血液内科-初治多发性骨髓瘤临床路径

中国多发性骨髓瘤诊治指南（2020年修订完整版）摘要多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，在很多国家是血液系统第2位常见恶性肿瘤，多发于老年，目前仍无法治愈。

随着新药不断问世及检测手段的提高，MM的诊断和治疗得以不断改进和完善。

本次指南修订中增加了达雷妥尤单抗联合治疗部分及相关注意事项，在难治复发性MM部分增加了嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，强调自体造血干细胞移植对于适合移植患者仍然具有不可替代的地位。

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，在很多国家是血液系统第2位常见恶性肿瘤[1,2]，多发于老年，目前仍无法治愈。

随着新药不断问世及检测手段的提高，MM的诊断和治疗得以不断改进和完善。

本次指南修订中增加了达雷妥尤单抗联合治疗部分及相关注意事项，在难治复发性MM部分增加了嵌合抗原受体T 细胞（chimeric antigen receptor T cell，CAR-T）免疫疗法，强调自体造血干细胞移植（autologous hematopoietic stem cell transplantation，ASCT）对于适合移植患者仍然具有不可替代的地位。

每2~3年1次的中国MM诊治指南的更新对于提高我国MM的诊治水平具有重要意义。

临床表现MM常见的症状包括骨髓瘤相关器官功能损伤的表现，即"CRAB"症状[血钙增高（calcium elevation），肾功能损害（renal insufficiency），贫血（anemia），骨病（bone disease）]以及继发淀粉样变性等相关表现。

诊断标准、分型、分期一、诊断所需的检测项目（表1[3]）对于临床疑似MM的患者，应完成基本检查项目。

在此基础上，有条件者可进行对诊断病情及预后分层具有重要价值的项目检测。

二、诊断标准综合参考美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）及国际骨髓瘤工作组（International Myeloma Working Group，IMWG）的指南[4]，诊断无症状（冒烟型）骨髓瘤和有症状（活动性）骨髓瘤的标准如下。

中国多发性骨髓瘤诊治指南（2022年修订）多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，在很多国家是血液系统第2 位常见恶性肿瘤，多发于老年，目前仍无法治愈。

随着新药不断问世及检测手段的提高，MM 的诊断和治疗得以不断改进和完善。

一、临床表现MM 常见的症状包括骨髓瘤相关器官功能损伤的表现，即“CRAB”症状［血钙增高（Calcium elevation），肾功能损害（Renal insufficiency），贫血（Anemia），骨病（Bone disease）］以及继发淀粉样变性等相关表现。

二、诊断标准、分型、分期（一）诊断所需的检测项目（表1）对于临床疑似MM的患者，应完成基本检查项目。

在此基础上，有条件者可进行对诊断病情及预后分层具有重要价值的项目检测。

（二）诊断标准综合参考美国国立综合癌症网络（NCCN）及国际骨髓瘤工作组（IMWG）的指南，意义未明单克隆免疫球蛋白增多症（monoclonal gammopathy of undetermined significance，MGUS）、冒烟型骨髓瘤（smoldering multiple myeloma，SMM）和活动性MM（active multiple myeloma，aMM）的诊断标准如表2。

如无特殊标注，下文简称的MM 是指需要治疗的aMM。

其中高危SMM是指SMM中符合以下3条中2 条及以上：血清单克隆M 蛋白≥20 g/L；骨髓单克隆浆细胞比例≥20%；受累/非受累血清游离轻链比≥20者。

（三）分型依照M 蛋白类型分为：IgG 型、IgA 型、IgD 型、IgM 型、IgE 型、轻链型、双克隆型以及不分泌型。

进一步可根据M 蛋白的轻链型别分为kappa（κ）型和lamda（λ）型。

其中部分罕见类型临床特点如下：1.IgD型骨髓瘤：1%~8%，我国患者发病率略高于国外报道，具有发病年龄轻、起病重，合并髓外浸润、肾功能不全、淀粉样变性等临床特征，95% 为IgD lamda型。

卫办医政发〔2011〕76号文件附件骨髓增生异常综合征-难治性贫血伴原始细胞过多（MDS-RAEB）临床路径（2011年版）一、骨髓增生异常综合征-难治性贫血伴原始细胞过多（MDS-RAEB）临床路径标准住院流程（一）适用对象。

第一诊断为MDS-RAEB（ICD:D46.201）。

（二）诊断依据。

根据《血液病诊断和疗效标准》（张之南、沈悌主编，科学出版社，2008年，第三版）、《World Health Organization Classification of Tumors. Pathology and Genetic of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissue.》（2008）、NCCN clinical practice guidelines in oncology: myelodysplastic syndromes(V.2.2010)。

