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基因工程抗体研究进展及其临床应用基因工程抗体研究进展及其临床应用
一、引言
1.1 研究背景
1.2 目的与意义
二、基因工程抗体的基本概念
2.1 抗体的结构与功能
2.2 基因工程抗体的定义与特点
2.3 基因工程抗体构建技术
三、基因工程抗体研究进展
3.1 基因工程抗体的生产与纯化
3.1.1 酵母表达系统在基因工程抗体生产中的应用
3.1.2 哺乳动物细胞表达系统在基因工程抗体生产中的应用
3.2 基因工程抗体在疾病诊断中的应用
3.2.1 流式细胞术中基因工程抗体的应用
3.2.2 免疫组织化学中基因工程抗体的应用
3.3 基因工程抗体在药物研发中的应用
3.3.1 基因工程抗体在药物筛选中的应用
3.3.2 基因工程抗体在药物靶向治疗中的应用
四、基因工程抗体在临床应用中的案例分析
4.1 基因工程抗体在肿瘤治疗中的应用案例
4.2 基因工程抗体在免疫疾病治疗中的应用案例
4.3 基因工程抗体在传染病治疗中的应用案例
五、基因工程抗体未来发展方向
5.1 新技术在基因工程抗体研究中的应用前景
5.2 基因工程抗体的定制化与个体化治疗趋势
六、结论
以上是本文档的正文部分，涉及附件的内容可以在附件中查看。
附件：
1.研究数据表格（附后）
2.图片和图表原始文件（附后）
法律名词及注释：
1.基因工程：指通过分子生物学技术对基因进行创造性改造、修饰，以实现特定的目的。
2.抗体：免疫系统中产生的一种蛋白质，具有特异性结合到抗原并参与免疫应答的功能。
基因工程抗体与IL-2融合蛋白研究的进展
余燕星;袁玫;李元敏
【期刊名称】《中国肿瘤生物治疗杂志》
【年(卷),期】1996(3)3
【摘要】利用基因重组技术构建抗肿瘤的小抗体/IL-2融合蛋白是肿瘤导向治疗中的一种新探索,这种策略治疗可增加肿瘤局部的IL-2浓度,减少其毒副作用,延长蛋白在体内的半衰期,更好地发挥IL-2介导的免疫细胞的抗肿瘤作用。
本文就此融合蛋白的构建策略及表达、纯化的技术作一介绍。
【总页数】4页(P240-242)
【关键词】基因工程抗体;IL-2;融合蛋白;研究进展;肿瘤;免疫治疗
【作者】余燕星;袁玫;李元敏
【作者单位】解放军总医院普通外科;北京解放军总医院肿瘤研究室;北京军事医学科学院放射研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R730.51
【相关文献】
1.应用Intein融合的鸡IL-2蛋白制备多克隆抗体 [J], 邓晨;郑海南;于佩峰;张鑫;王梦云;吕岩;艾永兴
2.基因工程技术制备抗IL-2蛋白抗体Fab片段及其鉴定方法的建立 [J], 李常颖;李宏杰;畅继武
3.基因工程抗体融合蛋白的构建 [J], 张雪洪;张惟杰
4.抗GD2单链抗体-IL-2融合蛋白基因的构建及表达 [J], 倪剑锋;纪剑飞;吕安国;黄日波;韦宇拓;吴文芳
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基因工程抗体研究进展及临床应用摘要:基因工程抗体是继多克隆抗体和单克隆抗体之后的第三代抗体,近年来随着生物工程技术的发展,许多基因工程抗体陆续问世,本文详细介绍了基因工程抗体的研究进展,概述了基因工程抗体在临床方面的明显优势和应用潜力。
抗体在生物医学领域中的应用极为广泛,其制备技术经历了从多克隆抗血清、单克隆抗体到基因工程抗体等3个发展阶段。
由于单克隆抗体的高度特异性,使其在细胞生物学、基础医学、临床诊断及其他领域得到广泛应用。
为了克服大分子单克隆抗体的缺点,人们利用基因工程技术制备了人鼠杂交和完全人源化的抗体,以生产更加有效的抗体诊断及治疗制剂,越来越多地被用于临床医学和临床研究,这类抗体被称为第三代抗体。
