抗肿瘤药的分类按作用方式细胞毒类(传统化疗药)

肿瘤科常用化疗药的分类及观察重点一、细胞毒类〔一〕作用于DNA的药物CTXIFOADMEPITHPDDPCBPL-OHP1、环磷酰胺CTX，周期非特异性药物骨髓克制：WBC:最低值在1~2周胃肠道反响：停药1~3天后消逝经肾脏排出，泌尿道反响：出血性膀胱炎水溶液仅稳固2~3小时,现用现配环磷酰胺的加热溶解温度以40℃为宜，溶解后环磷酰胺在不一样条件下储存，跟着温度的高升和搁置时间的延伸，环磷酰胺含量渐渐降低，而避光搁置24h后含量降低不显然。

表示环磷酰胺对光和热均较敏感，配伍后应避光低温保存。

2、异环磷酰胺IFO 骨髓克制、胃肠反响、脱发、神经毒性静脉炎出血性膀胱炎：美司那保护与其余药物适用需注意：从前用过顺铂，可加重不良反响同时用抗凝药，可能引起出血，增添降糖药药效3、多柔比星ADM、阿霉素心脏毒性：室上速，心肌炎、心力弱竭与根底心脏病没关2积累剂量〔400mg/m〕，消化系统反响、骨髓克制、脱发红色尿与肝素、头孢菌素混淆产生积淀外渗组织坏死4、表柔比星EPI，表阿霉素心脏毒性：一过性心脏不适，较ADM轻。

后期心脏毒性主要惹起左心室功能降低骨髓克制、脱发、消化道反响外渗组织坏死、延缓性回想性反响、蜂窝组织炎氯化钠溶解配伍禁忌：肝素、地塞米松、氨茶碱、头孢菌素5、吡柔比星THP、吡喃阿霉素骨髓克制、消化道反响、心脏毒性、脱发外渗：局部炎症8.4%碳酸氢钠4ml解毒(皮下，静冲)，葡萄糖或注射用水溶解，不可以用盐水溶6、顺铂DDP静脉、动脉或腔内给药肾毒性：严重而长久，肌酐、尿素氮高升。

水化能够预防肾毒性， 1500~3000ml；消化道毒性：给药后1~6小时，恶心、呕吐；骨髓克制：3周最低，4~6周恢复；过敏反响：少见，水肿、喘鸣、心动过速；耳毒性：耳鸣、多为可逆性2神经毒性：积累剂量超出300mg/m，四周神经末梢伤害：四肢感觉异样、癫痫、球后视神经炎、运动失调与紫杉醇适用：应先用紫杉醇再用顺铂不得使用注射用水溶解因在水中易分解可加温助溶7、卡铂CBP与顺铂不完整交错耐药，用顺铂无效的病人改用卡铂仍可能有效。

抗肿瘤药物药效学指导原则一、基本原则1. 抗肿瘤药物分类(1) 细胞毒类药物(cytotoxic agent)：包括干扰核酸和蛋白质合成、抑制拓扑异构酶及作用于微管系统的药物等；(2) 生物反应调节剂(biological response modifier)；(3) 肿瘤耐药逆转剂(resistance reversal agent)；(4) 肿瘤治疗增敏剂(oncotherapy sensitizer)；(5) 肿瘤血管生成抑制剂(tumor angiogenesis inhibitor)；分化诱导剂(differentiation inducing agent)；(7) 生长因子抑制剂(growth factor inhibitor)；反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide) 。

2. 抗肿瘤药物药效学需研究内容2.1 包括体外抗肿瘤试验，体内抗肿瘤试验。

2.2 评价药物的抗癌活性时，以体内试验结果为主，同时参考体外试验结果以做出正确的结论。

2.3 I类抗肿瘤新药应进行药物作用机制初步研究。

二、体外抗肿瘤活性试验1. 试验目的1.1 对候选化合物进行初步筛选；1.2 了解候选化合物的抗瘤谱；1.3 为随后进行的体内抗肿瘤试验提供参考，如剂量范围、肿瘤类别等。