诊断标准:1.RAEB-Ⅰ:（1）外周血:①血细胞减少;②原始细胞<5%;③无Auer小体;④单核细胞<l×l09/L。

（2）骨髓：①1系或多系发育异常；②原始细胞5%–9%；③无Auer小体。

2.RAEB-Ⅱ（1）外周血：①血细胞减少；②原始细胞5%–19%；③有或无Auer小体；④单核细胞<l×l09/L。

（2）骨髓：①1系或多系发育异常；②原始细胞10%–19%；③有或无Auer小体。

（三）治疗方案的选择。

根据《邓家栋临床血液学》（邓家栋主编，上海科学技术出版社,2001年，第一版）、《内科学》（叶任高、陆再英主编，人民卫生出版社）、《内科学》（王吉耀主编，人民卫生出版社，2010，第二版）、NCCN clinical practice guidelines in oncology:myelodysplastic syndromes(V.2.2010)。

首先进行诊断分型，然后根据MDS国际预后积分系统（IPSS）（见表1）进行预后分组。

中国多发性骨髓瘤诊治指南（2020年修订完整版）摘要多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，在很多国家是血液系统第2位常见恶性肿瘤，多发于老年，目前仍无法治愈。

随着新药不断问世及检测手段的提高，MM的诊断和治疗得以不断改进和完善。

本次指南修订中增加了达雷妥尤单抗联合治疗部分及相关注意事项，在难治复发性MM部分增加了嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，强调自体造血干细胞移植对于适合移植患者仍然具有不可替代的地位。

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，在很多国家是血液系统第2位常见恶性肿瘤[1,2]，多发于老年，目前仍无法治愈。

随着新药不断问世及检测手段的提高，MM的诊断和治疗得以不断改进和完善。

本次指南修订中增加了达雷妥尤单抗联合治疗部分及相关注意事项，在难治复发性MM部分增加了嵌合抗原受体T 细胞（chimeric antigen receptor T cell，CAR-T）免疫疗法，强调自体造血干细胞移植（autologous hematopoietic stem cell transplantation，ASCT）对于适合移植患者仍然具有不可替代的地位。

每2~3年1次的中国MM诊治指南的更新对于提高我国MM的诊治水平具有重要意义。

临床表现MM常见的症状包括骨髓瘤相关器官功能损伤的表现，即"CRAB"症状[血钙增高（calcium elevation），肾功能损害（renal insufficiency），贫血（anemia），骨病（bone disease）]以及继发淀粉样变性等相关表现。

诊断标准、分型、分期一、诊断所需的检测项目（表1[3]）对于临床疑似MM的患者，应完成基本检查项目。

在此基础上，有条件者可进行对诊断病情及预后分层具有重要价值的项目检测。

二、诊断标准综合参考美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）及国际骨髓瘤工作组（International Myeloma Working Group，IMWG）的指南[4]，诊断无症状（冒烟型）骨髓瘤和有症状（活动性）骨髓瘤的标准如下。

多发性骨髓瘤化疗方案第1篇多发性骨髓瘤化疗方案一、方案背景多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种起源于B淋巴细胞的恶性浆细胞病，其特征为骨髓内单一浆细胞株异常增生。

本化疗方案旨在为多发性骨髓瘤患者提供规范化、个体化的治疗，提高患者生存质量，延长生存期。

二、治疗目标1. 缓解病情，降低肿瘤负荷；2. 控制病情进展，延长患者无进展生存期；3. 降低并发症发生率，改善患者生存质量；4. 提高患者整体治疗效果。

三、治疗方案1. 初治患者：（1）诱导治疗：诱导治疗旨在迅速降低肿瘤负荷，为后续治疗创造条件。

方案如下：- 采用VAD（长春新碱+多柔比星+地塞米松）方案，每4周为1个周期，共4-6个周期；- 或采用VRD（硼替佐米+长春新碱+地塞米松）方案，每4周为1个周期，共4-6个周期。

（2）巩固治疗：巩固治疗旨在进一步降低肿瘤负荷，提高治疗效果。

方案如下：- 采用高剂量化疗联合自体造血干细胞移植（HDT-ASCT），或异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）；- 或采用免疫调节剂（如来那度胺）联合化疗。

（3）维持治疗：维持治疗旨在延长患者无进展生存期，降低复发风险。

方案如下：- 采用免疫调节剂（如来那度胺）单药治疗；- 或采用低剂量化疗。

2. 复发/难治性患者：针对复发/难治性多发性骨髓瘤患者，可根据患者病情、前期治疗及药物耐受情况，选用以下方案：- 采用新药（如帕博西尼、卡非佐米等）联合化疗；- 或采用二线免疫调节剂（如沙利鲁米、伊沙佐米等）单药或联合化疗；- 或参加临床试验，寻求新的治疗手段。