目前,构建基因工程重组抗体及其片段已逐渐成为设计高亲和性、以蛋白为基础的靶向诊断和治疗用生物制品的趋势。
1.基因工程抗体概述基因工程抗体,即应用基因工程技术将抗体的基因重组并克隆到表达载体中,在适当的宿主中表达并折叠成有功能的一种抗体分子。
基因工程抗体具有分子小、免疫原性低、可塑性强及成本低等优点。
此技术的基本原理是,首先从杂交瘤或免疫脾细胞、外周血淋巴细胞等中提取mRNA,逆转录成cDNA,再经PCR分别扩增出抗体的重链及轻链基因,按一定的方式将两者连接克隆到表达载体中,并在适当的细胞中表达并折叠成有功能的抗体分子,筛选出高表达的细胞株,再用亲和层析等手段纯化抗体片段。
基因工程抗体技术的着眼点在于尽量减少鼠源成分,保留原有抗体的亲和力和特异性。
借助于基因工程技术,既可以对完整抗体,又可以对抗体片段进行改造。
2抗体类型基因工程抗体按分子结构可以分为嵌合抗体、重构抗体、单链抗体及单域抗体等。
其中以嵌合抗体研究的较多,技术也较为成熟。
而单链抗体、单区抗体等小分子抗体,具有结构简单、分子小、免疫源性低的优点,但其临床应用前景十分广阔。
抗体基因组文库技术的出现,从根本上改变了单抗的制备流程,操作简便、成本低、产量大,被称为抗体发展史上的一次革命。
基因工程抗体研究进展及其临床应用一、引言基因工程抗体是基于人工合成的DNA序列，经过转染到适当的宿主细胞中，通过细胞的代谢和转录过程转化为抗体蛋白。
自20世纪70年代以来，基因工程抗体领域取得了长足的发展。
本文将对基因工程抗体的研究进展及其在临床应用中的应用进行详细介绍。
二、抗体研究进展1、抗体的结构与特性1.1 抗体的基本结构1.2 抗体的免疫学特性1.3 抗体的结构与功能关系2、基因工程抗体的制备方法2.1 体外基因合成法2.2 表达载体构建与转染2.3 细胞培养与抗体表达2.4 抗体纯化与鉴定3、基因工程抗体的改良与优化3.1 抗体亲和力改良3.2 抗体稳定性提高3.3 抗体毒性降低4、基因工程抗体的多样化应用4.1 体外诊断应用4.2 肿瘤治疗应用4.3 感染性疾病治疗应用4.4 自身免疫性疾病治疗应用三、基因工程抗体临床应用研究1、基因工程抗体在肿瘤治疗中的应用1.1 单克隆抗体的临床应用1.2 双特异性抗体的临床应用1.3 抗体药物联合治疗的临床应用2、基因工程抗体在感染性疾病治疗中的应用2.1 抗抗体的临床应用2.2 抗细菌抗体的临床应用3、基因工程抗体在自身免疫性疾病治疗中的应用3.1 抗体与自身免疫性疾病的关系3.2 自身免疫性疾病治疗中的抗体应用四、附件本文涉及的附件包括：- 图表：包括抗体结构示意图、抗体改良实验结果图等。
- 数据表格：包括基因工程抗体的制备方法比较表、抗体在不同疾病治疗中的临床应用表等。
五、法律名词及注释- 法律名词1：注释1- 法律名词2：注释2- 法律名词3：注释3。
・综述与专论・生物技术通报B I O TECHNOLOGY BULL ET I N2009年第10期基因工程抗体研究进展李菁林彤宋帅高闪电邵军军丛国政独军政常惠芸(中国农业科学院兰州兽医研究所国家口蹄疫参考实验室家畜疫病病原生物学国家重点实验室农业部畜禽病毒学重点开放实验室,兰州730046) 摘 要: 随着对分子生物学研究和抗体分子结构功能的深入研究,利用细胞工程和遗传工程对抗体分子进行改建并赋予其新的功能,进而开发了新的抗体应用领域,使单克隆抗体技术又向前发展了一步。
基因工程抗体是按人类设计所重新组装的新型抗体分子,可保留或增加天然抗体的特异性和主要生物学活性,去除或减少无关结构,从而可克服单克隆抗体在临床应用方面的缺陷。
