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生存素在胰腺癌中的研究进展

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生存素在恶性肿瘤诊治中的应用研究进展

生存素在恶性肿瘤诊治中的应用研究进展

生存素在恶性肿瘤诊治中的应用研究进展
文张;郭雅;黎乐群
【期刊名称】《中华消化外科杂志》
【年(卷),期】2005(004)006
【摘要】生存素（Survivin）是凋亡抑制蛋白（IAP）家族的新近成员，表达于胚胎组织和多种癌组织，在大多数终末分化的正常组织中未能检测出表达。

Survivin 的表达受细胞周期调控，在G2／M期有异常高的特异性表达。

由于其独特的结构、特殊的组织分布及在细胞凋亡和细胞分裂调控中所起作用，引起了肿瘤研究工作者的浓厚兴趣，现将Survivin在恶性肿瘤诊治方面的研究进展作一综述。

【总页数】5页(P461-465)
【作者】文张;郭雅;黎乐群
【作者单位】南宁,530021,广西医科大学第一附属医院肝胆血管外科;南宁,530021,广西医科大学第一附属医院肝胆血管外科;南宁,530021,广西医科大学第一附属医
院肝胆血管外科
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1
【相关文献】
1.生存素在恶性肿瘤中的作用和意义 [J], 董娟;宋政军
2.生存素反义寡核苷酸在恶性肿瘤治疗中的研究进展 [J], 郝玉琴
3.抗生素类药物在恶性肿瘤诊治中的应用 [J], 陈晓飞;刘泽源
4.18F-FDG PET/CT在头颈部恶性肿瘤诊治中的应用研究进展 [J], 李嘉旭
5.间皮素在恶性肿瘤诊治中的研究进展 [J], 李俊;韩高华
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生存素Survivin与脑胶质瘤的研究进展

生存素Survivin与脑胶质瘤的研究进展

生存素Survivin与脑胶质瘤的研究进展脑胶质瘤是颅内最常见的肿瘤，呈浸润性生长，预后极差。

Survivin基因是凋亡抑制因子家族的一员，具有抗细胞凋亡和调控细胞周期的双重功能，其基因扩增和蛋白的过度表达与肿瘤生长密切相关。

因此，Survivin可成为胶质瘤基因治疗的一个新靶点。

[Abstract] Glioma is the most tumor in brain with infiltrative growth and has a poor prognosis.Survivin is one of inhibitor of apoptosis protein （IAP）family members，it can inhibit apoptosis and regulate cell cycle.The gene amplification and the protein overexpression of Survivin are related closely with tumor growth.So Survivin may be a new target for glioma gene therapy.[Key words] Glioma；Apoptosis；Survivin；Therapy胶质瘤是中枢神经系统最常见的肿瘤，居颅内肿瘤发病率的首位，约占颅内肿瘤的35.26%～60.96%（平均44.69%），随年龄增大发病率呈增高的趋势。

脑胶质瘤呈浸润性生长，可累及瘤周2 cm以内的正常脑组织[1]，因而早期形成的胶质瘤就具有很强的侵袭能力，从而大大增加了手术根治性切除的难度，即使术后予放化疗，仍不能避免其复发。

