晚期胰腺癌二线治疗的研究进展

胰腺癌治疗药物研究现状【摘要】目的：本文通过对胰腺癌治疗药物研究现状的总结，希望对研究胰腺癌的药物治疗有所启发。

方法：本文分别总结了胰腺癌的化疗药物和分子靶向治疗药物的研究现状。

结果：胰腺癌治疗药物的效果还不尽如人意。

结论：新的胰腺癌治疗药物还有待进一步探索。

【关键词】胰腺癌；化疗药物；分子靶向药物【中图分类号】r735.9 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2012）06-0585-01胰腺癌是主要来源于胰腺导管上皮细胞的恶性肿瘤，近年来国内外报道其发病率和死亡率不断增高。

据美国癌症协会（acs）2012年最新统计数据示[1] ：截止至2012年，美国胰腺癌患者一年生存率为26％，五年生存率为6％。

随着胰腺癌新的治疗方法的出现和新的治疗药物的深入研究，当前这种状况必将改善。

现将其治疗药物作一综述。

1 化疗药物化疗是胰腺癌治疗的传统方法，其主要的化疗药物有：吉西他滨、5-氟尿嘧啶、卡倍他滨等，近十几年，国内外的化疗研究多围绕吉西他滨为中心展开。

1.1 吉西他滨（gem）gem是一种脱氧胞苷的类似物,其作用机制主要是：抑制核苷酸还原酶的活性，使dna合成受抑制，竞争掺人到dna链和rna分子中，抑制dna链的延长，进而引起细胞凋亡。

众多研究表明gem单药的疗效尚无其他药物可以企及。

十多年来的众多临床研究和临床案例，都进一步巩固了其在晚期胰腺癌治疗金标准的地位。

不久前，大型iii期研究conko-001试验公布了其研究结果：有实验将368例既往未接受放疗或化疗的患者随机分成两组，分别在肉眼下肿瘤完全切除后接受gem辅助治疗或观察，发现gem组的无病生存期延长，该研究的最终结果显示gem组患者的总生存期有显著优势。

1.2 5-氟尿嘧啶（5-fu）和卡培他滨5-fu为最早的抗癌药物之一。

5-fu在体内先转变为5-氟-2-脱氧尿嘧啶核苷酸，后者抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸，从而抑制dna的生物合成。

项目学习《胰腺癌多学科综合治疗》答案："人们的新认知认为大部分癌发生不是环境因素和遗传，而是运气不好，即DNA突变，（）源于DNA复制随机错误" "A""Hp是一种传染病菌，对于自然人群Hp感染调查说法有误的一项是（）" "B""（）的PDAC肿瘤是由KRAS突变激活引起" "C""手术治疗胰腺癌的缺点不包括（）" "D""胰腺癌手术的优势不包括（）" "D""对于胰腺癌高危人群筛查频率描述正确的是（）" "A""根据胰腺癌的发生部位，选择合适的术式进行根治性手术。

对于胰头癌的根治性手术描述有误的是（）" "C""对于胰体尾癌的根治性手术描述有误的是（）" "D""国内外关于胰腺癌筛查方法的差异描述有误的是（）" "D""术后随诊项目包括（）" "E""MDT必须要三固定，分别是（）" "B""根据胰腺癌的发生部位，选择合适的术式进行根治性手术。

