

VCD PAD方案对比-诱导治疗或为年轻多发性骨髓瘤患者最佳方案目前临床上，诱导疗法治疗年轻多发性骨髓瘤患者已成为标准治疗手段，其中以硼替佐米 / 地塞米松为基础，联合其他细胞毒性药物（阿霉素、环磷酰胺、免疫调节剂等）较为常见。

然而，当下对于硼替佐米 / 地塞米松联合阿霉素或环磷酰胺治疗效果的研究较为缺乏。

为此，来自德国海德堡大学附属医院 Goldschmidt 教授等开展了一项随机开放的多中心临床 III 期试验，比较初诊骨髓瘤患者接受硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松（VCD）诱导治疗与硼替佐米、阿霉素、地塞米松（PAd）诱导治疗的效果，相关研究结果发表在近期Leukemia 杂志上。

研究人员纳入 2010 年 7 月至 2012 年 10 月德国 31 家癌症中心及 75 家相关医疗机构共 504 例初诊多发性骨髓瘤患者，年龄范围 18-70 岁，平均随机分为 VCD 诱导治疗组和 PAd 诱导治疗组。

两组给药策略为，VCD 组：第 1、4、8、11 天给予硼替佐米 1.3 mg/m2，第 1 天静注环磷酰胺 900 mg/m2，第 1-2、4-5、8-9、11-12 天口服地塞米松 40 mg，治疗周期为 21 天；PAd 组：第 1、4、8、11 天给予硼替佐米 1.3 mg/m2，第 1-4 天静注阿霉素 9 mg/m2，第1-4、9-12、17-20 天口服地塞米松 20 mg，治疗周期为 28 天。

研究结果发现，在部分缓解率上，VCD 诱导治疗方案（37.0%）并不劣于 PAd 诱导治疗方案（34.3%）。

而在疾病进展上，VCD 诱导方案（0.4%）要优于 PAd 诱导方案（4.8%）。

在 PAd 组 12 例疾病进展的患者中，有 11 例患者在确诊时伴随不同程度并发症，如肾功能损害（肌酸酐水平≥ 2 mg/dl），染色体 1q21 异常。

而在 VCD 组中，伴随上述并发症的患者并不存在病情进展。

多发性骨髓瘤的治疗(英文)H.Goldschmidt;F.W.Crmer;Th.M hler;A.Kr mer;M.G rner;G.Egerer;A.D.Ho【期刊名称】《中德临床肿瘤学杂志：英文版》【年(卷),期】2002(1)3【摘要】目的多发性骨髓瘤是以骨髓内恶性浆细胞聚集而产生单克隆免疫球蛋白为特点的一种疾病。

一般保守疗法是采用左旋苯丙氨酸联合强的松用药,有效率可达40％～60％,平均存活时间大约为3年。

为进一步提高疗效,临床上曾尝试多种治疗方案,发现使用联合化疗方案与单用左旋苯丙氨酸及左旋苯丙氨酸加强的松相比,能有效地延长患者的生存时间。

α-干扰素有较好的支持治疗作用,但α-干扰素的毒副作用对降低患者的生活质量,应引起重视。

近来骨髓瘤治疗方法有改进。

在65～70岁年龄组患者中推荐大剂量化疗联合经自体造血干细胞移植的治疗方案。

最先的一项来自法国的研究结果表明,比较单自体移植对双自体移植,对在后继的无病生存方面的研究有帮助。

作为过继免疫疗法的免疫接种是为了治疗小的残余病灶,目前正在进行中。

在过去的5年里,同种异体干细胞移植的死亡率已明显下降。

采用减少预治疗或外周干细胞移植中T细胞的部分剔除可降低与移植相关的死亡率,是一种有前途的研究方法。

酞胺哌啶酮及其衍物作为一类新的药物,在多发性骨髓瘤的治疗中具有独到的抗肿瘤活性作用。

抗血管生成治疗已有Ⅱ期实验报道,这一结果令人鼓舞。

通过使用促红细胞生成素治疗贫血、肾功能衰竭的防治及磷酸二酯的应用等支持疗法,可以进一步提高多发?【总页数】4页(P141-144)【关键词】多发性骨髓瘤;治疗;常规化疗;干细胞移植;血管生成【作者】H.Goldschmidt;F.W.Crmer;Th.M hler;A.Kr mer;M.G rner;G.Egerer;A.D.Ho 【作者单位】Department of Internal Medicine V, University of Heidelberg Hospitalstr.3 D-68115,Germany,Department of Internal Medicine V, University of Heidelberg Hospitalstr.3 D-68115,Germany,Department of Internal Medicine V, University of Heidelberg Hospitalstr.3 D-68115,Germany,Department of Internal Medicine V, University of Heidelberg Hospitalstr.3 D-68115,Germany,Department of Internal Medicine V, University of Heidelberg Hospitalstr.3 D-68115,Germany,Department of Internal Medicine V, University of Heidelberg Hospitalstr.3 D-68115,Germany,Department of Internal Medicine V, University of Heidelberg Hospitalstr.3 D-68115,Germany【正文语种】中文【中图分类】R733.3【相关文献】1.microRNA-32在多发性骨髓瘤中的表达及临床意义(英文) [J], Tenglong Zhang;Weili Jia;Li Sun;Xiaoyan Wang;Xiuhua Xing;Shuai Gong;Chunrui Yu2.5-氮杂-2'-脱氧胞苷联合古曲霉素A对人多发性骨髓瘤细胞系RPMI8226细胞增殖、凋亡及DLC-1基因表达的影响(英文) [J], 郭靖;冯献启;聂淑敏;苏湛;史雪;崔忠光;张玲;刘世国;孟凡军;赵春亭3.硼替佐米、三氧化二砷对多发性骨髓瘤细胞株KM_3细胞的抑制作用(英文) [J], Guifang Ouyang;Maofang Lin4.核素骨显像在多发性骨髓瘤疗效评价中的应用(英文) [J], Yongli Bai ShuyaoZuo Chao Ma Xiaoting Su5.miRNA是多发性骨髓瘤基因治疗潜在的靶标(英文) [J], 李艳杰;李振宇;徐开林因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