2. 试验方法选用10-15株人癌细胞株，根据试验目的选择相应细胞系及适量的细胞接种浓度，按常规细胞培养法进行培养；推荐使用四氮唑盐MTT还原法、XTT 还原法、磺酰罗丹明B(SR染色法、或51Cr释放试验、集落形成法等测定药物的抗癌作用。

药物与细胞共培养时间一般为48-72 小时，贴壁细胞需先贴壁24 小时后再给药。

试验应设阳性及阴性对照组，阳性对照用一定浓度的标准抗肿瘤药，阴性对照为溶媒对照。

3. 评价标准以同一样品不同浓度对肿瘤细胞抑制率作图可得到剂量效应曲线，然后采用Logit法计算半数有效浓度(IC50值或EC50值)。

肿瘤（tumor）是机体在各种致癌因素作用下，组织细胞在基因水平上失去对生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物。

一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。

肿瘤的病因、发病机制、临床症状以及患者的身体状况均十分复杂，单一的治疗方法效果并不理想，需要合理的、有计划的联合应用多种治疗手段，取长补短。

综合治疗就是根据患者的机体状况、肿瘤的病理类型、侵犯范围（病期）和发展趋势，有计划的、合理的应用现有的治疗手段，以期较大幅度的提高治愈率和延长生存期，提高患者的生活质量。

综合治疗手段包括手术、放射、化疗药物、免疫、心理和中医药治疗。

在化学治疗时仍然宜联合使用不同药理作用机制的抗肿瘤药组成联合化疗方案，杀灭肿瘤细胞或干扰其生成长和代谢。

1.抗肿瘤药的作用机制和分类抗肿瘤药（Antitumor Drugs）是可抑制肿瘤细胞生长，对抗和治疗恶性肿瘤的药物。

过去的药理学曾把抗肿瘤药依据其性质和来源分为6类：即烷化剂、抗代谢药物、抗生素、植物药、激素和杂类。

但以上分类不能代表药物的作用机制，来源相同的药物可能作用机制完全不同。

所以，目前多根据其作用机制分为以下6类：1.1细胞毒类药1）作用于DNA化学结构的药物：（1）烷化剂：如氮芥、环磷酰胺和噻替派等，能与细胞中的亲核集团发生烷化反应。

DNA 中鸟嘌呤NT易被烷化，使DNA复制中发生核碱基错误配对。

受烷化的鸟嘌呤可以从DNA 链上脱失，引起密码解释错乱。

双功能基的烷化剂常与DNA双链上各一鸟嘌呤结合形成交叉联结妨碍DNA复制，也可使染色体断裂。

DNA结构功能的破坏可导致细胞分裂，增裂停止或死亡。

少数受损细胞的DNA可修复而存活下来，引起抗药。

（2）铂类化合物：铂类金属化合物如顺铂（DDP）可与DNA结合，破坏其结构与功能。

（3）蒽环类：可嵌入DNA核碱对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成。

如柔红霉素（DNR）、多柔比星（ADM）、表柔比星（EPI）、吡柔比星（THP）及米托蒽醌等都是临床上有效的蒽环类化合物。

抗肿瘤药物1、烷化剂（Alkylating agents）：细胞周期非特异性药物。

在体内使DNA、RNA和蛋白质等大分子的亲核基团烷化，抑制细胞的分裂，发挥细胞毒作用。

2、抗代谢类药物（Antimetabolites）：细胞周期特异性药物。

一般作用于S期，通过抑制二氢叶酸还原酶、胸苷合成酶和DNA聚合酶，抑制DNA的合成；3、抗肿瘤抗生素（Antibiotics）：细胞周期非特异性药物。

通过与DNA发生关联，使 DNA发生解聚，或嵌入DNA，干扰RNA聚合酶，从而抑制DNA和RNA的合成。

4、植物碱类（Natural products）：细胞周期特异性抗肿瘤药。

长春新碱作用于M期，主要抑制微管蛋白的聚合，妨碍纺锤体微管的形成，也可作用于细胞膜，干扰细胞膜对氨基酸的转运，使蛋白质合成受阻。

紫杉醇类也作用于M期，抑制微管蛋白的正常解聚，使细胞阻滞在有丝分裂期。

喜树碱类和鬼臼类均作用于S期，分别抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ和拓扑异构酶Ⅱ，干扰DNA链断裂-再连接反应，导致DNA链断裂。