关键词: 基因工程抗体人源化抗体小分子抗体核糖体展示Advances i n Geneti c Engi n eer i n g Anti bodyL i Jing L in Tong Song ShuaiGao ShandianShao JunjunCong GuozhengDu Junzheng Chang Huiyun(Key Laboratory of Ani m al V irology of M inistry of Agriculture,S tate Key Laboratory of Veterinary E tiological B iology,N ational F MD Reference Laboratory,Lanzhou Veterinary Research Institute,Chinese Acade m y of Agricultural Sciences,Lanzhou 730046) Abs trac t: W ith the devel opment of research in molecular bi ol ogy and structure,functi on of antibody,antibody was rebuild by celland genetic engineering and had a ne w functi on,theref oreit was app lied in many fields,which attribute the devel opment of monocle anti 2body .Genetic engineering antibody was reasse mbled under design,which reserve and increase the s pecificity and bi ol ogic activity of nat 2ural antibody,re move and decrease the irres pective structure,getting rid of the defecti on of monocle antibody in clinical app licati on .Key wo rd s: Genetic engineering antibodyHu manized antibody M icr omolecular antibody R ibos ome dis p lay收稿日期:2009204223基金项目:国家科技支撑计划(2006BAD06A14,2006BAD06A10)作者简介:李菁(19832),女,在读硕士,研究方向:分子病毒学;E 2mail:lj w y831114@通讯作者:常惠芸(19652),女,博士,研究员,主要从事口蹄疫病毒分子生物学和免疫学研究工作;E 2mail:changhuiyun@ 抗体在生物医学领域中的应用极为广泛,其制备技术经历了从多克隆抗血清、单克隆抗体到基因工程抗体等3个发展阶段。
基因工程抗体研究进展随着基因工程技术的发展，利用基因工程技术来研究和生产抗体已经成为当前抗体研究领域重要的方向之一。
基因工程抗体具有与自然抗体相似的特异性和高亲和力，而且可以通过改变基因序列来调节抗体的抗体性能，对于医学诊断和治疗、生物学研究和工业生产都具有重要意义。
目前，基因工程抗体的研究进展主要表现在以下几个方面：一、制备技术的不断改进目前，制备基因工程抗体的技术已经十分成熟，主要包括基因克隆、表达及纯化。
随着技术的不断改进，获得大量高质量的基因工程抗体已经变得越来越容易。
例如，人源化抗体的制备技术已经通过垂直和水平融合技术获得了令人满意的效果。
二、新型抗体的产生通过基因工程技术，可以产生许多种新型抗体，例如全人源化抗体、人或小鼠抗体重链抗原、抗Id抗体等。
这些新型抗体具有更好的特异性和亲和力，能够更好地满足临床和研究的需求。
