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《基于高通量测序技术分析两肾一夹高血压大鼠肠道菌群的结构特征》篇一一、引言近年来，随着人类生活方式的改变，高血压已经成为一个严重的健康问题。
除了遗传因素，肠道微生物菌群也被认为与高血压的发生和发展密切相关。
两肾一夹（2K1C）高血压大鼠模型作为一种常用的高血压动物模型，为我们研究高血压与肠道菌群之间的关系提供了宝贵的资源。
本研究旨在通过高通量测序技术分析两肾一夹高血压大鼠肠道菌群的结构特征，为理解高血压与肠道微生物之间的关系提供新的视角。
二、材料与方法1. 实验动物与模型本实验采用两肾一夹（2K1C）高血压大鼠模型。
大鼠在适应环境后，进行手术制备模型。
2. 样品采集在模型制备成功后，对大鼠进行肠道内容物采集，同时采集正常血压大鼠的肠道内容物作为对照。
3. 高通量测序使用高通量测序技术对肠道菌群进行测序，分析各样本的菌群组成和多样性。
三、结果与分析1. 肠道菌群组成通过高通量测序，我们发现两肾一夹高血压大鼠肠道菌群的组成与正常血压大鼠存在显著差异。
高血压大鼠肠道中某些有益菌群的数量减少，而一些可能对健康不利的菌群数量增加。
2. 肠道菌群多样性在菌群多样性方面，高血压大鼠的肠道菌群多样性较正常血压大鼠低。
这表明高血压可能影响了肠道菌群的稳定性，导致菌群多样性的降低。
3. 关键菌群分析进一步的分析发现，高血压大鼠肠道中某些关键菌群与正常血压大鼠存在显著差异。
这些关键菌群可能参与了高血压的发生和发展过程，如某些与炎症反应、代谢紊乱等相关的菌群。
四、讨论本研究通过高通量测序技术分析了两肾一夹高血压大鼠肠道菌群的结构特征，发现高血压大鼠肠道菌群的组成和多样性均与正常血压大鼠存在显著差异。
这表明高血压可能对肠道菌群产生一定的影响，导致肠道微生物环境的改变。
肠道微生物环境的改变可能通过影响机体免疫、代谢等过程，进一步参与高血压的发生和发展。
此外，本研究还发现了一些关键菌群在高血压大鼠肠道中数量发生改变。
这些关键菌群可能与炎症反应、代谢紊乱等过程密切相关，可能是高血压发生和发展的重要因素。
《替米沙坦逆转双肾一夹型高血压大鼠血管重塑的实验研究》摘要：本文通过建立双肾一夹型高血压大鼠模型，探讨替米沙坦对高血压大鼠血管重塑的逆转作用。
实验结果显示，替米沙坦能有效降低高血压大鼠的血压，改善血管重塑，为临床治疗高血压及其并发症提供新的思路和实验依据。
一、引言高血压是一种常见的心血管疾病，长期高血压可导致心、脑、肾等重要器官的损害。
血管重塑是高血压发生发展的重要机制之一，因此寻找有效的药物逆转血管重塑成为高血压治疗的研究重点。
替米沙坦作为一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，已被广泛应用于高血压的治疗。
本研究旨在探讨替米沙坦对双肾一夹型高血压大鼠血管重塑的逆转作用。
二、材料与方法1. 材料选用健康成年雄性SD大鼠，替米沙坦药物，手术器械，实验试剂等。
2. 方法（1）建立双肾一夹型高血压大鼠模型；（2）将大鼠随机分为模型组、替米沙坦治疗组和正常对照组；（3）替米沙坦治疗组给予替米沙坦药物治疗，模型组和正常对照组分别给予相应处理；（4）通过测量血压、取材、制作组织切片、观察血管形态等方法，评估替米沙坦对双肾一夹型高血压大鼠血管重塑的影响。
三、实验结果1. 血压变化实验结果显示，替米沙坦治疗组大鼠的血压较模型组有明显降低，与正常对照组无显著差异。
2. 血管形态学观察（1）光镜下观察：替米沙坦治疗组大鼠血管壁厚度较模型组明显变薄，管腔扩大，血管平滑肌细胞数量减少；（2）电镜下观察：替米沙坦治疗组大鼠血管内皮细胞结构清晰，细胞间隙减小，内弹力膜完整。
3. 血管重塑相关指标检测实验结果显示，替米沙坦治疗组大鼠血管重塑相关指标（如胶原纤维含量、血管平滑肌细胞增殖等）较模型组有明显改善。
四、讨论本实验结果表明，替米沙坦能够有效地降低双肾一夹型高血压大鼠的血压，改善血管重塑。
这可能与替米沙坦抑制血管紧张素Ⅱ受体的作用有关，通过拮抗血管紧张素Ⅱ的缩血管作用，减轻血管重塑，从而降低血压。
此外，替米沙坦还可能通过抑制血管平滑肌细胞的增殖和胶原纤维的合成，进一步改善血管重塑。