对于胰头癌的根治性手术描述有误的是（）" "C""对于IORT优点概括错误的是（）" "C""对于MDT开展的必要客观条件中参加人员要具备的条件描述错误的是（）" "C""MDT开展的必要客观条件包括（）" "E""关于胰瘘的诊断，术后≥3d任意量的引流液中淀粉酶浓度高于正常血清淀粉酶浓度上限（）以上，同时必须有相应临床表现" "A""胰腺术后常见并发症不包括（）" "C""胆瘘预防困难的预后因素不包括（）" "C""胃排空障碍是最常见的并发症之一，发生率为（）" "D""胰腺术后外科常见并发症不包括（）" "D""术前营养支持中的时间要求，国内标准推荐＞（）" "A""胰腺外分泌功能不全（PEI）的常见临床表现不包括（）" "B""根据ISPGS分级定义，A级DGE在术后（）周内即可恢复经口进食" "B" "对于胰酶替代治疗（PERT）的说法错误的是（）" "C""胰腺术前营养筛查推荐方案有（）" "E""2020版CSCO胰腺癌指南将纳米脂质体伊立替康（naI-IRI）+5-氟尿嘧啶（5-FU）/亚叶酸（LV）更新为转移性胰腺癌二线治疗的（）" "A""截止2021年1月，转移性胰腺癌二线化疗唯一达到主要终点的随机对照III期临床研究是（）" "A""根据2020版CSCO胰腺癌指南，以下叙述不正确的一项是（）" "A" "2020版CSCO胰腺癌指南推荐，体能状态良好的转移性胰腺癌患者的二线化疗标准方案为（）" "C""以下关于NAPOLI-1研究的说法，哪一项不正确（）" "C"项目学习《肿瘤患者全程营养管理》答案："2019年发表的ESPEN《从指南到临床实践：肿瘤患者营养治疗的肿瘤学家路线图》建议：肿瘤综合治疗策略中，（）是第二大支柱" "A""2018年发表的中国临床研究结果：放疗+（），明显改善营养和免疫功能、↓放射损伤" "A""2016年发表的中国临床研究结果：放疗开始全程（），显著降低放疗副反应发生率" "B""2017年发表的ESPEN《癌症患者营养指南》：营养治疗的目的不包括：" "C""2020年发表的世界癌症研究基金会/美国癌症研究所的专家报告结果：全球范围肿瘤管理目标不包括" "D""2019年发表的综述：基于循证证据，肿瘤患者营养治疗“决策树”：首选" "A" "2018年WHO发布的《全球肿瘤实况数字·第4版》：恶性肿瘤是全球第二大死因，死于癌症" "A""2017年发表的法国CNP工作组经验：遵从指南，肿瘤患者营养护理费用显著下降（）%" "B""2019年发表的中国医疗支出小组调查（MEPS）结果：中国肿瘤患者死亡人数占全球的（）%，一半患者因病负债" "C""2021年最新发表的中国Ⅲ期临床研究结果：早期营养等多学科支持治疗，食管癌死亡率下降%" "D""2020年发表的意大利肿瘤学会(AIOM)的全国调研：<1/3肿瘤科医护人员依从指南进行营养筛查和评估" "A""2017年发表的法国研究结果：%的患者不规范使用肠外营养(不符合指南标准)" "A""2021年最新发表的ESPEN《肿瘤患者临床营养实用指南》推荐：放疗患者的营养治疗，首选" "A""2021年最新发表的ESPEN《肿瘤患者临床营养实用指南》推荐：肿瘤患者的营养治疗，首选" "B""2018年发表的土耳其的调研：肿瘤科医生常规营养治疗的主要障碍仍是认知不足" "D""美国临床肿瘤学会临床建议：（）与抗肿瘤标准治疗必须整合" "A""2017年发表的研究结果，法国CNP项目的实施：肿瘤患者营养护理费用显著下降（）%" "B""2015年中国癌症统计报告显示：中国癌症患者总体5年生存率为（）%" "C" "化疗开始至结束，全程给予ONS ，按计划化疗完成率（）%" "D""化疗前3周开始给予（），有效改善患者体重" "D""每日蛋白质摄入量目标：（）克/kg/天" "B""2018年发表的中国临床研究结果：34%肿瘤患者未能达到目标摄入量的（）%" "C""营养治疗的第五阶梯是" "C""每日能量摄入量目标：（）kcal/kg/天" "D""2012年发表的系统综述结果：临床患者ONS平均依从性为（）%" "D" "2012年发表的系统综述结果：口服营养补充剂的依从耐受性差，住院患者仅有（）%" "A""ESPEN、CSPEN等国内外所有营养指南均推荐：围化疗期，优先选择（）" "B""2005年发表的综述描述：（）是癌症患者对食物和饮食失去兴趣的主要原因" "C""术后化疗全程给予ONS，按计划化疗完成率%" "D""每日能量摄入目标：2018年发表的系统综述结果：结直肠癌术前ONS作为预康复措施的依从性为（）" "D"项目学习《乳腺良恶性疾病治疗理念及技术实践新进展》答案："乳腺癌的治疗主要是指（）" "E""乳腺癌的外科治疗发展趋势（）" "E""保乳手术的主要目的是（）" "E""保乳整形手术要求（）" "E""假体重建的要点（）" "E""ASCENT临床研究的药物是（）" "A""AR抑制剂适用的三阴性乳腺癌分子亚型是（）" "B""以下哪项不是三阴性乳腺癌的特点（）" "C""关于晚期三阴性乳腺癌的治疗正确的是（）" "E""关于RU011201I研究正确的是（）" "E""DCIS保乳手术之后降低局部复发率的全身治疗方法是（）" "A""DCIS单纯肿瘤切除+放疗，10年局部复发率最接近哪个比例（）" "A""DCIS哪一部分患者可以选择内分泌治疗（）" "A""指南推荐DCIS保乳手术的切缘是距离肿瘤（）mm" "B""DCIS的术后复发转移方式有哪些（）" "E""内分泌治疗适用于哪一类型乳腺癌（）" "A""延长辅助内分泌治疗研究获得阳性结果的是（）" "D""以下哪一项属于绝经前乳腺癌辅助内分泌强化的指征（）" "E""卵巢功能抑制的方法有哪些（）" "E""以下哪个药物可用于乳腺癌辅助内分泌治疗（）" "E"项目学习《肿瘤重症患者的加强监护治疗》答案："化疗最常见的主要限制毒性反应为（）" "A""国家重症医学科建设与管理指南（试行）中规定重症医学科医师人数与床位数之比应为（）" "B""诊断恶性肿瘤的主要依据是（）" "D""准确识别新重症应注意哪些方面（）" "E""ICI治疗后有可能出现累及多个脏器的不良反应，包括（）" "E""目前治疗ARDS最重要也是最具有肯定疗效的方法是（）" "A""在ARDS治疗和护理中最关键的措施是（）" "B""关于糖皮质激素相关知识说法错误的是（）" "D""肿瘤合并呼吸衰竭的不良预后因素包括（）" "E""肿瘤患者合并免疫缺陷肺部感染的影像学表现有（）" "E""天然的抗凝物质素有（）" "A""对于获得性凝血病的相关知识，概述有误的是（）" "C""获得性凝血病的分类包括（）" "D""对于消耗性凝血病，正确的有（）" "E""关于功能性凝血病的相关知识，表述正确的是（）" "E""脓毒症发生的决定性因素是（）" "C""对于靶向治疗和肺癌的相关知识，表述不正确的是（）" "C""关于肿瘤重症患者的近期预后说法正确的是（）" "D""（）是改善肿瘤长期预后的重要因素" "D""肿瘤重症患者转入ICU的原则有（）" "E"。