三、抗体多克隆体库的建立抗体多克隆体库是指一种能够提供大量抗体样品的库。
这种库通过研究人类免疫系统产生的广谱反应性抗体库而得到，不仅包含了自然抗体的多样性，而且还可以扩大抗体样品的获取范围。
在生物医学和生命科学领域，抗体多克隆体库非常重要，可以大大提高研究的效率和成功率。
四、基因工程抗体在生物反应器生产中的应用传统上，获得抗体主要依靠小鼠或兔子的免疫反应，通过杀死小鼠或兔子来获取血清制备抗体。
现在，基因工程抗体在生物反应器生产中的应用被越来越多的工业界、医疗界所采用，具有更好的生产效率和更高的品质。
基因工程抗体的研究进展加速了抗体的生产和应用，在临床和研究领域发挥了重要作用。
相信随着技术的不断发展和完善，基因工程抗体的应用前景将更加广阔。
论文抗体的研究进展姓名:兰永波学号：201240700066专业12生物技术科目：免疫学抗体的研究进展摘要：抗体是生物及医学领域中用途最为广泛的蛋白质分子。
自抗体被发现以来, 人们有计划地对抗体基因序列进行改造，使抗体及其相关产品在多种疾病诊断和治疗中发挥着重要的作用。
抗体的研究进展经历了从多克隆抗体、单克隆抗体到基因工程抗体 3 个发展阶段.近年来，新型抗体的研究逐渐成为热点.关键词:抗体;基因工程；单克隆抗体Abstract： Antibodies are a class of widely used protein molecules in the biological and medical fields. People designedly rebuild the genetic sequence of antibody since antibody was discovered, which makes antibody and correlative products play an important role in many disease diagnosis and therapy。
This paper gives a brief account on the three stages for the rebuilding of antibody， namely, the stage of polyclonal antibodies，the stage of monoclonal antibody study and the stage of genetic engineering antibody study.In recent years，the novel antibodies gradually become a hot spot in research.Keywords： antibody； gene engineering； monoclonal antibody抗体在疾病的诊断、治疗和预防中发挥着重要的作用。
基因工程论文五篇范文第一篇：基因工程论文基因工程科技又称基因拼接技术和DNA重组技术，以下是小编为大家准备的基因工程论文，希望对大家有帮助!基因工程论文：浅谈基因工程在农业生产中的应用摘要:基因工程在农业生产上已经被十分广泛地应用。
基因技术的突破,使科学家们得以传统育种专家难以想象的方式,改良动植物,大大提高了经济效益。
关键词:基因;应用基因在农业生产上的应用已经非常广泛,但其中的道理未必广为人知。
那么所谓基因到底是什么呢?它是控制生物性状的基本单位,记录着生物生殖繁衍的遗传信息。
并且通过修改基因能改变一个有机体的部分或全部特征。
它的作用主要是以转基因技术和基因克隆技为核心。
通过它们改良动植物的品种,从而大大提高经济效益。
那么下面我们就谈谈它们是怎样为人类服务的呢?一、转基因技术转基因技术就是按照人们预先设计的生物蓝图,把所需要的基因从一种生物的细胞提取出来,在体外进行“外科手术”,然后把所需要的基因导入另一种生物的细胞中,从而有目的地改造生物的遗传特性,创造出符合人类需要的新品种。
