组蛋白H3K4me3甲基化修饰与哺乳动物早期胚胎发育
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组蛋白H3K4me3甲基化修饰与哺乳动物早期胚胎发育【摘要】组蛋白H3K4me3是一种重要的甲基化修饰,在哺乳动物早期胚胎发育中发挥关键作用。
本文探讨了组蛋白H3K4me3在早期胚胎发育中的表达模式以及其对胚胎发育的影响。
研究发现,H3K4me3修饰在基因转录调控中起着重要的作用,并在特定基因群调控和细胞命运决定中发挥重要作用。
组蛋白H3K4me3甲基化修饰在哺乳动物早期胚胎发育中扮演着重要角色,未来的研究将继续探索其机制和应用前景,为生物学和医学领域提供新的启示。
【关键词】组蛋白H3K4me3、甲基化修饰、哺乳动物早期胚胎发育、表达模式、基因转录调控、细胞命运、研究方向、应用前景1. 引言1.1 胚胎发育的重要性胚胎发育是生物学中一个至关重要的过程,涉及到从受精卵发展为多细胞有机体的一系列复杂事件。
在这个过程中,胚胎经历着细胞分化、器官形成、胚层移行等阶段,最终形成完整的个体。
胚胎发育的正常进行对个体的生存和繁衍至关重要,同时也对后续的生长发育和健康有着深远影响。
在哺乳动物中,早期胚胎发育更是一个极为关键的阶段。
在受精卵形成后,经过一系列细胞分裂和发育,最终形成囊胚、原胚、后内细胞团等结构,最终进化为成熟的胚胎。
在这个过程中,大量的基因表达和调控事件发生,直接影响胚胎的发育轨迹和细胞命运。
研究早期胚胎发育中的分子机制和调控网络对于揭示生命的奥秘、治疗疾病、甚至设计生物医学应用具有重要意义。
胚胎发育的重要性不仅体现在基础科学研究领域,也在今后的生物医学发展和生物技术应用中具有广泛的应用前景。
深入探究胚胎发育过程中的分子机制和调控网络,对于推动科学研究和促进人类健康具有重要价值。
1.2 组蛋白H3K4me3甲基化修饰的作用组蛋白H3K4me3甲基化修饰是一种重要的表观遗传修饰方式,在细胞命运决定、基因表达调控和发育过程中发挥着重要作用。
在哺乳动物早期胚胎发育中,组蛋白H3K4me3甲基化修饰通过调控基因的表达水平和染色质结构,参与调控胚胎发育的各个阶段。
组蛋白H3K4me3甲基化修饰与哺乳动物早期胚胎发育组蛋白H3K4me3甲基化修饰的作用组蛋白是染色质的核心蛋白,参与了调控基因转录的过程。
组蛋白的甲基化修饰可以影响染色质的结构和功能,从而调控基因的表达。
在H3K4位置的三甲基化修饰(H3K4me3)是一种常见的组蛋白修饰方式,通常与活化的基因表达相关联。
研究表明,H3K4me3修饰在转录起始位点周围富集,与基因的启动和转录活化密切相关。
组蛋白H3K4me3甲基化修饰与早期胚胎发育早期胚胎发育是一个复杂的过程,包括卵子受精、胚胎形态学变化、细胞增殖和分化等多个阶段。
研究表明,组蛋白H3K4me3甲基化修饰在早期胚胎发育中发挥着重要的调控作用。
在卵子受精后的早期阶段,组蛋白H3K4me3甲基化修饰在启动基因表达方面起到了重要作用。
在卵子受精后,胚胎进入到极性体细胞分化阶段,这一过程涉及了大量基因的表达调控。
研究发现,在这一过程中H3K4me3修饰在新转录起始位点周围富集,并且与极性体分化相关的基因表达的调控密切相关。
在胚胎发育的早期阶段,组蛋白H3K4me3甲基化修饰也参与了胚胎干细胞的命运决定。
胚胎干细胞具有多能性,可以分化成各种不同类型的细胞。
在这一过程中,H3K4me3修饰在调控胚胎干细胞基因表达模式和命运决定中发挥了重要作用。
研究表明,H3K4me3修饰通过调控关键基因的表达,参与了胚胎干细胞的自我更新和分化过程。
