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![[医学]第六章 化学毒物的一般毒性作用-亚慢性和慢性毒性](https://img.taocdn.com/s1/m/dc7b91635727a5e9856a6191.png)
化学物质的毒性评价化学物质是我们日常生活中不可或缺的一部分，我们都在使用着各种各样的化学产品，比如食品添加剂、洗衣粉、洗洁精、药品等等。
虽然这些产品都在不断地得到改进和提高，但是它们不可避免地带来了一些副作用。
这就需要我们通过毒性评价来评估化学物质对人体和环境的危害程度，以保障人类的健康和安全。
一、什么是毒性评价毒性评价是对一种化学物质的毒性进行研究和评估的过程，它是通过动物实验、人体观察、分子模拟、计算机辅助等多种方法进行的。
毒性评价包括三个方面：1. 急性毒性评价：评估物质对人或动物的急性毒性作用，即在短期内暴露于物质后会导致的直接危害。
2. 慢性毒性评价：评估物质在长期内处于低浓度接触时潜在的危害，即会在较长时间内积累，随着时间的推移越来越严重的潜在危害。
3. 生态毒性评价：评估化学物质对自然环境的生物造成的危害，在管理工业废弃物，渗漏和泄漏处理和水和空气排放方面有广泛的用途。
二、毒性评价的实验方法毒性评价的实验方法包括动物实验和不涉及动物的实验。
其中动物实验是目前公认的最准确的方法，由于动物实验在尝试更准确的预测人类暴露后的反应时存在一定的局限性，政府和组织都在寻求替代方法以减少对动物的不良影响。
1. 动物实验：动物实验是通过给小鼠、大鼠、兔子等动物灌胃、注射、吸入等方式，观察其对化学物质的反应。
这种方法经常被用来估计化学物质对人体的危害，同时实验过程也能以在实验过程中完成对接触后反应的严重程度评估。
2. 不涉及动物的实验：为了减少动物实验的使用和获得更准确的结果，新的不涉及动物的毒性评价方法正在开发中。
生物科学家正在探寻分子生物学的新方法，以在气体、水或夹带着化学物质的土壤中测量血液细胞微量元素水平、RNA表达和DNA分解。
这种方法能够模拟真实生命环境下的情况，实验过程不会对动物造成伤害，而且具有更高的精度和敏感性。
三、毒性评价的重要性毒性评价可以帮助我们正确地使用和使用化学物质，最大限度地保护人类健康和保护环境。
危险化学品的毒性一、常有化学品的毒性分级我国对职业性接触毒物危害程度分级拟订了国家标准 (GB5044-85) ，依据化学品的急性毒性试验、急性中毒发病状况、慢性中毒生病状况、慢性中毒结果、致癌性和车间最高允许浓度等依照 ( 见表 1) ，对我国接触的 56 种常有毒性化学品的危害程度进行了分级( 见表 2) 。
表 1职业性接触毒物危害程度依照分级指标I（极度危害）II（高度危害）III（中度危害）IV（轻度危害）吸入 LC50（ mg/cm 3 ）<200 200~2000 200~20000 >20000危害中<100 100~500 500~2500 >2500 经皮 LD50 （ mg/kg ）毒经口 LD50 （ mg/kg ）<25 25~500 500~5000 >5000易发生中毒，还没有急性中急性中毒发病状况可发生中毒偶可发生中毒毒，但有急性结果严重影响生病率较高偶有中毒病例慢性中毒生病状况生病率高（≥<5%或症状发发生或症状发无慢性中毒而5%）生率高（≥生率较高（≥有慢性影响20%）10%）离开后持续进离开接触后，离开后可恢离开后可自行慢性中毒结果复，不致严重恢复，无不良展或不可以治愈可基本治愈结果结果致癌性人体致癌物可疑人体致癌实验动物致癌无致癌性物物最高允许浓度（ mg/m 3 ）< 0.1 0.1~1.0 1.0~10 >10 表 2职业性接触毒物危害程度分级及其行业举例级别毒物名称行业举例汞及其化合物汞冶炼、汞齐法生成氯碱苯含苯粘胶剂的生产和使用光（制皮鞋）砷及其无机化合物砷矿开采和冶炼、含砷金属矿（铜、锡）的开采和冶炼I 级（极度危氯乙烯聚氯乙烯树脂生产害）铬酸盐、重铬酸盐铬酸盐和重铬酸盐生产黄磷黄磷生产铍及其化合物铍冶炼、铍化合物的制造对硫磷对硫磷生产及储运II级（高度危害）III级（中度危害）羧基镍羧基镍制造八氟异丁烯二氟 - 氯甲烷裂解及其残液办理氯甲醚双氯甲醚、一氯甲醚生产、离子互换树脂制造锰及其无机化合物锰矿开采和冶炼、锰铁和锰钢冶炼、高锰焊条制造氰化物氰化钠制造、有机玻璃制造三硝基甲苯三硝基甲苯制作和军械加工生产铅及其化合物铅的冶炼、蓄电池制造二硫化碳二硫化碳制作、粘胶纤维制造氯液氯烧碱生产、食盐电解丙烯腈丙烯腈制造、聚丙烯腈制造四氯化碳四氯化碳制造硫化氢硫化染料制造甲醛酚醛和尿醛树脂生产苯胺苯胺生产氟化氢电解铝、五氯酚钠生产五氯酚及其钠盐五氯酚、五氯酚钠生产铬及其化合物铬冶炼、铬化合物的生产敌百虫敌百虫生产、储运氯丙烯环氧氯丙烷制造、丙烯磺酸钠生产钒及其化合物钒铁矿开采和冶炼溴甲烷溴甲烷制造硫酸二甲酯硫酸二甲酯的制造、储运金属镍镍矿的开采和冶炼甲苯二异氰酸酯聚氨酯塑料生产环氧氯化烷环氧氯化烷生产砷化氢含砷有色金属矿的冶炼敌敌畏敌敌畏的生产和储运光气光气制造氯丁二烯氯丁二烯制造、聚合一氧化碳煤气制造、高炉炼铁、炼焦硝基苯硝基苯生产苯乙烯苯乙烯制造、玻璃钢制造甲醇甲醇生产硝酸硝酸制造、储运硫酸硫酸制造、储运盐酸盐酸制造、储运甲苯甲苯制造二甲苯喷漆三氯乙烯三氯乙烯制造、金属冲洗二甲基甲酰胺二甲基甲酰胺制造、顺丁橡胶的合成六氟丙烯六氟丙烯制造苯酚酚树脂生产、苯酚生产氮氧化物硝酸制造溶剂汽油橡胶制品（轮胎、胶鞋等）生产丙酮丙酮生产IV 