转基因技术能培养出多种快速生长的转基因鱼、转基因羊、产奶量高的转基因牛等,还能培育出抗旱、抗涝、抗盐碱、抗枯萎病和抗除草剂的转基因作物,还培育出抗虫作物,科学家将杀虫基因转入植物体内后,植物体内就能合成霉素蛋白,产生这种霉素蛋白基因的作物有烟草、马铃薯、番茄、棉花和水稻等,其中效益最大的是抗虫棉。
二、基因克隆技术“多莉的诞生”意味着人类可以利用动物的一个组织细胞,像翻录磁带或复印文件一样,大量生产出相同的生命体。
利用它可以拯救濒临灭迹的物种,或是复制一些优良品种等等。
然而在进一步细想克隆,却也着实让人深虑。
首先,若是无节制地“复制”某种物种,就会打破自然界的生态平衡,破坏优胜劣汰的自然法则,给自然界带来了混乱。
其次,从理论上说“克隆”哺乳动物的成功,即为“克隆”人类准备了前提条件,再经过技术的不断改善,毫无疑问,不久以后就能“克隆”出人。
基因工程抗体的研究进展及临床应用基因工程抗体是通过基因工程技术，将抗体基因导入表达系统中，生产具有抗体功能的蛋白质。
基因工程抗体的研究和临床应用是近年来生物医学领域的研究热点之一、本文将从研究进展和临床应用两个方面介绍基因工程抗体。
在研究进展方面，基因工程抗体的研究主要包括以下几个方面：1.抗体选择：通过蛋白工程技术，可以对抗体的DNA序列进行改造，以提高抗体的亲和力和稳定性。
例如，通过引入特定的突变，可以选择性地改变抗体对特定抗原的结合亲和力。
2.抗体表达：基因工程抗体的生产主要依赖于不同类型的表达系统，如哺乳动物细胞、真核酵母细胞和原核细胞等。
每种表达系统都具有其优缺点，可以根据不同的研究目的选择合适的表达系统。
3.抗体工程：通过抗体工程技术，可以对抗体进行定点突变、插入、删除等操作，以改变其结构和功能，进而提高其亲和力、稳定性和生物活性等。
例如，通过人源化技术，可以将小鼠抗体的变量区域转化为人类的变量区域，减少抗原原性的激活。
在临床应用方面，基因工程抗体已经取得了一定的突破：1. 肿瘤治疗：基因工程抗体通过特异性识别肿瘤细胞表面的抗原，调控免疫系统的抗肿瘤反应。
例如，monoclonal antibody therapy (mAb)已经应用于恶性肿瘤的治疗，如HER2阳性的乳腺癌。
2. 自身免疫病治疗：基因工程抗体被用于调节自身免疫疾病的免疫反应，如类风湿关节炎和狼疮等。
例如，通过TNF-α阻断剂，如infliximab和adalimumab，可有效减少炎症反应，改善疾病症状。
3.传染病治疗：基因工程抗体可用于预防和治疗传染病，如流感和艾滋病等。
例如，通过中和抗体，可以将病毒的侵染能力降低，减轻感染和传播。
4.肿瘤标记物检测：基因工程抗体可以有效地检测肿瘤标记物，并为早期诊断、预后评估和治疗监控提供便利。
例如，HER2阳性乳腺癌的早期诊断和预后评估可以通过HER2抗体检测来实现。
总之，基因工程抗体的研究和临床应用为治疗和预防多种疾病提供了新的手段和策略。
论文题目：基因工程原理及进展课程名称：化学与人类文明学院：专业：年级：学号：学生姓名：指导教师:完成时间:20XX年XX月XX日目录一、前言二、摘要三、关键词四、正文1、外源目标基因的分离、克隆及功能结构分析2、构建能在受体生物细胞中表达的重组目标基因3、外源重组目标基因的导入4、转基因细胞或个体的鉴别和筛选5、转基因品系的效益分析6、生态与进化安全保障7、消费安全评价（1）消费安全评价一般要考虑以下一些主要的方面（2）让我们来了解一下基因工程在农业、工业及环境保护、医药、食品等方面的应用（3）我们了解一下基因工程的进展状况五、参考文献前言基因工程是生物工程的一个重要分支，它和细胞工程、酶工程、蛋白质工程和微生物工程共同组成了生物工程。
