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酒石酸布托啡诺联合用药在术后镇痛中的应用研究进展发布时间：2023-06-26T10:37:42.072Z 来源：《中国医学人文》2023年2月2期作者：王博王东伟通讯作者[导读]酒石酸布托啡诺联合用药在术后镇痛中的应用研究进展王博王东伟通讯作者（佳木斯大学附属第一医院；黑龙江佳木斯154002）【摘要】从酒石酸布托啡诺药理分析入手，围绕术后镇痛中酒石酸布托啡诺联合用药配伍（与舒芬太尼、氟比洛芬酯、氯诺昔康、罗哌卡因、曲马多等）与应用情况（骨科疾病术后镇痛、妇科疾病术后镇痛、肿瘤疾病术后镇痛等）进行文献综述，希望加深对酒石酸布托啡诺联合用药的了解，为其理论研究与实践应用提供参考。
【关键词】酒石酸布托啡诺；术后疼痛；镇痛；联合用药术后镇痛是围手术期疼痛管理重要组成部分，归属于现代麻醉学领域，主要是指根据患者术后疼痛管理需求，科学制定与实施镇痛方案，以最大程度减轻患者术后疼痛感，减轻疼痛引发的应激反应，提高患者身心舒适程度，加快患者术后康复速度与质量[1]。
药物镇痛是临床常用术后镇痛方法，其应用模式较多，如多模式镇痛、自控镇痛、局麻镇痛、全身给药镇痛等。
但无论何种模式，均需要保证药物选择与应用的合理性、安全性、科学性、可靠性。
目前，可用于术后镇痛中的药物种类较多，酒石酸布托啡诺是其中一种。
该药属于新型阿片类受体激动-拮抗剂，具备应用效果好、药毒副作用小、适用范围广等特征。
现从酒石酸布托啡诺药理作用、联合用药配伍情况、联合用药临床应用状况等方面入手，对术后镇痛中酒石酸布托啡诺联合用药研究进展作一综述，希望加深对该药的认识，为其临床推广使用提供理论指导。
1酒石酸布托啡诺的药理分析酒石酸布托啡诺（C21H29NO2·C4H6O6）是一种混合型阿片类受体激动-拮抗剂，分子量477.56Da，无色澄明液体，可通过静脉注射、肌肉注射、鼻腔喷雾吸入等多种方式进入体内，产生较好镇痛镇静功效。
该药起效速度较快，生物利用率较高，作用时间较长。
酒石酸布托啡诺镇痛专家共识黄宇光黄文起李刚刘功俭连庆泉彭书崚王国林王祥瑞徐建国严敏姚尚龙余大松俞卫锋赵国栋 疼痛的危害及术后镇痛的必要性 疼痛是组织损伤或潜在组织损伤所引起的不愉快感觉和情感体验。
急性疼痛常与手术创伤、组织损伤或某些疾病状态有关，持续时间通常短于１个月。
术后疼痛（ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｐａｉｎ），是手术后即刻发生的急性疼痛（通常持续不超过７ ｄ），其性质为伤害性疼痛，也是临床最常见和最需紧急处理的急性疼痛。
术后痛可能导致机体各器官功能不良，导致内分泌、代谢、免疫和心理、精神障碍，如果不能在初始状态下充分被控制，可能会导致外周和中枢敏化，进一步发展为慢性术后疼痛（ｃｈｒｏｎｉｃ ｐｏｓｔ－ｓｕｒｇｉｃａｌ ｐａｉｎ，ＣＰＳＰ），其性质也可能转变为神经病理性疼痛或混合性疼痛。
研究表明小至腹肌沟疝修补术，大到体外循环等大手术，都可发生ＣＰＳＰ，其发生率高达１９％～５６％，持续疼痛达半年甚至数十年。