H3K4me3修饰还参与了早期胚胎发育中其他重要基因的表达调控。
H3K4me3修饰参与了胚胎发育相关的基因组重塑和转录激活,对于胚胎的形态学变化和细胞命运的决定具有重要影响。
表观遗传改变与早期胚胎发育研究随着生命科学的发展,我们对于生命的认知和理解越来越深刻。
在这其中,表观遗传学是一个颇具争议和热度的研究领域。
表观遗传学研究的是细胞在发育过程中,某些基因被激活或关闭所涉及到的化学修饰,而这些化学修饰影响基因的表达,并在一定程度上遗传给下一代。
这种遗传是不会改变DNA序列或突变,而是通过DNA甲基化、组蛋白修饰等方式来实现。
研究表明,表观遗传学在早期胚胎发育中起到了至关重要的作用,对于它的研究也具有重要的实际意义和临床应用价值。
1. H3K27me3的作用现在,我们知道胚胎在发育的过程中,由一个受精卵分裂成不同的细胞,每一次分裂都会产生不同类型的细胞。
而H3K27me3是一种组蛋白修饰,它负责维持胚胎干细胞(ESC)的自我更新和多向分化能力。
我们的研究表明,H3K27me3可以有效的调控胚胎发育过程中的基因表达,并且在这个过程中发挥着至关重要的作用。
2. H3K4me3的作用另外一种组蛋白修饰H3K4me3也是胚胎发育的重要调控因素。
通过对小鼠胚胎干细胞和成熟细胞的表观遗传学研究发现,H3K4me3有助于维持胚胎干细胞的自我更新和多向分化能力。
此外,H3K4me3还能够影响胚胎发育过程中的胚层分化,对于正确定向发育具有重要作用。
3. DNMT1的作用除了组蛋白修饰之外,DNA甲基化也是表观遗传学调控胚胎发育的关键方式。
在细胞分裂的过程中,DNA甲基转移酶1(DNMT1)起着非常重要的作用,它能够及时将母细胞的DNA甲基化信息传递给子细胞,确保了后代的表观遗传信息的传承。
尽管在胚胎早期发育中,大多数基因都非常活跃,但DNMT1的作用却依然巨大。
对DNMT1进行干扰实验可以导致小鼠胚胎死亡和胚胎干细胞分化失常。
这表明,DNMT1在胚胎干细胞的自我更新和多向分化过程中起着重要的作用。
4. 实际应用对于早期胚胎发育的研究不仅能够加深我们对于生命发育的认识和理解,而且也可以为实际相关领域提供更多有益的启示。
哺乳动物胚胎发育中表观遗传调控的分子机制研究哺乳动物是一类以母乳喂养幼体的动物,包括人类在内。
哺乳动物的生殖过程中,胚胎发育是一个非常关键的环节。
表观遗传调控是这个过程中的重要调节机制之一,在胚胎发育的不同阶段发挥着不同的作用。
表观遗传调控指的是通过对基因表达的调控,来影响细胞的功能和发育轨迹。
在哺乳动物胚胎发育的早期阶段,表观遗传调控主要通过DNA甲基化和组蛋白修饰来实现。
这些过程中所涉及的酶类和分子机制已经被深入研究。
DNA甲基化是指通过加上一个甲基基团,在DNA分子的胞嘧啶基上形成5-甲基脱氧胞嘧啶,从而影响基因表达水平的过程。
胚胎发育早期,这个过程对于基因的沉默和活化非常重要。
酶类DNMTs能够催化DNA甲基化的加成,而TET酶能够催化DNA的去甲基化,共同调节胚胎干细胞和早期胚胎的基因表达。
组蛋白修饰是指对组成染色质的蛋白质进行修饰,来影响基因可见性和表达量的过程。
在早期胚胎发育中,组蛋白修饰主要包括乙酰化、甲基化、磷酸化和泛素化等过程。
这些修饰可以通过转录因子的调控而发挥作用,进而影响基因表达。
随着技术的发展和方法的不断创新,研究者们对表观遗传调控的深入了解,也进一步揭示了其中的分子机制。
比如,最近的研究发现,一些调控因子能够识别不同类型的组蛋白修饰,从而具有更加精细的调节作用。
此外,对于DNMTs和TET 酶等酶类的研究,也让我们对DNA甲基化和去甲基化的动态调控有了更加深刻的认识。