所谓基因工程（genetic engineering）是在分子水平上对基因进行操作的复杂技术。
是将外源基因通过体外重组后导入受体细胞内,使这个基因能在受体细胞内复制、转录、翻译表达的操作。
它是用人为的方法将所需要的某一供体生物的遗传物质——DNA大分子提取出来，在离体条件下用适当的工具酶进行切割后,把它与作为载体的DNA分子连接起来，然后与载体一起导入某一更易生长、繁殖的受体细胞中，以让外源物质在其中“安家落户”,进行正常的复制和表达，从而获得新物种的一种崭新技术。
它克服了远缘杂交的不亲和障碍。
科学界预言，21世纪是一个基因工程世纪.基因工程是在分子水平对生物遗传作人为干预,要认识它，我们先从生物工程谈起：生物工程又称生物技术，是一门应用现代生命科学原理和信息及化工等技术,利用活细胞或其产生的酶来对廉价原材料进行不同程度的加工，提供大量有用产品的综合性工程技术。
生物工程的基础是现代生命科学、技术科学和信息科学。
生物工程的主要产品是为社会提供大量优质发酵产品，例如生化药物、化工原料、能源、生物防治剂以及食品和饮料,还可以为人类提供治理环境、提取金属、临床诊断、基因治疗和改良农作物品种等社会服务.基因工程原理及进展一、摘要:基因工程技术是一项正在蓬勃发展的技术，它将给人类社会带来一场深刻的变革，我们有必要了解基因工程的概念、原理、技术程序,以及基因工程在农业、工业、医药等方面的应用和进展情况。
三种基因工程抗体研究进展-基因工程论文-生物学论文——文章均为WORD文档，下载后可直接编辑使用亦可打印——摘要：随着基因工程技术的发展和对抗体基因结构的深入研究，开发了第三代抗体基因工程抗体，被广泛用于疾病的临床诊断、治疗和预防等领域。
主要介绍基因工程抗体药物的研究进展。
关键词：人源化抗体; 小分子抗体; 抗体融合蛋白;基因工程抗体是利用基因工程方法，对编码抗体的基因进行重组、缺失、修改改型等，构建载体，在受体细胞中表达的新型抗体，保留了天然抗体的特异性和主要活性，去除了无关结构，降低或消除了人体对抗体的排斥反应；且分子较小，穿透力强，更容易达到病灶的核心部位，因此，它比天然抗体更有潜在的应用前景[1]。
1、人源化抗体1.1 、嵌合抗体嵌合抗体（Chimeric Antibody）是应用DNA重组技术将鼠源单抗的V区基因与人免疫球蛋白的C区基因拼接后，构建成人-鼠嵌合的基因，插入适当质粒，导入骨髓瘤细胞中表达产生的抗体，属第一代人源化抗体。
由于嵌合抗体保持鼠源性单克隆抗体的抗原结合特异性，对人的免疫原性大幅度下降了，因此，在临具有良好的应用前景。
1997年，第一个人源化单抗Rituxan经FDA批准上市，它是一个抗CD20的人鼠嵌合抗体，用于治疗非何杰氏恶性淋巴瘤。
1.2 、改型抗体改型抗体（Reshaped Antibody,RAb），又称CDR移植抗体，是利用基因工程技术，将人抗体可变区中互补性决定区（Complementarity Determining Region,CDR）氨基酸序列改换为鼠源单抗CDR序列，属于第二代人源化抗体。
这种抗体可以使人单抗具有鼠源性单抗的特异性又保持人源抗体亲和力。
改型抗体分子中鼠源部分只占很小比例，仅有9%的序列来源于鼠源单抗，可基本消除免疫原性。
目前，抗体分子的人源化虽然取得了很大进展，但是改形抗体遇到的最大问题是抗体亲和力下降或丧失活性，原因可能是人抗体分子的框架区中的一些氨基酸与鼠抗CDR区不协调。
2、小分子抗体2.1、Fab抗体Fab片段由重链可变区VH区及第一恒定区CH1功能区与整个轻链以二硫键连接而成，主要发挥抗体的抗原结合功能。
Fab抗体是对Fab段进行改造而获得的基因工程抗体，即将抗体重链V区和CH1功能区的c DNA与轻链的c DNA连接，克隆到表达载体后，在大肠杆菌等宿主中表达得到的小分子抗体。