研究表明，患高级别胶质母细胞瘤的患者平均生存期仅为12～15个月[2]。

因此，导致患者死亡的主要原因之一是术后肿瘤的复发。

此类肿瘤是神经外科的难题，也是医学研究的重要课题之一。

生存素研究进展

生存素研究进展
ｓ ｒ ｉｉ 的 分 子 结 构 ｕ ｖｖｎ
Ｓ ｒ ｉｉ ｕ ｖｖｎ的功 能
Ｓ ｒｉｎ具 有 抑 制 凋 亡 和 调 节 细 胞 增 殖 的 双 重 作 用 ， 迄 ｕｖｖ ｉ 是
今 发 现 最 强 的凋 亡 抑 制 因 子 ， 是 目前 发 现 的惟 一 与 细胞 周 期 也 密切关联 的 Ｉ ＡＰ家 族 成 员 。Ｓ ｒ ｉ ｎ抑 制 凋 亡 的 机 制 可 能 通 ｕ ｖｖ ｉ 过 直 接 或 间接 干 涉 ｃ ｓ ａ ｅ的 功 能 而 抑 制 细 胞 凋 亡 。 Ｓ ｒ ｉｉ ａｐ ｓ ｕｖ ｎ ｖ 直 接 作 用 于 ｃｓ ａ ｅ 主 要 是 抑 制 ｃ ｓ ａ ｅ３ ｃ ｓ ａｅ ７的 活 性 ， ａｐ ｓ ， ａ ｐ ｓ 、ａ ｐ ｓ－
【 要 】 生存 素 （ ｕ ｖｖｎ 是 新 近 发 现 的凋 亡 抑 制 蛋 白 （ Ａ ） 庭 独 特 成 员 ， 有 抑 制 细 胞 凋 亡 摘 Ｓ ｒｉｉ ） ＩＰ 家 具 和 细 胞 分 裂 的 双 重 功 能 。Ｓ ｒ ｉｉ 择 性 地 高 表 达 于 多 种 肿 瘤 组 织 而 在 正 常 成 人 组 织 一 般 不 表 达 或 ｕ ｖｖ ｎ选
胞 凋 亡 ＿ 。Ｓ ｒｉｉ 表 达 具 有 细 胞 周 期 依 赖 性 ， ｅ ｇ ｈ 研 ２ ］ ｕ ｖｖ ｎ的 Ｆ ｎ ｚｉ 究 发 现 Ｓ ｒ ｉ ｎ仅 在 Ｇ。 Ｍ 期 表 达 ， 有 丝 分 裂 的 早 期 ， ｕ — ｕ ｖｖ ｉ ／ 在 Ｓｒ ｖ ｉ 有丝分裂纺 锤体 的微 管有 特异 性的可 逆性 饱和 反应 ， ｉ ｎ与 ｖ 并受 微 管 动 力 的 调 节 ， 微 管 抑 制 剂 干 预 Ｓ ｒ ｉ ｎ与 微 管 之 间 用 ｕ ｖｖ ｉ 的 相 互 作 用 ， 以 导 致 Ｓ ｒ ｉｉ 抗 凋 亡 活 性 的 丧 失 以 及 可 ｕ ｖｖ ｎ ｃｓ ａ ｅ３的激 活 ， 而 引 起 细 胞 的 凋 亡 。 这 个 结 果 表 明 ， ｕ — ａ ｐ ｓ－ 从 Ｓｒ

Survivin as a Cancer Vaccine Target译文

Survivin as a Cancer Vaccine Target译文

Survivin as a Cancer Vaccine Target生存素作为癌症疫苗的靶点摘要：生存素表达与许多癌症的不良预后有关。

而生存素正在研究作为一个潜在的癌症治疗的重要靶点，它在正常和癌变细胞的许多生物学功能仍有待阐明。

到目前为止，至少有六个特异的生存素剪接变异体似乎是自动调节的，可能具有不同的功能。

几个生存素肽疫苗目前正被不同的团队开发。

生存素疫苗策略在很大程度上集中在分子的特定区域表位，它是由MHC I类结合，并可以导致细胞毒性T细胞反应。

靶向生存素的免疫治疗仍处于开发的早期阶段，然而，一些药剂正在通过早期阶段的临床试验。

最近的研究使用的SurVaxM，是隐蔽的多表位肽（生存素），模拟显示特异的CD8+ T细胞反应，以及特异的CD4+ T细胞刺激。

目前，SurVaxM在第一阶段临床试验中旨在研究其在生存素阳性的复发性恶性神经胶质瘤和多发性骨髓瘤患者的安全性、耐受性和免疫效果。

关键词：生存素；免疫治疗；肽；疫苗；细胞凋亡生存素生存素是一个16.5 kDa的胞内蛋白，介导抗凋亡和致瘤的作用[1]。

生存素是属于凋亡抑制蛋白(IAP)家族(2、3)。

它与有丝分裂纺锤体配合去调节细胞分裂[4]和在细胞周期的G2/M期定位纺锤体微管组织中心(MTOC) (2、3、5)。

生存素也已被证明能够调节若干终端效应器细胞死亡蛋白酶(caspases) 的功能，导致细胞凋亡的抑制[3、6 - 8]。

在许多癌症中，生存素表达与预后不良相关(9、10)。

而生存素正在研究作为一个潜在的癌症治疗的重要靶点，它在正常和癌变细胞中的许多生物学功能仍有待阐明。

生存素的功能主要是作为抗凋亡分子及其干扰p53的能力是研究最多的分子作用之一(11 - 13)。

然而，生存素存在于细胞核中[14]；其与有丝分裂纺锤体相互作用[5]；其二次定位在线粒体之内[15]；它存在于血浆的外来体[16]；外来体释放可观察到[17]；存在循环的编码生存素的mRNA(18、19)；存在的许多交替的mRNA剪接变异体所有构成一幅复杂的分子的可能作用的图。