作者单位：北京协和医院（黄宇光）；广州市中山医科大学附属第一医院（黄文起）；山东省立医院（李刚）；徐州医学院附属医院（刘功俭）；温州医学院附属第二医院（连庆泉）；广州市中山大学附属第二医院（彭书崚）；天津医科大学总医院（王国林）；上海仁济医院（王祥瑞）；南京军区总医院（徐建国）；浙江大学医学院附属第二医院（严敏）；华中科技大学同济医学院附属协和医院（姚尚龙）；上海国际和平妇幼保健院（余大松）；上海第二军医大学东方肝胆外科医院（俞卫锋）；广东省人民医院（赵国栋）万方数据２０１１－０８－１０万方数据酒石酸布托啡诺镇痛专家共识作者：黄宇光， 黄文起， 李刚， 刘功俭， 连庆泉， 彭书崚， 王国林， 王祥瑞， 徐建国， 严敏， 姚尚龙， 余大松， 俞卫锋， 赵国栋作者单位：黄宇光(北京协和医院)， 黄文起(广州市中山医科大学附属第一医院)， 李刚(山东省立医院)， 刘功俭(徐州医学院附属医院)， 连庆泉(温州医学院附属第二医院)， 彭书崚(广州市中山大学附属第二医院)， 王国林(天津医科大学总医院)， 王祥瑞(上海仁济医院)， 徐建国(南京军区总医院)， 严敏(浙江大学医学院附属第二医院)， 姚尚龙(华中科技大学同济医学院附属协和医院)， 余大松(上海国际和平妇幼保健院)， 俞卫锋(上海第二军医大学东方肝胆外科医院)， 赵国栋(广东省人民医院)刊名：临床麻醉学杂志英文刊名：The Journal of Clinical Anesthesiology年，卷(期)：2011,27(10)被引用次数：3次1.黄俊伟.梁秀兰.关柏锐.曾彩红.伍淑韫不同剂量布托啡诺在开胸术后患者静脉自控镇痛的比较研究[期刊论文]-临床医学工程 2013(1)2.陈富超.方宝霞.李鹏.钱浓.冯理兵.赵新楚.周本宏酒石酸布托啡诺注射液在氯化钠注射液中的稳定性考察[期刊论文]-中国药师 2012(11)3.刘彬.李蕾.王保国布托啡诺在神经外科术后镇痛中的应用研究[期刊论文]-中华临床医师杂志（电子版） 2012(24)4.姚献强.刘昱升.雷黎明静脉泵注布托啡诺复合硬膜外吗啡减轻剖宫产术后镇痛不良反应的观察[期刊论文]-临床麻醉学杂志 2012(1)5.赵冬梅.吴向荣曲马多与布托啡诺治疗椎管内麻醉后寒战疗效比较[期刊论文]-中国误诊学杂志 2012(11)6.朱健聪.刘旭华.王德好布托啡诺复合咪唑安定在腹部手术中的应用[期刊论文]-中外健康文摘 2011(45)本文链接：/Periodical_lcmzxzz201110036.aspx。
我院酒石酸布托啡诺临床使用合理性分析李洋（德阳市人民医院，四川德阳618000）【摘要】目的 分析我院酒石酸布托啡诺应用情况，为临 床合理用药提供参考。
方法 使用HIS 系统调取2019年4月一6月我院使用酒石酸布托啡诺的门急诊处方及住院医嘱，结合 相关循证医学证据分析其合理使用情况。
结果我院使用酒石 酸布托啡诺总体合理率为92.23%,神经外科不合理率最高，占35%,主要不合理原因为无适应证用药、超剂量用药等。
结论临床药师通过分析发现我院酒石酸布托啡诺仍有不合理情况， 未来将会持续动态监测，为临床用药提供参考。
【关键词】酒石酸布托啡诺临床使用合理性用药 监测DOIJO.l 9435/j .1672-1721.2020.19.075酒石酸布托啡诺注射液是一种阿片类激动-拮抗药，该药及其主要代谢产物激动K-阿片肽受体，对受体则具激动和拮 抗双重作用,说明书批准适应证为:用于多种癌性疼痛、手术后疼 痛。