高血压复合高脂血症动物模型的建立
李飞;杨骏;汪克明
【期刊名称】《安徽中医学院学报》
【年(卷),期】2005(024)003
【摘要】目的:复制高血压复合高脂血症动物模型.方法: Wistar大鼠40只,体质量(180±20)g,雌雄各半,随机分为正常组、假手术组和模型组.采用"2K1C"复合高脂
灌胃法复制高血压复合高脂血症大鼠模型,根据血压、血清中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平同步评定动物模型.结果:模型组大鼠血压、血脂
在4周后能同步升高,其血压及血清AngⅡ、TG、TC含量均较假手术组显著升高(P<0.01),且在6周后也能保持稳定水平.结论:"2K1C"复合高脂灌胃法能模拟复制
临床高血压复合高脂血症动物模型.
【总页数】3页(P35-37)
【作者】李飞;杨骏;汪克明
【作者单位】安徽中医学院2003级硕士研究生,安徽,合肥,230038;安徽中医学院
附属针灸医院;安徽中医学院针灸骨伤临床学院
【正文语种】中文
【中图分类】R544.1;R589.2
【相关文献】
1.牙周炎和高脂血症动物模型的建立及其相关性初步分析 [J], 杜强;王勤涛;朱浩;
沈兴华
2.实验性糖尿病高脂血症动物模型的建立与研究 [J], 韩荣;薛洁;张海英
3.兔高脂血症动物模型的建立 [J], 杨燕;安翠平;李清芳
4.兔高脂血症动物模型的建立 [J], 杨燕; 安翠平; 李清芳
5.“二肾一夹”复合高脂灌胃法建立高血压复合高脂血症大鼠模型 [J], 刘晓敏;陈虹
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《替米沙坦逆转双肾一夹型高血压大鼠血管重塑的实验研究》摘要：本文通过建立双肾一夹型高血压大鼠模型，探讨了替米沙坦对高血压大鼠血管重塑的逆转作用。
实验结果表明，替米沙坦能够显著降低高血压大鼠的血压，改善血管重塑情况，为高血压病的临床治疗提供了新的思路和实验依据。
一、引言高血压是一种常见的心血管疾病，其发病机制复杂，与血管重塑密切相关。
双肾一夹型高血压大鼠模型是研究高血压发病机制及药物治疗的常用模型。
替米沙坦是一种常用的降压药物，其作用机制主要为阻断血管紧张素II受体，从而发挥降压作用。
近年来，有关替米沙坦对血管重塑的影响及其作用机制的研究逐渐成为热点。
因此，本研究旨在探讨替米沙坦对双肾一夹型高血压大鼠血管重塑的逆转作用，为高血压病的临床治疗提供实验依据。
二、材料与方法1. 材料选用健康SD大鼠，建立双肾一夹型高血压大鼠模型。
替米沙坦购自XX公司，实验所需试剂及仪器均符合实验要求。
2. 方法（1）建立双肾一夹型高血压大鼠模型；（2）将大鼠随机分为两组，实验组给予替米沙坦治疗，对照组给予等量生理盐水；（3）定期测量大鼠血压，记录数据；（4）取大鼠血管组织进行病理学检查，观察血管重塑情况；（5）采用Western blot、PCR等技术检测血管组织中相关蛋白及基因的表达情况。
三、实验结果1. 血压变化实验组大鼠给予替米沙坦治疗后，血压较对照组明显降低，且在治疗过程中血压波动较小。
2. 血管重塑情况病理学检查发现，实验组大鼠血管内膜增厚、管腔狭窄等血管重塑现象较对照组明显改善。
3. 相关蛋白及基因表达情况Western blot、PCR等实验结果显示，实验组大鼠血管组织中相关蛋白及基因的表达情况较对照组有所改善，表明替米沙坦能够调节血管重塑相关基因的表达。
四、讨论本研究结果表明，替米沙坦能够显著降低双肾一夹型高血压大鼠的血压，改善血管重塑情况。
这可能与替米沙坦阻断血管紧张素II受体，从而抑制血管收缩、减轻炎症反应、促进血管舒张等作用有关。
