药品上市许可持有人制度条款汇总总则规定
药品上市许可持有人的定义和责任
药品上市许可持有人的有关规定
药品上市许可持有人上市后的义务
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药品上市许可持有人制 度解答 文件管理序列号：[K8UY-K9IO69-O6M243-OL889-F88688]
现解答如下： 1、原料药、是否可以申请参加试点 答：可以 2、持有人是否可以是多个主体 答：持有人原则上就是一个。 3、是否允许持有人委托多家企业生产 答：可以。同时申报一对一，批准后在增加。
4、明确多个申请人联合申报，是否可以共同持有文号 答：批准文号只有一个。 5、企业作为持有人的，是否需要有相应许可范围 答：企业如无生产许可范围，可以申请为持有人，但需委托有范围的生产企业生产。 6、G M P证书是否为受托生产企业的必备条件 答：按照《药品注册管理办法》的有关要求。 7、试点工作的审批主体是总局还是省局
答：总局。 8、持有人的申请备案需要启动技术审评吗 答：要 9、原以申报临床研究的原料和制剂化药1.1类品种，现在单独提交一个原料药的增加上市许可持有人的补充申请，可否受理 答：可以。 10、为提高效率，对于通过仿制药一致性评价的药品，可以拟由上市持有的文号受让者直接申报上市许可持有人，无需现有文号持有者先申请持有人，再变更持有人吗
答：不行，需要评价后再变更。 11、审评时限怎么定 答：暂时未定。 12、是否允许以上市品种符合条件的“隐形持有人”变更为合法持有人。 答：不允许。 13、关于持有人涉及的担保、保险、继承等问题。 答：应参照民法领域相关的法律法规进行。
14、生产和包装工序是否可以分别委托 答：目前不行。 15、国内设立的外资研发机构，持“中国绿卡”的外籍科研人员，能否成为申请人 答：外籍科研人员不行，外资研发机构可以。 16、药品研发机构如何界定营业执照里必须列明药品研发内容吗科研人员的范围是什么职业医生属于科研人员吗 答：是，研发机构必须参与了申报品种的大部分研究工作，科研人员须有责任承担能力。
药品上市许可持有人申报资料要求 (讨论稿) 申请人在药品注册时,除按照《药品注册管理办法》相应注册申请事项的要求提交资料外,还应当按照以下要求提交持有人资质相关申报资料。上市申请申报资料项目与说明如下: 一、申报资料项目 (一)证明性文件 (二)药品质量安全责任承担能力相关文件 1、综述资料; 2、组织机构与人员相关文件; 3、质量管理体系资料; 4、药物安全管理资料; 5、风险承担能力证明。 二、申报资料说明 (一)证明性文件 1、药品研发机构、生产企业在申报时需提交合法登记证明文件(营业执照、法人机构代码等)复印件。 2、科研人员在申报时需提交居民身份证复印件、个人信用报告、工作简历(包含教育背景、药品研发工作经历等信息)以及诚信承诺书。 3、持有人应当提供具有相对固定的注册地址与独立的办公
场所的证明文件。 4、如有委托生产的,应当同时提供:受托生产企业的营业执照、药品生产许可证及其变更记录页及符合GMP要求的证明性文件。 5、对于有《新药证书》的品种,在新药监测期届满前提出上市申请的,需提交《新药证书》所有署名单位同意的书面材料。 (二)药品质量安全责任承担能力相关文件 1、综述资料。 对持有人履行相关法律法规与国务院、国家食品药品监督管理总局规定的责任与义务、应当具备的条件及能力进行概述,如药品上市许可持有人及品种基本情况、管理部门、人员、职责设置、体系运行等相关情况的综述。 2、组织机构与人员相关文件。 提供药品上市许可持有人的机构组成及人员情况表、组织机构图。提供药品上市许可持有负责人、质量管理体系负责人简历,建立岗位职责,形成综述申报,其学历学位证书、相关专业的资质证书、培训记录等备查。 (1)组织机构 持有人需在组织架构内设立独立的质量保证部门与专门的药物安全部门。质量保证部门负责制定质量管理规章制度,具备完善的药品质量管理体系,具备产品放行、召回、风险管控、应 - 2 -
药品上市许可持有人申报资料要求 （讨论稿） 申请人在药品注册时，除按照《药品注册管理办法》相应注册申请事项的要求提交资料外，还应当按照以下要求提交持有人资质相关申报资料。上市申请申报资料项目与说明如下： 一、申报资料项目 （一）证明性文件 （二）药品质量安全责任承担能力相关文件 1.综述资料； 2. 组织机构与人员相关文件； 3. 质量管理体系资料； 4. 药物安全管理资料； 5.风险承担能力证明。 二、申报资料说明 （一）证明性文件 1. 药品研发机构、生产企业在申报时需提交合法登记证明文件（营业执照、法人机构代码等）复印件。 2. 科研人员在申报时需提交居民身份证复印件、个人信用报告、工作简历（包含教育背景、药品研发工作经历等信息）以及诚信承诺书。 3. 持有人应当提供具有相对固定的注册地址和独立的办公
场所的证明文件。 4. 如有委托生产的，应当同时提供：受托生产企业的营业执照、药品生产许可证及其变更记录页及符合GMP要求的证明性文件。 5. 对于有《新药证书》的品种，在新药监测期届满前提出上市申请的，需提交《新药证书》所有署名单位同意的书面材料。 （二）药品质量安全责任承担能力相关文件 1. 综述资料。 对持有人履行相关法律法规和国务院、国家食品药品监督管理总局规定的责任和义务、应当具备的条件及能力进行概述，如药品上市许可持有人及品种基本情况、管理部门、人员、职责设置、体系运行等相关情况的综述。 2. 组织机构与人员相关文件。 提供药品上市许可持有人的机构组成及人员情况表、组织机构图。提供药品上市许可持有负责人、质量管理体系负责人简历，建立岗位职责，形成综述申报，其学历学位证书、相关专业的资质证书、培训记录等备查。 （1）组织机构 持有人需在组织架构内设立独立的质量保证部门和专门的药物安全部门。质量保证部门负责制定质量管理规章制度，具备完善的药品质量管理体系，具备产品放行、召回、风险管控、应 - 2 -