胰腺癌的化疗及分子靶向治疗研究进展席兆华(天津市第三中心医院,天津300170)摘要胰腺癌是恶性程度极高的消化道肿瘤,具有起病隐匿,手术治疗切除率低,传统放化疗不敏感,病死率高的特点,预后极差。

目前综合治疗手段包括手术、化疗、放疗、靶向治疗、支持治疗等,以细胞毒性药物为主的化疗是主要辅助治疗手段,研究证实辅助化疗比最佳支持治疗延长了晚期胰腺癌的生存时间。

吉西他滨是胰腺癌辅助化疗的标准治疗,疗效较传统化疗有所提高。

随着研究的深入,具有特异性的分子靶向治疗,给胰腺癌的辅助治疗带来新的希望。

关键词胰腺癌;辅助化疗;靶向药物中图分类号R735.9文献标识码A胰腺癌是恶性程度极高的消化道肿瘤,病死率逾90%,无法切除者的中位生存期仅6个月。

全世界每年约有20万人死于此病,胰腺癌进展快、恶性程度高,预后很差,其病因考虑与大量吸烟、糖尿病、慢性胰腺炎、肥胖、基因突变等有关。

目前外科手术是能够根治胰腺癌的唯一手段[1],但因早期症状不明显,多数患者在确诊时已病至中晚期,可获根治性切除者仅10%~15%,术后5年生存率仅%l~3%。

局部复发是胰腺癌术后治疗失败的主要原因,近80%的患者在肿瘤切除后出现局部复发,因此只有采取各种综合治疗手段包括手术、化疗、放疗、靶向治疗、支持治疗等来延长患者的生存时间,减轻临床症状,提高生活质量。

以细胞毒性药物为主的化疗是主要辅助治疗手段,近年来具有特异性的分子靶向治疗逐渐成为研究热点。

现对胰腺癌的化疗和靶向治疗综述如下。

1胰腺癌的化学药物治疗1.1氟尿嘧啶及其衍生物1.1.15-氟尿嘧啶(5-FU)5-F U属细胞周期特异性药物,是第1个被报道用于抗胰腺癌的化疗药物,早期常与丝裂霉素等组成联合化疗方案,如FA M、S MF等。

多项随机对照研究表明,与安慰剂或最佳支持治疗相比,以5FU为主的化疗能延长患者的中位生存期,改善生活质量。

目前认为5F U是抗胰腺癌的基本化疗药物,改变给药方法和联合其他化疗药物是当前研究的主要方向。

安罗替尼治疗晚期胰腺癌疗效观察
胰腺癌是一种非常恶性的肿瘤，晚期胰腺癌的患者常常因为晚期诊断和有限的治疗选择而面临着巨大的挑战。

传统的化疗药物如吉西他滨（gemcitabine）已被广泛应用于晚期胰腺癌的治疗，但其疗效并不理想。

安罗替尼是一种新一代的纳米制剂吉西他滨，通过将吉西他滨包裹在蛋白质聚合物（Albumin）颗粒中，提高了药物的溶解度和生物利用度，从而改善了吉西他滨的疗效。

安罗替尼还具有靶向尤金（ERBB2）受体的作用，可以抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

近年来的临床研究表明，安罗替尼在治疗晚期胰腺癌方面显示出了良好的疗效。

一项随机对照试验纳入了861名晚期胰腺癌患者，分为两组接受化疗治疗，其中一组接受安罗替尼治疗，另一组接受吉西他滨治疗。

研究结果显示，接受安罗替尼治疗的患者相对于吉西他滨组的患者，无进展生存期和总生存期均有显著延长。

安罗替尼的使用也被证明是安全和耐受的。

该研究发现，与吉西他滨相比，安罗替尼组的不良反应更少，并且轻微不良反应一般可通过对症处理得到有效控制。

常见的不良反应包括骨髓抑制、肝功能异常和感染等，但这些不良反应通常是可逆的。

尽管安罗替尼在治疗晚期胰腺癌方面表现出良好的疗效，但仍然存在一些限制。

安罗替尼的经济成本较高，对患者的经济负担较大。

研究中所观察到的疗效需要进一步验证，并且还需要对药物的长期效果进行观察。

中国当代医药2021年4月第28卷第11期•肿瘤医学窑多西他赛联合安罗替尼二线治疗晚期非小细胞肺癌的有效性及安全性分析陈轩李真斌易向军银江西省胸科医院肿瘤科，江西南昌330010［摘要］目的探讨多西他赛联合安罗替尼二线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性及安全性，以期改善患者生存质量。

方法选取2018年1月~2019年12月江西省胸科医院收治的48例NSCLC患者作为研究对象，按照 随机数字表法将其分为实验组和对照组,每组各24例。

实验组采用口服盐酸安罗替尼联合多西他赛化疗方案，对照组采用多西他赛化疗，两组均治疗3个月遥比较两组病情控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、治疗期间毒副反应发生率。