高血压合并高脂血症大鼠模型的实验研究赵胜楠;何黎黎;李自强;王发展;宋相容;张智【摘要】目的利用高脂饲料饲喂自发性高血压大鼠(SHR),构建高血压合并高脂血症大鼠模型,并对其心肾损伤进行评价,为高血压合并高脂血症治疗药物的评价提供药效学动物模型及相关方法参考.方法选取3周龄SHR随机分为空白对照组、模型组;同时选用同周龄正常血压的Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为模型对照组.空白对照组和模型对照组饲喂普通维持饲料,模型组饲喂高脂饲料,诱导SHR产生高血压合并高脂血症.造模期间定时测定各组大鼠的血压、体重,造模终点测定大鼠血压、血脂及体重后处死,收集心脏及肾脏组织并检测其纤维化损伤.结果 SHR高脂饲料饲喂23周后,血脂水平紊乱明显;心肾器官呈现明显的病理学改变:心肌细胞肥厚明显,肾组织小叶间动脉血管壁显著性重构,且心、肾组织严重纤维化.结论 SHR饲喂高脂饲料23周后可成功获得高血压合并高脂血症大鼠模型,其心脏及肾脏靶器官均呈现出明显的病理学改变,与人类高血压合并高脂血症临床表现较相似,有望广泛用作治疗高血压合并高脂血症的药物、或改善该类合并症心肾系统损伤的治疗药物的药效学评价模型.%Objective To develop an ideal hypertension combined hyperlipidemia(HP/HL)rat model by feeding spontaneously hypertensive rats(SHRs)with high fat diet, and to evaluate the pathological changes in target organs including heart and kidney. Methods Twenty 3-week old male SHRs were randomly divided into two groups: normal fat control group(SHR-NC)and high fat group(SHR-HF). Moreover,ten 3-week old male Wistar-Kyoto rats(WKY)were taken as the model control group(WKY-NC). The rats in SHR-HF group were fed with high-fat diet to induce HP/HL, while rats of WKY-NC and SHR-NC groups were fed with normal diet. Thesystolic blood pressure(SBP)and body weight were measured every week. At the end of the experiment, the rats were sacrificed to take serum samples for blood lipid analysis including high density lipoprotein(HDL-C), low density lipoprotein(LDL-C), total cholesterol(TC)and triglyceride(TG). Heart and kidney tissue samples were collected to examine the pathological changes using HE and Masson staining. Results Compared with the SHR-NC group, the SHRs fed with high-fat diet for 23 weeks presented significant increase of blood pressure and TC, TG, LDL-C, and decrease of HDL-C. The HP/HL rat model showed pathological changes in the HP/HL target organs, heart and kidney. Renal tissues were severely damaged and showed a large area of fibrosis. Besides, left ventricular hypertrophy and myocardial fibrosis were also observed. Conclusions A HP/HL rat model is successfully constructed by feeding SHRs with high-fat diet for 23 weeks. Most importantly,this model exhibits progressive renal and cardiac alterations, similar to those of patients with HP/HL. This HP/HL rat model may become widely used for evaluation of HP/HL therapeutic drugs.