表观遗传调控在哺乳动物胚胎发育中的作用是复杂而精细的,它涉及到基因表达、细胞分化、组织形成等多个层面。
在这个过程中,许多因素诸如环境、营养和激素等都会影响表观遗传调控的效果。
因此,研究者们还需更多地开展相关实验来探究在不同胚胎发育阶段和不同环境下的表观遗传调控的作用,以期为未来的科学研究和临床实践提供更加全面、深入的数据和理论支持。
总之,哺乳动物胚胎发育中表观遗传调控的研究进展不断,但还有很多需要进一步探索和了解的方面。
哺乳动物胚胎发育过程中表观遗传调控的作用哺乳动物胚胎发育是一个复杂的过程,该过程涉及到大量的基因表达调控,而表观遗传调控是影响这些调控过程的关键机制。
本文将介绍表观遗传调控在哺乳动物胚胎发育过程中的作用。
1. 表观遗传调控的概念表观遗传调控是指通过改变基因的表观遗传状态,即在不改变DNA序列的情况下调节基因表达的过程。
目前已知的表观遗传调控方式包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA和染色质结构调控等。
2. DNA甲基化在哺乳动物胚胎发育中的作用DNA甲基化是一种广泛存在于生物体内的表观遗传调控方式。
在哺乳动物胚胎发育过程中,DNA甲基化扮演着非常重要的角色。
在胚胎发育的早期阶段,DNA甲基化水平非常低,在胚胎发育过程中迅速增加。
随着胚胎发育的不断发展,DNA甲基化水平逐渐变高,尤其是在囊胚期。
研究表明,DNA甲基化在哺乳动物胚胎发育中的作用非常显著。
在DNA甲基化发挥作用的胚胎发育过程中,需要大量的胚胎发育相关基因参与。
这些基因的表达,受到DNA甲基化调控的影响,其中一部分被静默,另一部分则被激活。
因此,DNA甲基化的变化对哺乳动物胚胎发育过程中的基因表达具有重要影响。
3. 组蛋白修饰在哺乳动物胚胎发育中的作用组蛋白修饰是另一种常见的表观遗传调控方式。
组蛋白修饰通常由组蛋白甲基转移酶、溶解酶和磷酸酶等酶类参与。
组蛋白修饰通常包括甲基化、磷酸化、乙酰化、泛素化等多种方式。
研究表明,组蛋白修饰在哺乳动物胚胎发育过程中也扮演着非常重要的角色。
例如,在哺乳动物胚胎发育过程中,有些基因基因会出现亲和力和选择性表达变化,这些变化可能与相关组蛋白修饰的改变有关。
此外,组蛋白修饰水平的改变也可能与哺乳动物胚胎发育的细胞命运决策有很大关系。
4. 非编码RNA在哺乳动物胚胎发育中的作用非编码RNA,是指不能翻译成蛋白质的RNA分子。
随着方法的发展,越来越多的非编码RNA被发掘出来,它们在哺乳动物胚胎发育中的作用也越来越引起关注。
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组蛋白H3K4me3甲基化修饰与哺乳动物早期胚胎发育1. 引言1.1 背景介绍组蛋白H3K4me3甲基化修饰是一种重要的表观遗传修饰形式,它在调控基因转录和细胞分化过程中发挥着关键作用。
在哺乳动物早期胚胎发育过程中,细胞的分化和定向发展需要严格的时空调控,而组蛋白H3K4me3甲基化修饰恰好可以通过调控染色质结构和基因表达水平来参与这一过程。
胚胎发育的早期阶段是整个生命过程中最关键和复杂的阶段之一,其中包括胚胎的着床、胚胎干细胞的形成以及各种胚胎器官的发育等重要过程。
研究组蛋白H3K4me3甲基化修饰在哺乳动物早期胚胎发育中的作用具有重要的理论和实践意义。
通过深入探究组蛋白H3K4me3甲基化修饰在早期胚胎发育中的分子机制,可以为人类生殖医学和遗传学领域提供新的启示,为相关疾病的研究和治疗提供理论基础。
本文旨在系统总结组蛋白H3K4me3甲基化修饰与哺乳动物早期胚胎发育之间的关系,以期为相关研究提供理论依据和实验指导。