复发难治性多发性骨髓瘤治疗研究新进展陈卫琼ꎬ莫祖艳ꎬ王珊珊ꎬ黄勃ꎬ王晓桃(桂林医学院第二附属医院血液内科ꎬ广西桂林５４１１００)㊀㊀ＤＯＩ:１０ ３９６９/ｊ ｉｓｓｎ １００６￣２０８４ ２０２０ ０６ ０１１基金项目:国家自然科学基金(８１４６００３８)通信作者:王晓桃ꎬＥｍａｉｌ:ｗｘｔｔｊｌ＠１２６.ｃｏｍ中图分类号:Ｒ７３３.３㊀㊀㊀㊀㊀文献标识码:Ａ㊀㊀㊀㊀㊀文章编号:１００６￣２０８４(２０２０)０６￣１０９７￣０７㊀㊀摘要:多发性骨髓瘤是一种以浆细胞异常克隆为特征的异质性恶性肿瘤ꎬ几乎所有的患者最终都会出现复发或者难治ꎮ随着近年来的深入研究ꎬ复发难治性多发性骨髓瘤(ＲＲＭＭ)的临床治疗从传统的联合化疗发展到免疫疗法㊁细胞疗法等治疗方式ꎮ现已逐渐出现或正处于临床试验阶段的新的蛋白酶体抑制剂㊁免疫调节药物㊁单克隆抗体㊁组蛋白去乙酰化酶抑制剂等新型药物以及嵌合抗原受体Ｔ细胞免疫疗法㊁造血干细胞移植等治疗策略可改善患者的生存期ꎮ在未来ꎬ明确ＲＲＭＭ的发病机制㊁开发新型靶向治疗药物及细胞治疗可能成为ＲＲＭＭ的研究方向和重点ꎮ关键词:复发难治性多发性骨髓瘤ꎻ新型药物ꎻ嵌合抗原受体Ｔ细胞免疫疗法ꎻ造血干细胞移植ＮｅｗＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＲｅｌａｐｓｅｄａｎｄＲｅｆｒａｃｔｏｒｙＭｕｌｔｉｐｌｅＭｙｅｌｏｍａＣＨＥＮＷｅｉｑｉｏｎｇꎬＭＯＺｕｙａｎꎬＷＡＮＧＳｈａｎｓｈａｎꎬＨＵＡＮＧＢｏꎬＷＡＮＧＸｉａｏｔａｏＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙꎬｔｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕｉｌｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＧｕｉｌｉｎ５４１１００ꎬＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ:ＷＡＮＧＸｉａｏｔａｏꎬＥｍａｉｌ:ｗｘｔｔｊｌ＠１２６.ｃｏｍＡｂｓｔｒａｃｔ:Ｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａｉｓａｋｉｎｄｏｆｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｏｕｓｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙａｂｎｏｒｍａｌｐｌａｓｍａｃｅｌｌｃｌｏｎｅꎬａｎｄａｌｍｏｓｔａｌｌｏｆｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｌｌｒｅｌａｐｓｅｏｒｄｅｖｅｌｏｐｉｎｔｏｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｖｅｎｔｕａｌｌｙ.Ｗｉｔｈｔｈｅｄｅｅｐｅｎｉｎｇｒｅｓｅａｒｃｈｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓꎬｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒｅｌａｐｓｅｄａｎｄｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ(ＲＲＭＭ)ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｐｒｏｇｒｅｓｓｅｓｆｒｏｍｔｒａｄｉ￣ｔｉｏｎａｌｃｏｍｂｉｎｅｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｔｏｉｍｍｕｎｅｔｈｅｒａｐｙａｎｄｃｅｌｌｔｈｅｒａｐｙ.Ａｔｐｒｅｓｅｎｔꎬｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓꎬｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙｄｒｕｇｓꎬｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｉｅｓꎬｈｉｓｔｏｎｅｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓａｎｄｃｈｉｍｅｒｉｃａｎｔｉｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ￣Ｔｃｅｌｌｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙꎬｈｅｍａｔｏ￣ｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎａｎｄｏｔｈｅｒｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｈａｖｅｇｒａｄｕａｌｌｙｅｍｅｒｇｅｄｏｒａｒｅｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓꎬｗｈｉｃｈｍａｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｏｆｐａｔｉｅｎｔｓ.ＩｎｔｈｅｆｕｔｕｒｅꎬｉｄｅｎｔｉｆｙｉｎｇｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＲＲＭＭꎬｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇｎｅｗｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｄｒｕｇｓａｎｄｃｅｌｌｔｈｅｒａｐｙｍａｙｂｅｃｏｍｅｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｄｉｒｅｃｔｉｏｎａｎｄｆｏｃｕｓｏｆＲＲＭＭ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＲｅｌａｐｓｅｄａｎｄｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａꎻＮｅｗｄｒｕｇꎻＣｈｉｍｅｒｉｃａｎｔｉｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ￣ＴｃｅｌｌｔｈｅｒａｐｙꎻＨｅｍａｔｏ￣ｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ㊀㊀多发性骨髓瘤(ｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａꎬＭＭ)是一种血液系统恶性肿瘤ꎬ占血液系统恶性肿瘤的１０％ꎬ主要发病年龄为６３~７０岁[１]ꎮＭＭ是一种异质性疾病ꎬ主要通过促进恶性浆细胞的克隆扩增㊁刺激新生血管生成和激活破骨细胞等共同作用ꎮＭＭ细胞过度表达ＣＤ５４㊁淋巴细胞功能相关分子和ＣＤ５６等表面抗原ꎬ使恶性浆细胞与骨髓微环境相互作用ꎬ促进旁分泌细胞因子的分泌ꎬ从而维持肿瘤细胞存活[２]ꎮ目前ＭＭ仍无法治愈ꎬ治疗目标在于控制疾病进展ꎬ改善总体反应率(ｏｖｅｒａｌｌｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅꎬＯＲＲ)㊁无进展生存期(ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌꎬＰＦＳ)和总生存期(ｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌꎬＯＳ)ꎬ但大多数患者最终发展成为复发性或难治性的ＭＭ[３]ꎮ复发难治性多发性骨髓瘤(ｒｅｌａｐｓｅｄａｎｄｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａꎬＲＲＭＭ)患者是指疗效达到微小反应及以上后出现的复发并且需进行补救的治疗者ꎬ或距最近一次治疗６０ｄ内疾病出现进展者[４]ꎮ客观实验室和放射学标准为:血清Ｍ蛋白增加ȡ２５％或尿液中的单克隆蛋白绝对增加量必须ȡ２００ｍｇ/２４ｈ及相关和未受影响的血清游离轻链之间的差异ȡ２５％ꎬ新裂解性骨病变或软组织浆细胞瘤的新生㊁现有骨病变或软组织浆细胞瘤的大小显著增加ꎬ在非分泌性疾病患者中ꎬ复发ＭＭ定义为骨髓浆细胞百分比的增加(ȡ１０％)[５￣６]ꎮ近年来ꎬ国内外不少学者对ＲＲＭＭ患者的治疗进行了深入的研究ꎮ现就ＲＲＭＭ的治疗进展予以综述ꎮ１㊀药物治疗１.１㊀蛋白酶体抑制剂１.１.１㊀Ｃａｒｆｉｌｚｏｍｉｂ㊀Ｃａｒｆｉｌｚｏｍｉｂ是一种四肽环氧酮蛋白酶体抑制剂ꎬ可与蛋白酶体亚基ｐ５和低相对分子质量免疫蛋白酶体的亚基(ＬＭＰ７)不可逆结合ꎬ并且比硼替佐米的亲和力更大ꎬ作为一种新型蛋白酶体抑制剂ꎬＣａｒｆｉｌｚｏｍｉｂ适用于接受至少两种治疗的ＲＲＭＭ患者[７￣１０]ꎮＣａｒｆｉｌｚｏｍｉｂ单药治疗ＲＲＭＭ患者的ＯＲＲ为２３.７％ꎬＰＦＳ为７.８个月ꎬ中位ＯＳ为１５.６个月[１１]ꎮＤｉｍｏｐｏｕｌｏｓ等[１２]的Ⅲ期研究在ＲＲＭＭ患者中进行了Ｃａｒｆｉｌｚｏｍｉｂ联合地塞米松与硼替佐米联合地塞米松的效果比较ꎬ结果显示ꎬＣａｒｆｉｌｚｏｍｉｂ联合地塞米松组ＯＲＲ优于硼替佐米联合地塞米松组(７７％比６３％)ꎬ且Ｃａｒｆｉｌｚｏｍｉｂ联合地塞米松组不仅表现出更长的ＰＦＳ(１８.７个月比９.４个月)ꎬ并能显著阻碍疾病进展ꎬ降低死亡风险ꎬＣａｒｆｉｌｚｏｍｉｂ联合地塞米松组血液不良事件发生率高于硼替佐米联合地塞米松组ꎬ主要表现为贫血㊁血小板减少ꎬ但神经病变低于硼替佐米联合地塞米松组ꎻ研究还发现ꎬＣａｒｆｉｌｚｏｍｉｂ患者耐受性较硼替佐米好ꎬ其周围神经病变发生率较低ꎬ治疗效果好ꎬ不受其他药物的影响ꎬ在长期治疗中ꎬ成为治疗方案中的有吸引力的蛋白酶体抑制剂ꎮ在Ｓｔｅｗａｒｔ等[１３]进行的一项Ⅲ期研究中ꎬ将复发ＭＭ患者随机分为Ｃａｒｆｉｌｚｏｍｉｂ联合Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ及地塞米松组与Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ联合地塞米松组ꎬ结果ＯＲＲ分别为８７％和６７％ꎬＰＦＳ分别为２６.