同时稳定抑制X连锁凋亡抑制蛋白和生存素表达对胰腺癌细胞上皮一间质转化及侵袭性的影响

同时稳定抑制X连锁凋亡抑制蛋白和生存素表达对胰腺癌细胞上皮一间质转化及侵袭性的影响
［ 关键 词 】胰 腺癌 ；凋亡 抑制蛋 白；上 皮 一间质 转化 ；侵袭性 ；Ｐ Ｅ ／Ｉ ／ｋ Ｔ ＮＰ３ Ａ ｔ Ｋ
ＤＯ ： ． ６ ／ｉ ｎ１ ７ —３ ７ ０ ２ ９ ０ Ｉ ０ ９ ９ ｊ ｓ． ２７ ４ ． １ ． ． ４ １３ ． ｓ ６ ２ ００
Ｓｉ ｕｌａ ｅ ｕ ｎ ｉ ｉｉ ｆ Ｉ Ｐ ａ ｄ ｓ ｖｖ ｎ ｅ ｒ ｓ ｉ ｍ ｔ ｎ ｏ ｓｉ ｈ ｂ ｔｏｎ ｏ Ａ ｎ ｕｒ ｉｉ ｘｐ ｅ ｓｏｎ ｏｎ Ｘ
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【 摘要 】 目的：探讨 同时抑制 ｘ连锁凋 亡抑制蛋 白 （ ） ｘ 和生存 素 （ ｒｉｎ 后 ，对胰腺癌 Ｐｎ 细胞上皮 一 ｓｖｉ ｕ ｖ） ａｃ １ 间质转化 （ＭＴ 及侵袭性 的影响 ，并初 步探讨其机制。方法 ：在前 期实验构建 的胰腺癌 Ｐｎ一Ｘ Ｅ ） ａｃ －Ｓ细胞 （ＩＰ和 １ ＸＡ

