高效液相色谱法测定头孢地尼有关物质

高效液相色谱法同时测定3种头孢类抗生素的含量作者：龚星军来源：《中外医学研究》2011年第23期【摘要】目的采用高效液相色谱法，研究同时测定3种头孢类抗生素的含量。

方法采用C18色谱柱，选取乙腈醋酸钠缓冲液为流动相，流速为，检测波长254 nm，置于室温下10～15 min以充分沉淀血清中的蛋白质，以1000 r/min的转率离心10 min，取上清液20 μl进行分析检测。

结果3种头孢类抗生素在血清中的回收率为～，平均回收率均＞，日内、日间相对标准偏差均＜。

结论高效液相色谱法能快速、准确、稳定的测定头孢类抗生素的血清含量。

【关键词】高效液相色谱法；测定；头孢类抗生素；含量高效液相色谱法是一种重要的医学分离分析方法［1］，是以液体为流动相，采用高压输液系统，将具有不同极性的单一溶剂或不同比例的混合溶剂、缓冲液等流动相泵入装有固定相的色谱柱，在柱内各成分被分离后，进入检测器进行检测，从而实现对试样的分析的方法［2］。

为探讨头孢类抗生素血药浓度及变化情况，获得临床合理用药的依据，笔者采取高效液相色谱法同时对头孢呋辛、头孢哌酮、头孢克洛3种的含量进行了测定，现报道如下。

1材料与方法仪器与试剂选取岛津LC-10Atvp高效液相色谱仪；色谱柱：依利特Hpersil ODSC18(5 μm，4．6 nm×250 nm)；流动相：乙腈醋酸钠缓冲液(pH值，5%)，用冰醋酸调节pH值为；检测波长：254 nm；柱温：室温；流速：；进样量20 μl。

试剂选取乙腈为色谱纯，醋酸、乙醋酸钠均为分析纯，水为超纯水。

头孢哌酮、头孢呋辛、头孢克洛由中国药品生物检定所提供。

实验参数与指标根据各国药典头孢类药物含量测定的文献数据，以及头孢类抗生素含量测试要求，设定了乙腈的3个浓度：8%，10%，12%；pH为3个值：3，4，7；设计了9种流动相系统测试反相离子氢氧化四丁基胺的有无。

各物质问分离度均能达到要求［3］。

血样处理方法在塑料离心管内放置一份血清，溶于等体积的高氯酸溶液，以旋涡混匀器加盖混匀～1 min，置于室温下10～15 min以充分沉淀血清中的蛋白质，以1000 r/min的转速离心10 min，取上清液20 μl，经过的膜过滤后分析进样。

高效液相色谱法测定头孢地尼及制剂中聚合物的含量作者：陈文静周志慧陈永森来源：《医学信息》2014年第11期摘要：目的采用聚苯乙烯高效液相色谱法检查头孢地尼中聚合物的方法。

方法色谱柱为聚苯乙烯凝胶为填料的TSKgel G2000SWxl（7.8 mm×300 mm 5um）色谱柱，流动相为0.1 mol/L，pH=7.0缓冲溶液-甲醇（95∶5），流速为0.5 mL/min，检测波长285 nm，通过HPLC-ESI-MS法鉴定高分子杂质峰，并对其结构进行推定。

结果头孢地尼在0.0002～1.5 mg/mL浓度范围内与峰面积呈良好线性关系（r=1.0000）最小检测浓度为0.2 ug/mL，聚合物杂质与头孢地尼能有效分离，并先于主峰流出，方法专属性良好，样品在溶液中不稳定，需临用新配。

结论建立的方法快速准确。

适用于头孢地尼及其聚合物的测定。

关键词：高效液相色谱；聚苯乙烯凝胶；头孢地尼；聚合物；β-内酰胺类抗生素；过敏原头孢地尼为半合成的第三代口服头孢菌素，属于β-内酰胺类抗生素，具有抗菌谱广、疗效高、毒性低等特点。