３个月和１７.６个月ꎬ完全缓解分别为３１.８％和９.３％ꎬ两组的不良事件相似ꎬＣａｒｆｉｌｚｏｍｉｂ联合Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ及地塞米松组心血管事件发生率较Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ联合地塞米松组增加ꎮ由此可见ꎬＣａｒ￣ｆｉｌｚｏｍｉｂ三联体治疗效果优于双联体联合治疗ꎬ双联体治疗效果优于单药治疗ꎮ故Ｃａｒｆｉｌｚｏｍｉｂ三联体治疗未来可考虑作为至少接受一次治疗ＭＭ患者的长期临床方案[１４]ꎮ１.１.２㊀Ｉｘａｚｏｍｉｂ㊀Ｉｘａｚｏｍｉｂ是第二代蛋白酶体抑制剂ꎬ并且是第一个口服蛋白酶体抑制剂ꎬ相比硼替佐米ꎬＩｘａｚｏｍｉｂ具有较低的多发性神经病变风险ꎬ美国食品药品管理局(ＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎꎬＦＤＡ)已批准Ｉｘａｚｏｍｉｂ联合Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ和地塞米松用于治疗ＲＲＭＭ[７￣１０]ꎮＭａｔｅｏｓ等[１５]研究中ꎬ将ＲＲＭＭ患者随机分为Ｉｘａｚｏｍｉｂ联合Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ及地塞米松组和安慰剂联合Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ及地塞米松组ꎬ结果显示ꎬＩｘａｚｏｍｉｂ联合Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ及地塞米松组的ＰＦＳ㊁ＯＲＲ㊁完全缓解率均优于安慰剂联合Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ及地塞米松组(ＰＦＳ:２０.６个月比１４.７个月ꎻＯＲＲ:７８％比７２％ꎻ完全缓解率:１２％比７％)ꎬＩｘａｚｏｍｉｂ联合Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ及地塞米松组与安慰剂联合Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ及地塞米松组相比ꎬ最常见的不良事件为中性粒细胞减少症(２２％比２４％)㊁血小板减少症(１９％比９％)及贫血(９％比１３％)等ꎮ值得注意的是ꎬＩｘａｚｏｍｉｂ所致血小板减少的药物不良反应呈周期性及短暂性[１６]ꎮ研究发现ꎬＩｘａｚｏｍｉｂ在年轻ＭＭ患者自体干细胞移植后和老年患者标准诱导后的维持治疗中可延长患者的生存期ꎬ提高生活质量[１７]ꎮ１.１.３㊀Ｍａｒｉｚｏｍｉｂ㊀Ｍａｒｉｚｏｍｉｂ是一种正在研究的蛋白酶体抑制剂ꎬ与２０Ｓ蛋白酶体的３个催化亚基不可逆结合ꎮＭａｒｉｚｏｍｉｂ与２０Ｓ蛋白酶体的不可逆结合是其细胞毒性增加㊁作用时间延长以及在硼替佐米耐药细胞系中保持活性的机制[１８]ꎮⅠ期临床试验(ＮＰＩ￣００５２￣１０７)研究中ꎬ用Ｍａｒｉｚｏｍｉｂ㊁Ｐｏｍａｌｉｄｏｍｉｄｅ和低剂量地塞米松治疗ＲＲＭＭꎬ纳入３８例患者ꎬ所有患者均已接受过Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ和硼替佐米治疗ꎬ结果显示ꎬＯＲＲ为５３％ꎬ完全缓解率为６４％ꎬ最常见３级及以上的血液不良事件为中性粒细胞减少症(２９％)㊁贫血(１１％)和血小板减少症(１１％)[１９]ꎮ临床前研究表明ꎬＭａｒｉｚｏｍｉｂ通过穿过血脑屏障ꎬ抑制大脑中的蛋白酶体活性ꎬ并在颅内胶质瘤异种移植模型中具有抗肿瘤作用[２０]ꎮＢａｄｒｏｓ等[２１]报道ꎬＭａｒｉｚｏｍｉｂ在ＲＲＭＭ中表现出令人鼓舞的活性ꎬ在胶质瘤中也有新的临床活性ꎬ因此Ｍｍａｒｉｚｏｍｉｂ成为一种潜在的中枢神经系统ＭＭ治疗干预手段ꎮ１.１.４㊀Ｏｐｒｏｚｏｍｉｂ㊀Ｏｐｒｏｚｏｍｉｂ(ＯＮＸ０９１２)是一种新型口服不可逆蛋白酶体抑制剂ꎬ其作用机制与Ｍａｒｉｚｏｍｉｂ相似ꎬ主要通过抑制蛋白酶体的糜蛋白酶样活性发挥作用ꎮ目前研究发现ꎬＯｐｒｏｚｏｍｉｂ在体内和体外表现出类似的抗血管生成作用ꎬ激活胱天蛋白酶(ｃａｓｐａｓｅ)￣８㊁ｃａｓｐａｓｅ￣９㊁ｃａｓｐａｓｅ￣３和ｐｏｌｙ(ＡＤＰ)核糖聚合酶ꎬ抑制ＭＭ细胞迁移[２２]ꎮＯｐｒｏｚｏｍｉｂ的Ⅰｂ/Ⅱ期单药开放标签研究ꎬ共有１０６例患者参与ꎬ其中６８例ＭＭ患者在多次治疗后复发ꎬ结果显示ꎬｃａｒｆｉｌｚｏｍｉｂ难治性组的反应率为２７％ꎬ硼替佐米难治性组的反应率(ｎ＝１２)为２５％[２３]ꎮ在临床相关浓度下ꎬＯｐｒｏｚｏｍｉｂ在体外直接抑制破骨细胞的形成和促进骨吸收ꎬ同时增强成骨分化和基质矿化[２４]ꎮ在ＭＭ小鼠模型中ꎬ含环氧酮基的蛋白酶体抑制剂可降低小鼠５ＴＧＭ１和人ＲＰＭＩ￣８２２６的肿瘤负荷ꎬ防止骨丢失[２５]ꎮ这些数据表明ꎬ除了抗骨髓瘤的特性外ꎬＯｐｒｏｚｏｍｉｂ可以有效地将骨微环境从分解代谢状态转变为合成代谢状态ꎬ并且与硼替佐米类似ꎬ可以减少ＭＭ的骨骼并发症发生ꎮ在临床应用中ꎬＯｐｒｏｚｏｍｉｂ可提高ＭＭ骨病患者生活质量[２６]ꎮ１.２㊀免疫调节剂１.２.１㊀Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ㊀Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ是一种免疫调节剂ꎬ其主要作用机制包括减少肿瘤坏死因子￣α㊁白细胞介素(ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎꎬＩＬ)￣１β㊁ＩＬ￣６和ＩＬ￣１２的产生ꎬ增加ＩＬ￣２和γ干扰素的合成ꎬ增强抗原呈递功效的树突状细胞对肿瘤抗原的摄取ꎬ抑制Ｔ调节细胞ꎬ并增强自然杀伤Ｔ细胞的活性[２７￣２８]ꎮ在ＭｙｅｌｏｍａＸＩ研究中ꎬ符合移植条件组和不符合移植组ＲＲＭＭ患者接受Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ单药维持治疗ꎬ结果显示ꎬ符合移植条件组ＰＦＳ显著优于不符合移植组(６０.３个月比２５.７个月)[２９]ꎮ值得注意的是ꎬ该研究中的一部分患者(包括移植合格和移植不合格)通过流式细胞术进行微小残留(ｍｉｎｉｍａｌｒｅｓｉｄｕａｌｄｉｓｅａｓｅꎬＭＲＤ)测试ꎬ５６％达到ＭＲＤ阴性ꎬ此外ꎬ３２％维持治疗初期ＭＲＤ阳性患者使用Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ维持治疗期间ＭＲＤ转为阴性ꎬＬｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ为这一人群提供了有价值的维持治疗选择[３０]ꎮ目前ＦＤＡ已批准Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ联合地塞米松㊁Ｄａｒａｔｕｍｕｍａｂ联合Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ及地塞米松㊁Ｅｌｏｔｕｚｕｍａｂ联合Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ及地塞米松３种方案治疗ＲＲＭＭ患者[３１]ꎮ研究还发现ꎬ对于新诊断的ＭＭ患者ꎬ自体干细胞移植后Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ维持治疗直至病情进展可延长ＰＦＳ和ＯＳ[３２]ꎮ此外ꎬｖａｎＢｅｕｒｄｅｎ等[３３]针对ＲＲＭＭ的治疗方案进行荟萃分析ꎬ结果显示ꎬＤａｒａｔｕｍｕｍａｂ联合Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ及地塞米松的治疗效果最佳(１２个月ＰＦＳ为８３.３％ꎻＯＲＲ为９２.９％)ꎮ１.２.２㊀Ｐｏｍａｌｉｄｏｍｉｄｅ㊀Ｐｏｍａｌｉｄｏｍｉｄｅ是新一代口服免疫调节剂ꎬ具有体外抗增殖和促凋亡作用ꎬ在ＲＲＭＭ患者中获得了比较好的疗效[３４]ꎮ在随机Ⅲ期试验(ＭＭ￣００３)中ꎬＲＲＭＭ患者随机分为Ｐｏｍａｌｉｄｏｍｉｄｅ联合低剂量地塞米松组和Ｐｏｍａｌｉｄｏｍｉｄｅ联合高剂量地塞米松组ꎬ中位随访１０个月后ꎬ低剂量地塞米松组的ＰＦＳ㊁ＯＳ均优于高剂量组(ＰＦＳ:４个月比１.９个月ꎻＯＳ:１２.５个月比８.１个月)[３５]ꎮＰｏｍａｌｉｄｏｍｉｄｅ联合低剂量地塞米松治疗对硼替佐米和Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ双重抵抗的患者ꎬ中性粒细胞减少发生率升高ꎬ大剂量Ｐｏｍａｌｉｄｏｍｉｄｅ可能伴随骨髓抑制增加ꎬ但Ｐｏｍａｌｉｄｏｍｉｄｅ治疗过程中所伴随的大部分血液学毒性可通过停药得以解决ꎬ而Ｐｏｍａｌｉｄｏｍｉｄｅ是如何克服对Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ及硼替佐米耐药的骨髓瘤细胞基因的机制仍需要进一步研究[３４ꎬ３６]ꎮ研究还发现ꎬＰｏｍａｌｉｄｏｍｉｄｅ还用于免疫球蛋白轻链型淀粉样变性㊁骨髓纤维化㊁小细胞肺癌及其他晚期实体肿瘤的治疗ꎬ并且取得了较好的疗效[３７]ꎮ２０１３年ꎬＦＤＡ和欧洲药品管理局已批准Ｐｏｍａｌｉｄｏｍｉｄｅ单独或联合地塞米松治疗至少接受两个以上方案包括Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ和硼替佐米组合耐药的ＲＲＭＭ患者[３５]ꎮ１.３㊀单克隆抗体１.３.１㊀Ｄａｒａｔｕｍｕｍａｂ㊀Ｄａｒａｔｕｍｕｍａｂ是一种针对ＣＤ３８的人免疫球蛋白Ｇ１的单克隆抗体ꎬＣＤ３８是一种细胞表面蛋白ꎬ作为细胞内钙信号的调节因子ꎬ参与调控细胞凋亡㊁存活和增殖等信号通路[３８]ꎮ在ＳＩＲＩＵＳ研究中ꎬＲＲＭＭ患者接受１６ｍｇ/ｋｇ的Ｄａｒａｔｕｍｕｍａｂ单药治疗ꎬ结果显示ꎬＯＲＲ为２９.