合理应用糖皮质激素(完整版)
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糖皮质激素合理应用全套一、概述是由肾上腺皮质中束状带分泌的一类苗体激素,主要为皮质醇(CortiSo1)体内糖皮质激素分泌主要受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴调节具有调节糖类、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克等作用。
二、糖皮质激素类药物分类1按来源分为内源性的:可的松、氢化可的松外源性的:泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、地塞米松2、按作用时间长短分为短效:可的松、氢化可的松中效:泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙长效:地塞米松3、按给药途径分为口服、静脉、局部外用、吸入4、可的松与氢化可的松区别内源性糖皮质激素可的松和氢化可的松具有生理活性的是氢化可的松无生理活性,需代谢转化为活性代谢物可的松两者之间的关系在肝脏代谢转化发生代谢转换的部位肝脏可的松与氢化可的松药代动力学吸收差异氢化可的松生物利用度高于可的松,因此同等疗效,氢化可的松的用量小于可的松代谢差异氢化可的松无需转化,适用于肝功能障碍患者及急性或严重应激状态药效学与内源性皮质激素功能相同,同时具有糖皮质激素和盐皮质激素活性适用于生理替代疗治疗用于药理作用抗炎治疗时,水钠潴留副作用明显5、泼尼松和泼尼松龙的区别具有生理活性的是泼尼松龙无生理活性,需代谢转化为活性代谢物泼尼松两者之间的关系在代谢中相互转化发生代谢转换的部位肝脏药代动力学一代谢差异,肝功能障碍患者直接使用活性成分泼尼松龙药效学一作用完全相同,可等剂量交换6、糖皮质激素药理作用抗炎作用免疫抑制作用抗过敏作用抗毒抗休克作用内分泌系统疾病替代治疗、紧急情况抢救风湿性疾病和自身免疫病多与自身免疫有关呼吸系统疾病主要用于支气管哮喘、外源性过敏性肺泡炎等血液系统疾病自身免疫病、联合化疗方案组分之一肾脏系统疾病肾病综合征、肾小球肾炎、间质性肾炎等严重感染或炎性反应严重细菌性疾病伴有休克或与感染有关的脏器损伤、严重病毒性疾病7、尽量避免使用糖皮质激素的疾病对糖皮质激素类药物过敏严重精神病史癫痫活动性消化性溃疡新近胃肠吻合术后骨折创伤修复期单纯疱疹性角、结膜炎及溃疡性角膜炎、角膜溃疡8、药物相互作用避孕药、雌激素:药理作用增加或减少非苗体类抗炎药:不良反应增加三环类抗抑郁药:毒性反应增加免疫抑制剂抗胆碱药排钾利尿药9、停药反应长期中或大剂量使用减量过快或突然停用可出现肾上腺皮质功能减退样症状轻者表现为精神萎靡、乏力、食欲减退、关节和肌肉疼痛重者可出现发热、恶心、呕吐、低血压等危重者甚至发生肾上腺皮质危象,需及时抢救10、反跳现象长期使用减量过快或突然停用可使原发病复发或加重应恢复糖皮质激素治疗并常需加大剂量,稳定后再慢慢减量I1糖皮质激素常见不合理使用主要类型遴选药品不适宜药品剂型或给药途径不适宜用法用量不适宜联合用药不适宜或有配伍禁忌重复给药。
糖皮质激素类药物的合理应用
糖皮质激素类药物是一种常用的抗炎药物,它们主要用于治疗肠道和呼吸道疾病、血液病以及伴有炎症的各种疾病。
它们具有消炎作用,能够减轻炎症如红斑狼疮、风湿性关节炎、多发性硬化症和重症肌无力等患者的症状,使他们恢复正常生活状态。
糖皮质激素类药物的合理应用需按照诊断情况,选择适当的疗法来使用。