β-内酰胺抗生素是目前临床上最常用的抗感染药物[1]。

研究证明，引发过敏反应的过敏原不是抗生素本身，而是其中的高分子杂质，因此国内外对β-内酰胺类抗生素的高分子杂质的控制非常重视。

2010版中国药典已有22个品种43个标准的控制[2]。

中国药典2010年版已采用葡聚糖G-10自身对照外标法对大部份常用注射用头孢类抗生素进行了高分子杂质控制，也有文献报道使用葡聚糖G-10用于头孢地尼聚合物的测量[3]。

葡聚糖G-10可以手工填装，也有商品化色谱柱，使用该填料的分离的色谱峰拖尾严重，不利于该产品聚合物的测定。

日本药典（JP）对头孢卡品酯采用以苯乙烯-二乙烯基苯共聚物为基础的TSKgel G2000 色谱柱进行聚合物控制。

也有文献报道使用国产的苯乙烯-二乙烯基苯共聚物为基础的，以分子排阻为主要分离机制，用于测定头孢呋辛酯中高分子聚合物的检查[4]。

高效液相色谱法同时分离10种头孢类抗生素2009-11-20 来源：上海禾工科学仪器有限公司>>进入该公司展台头孢类药物属β-内酰胺类头孢类药物属β-内酰胺类抗生素，其抗菌谱广，抗菌效用强，临床上属于一线用药。

该类药物含量测定方法以高效液相色谱法居多，但各成一体，没有一个统一的规范。

本实验采用了因子设计法，流动相采用醋酸盐缓冲液、乙腈，通过调整pH，以较少的实验建立了一个较为完善系统的高效液相色谱方法。

应用该法不仅可以有效地同时分离所有的组分，且基本能够达到基线的分离，有较好的重现性。

1 仪器岛津LC-10Atvp高效液相色谱仪；色谱柱：YWGC18（10μm4.6mm×250mm）；检测波长：254nm；柱温：室温；流速：1.0mL/min；进样量20μL。

2 试剂与试药头孢噻肟、头孢羟氨苄、头孢克洛、头孢拉定、头孢哌酮、头孢氨苄、头孢唑林、头孢替唑、头孢他啶对照品（中国药品生物制品检定所），头孢泊肟酯（市售）。

3 实验参数和指标根据各国药典头孢类药物含量测定的文献数据，以及实验目的我们选择了乙腈的3个浓度：8％，10％，12％；pH的3个值：3，4，7；反相离子氢氧化四丁基胺的有无设计了9种流动相系统. 流动相为：醋酸钠（1.36g→1000mL 水）-乙腈（89：11），用冰醋酸调节pH为3.0。

各物质问分离度均能达到要求。

5 讨论5．1从9次试验来看，pH值是影响头孢类药物分离的一个重要因素，pH低时分离效果较好。

当改变pH时，药物在流动相中的电离度发生改变，从而改变了保留时间。

因此，可通过调节流动相的pH值来调节溶质的电离度以达到调节溶质保留之目的，即“氢离子抑制色谱法”。

5．2头孢哌酮与其他头孢类药物的性质差异较大，所以出峰时间较迟，k’较大，如果采用梯度洗脱，效果会更令人满意。

高效液相色谱法测定头孢菌素C钠含量
张君颖
【期刊名称】《黑龙江医药》
【年(卷),期】2003(016)003
【摘要】目的建立头C—Na含量测定方法.方法采用高效液相色谱法,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6×250mm)的色谱拄,以磷酸二氢钾(PH3.5)缓冲溶液:乙腈(20∶1)为流动相,在254nm波长下测定头孢菌素C钠(头C—Na)含量.结果在本文条件下测得头C—Na线性范围20～80μg,r=0.9999,回收
率;99.96％,RSD:0.55％.结论该方法简便,快速、准确,适用于头C—Na含量测定.【总页数】2页(P174-175)
【作者】张君颖
【作者单位】哈尔滨制药总厂研究所,150046
【正文语种】中文
【中图分类】R927
【相关文献】
1.氨苄西林钠/舒巴坦钠含量的高效液相色谱法测定 [J], 马玉玲;张冰梅
2.高效液相色谱法测定注射用阿莫西林钠氟氯西林钠物质组成与含量 [J], 孙均;刘雅萍
3.氨苄西林钠/舒巴坦钠含量的高效液相色谱法测定 [J], 马玉玲;张冰梅
4.高效液相色谱法测定注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠主药及杂质的含量 [J], 田力;祝红杰
5.用反相高效液相色谱法测定注射用奥扎格雷钠中奥扎格雷钠含量的效果分析 [J], 杨明
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头孢菌素类药物的高效液相色谱检测分析方法头孢菌素类药物是一类广泛应用于临床的抗生素，具有广谱抗菌活性和良好的耐受性。