合理用药系统记载布托啡诺的其他临床应用参考包括:①用于麻醉前用药及麻醉辅助用药［美国食品和药物监督管理局（FDA ）批准适应证］;②用于多种原因引起的干咳;③用于偏头痛。
另通过Pubmed 、知网、万方等数据库查到证据较强的布托啡诺的临床应用还包括减少气管插管时的刺激症状。
本文对我院酒石酸 布托啡诺临床应用情况进行了分析，为临床合理用药提供参考。
1资料与方法1.1资料来源 通过HIS 系统进行药物使用情况调查，2019年4月一6月主要使用了酒石酸布托啡诺的科室,按照开嘱医生科室分类,包括麻醉科、重症医学科、急诊科、神经外科、 心胸外科等。
1.2方法根据医疗机构处方管理办法、说明书适应证、 高级别循证医学证据对酒石酸布托啡诺用药合理性进行点评。
2结果2.1统计全院2019年4月一《月所有使用了酒石酸布托啡诺注射液的科室,其中使用量最大的开单科室为麻醉科,其次为 重症医学科。
总共抽取193份出院病历进行了布托啡诺医嘱点评,其中15份病历使用不合理,总体合理率为92.23%。
酒石酸布托啡诺超前镇痛在骨科手术麻醉中的应用目的：探讨和观察骨科手术麻醉中应用布托啡诺超前镇痛的疗效。
方法：随机选择80例骨科手术臂丛麻醉分为两组：A组40例采用酒石酸布托啡诺超前镇痛用于骨科手术臂丛麻醉，B组40例在应用上述方法的同时并与采用静脉注入曲马多，比较麻醉起效时间和维持时间。
结果：两组患者的麻醉起效时间组间比较差异无统计学意义（P>0.05），A组麻醉维持时间明显短于B组（P＜0.05）；A 组术后2、4、8、12、24h V AS评分明显高于B组（P＜0.05）。
结论：骨科手术前使用布托啡诺行超前镇痛能够增强罗哌卡因臂丛神经阻滞效果.标签：臂丛神经阻滞；超前镇痛；布托啡诺超前镇痛是伤害性刺激作用于机体之前采取的一种措施，可防止神经中枢敏感化，减少和消除伤害引起的疼痛[1]。
临床麻醉中用罗哌卡因臂丛神经阻滞，经常出现阻滞不全，加之骨折手术患者精神紧张，患处疼痛，常出现心率增快，血压升高等，泰州市姜堰中医院麻醉科在术前使用布托啡诺行超前镇痛，以探讨和观察骨科手术麻醉中应用布托啡诺超前镇痛的疗效，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料：选择80例ASAⅠ～Ⅱ级，年龄27～48岁，体重45～75kg。
随机分为A和B两组，每组40例。
两组患者均无肌间沟臂丛神经阻滞方法的禁忌症，无心、脑、肝、肾系统或神经源性疾病，未用过止痛药。
1.2 麻醉方法：全部病例术前6～8h禁食，3～6h禁饮。
患者术前30min肌内注射苯巴比妥钠0.1g。
入室后监测ECG、HR、SpO2、Bp，开放静脉通道，A 组静脉注入曲马多100mg，B组注入酒石酸布托啡诺1ml（1mg），5min后两组患者均采用肌间沟阻滞法，行臂丛神经阻滞，分别注入0.3%罗哌卡因25ml，密切观测患者有无不适症状，手术开始前A组再次静脉推注曲马多100mg，B组再次静脉推注酒石酸布托啡诺1mg。
术中患者均给予面罩吸氧，必要时给予辅助呼吸。
酒石酸布托啡诺简述
1.急性术后疼痛受到广泛关注