级（轻度危烧碱生产、制造氢氧化钠害）四氟乙烯聚全氟乙烯生产氨氨制造、氮肥生产二、实验室空气的安全性化学品的毒性能够经过皮肤汲取、消化道汲取及呼吸道汲取等三种方式对人体健康产生危害。
常见化学品毒性评价指标中毒伤害影响区域的确定准则——毒性评价指标H.1急性暴露指导水平（AEGLs）AEGLs由美国环保署（US EPA）制定。
AEGLs针对持续时间为10min、30min、1h、4h和8h的化学毒物暴露划分三个严重等级，并给出了相应的浓度阈值。
AEGL-1：空气中毒物的浓度高于这个水平时，包括易感个体在内的普通人群会产生明显的不适、刺激或某些无症状的非感觉影响。
而这些影响并不会使人丧失能力且是短暂的，在暴露停止时是可逆的。
AEGL-2：空气中毒物的浓度高于这个水平时，包括易感个体在内的普通人群会出现不可逆的或其它严重的、长时间的不良健康效应，或削弱其逃生能力。
AEGL-3：空气中毒物的浓度高于这个水平时，包括易感个体在内的普通人群会出现威胁生命的健康影响或死亡。
常见化学毒物的AEGLs值（10min、30min、60min）参见表H.1。
H.2紧急响应计划指南（ERPGs）ERPGs由美国工业卫生协会（AIHA）制定。
ERPGs在暴露时间为1h的条件下针对不同的中毒症状划分了三个等级，给出特定等级对应的最高毒物浓度；作为关注的毒性水平（LOCs），预测毒气浓度较高可能对人造成伤害的区域。
其中EPRG-2值更有意义，在低于这个浓度时，暴露60min的情况下，大多数能够安全逃生。
ERPG-1：规定了一个空气中最大毒物浓度，在低于此浓度的毒物环境中暴露1h，对所有人员都不会产生不利影响，或只产生轻微的、短暂的、可恢复的影响，并且察觉不到明显的异味。
ERPG-2：规定了一个空气中最大毒物浓度，在低于此浓度的毒物环境中暴露1h，对所有人员都不会产生不可恢复的严重健康危害或影响人员逃生行动的症状。
ERPG-3：规定了一个空气中最大毒物浓度，在低于此浓度的毒物环境中暴露1h，不会威胁到人的生命安全。
常见化学毒物的ERPGs值参见表H.2。
H.3直接致害浓度（IDLH）IDLH浓度最初是由美国国家职业安全与健康协会（NIOSH）制定的用于选择工作场所呼吸面罩的标准。
化学物质毒性评价方法随着人类社会的发展，化学物质的使用越来越广泛，如何评价化学物质的毒性越来越成为人们关心的问题。
对于化学物质的毒性评价，不同的行业、领域甚至不同的国家、地区都有其自己的要求和标准。
本文将介绍一些关于化学物质毒性评价的方法和策略。
一、毒性评价的分类在对化学物质进行毒性评价之前，需要先确定其评价的范围。
毒性评价可以分为以下几个方面：1.急性毒性评价急性毒性是指物质短期接触（通常为4小时或更短时间）对健康的立即影响。
对于急性毒性的评价，可采用LD50（半数致死剂量）等生物学试验评估，也可采用免疫学、生化学方法等定量评估和定性评估。
2.慢性毒性评价慢性毒性是指物质长期接触（通常为90天以上的重复性曝露）对健康的慢性影响。
对于慢性毒性的评价，应考虑不同暴露工作场所人口、时间和频度等因素，并采用急性毒性评价的一些方法进行评价。
3.环境毒性评价环境毒性评价是对物质对环境中生态系统的影响进行的评价。
可采用水生生物、土壤微生物活性、植物生长、昆虫行为影响、鱼类生长以及鸟类行为影响等指标进行评价。
二、毒性评价方法在进行毒性评价时，应根据实际需要选择合适的方法。
以下是几种主要的毒性评价方法：1.动物试验法动物试验法是经典的毒性评价方法，其结果应用广泛，但也存在许多争议，如利用动物的数量和生存，以及个体间的异质性等问题。
动物试验法的优点在于其可获得大量的数据，并可模拟人体的食物、药物、化学物质的摄入和接触条件，但是由于伦理和反对动物试验的原因，其应用在毒性评价中具有一定的限制。
2.国际标准化组织评价方法国际标准化组织（ISO）制定的毒性评价方法因为结果可靠，已成为全球通用的标准。
ISO的方法主要关注规范化确定有毒物质的机制和测量过程。
ISO的方法包括实验室测试、归类评估、专家评估等。
3.等效毒性浓度（TEC）方法等效毒性浓度（TEC）是一种基于生物浓度测量和毒性效应的评价方法，可用于捕捉生活环境中存在的各种物质的毒性。