结果治疗3个月，实验组的DCR高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；随访6个月，实验组中PFS长于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；实验组的手足综合征、蛋白尿、肝肾损伤发生率高于对照组，差异 有统计学意义(P<0.05)遥结论多西他赛联合安罗替尼二线治疗晚期NSCLC能有效控制病情进展，联合治疗的毒副反应相对单纯多西他赛化疗增多，但毒副反应通过干预后均可控。

［关键词］非小细胞肺癌；安罗替尼；多西他赛；无进展生存期；安全性冲图分类号］R734.2［文献标识码］A［文章编号］1674-4721(2021)4(b)-0109-04Analysis of the effectiveness and safety of Docetaxel combined with Anlo-tinib in the second-line treatment of advanced non-small cell lung cancer CHEN Xuan LI Zhen-bin YI Xiang-j un银DeparLmenL of Oncology,Jiangxi ChesL HospiLal,Jiangxi Province,Nanchang330010,China［Abstract］Objective To invesLigaLe Lhe effectiveness and safeLy of DoceLaxel combined wiLh AnloLinib in Lhe second-line LreaLmenL of advanced non-small cell lung cancer(NSCLC),in order Lo improve Lhe qualiLy of life of paLienLs.Methods A LoLal of48cases of NSCLC paLienLs admiLLed Lo Jiangxi ChesL HospiLal from January2018Lo December 2019were selecLed as Lhe research objecLs.According Lo Lhe random number Lable meLhod,Lhey were divided inLo Lhe experimenLal group and Lhe conLrol group,wiLh24cases in each group.The experimenLal group was LreaLed wiLh oral AnloLinib Hydrochloride combined wiLh DoceLaxel chemoLherapy,and Lhe conLrol group was LreaLed wiLh DoceLaxel chemoLherapy.BoLh groups were LreaLed for3monLhs.The disease conLrol raLe(DCR),progress free survive(PFS)and Lhe incidence of side effecL during LreaLmenL were compared beLween Lhe Lwo groups.Results AfLer3monLhs of LreaL­menL,Lhe DCR of Lhe experimenLal group was higher Lhan LhaL of Lhe conLrol group,Lhe difference was sLaLisLically sig­nificanL(P<0.05);followed up for6monLhs,Lhe PFS in Lhe experimenLal group was longer Lhan LhaL in Lhe conLrol group,Lhe difference was sLaLisLically significanL(P<0.05);Lhe incidence of hand-fooL syndrome,proLeinuria,and liver and kidney damage in Lhe experimenLal group was higher Lhan Lhe conLrol group,and Lhe difference was sLaLisLically sig­nificanL(P<0.05).Conclusion DoceLaxel combined wiLh AnloLinib in second-line LreaLmenL of advanced NSCLC can ef-fecLively conLrol Lhe progression of Lhe disease,and Lhe Loxic and side effecL of combinaLion LreaLmenL are increased compared wiLh simple doceLaxel chemoLherapy,buL Lhe Loxic and side effecL are all conLrollable afLer inLervenLion.［Key words］Non-small cell lung cancer;AnloLinib;DoceLaxel;Progress free survive;SafeLy非小细胞肺癌(NSCLC)是常见的一种肺癌，在所［基金项目］白求恩•医学科学研究基金资助项目(B19008FT)［作者简介］陈轩(1982-),男，江西南昌人，硕士，主治医师，研究方向:肺癌的放射治疗银通讯作者:易向军(1964-),女，江西宜春人，本科，主任医师，研究方向:肺癌综合治疗有肺癌发病及死亡人数中可占80%叭NSCLC发病机制尚不明确，临床通常认为遗传、环境接触、吸烟、大气污染等因素是诱发NSCLC的主要原因，该病早期无明显症状，易与其他基础疾病混淆，中晚期会出现食欲缺乏、持续疲劳、咯血等症状罠放化疗是目前治疗中晚期NSCLC的主要方式，含铂化疗能在一定程度•肿瘤医学•中国当代医药2021年4月第28卷第11期上控制肿瘤扩散速度,且在作用过程中能有效减少免疫细胞损伤，增强患者的免疫功能％但中晚期NSCLC 患者的中位生存期仅有5~8个月，为提升疾病控制效果,放化疗联合抗血管生成治疗逐渐受到临床研究者的关注。

对于晚期胰腺癌患者而言，化疗是标准的治疗方案。

放化疗也是可供选择的治疗方案。

而一线化疗方案应该如何选择呢？一项随机、Ⅲ期试验结果表明，不含吉西他滨的三药方案FOLFIRINOX较吉西他滨单药治疗显著改善了晚期胰腺癌患者的生存，但发生3、4度中性粒细胞减少和腹泻的病例更多，只适用于PS评分良好者。

在最近报道的由欧美学者所主导的MPACT研究，是将白蛋白紫杉醇联合吉西他滨的联合化疗方案与吉西他滨单药化疗进行对比，结果表明，联合化疗方案显著延长了OS1.8个月，且安全性较好。