急性术后疼痛是术后严重并发症之一，也是ERAS要解决的首要问题，早在2004年IASP便提出“免除疼痛应该是一种基本人权”更是将每年的10月11日定为“世界镇痛日”，2016年提出主题为“关注术后痛”。
2.μ受体激动剂（吗啡、芬太尼等）强效镇痛的同时，恶心呕吐等副作用不可避免
阿片类药物是中重度疼痛的首选药物，但常用的μ受体激动剂在镇痛的同时，又不可避免的导致了一些恶心、呕吐、便秘、嗜睡、呼吸抑制等不良反应。
3.诺扬®κ受体激动剂，μ受体激动拮抗剂，中重度疼痛治疗管理的优选
主要通过激动κ受体产生镇痛作用（κ:δ:μ= 25:4:1）；
当与芬太尼等μ受体激动剂合用时，表现为镇痛效果相加，副作用减少的作用。
在激动κ受体、μ1受体产生满意镇痛作用的同时，拮抗芬太尼μ2受体样作用，减轻或消除呼吸抑制等副作用。
➢镇痛作用好：诺扬®通过激动κ受体产生镇痛作用，是中重度疼痛的首选；
➢呼吸抑制轻微，且具有封顶效应：具有阿片类药物良好镇痛的同时，呼吸抑制仅为芬太尼的1/6，剂量达到15mg/70kg时呼吸抑制产生封顶效应，更安全；➢恶心呕吐发生率低：很少引起胃肠活动减少和平滑肌痉挛，对胃肠功能抑制轻微；➢妇产科术后镇痛的优选：可有效管理宫缩（内脏）痛，极少通过乳汁分泌；
➢白处方，使用方便：躯体依赖性低，在麻醉药品管理条例中为二类精神药品。
4.《成人术后疼痛处理专家共识》推荐药物。
诺扬（酒石酸布托啡诺）术后镇痛专家小组意见讨论稿目录一、 疼痛的危害及术后镇痛的必要性二、 诺扬（酒石酸布托啡诺）的药理学基础三、 诺扬（酒石酸布托啡诺）推荐用药方案四、 诺扬（酒石酸布托啡诺）临床应用常见副作用及处理五、 几类特殊人群该如何使用诺扬（酒石酸布托啡诺）一、疼痛的危害及术后镇痛的必要性疼痛是组织损伤或潜在组织损伤所引起的不愉快感觉和情感体验。
急性疼痛，常与手术创伤、组织损伤或某些疾病状态有关，持续时间通常短于1个月。
手术后疼痛（Postoperative Pain）,简称术后痛，是手术后即刻发生的急性疼痛（通常持续不超过7天），其性质为伤害性疼痛，也是临床最常见和最需紧急处理的急性疼痛。
术后痛如果不能在初始状态下充分被控制，可能发展为慢性疼痛（Chronic Post-surgical Pain,CPSP）,其性质也可能转变为神经病理性疼痛或混合性疼痛。
研究表明小至腹肌沟疝修补术,大到体外循环等大手术，都可发生CPSP，其发生率高达19%～56%，持续痛达半年甚至数十年。
二、诺扬（酒石酸布托啡诺）的药理学基础诺扬，通用名：酒石酸布托啡诺注射液，是阿片受体的激动拮抗剂，国际上一般认为阿片受体激动拮抗剂的镇痛作用排序为：纳布啡>布托啡诺>喷他佐辛>地佐辛>丙烯吗啡。
诺扬（酒石酸布托啡诺）主要作用κ受体，对δ受体有作用不明显，对μ受体具有激动拮抗的双重作用，对三种受体的激动作用强度为，25：4：1 。
由于它对阿片受体的这种独特作用，因此其具有以下的特点：1、在具有阿片类药物的良好镇痛作用的同时，几乎没有呼吸抑制；2、很少引起胃肠活动减少和平滑肌痉挛；3、不会引起皮肤瘙痒4、很少引起尿潴留的发生；5、躯体体依赖性极低，在麻醉药品管理条例中仅为二类精神药品。
目前在临床上诺扬（酒石酸布托啡诺）广泛应用于静脉自控镇痛、术前镇痛、术中镇痛、硬膜外自控镇痛、一些短小手术辅助镇痛等领域。