【期刊名称】《中国比较医学杂志》【年(卷),期】2018(028)002【总页数】8页(P33-39,89)【关键词】高血压;高脂血症;自发性高血压大鼠;心脏功能;肾脏功能【作者】赵胜楠;何黎黎;李自强;王发展;宋相容;张智【作者单位】西南民族大学,成都 610041;西南民族大学,成都 610041;四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室,成都 610041;四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室,成都 610041;四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室,成都 610041;四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室,成都 610041;四川理工学院,四川自贡643000【正文语种】中文【中图分类】R-33近年来，随着生活水平的不断提高和人口老龄化日益严重，心血管疾病的发病率呈上升趋势[1]，高血压与血脂异常是目前公认的两大可控制的心血管疾病的重要危险因素[2-3]。
《替米沙坦逆转双肾一夹型高血压大鼠血管重塑的实验研究》一、引言高血压是常见的心血管疾病，长期高血压可能导致血管重塑，进一步加剧高血压症状和并发症。
目前，针对高血压的治疗手段多种多样，其中替米沙坦作为一种有效的降压药物，其对于高血压的血管重塑作用尤为突出。
本文通过实验研究替米沙坦对双肾一夹型高血压大鼠血管重塑的逆转效果，以期为临床治疗提供理论依据。
二、材料与方法1. 材料（1）实验动物：双肾一夹型高血压大鼠模型。
（2）药物：替米沙坦。
（3）实验仪器：血压计、显微镜、病理切片机等。
2. 方法（1）建立双肾一夹型高血压大鼠模型。
（2）将大鼠随机分为两组：实验组（替米沙坦治疗组）和对照组（不接受任何药物治疗）。
（3）对两组大鼠进行血压监测，并定期记录。
（4）对两组大鼠进行血管组织取样，进行病理学检查和形态学分析。
（5）对实验数据进行统计分析。
三、实验结果1. 血压变化经过一段时间的治疗和观察，实验组大鼠的血压明显低于对照组大鼠的血压，且在治疗后血压控制效果稳定。
2. 血管重塑情况（1）病理学检查：实验组大鼠的血管壁厚度较对照组明显减轻，血管内皮细胞结构更为清晰。
（2）形态学分析：实验组大鼠的血管平滑肌细胞增殖程度较对照组明显降低，血管内皮细胞间隙缩小，血管重塑现象得到明显改善。
3. 统计分析经过对实验数据的统计分析，发现实验组大鼠在接受替米沙坦治疗后，其血压控制效果和血管重塑改善程度均显著优于对照组（P<0.05）。
四、讨论本实验研究结果表明，替米沙坦能够有效地逆转双肾一夹型高血压大鼠的血管重塑现象。
这可能与替米沙坦能够抑制交感神经兴奋、扩张血管、降低血压等作用有关。
此外，替米沙坦还能够抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移，从而改善血管重塑现象。
这些作用机制可能为替米沙坦在高血压治疗中的应用提供了重要的理论依据。
五、结论本实验研究通过观察替米沙坦对双肾一夹型高血压大鼠的血压控制和血管重塑改善情况，得出以下结论：替米沙坦能够有效地降低高血压大鼠的血压，并显著改善其血管重塑现象。
《替米沙坦逆转双肾一夹型高血压大鼠血管重塑的实验研究》一、引言高血压是当今全球性的公共卫生问题，尤其是双肾一夹型高血压，该类型的高血压与血管重塑、肾脏结构改变等因素密切相关，对其的研究对于降低高血压的发病率和改善患者生活质量具有重要意义。