1.2 研究目的研究目的是探究组蛋白H3K4me3甲基化修饰在哺乳动物早期胚胎发育中的作用机制,深入了解该修饰对胚胎发育的调控作用。
通过分析组蛋白H3K4me3甲基化修饰在胚胎发育不同阶段的变化及其在特定基因位点的分布情况,揭示其在胚胎发育过程中的精细调控机制。
通过探讨组蛋白H3K4me3甲基化修饰与其他生物学过程之间的相互作用,揭示其在整个基因调控网络中的重要性和影响。
这将有助于进一步理解胚胎发育的分子机制,为未来研究提供重要的理论支持,并有望为胚胎发育相关疾病的治疗提供新的思路和方法。
通过本研究,我们希望能够全面揭示组蛋白H3K4me3甲基化修饰在哺乳动物早期胚胎发育中的作用机制,为相关领域的研究提供新的启示与突破口。
2. 正文2.1 组蛋白H3K4me3甲基化修饰的作用本文将着重探讨组蛋白H3K4me3甲基化修饰在哺乳动物早期胚胎发育中的作用。
我们需要了解组蛋白H3K4me3在细胞核中的定位和功能。
组蛋白H3K4me3甲基化修饰与哺乳动物早期胚胎发育1. 组蛋白H3K4me3甲基化修饰的概念及其生物学意义组蛋白是细胞核内一种重要的蛋白质,它在染色质的结构和功能调控中发挥着关键作用。
而组蛋白修饰则是指组蛋白分子上的一系列化学修饰,包括乙酰化、甲基化、磷酸化等。
组蛋白H3K4me3甲基化修饰是指在组蛋白H3蛋白质分子的赖氨酸残基上发生甲基化修饰,这种修饰形式在生物调控中具有重要意义。
组蛋白H3K4me3甲基化修饰在基因表达调控中发挥着非常重要的作用。
一方面,H3K4me3甲基化修饰可以直接影响DNA的转录活性,促进基因的启动和转录;它还可以通过调控染色质结构,影响转录因子的结合和DNA的开放性,从而对基因表达进行间接调控。
组蛋白H3K4me3甲基化修饰是细胞基因表达调控中一个非常重要的表观遗传修饰。
在哺乳动物早期胚胎发育中,组蛋白H3K4me3甲基化修饰扮演着重要的角色。
早期胚胎发育阶段,由于胚胎本身没有进行细胞分化,因此基因表达调控是整个胚胎发育过程中的关键环节。
研究表明,H3K4me3甲基化修饰在这一阶段对基因的启动和转录具有重要的调控作用。
H3K4me3甲基化修饰可以直接参与到早期胚胎发育相关基因的表达调控中。
在受粲期和植入前胚胎中,大量与胚胎发育相关的基因会经历甲基化修饰的调控,而H3K4me3甲基化修饰则被发现与这些调控密切相关。
它可以直接影响这些基因的表达水平,从而影响胚胎发育过程中的细胞分化和组织形成。
近年来,越来越多的研究表明H3K4me3甲基化修饰在哺乳动物早期胚胎发育中的重要作用。
研究人员通过利用转录组学、表观组学和功能基因组学等手段,发现了大量与H3K4me3甲基化修饰相关的基因和通路。
这些研究不仅揭示了H3K4me3甲基化修饰在早期胚胎发育中的重要作用,还为深入理解胚胎发育过程中的分子调控机制提供了重要线索。
组蛋白H3K4me3甲基化修饰与哺乳动物早期胚胎发育作者:张立苹林郑云华再东来源:《湖北畜牧兽医》2019年第07期摘要:表观遗传调控是细胞分化过程中的主要机制之一,尤其在生殖细胞分化调控中尤为重要。
而组蛋白甲基化修饰是表观遗传信息的重要载体和生命活动的重要调控因子,对细胞的状态和胚胎的发生与发育具有决定性的作用,就组蛋白H3K4me3甲基化修饰与哺乳动物早期胚胎发育研究进展进行了综述。
关键词:组蛋白;甲基化;表观遗传学;动物胚胎;细胞分化;早期发育中图分类号:Q344 ; ; ; ; 文献标识码:A ; ; ; ; 文章编号:1007-273X(2019)07-0016-02近年来,随着表观遗传学研究的深入,其已经成为当今生物医学领域的研究热点。