这种抗体属于单价抗体，只能结合一个抗原表位，其大小为完整IgG的1/3，易于穿过血管壁和组织屏障进入病灶，免疫原性强，可作为载体分子偶联多种药物及放射性同位素等用于肿瘤等疾病的导向性诊断和治疗，也可进一步加工改造用于制备基因工程F(ab)2抗体形式。
屈芫等[2]构建了抗hPRLR人源Fab抗体库，筛选并鉴定了1株抗hPRLR Fab抗体的克隆，hPRLR特异性Fab抗体的获得为高表达PRLR乳腺癌的生物免疫治疗奠定了基础。
2.2、单链抗体单链抗体（single chain antibody,scFv）是具有完整抗原结合活性的最小功能片段，是在DNA水平上将轻、重链可变区基因用一段适当的寡核苷酸链（linker）连接起来，使之在适当的生物体中表达成为一条单一的肽链，并折叠成只由重链和轻链可变区构成的一种新型抗体。
scFv分子质量小，没有Fc片段，表现出了更好的组织穿透力，其药代动力学优于Fab抗体或IgG等完整抗体。
单链抗体的优点是可通过包含体大量表达、易于基因工程操作，尤其易于构建抗体融合蛋白；亲和力高、特异性好；免疫原性低，用于人体几乎不会产生抗鼠反应；分子小、无Fc端，对肿瘤组织的穿透力强，可作为毒素、药物、放射性核素、细胞因子导向肿瘤的潜力分子。
朱小影等[3]成功表达并纯化了抗慢性粒细胞白血病（CML）人源化单链抗体hscFv，经检测可与K562细胞表面抗原特异性结合，为其进一步应用于CML 的临床分子诊断和生物靶向治疗提供了依据。
倪长伟等[4]成功表达抗多药耐药相关蛋白3(MRP3）的单链抗体（scFv）与人源可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡导配体（s TRAIL）的融合蛋白质，该融合蛋白具有导U251多形性胶质母细胞瘤细胞凋亡的活性，为开发靶向性抗肿瘤药物奠定了基础.2.3、二硫键稳定抗体二硫键稳定抗体（disulfied stablized Fv,dsFv）是在单链抗体基础上开发的新型基因工程抗体，它是将抗体重链可变区（VH）和轻链可变区（VL）的各一个氨基酸残基突变为半胱氨酸，然后通过链间二硫键连接VH和VL形成的抗体。
杨瑞梅等[5]构建、表达了抗狂犬病病毒（RV）的人源二硫键稳定单链抗体（dsFv），经检测具有良好的RV结合活性和体内外中和活性，有可能被用于暴露后狂犬病的预防。
2.4 、单域抗体单域抗体（Single Domain Antibody,SDA）是只含有V区的小分子抗体，即只有VH或VL一个功能结构域，其分子质量仅为完整抗体分子的1/12。
与Fab、scFv相比，其制备简单；分子小，更容易穿过靶组织，可有效地进入完整抗体无法到达的靶位点，如病毒的峡谷及肿瘤等，但亲和力大幅度下降，非特异性吸附有所增加。
2.5、双特异性抗体双特异性抗体又称双功能抗体（Bifunction Alantibody,BFA），是指具有两种抗原结合特性的抗体。
抗体的两个抗原结合部位分别结合两个不同的抗原，即结构上是双价的、功能上是单价的。
目前研究较多的基因工程双特异性抗体是将同一抗体的VH和VL区分布在不同的肽链上，构成两种交联的scFv，即VHB-linker-VLA和VHA-linker-VLB。
单独的scFv链不具备结合抗原的活性，它们从大肠杆菌共分泌后形成的异二聚体，则可同时识别并结合两种特异性抗原[6]。
在制备抗体药物时，抗体的一个臂与靶细胞表面抗原结合，另一个臂与效应物（药物、酶或放射性核素等）结合，从而将功能效应物直接导向靶细胞，用于疾病的诊断和治疗，具有广泛的应用前景。
3、抗体融合蛋白抗体融合蛋白是指利用基因工程技术将抗体分子片段与其他蛋白融合的产物，如抗体酶、免疫毒素、免疫细胞因子、免疫黏附素等，它们在治疗中有着良好的应用前景。