99中国医药指南2008年7月第6卷第13期G ui de ofC hi na M edi ci ne，J ul y2008，V b6，N o．13观察组患者清醒后无l例出现恶心、呕吐，70％患者对受术无记忆，自述做了个“梦”，梦境愉快或正常，无l例出现恶梦。
以往无痛人工流产手术均是在受术者清醒状态下进入手术室摆好截石位，会阴消毒后甚至阴道冲洗完毕后才开始麻醉诱导，多数受术者存在恐惧，紧张和焦虑心理，特别是未婚未育者占相当比例，这一特殊群体更易产生复杂的不良心理。
另外对术前完全暴露自己私处的体位受术者存在尴尬、羞涩、无奈甚至本能的抵触情绪。
此时，很多受术者心理表现极其脆弱和敏感，医务人员在工作作风和服务态度上稍有不慎就会对其造成伤害。
现代医学模式正由生物医学模式转向生物一心理一社会医学模式。
这—新的医学模式要求医务工作者不能把服务对象看作是单纯的自然生物，而应是自然属性和社会属性相结合的服务对象，新型医学的目的就是追求患者的满足。
目前，无痛人工流产侧重消除术中的生理疼痛，维护受术者的正常心理状态，消除各砷形式的紧张情绪和精神痛苦。
术前焦虑对手术效果及预后、恢复有着很大的影响，有研究证实无痛人工流产中术前焦虑程度直接影响丙泊酚的用量，咪唑安定具有抗焦虑、镇静及短暂的顺行性遗忘作用。
其起效快、作用时间短，用于术前准备静脉注射剂量为0．05～O．1m g／kg。
主要不良反应为呼吸抑制，此与用药剂量过高，注射过快有关。
笔者将其应用于无痛人工流产术中，采用0．05m g／kg剂量(总量≤3m g)术前静脉注射，受术者进入手术室后，处于清醒镇静状态，情绪平静．听从指令，不影响思维和行为能力。
所用剂量在治疗量下限，安全性高，无l例出现严重呼吸抑制等不良反应。
3讨论3．1小剂量丙泊酚复合芬太尼静脉给药用于人工流产术，具有良好效果。
丙泊酚是一种短效静脉麻醉药，具有起效快，效果确实，恢复迅速、平稳、苏醒后意识完全恢复且对受术无记忆、无明显积蓄现象等优点，还可以抑制迷走神经反射，防止人流综合征的发生。
这段时间大家使用布托啡诺的数量明显有所增加，对于药品方面对于我们麻醉医生本身，就应该对它的药效及产生的作用或多或少的了解些。
【化学成分】
本品主要成份为酒石酸布托啡诺。
其化学名称为：左旋（-）–17–环丁基甲基–3，14–二羟基吗啡喃D–（-）–酒石酸（1︰1）盐。
【药理作用】
本品及其主要代谢产物激动K–阿片肽受体，对U–受体则具激动和拮抗双重作用。
它主要与中枢神经系统（CNS）中的这些受体相互作用间接发挥其药理作用包括镇痛作用。
除镇痛作用外，对CNS的影响包括减少呼吸系统自发性的呼吸、咳嗽、兴奋呕吐中枢、缩瞳、镇静等药理作用。
其作用可能是通过非CNS 作用机制实现的。
如改变心脏血管（神经）的电阻和电容、支气管运动张力、胃肠道分泌，运动肌活动及膀胱括约肌的活动。
本品镇痛作用一般静脉注射几分钟，肌注10～15分钟作用开始。
静脉注射、肌注30～60分钟达高峰，维持时间为3～4小时，与吗啡、meperidine及pentazocine相当。
【药物相互作用】
1.在使用布托啡诺的同时，使用中枢神经系统抑制药[比如：酒精、巴比妥类（催眠镇静药），安定和抗组胺药]会导致抑制中枢神经系统的作用加强。
当与这些会加强类阿片药作用的药物合用时，布托啡诺的用量应为最小有效剂量，随后的剂量应尽可能的降低。