最新2016药品上市许可持有人制度试点方案 有关上市许可持有人制度真正落地的标志性文件，试点方案充分体现了药品注册管理制度向上市许可持有人制度转变的核心理念，即鼓励新药创制，促进产业升级，优化资源配置，落实主体责任。以下是带来的详细内容，欢迎参考查看。 第一，改变药品批准文号与生产企业捆绑的模式。 以往，我国实行药品批准文号与生产企业捆绑模式，药品研发机构无法获得药品批准文号，药品上市前后全生命周期安全性有效性保证责任主体不明。试点方案中，上市许可持有人范围包括了药品研发机构和科研人员，药品研发机构或者科研人员没有药品生产资质，也可以申报药物临床试验申请和药品上市申请，取得药品上市许可和药品批准文号; 但在提交药品上市申请时，应提交受托生产企业信息及药品质量安全责任承诺书，担保协议或保险合同等能够证明具备申请持有人能力的相关资料。 第二，上市许可持有人资质依申请获得。 试点方案中明确了申请人和持有人条件，对药品研发机构和科研人员提出了限制条件，主要包括区域限制和责任承担能力限制。对于药品研发机构设立和科研人员工作地点均应在10个试点省(市)行政区域内，药品研发机构应具备依法独立承担责任能力，科研人员 应具备中国国籍。申请中应提交相应的资质证明文件和药品质量安全责任承担能力相关文件，包括责任承诺书、担保协议和保险合同等。 第三，允许跨试点区域委托生产。 允许申请持有人与生产企业不是同一主体，有利于申请持有人承担全生命周期的药品安全性有效性保证责任义务，有利于资源优化配置。试点方案中明确允许申请持有人在 10个试点区域内优化生产资源配置，允许持有人委托受托生产企业生产药品，体现了上 市许可制度的优势，即由持有人根据市场需求决定资源的配置方式，给予持有人高度的自主权。 第四，简化技术转让与受托生产企业审批。 试点方案允许临床试验申请或上市许可申请批准前后变更持有人和生产企业，并规定了变更申请程序。方案规定变更持有人以补充申请方式办理，相当于原来的技术转让审批，意味着药品安全性有效性保证责任和义务的转移。而变更生产企业补充申请则属于生产场地变更范围，相当于原来的委托生产审批，应根据已有规定实行相应的基于风险的审批管理。持有人和生产企业变更由原来的独立行政许可，转变为上市许可的补充申请，是简化行政许可的重要体现。
药品上市许可管理制度（MAH）发达国家药品上市许可人制度的概述 我国现行版《药品注册管理办法》是在2007年修订后颁布的，其对药品审批制度的规定是上市许可（批准文号）持有人与生产许可持有人合并的管理制度。由生产企业统一持有药品的批准文号，最明显的好处一是生产者稳定，便于监督管理；二是生产者作为经济实体，有较强的承担责任的能力。因此，这种合并管理的政策符合当时我国国情，规范了药品市场，促进了我国医药行业的健康发展。但随着社会经济的不断发展，研发积极性不足、重复建设现象、审批资源遭遇浪费、研发机构安全意识弱、消费者权益难以保障等新问题、新情况不断出现，亟须对我国药品的上市许可制度进行分析研究。目前，国外发达国家和地区已经建立比较完善的MAH制度，拥有先进和成熟的经验，值得我们借鉴。近期，笔者将对药品上市许可制度（MAH）进行一些介绍。 药品作为一种特殊的商品，与人类的生命健康息息相关。合理使用药品，可以增进健康，挽救生命；但一旦药品的安全性、有效性或质量有所欠缺，则可能危害到公众的健康权益。在最初使用化学药品的过程中，大部分国家由于缺乏专门负责管理药品的机构，市场上掺假药品、伪劣药品泛滥，发生了很多致死、致残、致畸等严重危害人类生命和健康的恶性药害事件，使得公众的健康根本无法得到保护。 1937年，美国有100例以上的患者因服用未经严格试验、被夸大宣传的磺胺药而死亡，其原因就是该药物的溶剂含有剧毒物质。药品上市评价是保障公众用药安全、有效质量可控的关键环节，因此为保证药品的安全，1938年美国国会通过了FDCA，授权FDA对新药进行审查，只有制药商证明药品是安全有效的，才可以上市销售。1962年“反应停事件”的发生，更引起包括美国、欧盟各国对上市新药系统性控制的重视。 由于药品的专业性，药品消费者和企业之间往往存在着高度的信息不对称，为此许多国家对新药上市的审批采取了谨慎的态度，对药品的上市事先设定许可条件，通过药品监管部门对许可申请进行审查，保证其质量可控、安全和有效，评估药品的风险和收益，尽量将药品风险减至最少。因此各国通过立法实行严格的许可管理制度，要求药品的生产、上市必须按有关法律、法规的要求进行申请，并只有在得到药监部门的审查批准后方可进行。 纵观世界各国对药品实行的许可管理制度，按照授予主体的不同，大体可分为两类：一种是将药品生产许可与上市许可合并管理制度模式，即将药品的生产许可持有人与上市许可持有人授予同一主体，典型的国家如我国；另一种是将上市许可与生产许可实行分离管理的
现解答如下： 1、原料药、是否可以申请参加试点? 答：可以 2、持有人是否可以是多个主体? 答：持有人原则上就是一个。 3、是否允许持有人委托多家企业生产? 答：可以。同时申报一对一，批准后在增加。 4、明确多个申请人联合申报，是否可以共同持有文号? 答：批准文号只有一个。 5、企业作为持有人的，是否需要有相应许可范围? 答：企业如无生产许可范围，可以申请为持有人，但需委托有范围的生产企业生产。 6、GMP证书是否为受托生产企业的必备条件?