生存素与肿瘤的发生、发展和预后的关系

生存素与肿瘤的发生、发展和预后的关系
中图 分类 号 ： ７ ０ Ｒ３． ２ 文献 标 识码 ： Ｂ 文章 编 号 ：０ ６ ０ ７ （ ０ ０ ０ — １ ５ ０ １０ — ９９２ １）６ ００— ２
于 有丝 分 裂 的 间期 ， 与 微 管蛋 白特 异性 结合 ， 持有 丝分 裂 的 可 维 正 常进 行［ ｓ ３ 。 ４ 生存 素与 恶性 肿 瘤的诊 断 和预 后 ４１ ．非小 细 胞 肺 癌 （ｏ—ｍ ｌ ｃｌｌｎ ａｃｒＮ Ｃ Ｃ ：ａｅｉ应 ｎｎ ｓ ａ ｅ ｇｃｎｅ， Ｓ Ｌ ）Ｆｌｎｔ ｌ ｌｕ ｌ ￣ ｌ 用定 量实 时 Ｒ － Ｃ Ｔ Ｐ Ｒ和 免 疫组 化 方法 对 ８ 名 Ｉ （Ｉ ３ 期 Ａ和 Ｉ ） Ｂ 手 术切 除 的非 小 细胞 肺癌 病 人 的研 究 发现 ，０ （６ 病 人 的癌 ８ 例 ９％） 组 织和正 常肺组 织 相 比生存 素 ｍ Ｎ 的水平是 升高 的 （ ＝ Ｒ Ａ Ｐ ０ ０ 鳞 状 细胞 癌 中 Ｓｒｖｖ 的转 录 水平 要 比其 他类 型的非 小 ． ８ｏ ０ ｕ－ｉ ｎ ｉ １ 生存素 的分 子结构 Ａ ｉｉ ［ 首先 用 效 应 细胞 蛋 白酶 受 体 １（ｆ ｃ ｒｅｐｏ 细 胞肺 癌高 。 存素 在 肿瘤 细胞 的胞 浆 和细 胞核 的免疫 反应性 分 ｈｅ 等 １ ｒ １ ｅｅｔｃｌｒ— ｆ ｏ ｌ 生 ｔ ｓ ｅｅｔ ｌＥ Ｒ １ｃ Ｎ ｅ ｅ ｃｐ ｒ，Ｐ — ） Ａ在人 类 基 因组 文 库 中筛 选克 隆 出 Ｉ 别 为 ７ ％和 ８％ ， 均有 表达 为 ５％。胞 浆 的免疫 表达 和肿 瘤 ａｒ ｏ Ｄ — ０ ０ 两者 ４ Ａ Ｐ家族 又一 新成 员一 生存 素 （ 生存 素 ） 因。 基 生存 素 基 因与 Ｅ Ｒ １ 的分期 有关 （ ．１ ）生 存 索 的表 达水 平 和病 人 的生 存率 无关 。 Ｐ 一 ＰＯ ９， ０ 基 因的编 码 区序列 高 度互 补 ， 于染 色体 （７ ２ ） 同一基 因族 ， 这 些 结 果 表 明生 存 素 通 常 在 大 多数 早期 Ｎ Ｃ Ｃ中是 过 度 表 达 位 １ｑ５ 的 ＳＬ 生存素基 因由 Ｋｅ ｒｎ等 【 定 并 绘 出完 整 的 基 因 图谱 ，全 长 的 ， 瘤形 成 的过程 中起着 一 定 的作 用 。这一 特点 可用 于早 期 司测 在肿 １７６ ｐ位 于距端 粒 约 ３ ４９ｂ ， ％的位 置 。生 存 素基 因 编码 产生 １ 由 Ｎ Ｃ Ｃ诊断 ［。 个 ＳＬ １ ｏ ｔ １２个氨 基 酸组 成 的胞 浆 蛋 白 ， 子量 为 １． Ｄ， ４ 分 ６ ｋ 生存 素 是 分 子 ４２ ５ ．食管 癌 ：ｒｂｗ ｋ［ 免 疫 组织 化 学 方法 对 ８ 名食 管 鳞状 细 Ｇａｏ ｓｉ 用 ｑ ４ 量 最小 的 Ｉ Ｐ分子 。生 存 索 的结 构 在 ＩＰ家 族 中是 也非 常 独 特 胞 癌病 人 的研 究 及 随访 发现 在 正常 食管 的鳞状 上皮 中， 底 细胞 Ａ Ａ 基 的 ， 基 因包 含 ４个外 显子 和 ３ 内含 子 及 一个 缺 乏 Ｔ Ｔ 该 个 Ａ Ａ盒 的 胞 浆 有 生存 素 的染 色 ， 而 ， 在 增殖 期 的 细胞 显 示胞 核 生存 素 然 处 近端 启动 子 ，以及一 个大 约 ２０个核 苷 酸组 成 的 富含 Ｇ ０ Ｃ的外 显 的染 色。６ ７名（Ｏ 病人 的癌 组织 生存 素 显示 核表 达 ， ８ ％） 这一组 病 子 １ 游 区域 ， 上 它是 同源 二 聚体 ， 个 单 体分 子氨 基 端 仅含 有 一 人 的生存 时 间 为 ２ ～ ６ 月 （ 均 ２ 个 月 ）明显 低于 癌组 织 没 每 Ｏ３个 平 ８ ， 个 较 为保 守 的 富含 半 胱 氨酸 ＼ 氨 酸 （ ｙ ｉ） 组 Ｃ ｓ ｓ的杆 状 病毒 凋 亡 有 生存 素 核 表达 的另 一 组病 人 （ 存 时间 ６— ５ 个 月 ， 均 １８ Ｈ 生 ２ １４ 平 ０ 抑 制蛋 白重 复 序 列 （ａｕｏｉ ｓ ＰｅｅｔＢＲ）缺 少 羧 基 末 端 锌 个 月 ，＝． ３ 。通过单 变量分 析 ， 存素 的核表达 （卸 ． ３ ， ｂｃｌ ｒ ｌ ｒｐａ，Ｉ ， ｖｕ Ａ Ｐ０ ０） ０ 生 尸 ０ ）肿瘤 ０ 指 环结 构 ， 之 以一个 由 ４ 个 氨 基 酸组 成 的 螺旋 结构 ， 过 ｄ 深度 （ ． １， 巴结转 移 （ ０ ０ ）分 期 （ ＜． １是 预测 生存 代 ０ 通 尸 ０ ）淋 ０ ．３， ０ 尸Ｏ ０） ０ 螺旋 结构 与细胞 分裂 微 管结 合 ， 制细 胞 凋 亡 。生存 素 的另 一个 率 的最佳 指 标 。