【不良反应】
主要为嗜睡、头晕、恶心和/或呕吐。
发生率在1%或以上，考虑可能与酒石酸布托啡诺有关的不良反应报告：全身：虚弱、头痛、热感。
心血管系统：血管舒张、心悸。
消化系统：畏食、便秘、口干、胃痛。
神经系统：焦虑，意识模糊，欣快感，飘浮、失眠、神经质、感觉异常、震颤。
呼吸系统：支气管炎、咳嗽、呼吸困难、鼻衄、鼻充血、鼻刺激、鼻炎、鼻窦炎、鼻窦充血、咽炎、上呼吸道感染
皮肤：多汗/湿冷，瘙痒。
特殊感觉：视力模糊、耳痛、耳鸣、味觉异常。
发生率在1%以下考虑可能与酒石酸布托啡诺有关的不良反应报告：
心血管系统：低血压、晕厥。
神经系统：异梦、焦虑、幻觉、敌意、药物戒断症状。
皮肤：皮疹/风团。
泌尿系统：排尿障碍。
【禁忌症】
1. 对本品或本品中其它成份过敏者禁用。
2. 因阿片的拮抗特征，本品不宜用于依赖那可汀的患者。
3.年龄小于18岁患者禁用。
【用法用量】
静脉注射量为1mg(1瓶)，肌注剂量为1~2mg（1～2瓶）。
如需要，每3～4小时，可重复给药一次。
没有充分的临床资料推荐单剂量超过4mg（4瓶）。
或遵医嘱。
【注意事项】
1.对于重复使用麻醉止痛药，且对阿片耐受的病人慎用。
2.脑损害和颅内压升高的患者慎用或不用。
3.对有心肌梗塞、心室功能障碍、冠状动脉功能不全的患者慎用。
发生高血压时，应立即停药。
4.本品可致呼吸抑制，尤其是同时服用兴奋CNS药或患有CNS疾病或呼吸功能缺陷的患者，慎用。
5.服用本品时，禁止喝酒。
相对于我们麻醉科来说，
酒石酸布托啡诺镇痛专家共识
《临床麻醉学杂志》2011年10月第27卷第10期
用药推荐方案
（一）术后镇痛
1、中、小手术后镇痛
（1）病人静脉自控镇痛：在手术结束前半小时，静脉注射诺扬0.5-1mg,作为负荷量PCIA诺扬8-12mg+0.9%NS至100 ml ,2 ml/h 泵注.自控剂量2 ml/h ,锁定时间10-15min,术后持续镇痛48 h。
其中产科镇痛中无痛分娩可以静注或肌注，诺扬1mg,如镇痛不全可追加0.5-1mg，硬膜外给药：0.125%-0.15%布比或者(0.125%-0.15%左布比或者罗哌)8-10ml内加诺扬2mg,一次镇痛作用可达2小时以上,诺扬虽可透过胎盘进入胎儿体内,微量的诺扬不易引起胎儿呼吸抑制.
（2）单纯的静脉镇痛：在手术结束前30分钟，静脉注射诺扬0.5-1mg,，手术结束后每4-6小时间断静脉注射诺扬1-2mg，持续24-48小时，或8-12mg加入100ml等渗盐水中持续静脉注射48小时，如有突发痛，静脉注射诺扬0.2mg。
此法针对因为个体差异原因引起的镇痛效果差，有可行性。
（二）多模式镇痛运用于大中手术后
（1）与非甾体抗炎镇痛类药物联合，镇痛效果良好，呼吸抑制、恶心和呕吐等不良反应较少，性价比更高。
（2）与强阿片类药物吗啡或舒芬太尼或芬太尼联合，有利于降低强阿片类药物引起的呼吸抑制，恶心、呕吐等副作用，但不用于阿片或成瘾或阿片耐受的病人。
（三）其他方法：
（1）用于术后寒战的治疗和减少术后躁动的发生，用于吗啡等强阿片药引起的瘙痒、尿潴留、呼吸抑制的防治，用于气管导管拔出期减少应激反应等。
（2）麻醉中应用于术中不需要使用强阿片药物的小手术、推荐剂量每次静注1-2mg。