答：按照《药品注册管理办法》的有关要求。 7、试点工作的审批主体是总局还是省局? 答：总局。 8、持有人的申请备案需要启动技术审评吗? 答：要 9、原以申报临床研究的原料和制剂化药1.1类品种，现在单独提交一个原料药的增加上市许可持有人的补充申请，可否受理? 答：可以。 10、为提高效率，对于通过仿制药一致性评价的药品，可以拟由上市持有的文号受让者直接申报上市许可持有人，无需现有文号持有者先申请持有人，再变更持有人吗? 答：不行，需要评价后再变更。 11、审评时限怎么定? 答：暂时未定。 12、是否允许以上市品种符合条件的“隐形持有人”变更为合法持有人。
答：不允许。 13、关于持有人涉及的担保、保险、继承等问题。 答：应参照民法领域相关的法律法规进行。 14、生产和包装工序是否可以分别委托? 答：目前不行。 15、国内设立的外资研发机构，持“中国绿卡”的外籍科研人员，能否成为申请人? 答：外籍科研人员不行，外资研发机构可以。 16、药品研发机构如何界定?营业执照里必须列明药品研发内容吗?科研人员的范围是什么?职业医生属于科研人员吗? 答：是，研发机构必须参与了申报品种的大部分研究工作，科研人员须有责任承担能力。 17、持有人如何执行“两票制度” 答：按照药品流通的有关要求执行
药品上市持有人制度解读 一、开展药品上市许可持有人制度试点有何积极意义？ 药品上市许可持有人制度是欧洲、美国、日本等制药发达国家和地区在药品监管领域的通行做法，该制度采用药品上市许可与生产许可分离的管理模式，允许药品上市许可持有人（药品上市许可证明文件的持有者，即药品生产企业、研发机构或者科研人员）自行生产药品，或者委托其他生产企业生产药品。 当前，我国对国产药品实行上市许可与生产许可合一的管理模式，仅允许药品生产企业在取得药品批准文号，经药品生产质量管理规范认证后，方可生产该药品。实践中，药品研发机构和科研人员无法取得药品批准文号，新药研发机构获得新药证书后只能将相关药品技术转让给药品生产企业。这种药品注册与生产许可“捆绑”的模式，不利于鼓励创新，不利于保障药品供应，不利于抑制低水平重复建设。开展药品上市许可持有人制度试点工作，对于鼓励药品创新、提升药品质量具有重要意义。 2015年8月，国务院印发《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号，简称国务院44号文件），提出开展上市许可持有人制度试点。开展试点工作，有利于药品研发机构和科研人员积极创制新药；有利于产业结构调整和资源优化配置，促进专业分工，提高产业集中度，避免重复投资和建设。 二、试点工作的法律依据？ 2015年11月4日，第十二届全国人民代表大会常务委员会第十七次会议审议通过《关于授权国务院在部分地方开展药品上市许可持有人制度试点和有关问题的决定》（以下简称《决定》），授权国务院开展药品上市许可持有人制度试点，允许药品研发机构和科研人员取得药品批准文号，对药品质量承担相应责任。 三、试点区域范围是什么，具体是如何确定的？ 试点区域为北京、天津、河北、上海、江苏、浙江、福建、山东、广东、四川十个省、直辖市。根据新修订的《立法法》有关特定事项授权的有关规定，药
合同登记编号 药品上市许可持有人委托生产合同 项目名称： 签订地点：XX省XX市 委托方：（MAH持有人，以下简称甲方） 科研人员/法定代表人： 注册地址： 受托方：（受托生产企业，以下简称乙方） 法定代表人： 生产地址： 签订日期：XX年XX月XX日 依据《合同法》、《药品上市许可持有人制度试点方案》、《药品生产质量管理规范》和《药品生产监督管理办法》等有关规定，经甲方对乙方生产资质、生产技术水平和质量管理状况进行现场审计，确认其具有受托生产药品的能力。甲方决定委托乙方生产XXX（原料）/XXX制剂（批准文号：国药准字XXX）。为维护甲、乙双方合法权益，经协商，就药品委托生产有关事项达成如下协议： 一、双方合作方式 1、甲方委托乙方生产XXX（原料）/XXX制剂（批准文号：国药准字XXX），并作为药品注册申请人提交药品上市
申请；取得药品上市许可及生产批文后，甲方作为药品上市许可持有人，拥有全部所有权（包括但不限于：知识产权、生产加工权、销售权、转让权和处置权等上市许可持有人所规定的全部权利等）。 2、乙方负责接受甲方的来料加工，或按甲方提供的供应商目录购买规定厂家的物料组织生产；乙方负责委托生产品种涉及的起始物料/原辅料、包装材料、半成品、成品、长期稳定性考察的检验和仓储等事项，并承担相关检验费用。 3、乙方按照甲方提供的包装标签式样、生产工艺和法定标准组织生产，生产过程应严格按照《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求进行。 4、甲方的药品质量受权人负责审核放行委托生产的每批药品；负责对乙方GMP质量保证体系进行定期现场审计。 二、前期准备 委托生产开始之前，甲方、乙方应充分沟通合作，确保以下活动符合GMP和双方质量要求。 1、所有物料供应商和服务提供商经过确认。 2、生产药品的相关厂房、设施、设备、公用系统处于良好的验证状态。 3、生产和检验相关SOP、质量标准、和记录模版（工艺，清洁，取样，检测，设施的维护等）都已交接和确认。 4、与委托生产药品相关的生产、检验等人员都已培训。 5、完成委托生产药品工艺验证、清洁方法验证等相关验证工作。