２％ꎬＰＦＳ为７.４个月ꎬ完全缓解率为２.８％ꎬ非常好部分缓解率为１２.２％ꎬ部分缓解率为２９.２％ꎬ最常见血液不良事件为贫血(３３％)和血小板减少(２５％)[３９]ꎮＤａｒａｔｕｍｕｍａｂ联合疗法会产生更强的效果ꎬ在ＰＯＬＬＵＸ试验中ꎬＲＲＭＭ患者随机分为Ｄａｒａｔｕｍｕｍａｂ联合Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ及地塞米松组和Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ联合地塞米松组ꎬ结果显示ꎬＤａｒａｔｕｍｕｍａｂ联合Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ及地塞米松组的ＰＦＳ㊁ＯＲＲ均优于Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ联合地塞米松组(１２个月ＰＦＳ:８３.３％比６０.１％ꎻＯＲＲ:９２.９％比７６.４％)ꎬ常见的血液不良事件为中性粒细胞减少症(５９％比４３％)等[４０]ꎮ此外ꎬ在ＥＱＵＵＬＥＵＳ研究中ꎬＤａｒａｔｕｍｕｍａｂ联合Ｐｏｍａｌｉｄｏｍｉｄｅ及地塞米松的疗效也较为显著ꎬＯＲＲ为６６％ꎬＰＦＳ为９.９个月[４１]ꎮＣＡＳＴＯＲ研究中ꎬＤａｒａｔｕｍｕｍａｂ联合硼替佐米及地塞米松的ＰＦＳ为２６.２个月ꎬＯＲＲ为８５％[４２]ꎮ根据以上试验结果分析得出ꎬＤａｒａｔｕｍｕｍａｂ三联用药方案ＦＰＳ㊁ＯＲＲ显著优于Ｄａｒａｔｕｍｕｍａｂ单药[４３]ꎮＢｌｏｍｍｅｓｔｅｉｎ等[４４]分析得出ꎬＤａｒａｔｕｍｕｍａｂ联合Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ及地塞米松方案治疗ＲＲＭＭ的ＰＦＳ㊁ＯＲＲ㊁ＯＳ均较显著ꎮ由于这些试验在ＲＲＭＭ治疗环境中具有宝贵的安全性和令人鼓舞的疗效数据ꎬＤａｒａｔｕｍｕｍａｂ目前正在Ⅲ期随机试验中进行测试ꎬ其中Ｄａｒａｔｕｍｕｍａｂ被添加到符合移植条件和不符合移植条件患者的前期治疗方案中ꎬ一旦证明有效ꎬ单克隆抗体可能成为前期治疗的标准部分[４５]ꎮ１.３.２㊀Ｅｌｏｔｕｚｕｍａｂ㊀Ｅｌｏｔｕｚｕｍａｂ是针对ＣＳ１(ｃｅｌｌ￣ｓｕｒｆａｃｅｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎＣＤ２ｓｕｂｓｅｔ１)的人源化免疫球蛋白Ｇ１单克隆抗体ꎮ临床前研究表明ꎬＥｌｏｔｕｚｕｍａｂ与蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂具有协同作用ꎬⅠ期试验证明了Ｅｌｏｔｕｚｕｍａｂ的安全性ꎬ并为其临床疗效提供了依据[４６]ꎮ在ＲＲＭＭ患者中ꎬＥｌｏｔｕｚｕｍａｂ与Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ及地塞米松的联合治疗显示出良好的安全性和令人鼓舞的反应率ꎬＥＬＯＱＵＥＮＴ２期研究中ꎬ将ＲＲＭＭ患者随机分为Ｅｌｏｔｕｚｕｍａｂ联合Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ及地塞米松组和Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ联合地塞米松组ꎬ结果显示ꎬＥｌｏｔｕｚｕｍａｂ联合Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ及地塞米松组的总反应率㊁ＰＦＳ㊁ＯＲＲ均优于Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ联合地塞米松组(总反应率:７９％比６６％ꎻＰＦＳ:１９.４个月比１４.８个月ꎻＯＲＲ:７９％比６６％)[４７]ꎮＺｈａｎｇ等[４８]的荟萃分析结果显示ꎬＥｌｏｔｕｚｕｍａ单一疗法在ＲＲＭＭ患者中几乎没有疗效ꎬ三联方案的ＯＲＲ为７３％ꎬ其中Ｅｌｏｔｕｚｕｍａｂ联合Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ及地塞米松方案的ＰＦＳ㊁ＯＲＲ较为显著ꎮ因此ꎬＥｌｏｔｕｚｕｍａｂ联合方案在ＲＲＭＭ中产生了满意的临床效果ꎬ可作为该类患者连续治疗的适宜选择[４８￣４９]ꎮ１.３.３㊀Ｉｎｄａｔｕｘｉｍａｂ㊀Ｉｎｄａｔｕｘｉｍａｂ是一种嵌合抗ＣＤ１３８单克隆抗体ꎮＣＤ１３８在恶性浆细胞上的过度表达量很大ꎬ是ＭＭ中最特异性的靶抗原之一ꎮ抗ＣＤ１３８与美登木素生物碱类药物ＤＭ４的联合作用可使细胞毒素靶向传递至骨髓瘤细胞ꎬＩｎｄａｔｕｘｉｍａｂ在细胞表面内化ꎬ将ＤＭ４释放到细胞质中ꎬ其抗微管蛋白作用可促进细胞死亡[１７]ꎮ目前ꎬＩｎｄａｔｕｘｉｍａｂ已经被批准在体外和临床上开展抗骨髓瘤药物联合研究[５０]ꎮＪａｇａｎｎａｔｈ等[５１]的研究中ꎬＲＲＭＭ患者(ｎ＝３４)接受不同剂量的Ｉｎｄａｔｕｘｉｍａｂ单药治疗ꎬ结果显示５.９％的患者出现部分缓解(８０ｍｇ/ｍ２和１４０ｍｇ/ｍ２)ꎬ超过７５％的患者病情稳定或好转ꎬ１４.７％的患者发生了轻微和部分反应ꎬ中位进展时间为３个月ꎬ中位ＯＳ为２６.７个月ꎮ临床前研究表明ꎬＩｎｄａｔｕｘｉｍａｂ和Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ之间存在相当大的协同作用ꎬ两者联合治疗可能产生更好的疗效ꎬ目前还处于临床试验研究中[８]ꎮ１.４㊀组蛋白去乙酰化酶(ｈｉｓｔｏｎｅｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅꎬＨＤＡＣｉ)Ｐａｎｏｂｉｎｏｓｔａｔ是一种有效的ｐａｎ￣ＨＤＡＣｉꎬ它通过调节组蛋白乙酰化和组蛋白去乙酰化水平ꎬ参与ＭＭ细胞基因转录ꎬ诱导氧化应激和ＤＮＡ损伤ꎬ促进细胞周期停滞ꎬ诱导细胞凋亡ꎬ抑制聚集体及血管形成[４５ꎬ５２]ꎮＬｉｕ等[５０]报道ꎬ共有７００例ＲＲＭＭ患者接受Ｐａｎｏｂｉｎｏｓｔａｔ治疗ꎬ汇总分析显示ꎬＯＲＲ为４５％(３１％~５９％)ꎬ临床获益率为５６％(３６％~７６％)ꎬ疾病稳定率为２９％(１８％~４１％)ꎬ疾病进展率为８％(４％~１２％)ꎬＰａｎｏｂｉｎｏｓｔａｔ与蛋白酶体抑制剂联合或不联合地塞米松的亚组分析中ꎬＯＲＲ为５２％ꎬ最常见的３/４级血液学不良事件为血小板减少症(４８％)㊁中性粒细胞减少症(３７％)㊁淋巴细胞减少症(３３％)和贫血(１６％)ꎬ非血液学不良事件包括腹泻(１４％)㊁疲劳(１２％)㊁肺炎(８％)和恶心(４％)等ꎮＰａｎｏｂｉｎｏｓｔａｔ联合蛋白酶体抑制剂似乎对ＲＲＭＭ患者具有良好的耐受性和有效性[５３]ꎮＨＤＡＣｉｓ与其他抗骨髓瘤药物的联合治疗具有较好的临床效果ꎬ对于既往硼替佐米或Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ耐药的患者ꎬ联合ＨＤＡＣｉｓ为较好的选择ꎬ但是ＨＤＡＣｉｓ等多药联合的血液不良事件发生率也相对增加ꎮ鉴于此ꎬ深入探索ＨＤＡＣｉｓ在体内的药动学㊁组织分布㊁作用靶点和生物学作用的复杂性ꎬ有助于提高抗肿瘤效应并减少不良反应发生ꎬ为ＲＲＭＭ的治疗和预后带来更多的可能[４５]ꎮ２㊀嵌合抗原受体Ｔ细胞免疫疗法细胞疗法是一种快速发展的骨髓瘤治疗方法ꎬ它独特的作用机制具有克服耐药性和有助于长期缓解的潜力[５４]ꎮ目前正在研究两种主要的方法ꎬ即非基因修饰策略(依赖于内源性的抗骨髓瘤Ｔ细胞库)和基因修饰策略(引入新的Ｔ细胞受体或嵌合抗原受体以赋予新的抗原特异性)ꎮ其中Ｂ细胞成熟抗原￣嵌合抗原受体Ｔ细胞免疫疗法(ｃｈｉｍｅｒｉｃａｎｔｉｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒＴ￣ｃｅｌｌｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙꎬＣＡＲ￣Ｔ)㊁ＣＤ１９㊁ＣＤ３８㊁ＣＤ１３８和ＳＬＡＭＦ７在内的多种抗原靶点正被用于骨髓瘤的研究ꎬ其中Ｂ细胞成熟抗原是最有希望的[５５]ꎮ来自Ｂ细胞成熟抗原ＣＡＲ￣Ｔ细胞的四项Ⅰ期研究(每项研究使用不同的ＣＡＲ结构ꎬ涉及９０例ＲＲＭＭ患者)的初步数据显示ꎬ在有效剂量(>１０８ＣＡＲ阳性细胞)的条件下ꎬ反应率为６０％~１００％ꎬ包括ＭＲＤ阴性完全缓解ꎬ而且ꎬ在最近的两项研究中ꎬ中位随访时间为６~１０个月ꎬ大多数患者仍无进展[５６￣５７]ꎮＣＡＲ￣Ｔ细胞毒性与ＣＤ１９ＣＡＲ￣Ｔ细胞相似ꎬ包括细胞因子释放综合征和神经毒性ꎬ这些毒性是可逆的ꎮ目前Ｂ细胞成熟抗原ＣＡＲ￣Ｔ细胞多项研究正在进行中ꎮ未来的研究方向包括与免疫调节药物或其他ＣＡＲ￣Ｔ细胞的联合应用ꎬ以及使用基因编辑的细胞产品来增强ＣＡＲ￣Ｔ细胞的安全性和有效性[５８]ꎮ３㊀造血干细胞移植３.１㊀自体造血干细胞移植㊀有研究表明ꎬ新型药物联合自体造血干细胞移植可显著提高ＭＭ患者的完全缓解率及ＰＦＳꎬ提高患者生活质量[５９]ꎬ但新药目前无法完全替代自体干细胞移植ꎮ美国国家综合癌症网络推荐ꎬ对于初治６５岁以下的ＭＭ患者ꎬ在诱导治疗４个周期后ꎬ若疾病不处于进展阶段ꎬ无明确移植禁忌证ꎬ应行自体造血干细胞移植治疗[６０]ꎮＶｅｌｔｒｉ等[６１]回顾性分析中ꎬ将接受首次自体造血干细胞移植的ＲＲＭＭ患者(ｎ＝２３３)分为双重难治性骨髓瘤组(ｎ＝１０５)和非双重难治性骨髓瘤(ｎ＝１２８)ꎬ结果显示ꎬ大多数患者能够获得疗效ꎬ并且一部分患者能够达到完全缓解ꎬ在存活患者的中位随访时间(４２个月)中ꎬＯＲＲ为８０％ꎬ完全缓解率为２２％ꎬ部分缓解率为４０％ꎬ非双重难治性骨髓瘤组的ＰＦＳ㊁ＯＳ㊁２年总生存率优于双重难治性骨髓瘤组(ＰＦＳ:１８.２个月比１４.４个月ꎻＯＳ:５６.６个月比３８.９个月ꎻ２年总生存率:７６％比７１％)ꎮ在常规化疗基础上进行自体造血干细胞移植能显著提高多发性骨髓瘤的完全缓解率㊁非常好部分缓解率ꎬ自体造血干细胞移植治疗的长期生存显著优于传统化疗ꎮ３.