含吉西他滨（GEM）的方案是晚期胰腺癌的一线标准治疗方案。

临床研究及荟萃分析提示，含GEM的联合方案适用于KPS评分好的患者，而GEM单药方案适于KPS 评分差的患者。

在联合方案中，日本的GEST研究显示，GEM联合S-1（GS）方案较GEM单药相比，显著改善了患者的PFS，分别为5.7m vs 4.1m。

而对于吉西他滨的使用方法，有临床药理学研究证实，当GEM 以10mg/（m2·min）的固定剂量率输注时，GEM代谢酶已达到饱和状态，常规30分钟输注时代谢酶过饱和反而限制了GEM三膦酸盐的累积，从而影响临床疗效。

一些Ⅱ期、Ⅲ期试验也提示吉西他滨固定剂量率给药组较吉西他滨标准给药组可获得更好的生存期。

Morizane C 等采用固定剂量率的吉西他滨联合S-1的双周方案（具体为：GEM 1200mg/m2，d1；S-1 80mg/m2，d1~7，q2w）用于复治的胰腺癌患者，疗效好且不良反应耐受好。

且GEM的用法常为每周期的第1，8天，给患者及临床工作带来很大不便。

而此双周疗法，即在每周期的第1天给药，从而减少了患者的入院次数。

综合考虑，最终，我们为这两例患者一线选择了高效低毒方便的固定剂量率的吉西他滨联合S-1的双周方案化疗，具体为：吉西他滨1200mg/m2［10mg/（m2·min）］，静脉点滴2小时，在第1天给药；S-1 80mg/m2，每日分2次口服，第1~10天给药；每2周重复。

医药专论世界临床药物WORLD CLINICAL DRUGS V o l.41N O.ll•综述•胰腺癌药物治疗进展沈斐斐，李琦*(上海交通大学附属第一人民医院肿瘤科，上海200080)摘要：胰腺癌（pancreatic cancer)是消化系统常见恶性肿瘤，恶性程度高、预后差，发病率和死亡率几乎•致。

手术治疗是 胰腺癌惟-较为有效的治疗手段，但即使T-术干预也极易复发，且胰腺癌起病隐匿，早期无典型症状，约80%的患者在初 次诊断时就已处于晚期。

提高胰腺癌患者的临床疗效、改善预后，很大程度h依赖于全身系统性治疗。

本文就胰腺癌目前药 物治疗进展作一综述。

关键词：胰腺癌；化疗；靶向治疗；免疫治疗中图分类号：R735.9 文献标志码：A文章编号：1672-9188(2020)11-0850-05DOI：10.13683/j.wph.2020.11.003Advances in medical treatment of pancreatic cancerSHEN Fei-fei, LI Qi*{Department o f O ncology, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiaotong University School o f M edicine, Shanghai 200080, China)Abstract: Pancreatic cancer is one of the most malignant solid tumor and has poor prognosis. The incidence and mortality rate of pancreatic cancer are almost the same. Surgical treatment is the only way to cure pancreatic cancer. But the relapse rate of pancreatic cancer was high even after the surgery. In addition, 80% of patients lost the chance of surgical treatment when they were first diagnosed. Systemic treatment is important to improve the clinical efficacy and prognosis of patients with pancreatic cancer. This article reviewed the advances in medical treatment of pancreatic cancer.Key words: pancreatic cancer; chemotherapy; targeted therapy; immunotherapy胰腺癌（pancreatic cancer)是消化系统常见恶性肿瘤，亦是目前恶性程度最高的肿瘤之一。

卡培他滨联合伊立替康二线治疗晚期胰腺癌的临床研究沈健;张智;庾庆丽;孙桂华;朱琳;张喜珍【期刊名称】《吉林医学》【年(卷),期】2013(034)016【摘要】目的:观察卡培他滨联合伊立替康方案二线治疗晚期胰腺癌的疗效和毒性反应.方法:16例既往接受过基于吉西他滨的方案化疗失败的胰腺癌患者,给予卡培他滨 1 000 mg/m2口服,2次/d,第1-14天;伊立替康 150 mg/m2,静脉滴注,第1天,每4周重复.完成2个周期及以上评价.结果:16例患者中无达到完全缓解及部分缓解者,9例(56.3%)病情稳定,7例(43.8%)病情进展,疾病控制率56.3%;临床获益率31.2%;中位无进展生存 12周;中位生存期 4个月;血液学毒性发生率75%,其中3~4度白细胞下降的发生率16.7%,3~4度血小板下降发生率16.7%;腹泻发生率41.7%.1例出现3度腹泻,恶心、呕吐发生率50%,无化疗相关死亡.结论:卡培他滨联合伊立替康方案用于吉西他滨方案化疗失败的晚期胰腺癌总体临床耐受性好,可以改善患者生活质量,主要不良反应是血液学毒性和腹泻.【总页数】3页(P3126-3128)【作者】沈健;张智;庾庆丽;孙桂华;朱琳;张喜珍【作者单位】江苏省宝应县人民医院肿瘤内科,江苏,宝应,225800;江苏省宝应县人民医院肿瘤内科,江苏,宝应,225800;江苏省宝应县人民医院肿瘤内科,江苏,宝应,225800;江苏省宝应县人民医院肿瘤内科,江苏,宝应,225800;江苏省宝应县人民医院肿瘤内科,江苏,宝应,225800;江苏省宝应县人民医院肿瘤内科,江苏,宝应,225800【正文语种】中文【相关文献】1.伊立替康联合顺铂对比伊立替康单药二线治疗晚期胃癌的临床研究 [J], 李建旺;黄春珍;元建华;陈琼慧;刘英平;张曙波2.卡培他滨联合伊立替康二线治疗晚期胰腺癌的临床研究 [J], 沈健;张智;庾庆丽;孙桂华;朱琳;张喜珍;3.卡培他滨联合伊立替康二线治疗复发转移性结直肠癌的临床研究 [J], 熊勇;李小兵;杨灵;邹瑜斌;徐满珍4.雷替曲塞联合伊立替康对比伊立替康单药二线治疗晚期结直肠癌的临床研究 [J], 孙岩5.伊立替康联合卡培他滨二线治疗晚期结直肠癌的临床分析 [J], 任丽影;曲卓慧;赵卓勇;车波;张静静因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