越来越多的研究结果表明,表观遗传学因素在细胞的分裂增殖过程中起着重要的调控作用。
哺乳动物胚胎发育是一个受到严密控制的过程,单个受精卵通过这一过程生成大量功能迥异的细胞,在胚胎发育的早期,细胞的分裂和分化最为活跃,如果表观遗传修饰发生了异常,可能会导致胚胎发育相关基因的异常表达,进而影响胚胎发育,严重者甚至造成流产、死胎及胎儿畸形等。
因此,哺乳动物早期胚胎的发育也与表观遗传因素有关,其中细胞分化过程中的组蛋白甲基化修饰在其中的影响不可忽视。
本研究跟踪了近年来表观遗传学中方法和手段在哺乳动物早期胚胎发育中取得的进展,明确了目前表观遗传学研究发展中面临的挑战及表观遗传学在哺乳动物早期胚胎发育中的研究前景。
1 ;哺乳动物早期胚胎发育过程中组蛋白甲基化修饰表观遗传学的概念起源于对进化和发育的研究,早期的表观遗传学涵盖了个体从受精卵到发育成熟过程中的所有事件,随着对遗传物质的鉴定和DNA双螺旋结构的解析,表观遗传学的研究形成了DNA甲基化、组蛋白及其修饰、染色质重塑和非编码RNA等几个主流调控[1]。
组蛋白修饰是指在组蛋白的氨基酸残基上所进行的诸如甲基化、乙酰化、泛素化以及巴豆酰化等一系列改变以及组蛋白本身在配子或胚胎形成过程中的变化,从而影响下游蛋白的表达及功能的发挥,进而决定细胞的状态,影响胚胎的发生和发育,是表观遗传信息的重要载体和生命活动的重要调控因子。
组蛋白甲基化修饰是由组蛋白甲基化转移酶(Histone melthyltransferases,HMT)催化,常發生在H3、H4组蛋白N端赖氨酸或精氨酸残基,包括单甲基化、双甲基化和三甲基化,参与转录调控、基因组完整性维持及表观遗传模式的传递,是表观遗传学重要调控机制之一,在胚胎的早期发育过程中扮演着重要的角色[2,3],在哺乳动物早期胚胎发生和发育中发挥着非常重要的作用,如H3K4me3(活化模式)或H3K27me3(抑制模式),它们分别标志着不同父系基因启动子。
活化模式为精子形成过程中基因表达所需,而抑制模式则扮演着调节子的角色[4]。
研究表明,小鼠胚胎早期WDR82(HMT复合体的亚基之一)基因沉默,将引起转录因子POU5F1基因的转录起始位点H3K4me3减少,并伴随着胚泡数量数目减少、胚胎细胞凋亡及胚胎发育迟缓等现象发生[5]。
组蛋白修饰的意义在于在不改变基因组信息的前提下通过调节染色质的紧缩程度,从而最终达到调控基因表达的目的。
卵母细胞的成熟关系到受精和早期胚胎发育的顺利进行,是生殖医学领域最重要的研究方向之一。
2016年,Xu等[6]研究证实组蛋白修饰水平的稳定对卵母细胞的转录组稳定和进一步成熟具有不可或缺的作用。
同时,该研究应用卵母细胞体外注射的方式证实了异常的组蛋白修饰对卵母细胞成熟的重要作用。
2016年,Zhang等[7]、Liu等[8]、Dahi等[9]突破了少量细胞表观谱分析的技术瓶颈,分别在Nature和Molecular Cell上发表文章,揭示了受精后胚胎及胚胎发育早期组蛋白修饰的变化以及染色质开放程度对基因表达的调控,完整地勾勒出早期胚胎发育过程中从配子到囊胚时期的两种组蛋白修饰H3K4me3和H3K27me3动态变化的表观遗传学图谱,并且证明了早期胚胎具有非常独特的表观调控机制和模式。
他们发现,受精卵母细胞的H3K4me3在受精后到2细胞末期之间发生去甲基化,而精子的很多H3K4me3信号又在4细胞期到囊胚内细胞团的父母基因组上重现,这些研究在一定程度上阐述了组蛋白修饰(主要是H3K4me3和H3K27me3)在受精后的调控规律,为下一步研究表观遗传学信号的传代机制奠定了基础。