２㊀异基因造血干细胞移植㊀异基因造血干细胞移植由于移植物中无肿瘤细胞污染ꎬ并且移植物有抗骨髓瘤效应ꎬ从而进一步清除患者体内残存肿瘤细胞ꎬ成为目前唯一有可能治愈ＭＭ的方法[６２]ꎮＦｒａｎｓｓｅｎ等[６３]将１４７例ＭＭ患者分为异基因造血干细胞移植一线治疗组(ｎ＝５８)和ＲＲＭＭ组(ｎ＝８９)ꎬ中位随访时间为８８.８个月中ꎬ结果显示ꎬ异基因造血干细胞移植治疗组完全缓解率㊁ＰＦＳ㊁ＯＳ优于ＲＲＭＭ组(完全缓解率:４８.３％比３０.３％ꎻＰＦＳ:３０.２个月比８.０个月ꎻＯＳ:ＮＲ比２８.７个月)ꎬ而ＲＲＭＭ组非常好部分缓解率㊁部分缓解率高于异基因造血干细胞移植治疗组(非常好部分缓解率:３７.１％比３１.０％ꎻ部分缓解率:２０.２％比８.６％)ꎮＧｉｒａｌｔ等[６４]指出ꎬ对于初次自体移植术后２４个月内复发的患者ꎬ异基因造血干细胞移植应被认为是最合适的治疗方法ꎮ但在复发/难治性情况下ꎬ异基因造血干细胞移植的效果欠佳ꎬ特别是对于自体移植后早期复发的患者ꎮ在这方面ꎬ应探索最佳诱导ꎬ维持治疗和异基因后造血干细胞移植免疫治疗的价值ꎮ４㊀小㊀结ＲＲＭＭ的发病机制尚未完全阐明ꎬ相关信号通路的研究应针对这些通路的靶向药物开发ꎬ包括Ｖｅｎｅｔｏｃｌａｘ(ＡＢＴ￣１９９)㊁单克隆抗体Ｉｓａｔｕｘｉｍａｂ㊁ＸＰＯ￣１抑制剂Ｓｅｌｉｎｅｘｏｒ㊁细胞毒性Ｔ淋巴细胞相关蛋白４抑制剂Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ和抗程序性细胞死亡１抑制剂Ｐｅｍｂｒｏｌｉｚｕｍａｂ等ꎮ目前ＲＲＭＭ的新型药物联合使用和ＣＡＲ￣Ｔ细胞疗法㊁造血干细胞移植等治疗方式取得了很好的疗效ꎮ随着越来越多的新型靶向药物的研发及临床上的不断探索以及对肿瘤干细胞认识的不断深入ꎬ将会给ＲＲＭＭ患者带来新的希望ꎮ参考文献[１]㊀ＢｒｅｎｎｅｒＨꎬＧｏｎｄｏｓＡꎬＰｕｌｔｅＤ.Ｒｅｃｅｎｔｍａｊｏｒｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｉｎｌｏｎｇ￣ｔｅｒｍｓｕｒｖｉｖａｌｏｆｙｏｕｎｇｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２００８ꎬ１１１(５):２５２１￣２５２６.[２]㊀ＫｕｍａｒＳＫꎬＲａｊｋｕｍａｒＳＶꎬＤｉｓｐｅｎｚｉｅｒｉＡꎬｅｔａｌ.Ｉｍｐｒｏｖｅｄｓｕｒｖｉｖａｌｉｎｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａａｎｄｔｈｅｉｍｐａｃｔｏｆｎｏｖｅｌｔｈｅｒａｐｉｅｓ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２００８ꎬ１１１(５):２５１６￣２５２０.[３]㊀ＫｙｌｅＲＡꎬＲａｊｋｕｍａｒＳＶ.Ｃｒｉｔｅｒｉａｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｓꎬｓｔａｇｉｎｇꎬｒｉｓｋｓｔｒａｔｉｆｉｃａ￣ｔｉｏｎａｎｄｒｅｓｐｏｎｓｅａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].Ｌｅｕｋｅｍｉａꎬ２００９ꎬ２３(１):３￣９.[４]㊀ＳｏｎｎｅｖｅｌｄＰꎬＢｒｏｉｊｌＡ.Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒｅｌａｐｓｅｄａｎｄｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａꎬ２０１６ꎬ１０１(４):３９６￣４０６. [５]㊀ＡｎｄｅｒｓｏｎＫＣꎬＫｙｌｅＲＡꎬＲａｊｋｕｍａｒＳＶꎬｅｔａｌ.Ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙｒｅｌｅｖａｎｔｅｎｄｐｏｉｎｔｓａｎｄｎｅｗｄｒｕｇａｐｐｒｏｖａｌｓｆｏｒｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].Ｌｅｕｋｅｍｉａꎬ２００８ꎬ２２(２):２３１￣２３９.[６]㊀ＲａｊｋｕｍａｒＳＶꎬＨａｒｏｕｓｓｅａｕＪＬꎬＤｕｒｉｅＢꎬｅｔａｌ.Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓｒｅｃｏｍ￣ｍｅｎｄａｔｉｏｎｓｆｏｒｔｈｅｕｎｉｆｏｒｍｒｅｐｏｒｔｉｎｇｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ:ＲｅｐｏｒｔｏｆｔｈｅＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＭｙｅｌｏｍａＷｏｒｋｓｈｏｐＣｏｎｓｅｎｓｕｓＰａｎｅｌ１[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２０１１ꎬ１１７(１８):４６９１￣４６９５.[７]㊀ＭａｎａｓａｎｃｈＥＥꎬＯｒｌｏｗｓｋｉＲＺ.Ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｉｎｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２０１７ꎬ１４(７):４１７￣４３３. [８]㊀ＣｈｈａｂｒａＳ.Ｎｏｖｅｌｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓａｎｄｈｉｓｔｏｎｅｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ:Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｍｙｅｌｏｍａｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ[Ｊ].Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ(Ｂａｓｅｌ)ꎬ２０１７ꎬ１０(２).ｐｉｉ:Ｅ４０.[９]㊀ＮａｙｍａｇｏｎＬꎬＡｂｄｕｌ￣ＨａｙＭ.Ｎｏｖｅｌａｇｅｎｔｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ:Ａｒｅｖｉｅｗａｂｏｕｔｔｈｅｆｕｔｕｒｅ[Ｊ].ＪＨｅｍａｔｏｌＯｎｃｏｌꎬ２０１６ꎬ９(１):５２.[１０]㊀ＤｏｕＱＰꎬＺｏｎｄｅｒＪＡ.Ｏｖｅｒｖｉｅｗｏｆｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ￣ｂａｓｅｄａｎｔｉ￣ｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｉｅｓ:Ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｏｎｂｏｒｔｅｚｏｍｉｂａｎｄｓｅｃｏｎｄｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｖｅｒｓｕｓｆｕｔｕｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆｕｂｉｑｕｉｔｉｎ￣ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｓｙｓｔｅｍ[Ｊ].ＣｕｒｒＣａｎｃｅｒＤｒｕｇＴａｒｇｅｔｓꎬ２０１４ꎬ１４(６):５１７￣５３６.[１１]㊀ＳｉｅｇｅｌＤＳꎬＭａｒｔｉｎＴꎬＷａｎｇＭꎬｅｔａｌ.Ａｐｈａｓｅ２ｓｔｕｄｙｏｆｓｉｎｇｌｅ￣ａｇｅｎｔｃａｒｆｉｌｚｏｍｉｂ(ＰＸ￣１７１￣００３￣Ａ１)ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｌａｐｓｅｄａｎｄｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２０１２ꎬ１２０(１４):２８１７￣２８２５.[１２]㊀ＤｉｍｏｐｏｕｌｏｓＭＡꎬＭｏｒｅａｕＰꎬＰａｌｕｍｂｏＡꎬｅｔａｌ.Ｃａｒｆｉｌｚｏｍｉｂａｎｄｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｖｅｒｓｕｓｂｏｒｔｅｚｏｍｉｂａｎｄｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｌａｐｓｅｄｏｒｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ(ＥＮＤＥＡＶＯＲ):Ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄꎬｐｈａｓｅ３ꎬｏｐｅｎ￣ｌａｂｅｌꎬｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌꎬ２０１６ꎬ１７(１):２７￣３８.[１３]㊀ＳｔｅｗａｒｔＡＫꎬＲａｊｋｕｍａｒＳＶꎬＤｉｍｏｐｏｕｌｏｓＭＡꎬｅｔａｌ.Ｃａｒｆｉｌｚｏｍｉｂꎬｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅꎬａｎｄｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｆｏｒｒｅｌａｐｓｅｄｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].ＮＥｎｇｌＪＭｅｄꎬ２０１５ꎬ３７２(２):１４２￣１５２.[１４]㊀ＬａｎｄｇｒｅｎＯꎬＳｏｎｎｅｖｅｌｄＰꎬＪａｋｕｂｏｗｉａｋＡꎬｅｔａｌ.Ｃａｒｆｉｌｚｏｍｉｂｗｉｔｈｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙｄｒｕｇｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｎｅｗｌｙｄｉａｇｎｏｓｅｄｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].Ｌｅｕｋｅｍｉａꎬ２０１９ꎬ３３(９):２１２７￣２１４３. [１５]㊀ＭａｔｅｏｓＭＶꎬＭａｓｓｚｉＴꎬＧｒｚａｓｋｏＮꎬｅｔａｌ.