为了确保头孢菌素类药物的质量和安全性，需要进行高效液相色谱检测分析。

本文将介绍头孢菌素类药物的高效液相色谱检测分析方法。

一、头孢菌素类药物的特点头孢菌素类药物是β-内酰胺类抗生素的一种，具有广谱抗菌活性，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和厌氧菌均有很好的杀菌作用。

头孢菌素类药物的结构中含有一个β-内酰胺环和一个侧链基团，不同的侧链基团决定了头孢菌素类药物的药理活性和药代动力学特性。

二、高效液相色谱检测分析方法的原理高效液相色谱（HPLC）是一种常用的分离和定量分析方法，其原理是利用液相在固定相上的分配和吸附作用，将样品中的化合物分离并通过检测器进行定量分析。

在头孢菌素类药物的分析中，常用的检测器有紫外-可见检测器和质谱检测器。

三、样品制备在进行头孢菌素类药物的分析前，需要对样品进行适当的制备。

首先，将头孢菌素类药物与适当的溶剂进行溶解，得到一定浓度的标准溶液。

然后，通过稀释或加入内标物质来制备一系列不同浓度的标准曲线样品。

四、色谱条件在进行头孢菌素类药物的分析时，需要选择合适的色谱柱、流动相和检测条件。

常用的色谱柱有C18反相色谱柱和氨基硅胶色谱柱。

流动相通常由有机溶剂和缓冲液组成，其比例和pH值需要经过优化确定。

检测器的波长和灵敏度也需要根据具体的头孢菌素类药物进行调整。

五、方法验证为了保证头孢菌素类药物的分析方法的准确性和可靠性，需要进行方法验证。

方法验证包括选择性、线性范围、灵敏度、准确度和精密度等指标的评估。

通过验证，可以确定该方法在特定条件下对头孢菌素类药物的分析是可靠的。

六、应用案例头孢菌素类药物的高效液相色谱检测分析方法已经在临床和药物研究中得到广泛应用。

例如，某研究团队使用HPLC方法对头孢曲松钠进行分析，结果显示该方法具有良好的选择性、线性范围、准确度和精密度，可用于头孢曲松钠的质量控制和药代动力学研究。

HPLC法测定头孢地尼胶囊含量作者：李扬来源：《中国科技博览》2016年第07期[摘要]目的头孢地尼含量测定方法验证。

方法采用HPLC法，以0.25%四甲基氢氧化铵（用磷酸调Ph5.5）：乙腈：甲醇（900：60：40），每1000ml加0.1mol/L EDTA-2Na 0.4ml 为流动相；流速1.0ml·ml-1；色谱柱温度25℃；检测波长254nm；进样量20μl。

结果头孢地尼在156.05μg/ml～234.08μg/ml范围内，浓度与峰面积呈良好的线性关系，y = 35.317x+46.812，r=0.9994.Y轴截距在100%响应值的2%以内，响应因子的相对标准偏差小于2%；本品供试品溶液在8小时内稳定性良好，RSD=0.12%；准确度良好，平均=99.81%，RSD%=0.56%；精密度良好，n=6，RSD=0.58%；重复性良好，n=6，RSD=0.62%；结论本方法简便、准确、灵敏，适用于头孢地尼含量的测定。

[关键词]头孢地尼含量高效液相色谱法中图分类号：TM121.1.3 文献标识码：B 文章编号：1009-914X（2016）07-0015-01头孢地尼属第三代头孢菌素类抗生素，2002年由西安杨森代理并引入我国市场，商品名“全泽复”。

临床用于治疗扁桃体炎、鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、肺炎、腹腔、泌尿生殖道感染等。