四、治疗监测与评估1. 诱导治疗期间：- 每2周进行一次血常规、肝肾功能、血清蛋白电泳、免疫固定电泳等检查；- 每4周进行一次骨髓穿刺检查；- 每8周进行一次全身骨骼显像、PET-CT等影像学检查；- 根据病情变化，调整治疗方案。

2. 巩固/维持治疗期间：- 每3个月进行一次血常规、肝肾功能、血清蛋白电泳、免疫固定电泳等检查；- 每6个月进行一次骨髓穿刺检查；- 每12个月进行一次全身骨骼显像、PET-CT等影像学检查；- 根据病情变化，调整治疗方案。

中国多发性骨髓瘤诊治指南（2022年）一、诊断1) 新增骨髓检查：有条件的单位加做CD269等的抗体，建议临床研究时开展2) 新增其他检查：怀疑淀粉样变性者，推荐“有条件可行心脏核磁共振检查”3) 把MGUS，SMM，aMM放在表格中，易于比较4) 新增高危SMM定义：SMM中符合以下3条中的2条及以上：血清单克隆M 蛋白≥20 g/L；骨髓单克隆浆细胞比例≥20%；受累/非受累血清游离轻链比≥20者5) 不分泌型MM诊断标准：骨髓浆细胞≥10%6) aMM定义修改：去除“血清和/或尿出现单克隆M蛋白”7) 增加新的类型“巨灶型MM”诊断定义：单处或多处骨破坏病灶，单发病灶常伴周围软组织或淋巴结累及8) 新增少见类型MM9) 组织活检为单克隆浆细胞瘤是指骨相关或者髓外组织病灶的病理结果二、预后评估与危险分层1) 修改预后因素措辞：“宿主因素、肿瘤特征和治疗方式及对治疗的反应”为“宿主因素、MM的生物学特征、治疗反应”2) 新增危险分层影响因素详细描述3) 新增mSMART 3.0分层系统表格三、新诊断多发性骨髓瘤的治疗1)ASCT年龄限制放宽至70岁2)提出ASCT理想CD34+细胞数：5×106/kg3)提高高危患者巩固治疗建议力度：再用有效的诱导方案2~4个疗程，随后进入维持治疗4)适合移植诱导方案：·强调为达到更好疗效尤其是MRD转阴率，可考虑加入达雷妥尤单抗的四药联合诱导方案5)不适合移植诱导方案：·新增Dara-VMP、DRd治疗TIE-NDMM推荐·新增对老年衰弱患者用药考虑建议：选择治疗时可先予两药，待一般情况改善后可考虑给予三药联合·删除马法兰/醋酸泼尼松/地塞米松推荐6)维持治疗：·来那度胺维持对细胞遗传学标危及中危患者获益更多四、复发多发性骨髓瘤的治疗1)修改复发后再诱导治疗方案选择原则，建议根据患者对R、V的耐药性选择不同机制药物，新增选择原则流程图2)增加再诱导治疗后持续治疗建议：如果有效，建议持续治疗直至疾病进展或不可耐受的毒副作用3)首次复发：删除“6个月内复发，尽量换用与复发前不同作用机制药物组成的方案”描述，增加卡非佐米、泊马度胺、XPO-1抑制剂推荐，增加挽救性ASCT 治疗建议4)多线复发：新增“应考虑使用含蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、达雷妥尤单抗以及核输出蛋白抑制剂、细胞毒药物等的2~4药联合化疗”5)侵袭性复发：修改侵袭性复发及症状性复发的患者应该启动“化疗”改为“治疗”五、支持治疗1)骨病的治疗：·增加地舒单抗使用建议及注意事项·增加骨靶向药物治疗频率建议·删除“氯屈膦酸”推荐2)高钙血症：·增加地舒单抗使用建议及注意事项3)肾功能不全：·修改透析建议措辞，“有肾功能衰竭者，应积极透析”改为“必要时透析”4)感染：·提高预防性抗病毒药物推荐力度，“可”改为“应该”；·删除“HBV再激活患者暂停达雷妥尤单抗治疗”描述5)凝血/血栓：·新增建议低危患者给予阿斯匹林，高危患者根据危险程度给予预防或治疗剂量华法林、低分子肝素或口服抗凝剂六、随访监测1)删除孤立性浆细胞瘤的治疗与随访相关内容2)删除“巩固及维持治疗期间每3个月进行1次疗效评估”描述。