药品注册管理办法新版背景 近日，国家市场监督管理总局官网公布2020新版《药品注册管理办法》。这是继2007年10月原国家食品药品监督管理局发布《药品注册管理办法》（局令第28号）12年之后再次修订更新。同时公布的还有《药品生产监督管理办法》。两部规章将于2020年7月1日起正式施行。 药品注册管理办法近期修订时间线： 2017年10月24日，原国家食品药品监督管理总局公开征求《药品注册管理办法（修订稿）》意见； 2019年9月30日，国家药品监督管理局起草公布《药品注册管理办法（修订草案征求意见稿）》《药品生产监督管理办法（修订草案征求意见稿）》《药品经营监督管理办法（征求意见稿）》2019年10月15日，《药品注册管理办法》再次发布征求意见稿，共30条修改。 2019年12月10日，内容构架重新调整，国家市场监督管理总局再次向社会公开征求《药品注册管理办法（征求意见稿）》意见。本次药品注册管理办法由2007年版的177条删减为126条。新旧注册流程有了较大的变化，临床研究批准后变更与报告流程更加清晰，上市申报审评日期更加明确。 本次办法修订还提出了特别审批程序，在发生突发公共卫生事件的威胁时以及突发公共卫生事件发生后，国家药品监督管理局可以依法决定对突发公共卫生事件应急所需防治药品实行特别审批。对纳入特别审批程序的药品，可以根据疾病防控的特定需要，限定其在一定期限和范围内使用。可见，今年新冠肺炎疫情发生以来，我国高度重视面对突发公共卫生事件的应急措施，为应对疫情，国家药品监督管理局紧急开辟了药品医疗器械应急审批绿色通道。当然，除此之外，药品注册管理办法还有多处修改，详情如下： 以下文章为2020年新版《药品注册管理办法》与2019年12月10日《药品注册管理办法（征求意见稿）》对比，内容红色字体为新增或修改的内容，蓝色字体的含删除线的为已删除的内容。
委托方：（MAH持有人，以下简称甲方） 科研人员/法定代表人： 注册地址： 受托方：（受托生产企业，以下简称乙方） 法定代表人： 生产地址： 依据《合同法》、《药品上市许可持有人制度试点方案》、《药品生产质量管理规范》和《药品生产监督管理办法》等有关规定，经甲方对乙方生产资质、生产技术水平和质量管理状况进行现场审计，确认其具有受托生产药品的能力。甲方决定委托乙方生产（原料）/制剂（批准文号：国药准字）。为维护甲、乙双方合法权益，经协商，就药品委托生产有关事项达成如下协议： 一、双方合作方式 1、甲方委托乙方生产（原料）/制剂（批准文号：国药准字），并作为药品注册申请人提交药品上市申请；取得药品上市许可及生产批文后，甲方作为药品上市许可持有人，拥有全部所有权（包括但不限于：知识产权、生产加工权、销售权、转让权和处置权等上市许可持有人所规定的全部权利等）。 2、乙方负责接受甲方的来料加工，或按甲方提供的供应商目录购买规定厂家的物料组织生产；乙方负责委托生产品种涉及的起始物料/原辅料、包装材料、半成品、成品、长期稳定性考察的检验和仓储等事项，并承担相关检验费用。 3、乙方按照甲方提供的包装标签式样、生产工艺和法定标准组织生产，生产过程应严格按照《药品生产质量管理规范（年修订）》要求进行。 4、甲方的药品质量受权人负责审核放行委托生产的每批药品；负责对乙方GMP质量保证体系进行定期现场审计。
二、前期准备 委托生产开始之前，甲方、乙方应充分沟通合作，确保以下活动符合GMP和双方质量要求。 1、所有物料供应商和服务提供商经过确认。 2、生产药品的相关厂房、设施、设备、公用系统处于良好的验证状态。 3、生产和检验相关SOP、质量标准、和记录模版（工艺，清洁，取样，检测，设施的维护等）都已交接和确认。 4、与委托生产药品相关的生产、检验等人员都已培训。 5、完成委托生产药品工艺验证、清洁方法验证等相关验证工作。 三、甲方责任 1、甲方承担药品全生命周期的委托生产监督、销售管理、临床不良反应监测、上市后再评价、药害应急处置、药害赔付等职责，是药品质量和安全的最终责任人。 2、甲、乙双方在签订本委托生产合同之后的天内，甲方向乙方提供委托生产药品的生产工艺、生产操作规程、质量标准、检验操作规程、原辅料供应商目录等相关技术资料。 3、甲方对乙方生产过程、检验过程、仓储条件是否符合GMP进行监督。甲方有责任确保乙方在受托生产过程中无伪造和篡改数据行为，无生产假药劣药等违反药品管理法的行为。 4、甲方负责向乙方充分沟通与产品或操作相关的各种问题，包括产品或操作对受托方的环境、厂房、设备、人员及其他物料或产品可能造成的危害，以及可能的原料药毒性数据和资料等，甲方负责终产品出厂放行。 5、甲方负责对乙方进行评估，对乙方的生产条件、技术水平、质量管理情况进行现场审计，确认其具有完成受托生产的能力，并能保证符合GMP的要求。 6、受托生产的MAH药品若因乙方原因导致的质量不合格造成人身伤害的，受害者向乙方提出赔付要求，乙方必须承担赔付责任；受害者向甲方提出赔付要求的，甲方承担赔付责任后，有权向乙方进行追偿。 7、药品若因设计缺陷或上市前研究不充分导致人身伤害，受害者向甲方提出赔付要求的，甲方必须承担赔付责任。受害者向乙方提出赔付要求的，乙方必须首先承担赔付责任，之后再向甲方追偿。