近年来，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替米沙坦在高血压治疗中显示出良好的效果。
本研究旨在探讨替米沙坦对双肾一夹型高血压大鼠血管重塑的逆转作用，以期为临床治疗提供理论依据。
二、材料与方法1. 材料本实验所需材料包括双肾一夹型高血压大鼠模型、替米沙坦药物、实验器材等。
2. 方法（1）建立双肾一夹型高血压大鼠模型；（2）将大鼠随机分为模型组、替米沙坦治疗组和正常对照组；（3）对各组大鼠进行药物治疗或生理盐水注射；（4）通过测量血压、取材、制作组织切片、免疫组化等方法，观察大鼠血管结构、血管壁厚度等指标的变化。
三、实验结果1. 血压变化经过药物治疗后，替米沙坦治疗组大鼠的血压明显低于模型组，且趋于正常水平。
2. 血管结构变化（1）组织学观察：替米沙坦治疗组大鼠的血管壁厚度较模型组明显变薄，血管腔扩大；（2）免疫组化结果：替米沙坦治疗组大鼠血管平滑肌细胞增殖程度较低，胶原纤维沉积减少。
3. 统计数据分析所有数据采用SPSS软件进行统计分析，结果以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
四、讨论本研究结果显示，替米沙坦能够显著降低双肾一夹型高血压大鼠的血压，改善血管结构，逆转血管重塑。
这可能与替米沙坦抑制血管紧张素Ⅱ受体，减少血管收缩物质释放，从而扩张血管、降低血压有关。
此外，替米沙坦还可能通过抑制血管平滑肌细胞增殖、减少胶原纤维沉积等途径，改善血管重塑。
五、结论本研究通过实验证明，替米沙坦能够有效地逆转双肾一夹型高血压大鼠的血管重塑，降低血压，改善血管结构。
这为临床治疗高血压提供了新的思路和方法，具有重要的理论和实践意义。
然而，本研究的样本量较小，仍需进一步的研究来证实其效果和安全性。
大鼠急性肾型高血压模型血压的测定及其影响因素[目的要求]1．学习急性实验性肾型高血压大鼠模型的制备方法。
2．学习并掌握测量肾型高血压模型大鼠动脉血压的原理和方法。
3．观察降压肽和海洋活性提取物对动脉血压的影响。
[基本原理]大鼠肾性高血压实验模型是研究高血压病及降压药物常用的实验手段，通过一侧肾动脉阻塞使肾血管流量减少，导致肾缺血，肾素分泌量增加，引起血压升高。
大鼠肾性高血压病模型是研究肾性高血压病及其并发症的经典的动物模型。
本实验室应用液导系统直接测定动脉血压。
即由动脉插管与压力传感器连通，其内充满抗凝液体，构成液导系统，将动脉插管插入动脉内，动脉内的压力及其变化，可通过封闭的液导系统传递到压力传感器，并由计算机采集系统记录下来。
[动物与器材]Wistar大鼠、大鼠固定板、常用手术器械、止血钳（4~6把）、眼科剪、支架、双凹夹、动脉插管、三通管、动脉夹、计算机采集系统、压力传感器、人体血压计、保护电极、照明灯、纱布、棉球、手术缝合线、注射器（10ml、5ml和1ml）、生理盐水、乌拉坦（10%）、肝素（200U/ml）、降压肽（100mg/ml）、海洋活性提取物（100mg/ml）。
戊巴比妥钠：40mg/kg 体重，250g体重注射0.5ml。
戊巴比妥钠溶液浓度为20mg/kg[方法与步骤]1．实验仪器的准备打开计算机采集系统，接通压力传感器。
从显示器的“试验项目”中找出“循环实验”的“家兔血压的调节”条，使显示器显示压力读数。
2．连通液导系统并制压将压力传感器的下方支管，通过输液管连接三通管，再接连接动脉插管。
上侧管供制压时排除管内空气使用。
先用装有10mL200U/mL的肝素的注射器，通过三通管向连接动脉插管的输液管内推注，使之充满液体后，关闭连接动脉插管的三通接口。
然后继续向三通管内推注，直至充满压力传感器的上方支管(注意：液导系统内不可有气泡)。
继续向三通管内推注，同时观察显示器上压力变化。
左侧直入路二肾一夹法复制肾血管性高血压大鼠动物模型王立文;刘光耀;杨成明;祝之明;王旭开
【期刊名称】《第三军医大学学报》
【年(卷),期】1998(20)5
【摘要】肾血管性高血压大鼠动物模型复制简便、动物来源充足，是高血压机制研究和药物实验的常用动物模型。
现介绍该模型复制的解剖入路、手术方式，并对易发生问题进行探讨。
１材料和方法动物：健康Ｗｉｓｔａｒ大鼠雌雄各半，体重１８０～２２０ｇ，３月龄，由第三军医大学野战...