目前，上市剂型有片剂、胶囊剂、颗粒剂。

分别有100mg和50mg 两种规格。

在临床上可以用于治疗对头孢地尼敏感的葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌、消化链球菌、丙酸杆菌、淋病奈瑟氏菌、卡他莫拉菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、奇异变形杆菌、流感嗜血杆菌等菌株所引起的下列感染：咽喉炎、扁桃体炎、急性支气管炎、肺炎等。

1.仪器与试药Agilent 1200高效液相色谱仪；Mettler XS105DU分析天平；头孢地尼胶囊（批号100321、100322、100323）；对照品：头孢地尼（中国药品生物制品检定所，批号100614-200401）。

高效液相色谱串联质谱法测定牛奶中的头孢尼西周昱;张元;周一平;袁明美;冯雪松【摘要】建立了牛奶中头孢尼西的高效液相色谱串联质谱（HPLC‐MS／MS）快速测定方法．样品采用乙腈提取，离心（10000 rmp ，10 min），上清液加入乙腈饱和的正己烷，振荡，取乙腈层，进行分析．采用ZORBAX Eclipse XDB‐C18色谱柱为分析柱，以5 mmol／L 乙酸铵和乙腈为流动相，梯度洗脱分离，流速0．8 mL ／min ，温度35℃，进样量5μL ，采用电喷雾负离子模式进行电离，选择反应监测模式进行检测，外标法定量分析．头孢尼西在1．0～100μg／L 浓度范围内线性良好（r2＝0．997），检出限（LOD）为0．04μg／L ，定量限（LOQ）为0．15μg／L ，采用低、中、高3个添加水平，平行测定6次，所得平均回收率分别为90．3％、87．4％、93．5％，相对标准偏差（RSD ）分别为4．5％、2．3％、2．1％．%A method based on high performance liquid chromatography‐tandem mass spectrom‐etry (HPLC‐MS) was established for the determination of cefonicid in milk .The milk sample was extracted with acetonitrile .Then ,samples were centrifuged (10 000 r/min ,10 min) to ob‐tain the supernatant .After that the supernatant was added into acetonitrile‐saturated hexane solutions and shaken to obtain the acetonitrile‐soluble substances which were directly deter‐mined by HPLC‐MS .The separation was performed on an ZORBAX Eclipse XDB‐C18 column (150 mm × 4 .6 mm ,5 μm) with 5 mmol/L ammon ium acetate and acetonitrile gradient solu‐tion as the mobile phase at a flow rate of 0 .8 mL/min and 35 ℃ .The sample injection volume was 5 μL .The electrospray source was operated in the negative ion mode ,and monitored in theselective reaction monitoring (SRM ) mode .The concentration of cefonicid in the range of 1 .0 -100 μg/kg was linearly correlated to the peakarea ,with correlation coefficients 0 .997 .The lim‐it of detection (LOD ) and limit of quantitation (LOQ) were determined to be 0 .04 μg/L and 0 .15μg/L ,respectively the recoveries of cefonicid were from 87 .4% to 93 .5% with the relative standard deviations (RSD) of 2 .1% to 4 .5% (n = 6) .