这种抗体融合蛋白有多种不同的构建方式，如将scFv与某些细胞膜蛋白融合，可形成嵌合受体，赋予特定细胞结合某种抗原的能力；将Fab或scFv与其他生物活性蛋白（细胞因子、酶、毒素等）融合，就可将特定的生物学效应物导向靶部位；将非抗体蛋白与抗体分子的Fc段融合，可改善其药物动力学特性，并可使某些生物学活性与抗体的生物学效应功能联结在一起。
李红等[7]构建了本血吸虫单克隆抗体NP11-4单链抗体和绿脓杆菌外毒素衍生物PE38KDEL的融合基因，表达获得scFv-PE38KDEL，经鉴定该免疫毒素与血吸虫可溶性虫卵抗原有较好的结合活性，为血吸虫病治疗提供了一条新思路。
Bruell等[8]制备了抗EGFR的425(scFv)-ETA 融合蛋白，其可抑制移植了人胰腺癌细胞的裸鼠体内癌细胞的转移和肿瘤生长。
Heuser等[9]构建了抗黏蛋白的scFv-FcIL-2融合蛋白，发现该融合蛋白能同时结合MUCI+肿瘤细胞和CD25+免疫效应细胞。
体外实验还发现，该融合蛋白能刺激活化的T细胞增殖，介导NK细胞对肿瘤细胞的杀伤。
付勇等[10]构建了抗肝癌scFv-RC-Rnase融合基因，并在大肠杆菌中获得有效表达，获得人源化抗肝癌单链抗体与牛蛙核糖核酸酶的融合蛋白抗体酶，为进一步进行肝癌的导向治疗研究奠定了基础。
4 、结语随着分子生物学、分子免疫学的发展及噬菌体抗体库技术的成熟，越来越多的新型抗体分子将被创造出来。
各种形式的基因工程抗体的成功制备，将为抗体药物的临床应用提供更广阔的前景。
参考文献[1]李德山，任桂萍.基因工程制药[M]. ：化学工业出版社，2010.[2]屈芫，魏钦俊，姚俊，等.人源Fab抗体库的构建和抗hPRLR 抗体的筛选鉴定[J].免疫学杂志，2012,28(6):489-496.[3]朱小影，王东，李身锋，等.抗慢性粒细胞白血病细胞人源化单链抗体的原核表达及其活性[J].中国生物制品学杂志，2012(7):877-880.[4]倪长伟，赵辰阳，郎悦，等.抗MRP3单链抗体-sTRAIL融合蛋白导U251多形性胶质母细胞瘤凋亡[J].中国生物化学与分子生物学报，2012,28(8):761-767.[5]杨瑞梅，杨松涛，王承宇，等.狂犬病人源二硫键稳定单链抗体融合蛋白的构建及活性检测[J].微生物学报，2011,51(1):98-104.[6] FISCHER N.Bispecific antibodies:molecules that enable novel therapeutic strategies[J].Pathobiology,2007(74):3-14.[7]李红，朱晓娟，顾春艳，等. 本血吸虫单链抗体免疫毒素的构建、表达及生物学活性鉴定[J].中国血吸虫病防治杂志，2010,22(2):117-121.[8] BRUELL D,STOCKER M,HUHN M,et al.The recombinant anti-EGF receptor immunotoxin 425(scFv)-ETA suppresses growth of a highly metastatic pancreatic carcinoma cell line[J].Int. J. Oncol.,2003,23(4):1 179-1 186.[9] HEUSER C,GANSER M,HOMBACH A,et al.An anti MUCIantibody-interleukin-2 fusion protein that activates resting NK cells to lysis of MUCI-positivetumour cells[J].Bri. J. Cancer,2003(89):1 130-1 139.[10]付勇，刘彦仿，苏勤，等.人源化抗肝癌单链抗体与牛蛙核糖核酸酶融合基因的构建及表达[J].生物技术通报，2003,14(5):353-355.。