编号： _____________ 药品上市许可持有人委托生产合同 甲方： _______________________ 乙方： _______________________ 签订日期： ___ 年____ 月_____ 日 委托方：（MAF持有人，以下简称甲方）科研人员/法定代表人: 注册地址：
受托方：（受托生产企业，以下简称乙方） 法定代表人： 生产地址： 依据《合同法》、《药品上市许可持有人制度试点方案》、《药品生产质量管理规范》和《药品生产 监督管理办法》等有关规定，经甲方对乙方生产资质、生产技术水平和质量管理状况进行现场审计，确认其具有受托生产药品的能力。甲方决定委托乙方生产（原料）/ 制剂（批准文号：国药准字）。为维护甲、乙双方合法权益，经协商，就药品委托生产有关 事项达成如下协议： 一、双方合作方式 1、甲方委托乙方生产（原料）/ 制剂（批准文号：国药准字），并作为药品注册申请人提交药品上市申请；取得药品上市许可及生产批文后，甲方作为药品上市许 可持有人，拥有全部所有权（包括但不限于：知识产权、生产加工权、销售权、转让权和处置权 等上市许可持有人所规定的全部权利等）。 2、乙方负责接受甲方的来料加工，或按甲方提供的供应商目录购买规定厂家的物料组织生产； 乙方负责委托生产品种涉及的起始物料/原辅料、包装材料、半成品、成品、长期稳定性考察的 检验和仓储等事项，并承担相关检验费用。 3、乙方按照甲方提供的包装标签式样、生产工艺和法定标准组织生产，生产过程应严格按照《药 品生产质量管理规范（年修订）》要求进行。 4、甲方的药品质量受权人负责审核放行委托生产的每批药品；负责对乙方GMP质量保证体系进行定期现场审计。 二、前期准备 委托生产开始之前，甲方、乙方应充分沟通合作，确保以下活动符合GMF和双方质量要求。 1、所有物料供应商和服务提供商经过确认。 2、生产药品的相关厂房、设施、设备、公用系统处于良好的验证状态。
药品上市许可持有人制度( MAH)细节解读药品上市许可持有人制度(MAH)细节解读 药品上市许可持有人制度(MAH)的核心内容是药品批准文号和生产许可脱离，允许试点的药品研发机构和科研人员取得药品的批准文号，并且对药品质量承担相应的责任。MAH 出台之前，我们国家实行的是上市许可和生产许可统一捆绑的管理模式，只有生产企业才可以来申请药品注册，取得最终的药品批准文号。 背景 国内背景 MAH制度出台之前，我国也有相似的制度: 委托生产制度和技术转让制度。值得注意的是，委托生产制度并不是生产许可和上市许可唯一准入制度下面的一个产物，根据现在的委托生产的规定，只能委托生产企业有这个批准文号的企业来委外，也是委托方和受托方均为生产企业，而且本身的批准文号是不随委托进行变更的。可以说，委托生产本身只是在持有企业拥有技术改造等不具备生产条件下的暂时性的安排。 技术转让制度是以药品生产企业作为基础，药品技术转让的适用情形分为三种:1 、部分新药、制剂和原料进行转让;2 、进口注册转国产;3 、包括一些兼并重组和共同控制体系下的转让，以及整体搬迁或者兼并后搬迁，乃至放弃自己的全部剂型。 国际背景 MAH在国际社会其实早已通行，主流的发达国家和地区普遍采取了药品上市许可持有人制度。 欧盟采取的上市管理分离制度，由MAH和PLH两个单独来作为申请，MAH也可 以自行生产，也可以将产品委托给不同的生产商生产。生产企业只是申报当中的一个部分，而且在接到申报以后，主管部门单独对生产企业进行现场核查和 GMP不同情况的审查和认证。
美国与欧盟相似，任何有条件的主体都可以向FDA进行申报，生产者的单独规定是并不限制MAH来同时担任药品生产商。药品上市许可的审批过程当中，FDA也是单独对生产商进行审查，并且确定产品设施抽样等等方面的要求。 2005年后，日本也采取了上市和生产分离的上市许可制度，但它的特点是自己创新性创立了上市许可人执照的制度，也就是说他有一个MAH的准入前提，只有拿 到首先取得行政许可资格以后，之后才能进行药品的上市申请。同时它也有一些特殊的规定，首先MAH必须有一些主要管理职责的岗位的设置，包括销售管理主观、质量保证主观、上市安全控制主观，三个有一定资质的全职管理职能人员。 MAH制度优势 一、调动药品研发机构和科研人员研究的积极性 MAH制度出台后，科学家研发药品的产权将用于归属于持有人，这也将吸引更多的科研人员投入到新药研发的队伍中，提高我国医药研发实力，改变以往仿制药" 仿而不强" 的尴尬局面。 二、有利于产业结构的调整和资源配置，促进专业分工，提高产业集中度，避免重复投资和建设 目前，我国国内药品生产企业多、小、散，这跟药品审批制度有很大关系。由于不舍得把自己的品种转手给别的厂家，同时又希望自己品种能够上市，很多药企往往会选择为了一个品种要建一个厂。MAH制度出台后，药企就可以委托具备生产条件的企业来生产，从而专注于各自擅长的专业分工。 三、有利于落实企业主体责任 在一些药害事件中，药品生产企业、经营企业、医疗机构甚至研发机构的责任 MAH 都很难界定，从而出现互相牵扯、互相制约，受害者迟迟得不到公正的解决。 制度出台后，药品上市许可持有人就是该产品的责任主体，这个产品的任何问题，全 部链条环节都由其负责。