【期刊名称】《化学研究》【年(卷),期】2016(000)001【总页数】4页(P77-80)【关键词】牛奶;头孢尼西;高效液相色谱;质谱【作者】周昱;张元;周一平;袁明美;冯雪松【作者单位】中国医科大学药学院，辽宁沈阳 110013;中国医科大学药学院，辽宁沈阳 110013;中国医科大学药学院，辽宁沈阳 110013;中国医科大学药学院，辽宁沈阳 110013;中国医科大学药学院，辽宁沈阳 110013【正文语种】中文【中图分类】R917β-内酰胺类抗生素是历史最悠久的抗微生物药物，同时也是使用量最大和最重要的一类抗生素\［1\］，主要用于抑制革兰氏菌\［2\］，如葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌、大肠杆菌、嗜血杆菌、沙门氏菌等．β-内酰胺类抗生素作为奶牛饲养过程中经常使用的一类抗生素，其在牛奶中的残留将会对人体健康带来重要影响\［3－5\］．如引起过敏反应、造成泌尿系统损害和引起血液系统的反应，甚至偶尔引发肝炎\［6\］等．为了避免消费者受到食品中抗生素残留的危害，保护人民的身体健康，各国都对各种抗生素制定了严格的最高残留限量( MRL)\［7\］．如欧盟规定动物组织和牛奶中各类头孢菌素的MRL在20～100 μg/kg之间，其中牛奶中头孢喹诺的MRL为20 μg/kg，而头孢噻呋的MRL为100 μg/kg．头孢尼西作为第二代注射用广谱长效头孢菌素，其抗菌谱与头孢孟多类似，主要用于敏感菌所致的下呼吸道感染、尿路感染以及败血症等，残留在牛奶中的头孢尼西可造成消费者抽搐、头痛、精神紧张等健康问题．目前，β-内酰胺类抗生素的检测方法主要有微生物法、免疫测定法、气相色谱法、液相色谱法以及液相色谱-质谱法等\［8－15\］．液相色谱-质谱法作为一种高灵敏度和高选择性的检测方法，其检出限越来越低，提供的碎片信息越来越多，在食品兽药残留中的应用也日趋广泛\［16－17\］．然而由于文献中所见报道的前处理繁琐，耗时较长，并且头孢尼西在常温条件下极不稳定．预实验证明头孢尼西钠1 000μg/L的标准品溶液在室温下放置一天将分解10%，因此关于头孢尼西的液相色谱-质谱检测方法尚未见报道．本研究采用乙腈提取牛奶中的头孢尼西，而后采用高效液相色谱串联质谱法建立了牛奶中头孢尼西含量的测定方法，该方法具有前处理简单、检出限低、灵敏度高、准确性好的优点，可用于日常食品样品中头孢尼西含量的测定．1．1仪器与试剂液相色谱仪1260 (美国Agilent公司)串联API5500三重四极杆质谱仪(美国Applied Biosystem公司) ; Avanti J-30I离心机(美国Beckman Coulter公司) ; Milli-Q超纯水处理系统(美国Millipore公司) ; SA-31振荡器(日本Yamato公司) ;旋转蒸发仪(瑞士BUCHI公司)．头孢尼西钠(纯度≥99%)，购自德国Dr．Ehrenstorfer公司;乙腈、正己烷、乙酸铵为色谱纯，购自美国J＆K公司;实验用水由Millipore纯水仪制备．1．2溶液配制乙腈饱和正己烷:取100 mL正己烷和50 mL乙腈加入250 mL分液漏斗中，振摇1 min，静置分层后弃掉乙腈．5 mmol/L乙酸铵:取385．4 mg乙酸铵加入1 L溶剂瓶内，去离子水定容．1．3实验步骤称取5 g试样(精确至0．01 g)置于50 mL离心管中，加入20 mL乙腈，均质器均质2 min，提取液使用高速冷冻离心机在10℃，10 000 r/min离心10 min，然后加入10 mL乙腈饱和正己烷，震荡1 min，弃掉正己烷，过膜，上机．1．4实验条件液相色谱条件:色谱柱ZORBAX Eclipse XDBC18 column ( 150 mm×4．6 mm，5 μm) ;柱温35℃;样品室温度4℃;进样体积5 μL;流动相A为5 mmol/L乙酸铵溶液，流动相B为乙腈．梯度洗脱程序: 0～3．0 min，5%～50% B; 3．1～4．0 min，95% B; 4．1 ～5．0 min，5% B，流速为0．8 mL/min．质谱条件:电喷雾电离源5 500℃，负离子模式，多反应监测( MRM) ;实验中所用的气体均为高纯氮气，碰撞气( CAD)压力为7 kPa，气帘气( CUR)压力为30 kPa，雾化气( GS1)压力为55 kPa，辅助气( GS2)压力为65 kPa．