此 外 ，３名 （３ 病人 癌组 织 生存 素显 示胞 浆表 抑 ５ ６ ％） 特征是 ３ 个氨基酸插人到 ＢＲ分子 中，将其分成假定 的两部分 ， 达 ， Ｉ 但生存 素 的胞 浆表 达与 预后 无关 。这些 实验 表 明 ， 生存素 的表 达与食 管 癌 的发生 、 有 关 ， 发展 是预 测食 管癌 预后 的重要 指标 。 但 这种插 入 的意义 和 功能 至今 未 明１ ３ １ 。 ２ 生存 素在 正常 组织 中的 表达 ４３胃癌 ： ｉ ｃｉ 对 １７名 胃癌病 人 应 用 实 时 Ｐ Ｒ方 法 检测 其 ＿ Ｍ ｙ ｈ ０ ａ ｔ 日 Ｃ 与 ｌＰ 在正 常成 人 组织 中广 泛分 布 的模 式相 反［ 生 理状 态 癌组 织 和非 癌 组织 中生 存素 ｍ Ｎ Ａｓ ４ １ ， Ｒ Ａ的表 达 ， 果显 示 ， 结 癌组 织 中 下 ， 成人 除 子宫 内膜 组织 、 在 胎盘 和 胸腺 组 织 中发现 存 在 不 同程 １５ 有生 存素 表达 ， 癌组 织 中 １１ ０例 非 ０ 例有 生存 素表 达。 癌组 织 中 度 的生存 素基 因表 达外 ， 多数 组 织均 测不 到生存 素 基 因表 达［ 生存 素 表达 的平均 值 ５１４ ． 显 高于 非 癌 组织 中生存 素 表达 大 ５ １ ， ． －０明 ８１ 正常组 织 中具 有高 增殖 指数 的 细胞 区域 ， 如皮 肤 基底 层 的角 质形 的平 均值 ４ １ １ ８ ． ￣ Ａ 。组 织 学 分级 和 肿瘤 浸 润深 度 增加 不会 影 响 ２ 成 细胞 、 腺 窝上 皮 细胞 和 正 常 骨髓 细 胞 ， 未检 测 到 生 存 素表 生存 素 ｍ Ｎ 肠 均 Ｒ Ａ表 达 的差 异 显 著性 ， 而 ， 素 ｍ Ｎ 然 生存 Ｒ Ａ的表 达在 达。 相反 ， 育至 １～ ｌ 胚胎 组 织的 肾小 管 、 腺泡 、 在发 ４２ 周 肺 胰腺 、 子 有 淋 巴结 转 移 的病 人 中显 著性 增 高 （ ０ １为 ５ ８ １ １没 有淋 Ｐ ． ） ． ￣． ， ＜０ ４ ０ 宫内膜腺 、 表皮、 胸腺髓质、 脊索神经元均测到生存素基因的显著 巴结转移的病人为 ４ ０ １ ５ ． ￣ ． 。这些结果表明生存素 ｍ Ｎ ７ ５ Ｒ Ａ表达 表达。因此可以认为， 生存素基因在胚胎期组织中的表达有利于 的增加发生在 胃癌形成的早期 ， 此外 ， 生存素 ｍ Ｎ Ｒ Ａ表达水平提 组织器官的正常发育。胸腺 内生存素表达对 Ｔ细胞的发育、 成熟 示 胃癌发 生淋 巴结 转移 的可 能 。 有重要 作用 。 ４ 肝 癌 ：增生 能 力 和凋 亡 抑 制对 肝 癌进 展 至关 重 要 ， ｒ ａ ａｙ ． ４ Ｍｏ ｎ ｇ ｔ ｉ ｒ １ ３ 生存 素在 癌组 织 中的分 布 用 实时 Ｒ — Ｃ Ｔ Ｐ Ｒ对 ４ 例 肝 癌组 织 、癌 旁组 织 和 ７ 正常 肝组织 ０ 例 现 已发现 生存 素 在肺 癌 、 肠癌 、 癌 、 腺癌 、 腺 癌 、 列腺 检 测生 存索 ｍ Ｎ 肝 乳 胰 前 Ｒ Ａ的表 达 ， 结果 显示 ： 常肝 组织 为 １ ５ ０ ４ 癌 正 ． ￣． ， ９ ４ 癌、 胃癌 和造 血系 统恶 性肿 瘤 （ 包括 大 细胞 性 非 霍杰 金淋 巴瘤 ） 均 旁 为 ４ ９ ０ ６ ． ￣ ． ，癌 组 织 为 ５ ７ ０ ３ ７ ９ ． ＋ ． ，表 达 有 显 著 性 差 异 （ ＜ ８ ７ Ｐ 有 高表 达 ， 色素 瘤和 皮肤 癌 有 １０ 黑 ０ ％的 阳 性表 达率 ［ ７ １ 。生存 素在 ０ ０ ） ． １。生 存 素 ｍ Ｎ ０ Ｒ Ａ的 表 达 水 平 与 凋 亡 指 数 呈 负 相 关 （一 ｒ 细胞 内 的分 布 尚存 争论 ， 已发 现其 与微 管 、 色 体 有一 定 的相 ０ ７ ，＜ ． １ ， 殖指 数 呈正 相关 （： ． ３Ｐ ００５ ｏ 存素 但 染 ． ３Ｐ Ｏ０ ）与增 ５ ０ ｒ０ ３ ，＝ ． 生 ＝４ － ０ 关 性 。Ｆｌｎ １ 计 了针 对 生存 素 基 因 ｍ Ｎ ａ ｅｉ］ ｌ 设 ９ Ｒ Ａ不 同 区域 的 抗体 ， 的表达和组织学分级（ ＝ ．１ ）临床肿瘤分期（ Ｏ １ ） ｅ ｏＯ １、 － ． ７ 有关。 ０ 肝 发现不 同抗 体识别 的生存 素在 细胞 内的分 布 不 同 ， 对 Ａ ａ ３ 一 细胞癌 的病 人生 存 素 的表 达是 增 高 的（ 针 Ｌ （） ≥平均 值 ）且生 存率 较低 ， Ｌ （ ） 的抗体 与 细胞 内的 Ｓｒｖｖ 特 异性 结 合 ， 种生 存 素 （ Ｏ ３ ） ｌ ９段 ｅ ｕ—ｉ ｎ ｉ 且此 ．