2020年胰腺癌研究进展回顾（全文）全球胰腺癌总体发病率和死亡率逐年攀升。

作为“癌中之王”，胰腺癌早期诊断率仅5%，5年生存率仍不足10%。

现有胰腺癌治疗方案存在诸多未满足的需求，手术切除率低且手术切除后生存率不佳；吉西他滨单药一线治疗生存改善不明显，FOLFIRINOX治疗方案仅对合并症少、年龄＜65岁、体能状态良好的部分患者有益；二线治疗率低，一线治疗进展后仅43%的患者接受二线治疗。

胰腺癌的致密间质及其肿瘤微环境，是药物治疗效果差的重要原因，该环境为癌细胞营造了足够的缺氧环境，便于肿瘤侵犯与转移。

80%的肿瘤供血血管被厚层的周细胞包裹，阻碍药物在瘤体内沉积，导致治疗失败。

虽然胰腺癌的肿瘤微环境将治疗药物“拒之瘤外”，但却未能阻挡科学家们在胰腺癌治疗领域前行的脚步。

化疗研究进展01转移性胰腺癌（mPC）二线化疗：脂质体伊立替康成为焦点，亚洲人群获益更多纳米脂质体伊立替康（nal-IRI）突破瘤体屏障，成就NAPOLI-1研究的出色成果NAPOLI-1是首个探索脂质体伊立替康用于一线治疗后进展的胰腺癌患者的全球性Ⅲ期研究，该研究在全球14个国家、76个中心开展非盲、随机、III期临床试验，旨在探索脂质体伊立替康单药或联合5-氟尿嘧啶+亚叶酸（nal-IRI+5-FU/LV）治疗既往基于吉西他滨（GEM）化疗方案失败的转移性胰腺癌患者的有效性和安全性。

主要终点为总生存（OS），次要终点包括无进展生存（PFS）、客观缓解率（ORR）、糖类抗原199（CA199）应答率和安全性等。

结果显示，与5-FU/LV 方案相比，脂质体伊立替康联合方案ORR提高15%，CA199应答率提高20%，中位OS时间延长1.9个月（HR=0.67；95%CI：0.49-0.92；P=0.012），且PFS获得双倍延长（3.1个月∶1.5个月；HR=0.56；95%CI：0.41-0.75；P=0.0001）。

经过1年随访，脂质体伊立替康联合方案使mPC患者OS率提高10%。

奥沙利铂联合卡培他滨方案二线治疗晚期胰腺癌的临床疗效目的观察奥沙利铂联合卡培他滨方案二线治疗晚期胰腺癌的疗效。

方法我科2011年4月～2013年4月收治的晚期胰腺癌患者27例，给予奥沙利铂联合卡培他滨化疗，奥沙利铂130mg/m2静脉滴注第1天；卡培他滨1000 mg/m2，2次/d，口服，第1～14天，21 d为1个周期。

治疗2个周期后行影像学检查以评价疗效。

结果部分缓解4例（14.80%），稳定8例（29.6%），进展15例（55.6%），疾病控制率为44.4%（12/27），中位生存期为4.8个月。

主要的不良反应为骨髓抑制及消化道反应，大多为Ⅰ～Ⅱ级毒性，经对症支持治疗后好转。

结论奥沙利铂联合卡培他滨作为二线治疗晚期胰腺癌有较好的疗效，不良反应患者大多可耐受。

标签：胰腺癌；奥沙利铂；卡培他滨；化疗胰腺癌发病率高，病死率高，在美国占肿瘤发病率的第10位，癌症死因的第四位[1]。

化疗是晚期胰腺癌最重要的治疗手段。

吉西他滨作为其一线方案是金标准，可疗效一直欠佳。

但目前为止，一直缺少一个标准的二线方案。

本研究分析我科2011年4月一2013年4月收治的27例奥沙利铂联合卡培他滨二线治疗的吉西他滨化疗失败的晚期期胰腺癌患者，现报告如下。

1 资料与方法1.1 一般临床资料：收集我科2011年4月一2013年4月收治的晚期胰腺癌患者27例，入选标准：1.经病理确诊或影像学结合CA19-9诊断的晚期胰腺癌；2.经吉西他滨单药化疗失败；3.KPS评分大于等于60；4.预计生存率大于3个月；5.血象、肝功能、肾功能基本正常，能耐受化疗。