5、铂类化合物（Metal salt）：最常用的化疗药，为细胞周期非特异性药物。

对非典型烷化剂作用，可与DNA形成链内和链间交叉链接，阻止DNA复制，从而抑制癌细胞分裂；6、激素类（Hormones and hormone antagonists）：通过改变体内激素环境，对特定的肿瘤发挥抑制生长的作用；特点：（1）仅对与该激素有关的相应组织的肿瘤有效（2）敏感性取决于肿瘤生长对某种激素的依赖性（3）起效较缓慢，一般无根治效果；7、杂类（1）门冬酰胺酶：将血清中的门冬酰胺分解为门冬氨酸和氨，使细胞蛋白质的合成因缺乏门冬酰胺而受阻；（2）全反式维甲酸：通过细胞核内维甲酸受体介导，调控特异性基因表达，从而抑制细胞的增殖、诱导其分化。

化疗药物使用指南集团标准化办公室：[VV986T-J682P28-JP266L8-68PNN]抗肿瘤药物的规范化使用一、规范化用药要求：1、对疾病发病情况、肿瘤生物学行为、病理与分期等，要有深入的了解与掌握。

2、对药物及治疗方案的熟悉，要掌握本学科的最新发展动态。

3、要有深厚而广博的基础知识临床药动学、药效学、时间药理学、药物流行病学的知识。

二、抗肿瘤药及相关药（一）抗肿瘤药1、分类：（1）细胞毒类药A、作用于DNA化学结构的药物：如烷化剂，铂类化合物。

B、影响核酸合成的药物：如MTX、5FU、Ara-C、GEM。

C、作用于核酸转录的药物：抗生素类。

D、作用于微管蛋白合成的药物：Taxol、NVB。

E、其它细胞毒药物：L-ASP。

（2）激素类：抗雌激：三苯氧胺、托瑞半芬?芳香化酶抑制剂：来曲唑、依西美坦。

（3）生物反应调节剂：干扰素、白介素-2、胸腺肽。

（4）单克隆抗体：美罗华、赫塞汀。

（5）其它：细胞分化诱导剂，如维甲酸及衍生物；细胞凋亡诱导剂；抗新生血管生成剂。

2、毒副作用（1）骨髓功能抑制（7）肺毒性（2）消化道不良反应（8）生殖系毒性（3）肝脏毒性（9）皮肤反应（4）泌尿系毒性（10）过敏反应（5）心脏毒性（11）局部毒性（6）神经毒性（二）抗肿瘤相关药物1、骨髓功能恢复药：如GM-CSF、TPO、EPO。

2、抗肠道不良反应药：如5-HT3受体拮抗剂。

3、化疗解毒剂及增敏剂：如CF。

4、化疗保护剂：如Mesna。

5、镇痛药。

6、中药：却邪扶正，内容丰富。

7、其它：如控制骨破坏的双膦酸盐类药。

三、规范化使用抗肿瘤药的基本原则与方略（一）治疗肿瘤前必须要有明确的病理学诊断和临床分期。

（二）要有明确的治疗方针与目标。

凡未列入临床试验的病例，均应选用标准的化疗方案。

根据治疗效果所达到的不同水平来确定以下治疗方针与目标：1、根治性治疗2、姑息性治疗3、辅助性治疗4、研究性治疗（三）全面了解患者对化疗的耐受性。