龙源期刊网 https://www.doczj.com/doc/8215342237.html, 浅析开展药品上市许可人制度的重要意义 作者：王莉莉柳佳唐茂锋 来源：《祖国》2018年第06期 摘要：随着我国市场经济体制的逐步完善和深化，一方面为我国经济实现快速发展奠定了重要的基础，另一方面加快了我国各个行业市场化的进程，医药行业作为其中重要的支撑产业，其实现市场化在一定程度上增加了对药品上市许可的管理难度。本文主要对当前的药品上市许可人制度进行有效的分析，并对当前的药品行业发展现状进行探究，最后提出开展药品上市许可人制度的重要意义。 关键词：市场化药品行业管理难度药品上市许可人制度重要意义 当前国家提出鼓励创新、优化升资源配置、加快新药好药上市等改革目标，其中药品上市许可人制度可谓其中的重要改革内容之一，探究其科学性和可行行，将极大地激发医药研发的活力，为药品上市管理水平的提升奠定坚实的基础，进一步推动医药产业升级发展。 一、药品上市许可人制度（MAH） 药品上市许可人制度（Marketing Authorization Holder，MAH），通常指拥有药品技术的药品研发机构、科研人员、药品生产企业等主体，通过提出药品上市许可申请并获得药品上市许可批件，并对药品质量在其整个生命周期内承担主要责任的制度。 药品上市许可持有人制度是欧美、日本等国药品监管领域的通行做法，是将上市许可和生产许可有效分离的管理模式，有助于研发者获得和集中资金、技术和人力进行持续研究和新药研究等。是我国当前药品审评审批制度改革的一项重要内容，对于鼓励药品创新、提升药品质量、调整产业结构和优化资源配置具有重要意义。 二、传统药品行业发展中存在的问题 自上世纪80年代以来，我国市场经济秩序尚未建立、社会研发创新能力有限，药品注册适于采用上市许可和生产许可“捆绑制”的管理模式，仅允许药品生产企业在取得药品批准文号，经药品生产质量管理规范认证后，方可生产该药品。药品研发机构和科研人员无法取得药品批准文号，新药研发机构获得新药证书后只能将相关药品技术转让给药品生产企业。这种“捆绑”的模式，使得药品研发人员的创新积极性不足，研究生产成本较高、低水平重复性建设等；其次是生产、经营和医疗等相关主体质量权责不清，使得患者权益和药品整个生命周期的质量得不到保障；第三导致药政部门把大量资源浪费在低水平重复申报的审评上。 鉴于上述弊端，通过顶层设计，建立上市许可人制度框架，将会切实提升药品质量和推动药品创新，促进我国制药行业的良性有序发展。
药品上市许可持有人制度（MAH）细节解读药品上市许可持有人制度(MAH)细节解读 药品上市许可持有人制度(MAH)的核心内容是药品批准文号和生产许可脱离，允许试点的药品研发机构和科研人员取得药品的批准文号，并且对药品质量承担相应的责任。MAH出台之前，我们国家实行的是上市许可和生产许可统一捆绑的管理模式，只有生产企业才可以来申请药品注册，取得最终的药品批准文号。 背景 国内背景 MAH制度出台之前，我国也有相似的制度:委托生产制度和技术转让制度。 值得注意的是，委托生产制度并不是生产许可和上市许可唯一准入制度下面的一个产物，根据现在的委托生产的规定，只能委托生产企业有这个批准文号的企业来委外，也是委托方和受托方均为生产企业，而且本身的批准文号是不随委托进行变更的。可以说，委托生产本身只是在持有企业拥有技术改造等不具备生产条件下的暂时性的安排。 技术转让制度是以药品生产企业作为基础，药品技术转让的适用情形分为三种:1、部分新药、制剂和原料进行转让;2、进口注册转国产;3、包括一些兼并重组和共同控制体系下的转让，以及整体搬迁或者兼并后搬迁，乃至放弃自己的全部剂型。 国际背景 MAH在国际社会其实早已通行，主流的发达国家和地区普遍采取了药品上市许可持有人制度。 欧盟采取的上市管理分离制度，由MAH和PLH两个单独来作为申请，MAH也可以自行生产，也可以将产品委托给不同的生产商生产。生产企业只是申报当中
的一个部分，而且在接到申报以后，主管部门单独对生产企业进行现场核查和GMP不同情况的审查和认证。 美国与欧盟相似，任何有条件的主体都可以向FDA进行申报，生产者的单独规定是并不限制MAH来同时担任药品生产商。药品上市许可的审批过程当中，FDA也是单独对生产商进行审查，并且确定产品设施抽样等等方面的要求。 2005年后，日本也采取了上市和生产分离的上市许可制度，但它的特点是自己创新性创立了上市许可人执照的制度，也就是说他有一个MAH的准入前提，只有拿到首先取得行政许可资格以后，之后才能进行药品的上市申请。同时它也有一些特殊的规定，首先MAH必须有一些主要管理职责的岗位的设置，包括销售管理主观、质量保证主观、上市安全控制主观，三个有一定资质的全职管理职能人员。 MAH制度优势 一、调动药品研发机构和科研人员研究的积极性 MAH制度出台后，科学家研发药品的产权将用于归属于持有人，这也将吸引更多的科研人员投入到新药研发的队伍中，提高我国医药研发实力，改变以往仿制药"仿而不强"的尴尬局面。 二、有利于产业结构的调整和资源配置，促进专业分工，提高产业集中度，避免重复投资和建设 目前，我国国内药品生产企业多、小、散，这跟药品审批制度有很大关系。由于不舍得把自己的品种转手给别的厂家，同时又希望自己品种能够上市，很多药企往往会选择为了一个品种要建一个厂。MAH制度出台后，药企就可以委托具备生产条件的企业来生产，从而专注于各自擅长的专业分工。 三、有利于落实企业主体责任 在一些药害事件中，药品生产企业、经营企业、医疗机构甚至研发机构的责任都很难界定，从而出现互相牵扯、互相制约，受害者迟迟得不到公正的解决。MAH