对于肠道疾病,一般可以选用低剂量的胃肠道糖皮质激素来控制症状,而对于支气管炎、支气管哮喘、中耳炎以及被证实有气道受损的重症急性呼吸综合征(ARS)等疾病,可以选用中等强度的抗炎糖皮质激素来治疗。
而对于血液病和伴有炎症的疾病,则需要使用大剂量的糖皮质激素类药物,以获得更好的治效。
除了上述情况外,在使用糖皮质激素类药物时,也应考虑到药物的质量问题,确保选用有效、安全的糖皮质激素类药物,以避免出现不良反应。
此外,服用糖皮质激素类药物的患者在治疗期间需坚持定期就诊,以对患者的血液和其他指标进行检测,以便及时发现过量或不良反应的情况,及时采取措施。
最后,糖皮质激素类药物的使用,应以“正确”为前提。
使用前应了解病情,并在医师的指导下,严格遵守处方,以保障患者的安全。
合理应用糖皮质激素(完整版)作者:宋红梅选自:中华儿科杂志, 2018,56(3)糖皮质激素(glucocorticoids, GC)自20世纪40年代应用于临床以来经历了70余年的检验,除了作为替代治疗用于肾上腺功能异常等内分泌疾病外,其强大的抗炎、抗过敏以及免疫调节等药理作用使其在炎症性、过敏性、免疫性以及肿瘤性疾病等方面得以广泛应用。
然而,GC的双刃剑之虑也是众所周知的。
也正是由于GC作用的广泛,特别是长期大剂量应用时,GC可同时引起多个器官和系统的不良反应,包括感染、类库欣综合征表现、高血压、高血脂、高血糖、消化性溃疡、青光眼、白内障、骨质疏松以及神经精神症状等;而且临床应用的GC品种多样,其生物效价、药物代谢动力学、所需剂量、给药时机及途径也存在个体差异。
如何正确选择GC的不同种类、剂型和给药途径以及掌握好治疗剂量和用药疗程,在发挥其药理作用的同时将不良反应降到最低,是对临床医生的考验。
最大的治疗效果,最小的不良反应,这如同对精湛艺术品的追求,考验的是临床医生实践的功底。
首先,要根据不同的临床适应证选择不同的GC进行治疗,紧急情况例如脓毒症、严重哮喘发作、严重药疹、急进型肾炎以及部分危重症风湿性疾病等需要给予大剂量静脉冲击,冲击剂量一般为甲泼尼龙15~30 mg/(kg·d),静脉滴注,连用3 d为一个疗程(应<5 d),可根据病情重复2~3个疗程;但是反对在感染性疾病中以单纯退热和止痛为目的使用GC。
同时,要了解不同种类GC的代谢和作用特点,针对不同需求来选择应用。
例如可的松和氢化可的松是最符合生理状态的GC,适用于肾上腺皮质功能不全等内分泌疾病的替代治疗;泼尼松(龙)或者甲泼尼龙抗炎作用强、作用时间长,多用于风湿免疫性疾病的治疗;泼尼松必须在肝脏转化成泼尼松龙才能发挥作用,所以肝功能异常时应该选用泼尼松龙或者甲泼尼龙以免影响疗效。
要根据不同的疾病选择不同的治疗剂量以及给药途径,需长期用药时应尽可能应用小剂量维持,通常为7.5~15.0 mg/d [1];一些轻度关节炎可能给予相当于或甚至低于生理分泌量的剂量就能达到长期控制[2]。
糖皮质激素指导原则2023(附表)糖皮质激素具有抗炎、抗过敏、抗休克、免疫抑制等药理作用,被广泛用于呼吸科等多学科疾病的治疗。
糖皮质激素是国家医疗所需的基本药物,但在基层医疗机构存在不合理使用糖皮质激素的情况,甚至导致药源性糖尿病、骨质疏松等药品不良事件。
为进一步规范糖皮质激素的临床应用,中华医学会内分泌学分会更新并修订了《糖皮质激素类药物临床应用指导原则2023版》,内容如下。
一、糖皮质激素的治疗疗程和剂量糖皮质激素类药物种类繁多,按照药物作用时间的差异,可分为短效、中效、长效;如表1所示。
表1糖皮质激素类药物的药效对比小剂量:<0.5mg∕(kg×d)泼尼松中剂量:0.5-1mg∕(kg×d)泼尼松大剂量:>1mg∕(kgχd)泼尼松冲击剂量:7.5-30mg/(kg×d)甲泼尼龙长疗程维持剂量:2.5-15mg∕d泼尼松其用药方案包括:冲击治疗,短程、中程、长程治疗以及替代治疗(见表2)。