【总页数】1页(P394-394)
【关键词】高血压;肾性高血压;动物模型;复制
【作者】王立文;刘光耀;杨成明;祝之明;王旭开
【作者单位】第三军医大学附属大坪医院高血压研究室
【正文语种】中文
【中图分类】R544.14
【相关文献】
1.高盐饮食诱导和两肾一夹法复制高血压大鼠模型的比较 [J], 史娜;王竹青;王海珍;王静;周萍萍;姜玉新;王海华
2.不同手术入路构建肾血管性高血压大鼠模型的比较 [J], 孙甲甲;涂悦;刘洋
3.右侧前入路与左侧后入路腹腔镜胃癌根治术的效果比较 [J], 高德海
4.经腹腔肠系膜间隙入路与结肠旁沟入路腹腔镜肾上腺肿瘤切除术治疗左侧原发性
醛固酮增多症的比较 [J], 张立元;秦萌贤;党治军;王治安;柴克强;郑铎;景锁世;张小康;常鹏程;杨捷;裴建强;杜宏纲;宋峻岩
5.一肾一夹肾血管性高血压动物模型的制作 [J], 孙琪;黄荣桂;郑兴中;梁萌
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“二肾一夹”复合高脂灌胃法建立高血压复合高脂血症大鼠模型（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【摘要】目的建立高血压复合高脂血症动物模型。
方法采用Wistar大鼠45只，雄性，体重(180±20)g，随机分为对照组(n=15)和模型组(n=30)。
用“二肾一夹”（2K1C）复合高脂灌胃法建立高血压复合高脂血症大鼠模型，通过测定相关指标，同步评定动物模型。
结果模型组大鼠血压、血脂在3周后能同步升高，其血压及TG，TC，HDL-C，LDL-C含量均较对照组显著升高(P0.05)。
结论“2K1C”复合高脂灌胃法完全可以复制临床高血压复合高脂血症动物模型。
【关键词】高血压高脂血症动物模型Abstract:ObjectiveTo set up the compound model of the hepertension and heperlipemia in rats．MethodsFourty-five male Wistar rats were randomly divided into control group(n=15)and model group(n=30)．The compound model of the hypertension and hyperlipemia was made by means of the way of “2K1C” combined with pouring hyperlipemia food into rats stomach．Animal modelwas judged according to levels of BP,TG,TC,HDL-C and LDL-C．ResultsLevels of BP,TG,TC,HDL-C and LDL-C significantly increased in model group in 4th week(P0.05)，compared with those in control group．ConclusionThe way of “2K1C”combined with pouring hyperlipemia food into rats stomach can set up the compound model of hypertension and hyperlipemia．Key words:Hypertension；Hyperlipemia；Animal model高血压病和高脂血症都可以引起大中型动脉发生粥样硬化斑块，导致斑块增长或破裂出血，阻塞血管，出现心脑血管严重并发症。
两者合并存在更加加速粥样斑块的发生发展，引发严重心脑血管事件，对人类威胁很大。