中国药品上市许可持有人制度相关内容介绍 药品上市持有人制度背景知识 药品上市许可持有人制度是欧洲、美国、日本等制药发达国家和地区在药品监管领域的通行做法，该制度采用药品上市许可与生产许可分离的管理模式，允许药品上市许可持有人（药品上市许可证明文件的持有者，即药品生产企业、研发机构或者科研人员）自行生产药品，或者委托其他生产企业生产药品 相关法规背景 2015年8月，国务院印发《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号，简称国务院44号文件），提出开展上市许可持有人制度试点。 2015年11月4日，第十二届全国人民代表大会常务委员会第十七次会议审议通过《关于授权国务院在部分地方开展药品上市许可持有人制度试点和有关问题的决定》（以下简称《决定》），授权国务院开展药品上市许可持有人制度试点。 2016年5月26日国务院印发《药品上市许可持有人制度试点方案》 下面为该方案的内容概要： 试点区域范围？时间期限？ 北京、天津、河北、上海、江苏、浙江、福建、山东、广东、四川十个省实施期限为印发之日起至2018年11月 如何成为许可人？ 试点行政区域内的药品研发机构或者科研人员可以作为药品注册申请人，提交临床申请、上市申请，取得药品上市许可及药品批准文号的，可以成为药品上市许可持有人。 持有人不具备相应生产资质的，须委托试点行政区域内具备资质的药品生产企业生产批准上市的药品。持有人具备相应生产资质的，可以自行生产，也可以委托受托生产企业生产。 评析：（1）具有药品研发机构的药厂、高校或社会研发机构，甚至科研人员个人都可成为许可人。（2）改变了药品批准文号与生产企业捆绑的模式，调动了科研机构及科研人员的积极性，有利于药品的研发创新。（3）允许了跨区域的委托生产，给予持有人高度的自主权。 适用于哪些药品？
附件1 药品生产许可证申请材料清单 （药品上市许可持有人自行生产的情形） 1.药品生产许可证申请表； 2.基本情况，包括企业名称、生产线、拟生产品种、剂型、工艺及生产能力（含储备产能）； 3.企业的场地、周边环境、基础设施、设备等条件说明以及投资规模等情况说明； 4.营业执照（申请人不需要提交，监管部门自行查询）； 5.组织机构图（注明各部门的职责及相互关系、部门负责人）； 6.法定代表人、企业负责人、生产负责人、质量负责人、质量受权人及部门负责人简历、学历、职称证书和身份证（护照）复印件；依法经过资格认定的药学及相关专业技术人员、工程技术人员、技术工人登记表，并标明所在部门及岗位；高级、中级、初级技术人员的比例情况表； 7.周边环境图、总平面布置图、仓储平面布置图、质量检验场所平面布置图； —1 —
8.生产工艺布局平面图（包括更衣室、盥洗间、人流和物流通道、气闸等，并标明人、物流向和空气洁净度等级），空气净化系统的送风、回风、排风平面布置图，工艺设备平面布置图； 9.拟生产的范围、剂型、品种、质量标准及依据； 10.拟生产剂型及品种的工艺流程图，并注明主要质量控制点与项目、拟共线生产情况； 11.空气净化系统、制水系统、主要设备确认或验证概况；生产、检验用仪器、仪表、衡器校验情况； 12.主要生产设备及检验仪器目录； 13.生产管理、质量管理主要文件目录； 14.药品出厂、上市放行规程； 15.申请材料全部内容真实性承诺书； 16.凡申请企业申报材料时，申请人不是法定代表人或负责人本人，企业应当提交《授权委托书》； 17.按申请材料顺序制作目录。 中药饮片等参照自行生产的药品上市许可持有人申请要求提交相关资料。疫苗上市许可持有人还应当提交疫苗的储存、运输管理情况，并明确相关的单位及配送方式。 —2 —
药品上市许可持有人制度解答
现解答如下： 1、原料药、是否可以申请参加试点? 答：可以 2、持有人是否可以是多个主体? 答：持有人原则上就是一个。 3、是否允许持有人委托多家企业生产? 答：可以。同时申报一对一，批准后在增加。 4、明确多个申请人联合申报，是否可以共同持有文号? 答：批准文号只有一个。 5、企业作为持有人的，是否需要有相应许可范围? 答：企业如无生产许可范围，可以申请为持有人，但需委托有范围的生产企业生产。 6、GMP证书是否为受托生产企业的必备条件? 答：按照《药品注册管理办法》的有关要求。 7、试点工作的审批主体是总局还是省局? 答：总局。 8、持有人的申请备案需要启动技术审评吗? 答：要 9、原以申报临床研究的原料和制剂化药1.1类品种，现在单独提交一个原料药的增加上市许可持有人的补充申请，可否受理?