表2糖皮质激素的用药方案特殊人群通常包括儿童、老年人、孕妇及哺乳期妇女,由于这类群体特有的生理状态,糖皮质激素在特殊人群的吸收、分布、代谢、排泄有别于其他用药人群。
为此,临床应严格把控特殊人群使用糖皮质激素的指征。
对于儿童,需根据其病情、年龄、体重确定糖皮质激素的最佳治疗方案。
孕妇应使用最低有效剂量的糖皮质激素以控制原发疾病;接受中等以上剂量糖皮质激素(如泼尼松>20mg∕d)的哺乳期妇女应避免哺乳。
三、糖皮质激素的全身不良反应糖皮质激素是一把双刃剑,在发挥药物治疗作用的同时,亦有众多的药品不良反应。
1 .皮肤和外貌:皮肤紫纹、轻度多毛症、水牛背、满月脸。
2 .眼:眼球突出、中心性浆液性脉络膜视网膜病变。
3 .心血管系统:液体潴留、高血压及早发的动脉粥样硬化性疾病。
4 .消化系统:诱发胃、十二指肠溃疡,消化道出血或穿孔。
5 .血液系统:血常规中白细胞及中性粒细胞增加,易被误认为细菌感染。
合理应用糖皮质激素(完整版)
作者:宋红梅
选自:中华儿科杂志, 2018,56(3)
糖皮质激素(glucocorticoids, GC)自20世纪40年代应用于临床以来经历了70余年的检验,除了作为替代治疗用于肾上腺功能异常等内分泌疾病外,其强大的抗炎、抗过敏以及免疫调节等药理作用使其在炎症性、过敏性、免疫性以及肿瘤性疾病等方面得以广泛应用。
然而,GC的双刃剑之虑也是众所周知的。
也正是由于GC作用的广泛,特别是长期大剂量应用时,GC可同时引起多个器官和系统的不良反应,包括感染、类库欣综合征表现、高血压、高血脂、高血糖、消化性溃疡、青光眼、白内障、骨质疏松以及神经精神症状等;而且临床应用的GC品种多样,其生物效价、药物代谢动力学、所需剂量、给药时机及途径也存在个体差异。
如何正确选择GC的不同种类、剂型和给药途径以及掌握好治疗剂量和用药疗程,在发挥其药理作用的同时将不良反应降到最低,是对临床医生的考验。
最大的治疗效果,最小的不良反应,这如同对精湛艺术品的追求,考验的是临床医生实践的功底。
首先,要根据不同的临床适应证选择不同的GC进行治疗,紧急情况例如脓毒症、严重哮喘发作、严重药疹、急进型肾炎以及部分危重症风湿性疾病等需要给予大剂量静脉冲击,冲击剂量一般为甲泼尼龙15~30 mg/(kg·d),静脉滴注,连用3 d为一个疗程(应<5 d),可根据病情重复2~3个疗程;但是反对在感染性疾病中以单纯退热和止痛为目的使用GC。
同时,要了解不同种类GC的代谢和作用特点,针对不同需求来选择应用。
例如可的松和氢化可的松是最符合生理状态的GC,适用于肾上腺皮质功能不全等内分泌疾病的替代治疗;泼尼松(龙)或者甲泼尼龙抗炎作用强、作用时间长,多用于风湿免疫性疾病的治疗;泼尼松必须在肝脏转化成泼尼松龙才能发挥作用,所以肝功能异常时应该选用泼尼松龙或者甲泼尼龙以免影响疗效。
要根据不同的疾病选择不同的治疗剂量以及给药途径,需长期用药时应尽可能应用小剂量维持,通常为7.5~15.0 mg/d [1];一些轻度关节炎可能给予相当于或甚至低于生理分泌量的剂量就能达到长期控制[2]。
局部炎症为主要表现者尽可能采用非全身GC治疗,以力图达到局部更高的浓度同时减少全身暴露,例如关节内注射治疗关节炎症、吸入给药治疗哮喘以及局部涂敷治疗皮肤炎性疾病等。
其次,GC的不良反应主要因大剂量或长期应用所致。
一般情况下大剂量持续数日内(冲击剂量应<5 d)应该是安全的,但有资料显示,3年内至少接受过1次短疗程(<30 d)门诊GC治疗的成人患者,脓毒症、静脉血栓和骨折的发生率均有增加[3]。