Ｉｍｐａｃｔｏｆｐｒｉｏｒｔｈｅｒａｐｙｏｎｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｏｒａｌｉｘａｚｏｍｉｂ￣ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ￣ｄｅｘａｍ￣ｅｔｈａｓｏｎｅｖｓ.ｐｌａｃｅｂｏ￣ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ￣ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｌａｐｓｅｄ/ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａｉｎＴＯＵＲＭＡＬＩＮＥ￣ＭＭ１[Ｊ].Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａꎬ２０１７ꎬ１０２(１０):１７６７￣１７７５.[１６]㊀ＭｏｒｅａｕＰꎬＭａｓｓｚｉＴꎬＧｒｚａｓｋｏＮꎬｅｔａｌ.Ｏｒａｌｉｘａｚｏｍｉｂꎬｌｅｎａｌｉｄｏ￣ｍｉｄｅꎬａｎｄｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｆｏｒｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].ＮＥｎｇｌＪＭｅｄꎬ２０１６ꎬ３７４(１７):１６２１￣１６３４.[１７]㊀ＮｉｊｈｏｆＩＳꎬｖａｎｄｅＤｏｎｋＮＷＣＪꎬＺｗｅｅｇｍａｎＳꎬｅｔａｌ.ＣｕｒｒｅｎｔａｎｄＮｅｗＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＳｔｒａｔｅｇｉｅｓｆｏｒＲｅｌａｐｓｅｄａｎｄＲｅｆｒａｃｔｏｒｙＭｕｌｔｉｐｌｅＭｙｅｌｏｍａ:ＡｎＵｐｄａｔｅ[Ｊ].Ｄｒｕｇｓꎬ２０１８ꎬ７８(１):１９￣３７. [１８]㊀ＡｌｌｅｇｒａＡꎬＡｌｏｎｃｉＡꎬＧｅｒａｃｅＤꎬｅｔａｌ.Ｎｅｗｏｒａｌｌｙａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｉｎｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].ＬｅｕｋＲｅｓꎬ２０１４ꎬ３８(１):１￣９. [１９]㊀ＳｐｅｎｃｅｒＡꎬＨａｒｒｉｓｏｎＳꎬＺｏｎｄｅｒＪꎬｅｔａｌ.Ａｐｈａｓｅ１ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｅｖａｌｕａｔｉｎｇｍａｒｉｚｏｍｉｂꎬｐｏｍａｌｉｄｏｍｉｄｅａｎｄｌｏｗ￣ｄｏｓｅｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｉｎｒｅｌａｐｓｅｄａｎｄｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ(ＮＰＩ￣００５２￣１０７):Ｆｉｎａｌｓｔｕｄｙｒｅｓｕｌｔｓ[Ｊ].ＢｒＪＨａｅｍａｔｏｌꎬ２０１８ꎬ１８０(１):４１￣５１. [２０]㊀ＤｉＫꎬＬｌｏｙｄＧＫꎬＡｂｒａｈａｍＶꎬｅｔａｌ.Ｍａｒｉｚｏｍｉｂａｃｔｉｖｉｔｙａｓａｓｉｎｇｌｅａｇｅｎｔｉｎｍａｌｉｇｎａｎｔｇｌｉｏｍａｓ:Ａｂｉｌｉｔｙｔｏｃｒｏｓｓｔｈｅｂｌｏｏｄ￣ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒ[Ｊ].ＮｅｕｒｏＯｎｃｏｌꎬ２０１６ꎬ１８(６):８４０￣８４８.[２１]㊀ＢａｄｒｏｓＡꎬＳｉｎｇｈＺꎬＤｈａｋａｌＢꎬｅｔａｌ.Ｍａｒｉｚｏｍｉｂｆｏｒｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍ￣ｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].ＢｒＪＨａｅｍａｔｏｌꎬ２０１７ꎬ１７７(２):２２１￣２２５.[２２]㊀ＲａｊａｎＡＭꎬＫｕｍａｒＳ.Ｎｅｗｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌｄｒｕｇｓｗｉｔｈｓｉｎｇｌｅ￣ａｇｅｎｔａｃｔｉｖｉｔｙｉｎｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].ＢｌｏｏｄＣａｎｃｅｒＪꎬ２０１６ꎬ６(７):ｅ４５１.[２３]㊀ＧｅｌｆａｎｄＥＴꎬＢａｓｕａｌｄｏＣＡꎬＣａｌｌａｇｈａｎＪＣ.Ｃａｒｃｉｎｏｉｄｔｕｍｏｒｏｆｔｈｅｔｈｙｍｕｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｒｅｃｕｒｒｅｎｔｐｅｒｉｃａｒｄｉｔｉｓ[Ｊ].Ｃｈｅｓｔꎬ１９８１ꎬ７９(３):３５０￣３５１.[２４]㊀ＺｈｏｕＨＪꎬＡｕｊａｙＭＡꎬＢｅｎｎｅｔｔＭＫꎬｅｔａｌ.Ｄｅｓｉｇｎａｎｄｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆａｎｏｒａｌｌｙｂｉｏａｖａｉｌａｂｌｅａｎｄｓｅｌｅｃｔｉｖｅｐｅｐｔｉｄｅｅｐｏｘｙｋｅｔｏｎｅｐｒｏｔｅａ￣ｓｏｍｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ(ＰＲ￣０４７)[Ｊ].ＪＭｅｄＣｈｅｍꎬ２００９ꎬ５２(９):３０２８￣３０３８.[２５]㊀ＳｐｕｎｔＳＬꎬＧｒｕｐｐＳＡꎬＶｉｋＴＡꎬｅｔａｌ.ＰｈａｓｅⅠｓｔｕｄｙｏｆｔｅｍｓｉｒｏｌｉｍｕｓｉｎｐｅｄｉａｔｒｉｃｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｃｕｒｒｅｎｔ/ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｓｏｌｉｄｔｕｍｏｒｓ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２０１１ꎬ２９(２１):２９３３￣２９４０.[２６]㊀ＨｕｒｃｈｌａＭＡꎬＧａｒｃｉａ￣ＧｏｍｅｚＡꎬＨｏｒｎｉｃｋＭＣꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｅｐｏｘｙｋｅｔｏｎｅ￣ｂａｓｅｄｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｃａｒｆｉｌｚｏｍｉｂａｎｄｏｒａｌｌｙｂｉｏａｖａｉｌａｂｌｅｏｐｒｏｚｏｍｉｂｈａｖｅａｎｔｉ￣ｒｅｓｏｒｐｔｉｖｅａｎｄｂｏｎｅ￣ａｎａｂｏｌｉｃａｃｔｉｖｉｔｙｉｎａｄｄｉｔｉｏｎｔｏａｎｔｉ￣ｍｙｅｌｏｍａｅｆｆｅｃｔｓ[Ｊ].Ｌｅｕｋｅｍｉａꎬ２０１３ꎬ２７(２):４３０￣４４０. [２７]㊀ＳｚａｌａｔＲꎬＭｕｎｓｈｉＮＣ.ＮｏｖｅｌＡｇｅｎｔｓｉｎＭｕｌｔｉｐｌｅＭｙｅｌｏｍａ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＪꎬ２０１９ꎬ２５(１):４５￣５３.[２８]㊀ＣｈｉｍＣＳꎬＫｕｍａｒＳＫꎬＯｒｌｏｗｓｋｉＲＺꎬｅｔａｌ.Ｃｏｒｒｅｃｔｉｏｎ:Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｒｅｌａｐｓｅｄａｎｄｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ:Ｎｏｖｅｌａｇｅｎｔｓꎬａｎｔｉｂｏｄｉｅｓꎬｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｉｅｓａｎｄｂｅｙｏｎｄ[Ｊ].Ｌｅｕｋｅｍｉａꎬ２０１９ꎬ３３(４):１０５８￣１０５９.[２９]㊀ＭｏｒｇａｎＧＪꎬＧｒｅｇｏｒｙＷＭꎬＤａｖｉｅｓＦＥꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｍａｉｎｔｅ￣ｎａｎｃｅｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅｔｈｅｒａｐｙｉｎｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ:ＭＲＣＭｙｅｌｏｍａＩＸｒｅｓｕｌｔｓａｎｄｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２０１２ꎬ１１９(１):７￣１５. [３０]㊀ＺａｇｏｕｒｉＦꎬＴｅｒｐｏｓＥꎬＫａｓｔｒｉｔｉｓＥꎬｅｔａｌ.Ａｎｕｐｄａｔｅｏｎｔｈｅｕｓｅｏｆｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].ＥｘｐｅｒｔＯｐｉｎＰｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒꎬ２０１５ꎬ１６(１２):１８６５￣１８７７.[３１]㊀ＧｏｒｍｌｅｙＮＪꎬＫｏＣＷꎬＤｅｉｓｓｅｒｏｔｈＡꎬｅｔａｌ.ＦＤＡＤｒｕｇＡｐｐｒｏｖａｌ:ＥｌｏｔｕｚｕｍａｂｉｎＣｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈＬｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅａｎｄＤｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｆｏｒｔｈｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＲｅｌａｐｓｅｄｏｒＲｅｆｒａｃｔｏｒｙＭｕｌｔｉｐｌｅＭｙｅｌｏｍａ[Ｊ].ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１７ꎬ２３(２２):６７５９￣６７６３.[３２]㊀ＲｉｃｈａｒｄｓｏｎＰＧꎬＨｏｌｓｔｅｉｎＳＡꎬＳｃｈｌｏｓｓｍａｎＲＬꎬｅｔａｌ.Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｒａｌｏｎｅａｓｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｌｌｏｗｉｎｇａｕｔｏｌｏ￣ｇｏｕｓｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ:Ａｒｅｖｉｅｗｏｆｏｐｔｉｏｎｓｆｏｒａｎｄａｇａｉｎｓｔ[Ｊ].ＥｘｐｅｒｔＯｐｉｎＰｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒꎬ２０１７ꎬ１８(１８):１９７５￣１９８５.[３３]㊀ｖａｎＢｅｕｒｄｅｎ￣ＴａｎＣＨＹꎬＦｒａｎｋｅｎＭＧꎬＢｌｏｍｍｅｓｔｅｉｎＨＭꎬｅｔａｌ.ＳｙｓｔｅｍａｔｉｃＬｉｔｅｒａｔｕｒｅＲｅｖｉｅｗａｎｄＮｅｔｗｏｒｋＭｅｔａ￣ＡｎａｌｙｓｉｓｏｆＴｒｅａｔｍｅｎｔＯｕｔｃｏｍｅｓｉｎＲｅｌａｐｓｅｄａｎｄ/ｏｒＲｅｆｒａｃｔｏｒｙＭｕｌｔｉｐｌｅＭｙｅｌｏｍａ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２０１７ꎬ３５(１２):１３１２￣１３１９. [３４]㊀ＥｎｇｅｌｈａｒｄｔＭꎬＡｊａｙｉＳꎬＲｅｉｎｈａｒｄｔＨꎬｅｔａｌ.Ｐｏｍａｌｉｄｏｍｉｄｅ[Ｊ].ＲｅｃｅｎｔＲｅｓｕｌｔｓＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１８ꎬ２１２:１６９￣１８５.[３５]㊀ＤｉｍｏｐｏｕｌｏｓＭＡꎬＰａｌｕｍｂｏＡꎬＣｏｒｒａｄｉｎｉＰꎬｅｔａｌ.Ｓａｆｅｔｙａｎｄｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｐｏｍａｌｉｄｏｍｉｄｅｐｌｕｓｌｏｗ￣ｄｏｓｅｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｉｎＳＴＲＡＴＵＳ(ＭＭ￣０１０):Ａｐｈａｓｅ３ｂｓｔｕｄｙｉｎｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２０１６ꎬ１２８(４):４９７￣５０３.[３６]㊀ＬｕｄｗｉｇＨꎬＳｏｎｎｅｖｅｌｄＰ.Ｄｉｓｅａｓｅｃｏｎｔｒｏｌｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｌａｐｓｅｄａｎｄ/ｏｒｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ:Ｗｈａｔｉｓｔｈｅｏｐｔｉｍａｌｄｕｒａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｒａｐｙ?[Ｊ].ＬｅｕｋＲｅｓꎬ２０１２ꎬ３６(Ｓｕｐｐｌ１):Ｓ２７￣３４. [３７]㊀ＬａｒｏｃｃａＡꎬＭｏｎｔｅｆｕｓｃｏＶꎬＢｒｉｎｇｈｅｎＳꎬｅｔａｌ.Ｐｏｍａｌｉｄｏｍｉｄｅꎬｃｙｃｌｏ￣ｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅꎬａｎｄｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅｆｏｒｒｅｌａｐｓｅｄ/ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅ￣ｌｏｍａ:Ａｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒｐｈａｓｅ１/２ｏｐｅｎ￣ｌａｂｅｌｓｔｕｄｙ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２０１３ꎬ１２２(１６):２７９９￣２８０６.[３８]㊀ＤｉｍｏｐｏｕｌｏｓＭＡꎬＯｒｉｏｌＡꎬＮａｈｉＨꎬｅｔａｌ.Ｄａｒａｔｕｍｕｍａｂꎬｌｅｎａｌｉｄｏ￣ｍｉｄｅꎬａｎｄｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｆｏｒｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].ＮＥｎｇｌＪＭｅｄꎬ２０１６ꎬ３７５(１４):１３１９￣１３３１.[３９]㊀ＬｏｎｉａｌＳꎬＷｅｉｓｓＢＭꎬＵｓｍａｎｉＳＺꎬｅｔａｌ.Ｄａｒａｔｕｍｕｍａｂｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｒｅａｔｍｅｎｔ￣ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ(ＳＩＲＩＵＳ):Ａｎｏｐｅｎ￣ｌａｂｅｌꎬｒａｎｄｏｍｉｓｅｄꎬｐｈａｓｅ２ｔｒｉａｌ[Ｊ].Ｌａｎｃｅｔꎬ２０１６ꎬ３８７(１００２７):１５５１￣１５６０.[４０]㊀ＸｕＸＳꎬＤｉｍｏｐｏｕｌｏｓＭＡꎬＳｏｎｎｅｖｅｌｄＰꎬｅｔａｌ.ＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓａｎｄＥｘｐｏｓｕｒｅ￣ＲｅｓｐｏｎｓｅＡｎａｌｙｓｅｓｏｆＤａｒａｔｕｍｕｍａｂｉｎＣｏｍｂｉｎａｔｉｏｎＴｈｅｒａｐｙＲｅｇｉｍｅｎｓｆｏｒＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＭｕｌｔｉｐｌｅＭｙｅｌｏｍａ[Ｊ].ＡｄｖＴｈｅｒꎬ２０１８ꎬ３５(１１):１８５９￣１８７２.[４１]㊀ＣｈａｒｉＡꎬＳｕｖａｎｎａｓａｎｋｈａＡꎬＦａｙＪＷꎬｅｔａｌ.Ｄａｒａｔｕｍｕｍａｂｐｌｕｓｐｏｍａｌｉｄｏｍｉｄｅａｎｄｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｉｎｒｅｌａｐｓｅｄａｎｄ/ｏｒｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２０１７ꎬ１３０(８):９７４￣９８１. [４２]㊀ＰａｌｕｍｂｏＡꎬＣｈａｎａｎ￣ＫｈａｎＡꎬＷｅｉｓｅｌＫꎬｅｔａｌ.ＤａｒａｔｕｍｕｍａｂꎬＢｏｒｔｅｚｏｍｉｂꎬａｎｄＤｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｆｏｒＭｕｌｔｉｐｌｅＭｙｅｌｏｍａ[Ｊ].ＮＥｎｇｌＪＭｅｄꎬ２０１６ꎬ３７５(８):７５４￣７６６.[４３]㊀ＢｌａｉｒＨＡ.Ｄａｒａｔｕｍｕｍａｂ:ＡＲｅｖｉｅｗｉｎＲｅｌａｐｓｅｄａｎｄ/ｏｒＲｅｆｒａｃｔｏｒｙＭｕｌｔｉｐｌｅＭｙｅｌｏｍａ[Ｊ].Ｄｒｕｇｓꎬ２０１７ꎬ７７(１８):２０１３￣２０２４. [４４]㊀ＢｌｏｍｍｅｓｔｅｉｎＨＭꎬｖａｎＢｅｕｒｄｅｎ￣ＴａｎＣＨＹꎬＦｒａｎｋｅｎＭＧꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｆｉｒｓｔ￣ｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｆｏｒｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａｐａｔｉｅｎｔｓｎｏｔｅｌｉｇｉｂｌｅｆｏｒｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ:Ａｎｅｔｗｏｒｋｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａꎬ２０１９ꎬ１０４(５):１０２６￣１０３５.[４５]㊀ＲｏｙｃｅＳＧꎬＶｅｒｖｅｒｉｓＫꎬＫａｒａｇｉａｎｎｉｓＴＣ.Ｈｉｓｔｏｎｅｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅｉｎｈｉｂｉ￣ｔｏｒｓ:Ｃａｎｗｅｃｏｎｓｉｄｅｒｐｏｔｅｎｔａｎｔｉ￣ｎｅｏｐｌａｓｔｉｃａｇｅｎｔｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｓｔｈｍａ?[Ｊ].ＡｎｎＣｌｉｎＬａｂＳｃｉꎬ２０１２ꎬ４２(３):３３８￣３４５. [４６]㊀ＬｏｎｉａｌＳꎬＤｉｍｏｐｏｕｌｏｓＭꎬＰａｌｕｍｂｏＡꎬｅｔａｌ.Ｅｌｏｔｕｚｕｍａｂｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｒｅｌａｐｓｅｄｏｒｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].ＮＥｎｇｌＪＭｅｄꎬ２０１５ꎬ３７３(７):６２１￣６３１.[４７]㊀ＧｒｏｓｉｃｋｉＳꎬＢａｒｃｈｎｉｃｋａＡ.Ｅｌｏｔｕｚｕｍａｂ:Ａｎｏｖｅｌｉｍｍｕｎｅ￣ｓｔｉｍｕｌａ￣ｔｉｎｇｔｈｅｒａｐｙｔｏｔｒｅａｔｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].ＥｘｐｅｒｔＲｅｖＨｅｍａｔｏｌꎬ２０１６ꎬ９(７):６２１￣６２８.[４８]㊀ＺｈａｎｇＴꎬＷａｎｇＳꎬＬｉｎＴꎬｅｔａｌ.Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｎｏｖｅｌｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｆｏｒｔｒｅａｔ￣ｍｅｎｔｏｆｒｅｌａｐｓｅｄ/ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔꎬ２０１７ꎬ８(２０):３４００１￣３４０１７.[４９]㊀ＴａｉＹＴꎬＤｉｌｌｏｎＭꎬＳｏｎｇＷꎬｅｔａｌ.Ａｎｔｉ￣ＣＳ１ｈｕｍａｎｉｚｅｄｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｙＨｕＬｕｃ６３ｉｎｈｉｂｉｔｓｍｙｅｌｏｍａｃｅｌｌａｄｈｅｓｉｏｎａｎｄｉｎｄｕｃｅｓａｎｔｉｂｏｄｙ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｃｅｌｌｕｌａｒｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎｔｈｅｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｍｉｌｉｅｕ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２００８ꎬ１１２(４):１３２９￣１３３７.