答：可以。 10、为提高效率，对于通过仿制药一致性评价的药品，可以拟由上市持有的文号受让者直接申报上市许可持有人，无需现有文号持有者先申请持有人，再变更持有人吗? 答：不行，需要评价后再变更。 11、审评时限怎么定? 答：暂时未定。 12、是否允许以上市品种符合条件的“隐形持有人”变更为合法持有人。 答：不允许。 13、关于持有人涉及的担保、保险、继承等问题。 答：应参照民法领域相关的法律法规进行。 14、生产和包装工序是否可以分别委托? 答：目前不行。 15、国内设立的外资研发机构，持“中国绿卡”的外籍科研人员，能否成为申请人? 答：外籍科研人员不行，外资研发机构可以。 16、药品研发机构如何界定?营业执照里必须列明药品研发内容吗?科研人员的范围是什么?职业医生属于科研人员吗? 答：是，研发机构必须参与了申报品种的大部分研究工作，科研人员须有责任承担能力。 17、持有人如何执行“两票制度” 答：按照药品流通的有关要求执行
内部管理制度系列 药品上市许可持有人制度 (范文) （标准、完整、实用、可修改）
编号：FS-QG-17140药品上市许可持有人制度(范文) Drug marketing authorization holder system model text 说明：为规范化、制度化和统一化作业行为，使人员管理工作有章可循，提高工作效率和责任感、归属感，特此编写。 国务院办公厅关于印发药品上市许可持有人制度试点方案的通知 国办发〔2016〕41号 各省、自治区、直辖市人民政府，国务院各部委、各直属机构: 《药品上市许可持有人制度试点方案》已经国务院同意，现予印发。 开展药品上市许可持有人制度试点是药品审评审批制度改革的一项重要内容，对于鼓励药品创新、提升药品质量具有重要意义。各有关地区要高度重视，按照试点方案要求，认真组织实施。食品药品监管总局要会同相关部门完善配套政策，加强组织指导，强化监督检查，稳妥有序推进试点工作，确保试点品种药品的质量和安全，重大情况和问题及时
报告国务院。 国务院办公厅 20xx年5月26日 (此件公开发布) 药品上市许可持有人制度试点方案 根据《全国人民代表大会常务委员会关于授权国务院在部分地方开展药品上市许可持有人制度试点和有关问题的决定》，在北京、天津、河北、上海、江苏、浙江、福建、山东、广东、四川等10个省(市)开展药品上市许可持有人制度试点。现就做好试点工作制定以下方案。 一、试点内容 试点行政区域内的药品研发机构或者科研人员可以作为药品注册申请人(以下简称申请人)，提交药物临床试验申请、药品上市申请，申请人取得药品上市许可及药品批准文号的，可以成为药品上市许可持有人(以下简称持有人)。法律法规规定的药物临床试验和药品生产上市相关法律责任，由申请人和持有人相应承担。 持有人不具备相应生产资质的，须委托试点行政区域内
药品上市后变更管理办法（试行） （征求意见稿） 第一章总则 第一条【目的】为进一步规范药品上市后变更，强化药品上市许可持有人（以下简称“持有人”）药品上市后变更管理责任，根据《药品管理法》《疫苗管理法》和《药品注册管理办法》（国家市场监督管理总局令第27号）、《药品生产监督管理办法》（国家市场监督管理总局令第28号），制定本办法。 第二条【适用范围】本办法所指药品上市后变更是指持有人药品生产许可证载明事项、药品上市批准证明文件及其附件载明事项和内容的变更，以及变更指导原则列明的变更情形，分为生产监管事项变更和注册管理事项变更。 第三条【鼓励变更改进原则】持有人应主动开展药品上市后研究，实现药品上市后全生命周期管理。鼓励持有人运用新生产技术、新方法、新装备、新科技成果，不断改进和优化生产工艺，持续提高药品质量，提升药品安全性、有效性和质量可控性。 药品上市后变更不得对药品的安全性、有效性和质量可控性产生不良影响或带来潜在风险。 第四条【持有人义务和分类管理原则】持有人是药品上市后变更管理的责任主体，应按照药品监管法律法规和药品生产质量管理规范等有关要求建立药品上市后变更控制体系；根据有关技术指导原则和国际人用药注册协调组织（ICH）有关指导原则 —1 —
制订实施内部变更分类原则、工作程序和风险管理标准，结合产品特点，经充分研究和验证后确定变更管理类别。 第五条【变更分类管理】变更管理类别分为重大变更、中等变更和微小变更，分别按照《药品注册管理办法》有关规定经批准、备案后实施或报告，持有人对报送资料的真实性、准确性和完整性负责。 第六条【变更管理职责】国家药品监督管理局负责组织制定药品上市后变更管理规定和有关技术指导原则，指导持有人对药品上市后变更进行研究；负责药品上市后注册管理事项重大变更及境外生产药品的中等和微小变更管理，依法组织实施对药品上市后变更的监督管理。 省级药品监督管理部门依职责负责辖区内持有人药品上市后变更的许可、备案、报告等管理工作，依法组织实施对药品上市后变更的监督管理。 第二章变更情形 第一节变更情形分类 第七条【生产监管事项变更管理】生产监管事项变更包括药品生产许可证载明的许可事项变更和登记事项变更，具体变更管理要求按照《药品生产监督管理办法》的有关规定执行。 第八条【注册管理事项变更管理】注册管理事项变更包括持有人、药品批准证明文件及其附件载明的技术内容和相应管理信息的变更以及变更指导原则列明的变更情形。 —2 —