高血压病与高脂血症两者之间不仅存在共同代谢异常和遗传背景，实际上还存在多种机制上相互影响。
流行病学研究发现血清TC水平与血压高低呈正相关［1］，这种相关性绝非偶然。
有研究表明，两者之间存在着某种内在的联系［2］。
随着人们生活水平的提高和饮食文化的改变，高血压病伴有高脂血症的情况越来越引起人们的关注。
如何减少二者合并存在时的动脉粥样硬化及心脑血管并发症成为临床药物治疗的重要课题。
因此，复制出较理想的符合临床实际的高血压复合高脂血症模型以供药物研究，就显得十分重要。
本文采用“2KIC”复合高脂灌胃法进行模型复制研究，建立了具有与人类疾病特征相似、简单易行、重复性好的动物模型。
1 材料与仪器1.1 动物选用健康清洁级Wistar大鼠45只(新疆维吾尔自治区实验动物研究中心提供，合格证号：医动字第2号)，雄性，2～3月龄，体重(180±20)g，随机分为模型组(30只)和假手术组(15只)。
1.2 器械与试剂RBP-1B型大鼠血压心率测定仪(中日友好临床医学研究所)；3105型电子天平(常熟市金羊天平仪器厂)；TDL-5000B型冷冻离心机(上海安亭科学仪器厂)；717DS全自动生化分析仪(日本日立公司)；电热恒温水浴锅(北京秦克仪器有限公司)；无菌手术器械。
胆固醇(美国进口，批号G800IV50280)；胆酸钠(上海蓝季科技发展有限公司，批号020910)；丙基硫氧嘧啶(上海复星朝晖药业有限公司，批号20051107)；戊巴比妥钠(中国医药集团化学试剂公司，批号F20030816)；基础饲料(新疆维吾尔自治区实验动物研究中心)；猪油(自制)；脂肪乳剂（自制，其中25%猪油，15%胆固醇，2%胆酸钠，1%丙基硫氧嘧啶，加蒸馏水至100ml［3］），其他试剂均为分析纯。
1.3 饲养条件实验动物在安静的环境下分笼饲养于50 cm×50 cm×35 cm的铁笼中，每笼5只。
室温（18±2）℃，相对湿度56%～60%，通风良好，每日光照12 h，自由摄食、饮水。
2 方法2.1 动物模型制备健康清洁级Wistar大鼠45只购买后适应性喂养1周，随机选取30只作为模型组，禁食不禁水12 h，次日按40 mg/kg腹腔注射戊巴比妥钠进行麻醉，常规备皮、消毒和铺巾，沿腹部正中线切口、开腹，小心钝性分离左肾动脉，选用Φ0.3 mm银针，依血管循行方向放于其上，于近肾门处用手术缝线将肾动脉结扎，然后抽出银针，使之左侧肾动脉狭窄，随后缝合关闭腹腔。
剩余15只作为假手术组，只打开大鼠腹腔，钝性剥离左肾动脉但不结扎，其余操作同模型组。
45只大鼠术后均腹腔注射4万单位青霉素抗炎4～5 d。
术后第2周，在大鼠机能状态恢复正常后，模型组随机均分为两组(模型A、B组)，其中模型A组给以脂肪乳剂灌胃0.5 ml/100 g，连续2周；模型B 组给以脂肪乳剂灌胃0.5 ml/100 g，连续3周；假手术组给以蒸馏水灌胃0.5 ml/100 g。
模型组大鼠血压以收缩压≥140 mmHg或血压较术前≥30mmHg［4］，同时TC，TG明显升高且与假手术组比较有统计学意义确定为复合模型成功。
2.2 检测指标术后3周末、4周末所有大鼠均用RBP-1B型大鼠血压心率测定仪测量血压，连续3 d，测1次/d，取3 d平均值为该周血压值。
具体方法如下：A.测量时，保持室温在22～26℃之间，每次测量前，打开大鼠固定装置的电源开关，预热15～20 min，达到设定温度时加热灯泡自动熄灭，温度下降时灯泡自动开启，维持加热板在39～40℃；B.将待测大鼠放入预热箱中预热15 min，然后将大鼠装入金属固定网套中，固定在滑动式固定架上，露出尾部，安装袖带及光电容积搏动传感器；C.休息2～3 min后打开主机电源开关，通常即可出现与心率相吻合的规律声音以及发光二极管规律闪动，待3个以上的红色发光二极管闪动时，即可测量血压和心率；D.测量时利用充气袖带加压阻断动脉血流，通常加压至血压估计值30 mmHg以上，再缓慢降低袖带内压力，当听到与心率相吻合的规律声音和看到绿色发光二极管规律闪动时，即可根据气压表读出大鼠的收缩压(systolic blood pressure，SBP)，液晶显示的数值即为心率(heart rate，HR)。