[５０]㊀ＬｉｕＪＤꎬＳｕｎＣＹꎬＴａｎｇＬꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｉｃａｃｙａｎｄＳａｆｅｔｙｏｆＰａｎｏｂｉｎｏｓｔａｔｉｎＲｅｌａｐｓｅｄｏｒ/ａｎｄＲｅｆｒａｃｔｏｒｙＭｕｌｔｉｐｌｅＭｙｅｌｏｍａ:ＭｅｔａＡｎａｌｙｓｅｓｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓａｎｄＳｙｓｔｅｍａｔｉｃＲｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＳｃｉＲｅｐꎬ２０１６ꎬ６:２７３６１[５１]㊀ＪａｇａｎｎａｔｈＳꎬＨｅｆｆｎｅｒＬＴＪｒꎬＡｉｌａｗａｄｈｉＳꎬｅｔａｌ.ＩｎｄａｔｕｘｉｍａｂＲａｖｔａｎｓｉｎｅ(ＢＴ０６２)ＭｏｎｏｔｈｅｒａｐｙｉｎＰａｔｉｅｎｔｓＷｉｔｈＲｅｌａｐｓｅｄａｎｄ/ｏｒＲｅｆｒａｃｔｏｒｙＭｕｌｔｉｐｌｅＭｙｅｌｏｍａ[Ｊ].ＣｌｉｎＬｙｍｐｈｏｍａＭｙｅｌｏｍａＬｅｕｋꎬ２０１９ꎬ１９(６):３７２￣３８０.[５２]㊀ＡｔａｄｊａＰ.Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｔｈｅｐａｎ￣ＤＡＣｉｎｈｉｂｉｔｏｒｐａｎｏｂｉｎｏｓｔａｔ(ＬＢＨ５８９):Ｓｕｃｃｅｓｓｅｓａｎｄｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＬｅｔｔꎬ２００９ꎬ２８０(２):２３３￣２４１.[５３]㊀ＲｉｃｈａｒｄｓｏｎＰＧꎬＨｕｎｇｒｉａＶＴꎬＹｏｏｎＳＳꎬｅｔａｌ.Ｐａｎｏｂｉｎｏｓｔａｔｐｌｕｓｂｏｒｔｅｚｏｍｉｂａｎｄｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｉｎｐｒｅｖｉｏｕｓｌｙｔｒｅａｔｅｄｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ:Ｏｕｔｃｏｍｅｓｂｙｐｒｉｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２０１６ꎬ１２７(６):７１３￣７２１.[５４]㊀ＡｂｂａｓｉＪ.ＡｍｉｄＦＤＡａｐｐｒｏｖａｌｆｉｌｉｎｇｓꎬａｎｏｔｈｅｒＣＡＲ￣Ｔｔｈｅｒａｐｙｐａｔｉｅｎｔｄｅａｔｈ[Ｊ].ＪＡＭＡꎬ２０１７ꎬ３１７(２２):２２７１.[５５]㊀ＡｌｉＳＡꎬＳｈｉＶꎬＭａｒｉｃＩꎬｅｔａｌ.Ｔｃｅｌｌｓｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇａｎａｎｔｉ￣Ｂ￣ｃｅｌｌｍａｔｕｒａｔｉｏｎａｎｔｉｇｅｎｃｈｉｍｅｒｉｃａｎｔｉｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｃａｕｓｅｒｅｍｉｓｓｉｏｎｓｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２０１６ꎬ１２８(１３):１６８８￣１７００. [５６]㊀ＢａｕｍｅｉｓｔｅｒＳＨꎬＭｕｒａｄＪꎬＷｅｒｎｅｒＬꎬｅｔａｌ.ＰｈａｓｅＩＴｒｉａｌｏｆＡｕｔｏｌｏ￣ｇｏｕｓＣＡＲＴＣｅｌｌｓＴａｒｇｅｔｉｎｇＮＫＧ２ＤＬｉｇａｎｄｓｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＡＭＬ/ＭＤＳａｎｄＭｕｌｔｉｐｌｅＭｙｅｌｏｍａ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＩｍｍｕｎｏｌＲｅｓꎬ２０１９ꎬ７(１):１００￣１１２.[５７]㊀ＣｏｈｅｎＡＤꎬＧａｒｆａｌｌＡＬꎬＳｔａｄｔｍａｕｅｒＥＡꎬｅｔａｌ.Ｂｃｅｌｌｍａｔｕｒａｔｉｏｎａｎｔｉｇｅｎ￣ｓｐｅｃｉｆｉｃＣＡＲＴｃｅｌｌｓａｒｅｃｌｉｎｉｃａｌｌｙａｃｔｉｖｅｉｎｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔꎬ２０１９ꎬ１２９(６):２２１０￣２２２１. [５８]㊀ＸｕＪꎬＷａｎｇＱꎬＸｕＨꎬｅｔａｌ.Ａｎｔｉ￣ＢＣＭＡＣＡＲ￣Ｔｃｅｌｌｓｆｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｌａｓｍａｃｅｌｌｄｙｓｃｒａｓｉａ:ＣａｓｅｒｅｐｏｒｔｏｎＰＯＥＭＳｓｙｎｄｒｏｍｅａｎｄｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].ＪＨｅｍａｔｏｌＯｎｃｏｌꎬ２０１８ꎬ１１(１):１２８. [５９]㊀ＤｈａｋａｌＢꎬＳｚａｂｏＡꎬＣｈｈａｂｒａＳꎬｅｔａｌ.ＡｕｔｏｌｏｇｏｕｓＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆｏｒＮｅｗｌｙＤｉａｇｎｏｓｅｄＭｕｌｔｉｐｌｅＭｙｅｌｏｍａｉｎｔｈｅＥｒａｏｆＮｏｖｅｌＡｇｅｎｔＩｎｄｕｃｔｉｏｎ:ＡＳｙｓｔｅｍａｔｉｃＲｅｖｉｅｗａｎｄＭｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].ＪＡＭＡＯｎｃｏｌꎬ２０１８ꎬ４(３):３４３￣３５０.[６０]㊀ＬｅｍｉｅｕｘＥꎬＨｕｌｉｎＣꎬＣａｉｌｌｏｔＤꎬｅｔａｌ.Ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓ￣ｐｌａｎｔａｔｉｏｎ:Ａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｓａｌｖａｇｅｔｈｅｒａｐｙｉｎｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].ＢｉｏｌＢｌｏｏｄＭａｒｒｏｗＴｒａｎｓｐｌａｎｔꎬ２０１３ꎬ１９(３):４４５￣４４９. [６１]㊀ＶｅｌｔｒｉＬＷꎬＭｉｌｔｏｎＤＲꎬＤｅｌｇａｄｏＲꎬｅｔａｌ.Ｏｕｔｃｏｍｅｏｆａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｎｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].Ｃａｎｃｅｒꎬ２０１７ꎬ１２３(１８):３５６８￣３５７５.[６２]㊀ＨｔｕｔＭꎬＤᶄＳｏｕｚａＡꎬＫｒｉｓｈｎａｎＡꎬｅｔａｌ.Ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓ/ＡｌｌｏｇｅｎｅｉｃＨｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃＣｅｌｌＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｖｅｒｓｕｓＴａｎｄｅｍＡｕｔｏｌｏｇｏｕｓＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆｏｒＭｕｌｔｉｐｌｅＭｙｅｌｏｍａ:ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆＬｏｎｇ￣ＴｅｒｍＰｏｓｔｒｅｌａｐｓｅＳｕｒｖｉｖａｌ[Ｊ].ＢｉｏｌＢｌｏｏｄＭａｒｒｏｗＴｒａｎｓｐｌａｎｔꎬ２０１８ꎬ２４(３):４７８￣４８５.[６３]㊀ＦｒａｎｓｓｅｎＬＥꎬＲａｙｍａｋｅｒｓＲＡꎬＢｕｉｊｓＡꎬｅｔａｌ.Ｏｕｔｃｏｍｅｏｆａｌｌｏｇｅｎｅｉｃｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｎｎｅｗｌｙｄｉａｇｎｏｓｅｄａｎｄｒｅｌａｐｓｅｄ/ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ:Ｌｏｎｇ￣ｔｅｒｍｆｏｌｌｏｗ￣ｕｐｉｎａｓｉｎｇｌｅｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎ[Ｊ].ＥｕｒＪＨａｅｍａｔｏｌꎬ２０１６ꎬ９７(５):４７９￣４８８.[６４]㊀ＧｉｒａｌｔＳꎬＧａｒｄｅｒｅｔＬꎬＤｕｒｉｅＢꎬｅｔａｌ.ＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＢｌｏｏｄａｎｄＭａｒｒｏｗＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎꎬＥｕｒｏｐｅａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＢｌｏｏｄａｎｄＭａｒｒｏｗＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎꎬＢｌｏｏｄａｎｄＭａｒｒｏｗＴｒａｎｓｐｌａｎｔＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓＮｅｔｗｏｒｋꎬａｎｄＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＭｙｅｌｏｍａＷｏｒｋｉｎｇＧｒｏｕｐＣｏｎｓｅｎｓｕｓＣｏｎｆｅｒｅｎｃｅｏｎＳａｌｖａｇｅＨｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃＣｅｌｌＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＲｅｌａｐｓｅｄＭｕｌｔｉｐｌｅＭｙｅｌｏｍａ[Ｊ].ＢｉｏｌＢｌｏｏｄＭａｒｒｏｗＴｒａｎｓｐｌａｎｔꎬ２０１５ꎬ２１(１２):２０３９￣２０５１.收稿日期:２０１９￣０６￣０９㊀修回日期:２０１９￣１０￣２６㊀编辑:郑雪。