血液科疾病临床路径5.1特发性血小板减少性紫癜临床路径（2009年版）一、特发性血小板减少性紫癜临床路径标准住院流程（一）适用对象。

第一诊断为特发性血小板减少性紫癜(ITP)（ICD-10：D69.3）（二）诊断依据。

根据《血液病诊断和疗效标准》（之南、悌主编，科学，2008年，第三版）和《美国血液学会关于ITP的指南》（Blood，1996，88(1):3-40），《临床诊疗指南-血液病学分册》（中华医学会编著，人民卫生）1.病史。

2.多次检查血小板计数减少（包括血涂片）。

3.脾脏不大或轻度增大。

4.骨髓检查巨核细胞数增多或正常，有成熟障碍。

5.排除血小板减少的其他原因。

（三）选择治疗方案的依据。

根据《邓家栋临床血液学》（邓家栋主编，科学技术,2001年，第一版）和《美国血液学会关于ITP的指南》（Blood,1996，88(1):3-40），《临床诊疗指南-血液病学分册》（中华医学会编著，人民卫生）1.糖皮质激素作为首选治疗：可常规剂量或短疗程大剂量给药。

2.急症治疗：适用于严重、广泛出血；可疑或明确颅出血；需要紧急手术或分娩者。

（1）静脉输注丙种球蛋白。

（2）输注血小板。

（四）临床路径标准住院日为14天。

（五）进入路径标准。

1.第一诊断必须符合ICD-10：D69.3 特发性血小板减少性紫癜疾病编码。

2.血液检查指标符合需要住院指征：血小板数<20×109/L，或伴有出血表现或出血危险（如高血压、消化性溃疡等）。

3.当患者同时具有其他疾病诊断，但在住院期间不需要特殊处理，也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入路径。

（六）明确诊断及入院常规检查需2-3天（指工作日）。

1.必需的检查项目：（1）血常规、尿常规、大便常规+隐血；（2）肝肾功能、电解质、凝血功能、输血前检查、血沉、血涂片、血型、自身免疫系统疾病筛查；（3）胸片、心电图、腹部B超；2.发热或疑有感染者可选择：病原微生物培养、影像学检查；3.骨髓形态学检查。

多发性骨髓瘤方案多发性骨髓瘤是一种比较常见的血液系统恶性肿瘤，主要影响骨髓的浆细胞，导致异常的浆细胞大量增殖，并在骨髓中形成骨髓瘤细胞。

这种疾病通常会引起骨髓功能衰竭和骨质破坏，严重影响患者的生活质量。

针对多发性骨髓瘤，目前已经发展出了一系列的治疗方案，旨在延长患者的生存期并提高其生活质量。

1. 药物治疗药物治疗是多发性骨髓瘤治疗的基础，常常使用的药物包括：- 免疫调节药物：如利妥昔单抗、帕利度单抗等，可以通过调节免疫系统功能来抑制肿瘤生长。

- 细胞毒性药物：包括美法仑、酮莱芙、硼替佐米等，通过干扰肿瘤细胞的DNA合成来抑制其生长和分裂。

- 激素类药物：如地塞米松、泼尼松等，可以通过抑制免疫系统和肿瘤细胞的活性来减少肿瘤细胞增殖。

2. 干细胞移植干细胞移植是多发性骨髓瘤治疗中的一种重要手段。

该方法的基本原理是通过采集患者的干细胞，经过高剂量的化疗或放疗后再进行自体或异体的干细胞移植。

这样可以有效清除骨髓中的恶性细胞，同时帮助恢复造血功能。

3. 靶向治疗随着对多发性骨髓瘤发病机制的深入研究，越来越多的靶向治疗药物被引入临床。

这些药物可以选择性地干扰恶性细胞的生长和分裂过程，从而达到治疗的效果。

例如，蛋白酶体抑制剂如硼替佐米就是一种常用的靶向治疗药物。

4. 放疗放疗也可以作为多发性骨髓瘤治疗的一部分，特别是对于局部骨骼破坏严重的患者。

放疗可以通过破坏恶性细胞的DNA结构和功能来达到治疗目的。

然而，需要注意的是，放疗可能会对健康组织产生一定的副作用，因此医生会根据患者的具体情况而进行权衡和决策。

综上所述，多发性骨髓瘤是一种复杂的疾病，治疗方案应该根据患者的具体情况以及疾病的发展阶段而定。

尽管当前的治疗方案已经取得了一些进展，但我们仍然需要进一步的研究和探索，以寻找更加有效和个体化的治疗策略，改善患者的生存期和生活质量。

同时，患者应积极参与治疗，并与医生保持良好的沟通，以便及时调整治疗方案和应对可能的副作用。