胰腺癌组织存活素和极光B表达的相关性

胰腺癌组织存活素和极光B表达的相关性谢祚启;赵秋;柯晓煜;范学科;刘志清【期刊名称】《肿瘤防治研究》【年(卷),期】2010(37)2【摘要】目的探讨凋亡抑制蛋白存活素(survivin)和极光B(AURORA-B)在胰腺癌组织中的表达与生物学行为之间的关系及两者的相关性。

方法用免疫组织化学SP 法检测45例胰腺癌和8例慢性胰腺炎及7例正常胰腺组织切片的survivin和AURORA-B的表达。

结果45例胰腺癌中survivin和AURORA-B蛋白的阳性表达率分别为75.55%和53.33%;两者在7例正常胰腺组织中均未发现阳性表达;两者在8例慢性胰腺炎组织中的阳性表达率分别为25%和0。

survivin的表达与组织学分级有关(P<0.05),而与临床分期和淋巴结转移关系不大(P>0.05),AURORA-B 的表达与临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05),而与组织学分级关系不大(P>0.05);survivin与AURORA-B的表达密切相关(P<0.05)。

两者的表达与患者的性别、年龄、肿瘤的大小及部位均无关。

结论survivin和AURORA-B密切相关,可能在胰腺癌的发生、发展过程中起关键作用,可能为胰腺癌的治疗和预防提供了新的靶点。

【总页数】4页(P185-188)【关键词】胰腺癌;免疫组织化学;存活素;极光B【作者】谢祚启;赵秋;柯晓煜;范学科;刘志清【作者单位】武汉市柏泉劳教所卫生所;华中科技大学同济医学院附属同济医院消化内科【正文语种】中文【中图分类】R735.9【相关文献】1.存活素在胰腺癌组织中的表达 [J], 梁智勇;刘彤华;罗玉凤;关健;魏拴增;曹金伶;高洁;崔全才2.组织芯片检测人宫颈癌癌基因和存活素在胰腺癌中的表达及临床意义 [J], 张翼;徐泽宽;张国新;郝波;苗毅3.存活素和尿激酶型纤溶酶原激活剂在人胰腺癌组织中的表达意义及相关性分析[J], 雷霆;贾富鑫;刘江伟4.胆管癌组织中存活素及MMP-9的表达相关性及临床意义 [J], 杜骁;薛冰川;安鑫;许桂祥5.大肠癌组织中存活素、环氧化酶-2、T细胞因子4的表达及三者相关性 [J], 肖忠盛;龙泓;丁成明;肖友忠因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

生存素在恶性肿瘤中的作用和意义

董 娟 宋 政 军
摘要 ： 生存 素 （ｕ ｖ ｉ） 一 种具 有抑 制凋 亡作 用 的 多效 蛋 白 ， 节细 胞 分 裂 并促 进 血 管 生成 。 它在成 ｓｒｉ ｎ是 ｖ 调
熟的 高度 分化 的组 织（ 除胸 腺 、 造血 干细胞 、 泌期 子 宫 内膜 等 ） 分 中不表 达 ， 却在 大 多数 恶性 肿 瘤 中发 现 其 选 择 性表 达［ 。 因为在 恶性组 织和 相对 正常 组织 中表 达 的 巨大差 异 性 ， １ ］ 生存 素 成 为研 究肿 瘤 标记 和 抗 肿 瘤 治
维普资讯
・ １ Ｏ ・ ８Fra bibliotek国 际消 化 病 杂 志
２０ ０ ８年 ６月 第 ２ ８卷
第 ３期
Ｉｔ ｉ ｉ， ｕ ｅ２ ， ０ ８ Ｖｏ．２ ，Ｎ ．３ ｎ ＤｇＤｓ Ｊ ｎ ５ ２ ０ ， １ ８ ｏ Ｊ
・
综述 ・
生 存 素在 恶 性肿 瘤 中 的作 用 和 意义
１ 生 存 素 的 结 构 特 点
素， 但在 有丝 分裂 末期 又会 重新 分 布 ］ 。生存 素 在
细 胞 中的半 衰 期 极 短 ， ３ ｎ 当 细 胞 由 Ｇ ／ 约 ０ ｍｉ， Ｍ
生存 素是 凋 亡 抑 制 蛋 白 （ＡＰ 家族 成员 ， 类 Ｉ ） 该 蛋 白特 异 性 抑 制 ｃｓ ａｅ 、 、 ａｐ ｓ３ ７ ９的 活 性 而 抑 制 细 胞 凋 亡 。它 的表 达不 受 肿 瘤 坏 死 因子 ａ ＴＮ卜ａ ／核 （ ）
Ａｆｆ ｌ ｔｄ Ｈｏｐｉ ｌ ｉｉ ｅ ｓ ｔ 。ＸｉｎＪ ａ ｏ ｇ Ｕｎ ｖ ｒｉｙ，Ｓ ａ ｘ ７ ０ ６ ） ｈ ｎ ａ ａ ａ ｉ ｏｔｎ ｉｅｓｔ ｈ ｎ ｉ（ １ ０ １ ，Ｃ ｉ ａ