2 ;组蛋白修饰H3K4me3在哺乳动物早期胚胎发育过程中的动态变化根据已有的文献报道,组蛋白H3K4me3能够调节染色质状态处于松散状态,从而促进基因转录。
然而,由于实验手段的限制,组蛋白修饰是否能够从亲代传递到子代,以及如何传递是表观遗传学领域长久以来悬而未决的科学问题。
Zhang等[7]的研究揭示了核心组蛋白H3第4位赖氨酸上三甲基化(H3K4me3)的代间遗传机制,同时,研究还发现H3第27位赖氨酸上三甲基化(H3K27me3)在受精卵的形成及后续发育过程中的动态调控机制[10],他们发现,父本基因组上的H3K4me3在受精时被擦除,而后又逐渐恢复,尤其在两细胞胚胎阶段以后,但是仍比母本基因组上H3K4me3的丰度低,二者直到胚胎着床后才恢复到相当的水平。
同时,他们还发现,在成熟的卵母细胞中,H3K4me3呈现低水平的广泛分布,这种分布模式被称之为“非经典H3K4me3”,并且在受精卵和早期的两细胞胚胎阶段,也发现非经典H3K4me3分布,但是到了两细胞胚胎后期阶段,非经典H3K4me3开始减少,直至四细胞胚胎阶段基本消失,与此同时,母本基因组从两细胞胚胎后期开始逐渐呈现经典的H3K4me3分布。
3 ;组蛋白去甲基化酶KDM5B在哺乳动物早期胚胎发育中的作用自從20世纪60年代发现组蛋白甲基化修饰以来,一直认为组蛋白甲基化反应是不可逆转的。
2004年第一次发现LSD1去甲基化酶能够特异地去除组蛋白赖氨酸H3K4的甲基化修饰(H3K4-me1/2)[11],2006年发现含有JMJC结构域的去甲基化酶能够特异地去除组蛋白本身赖氨酸H3K36的甲基化修饰[12]。
这些研究结果说明组蛋白的甲基化是可逆的,组蛋白的甲基化模式处于一个动态的变化过程。
近年来的研究显示组蛋白去甲基化修饰酶在早期胚胎发育过程中起着重要的作用[13-16]。
组蛋白修饰的变化是特定的甲基化转移酶和去甲基化转移酶来介导完成的,那么组蛋白修饰H3K4me3在哺乳动物早期胚胎发育过程中的动态变化是由哪种酶介导完成的呢?根据文献报道,组蛋白修饰H3K4me3的去甲基化可以KDM5家族蛋白(包括KDM5A、KDM5B、KDM5C和KDM5D)催化介导。
但是,对组蛋白去甲基化酶KDM5B对哺乳动物附植前胚胎发育的作用知之甚少。
KDM5B(JARID1B/PLU1)是负责介导组蛋白H3K4me2/3发生去甲基化的去甲基化酶,已有实验研究发现KDM5B对多种生物学过程都有很重要的作用。
Liu等[8]发现,在小鼠受精卵中敲降KDM5B导致基因组上H3K4me3信号普遍延长及胚胎发育的阻滞。
Huang等[17]研究发现,KDM5B在猪早期胚胎发育过程中的表达具有阶段特异性,敲降引起H3K4me3在4-细胞和囊胚阶段胚胎中的异常高表达,显著降低了猪的早期胚胎发育能力。
Liu等[18]研究结果显示KDM5B为体细胞克隆胚胎4细胞发育阻滞的关键因子。
4 ;展望随着全基因组测序技术的发展,对动物全基因组的蛋白及DNA的甲基化有了更深一层的了解,但对各种甲基化在细胞发育过程中的调控机制仍然不是十分清楚。
不同的蛋白质甲基化对DNA的甲基化都具有一定的影响,从而对基因的表达起到促进或抑制作用,但这种作用的调控机制并不十分明确。
目前,全基因组甲基化测序技术和分析方法的飞速发展使得人们对DNA甲基化和组蛋白甲基化的调控机制有了更深的了解。
也为发现未知的调控机制提供了方法,并能发掘出更多未知的基因功能及其调控机制。
然而目前在表观遗传学领域还存在许多问题尚未解决,有待于结合现有的新技术和方法去阐明更多的关键科学问题。
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