排除标准：1.合并有其他肿瘤病；2.梗阻性黄疸未经引流；3.合并其他严重基础疾病或严重器官功能障碍者；4.患者不配合者。

其中男17例，女10例；年龄41～72岁，中位年龄55岁；均签署治疗同意治疗。

1.2 治疗方法：奥沙利铂130mg/m2静脉滴注第1天；卡培他滨1 000 mg/m2，2次/d，口服，第1～14天，21 d为1个周期。

摘要：随着肿瘤治疗的不断进步，二线治疗方案在延长患者生存期、改善生活质量方面发挥着重要作用。

本文将详细介绍二线肿瘤治疗方案，包括药物治疗、靶向治疗、免疫治疗以及综合治疗方案，以期为临床医生和患者提供参考。

一、引言肿瘤是一种常见的严重疾病，严重影响人类健康和生命。

近年来，随着分子生物学、生物技术等领域的快速发展，肿瘤治疗手段不断丰富。

对于初治肿瘤患者，一线治疗方案主要包括手术、放疗、化疗等。

然而，对于一线治疗失败的肿瘤患者，二线治疗方案显得尤为重要。

本文将针对二线肿瘤治疗方案进行详细介绍。

二、二线肿瘤治疗方案1. 药物治疗（1）化疗：化疗是二线治疗中最常用的方法。

对于一线化疗失败的肿瘤患者，可考虑以下化疗方案：1）多药联合化疗：根据肿瘤类型，联合使用多种化疗药物，如顺铂、卡铂、紫杉醇、多西他赛等。

2）单药化疗：针对特定肿瘤类型，使用单一化疗药物，如吉西他滨、奥沙利铂等。

（2）内分泌治疗：对于激素受体阳性的肿瘤，如乳腺癌、前列腺癌等，可使用内分泌治疗，如他莫昔芬、氟他胺、戈舍瑞林等。

2. 靶向治疗靶向治疗是指针对肿瘤细胞特异性分子靶点，使用药物或生物制剂抑制肿瘤生长和转移的治疗方法。

二线靶向治疗主要包括以下几种：（1）表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂：如厄洛替尼、吉非替尼等。

（2）血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂：如贝伐珠单抗、索拉非尼等。

（3）哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂：如依维莫司、西罗莫司等。

3. 免疫治疗免疫治疗是一种利用人体免疫系统来攻击肿瘤的治疗方法。

二线免疫治疗主要包括以下几种：（1）免疫检查点抑制剂：如PD-1抑制剂、CTLA-4抑制剂等。

（2）细胞治疗：如CAR-T细胞治疗、TCR-T细胞治疗等。

4. 综合治疗方案综合治疗方案是指将多种治疗方法联合应用，以提高治疗效果。

二线综合治疗方案主要包括以下几种：（1）化疗+靶向治疗：针对肿瘤类型，联合使用化疗药物和靶向药物。

doi:10.3971/j.issn.1000-8578.2023.22.1290胰腺癌免疫治疗的前沿与未来周文策1,2，张辉1，李昕1，董仕2Frontier and Future of Immunotherapy for Pancreatic Cancer ZHOU Wence 1,2, ZHANG Hui 1, LI Xin 1, DONG Shi 21. Department of General Surgery, Lanzhou University Second Hospital, Lanzhou 730000, China;2. The Second Medical College of Lanzhou University, Lanzhou 730000, China周文策 博士，主任医师，教授，博士研究生导师，兰州大学第二医院院长。

甘肃省领军人才，陇原创新青年人才，兰州大学临床医学人才建设计划优秀中青年骨干。

甘肃省医学会肠外肠内营养学专业委员会主任委员，甘肃省医师协会普外医师分会副会长、ERAS 专业委员会（主任委员），中国医师协会外科医师分会包虫病外科专委会常务委员，中国临床肿瘤学会（CSCO ）胰腺癌专家委员会委员。

担任World Journal of Gastrointestinal Endoscopy 、《中华消化内镜杂志》《肿瘤防治研究》等多个学术期刊编委。

先后荣获甘肃省优秀医师、兰州大学师德标兵、甘肃省医德医风建设先进个人、新疆转化医学青年杰出贡献奖二等奖等多个荣誉称号。

长期从事肝胆胰肿瘤和消化系统疾病的临床、教学和研究工作，积极践行和传播 “软镜硬镜结合” “内科外科兼修” “快速康复外科”的现代诊疗理念，形成“机器人+腹腔镜+内镜+介入”的微创技术综合治疗体系，带领团队常规开展各类复杂的消化系统微创手术。

先后主持国家自然科学基金等各类科研基金12项，以第一作者或通信作者身份发表论文72篇，荣获各类省部级科技奖励14项。

《中国癌症杂志》2015年第25卷第1期CHINA ONCOLOGY 2015 Vol.25 No.163白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥治疗吉西他滨治疗失败进展期胰腺癌的临床观察彭小波，颜芳，王斌，傅强第二军医大学附属长海医院肿瘤科，上海 200433 ［摘要］　背景与目的：化疗是晚期胰腺癌患者的主要治疗手段，但目前尚没有二线治疗晚期胰腺癌的标准方案。

本研究旨在评估白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥二线治疗吉西他滨治疗失败进展期胰腺癌的近期疗效和安全性。

方法：19例接受吉西他滨一线治疗失败的晚期胰腺癌患者，应用白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥二线治疗。