生存素基因促进肿瘤发生和发展作用的研究进展

生存素基因促进肿瘤发生和发展作用的研究进展成小姣【摘要】Survivin,a bifunctional protein, inhibits cell apoptosis and regulates cell mitosis. It is expressed in the majority of human tumors and fetal tissues but is not expressed in most normal adult tissues. Recent findings demonstrate that survivin is regulated by a variety of mechanisms in cancers, and it is associated with tumorigenesis, progression, angiogenesis and metastasis. Survivin is also involved in cancer therapy resistance and prognosis judgement. The study of survivin in cancer research has made great progress recently, which may prove to be a new therapeutic target in cancer therapy.%生存素基因(survivin)具有抗凋亡和调节细胞有丝分裂双重功能,并且特异性表达于人类胚胎发育组织及大部分人类肿瘤组织中.众多研究发现,survivin在肿瘤细胞中的表达受多种机制调节,与肿瘤的发生、发展、血管形成、转移及治疗抵抗、患者预后判断等关系密切.目前,survivin与肿瘤关系的研究有了很大的进展,有望成为肿瘤治疗的新靶点之一.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2013(019)004【总页数】4页(P643-646)【关键词】生存素基因;凋亡抑制;有丝分裂;肿瘤;血管形成【作者】成小姣【作者单位】上海交通大学医学院附属瑞金医院消化科,上海,200025【正文语种】中文【中图分类】R730.2生存素基因(survivin)作为人类凋亡抑制蛋白(inhibitors of apoptotic protein，IAP)家族中的一员，具有抗凋亡和调节细胞有丝分裂双重功能，并且特异性表达于人类胚胎发育组织及大部分人类肿瘤组织中，而在正常分化成熟组织中几乎不表达［1］。

生存素与肿瘤的发生发展和预后的关系

生存素与肿瘤的发生发展和预后的关系在当今医学领域，肿瘤一直是备受关注的重大健康问题。

随着研究的不断深入，越来越多的分子靶点被发现与肿瘤的发生发展及预后密切相关，生存素（Survivin）便是其中之一。

生存素是凋亡抑制蛋白（IAP）家族的重要成员。

它在正常成人组织中几乎不表达，但在多种肿瘤组织中却呈现高表达状态。

这一独特的表达模式使得生存素成为肿瘤研究的热点之一。

从肿瘤的发生角度来看，生存素的过表达起到了关键作用。

细胞凋亡是机体维持细胞数量平衡和清除异常细胞的重要机制。

而生存素能够直接抑制细胞凋亡的关键步骤，使得那些本应凋亡的异常细胞得以存活和增殖，逐渐积累恶变的可能性。

比如，在肿瘤发生的早期阶段，一些细胞由于基因突变等原因出现了异常。

正常情况下，这些细胞会启动凋亡程序自我毁灭。

然而，由于生存素的存在，凋亡过程被阻断，这些异常细胞得以继续生存和分裂，从而为肿瘤的形成提供了“种子”。

在肿瘤的发展过程中，生存素同样扮演着重要角色。

肿瘤的生长和扩散需要大量的营养物质和血液供应。

为了满足这些需求，肿瘤细胞会不断刺激血管生成。

生存素不仅可以促进肿瘤细胞的增殖，还能够通过调节相关信号通路，增强肿瘤细胞的侵袭和迁移能力。

例如，它可以影响细胞外基质的降解和重塑，使得肿瘤细胞更容易突破基底膜，进入周围组织和血管，从而实现远处转移。

生存素与肿瘤预后的关系也十分密切。

大量研究表明，生存素的高表达往往预示着较差的预后。

肿瘤患者体内生存素水平越高，肿瘤的恶性程度通常越高，治疗效果越不理想，患者的生存率也越低。

这是因为生存素的高表达意味着肿瘤细胞具有更强的存活能力和侵袭性，更容易抵抗治疗药物的作用，导致肿瘤复发和转移的风险增加。

对于肿瘤的治疗，生存素也为我们提供了新的思路和靶点。

针对生存素的治疗策略主要包括抑制其表达、干扰其功能以及利用其作为肿瘤标志物进行诊断和监测。

例如，通过研发小分子抑制剂来阻断生存素的作用，或者利用基因治疗技术降低生存素的表达水平，有望增强肿瘤细胞对凋亡的敏感性，提高传统治疗方法的疗效。

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生存素在胰腺癌中的研究进展
随着胰腺癌发病率的逐年升高，胰腺癌的细胞凋亡方面的研究也逐年增多，生存素（survivin）是一种新发现的凋亡抑制剂，具有抑制细胞凋亡和调控细胞周期的生物学功能。

研究表明，survivin在胰腺癌以及许多恶性肿瘤中广泛表达，与肿瘤的发生、转移及预后有很高的相关性，并可能参与肿瘤细胞耐药性的产生。

因此survivin为胰腺癌的早期诊断、靶向治疗的应用提供了新的前景。

标签：生存素；细胞凋亡；胰腺癌
目前研究胰腺癌与细胞凋亡关系的研究很多，生存素（survivin）是凋亡抑制蛋白（IAP）家族的新成员而获得越来越多的关注。

其定位于人染色体17q25上，含有4种mRNA剪接变异，编码产生分子量约16.5KD的由142个氨基酸组成的胞浆蛋白[1]。

其表达于很多人类肿瘤，已知其表达与临床预后不良相关联，但在胰腺癌方面尚缺乏广泛研究，本文就生存素的生物学功能及其在胰腺癌方面的研究进展作一综述。

1 生存素的生物学功能
1.1 干扰细胞周期
生存素基因特异表达于细胞周期G2/M期，能与纺锤体上的微管蛋白结合，调节有丝分裂。

生存素过度表达可使其跳过G2/M期检查点，加快向S期转换而促进转化细胞异常增殖，并逃避细胞凋亡，进而促进癌细胞增殖和分裂[2]。

1.2 抑制细胞凋亡
生存素通过与天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶（caspase）作用实现对细胞凋亡的抑制，主要抑制caspase-3，caspase-7的活性或者干扰caspase-9的活性，维持纺锤体完整，进而使细胞有丝分裂得以顺利进行。