每个大鼠重复测压3次，每次间隔不少于1 min，以3次的均值作为当日SBP和HR。
以连续3日的均值作为该大鼠个体SBP和HR。
同时在周末禁食、不禁水12 h后，于大鼠眶后静脉丛取血，将血液置于肝素抗凝处理过的离心管中，3 000 r/min离心10 min后取上层血浆。
采用全自动生化分析仪测定血浆中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)含量。
2.3 数据处理实验数据均采用spss13.0软件处理，结果以±s表示，组间比较采用t检验。
3 结果3.1 一般情况实验中大部分大鼠健康状况良好，相比之下，模型组动物精神较差，饮食少，皮毛粗糙少光泽。
模型组曾有3只大鼠出现腹泻情况，后自愈。
实验结束时，各组动物全部存活。
在30例造模大鼠中有3例失败。
3.2 分组及不同时刻观察指标的动态变化结果见表1。
表1 不同时间两组大鼠观测指标的变化( 略）与假手术组相比较，△P＜0.05，△△P＜0.01从表1可看出，模型B组大鼠与假手术组比较，在实验开始4周末时血压，TG，TC，HDL-C，LDL-C指标均显著升高，说明“2K1C”复合高脂灌胃法可以成功复制出高血压复合高脂血症大鼠模型。
4 讨论动物模型是进行科学研究的有用工具，它能够近似地模拟人体疾病的发生、发展过程，并能简化实验条件、避免人体试验的限制。
在以前的动物模型研究中，有关高血压和高脂血症疾病模型很多，但大都是单一模型，高血压复合高脂血症的模型很少见文献报道。
由于高血压病和高脂血症发病机制比较复杂，所以对模型来说血压、血脂何时能够同步上升且稳定是模型成功的关键。
在本实验中制备高血压大鼠模型采用“2K1C”法，由于肾性高血压与临床高血压病的病理生理改变多半相同，且诱发高血压的手术操作较为简便，效果可靠，造模高血压稳定，成功率较高，并被多位研究者采用，有成熟经验可遵循，所以选用此法。
根据大鼠肾动脉特点，传统“2K1C”型动物模型普遍采用在大鼠左肾动脉套一直径相当的U 型银夹，由于其不易获得，且银夹直径难以控制，加之血管个体差异大，容易造成狭窄过度或狭窄不够，致使造模失败。
本实验进行狭窄肾动脉时参阅文献［5］采用丝线和银针缩窄方法代替银夹，本方法制作的肾血管性高血压大鼠实验模型，简单易行，模型形成后血压升高显著，在术后第4周血压达到高峰。
用丝线代替U形银夹，其优势是银针容易获得，丝线没有伸缩性，能达到很好的血管缩窄效果，且肾动脉血流量比较稳定，模型成功率高（本实验中达到90%）。
在一般的实验室即可实行。
新的高脂血症动物模型制备研究发现，直接给动物灌胃脂肪乳剂是一种简便、周期短、可行的制备方法，具有定量、造模效果肯定的特点［6］。
在本实验中制备高脂血症大鼠模型即采用脂肪乳剂灌胃法，并增加了脂肪乳配方中猪油和胆固醇的含量，这样不但减少了灌胃量，缩短了造模周期，也解决了TG不易升高的问题。
经过实验发现，在术后1周大鼠机能状态恢复正常后，连续灌胃脂肪乳两周，此时血压虽然上升，但没有达到稳定；血脂中虽然TC上升比较明显，但TG上升与假手术组比较没有统计学意义。
当连续灌胃脂肪乳3周时，发现血压和TC，TG同时上升且稳定，与假手术组比较有统计学意义，提示大鼠高血压合并高脂血症模型已建立。
另外实验发现当灌胃脂肪乳两周就停止时，血脂中的各项指标会降到原来的水平，与有些文献中报道的不太一致，这可能是由于大鼠血浆胆固醇清除率高的缘故。
所以为了使模型稳定（即血压，TC，TG，HDL-C，LDL-C 同步上升且稳定），最好在术后一周连续灌胃脂肪乳3周。