白蛋白结合型紫杉醇用药剂量125 mg/m2，静脉滴注30 min，第1、8天给药；替吉奥胶囊40 mg，口服，每日2次，第1～14天；每3周重复。

结果：所有患者均可评价疗效，其中完全缓解(complete response，CR)1例，部分缓解(partial response，PR)4例，疾病稳定(stable disease，SD)9例，客观有效率(objective response rate，ORR)为26.3%，疾病控制率(disease control rate，DCR)为73.7%，中位无进展生存期(progression free survival，PFS)为5.2个月。

主要不良反应包括血液学毒性、肌肉关节酸痛、消化道反应、感觉神经病变、疲乏和脱发等。

结论：白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥方案二线治疗既往吉西他滨治疗失败进展期胰腺癌疗效确切，且不良反应可以耐受。

［关键词］　胰腺肿瘤；白蛋白结合紫杉醇；替吉奥；吉西他滨 DOI: 10.3969/j.issn.1007-3969.2015.01.011 中图分类号：R735.9 文献标志码：A 文章编号：1007-3639(2015)01-0063-04Clinical observation of albumin-bound paclitaxel plus S-1 in patients with advanced pancreatic cancer after the failure of gemcitabine PENG Xiaobo, YAN Fang, WANG Bin, FU Qiang (Department of Oncology, Changhai Hospital, the Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)Correspondence to: PENG Xiaobo E-mail: fumaye71@ ［Abstract］ Background and purpose: Pancreatic cancer is often diagnosed at advanced stage, therefore, chemotherapy remains the cornstone of treatment for advanced pancreatic cancer. However, no standard regimen has been established as second-line therapy for advanced pancreatic cancer. The purpose of the study was to evaluate the efficacy and safety of albumin-bound paclitaxel plus S-1 for the treatment of advanced pancreatic cancer patients in second-line setting after the failure of gemcitabine treatment.Methods: Clinical outcomes of 19 patients with advanced pancreatic cancer were analyzed. These patients received albumin-bound paclitaxel plus S-1 as second-line therapy after the failure of gemcitabine treatment. Albumin-bound paclitaxel was administered at a dose of 125 mg/m2 over 30 minutes on day 1 and 8 of a 21-day cycle. From d1-14, all patients received oral S-1 40 mg/m2, twice daily. Results: All patients were available for evaluation. Of the 19 patients, 1 case got complete response (CR), 4 cases had partial response (PR) and 9 cases had stable disease (SD). The objective response rate (ORR) was 26.3%, the disease control rate (DCR) was 73.7% and the median progression free survival (PFS) was 5.2 months. The main toxicities include hematological toxicity, myodynia, gastrointestinal reactions, sensory neuropathy, fatigue and alopecia. Conclusion: The combination of albumin-bound paclitaxel and S-1 is effective and tolerated in the treatment of advanced pancreatic cancer patients who resistant to gemcitabine.　［Key words］ Pancreatic cancer; Albumin-bound paclitaxel; S-1; Gemcitabine通信作者：彭小波　E-mail:fumaye71@64 胰腺癌是恶性程度极高的肿瘤之一，居癌症死因的第4位［1-2］。

吉西他滨为20世纪问世的新型胞嘧啶核苷类衍生物。

美国礼来公司开发成功后，于1995年在瑞典、荷兰、芬兰和南非等地首次上市。

1996年5月15日通过FDA批准用于治疗胰腺癌和非小细胞肺癌，注射用药物以商品名Gemzar在美国市场销售。

FDA 肿瘤药物咨询委员会推荐其用于晚期和转移性胰腺癌的治疗。

经过原研药厂商多年的市场培育，Gemzar快速起步后，2008年成为重磅炸弹级药物。

但是专利期满和仿制药上市后，市场不可避免地开始下滑。

据IMS数据，2011年礼来公司的Gemzar销售额已下降至4.52亿美元，比上一年缩水60.67%。

1999年吉西他滨引入我国后，使我国胰腺癌临床用药有了较大改观。

国产吉西他滨上市较早，江苏豪森药业股份的吉西他滨（泽菲）和哈尔滨誉衡药业的誉捷率先获得审批。

其专利保护到期后，国内多家企业获准生产吉西他滨，2013年6月26日新批黄石飞云制药的吉西他滨，目前已有13家国产吉西他滨获准上市。

酪氨酸激酶类抑制剂厄洛替尼是瑞士罗氏公司、美国基因泰克和OSI制药公司联合开发的一种小分子靶向抗癌药物，商品名为Tarceva（他西卫）。

厄洛替尼在众多替尼类药物中的临床定位、靶点和机理有一定的独到之处。

2002年9月获得FDA授予作为胰腺癌二线或三线治疗药物快速通道审批资格，适用于已接受晚期转移性胰腺癌标准疗法的患者。

除此之外，厄洛替尼还进行了乳腺癌、卵巢癌、结肠直肠癌和脑癌的临床试验。

2005年9月，厄洛替尼率先在欧盟获准用于非小细胞肺癌二、三线治疗。

根据近年来的临床应用资料，厄洛替尼与吉西他滨联合治疗胰腺癌可使患者总存活率提高23.5%，显示出靶向抗肿瘤药物的积极作用，从而推动了厄洛替尼市场的增长。

尤其是2010年以后，瑞士罗氏公司、美国基因泰克、OSI制药公司和日本中外制药、安斯泰来联合开发厄洛替尼市场，推动了市场的发展。

胰腺癌是一种恶性胰腺肿瘤。

90％以上的胰腺癌K-KRAS基因发生突变和活化。