生存素与细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK4）互相作用，使p21从CDK4中释出与caspase-3结合，抑制其活性，从而来抑制介导凋亡的膜受体及死亡受体通路。

1.3 参与血管生成
正常血管内皮细胞中生存素表达量少，但新生肉芽组织的内皮细胞表达量增高，在血管生成过程中，VEGF、Ang-1等通过上调生存素表达来发挥抑制内皮细胞凋亡的作用。

2 生存素与肿瘤
目前已发现生存素在60多种肿瘤细胞中高度表达，包括肺癌、结肠癌、乳腺癌、肝癌和造血系统恶性肿瘤等。

膀胱癌预后不良的患者，其生存素呈过表达
状态，且其过表达的膀胱癌放化疗后复发率较高。

同样，在非小细胞肺癌中亦发现生存素的表达，可作为一个功能强大的预后指标。

在雌激素受体阴性的乳腺癌患者中，生存素呈过表达，且其总体预后不佳。

2.1 生存素的表达与胰腺癌的关系及其在胰腺癌中预后评估有资料显示对49例胰腺癌运用免疫组化，其中46例生存素呈阳性表达。

临床病理指标显示在生存素阳性时神经浸润常见，阴性时静脉浸润更常见。

由于胰腺癌较易发生神经系统侵袭，故其决定了术后复发及预后，因此生存素可成为胰腺癌独立的预后指标。

Ekeblad等[3]对111例胰腺癌进行的回顾性研究显示>50%的肿瘤细胞核生存素表达为预后不良的独立标志，多因素分析显示胞浆生存素不是一个重要的预后因素。

该研究表明在胰腺内分泌肿瘤中，细胞核生存素过表达是一个预后不良的显著标记。

2.2 生存素的表达与胰腺癌的治疗
生存素在胰腺癌中具有增殖调控作用，与放化疗耐药性的产生密切相关，Asanuma等[4]通过对胰腺癌细胞实施小剂量的放射线照射，发现癌细胞的生存素表达升高，其表达程度与胰腺癌的放疗敏感度成反比，表明survivin的表达增加了胰腺癌的放射治疗耐受性。

生存素高表达的胰腺癌患者对化疗不敏感，而低表达的患者对化疗的反应则较好。

Smac蛋白拮抗可以在蛋白水平上降低生存素的表达，提升胰腺癌细胞对化疗的敏感性，故该策略有望成为一种新型治疗胰腺癌的方法[5]。

慢病毒载体介导的靶向生存素的RNAi可有效抑制生存素的表达，将胰腺癌细胞的增殖能力降低并增强其对化疗药物的敏感性[6]。

有实验表明YM155可诱导肿瘤细胞生存素表达的下调，加强吉西他滨在胰腺癌细胞的化疗敏感性，吉西他滨联合YM155可能成为治疗胰腺癌的一个潜在策略。

3 结语
生存素作为一种新发现的凋亡抑制蛋白在人类众多恶性肿瘤中表达，不仅具有很强的抑制凋亡功能，而且还可以启动并调节细胞周期，促进细胞增殖，并与部分肿瘤的血管生成和预后关系密切，在胰腺癌的发生与发展中起重要作用。

随着生存素和其它凋亡调节因子、癌基因、抑癌基因关系研究的进一步深入，将为胰腺癌诊断和治疗提供一种新的标志物及靶基因。

参考文献
[1]Pennati M，Folini M，Zaffaroni N.Targeting surviving in cancer therapy：fulfilled promises and open questions[J].Carcinogenesis，2007，28（6）：1133-1139.
[2]Vader G，Medema RH，Lens SM.The chromosomal passenger complex：
guiding Aurora-B through mitosis[J].Cell Biol，2006，173（6）：833-837.
[3] Sara Ekeblad，Margareta Halin Lejonklou，et al..Prognostic Relevance of Survivin in Pancreatic Endocrine Tumors[J].World Journal of Surgery，2012，36（6）：1411-1418.
[4]Asanuma K，Moriai R，Yajitna T，et al.Survivin as a radioresistance factor in pancreatic cancer[J].Jpn J Cancer Res，2000，91（11）：1204-1209.
[5]李晓军，秦宏，杜宁，等.Smac蛋白干扰胰腺癌Bx-PC3细胞系survivin 蛋白增敏顺铂化疗[J].细胞与分子免疫学杂志，2009，25（6）：522-524.
[6]贾富鑫，刘江伟，张东，等.胰腺癌中S100A4和Survivin的表达及其与预后关系的研究[J].中华临床医师杂志，2011，5（20）：5894-5899.。