大剂量特别是冲击治疗
前应充分除外各种感染,特别是结核、真菌等,近来的研究表明,感染已经成为风湿性疾病死亡的主要原因[4]。
应用冲击剂量GC时应密切观察生命体征,防止高血压、应激性胃溃疡出血、眼压升高以及出现可复性后部脑病等并发症。
长期应用GC的不良反应通常与GC的平均剂量和累积使用时间相关。
有研究表明泼尼松> 5 mg/d即可出现体重增加、鼻出血和白内障,>7.5 mg/d则青光眼、抑郁症和高血压的发生率明显增加。
长期应用GC的患者30%~50%会发生骨质疏松,而且在用药第1年骨密度降低达6%~12%,低至5 mg/d的泼尼松仍可以导致骨量的丢失[5];连续使用3个月10 mg/d的泼尼松,髋关节骨折的风险增加7倍,椎体骨折的风险增加17倍[6];所以长期应用GC (无论应用的GC剂量如何)均应在正常饮食摄入之外每日补充600~800 U的维生素D和1 000~1 200 mg的元素钙,同时6个月监测一次骨密度,有严重骨质疏松或脆性骨折史者应给予双磷酸盐的治疗[7]。
再者,临床医生也要熟悉肾上腺皮质正常的分泌特点。
正常情况下,成人每天可分泌10~20 mg可的松(也就是生理分泌量,相当于2~4 mg泼尼松),而且其分泌有昼夜节律,每日清晨6:00至8:00为其分泌高峰。
长期超生理剂量(即药理剂量)应用应尽量顺从皮质醇分泌的昼夜节律,有研究表明清晨给予单剂量泼尼松不会抑制次日清晨皮质醇分泌的昼夜节律峰值,因此隔日给药发生库欣综合征或下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis, HPA)
抑制的机会就会减少(但是也要根据病情需要)。
特别是对于儿童患者,更应该选择对HPA抑制作用最小的用药方案,避免其对生长发育产生影响。
应注意局部用药或吸入给药也能出现部分全身吸收而造成HPA抑制。
另外,在精准医疗和个体化医疗时代,要注意GC受体基因多态性可能提高或降低对GC的敏感性[8,9];当然要注意到药物间的相互作用,某些药物例如苯巴比妥、利福平等可以加快GC的代谢。
最后,应该特别重视应用GC治疗的效果评价,不能用患儿主观感觉而应该用客观标准来评价,例如哮喘患儿的峰流速仪检测、自身免疫性肝炎患儿的血清转氨酶水平等。
同时应该重视疾病的综合治疗,GC一定不能替代或延误更有针对性的治疗,例如脓毒症性休克使用抗生素、严重速发型过敏反应时使用肾上腺素和抗组胺药、严重的风湿免疫性疾病应用免疫抑制剂以及肿瘤性疾病的抗肿瘤治疗。
鉴于GC药物的复杂性和不良反应的严重性,我国对规范化使用GC 也非常重视,2011年原国家卫生部发布了"糖皮质激素临床应用指导原则",分别对GC临床应用的基本原则、临床应用管理、适用范围和用药注意事项,以及在不同疾病包括内分泌系统疾病、呼吸系统疾病、风湿免疫性疾病等中的治疗原则做了详细叙述,旨在规范GC的临床应用,避免或减少不良反应,保障患者的用药安全。
新成立的中华医学会儿科学分会儿童用药委员会,也将GC的规范化合理应用作
为首要的工作之一,联合《中华儿科杂志》编辑委员会和其他专业学组,启动了制定GC规范化用药专家共识的工作[10]。
GC的临床应用始于类风湿关节炎,其作为基础治疗在风湿病的治疗中起着非常重要的作用,而且风湿病患儿GC的应用多为长期维持治疗,规范化应用就显得尤为重要,所以GC规范化应用的专家共识从儿童风湿病开始[10],希望能为儿童风湿病医生提供一个可参考的治疗方案,在尽可能避免和减少不良反应的同时,最大程度地发挥GC 的抗炎及免疫调节作用,更好地改善风湿病患儿的生活质量。