电喷雾电压( IS)为－4．5 kV，去溶剂温度( TEM)为600℃，碰撞室出口电压( CXP)为－21 V．分析物的定性/定量离子对，去簇电压( DP)及碰撞电压( CE)见表1．2．1样品前处理条件的优化多数乳制品样品中含有大量的蛋白质和脂肪，这会给后续的检测带来极大的干扰，所以在样品前处理中需要使用酸或有机溶剂将其中大部分的蛋白成分进行变性和沉淀．考虑到头孢尼西含有的四元环结构在强酸条件下不稳定，因此样品提取及沉淀蛋白应避免强酸的使用．本研究对比了有机溶剂甲醇和乙腈的提取效果，发现乙腈的提取效率优于甲醇的，结果见图1．乙腈提取物经过离心取上清液，用乙腈饱和的正己烷对上清液进行液液萃取，以有效去除牛奶中的脂肪．此方法离心后可以直接上机检测，不需采用SPE柱净化处理，大大缩短了前处理时间，并且节省了SPE柱耗材费用．2．2色谱条件优化液相色谱-质谱联用技术用于头孢尼西的检测尚未见报道，因此本研究考察了甲醇-水和乙腈-水作为流动相时检测头孢尼西的灵敏度(图2)．采用乙腈-水作为流动相，100 ppb头孢尼西的响应强度是甲醇-水作为流动相时的2倍，并且甲醇-水作为流动相的噪音较高，本研究选择乙腈-水为流动相．2．3质谱条件的优化在ESI+和ESI－离子化模式下，考察了头孢尼西的电离效果．实验表明，头孢尼西在ESI－电离方式下响应较好，这可能与头孢尼西呈弱酸性相关．头孢尼西的分子结构见图3．头孢尼西的定量离子对提取离子色谱图见图4．使用阴性牛奶提取液逐级稀释标准溶液至浓度为1、5、10、25、100 μg/L，在优化的色谱和质谱条件下测定，根据待测物浓度和定量离子峰面积关系进行线性回归．对阴性空白样品提取液进行加标实验，根据各定量离子3和10倍信噪比( S/N)对应样品中目标化合物的浓度，得到检出限和定量限(表2)．2．4回收率和精密度在空白牛奶样品中添加3个浓度水平( 0．15、0．3、0．6 μg/L)的标准溶液，每个添加水平平行测定6次，测定结果见表3．实验结果表明，本方法的回收率在87．4%～93．5%范围内，精密度( RSD)小于5%，这表明本方法可以应用于实际样品的测定．2．5实际样品的测定应用本方法对30份采集自超市的牛奶样品进行测定，均未检出头孢尼西．下一步将扩大样品范围、对集贸市场等地的样品也进行检测和分析，以摸清我国目前的牛奶中头孢尼西使用情况．通过对牛奶样品前处理方法的优化，建立了牛奶中头孢尼西的LC-MS/MS检测方法．该方法具有快速简便、准确度高、检出限低的特点，能够满足牛奶中头孢尼西的检测需求，其仪器条件也适用于其他类基质中头孢尼西的检测．【相关文献】［1］刘荣森，赵文善．邻菲啰啉-Fe(Ⅱ)分光光度法测定头孢唑啉钠\［J\］．化学研究，2015，26( 1) : 54－57．\［2\］中国兽药典委员会．中国兽药典\［M\］．北京:化学工业出版社，2005: 78－94．\［3\］张琦，叶能胜，谷学新，等．β-内酰胺类抗生素分析检测技术及其应用研究进展\［J\］．化学通报，2009，72( 5) : 394 －400．\［4\］孟静，王锐，祝建华．生鲜牛乳中抗生素检测方法的新问题\［J\］．中国乳品工业，2010，38( 9) : 42－44．\［5\］VAN HOLTHOON F，MULDER P P，VAN BENNEKOM E O，et al．Quantitative analysis of penicillins in porcine tissues，milk and animal feed using derivatisation with piperidine and stable isotope dilution liquid chromatography tandem mass spectrometry \［J\］．Anal Bioanal Chem，2010，396( 8) : 3027 －3040．\［6\］CHIEN J Y，HSUEH P R，YU C J，et al．The evolution of drug-resistant microorganisms in patients with prolonged mechanical ventilation \［J\］．Am J Infect Control，2010，37( 3) : 231－236．\［7\］BOGIALLI S，CAPITOLINO V，CURINI R，et 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